制剂设备与车间工艺

排水系统的组成：排水系统包括生产、生活污水的收集、处理、排放系统，以及冷却用水及雨水的直接排放或冷却循环两大部分。环境保护三大政策：预防为主防治结合，谁污染谁治理，强化环境管理。冲液：在灌注药液过程中，药液从安瓿内冲溅到瓶颈上方或冲出瓶外。粉碎:用机械方法克服固体物料内部的凝聚力，将其破碎成适宜程度的碎块或微粉的操作过程。粉碎的目的是：①增加药物的表面积，促进药物的溶解与吸收，提高药物的生物利用度；②便于调剂和服用；③加速药材中有效成分的浸出或溶出；④为制备多种剂型奠定基础，如混悬液、散剂、片剂等。粉碎细度：粉碎前后固体药物的平均直径之比值。筛分法：借助筛网孔径的大小将不同粒度的物料按粒度大小进行分离的方法。(号数越大，孔径越小)目：我国工业用标准筛常用“目”数表示筛号，即以每一英寸（25.4mm）长度上的筛孔数目表示GB/T5692：原料药设备及机械、制剂机械、药用粉碎机械、饮片机械、药用纯水设备、药品包装机械、药物检测设备、制药辅助设备。其中，制剂机械按剂型分为14类。PL值：当颗粒内的液体以索带状之前状态存在时，颗粒松散；开始以毛细管状存在时，颗粒发粘。因此刚刚进入毛细管状时的液体量叫可塑界限，简称PL值。湿法制粒：在原材料粉末中加入粘合液，靠粘合液的架桥或粘结作用使粉末聚结在一起制备颗粒的方法。喷雾制粒：是将药物溶液或混悬液用雾化器喷雾于干燥室内的热气流中，使水分迅速蒸发以直接制成球状干燥细颗粒的方法。相对湿度（relativehumidity）是指在一定总压及温度下，湿空气中水蒸气分压p与饱和空气中水蒸气分压ps之比的百分数，常用RH%表示。空气滤过法:即当含有粉尘的空气通过具有很多细孔的滤过介质（如纤维物质或海绵状物质）时，粉尘被孔壁吸附或截留而与空气分离的方法。高效滤过器:（highefficiencyparticleairfilter，HEPA）主要用于滤除小于1μm的尘粒，一般装在通风系统的末端，即设置在洁净室送风口，必须在初、中效滤过器的保护下使用，即成为三级滤过的末级滤过器。浸出制剂:主要是指用适当的浸出溶剂和方法，从药材（动植物）中浸出有效成分所制成的供内服或外用的药物制剂汤剂:是指用中药材加水煎煮取汁制成的液体剂型。亦称为“煎剂”中药合剂:即中药口服液，是在汤剂应用的基础上改进和发展的，它是常用汤剂的浓缩制品，常按照药材成分的性质，结合运用多种浸出方法制成酒剂:又称药酒，系指药材用蒸馏酒浸提制成的澄清液体制剂。可供内服和外用酊剂:是指用不同浓度的乙醇浸提出药材中可溶解的化学药物而制成的澄明液体剂型流浸膏剂:系指药物用适宜的溶剂浸出有效成分，蒸去部分溶剂，调整浓度至规定标准而制成的液体制剂除另有规定外，流浸膏剂每1ml相当于原药材1g浸膏剂:是指药材用适宜的溶剂浸出有效成分，蒸去部分或全部溶剂，调整浓度至规定标准所制成粉状或膏状的固体制剂每1g浸膏剂相当于原药材2-5g浸出辅助剂:系指特加于溶剂中以增加浸出效能，增加浸出成分的溶解度，增加制品的稳定性以及除去或减少某些杂质等目的的物质无菌（Sterility）:是指物体或任一给定的介质中，没有任何活的微生物存在或无论用任何方法都鉴定不出活的微生物来灭菌（Sterilization）:应用物理或化学等方法把物体上或介质中所有的微生物及其芽胞全部杀死，即获得无菌状态的总过程消毒（Disinfection）:用物理或化学等方法杀灭物体上或介质中的病原微生物（除了芽胞）热原（Pyrogens）:热原是微生物的一种内毒素，存在于细菌的细胞膜与固体膜之间，能够引起人或动物体温的异常升高。致热能力最强的是革兰氏阴性杆菌所产生的热原药品生产洁净室空气洁净度分为四个等级：100级、10000级、100000级、300000级。100级洁净室内不宜设置地漏。洁净室净高2.5米。洁净室与邻室的压差不小于5Pa，洁净室与室外的压差不小于10Pa热湿处理的过程包括：加热、冷却、加湿和减湿。设备分直接接触式和表面式。工艺过程：利用劳动工具改变对象的形状、大小、成分、性质、位置或表面形状，使之成为预期产品的过程称为工艺过程工艺布局：工艺布局遵循“三协调”原则，即人流物流协调，工艺流程协调，洁净级别协调。洁净厂房宜布置在厂区内环境清洁，人流物流不穿越或少穿越的地段，与市政交通干道的间距宜大于50m。工艺流程布局要注意以下几点：(1)洁净厂房中人员和物料的出入门必须分别设置，原辅料和成品的出入口分开。极易造成污染的物料和废弃物，必要时可设置专用出入口，物料传递路线尽量要短；(2)人员和物料进入洁净厂房要有各自的净化室和设施。净化室的设置要求与生产区的洁净程级别想适应；(3)生产区域的布局要顺应工艺流程，减少生产流程的迂回，往返；(4)操作区内只允许放置与操作有关的物料，设置必要的工艺设备。用于生产，储存的区域不得用作非区域内工作人员的通道；(5)人员和物料使用的电梯宜分开。电梯不宜设在洁净区内，必须设置时，电梯应设气闸室。包装目的：药品是一种特殊的商品，应采用适当的材料、容器进行包装，使其在临床使用前的运输、贮藏、装卸等流通过程中保护药品的质量药品包装存在的问题：包装不能满足包装功能、过度包装药品包装：主要包括内、外包装，内、外包装标签和药品使用说明书。(1)药品的内包装：系指直接与药品接触的包装,保证药品在生产、运输、贮藏及使用过程中的质量，并便于医疗使用。(2)药品的外包装：系指内包装以外的包装,由里向外又可分为中包装和大包装。(3)内、外包装标签：药品的每个最小销售单元的包装必须按照规定印有或贴有标签并附有说明书。(4)药品的说明书应列有以下内容：药品名称、适应症、用法用量、不良反应、禁忌症、注意事项、药物过量技术指导原则等药用包装材料的选择原则：包装材料与被包装药物有良好相容性,即具有物理、化学、生物学惰性；有耐灭菌性、耐贮运性、良好的密闭性和保护性；无生物活性，无污染、易于清洗或清洁等。药用包装材料的研究：药品稳定性试验（常温、加速、低温、冻融）;相容性试验药用包装材料的选择注意问题：(1)不要选择落后且影响药品质量的药品包装材料。