工器具岗位操作规程

Title:SOPforUtensilPosition 标题：工器具岗位操作规程DocumentNo.文件号: RevisionNo.修订号: 12EffectiveDate生效日期:QA：PagePAGE1ofNUMPAGES28CopyNumber：Title:SOPforUtensilPosition 标题：工器具岗位操作规程DocumentNo.文件号: RevisionNo.修订号: 12EffectiveDate生效日期:QA：PagePAGE28of27 AdministrationDocument&ManagementCoverPage管理文件及管理封面DistributionDepartment:104Workshops,QA分发部门:104车间，QAHistory/RevisionSummary（历史/修改摘要）SOPandRevisionNumber:SOP及修订号ChangeControlReference#:变更控制参考号#：EffectiveDate生效日期ChangeSummary:变更摘要Approvals批准Initiatedby/Date:起草人/日期DepartmentApproval/Date：部门批准/日期QAApproval/Date:QA批准/日期TableofContents目录1.0 PURPOSE目的 32.0 SCOPE范围 33.0 BACKGROUND/DEFINITIONS基础/定义 34.0 RESPONSIBILITIES责任人 35.0 PREREQUISITES必读文件 36.0 EHSINFORMATION安全健康环境信息 47.0 Procedure规程 47.1 Enteringthecleanarea进入洁净区 47.2 emperature,humidityandpressuremonitoring温湿度和压差监控 47.3 topperreceiving、review胶塞接收、复核 47.4 Cleaning清洗 57.5 Glovecleaning手套清洗 107.6 Wetheatsterilization湿热灭菌 117.7 Endwork结束工作 127.8 Recording记录 137.9 Relatedicon相关图示 138.0 REFERENCES参考资料 259.0 PREVIOUSMODIFICATIONRECORDS前期变更记载 26

PURPOSE目的阐述灌装岗位生产相关的工器具清洗、灭菌的操作规程。防止产品之间的交叉污染，保证产品的质量。SCOPE范围适用于灌装机可拆卸部件的清洗、灭菌全过程。适用于灌装岗位生产所需器具和胶塞的清洗/灭菌全过程。BACKGROUND/DEFINITIONS基础/定义GMP要求所设计的生产和控制必须有书面程序以确保药品的均一性、含量或效价、质量及纯度。RESPONSIBILITIES责任人工器具岗位人员：负责器具的清洗、灭菌操作。负责胶塞的接收、复核及灭菌工作。负责洁净区的清洁、卫生。负责工器具岗位的设备操作和维护。灌装岗位人员：负责将使用后的器具传给工器具岗位清洗、灭菌。负责将灭菌后的器具从灭菌柜取出。负责灌装机可拆卸部件的拆卸和安装。PREREQUISITES必读文件PO-104002F1器具清洗状态卡PO-104002F2胶塞的使用记录PO-104002F4预灌封器具清洗状态卡PO-104002F5工器具清洗考核表EP-104008XG1.GWE-0.6脉动真空蒸汽灭菌器的操作规程PR-006消毒剂和清洁剂使用指南PR-010A级、B级和C级清洁消毒工作PR-014地漏卫生管理规程PR-027生产区原辅料和包装材料的传递、接收与使用管理规程EHSINFORMATION安全健康环境信息灭菌柜工作过程中各管道温度很高，因此当灭菌柜工作时严禁触摸各管道，以免烫伤。