腹泻产生机理及药物治疗技术研究进展

腹泻产生机理及药物治疗技术研究进展摘要腹泻作为临床常见病,既是一种独立的疾病,又是多种疾病病理进程中的一种症状。统计表明,我国每年有8.36亿人次患腹泻。因此,卫生部把腹泻列为我国重点防治的疾病之一。不同疾病的腹泻有不同的发生机理，而引起腹泻的机理可归纳为渗透性腹泻、运动性腹泻、分泌性腹泻和吸收性腹泻。其中分泌性腹泻是最常见的一种腹泻。分为细菌感染性腹泻、病毒感染性腹泻、寄生虫感染性腹泻和药源性腹泻等。针对不同疾病的腹泻有不同的药物治疗技术。本文综述抗番泻叶致泻药药效，细菌感染性腹泻治疗药物和病毒感染性腹泻治疗药物。此外，肠易激综合征（IrritableBowelSyndrome,IBS）是一种严重影响罹患人群生活质量并耗费大量医疗资源的慢性功能性肠病，其病因和发病机制至今未明。国外多项研究表明饮食因素，特别是乳制品与腹泻型IBS(IBS一D)关系密切，是诱发IBS症状出现或加重的重要因素[1]。关键词腹泻；药物治疗技术；产生机理1腹泻产生机理1.1渗透性腹泻消化道中进入难溶性物质。如：硫酸镁可引起容积性腹泻。1.2运动性腹泻消化道受到寒冷或药物的刺激使肠蠕动加快，肠黏膜吸收减少，导致腹泻。1.3分泌性腹泻分泌性腹泻是最常见的一种腹泻。肠黏膜受到刺激（如细菌、病毒、寄生虫、刺激性药物、毒物）引起大肠的分泌能力超过吸收能力，使多余的水分和无机盐类进入肠腔从而引起腹泻。多见于各种肠炎。1.3.1细菌感染性腹泻细菌是引起腹泻的重要病因，主要是由于沙门氏菌、葡萄球菌、弯曲杆菌和致病性大肠杆菌引起，这些细菌可以穿过肠道黏膜屏障产生毒素使犬发生腹泻病症[2]。1.3.2病毒感染性腹泻引起犬腹泻的病毒很多，如犬细小病毒、犬瘟热病毒、轮状病毒、犬冠状病毒。其中犬细小病毒、犬瘟热病毒是引起犬腹泻的最常见病毒，这些病毒一般引起的是急性腹泻，并带有呕吐、发热等症状[3]。1.3.3寄生虫感染性腹泻引起腹泻的常见寄生虫有蛔虫、钩虫、绦虫、球虫等，导致犬食欲不振、发生呕吐和腹泻等症状，并可在粪便中找出虫卵[4]。1.3.4药源性腹泻药源性腹泻是一种常见的不良反应，占所有药物不良反应的7%[5]。它是指由于药物或药物相互作用引起粪便次数异常增多，且粪便可为水样或带有黏液、血性水样便或见有伪膜，可伴有腹痛、腹胀、恶心、呕吐，严重者可有寒颤、高热、昏迷、休克甚至死亡。因此，凡是能使胃肠道黏膜受损或胃肠道功能紊乱的药物都可引起药物性腹泻[6]。1.4吸收性腹泻当发生肠黏膜萎缩或肥厚时，吸收面积减少。如长期慢性腹泻。2药物治疗技术2.1各种药物抗番泻叶致泻药效分析2.1.1白术芍药散抗腹泻药效白术芍药散减少腹泻小鼠DI,主要作用药物为芍药,防风拮抗芍药,白术能增加防风的作用,而陈皮与芍药防风配伍后能增强芍药的作用。在白术芍药散的抗腹泻药效中,其最佳组合为芍药陈皮[7]。2.1.2葛根抗腹泻药效葛根是常用中药，由于一直缺少标准物质（药效组分）[8,9]，给葛根及其制剂质量标准的制定带来了一定的困难。在经方葛根芩连汤的基础上分析葛根抗腹泻的药效组分，采用组合药理实验辅助验证药效组分。结果为抗腹泻相关实验中葛根水煎液中、高剂量组、葛根药效组分组、葛根芩连汤组与阴性对照组比较均有显著性差异（P<0.01）。