(2)固体制剂如对湿、氧、光敏感的药物制剂、粉末较多的胶囊、含油量大的丸剂等，宜选用玻璃瓶包装。(3)对密封性要求高的药物如对湿、氧敏感的药物，可能发生吸附或迁移对药品质量发生影响，不宜用塑料作为内包装材料。必要时，应作特殊处理后使用。(4)避免过度包装厂址选择：环境无污染，工程地质条件、供水、能源条件、交通运输等因素。下列地区不宜建厂：有开采价值的矿藏地区；国家规定的历史文物、生物保护和风景游览地；地耐力在1Kg/cm2以下的地区等。有洁净室的工厂在总体设计时，厂房与烟囱的间距不宜小于烟囱高度的12倍。重污染区（Ⅰ区）：以烟囱为顶点，主导风向为轴，两边张角90度，长轴为烟囱的12倍，短轴与长轴相垂直为烟囱高度的6倍。较重污染区：长轴相当于烟囱的24倍，短轴为烟囱的12倍.较轻污染区：烟囱顶点下风向直角范围除去“Ⅰ”“Ⅱ”之外的区域。简述带控制点的工艺流程图的基本要求？答：（1）表示出生产过程中的全部工艺设备，包括设备图例、位号和名称。（2）表示出生产过程中的全部工艺物料的名称、技术规格及流向。（3）表示出各种辅助管道的代号、材质、管径及保温情况。（4）表示出生产过程中的全部工艺阀门以及阻火器、视镜、管道过滤器、疏水器等附件，但无需绘出法兰、弯头、三通等一般管件。（5）表示出生产过程中的全部仪表和控制方案，包括仪表的控制参数、功能、位号以及检测点和控制回路等。（6）绘制出地面及厂房各层标高。试述安瓿灌封时常见的封口问题？请简述其解决措施？答：安瓿灌封过程中的封口常见问题有焦头、泡头、平头和尖头。（1）焦头产生焦头的主要原因是：灌注太猛，药液溅到安瓿内壁；针头回药慢，针头挂有液滴且针头不正，针头碰安瓿内壁；瓶口粗细不匀，碰到针头；灌注与针头行程未配合好；针头升降不灵；火焰进入安瓿瓶内等。解决焦头的主要措施：调换针筒或针头；选用合格的安瓿；调整修理针头升降机构；强化操作规范。（2）泡头产生泡头的主要原因是：火焰太大而药液挥发；预热火头太高；主火头摆动角度不当；安瓿压脚未压妥，使瓶子上爬；钳子太低造成钳去玻璃太多。解决泡头的主要措施：调小火焰；钳子调高；适当调低火头位置并调整火头摆动角度在1-2°间。（3）尖头产生尖头的主要原因是：预热火焰、加热火焰太大，使拉丝时丝头过长；火焰喷嘴离瓶口过远，使加热温度太低；压缩空气压力太大，造成火力过急，以致温度低于玻璃软化点。解决尖头的主要措施：调小煤气量；调节中层火头，对准瓶口离瓶3～4mm；调小压缩空气量。（4）瘪头(平头)瓶口有水迹或药迹，拉丝后因瓶口液体挥发，压力减少，外界压力大而瓶口倒吸等而形成。可通过调节灌装针头位置和大小，不使药液外冲；调节退火火焰，不使已封口的瓶口重新熔融等加以解决。请简述喷雾干燥器的工作原理、操作流程？答：（1）喷雾干燥器的工作原理：使液体物料以流体的形式通过喷嘴喷成细小的雾滴，使干燥总面积增大，当与热气流相遇时进行热交换，物料被干燥成为粉末状或颗粒状从干燥塔底排出。热风与液滴接触后温度显著降低，湿度增大，作为废气由排风机抽出。废气中夹带的微粉用分离装置回收。（2）操作流程：首先打开鼓风机，然后开启空气预热器，并按需要设定进气温度，则空气经过滤过除尘和预热后，自干燥器上部进入干燥塔，待塔内温度达到规定的温度几分钟后，开启输送阀门将料液送到喷嘴，进料量调节必须由小逐渐加大，使料液雾化成液滴与热空气接触而被干燥成细粉落入收集器。喷雾正常后5～10分钟，可以从收集器内取出干燥物料进行含水量测定，如果发现成品含水量高，可以适当减少进料量或增加进风温度，反之则增加进料量或减少进风温度。料液喷完后，关闭加热器，打开干燥室门，清扫干燥室壁以及喷嘴附近的积粉，最后关闭风机。初步设计：答：根据设计任务书、可行性研究报告及设计基础资料，对设计对象进行全面的研究，寻求在技术上可能、经济上合理的最符合要求的设计方案。主要是确定全厂性的设计原则、标准和方案，水、电、汽的供应方式和用量，关键设备的选型及产品成本、项目投资等重大技术经济问题。编制初步设计说明书等文件与工程项目总概算书。其内容和深度能使对方了解设计方案、投资和基本出处为准。粉碎设备及各设备特点球磨机（ballmill）原理：当其旋转时，研磨介质由于受离心力的作用与筒体一起旋转，随之上升到一定高度时，因重力影响自由落下发生滑动和滚动作用，使研磨介质相互产生摩擦、剪切和碰撞等力将物料研磨成细粉。球磨机最佳转速为：60%~85%适合：粉碎结晶性或脆性药物。特点：法粉碎效率较低，粉碎时间较长。气流粉碎机原理：利用高速气流使物料颗粒之间相互碰撞而达到粉碎目的。分三类：旋转喷嘴式，对喷式、靶式特点：在运转时宏观上不产生能量，适用于热敏物质；设备简单，易于对机器和气体进行无菌处理，常用于粉碎无菌粉末；进料粒度一般控制在20~100目，且进料速度应控制均匀，以免堵塞喷嘴。缺点是气流粉碎操作噪声大，产量低.气流粉碎机粉碎的特点：用于粒度要求为3μm～20μm超微粉碎；具有“微粉机”之称②由于高压空气从喷嘴喷出时产生焦耳—汤姆逊冷却效应，故适用于热敏性物料和低熔点物料粉碎；备简单、易于对机器及压缩空气进行无菌处理，可适用于无菌粉末的粉碎；其它粉碎机相比粉碎费用高。冲击式粉碎机具有“万能粉碎机”之称。可分为锤击式粉碎机和冲击柱式粉碎机。胶体磨（colloidmill）常用于混悬剂与乳剂等分散系的粉碎。滚压粉碎（rollermill）常用于半固体分散系的粉碎混合设备分类容器旋转型混合机特点：一、有容器旋转型V型混合机：混合速度快，在旋转混合机中效果最好，应用非常广泛三维运动混合机:避免了一般混合筒因离心力作用所产生的物料偏析和积聚现象二、容器固定型混合机槽型混合机：以剪切混合为主，混合时间较长，搅拌轴两端易漏粉，粉尘外溢。锥形垂直螺旋混合机：混合速度快，混合度高，混合量比较大也能达到均匀混合，混合所需动力消耗较其它混合机少。影响混合的素：1、无聊粉体性质2、设备类型3、操作条件。干法制粒技术将具一定相对密度的中药提取液，经喷雾干燥得到干浸膏粉，添加一定辅料后，以干挤制粒机压成薄片，再粉碎成颗粒。