ICHQ1AR2新药物与新产品稳定性研究Q1A(R2)

ICH药物与产品稳定性争论Q1A〔R2〕2023.2.64药物与产品稳定性争论Q1A〔R〕修正说明本说明意在指出引入ICHQ1F“国际气候带Ⅲ和Ⅳ地区注册申报稳定性数据”后Q1A〔R〕所作修正，修正如下：1.以下章节中，中间条件环境由30℃±2℃/60%RH±5%修正为30℃±2℃/65%RH±5%2.1.7.1原料药-储存条件-通常状况2.2.7.1制剂-储存条件-通常状况2.2.7.3半透过性容器包装的制剂3术语-“中间条件检测”以下章节中，长期试验储存条件30℃±2℃/65%RH±5%可以替换25℃±2℃/60%RH±5%2.1.7.1原料药-储存条件-通常状况2.2.7.1制剂-储存条件-通常状况3.长期试验储存条件增加30℃±2℃/35%RH±5%25℃±2℃/40%RH±5%的可替换条件，其相应的失水率考察举例如以下章节中：1.2.2.7.330℃±2℃/60%RH±5%30℃±2℃/65%RH±5%，储存条件及其转换日期应在注册申请文件中具体标注。本修正指南公布三年内，建议向各ICH机关提交的注册申请内容包括中间储存条件30℃±2℃/65%RH±5%全部试验数据。原料药及制剂稳定性争论引言目的ICHQ1A册申请的稳定性数据包，无意满足向世界其他地区申报或出口药物之需。本指南致力于解释原料药和制剂稳定性数据包，鉴于所考察药物的性质和特定科研用途，针对各种不同实际状况本指南留有充分的可变通之处，只要有正值的科学依据就可以承受这些变通。范围本指南介绍了用于化合物及其相关制剂提交注册申请的信息申请、申请变更及临床试验申请等所需提交的信息。已包装制剂的取样和检测细节问题在本指南中没有涉及到。剂型、生物技术产品及生物制品分别参见ICHQ1CQ5C.通则料药复验期和制剂有效期，以供储存条件作参考。本指南中样品储存条件的选择是在对欧盟、日本、美国气候条件进展分析的根底上建立的，世界各地的动态温度可以从气候数据中得到，全世界可以划分为Ⅰ-Ⅳ四个气候带，本指南日本和美国任一地区做的稳定性数据都可以在另两个地区通用。指南原料药概论原料药稳定性信息是稳定性系统评价的一个组成局部。影响因素试验原料药影响因素试验可以帮助确定可能降解产物以及制剂类型。影响因素试验最好以原料药单批样品进展，应当包括温度〔比加速试验高10℃〔如50℃，60℃等〕〕，需要时再加上湿度〔如75%RH或更高〕，氧气和光照对原料药的影响。对于溶液或混悬液，检验还应包括在一个较宽pH范围内对原料药水解可能性的评价。光学稳定性ICHQ1B。影响因素试验中对样品降解产物的争论有助于建立降解途径，建立和验证可行的分析方法。争论这些。以上争论结果作为一个整体需提交审批机关。批选择料药批次应具有代表性，产品质量可以代表最终产品。其他有用数据也可以供给。容器系统用于稳定性争论的原料药应包装于与药物储存及运输一样或相像包装内。规格规格作为检验、分析方法参考、预期验收标准的一系列要求，在ICHQ6A中有具体描述，关于药物降解产物规格的争论在Q3A应当经过稳定性指示验证的。试验是否需要重复以及重复次数应当取决于验证性争论结果。检验频率长期稳定性争论中检验频率以能够建立原料药稳定性特征为宜，对于预设复验期至少12个月的原料药，长期稳定性争论检验频率为：第136后每年一次。加速试验，以6个月为例，应当至少包括开头和完毕时间在内的三个时间点〔如0，3，6月这是应增加检验工程，如在开头时间点增加样品数或在争论设计中增加第四个检测时间点。加速试验条件下消灭显著变化，则应进展中间条件下的检验，建议检验周期为12个月，取样时间点包括起始和完毕在内的四个时间点〔如1，6，9，12〕。2.1.7样品储存条件通常，药物需要在储存条件下评价，测试其热稳定性，如需要，还应做湿稳定性。储存条件及考察时间的选择应考虑到储存、运输及应用。长期稳定性试验应届时提交至少包括三批最初样品12个月的数据，试验应连续进展以到达下的加速试验数据可以用于评价储存条件偏差对药物的影响〔如运输过程中可能发生的情况〕括适合该药物的状况，可以承受通常条件。经评价，试验条件可更改。2.1.7.1争论内容储存条件申报所需最短时间长期试验﹡25℃±2℃/60%RH±5%RH1230℃±2℃/65%RH±5%RH中间条件﹡﹡30℃±2℃/65%RH±5%RH6加速试验40℃±2℃/75%RH±5%RH6﹡取决于申报人所选择的长期稳定性试验是在25℃±2℃/60%RH±5%RH还是30℃±2℃/65%RH±5%RH﹡﹡假设长期稳定性试验是在30℃±2℃/65%RH±5%RH条件下进展的，则无需中间条件试验。假设长期稳定性试验是在25656检测应包括全部工程，初步申报应包括中间条件下试验样品126。针对原料药的“显著变化”指的是可以造成样品专属性不符的变化。2.1.7.2争论内容储存条件申报所需最短时间长期试验5℃±3℃12加速试验25℃±2℃/60%RH±5%RH6假设非下文明确指出，冷藏储存样品试验数据应照本指导原则评价局部进展评估。假设加速试验3-6个月期间发生显著变化，预设的再检测应基于长期试验实际时间所得数据。假设加速试验3〔如运输或处理对药3率，以使佐证争论内容。假设加速试验3个月以内发生显著性变化，则认为不必连续完成6个月的试验。2.1.7.3争论内容储存条件申报所需最短时间长期试验-20℃±5℃12〔如5℃±3℃25℃±2℃〕条件下适当时间间隔内进展试验，以测试短时储存条件偏差〔如运输或处理〕2.1.7.420℃以下储存的药物20℃以下储存的药物应视状况而定。稳定性承诺假设最初批次长期稳定性争论可得数据未能涵盖批准时预设的复验期，为严格建立复验期，应在批准后做出连续进展稳定性争论的承诺。应当作出以下承诺之一：提交的申请中包括至少三批样品进展的稳定性争论数据，则应作出预设复验期连续进展争论的承诺。假设提交的申请中稳定性争论少于三批样品，应承诺预设复验期连续进展争论，并在预设复验期长期稳定性争论中增加检验批次至至少三批。假设提交的申请中不包括产品批的稳定性数据，则应承诺增加最初三个产品批用于预设复验期的长期稳定性争论。假设无其他科研性修正，用于稳定性承诺的长期稳定性争论打算应与最初几批保持全都。样品评价3〔包括各批产品的变化状况会影响产品在既定复验期期间与规格的相符性。进展正式的统计学分析。分析药物含量随时间变化数据的方法是确定平均值曲线的95%单侧置信区间与可承受标准批次的曲线斜率和截矩进展统计学检验推断是否具有显著性差异〔如P＞0.25〕，假设不能合并批间数据，则总复验期为可承受标准范围内的最短时间批数据。降解产物的线性打算了其数据是否需要进展线