故葛根素-大豆苷-大豆苷元-3'-羟基葛根素是葛根抗腹泻的药效组分[10]。2.1.3葛根芩连汤配伍抗腹泻药效运用正交设计方法,用墨汁为显色剂,小鼠小肠推进率为指标;用番泻叶造成小鼠腹泻模型,以腹泻次数为指标,观察葛根芩连汤各配伍与药效变化之间的关系。结果为葛根芩连汤配伍降低小肠推进率的影响中,以黄连与炙甘草作用为主,葛根与黄芩能拮抗黄连的作用,炙甘草则增强黄连的作用。减少腹泻小鼠DI,主要作用药物为黄连,黄芩拮抗黄连,葛根能增加黄芩的作用,而炙甘草与黄芩黄连配伍后能增强黄连的作用。故在葛根芩连汤的抗腹泻药效中,其最佳组合为黄连炙甘草[11]。2.1.4香连丸抗小鼠腹泻作用观察香连丸抗小鼠腹泻作用。实验分为模型对照组、香连丸高剂量组、香连丸低剂量组。各组给药0.5h后，口服蓖麻油或番泻叶，记录小鼠腹泻次数，连续5h。结果:与模型对照组比较，抗蓖麻油引起小鼠腹泻实验中，香连丸高剂量组在2h、3h有显著差异，低剂量组在2h、3h、4h、5h有显著差异;抗番泻叶引起小鼠腹泻实验中，香连丸高剂量组在2h、3h有显著差异，4h、5h有极显著差异，低剂量组在2h有显著性差异，3h、4h、5h有极显著差异。结论:香连丸能抗蓖麻油或番泻叶所致小鼠腹泻[12]。2.1.5中兽药复方“痢克”对小鼠实验性腹泻及兔肠蠕动的影响研究中兽药复方“痢克”对试验性小鼠腹泻的治疗作用。方法：观察痢克对小鼠小肠墨水推进率的影响,研究蓖麻油与番泻叶引起小鼠腹泻模型的止泻作用并描记兔离体肠管蠕动波,观察药物对蠕动波的影响。结果：结果表明,中药复方“痢克”能明显抑制小鼠小肠墨水推进长度;对蓖麻油引起的小肠腹泻能明显减少湿粪次数,对番泻叶引起的大肠性腹泻作用较弱。兔离体肠管描记显示,它能明显降低由硝酸毛果芸香碱引起的兔肠管蠕动增强。结论：“痢克”能够抑制小鼠小肠推进和有效抑制肠蠕动,具有较好的抗腹泻作用[13]。2.2细菌感染性腹泻治疗药物2.2.1大蒜水提物对小鼠腹泻治疗作用大蒜为百合科葱属两年生草本植物的完整鳞茎,内含物质主要为蒜氨酸。大蒜粉碎、压榨时、蒜氨酸与蒜酶作用生成大蒜素,化学名为三硫二丙烯,为淡黄色液体,是发挥作用的重要成分。有资料证明,大蒜主要成分大蒜素具有抑制、杀灭细菌的作用,其机制可能是大蒜素及分解产物阿霍烯、二硫醚、三硫醚等多种成分能透过细菌细胞膜进入细胞内,与半胱氨酸发生反应,使细菌缺乏半胱氨酸而不能进行生物氧化作用,从而干扰细菌正常新陈代谢[14],亦通过抑制细菌生长繁殖所依赖的巯基酶的活性,发挥抑制细菌生长或杀灭细菌的作用[15]。探讨大蒜水提物对腹泻的治疗作用。方法:大肠杆菌菌液腹腔注射法制作小鼠腹泻模型,观察小鼠的一般状态和行为,记录大便次数、稀便数,计算腹泻率、稀便率及腹泻指数,研究大蒜水提物对小鼠腹泻的治疗作用。结果:大蒜水提物可使腹泻小鼠大便次数减少、便质有稀转干、精神状态转好。与模型组比较,大蒜水提物高、中剂量组的腹泻指数低于模型组,组间比较有显著性差异(P<0.05)。结论:大蒜水提物对腹泻有治疗作用[16]。2.2.2中药复方“连黄”抗大肠杆菌性腹泻作用通过单味中药和复方中药的筛选确定了中药复方“连黄”;中药复方“连黄”能有效的抑制大肠杆菌的生长和繁殖;中药复方“连黄”抗大肠杆菌性腹泻作用的原因是通过抑制小鼠肠系膜毛细血管炎性渗出、抑制小肠运动、抗毒素作用和抑制大肠杆菌粘附于牛小肠上皮细胞而实现的[17]。