干法制粒机适用：对于湿法制粒、一步制粒无法完成的制粒；中药喷雾干燥提取物密度达不到要求又不能加黏合剂和辅料色药物，适合用干法制粒。在干燥过程中同时进行着传热和传至过程，且方向相反。物料层一般厚度为10~100nm。空气吹过物料表面的速度，由物料的粒度决定，一般以物料不被气流带走为宜。湿法制粒的方法及设备摇摆式颗粒机:主要由加料斗、滚轴、筛网和机械传动系统等组成。工作时，机械传动系统带动滚筒转动，滚筒下面紧贴着带有手轮的管夹夹紧的筛网。成团物料由加料斗加入，由于滚筒正反方向旋转而刮刀对湿物料产生挤压和剪切作用，将物料挤过筛网成粒。挤压制粒：摇摆式制粒机：生产能力低，对筛网的摩擦力较大，筛网易破损螺旋挤压制粒机：该机施加压力大，生产能力大旋转挤压制粒机：运转可靠，生产能力大。转动制粒：转动制粒过程分为三个阶段，即母核形成阶段，母核长大阶段，压实阶段。（圆筒旋转制粒机、离心转动制粒机）高效混合制粒机：搅拌机主要使物料上下左右翻动并进行均匀混合。小切割刀则将物料切割成粒径均匀的颗粒。高速搅拌制粒的特点优点：在一个容器内进行混合、捏合、制粒过程，和传统的挤压制粒相比，具有省工序、操作简单、快速等优点。可制备致密、强度高的适用于胶囊剂的颗粒，也可制备松软的适合压片的颗粒。缺点：不能进行干燥。（改进）流化床制粒(又称一步制粒或沸腾制粒):在自下而上通过的热空气的作用下，使物料粉末保持流化状态的同时，喷入含有黏合剂的溶液，使粉末结聚成颗粒的方法。它将常规湿法制粒的混合、制粒、干燥三个步骤在密闭容器内一次完成。流化床喷雾工艺分：顶喷、底喷、切线喷流化床制粒特点（1）在一台设备内进行混合、制粒、干燥，甚至是包衣等操作，简化工艺、节约时间、劳动强度低；（2）制得的颗粒密度小、粒子强度小，但颗粒的粒度均匀、流动性、压缩成形性好，制得的片剂崩解迅速，溶出度好。（3）在密闭容器内操作，不仅不会有异物混入而且粉尘不会外溢，保证了质量的同时又避免了环境的污染；（4）设备的占地面积小。复合型制粒机：搅拌流化制粒机、转动流化制粒机、搅拌转动流化制粒机。综合了各种设备的机能特点，取长补短，功能多，占地面积小，省人、省力、在自动化的实施中具有无可估量的价值。冷冻干燥的相关叙述冷冻干燥（freezedrying）是将含有大量水分的物料（溶液或混悬液）先冻结至冰点以下（通常为－10℃～－40℃）的固体，然后在高真空条件下加热，使水蒸汽直接从固体中升华出来进行干燥的方法。工作过程及特点在冷冻干燥过程中，被干燥产品首先要进行预冻，然后在真空状态下进行升华，使水分直接由冰变成汽而获得干燥。共熔点:产品真正全部冻结的那个温度，也相当于冻结的产品开始融化的那个温度。预冻：－40℃左右预冻必须在升华干燥前把所有产品冻实。考虑到冻干产品的质量和冻干的经济性,预冻温度低于共晶点10℃左右即可,预冻时间一般在2h～4h之间,装置厚度一般为10mm～15mm为宜,固体物含量4%～25%。产品冻干后的外观与预冻的速率有关，慢冻后晶格较大,冰晶呈六角对称型升华：即第一阶段干燥，保持一定的真空度，真空度太低会影响升华速率,一般可控制在20～40pa，将搁板适当加热以供给冰的升华所需的热量，此时制品温度不宜超过最低共熔点，以防止产品中产生僵块或产品外观上的缺损。第一阶段干燥约除去全部水分的90%左右。第二阶段干燥（干燥）:该阶段的干燥温度可足够的高,只要不烧毁产品和不造成产品过热而变性即可。此时除去的水分系结合水分，固体表面的蒸汽压呈不同程度的降低，干燥速度明显下降。可将搁板进一步加热，以提高干燥速度，板温控制在30℃冷冻干燥的特点优点：（1）冷冻干燥要求高度的真空及低温，因此对许多热敏性物料特别适用;（2）干燥后的制品疏松多孔，呈海绵状而易溶;（3）由于低温干燥，挥发性成分的损失很少；（4）由于高真空干燥，易氧化物质得以保护；（5）由于冷冻干燥，物料的体积几乎不变，保持了原来的结构，为使干燥后保持一定形状，物料（溶质）的含水量至少在10％～15％之间。缺点：设备投资费高，动力消耗大，而且由于高真空下气体的导热系数很低，物料干燥时间长，相应的设备生产能力低。干燥的设备及特点热传导干燥——耙式真空干燥器，滚筒干燥器，冷冻干燥器；对流干燥——气流干燥器，流化床干燥器，喷雾干燥器，厢式干燥器；辐射干燥——红外线干燥器；介电加热干燥——微波干燥器。厢式干燥器的特点：优点：设备简单，适应性强，可用于生产能力较小，物料不容易破碎，缺点：劳动条件差、劳动强度大、热量消耗大、生产效率低、设备庞大、物料干燥不均匀，易结块等缺点流化床干燥器（沸腾床干燥器）常见的有两种：单层圆筒流化床干燥器、卧式多室流化床干燥器流化床干燥器原理：湿物料由螺旋加料器加入流化床干燥器中，空气经空气过滤器过滤，加热器加热后送入流化床底部经分布板与固体物料相接触，形成流化态，达到气固相的热质交换。物料干燥后由排料口排出。废气由流化床顶部排出，经旋风分离器组回收被带出的产品后放空。流化床干燥器的特点：优点：（1）颗粒与气流间的相对运动激烈，接触面积大，强化了传热、传质，提高了干燥速率，设备生产能力大。（2）床内温度分布均匀，物料的停留时间任意调节，适宜于热敏性物料。（3）设备简单紧凑，劳动强度低，操作方便，即可连续操作也可间歇操作。缺点：（1）对被干物料含水量及粒度有一定限制，一般粒径在30～60mm之间，初含水量不能太高，粉料：2％～5％以下，粒状料：10％～15％以下。（2）不宜用于易粘结成团的物料和对颗粒外表要求严格的物料。喷雾干燥器的特点：喷雾干燥蒸发面积大、干燥时间非常短（数秒～数十秒），红外干燥是利用红外辐射元件所发出来的红外线对物料直接照射加热的一种干燥方式。红外干燥的特点：优点：特别适用于大面积、物料表层的干燥，由于物料表面和内部的物料分子同时吸收红外线，故受热均匀、干燥快、质量好。缺点：电能消耗大。微波干燥的特点：优点：加热迅速、均匀、干燥速度快、热效率高；对含水物料的干燥特别有利；微波操作控制灵敏、操作方便。