当使用碱液清洗时，应穿戴防护用品，防止碱液溅至人员皮肤和眼睛。超声波清洗机清洗槽内的清洗剂用量不得超过清洗槽容积的2/3。Procedure规程Enteringthecleanarea进入洁净区清洗、灭菌间（#104-46）为C级洁净区。进入清洗、灭菌间（#104-46）须按照SOP：PR-009《进入洁净区的人员卫生要求及更衣规程》进行更衣。进入洁净区后，开始生产前，按照SOP：PR-010《A级、B级和C级清洁消毒工作》对环境进行清洁消毒，并填写PR-010F1。emperature,humidityandpressuremonitoring温湿度和压差监控工器具岗位相关洁净室压差和清洗、灭菌间温湿度标准见下表：表7-1：工器具岗位压差和温湿度标准项目压差（Pa）温度（℃）湿度（%）位置更衣（#104-41）对B/C级换鞋脱衣（#104-33）B/C级换鞋脱衣（#104-33）对CNC走廊C级走廊（#10440）对外清间1（#10422）C级走廊（#10440）对废弃物出口2（10445）清洗、灭菌间（#104-46）对废弃物出口2（10445）清洗、灭菌间（#104-46）标准≥12.5≥12.5≥12.5≥12.5≥12.518~2640~70若发现压差和温湿度不在合格范围内，应立即联系工程部。topperreceiving、review胶塞接收、复核车间人员根据SOP：PR-027《生产区原辅料和包装材料的传递、接收与使用管理规程》接收并复核下发的胶塞，复核内容如下：根据指令单和批记录核对：产品名称及批号，胶塞名称、规格、批次号及原始批号。胶塞数量、外观有无破损等情况同时进行复核，复核过程中发现异常，应在批记录上记录。复核合格后，由领料人员在批记录内包材配料单上签字确认，使用75%乙醇对外包装袋进行擦拭消毒，在外清间（#104-042）传递窗紫外照射层流净化15min后，传递到清洗、灭菌间，待灭菌。当批剩余未灭菌的胶塞可以暂存在暂存间（#104-36），并填写PO-104002F2《胶塞使用记录》，下批生产前确认胶塞的规格及包装完整性，可以继续使用。Cleaning清洗清洗前准备根据SOP：PR-010《A级、B级、C级洁净区清洁、消毒工作》清洁、消毒清洗、灭菌间。按照SOP：PR-006《消毒剂和清洁剂使用指南》配制0.5%NaOH溶液约300L，备用。佩戴长筒乳胶手套，该乳胶手套能耐酸碱腐蚀，防烫伤。核对待洗的物品及数量。灌装机与药液直接接触工具硅胶管、灌装针头、接头、卡盘、垫片。表7-2：产品规格与灌装针头对应表针头编号针头内径适用于装量规格*59909130001.5mm1ml（预灌封）60811029002.1mm1ml60811030002.6mm2ml；5ml70003840613.0mm4ml70003845525.0mm10ml；12ml；15ml*装量仅为规格，不表示精确数值。其他工具西林瓶生产线使用：镊子、剪刀、止水钳、胶塞震荡盘、压塞盘、送料块、胶塞供应斗、胶塞供应斗底座、胶塞输送挡板、进塞门、蠕动泵硅胶管卡子、排液水槽、排液水槽盖、不锈钢杯、捆扎带、不锈钢钩、排气瓶/取样瓶、瓶盖、两通盖。预灌封生产线使用：震荡锅、不锈钢杯、剪刀、镊子、止水钳、活塞传送块、真空管、活塞轨道、活塞转移部件、活塞推杆、活塞顶针、活塞套筒、针头支架、管巢板夹子、蠕动泵硅胶管卡子、排液槽、排气瓶/取样瓶、瓶盖、两通盖。确认有效期：与药液接触的硅胶管、接头、垫片及滤芯须每批更换。