2.3病毒感染性腹泻治疗药物2.3.1复方丹参佐治小儿秋冬季腹泻疗效轮状病毒使小肠粘膜回吸收水分和电解质能力受损而形成腹泻[18]。复方丹参具有活血化瘀、改善肠道微循环作用，促进脱落损伤的肠粘膜恢复。此外，复方丹参能改善肾血流，促进体内致病微生物的排出，消除了作用于体温调定点的致热原使体温降至正常[19],故对辅助治疗秋季腹泻有明显效果。致谢首先非常感谢我的导师向德标老师。导师渊博的专业知识，严谨的治学态度，精益求精的工作作风，诲人不倦的高尚师德，严以律己、宽以待人的崇高风范，朴实无华、平易近人的人格魅力对我影响深远。本论文从选题到完成，都是在导师的指导下完成的，倾注了导师大量的心血。在此，谨向导师表示崇高的敬意和衷心的感谢!感谢周其龙、文婷在我论文撰写中给子的巨大帮助。感谢杨瑞雪、何婷，谢谢你们对我学习给予的关心和支持。参考文献[1]杨建锋.乳糖摄入在腹泻型肠易激综合征发病中的作用及机制研究[G].浙江大学博士学位论文,2011.[2]孙莉.不同原因腹泻的诊治[J].吉林畜牧兽医,2002,9:15-16.[3]白彦萍,杨继生.犬腹泻的病因与发病机理分析[G].山东畜牧兽医,2009,30(7):3-4.[4]李思.寄生虫性腹泻[J].福建畜牧兽医,2005,8:23-25.[5]JohnsonRA.Adversereactionsintenyears'generalpractice,computer-analysed[J].JRSocMed,1986,79(3):145-148.[6]张怡,李中东,王大猷.药源性腹泻的发生机理和防治[G].药物不良反应杂志,2006,8(6):442-446.[7]朱秋双,赵玉珍,张明远,等.白术芍药散抗腹泻药效实验研究.黑龙江医药科学,2007,30(1):14-15.[8]张贵君,罗容,王奕洁.中药药效组分理论与中药组分学[J].中药材,2007,(2):1-3.[9]KinjoJE,takeshitaT,abeY.StudiesontheconstituentsofPuerarialobata.Chemicalconstituentsintheflowerandleaves[J].Chem.PharBull,1988,36(3):1174-1179.[10]黄伟强,金哲雄,张贵君,等.葛根抗腹泻药效组分实验研究[G].现代生物医学进展,2010,10(1):137-139.[11]余林中,伍杰勇,罗佳波,等.葛根芩连汤配伍抗腹泻药效实验研究[J].中成药,2005,27(3):300-304.[12]陈宝忠,许峰,肖洪彬.香连丸抗小鼠腹泻作用的实验研究[J].中医药信息,2010,27(4):43-44.[13]张林林,陈炅然,胡庭俊,等.中兽药复方“痢克”对小鼠实验性腹泻及兔肠蠕动影响的研究[G].安徽农业科学,2009,37(2):605-607.[14]晏莉,黄起壬.大蒜素药理作用及作用机理的探讨[J].实用临床医学,2008,9(1):134.[15]宋卫国,李宝聚,刘开启.大蒜化学成分及其抗菌活性机理研究进展[J].园艺学报,2004