缺点：成本高，对有些物料的稳定性有影响，常用于避免物料表面温度过高或防止主药在干燥过程中的迁移时使用。2、空气滤过器的分类（按效率）（过程特点）初效滤过器也叫预滤过器（pre-filter）。主要滤除室外和室内空气中粒径大于5μm的悬浮粉尘。通常设置在上风侧的新风滤过，可防止中、高效滤过器被大粒子堵塞，延长中、高效滤过器的寿命。滤材：一般采用易清洗和易更换的粗、中孔泡沫塑料（聚氨基甲酸酯）或无纺布等合成纤维材料，其空气阻力较小。风速：0.4～1.2m/s，对粒径≥0.5μm的尘粒的滤过效率一般在20％～30％。一般采用易于拆换的平板式或袋式。中效滤过器主要滤除大于1μm的尘粒，一般置于风机后高效滤过器之前，可以保护高效滤过器，延长其使用寿命。滤材：一般采用可清洗的中、细孔泡沫塑粒、无纺布、玻璃纤维、天然纤维、化学纤维等材料。风速：一般为0.2～0.4m/s，对粒径0.3μm的尘粒的滤过效率约为20％～90%。结构：大体与初效滤过器相似，两者主要区别是滤材。高效滤过器（highefficiencyparticleairfilter，HEPA）主要用于滤除小于1μm的尘粒，一般装在通风系统的末端，即设置在洁净室送风口，必须在初、中效滤过器的保护下使用，即成为三级滤过的末级滤过器。滤材：主要采用超细玻璃纤维滤纸或超细石棉纤维滤纸，纤维直径大部分小于1μm。风速：采用低滤速，一般在0.01～0.03m/s，对粒径0.3μm尘粒的滤过效率在99.97%以上。结构：折叠式空气滤过器。特点：效率高、阻力大、不能再生，安装时正反方向不能倒装。中药材的浸出技术药材的成分与疗效及浸出的关系药材的成分按照药理作用和组成性质可以分为：有效成分、辅助成分、无效成分和组织物质。有效成分：指中草药中起主要药效的物质。辅助成分：指本身没有特殊疗效而能增强或缓和有效成分作用的物质，或指有利于有效成分的浸出或增强药剂的稳定性的物质，如皂苷、有机酸、蛋白质等无效成分：指本身无效甚或有害的物质，如脂肪、糖类、淀粉等。这些成分往往影响浸出效能、药剂的稳定性、外观甚至疗效。组织物质：一些构成药材细胞的物质或其它不溶性物质，如纤维素、栓皮等浸出的过程1、浸润浸出溶剂加入到药材粉末中去，首先附着于粉末表面使之润湿，然后通过毛细管和细胞间隙渗入细胞内2、溶解和脱吸附现象溶剂进入细胞后，可溶性成分被逐渐溶解，胶性物质由于胶溶作用，亦转入溶液中，或膨胀生成凝胶组织中溶液的形成促使细胞内渗透压的升高。更多的浸出溶剂渗入其中，使细胞膨胀或破裂，有利于浸出药材中的有效成分，往往被组织吸附，浸出时溶剂须其有更大吸附力时，才能起脱吸附作用，使之溶解。为了增加脱吸附作用，可加入浸出辅助剂作为脱吸附剂3、扩散浸出溶剂溶解有效成分所形成的浓溶液具有较高的渗透压，从而形成扩散点，不停地向围周扩散其溶解的成分以平衡其渗透压，这是浸出的动力4、置换浸出的关建在于保持最大浓度差。浸出方法和浸出设备的设计，都是以创造最大的浓度差为基础的常用浸出方法及浸出方法各有什么特点及应用常用的浸出方法有煎煮法，浸渍法、渗漉法、超临界流体萃取法、水蒸气蒸馏法等一、煎煮法煎煮法系指药材加水煮沸，取其煎出液的一种简易浸出方法。由于浸出溶剂通常用水，故有时也称为“水煮法”或“水提法”应用范围煎煮法适用于:有效成分能溶于水，且对湿热均较稳定的药材用水煎煮时，浸出的成分比较复杂，除有效成分外，部分脂溶性物质和其他杂质往往也浸出较多，这对以后的精制带来不利;此外含淀粉、粘液质、糖等成分较多的原料，加水煎煮后，其浸出液比较粘稠，过滤常较困难;由于煎煮法符合中医用药习惯，因而对于有效成分尚未清楚的中草药或方剂进行剂型改革时，通常亦采取煎煮法提取二、浸渍法浸渍法是:将药材用适当的溶剂在常温或温热条件下浸泡而浸出有效成分的一种方法由于药材性质不同，浸渍温度和次数也就不同，故浸渍法的具体操作可分常温浸渍，加热浸渍和多次浸渍三种特点:浸渍法是用定量的浸出溶剂进行的，所以浸出液的浓度代表着一定量的药材，制备关键在于掌握浸出溶剂的量，对浸出液不应进行稀释或浓缩应用范围浸渍法适于粘性药材、无组织结构的药材的浸出，如含树脂、胶脂、淀粉等较多的药材新鲜及易膨胀的药材，都系切碎后用常温浸渍法浸取三、渗漉法渗漉法是将药材装入渗漉筒内，然后在药粉上添加浸出溶剂，使其渗过药粉，在流动过程中浸出有效成分的方法，所得浸出液称“渗漉液”渗漉法的操作步骤①药材的粉碎一般质硬的药材选用较细的粉末，反之则采用较粗的粉末②药材的润湿药粉在装筒前应加入规定量的浸出溶剂均匀润湿，并密闭放置一定时间药粉预先润湿的目的在于使粉粒于渗漉前完成吸液及充分膨胀，以免在筒内膨胀，造成药材过紧或上浮，造成渗漉不均匀③装渗漉筒先取适当脱脂棉，用相同的浸出溶剂润湿后，轻轻垫在渗漉筒的底部，然后分次将已润湿的药粉投入渗漉筒中，每次投后用木锤均匀压平，力求松紧一致药材投完后，用滤纸或纱布将上面掩盖，再覆清洁细石块或玻璃珠一层，以免加入溶剂时液流冲破粉柱④排除空气药粉装入渗漉筒后，打开筒下部的出口，自上部加入适量浸出溶剂，使浸出溶剂逐渐渗入粉柱，置换其中空气，并压迫所有的气体自下部出口排出在添加浸出溶剂的全部过程中和全部浸取时间内，应使粉柱面上保持一层过量的浸出溶剂，以保证粉柱内空气排除，并阻止空气重新进入粉柱⑤静置浸渍空气排尽后，静置一定时间，使成分溶解并充分扩散，渗漉前的浸渍是必要的浸渍时间一般在药典个别制剂项下皆有规定，通常在24-48小时之间⑥进行渗漉渗漉速度是控制浸取效能的关键之一流速太快，则成分未不及充分渗漉和扩散，浸出液浓度低，耗用溶剂多；流速太慢，则影响设备利用率和产量⑦滤液的收集与处理一般制备高浓度浸出制剂时，收集药材量85%的初滤液另取容器保存，续滤液用低温浓缩并与初滤液合并，调整至规定标准，静置，取上清液分装药剂学中灭菌法可分为三大类：即物理灭菌、化学灭菌、无菌操作法。其中干热灭菌包括：火焰灭菌法、干热空气灭菌法。湿热灭菌法包括：热压灭菌法、流通蒸汽灭菌法、煮沸灭菌法、低温间歇灭菌法。射线灭菌法包括：紫外线灭菌、微波灭菌法、辐射灭菌法。气体灭菌法包括：环氧乙烷、甲醛。湿热灭菌比干热灭菌效果好的原因热力灭菌法分为干热灭菌法和湿热灭菌法。在同一温度下，湿热灭菌的效力比干热灭菌大原因：1.细菌在湿热下，菌体吸收水分，蛋白质较易凝固。2.湿热的穿透力比干热大3.湿热灭菌时，水蒸气与物品接触而凝结成水，因而发出潜热（汽化热），加速细菌的死亡灭菌柜注水（一般去离子水或蒸馏水）。在对塑料瓶输液灭菌时，为了保持在灭菌温度下柜内有足够的压力，必须充入压缩空气，以免由于在灭菌温度下柜内压力相对瓶内压力较低而导致塑料瓶体变形或爆裂。滤过的机理与影响因素滤过包括介质滤过和滤饼滤过，介质滤过又分为:筛滤和深层滤过介质滤过:是将药液通过滤过介质时固体粒子被滤过介质截留而达到固－液分离的操作滤饼过滤:过滤的拦截作用主要由过滤介质上沉积的滤饼产生，过滤介质只起着支撑滤饼的作用.滤过速度及影响因素过滤的操作压力△P，压力越大，滤速越快，因此常采用加压或减压下过滤滤液的粘度η，粘度越大，则过滤速度越慢过滤面积A穿透系数K助滤剂的使用关于砂滤棒与垂熔玻璃过滤器的比较砂滤棒特点砂滤棒质地致密，滤速慢，特别适用于低粘度液体的过滤砂滤棒易于脱沙，对药液吸附性强，吸留药液多，难于清洗，且有改变药液pH值的情况价廉易得，滤速快，适用于大生产粗滤之用使用完毕后，应立即用水冲洗，毛刷刷洗外壁污物，再用热蒸馏水抽洗或蒸馏水煮沸30分钟，用注射用水抽洗至滤液澄明，于160℃垂熔玻璃过滤器特点化学稳定性强，除强碱与氢氟酸外几乎不受化学药品的腐蚀，对药液的pH无影响滤过时无渣脱落，对药物无吸附作用易于清洗，可热压灭菌垂熔玻璃滤面切忌用毛刷刷洗，以免破坏滤面微孔滤膜的特点孔径小、均匀、截留能力强，不受流体流速压力的影响质地轻而薄（0.1～0.15mm）而且孔隙滤率大（微孔体积占薄膜总体积的80%左右），因此药液通过薄膜时阻力小、滤速快，与同样截留指标的其它过滤介质相比，滤速快40滤膜是一个连续的整体，过滤时无介质脱落不影响药液的pH值滤膜吸附性少，不滞留药液由于微孔滤膜的过滤精度高，广泛应用于注射剂生产中。主要缺点是：易于堵塞，有些纤维素类滤膜稳定性不理想注射剂注射液定义：供注入人体内的溶液、乳状液及供临床用前配制成溶液的粉末或浓溶液的无菌制剂。注射剂可分为:注射液、注射用无菌粉末和注射用浓溶液。注射用无菌粉末系指供临用前用适宜的无菌溶液配制成溶液的无菌粉末或无菌块状物。注射用浓溶液系指临用前稀释供静脉滴注用的无菌浓溶液。注射剂的特点：药效迅速，剂量准确，作用可靠；适用于不能口服给药的病人及不能口服的药物；可使一些药物发挥定向的局部作用。使用不便，注射疼痛；生产过程复杂、对环境及设备的要求较高给药途径：静脉注射、肌肉注射、皮下注射、皮内注射、脊椎腔注射。制药用水：按照质量标准及使用范围不同而分为饮用水、纯化水、注射用水及灭菌用水。途及分类为：饮用水：制备纯水水源、口服液瓶子初洗、设备容器初洗、中药材、中药饮片的清洗、浸润和提取，标准：GB5749-85。纯化水：又可分为蒸馏水、去离子水、反渗透水：可用作口服液配液、洗瓶、注射剂、无菌冲洗瓶子的初洗、非无菌原料药制备、制备注射用水的水源，中国药典标准。纯化水生产设备：常用方法：去离子法、反渗透、电渗析应根据原水水质情况，选择适宜工艺。1.原水含盐量>500mg/L，电渗析或反渗透初级脱盐。保护离子交换柱。2.原水含盐量>800mg/L，反渗透前增加钠离子交换或弱酸床，消除钙、镁离子，减少反渗透膜表面结垢。离子交换设备：产水量5m3/h，有机玻璃柱，高径比5－10。产水量较大时，钢衬胶或复合玻璃钢材料。离子交换树脂：高分子聚合物，一般呈球状或无定形粉状。阴离子、阳离子两大类。电渗析原理：在外加直流电场作用下，利用离子交换膜对溶液中离子的选择透过性，使溶液中的阴、阳离子发生离子迁移，分别通过阴、阳离子交换膜而达到除盐或浓缩目的。反渗透法：渗透压。半透膜：允许部分物质穿透，阻止其他物质透过。螺旋卷绕式组件。中空纤维。反渗透装置形式是螺旋卷绕式、中空纤维式安瓿清洗：60~70℃灭菌：350~450℃保温10min阳离子树脂需用5%的盐酸溶液再生，阴离子树脂则用5%氢氧化钠溶液再生。保存不当，加10%氯化钠或乙醇不可直接用水。注射用水：注射剂、无菌冲洗剂配料、无菌原料药精制、无菌原料药直接接触无菌原料包装材料的最后洗涤用水，中国药典标准。灭菌注射用水：注射用无菌粉末的溶剂、注射液的稀释溶剂。中国药典标准。注射用水采用重蒸馏设备。特点：产量大、耗资低。能够除去水中极细物质，纯化水经蒸馏后能除去其中不挥发发性有机物质和无机物质，包括悬浮体、胶体、细菌、病毒等杂质。多效蒸馏水机的原理：直接利用加热蒸汽的蒸发器成为第一效蒸馏。以后，将前一效蒸发出的二次蒸汽作为后一效的加热蒸汽，前一效的浓缩水作为后一效原水再次被加热蒸发，依次类推。联合过滤设备分为：高位静压过滤、减压过滤和加压过滤。负压（减压）过滤的缺点是压力有时不稳定。除菌过程不宜采用减压过滤。工厂生产中常用加压过滤。电渗析和离子交换异同点：1、分离离子的工作介质虽均为离子交换树脂，但前者是呈片状的薄膜，后者则为圆球形的颗粒；2、从作用机理来说，离子交换属于离子转移置换，电渗析属于离子截留置换3、电渗析的工作介质不需要再生，但消耗电能；而离子交换的工作介质必须再生，但不消耗电能。电渗析法处理特点是：不需要消耗化学药品，设备简单，操作方便。注射用水系统的基本要求1．对预处理设备的要求(1)注射用水的预处理设备可根据原水水质情况配备，与纯化水处理系统没有什么差别；(2)多介质机械过滤器及软水器要求能自动反冲或再生、排放；(3)活性炭过滤器是有机物集中地，为防止细菌、细菌内毒素的污染，除要求能自动反冲外，还可用蒸汽消毒；(4)由于紫外灯少许发的255nm(2537Å)波长的光波与时间成反比，要求有记录时间的仪表；(5)通过混合床等以离子器后的去离子水必须循环，使水质稳定。2．对蒸馏水机及纯蒸汽发生器的要求(1)蒸馏水机宜采用多效蒸馏水机316L不锈钢材料，电抛光并钝化处理。(2)蒸馏水机冷凝器上排气口必须安装0.22μm的过滤器，此滤器使用前要以经过起泡点试验。0.22μm滤膜起泡点压力≧0.4Mpa／cm2(3)纯蒸汽发生器采用316L不锈钢材料，电抛光并钝化处理。3．对贮水罐的基本要求(1)316L不锈钢制作，内壁电抛光并钝化处理；(2)贮水罐通气口应安装不脱落的疏水性除菌滤器，并可以加热消毒；(3)能经受121℃高温的消毒；(4)排水阀采用不锈钢隔膜阀；(5)注射用水80℃以上保温或65℃保温循环或4℃以下存放。4．对管道及分配系统的基本要求(1)316L不锈钢管道内壁抛光并做钝化处理(2)管道采用热熔式氩弧焊焊接或采用双面抛光卡箍式快装不锈钢管道。后者易拆洗和安装；(3)阀门采用不锈钢聚四氟乙烯隔膜阀，卫生级快装卡箍连接；(4)管道内有一定倾斜度，便于排除存水；(5)管道采用循环布置，回水流入贮罐，可采用串联连接，使用点装阀门处的“死角”段长度，加热系统不得大于6倍管径，冷却系统不得大于4倍管径；(6)管路用清洁蒸汽消毒，消毒温度121℃。5．对注射用水输送泵的基本要求(1)316L不锈钢制造(浸水部分)，电抛光并钝化处理；(2)卫生级快装卡箍连接；(3)润滑剂采用注射用水本身。6．对热交换器的基本要求热交换器用于加热或冷却注射用水，或者作为清洁蒸汽冷却凝用。(1)采用316L不锈钢制；(2)按卫生要求设计；(3)电抛光和钝化处理；(4)可完全排除积水。7．注射用水的储藏：注射用水制备出来时的温度约为0℃，其诸存可采用80℃以上保温、70℃（以前是65℃）以上保温循环或4℃以下存放配制方法:有浓配法和稀配法两种。将原料加入所需的溶剂中，一次性配制成规定浓度的溶液，此法叫稀配法；先将原料药加入部分溶剂中配制成浓溶液，经加热、过滤、冷藏、除沉淀后，再稀释成所需溶液浓度的过程叫浓配法，又叫热处理冷藏法。稀配法采用稀配罐，浓配法采用浓配罐。注射液的灭菌：1～5ml安瓿多采用流通蒸气100℃、30min；10～20ml安瓿常用100℃、45min灭菌。安瓿规格：1ml、2ml、5ml、10ml、20ml曲颈安瓿超声波安瓿洗瓶机工作原理：浸没在清洗液中的安瓿在超声波发生器的作用下，使安瓿与液体接触的界面处于剧烈的超声振动状态时所产生的一种“空化”作用，将安瓿内外表面的污垢冲击剥落，从而达到安瓿清洗目的。安瓿清洗温度增高会影响压电陶瓷及振子的正常工作，易将超声能转化成热能，做无用功，所以通常将温度控制在60-70℃为宜隧道加热分预热段、中间段及降温段，安瓿灌装充氮是为了防止药品氧化。安瓿封口温度一般调节在1400℃，火焰头部与安瓿瓶颈最佳距离为10mm。输液剂输液剂定义：通过静脉注射直接进入人体血液系统而起作用的大容量注射剂。规格：50ml、100ml、250ml、500ml、1000ml。为终端灭菌制剂。有瓶型与袋型两种。生产过程包括原辅料的准备、浓配、稀配、瓶外洗、粗洗、精洗、灌封、灭菌、灯检、包装等步骤。瓶装装输液的特点玻璃瓶质量大,易破损,生产时能耗大,成本高。别在使用时要进行通气,易造成气栓及药液污染微粒对人体的危害及感染。然透明度好,不透气,能保证输液的稳定性,但久贮易脱片而影响输液质量。贮存、运输不便的问题。玻璃瓶瓶塞为橡胶塞,在使用输液器穿刺过程中,可导致大量可见或不可见微粒进入液体。消毒、运输、使用过程中造成的潜在污染。软袋装输液的特点:软包装袋的材料有多种,多由高性能PVC制成。它具有无毒、化学稳定性高、气体及水蒸汽透过性低、机械强度高、可长期贮存并有利于环保的特点。①全封闭输注系统使用安全②使用方便,减少药液残留。③输液过程中不需使用通气管路,保证了液体不与空气接触,杜绝了气载微粒污染液体。④软袋的输液器接口废弃了橡胶塞,明显减少了输液中的橡胶微粒。⑤特别适用于大剂量加药。⑦软袋输液操作简洁、方便、减少了医护人员的劳动。⑧袋装输液生产成本低、使用方便,它具有无溶出物、不溶性微粒少、成品合格率比玻璃瓶装高、耐撞击、可塑性好、不易破损、质轻而软、贮存运输方便等优点。冻干粉针剂粉针定义：配液后，在无菌及高真空条件将药液冷冻为冰，将冰升华为水蒸气而去除后加工处理制成不同形式的注射剂。容器主要为西林瓶。其生产过程包括原辅料的准备、浓配、稀配、瓶外洗、粗洗、精洗、灭菌、灌封、冻干、目检、包装等步骤。特点:1、冷冻干燥在低温下进行，因此对于许多热敏性的物质特别适用。2、在冷冻干燥过程中，微生物的生长和酶的作用无法进行，因此能保持原来的性状。3、在冻结的状态下进行干燥，因此体积几乎不变，保持了原来的结构，不会发生浓缩现象。4、干燥后的物质疏松多孔，呈海绵状，加水后溶解迅速而完全，几乎立即恢复原来的性状。5、由于干燥在真空下进行，氧气极少，因此一些易氧化的物质得到了保护。6、干燥能排除95-99%以上的水份，使干燥后产品能长期保存而不致变质。存在的问题（1）相容性问题：药物与胶塞之间的相互作用常使药物的澄清度不稳定,甚至出现药液的澄清度不合格的现象（2）微粒超标问题：澄明度和微粒问题,其主要原因是粉体材料与橡胶互溶性不佳,造成被抽提出来直接形成不容性微粒、或者与药品反应形成不容性微粒、从胶塞表面脱落后形成不容性微粒、胶塞之间相互摩察产生不溶性微粒。（3）穿刺落屑问题：影响穿刺落屑的因素很多,其主要因素有穿刺针头、穿刺速率、胶塞厚度、胶塞生产时用的填充剂等。车间生产影响粉针质量的因素：1、西林瓶干燥、灭菌情况对粉针剂质量的影响2、密封性对粉针剂质量的影响3、压盖及封蜡严密性对粉针剂质量的影响液体制剂液体制剂定义：是指药物分散在液体分散介质中所制成的内服或外用液态制剂。分散介质多为水、乙醇、植物油及甘油等。分类：按照分散系统分，可分为溶液型、胶体型、乳浊型及混悬型；按照给药途径分为内服液体制剂、外用液体制剂特点：药物分散度大，接触面积大，吸收快，能迅速发挥药效；用途广泛，可内服、外用；服用方便，特别适合儿童；稳定性较差，容易霉变，不易运输质量要求：溶液型应澄清、混悬型及乳浊液应保证分散相粒子分散均匀；浓度应准确、稳定；制剂应适口，无刺激性、有一定防腐能力；包装容器大小适宜，便于患者服用。质量检查：澄清度检查；微生物限度。（1）口服溶液剂的溶剂、口服混悬剂的分散介质常用纯化水。（2）根据需要可加入适宜的附加剂（3）不得有发霉、酸败、变色、异物、产生气体或其他变质现象。（4）口服乳剂应呈均匀的乳白色，不应有分层现象。（6）含量均匀度等应符合规定。（7）除另有规定外，应密封，置阴凉处遮光贮存。（8）重量差异（9）装量（10）沉降体积比：口服混悬剂沉降体积比应不低于0.90。口服液生产发展趋势1、高产、低成本化2、可清洗、可灭菌化3、可追溯化4、个性化片剂片剂定义：药物与适宜的辅料通过制剂技术制成的片状或异型片状制剂，主要供口服应用。特点：药物分散度大，接触面积大，吸收快，能迅速发挥药效；用途广泛，可内服、外用；服用方便，特别适合儿童；稳定性较差，容易霉变，不易运输。制粒目的：改善流动性；防止成分离析；防止粉尘飞扬及器壁上的粘附；调整堆密度，改善溶解性能；改善压片过程中压力的传递均匀性。压片过程中容易出现的问题及其解决办法松片：（1）润湿剂或黏合剂品种不当或用量不足，致使压片物料细粉过多；含纤维、角质类、矿物类药量多，缺乏黏性或具有弹性，致使颗粒松散不易压片：可加入干燥黏合剂，或另选黏性较强的黏合剂及适当增加其用量重新制粒。（2）颗粒过干，其弹性变形较大，压成的片子硬度差。但含水量过多，压片时易黏冲，且片剂硬度亦降低。可采用相应方法，调控颗粒中的含水量。（3）药料中含挥发油、脂肪油等成分较多：若油为有效成分，可加适当的吸收剂吸油，也可制成微囊或包合物等。若油为无效成分，可用压榨法或脱脂法去除。（4）制剂工艺不当：应采用新技术改进制剂工艺。（5）压片时压力过小或车速过快，受压时间过短：可适当增大压力，减慢车速。（6）冲头长短差异：应更换冲头。（7）片剂露置过久：应在干燥、密闭条件下贮藏。裂片：片剂受到震动或经放置后从腰间裂开称"裂片"，从顶部脱落一层称"顶裂".（1）压片物料细粉过多，或颗粒过粗、过细；原料为针、片状结晶，且结晶过大，黏合剂未进入晶体内部引起裂片。可采用与松片相同的处理方法。（2）颗粒中油类成分较多或含纤维成分较多时：可加用吸收剂或糖粉克服。（3）颗粒过干或药物失去结晶水过多引起裂片：可喷洒适量稀乙醇湿润。（4）冲模不合要求：可更换冲模。（5）压力过大，或车速过快，颗粒中空气未逸出：可调节压力或减慢车速。黏冲（1）颗粒太潮，药物易吸湿，室内温度、湿度过高均易产生黏冲。应重新干燥颗粒，车间恒温、恒湿，保持干燥。（2）润滑剂用量不足或分布不均匀，应增加用量，并充分混合。（3）冲模表面粗糙或有缺损，冲头刻字（线）太深，或冲头表面不洁净。应更换冲模，并擦净冲头表面。片重差异超限（1）压片颗粒粗细相差悬殊，或颗粒流动性差，致模孔中颗粒填充量不匀等。宜筛去过多的细粉，减少粗细差异，并掌握好颗粒的干湿度，或重新制粒。（2）润滑剂用量不足或混合不匀，致压片加料时颗粒的流速不一，使填充量不等，片重差异变大。应适量增加润滑剂，并充分混匀。（3）两侧加料器安装高度不同，或加料器堵塞，使填充颗粒的速度不一，或下冲塞模不灵活，致颗粒填充量不一。应停机检查，调整后再压片。崩解时间超限（1）崩解剂的品种、用量及加入方法不当：应调整崩解剂品种或用量，并改进加入方法。（2）黏合剂黏性太强，用量过多：应选用适宜的黏合剂或润滑剂，并调整其用量。（3）颗粒粗硬，或压片压力过大：应将颗粒适当破碎或适当减少压力。（4）含胶、糖或浸膏的片子贮存温度较高或引湿后，崩解时间均会延长。应注意贮藏条件。变色或表面斑点（1）中药浸膏制成的颗粒过硬，有色颗粒松紧不匀，或润滑剂混合不匀等：原、辅料应充分混匀，并改进制粒方法。（2）挥发油分散不匀出现油斑，应增加密闭闷吸时间，或改进加入方法。（3）上冲油垢过多，落入颗粒产生油点：应经常擦拭机器。片剂的包衣一般分为：薄膜衣、糖衣、肠溶衣三种。

包衣主要目的是：（1）控制药物在胃肠道的释放部位（2）控制药物在胃肠道中的释放速度（3）掩盖苦味或不良气味（4）防潮、避光，隔离空气以增加药物的稳定性（5）防止药物的配伍变化（6）改善片剂的外观薄膜衣系指以高分子聚合物为衣料形成的薄膜衣片，又称保护衣。薄膜衣料包括成膜材料、增塑剂、着色剂、溶剂和掩蔽剂。优点：①节省辅料，衣层薄而增重少；②操作简化，生产周期短；③衣层牢固强度好，对片剂崩解影响小。缺点：①有机溶媒耗量大；②美观作用差，不能完全掩盖片剂原有色泽。单冲压片机：上冲施力，下冲不动。出片：下冲顶冲压片机的冲和模：上冲1、中模圈2、下冲3构成片剂包衣目的：掩盖药物的不良气味；降低药物对消化道的不良刺激性；防潮、避光、隔绝空气，保护药物免受空气的降解；提高药物体内外稳定性；控制药物的释放速度和释放位置；改善片剂的外观，易相互区别。包衣的种类有糖衣、薄膜衣和肠溶衣。对包衣锅的改造：1锅内加挡板，以改善片剂在锅内的滚动状态。2包衣料液用喷雾方式加入锅内，增加包衣的均匀性。3埋管喷雾包衣法流化包衣法原理与流化喷雾造粒相近，即将包衣液喷在悬浮于一定流速空气中的片剂表面。同时，加热的空气使片剂表面溶剂挥发而成膜离心式造粒机原理是依靠高速旋转的离心机转子产生的离心力和摩擦力，将颗粒制成结实的球形小粒。其能比沸腾造粒机或喷雾造粒装置造出真实度更高，大小更均匀的各种球粒。软胶囊软胶囊剂的生产方法主要有压制法和滴制法。硬胶囊的填充：1.空心胶囊的自由落料2.空心胶囊的定向排列3.胶囊帽和体的分离4.未分离的胶囊剔除5.胶囊帽体水平分离6.胶囊体中填充药物7.胶囊帽体重新套合8.充填后胶囊成品被排出机外。号数越大，容积越小半自动胶囊灌装机：胶壳排列、打开部分、填药部分和闭合部分铝塑包装机分：滚筒式泡罩包装机、平板式...、滚板式..铝塑包装通常加热温度调控在110~130℃。使塑料膜成型的动力有：正压成型、真空成型计数结构：模板式技术结构、光电技术结构模板式技术结构又名转盘式数片机构原理：旋转的计数模板上开有若干组模孔，模孔的孔径比片剂直径大0.5～1mm，模板厚度比片剂略厚一些，以确保每孔只能容纳一个片剂。计数模板下面是固定的底盘，托住充填在模孔中的片剂。在计数模板旋转过程中，某组模孔转到卸料槽处，该孔组中的片剂靠自重落入卸料漏斗而进入待装容器；卸料后的孔组转到散堆片剂处，依靠转动的模板与片剂之间的相对运动与自重，片剂便自动充填到模孔中。随着计数模板的连续转动，便实现了片剂的连续计数。转盘计数装置常倾斜安装，倾角大于片剂的休止角，常为45°左右，以确保未充填入模孔的片剂不能随模孔转至卸料区。液体胶囊优点:1、水分、氧透过率低，活性成分稳定性更高2、掩盖药物的不良气味3、透明囊壳使外观更加美观，患者更易接受4、充液胶囊膜比软胶囊薄，用量较少且相同体积下可装填更多药物5、制备工艺简单，膜的制备与胶囊灌装可分开进行6、除了液体以外，还可装填半固体物料，应用更加广泛。应用（1）难溶性药物（2）低熔点药物（3）低剂量或强效药物（4）湿热敏感性药物（5）缓释药物（6）定位释放药物（7）易氧化或有特殊气味的药物（8）中药胶囊壳的储存：1、空心胶囊具有含水量过少容易碎裂、过多容易软化变形的特性，所以空心胶囊出厂的水份应控制在12.5–17.5%之间2、装有胶囊的容器应置放于货架上，避开窗户和管道使其处于阴凉通风处，避免日光照射和靠近热源3、不可随意放置和重压4、未使用前包装容器应保持密封4、库存温度应保持在15-25℃；相对湿度保持在35–65%5、不可储藏于高温高湿条件下，也不可置放于温度过低或过于干燥的环境下5、按上述储存条件储存，胶囊可完好地储存9个月以上。胶囊壳的商业贸易运输注意事项：在运输过程中注意防压、防晒、防潮、防热。抛光目的：能除去胶囊及片剂表面上的粉尘，提高表面光洁度，同时能去除空壳及碎囊。抛光机主要由料斗、抛光筒、密封筒、毛刷、联轴器、分体式轴承座、电机、配电箱、去废头、出料斗和机架等组成。抛光机工作原理：是通过毛刷的旋转运动，带动胶囊沿抛光筒管壁作圆周螺旋运动，使胶囊顺螺旋弹簧前进，在与毛刷、抛光筒壁的不断摩擦下，使胶囊壳外表抛光，被抛光的胶囊从出料口进入废斗。在去废器中，由于负压的作用，胶囊在气流作用下，重量轻的不合格胶囊上升，通过吸管进入吸尘器内，重量大的合格胶囊继续下落，通过活动出料斗出料，有效达到抛光去废目的。抛光过程中被刷落的药粉及细小碎片，通过抛光筒壁上的小孔进入密封筒后，被吸入吸尘器内回收。适宜制成软胶囊的药物（1）黏稠性强的中药浸膏（2）油性药物与低熔点药物（3）具有挥发性成分或不良气味的中药（4）生物利用度差的药物（5）遇光、湿、热不稳定,易氧化的药物（6）中药软胶囊囊芯物填充的液体油浸膏直接制备：浸膏与油难以直接混合,可采用乳化法制得较细腻的乳剂。软胶囊经常出现的问题（1）渗油问题（2）崩解迟缓（3）软胶囊剂与包装容器的粘连现象（4）盲目采用软胶囊剂型软胶囊特点1）外表整洁、美观，与片剂相比，有崩解速度快、生物利用度高、易于吞服、便于储存和携带等；2）可以掩盖药物的不适味道；3）可制成速效、缓释、肠溶、胃溶等软胶囊剂；4）含油量高不易制成片剂或丸剂的药物可制成软胶囊剂，或主药的剂量小、难溶于水，在消化道内不容易吸收的药物，可将其溶于适宜的油中再制成软胶囊剂5）对光敏感及不稳定的药物，可填装于不透光的胶囊中，提高其稳定性；6）由于完全密封，其内容物不易被破坏，具有防伪功能；7）可制成保健品、化妆品等。缺点如下：1）药物的水溶液或稀醇溶液能使明胶溶解，不能制成软胶囊剂；2）软胶囊剂一般不适用于婴幼儿及消化道有溃疡的患者；3）遇高温、热易分解。中药炮制的含义：是药物应用前或制成各种剂型前必要的加工处理过程。炮制的目的：1、减轻或消除药物的毒、副作用。2、增强药物的作用，提高疗效。3、改变药物的性能，适应病情需要。4、便于调剂5、除去非药用部分，纯净药物。6、矫臭、矫味，便于服用。炮制的方法：1、修制法2、水制法3、火制法4、水火共制法5、其它制法提取：是指利用适当溶媒和方法，将原料药中成分与药渣分离出来的过程，也称浸出。目前中药生产过程中主要采用溶媒提取法。成分：有效成分、辅助成分、无效成分、组织物。提取原理：相似相溶原理——溶剂的极性与化学成分极性相似，化学成分就易被溶解。提取效果：可用浸出率或有效成分转移率为指标进行描述。提取过程：历经过程为溶剂浸润、润湿、溶解、扩散过程水：强极性溶剂，对药材细胞穿透力大，中药中亲水性成分。优点：提取溶剂有安全、经济、廉价易得等缺点：水提取液（有其是含糖或蛋白质）易霉变，难以保存，而且不易浓缩和过滤。 乙醇：极性较大且能与水相互混溶的有机溶剂，对中药材的细胞不仅有较强的穿透力，而且对许多成分的溶解性能好，价廉，回收方便，因此是提取中药成分最常用的溶剂影响提取效果的因素药材细度：提取溶剂；提取温度；提取时间；浓度差；提取压力；浓缩含义：在沸腾状态下，经传热过程，利用气化作用，将挥发性大小不同的物质进行分离，受热借气化作用从液体中除去溶剂得到浓缩液的工艺操作。浓缩目的：满足工艺要求；使大量提取精制液缩小体积成半成品或成品；单体有效成分经浓缩成过饱和溶液析出而提纯；回收溶剂，降低成本。影响浓缩的因素U：生产强度K：传热系数r’(KJ/kg)：二次蒸汽的汽化潜能；A：蒸发器传热面积；W：蒸发量△tm：加热蒸气的饱和温度与溶液沸点之差—传热温度差△tm的影响：提高加热蒸汽压，使△tm升高;减压蒸发降低浓缩液的沸点使△tm升高溶液的沸点随浓度增加而逐渐升高而使△tm降低；控制适宜的液层深度。传热系数K的主要影响加热管垢层使K降低；提高管内传热膜系数（αi）使沸腾区膜状流动段延长，缩短预热区使αi加大：∴药液预热沸腾后进入蒸发器，使蒸发液作膜状快速流动αi加大其他：蒸发面积影响：增大表面积效数：采用多效蒸发搅拌液面蒸气浓度浓缩工艺选择原则在满足工艺要求基础上，所选择的工艺和设备尽可能不破坏有效成分，保证产品质量；设备应能满足多种浓缩工艺要求，工艺简单，操作方便；设备简单，适应性强，便于清洗和维修，符合；GMP要求；生产能力大，能耗低。目前浓缩工艺及设备存在的问题主