硅胶管使用前检查与蠕动泵接触的部分，如果有破损痕迹应当更换对应部位。清洗时间与药液直接接触的部件，在生产使用后1h内必须进行预洗。其他物品在生产使用后24h内必须进行预洗。当器具接触到培养基或其他易滋生微生物的物品时，在使用后应立即清洗。清洁工具抹布：应为不脱落纤维，洁净的抹布。清洁用水本规程中所提到的清洁用水（纯化水和注射用水）均为流动的新鲜水。冲洗时纯化水/注射用水阀门旋开至水流充满硅胶管，注射用水水压应不小于1.0bar。注射用水可以使用热交换器进行降温，但冲洗时，水温不得低于50℃。清洗方法硅胶管、接头、卡盘、垫片清洗方式：不同管径硅胶管应分段进行清洗，将硅胶管根据管径分别进行冲洗，每段管路长度不得超过2m。每一步冲洗结束后将管路内的水排空再开始下一步的清洗。如先将1/4*7/16硅胶管连接在一起然后使用纯化水冲洗10min，再将后面3/32*7/32硅胶管及1/8*3/8硅胶管连接起来进行冲洗10min。预洗用纯化水冲洗外表面，用抹布擦拭，擦拭后，用纯化水冲洗一遍。将硅胶管的一端开口处正对水流方向，水流量应能注满整个硅胶管，冲洗不少于10min。卡盘和垫片冲洗不少于10min。碱洗全部浸入0.5%NaOH溶液中，浸泡不少于30min。纯化水洗用纯化水按照预洗的方法进行清洗，冲洗时间不少于10min。注射用水洗关闭纯化水阀门，打开注射用水阀门，用注射用水照上述预洗方法冲洗，冲洗时间不少于10min，温度不低于50℃。灌装针头预洗用纯化水冲洗灌装针头外表面。将灌装针头其中一端开口正对水流方向，使纯化水从其他开口端排出，变化针头方向，继续冲洗其他开口端，使每个开口端冲洗50~60s。碱洗将灌装针头全部浸入装有0.5%NaOH溶液的不锈钢水槽中，然后放入装有一定体积纯化水的超声波中，确保纯化水液位高于不锈钢水槽中碱液液位，超声清洗清洗机频率为40KHz，加热开关关闭，不进行加热，在室温下进行，超声不少于10min。纯化水洗用纯化水冲洗灌装针头外表面。然后将硅胶管连接至灌装针头上。用纯化水冲洗灌装针头，冲洗不少于10min。注射用水洗关闭纯化水阀门，打开注射用水阀门，用注射用水照上述预洗方法冲洗，冲洗不少于10min。西林瓶生产线使用：胶塞震荡盘、压塞盘、送料块、进塞门、胶塞供应斗、胶塞供应斗底座、胶塞输送挡板；预灌封生产线使用：震荡锅、活塞传送块、活塞轨道、活塞转移部件、活塞推杆、活塞顶针、活塞套筒、针头支架。震荡锅冲洗方式：先将震荡锅整体进行一次冲洗，然后将震荡锅立于水池内，从上而下使用纯化水/注射用水进行冲洗。先冲洗震荡锅内表面及轨道，再冲洗外表面，最后再冲洗一次内表面。胶塞振荡斗底座冲洗方式：先将器具整体冲洗一次，去除器具上的碱液或者上次冲洗的残留水。然后将器具立于水池内，从上而下使用纯化水/注射用水进行冲洗。先冲洗器具内表面，再冲洗外表面，最后再冲洗一次内表面。压塞盘冲洗方式：先将器具整体冲洗一次，去除器具上的碱液或者上次冲洗的残留水。将水流对准每一个气孔逐一进行冲洗。清洗流程用纯化水冲洗各内外表面，冲洗至目测表面无明显污物，且器具表面无明显挂壁现象。对于难以清洁的部位，可用抹布擦洗。用0.5%NaOH溶液浸泡不少于30min。用纯化水从外到内全面冲洗，每个部位均需冲洗到。用注射用水从外到内全面冲洗，每个部位均需冲洗到，每个器具冲洗不少于2min。镊子、止水钳、剪刀、不锈钢杯、瓶盖、排气瓶/取样瓶、两通盖用纯化水冲洗50~60s，每个部位均需冲洗到。用0.5%NaOH溶液浸泡不少于30min。先用纯化水冲洗50~60s，再用注射用水冲洗不少于1min，每个部位均需冲洗到。扎带、不锈钢钩、蠕动泵硅胶管卡子、排液水槽、排液水槽盖、不锈钢方盘、真空管、管巢板夹子用纯化水冲洗，边冲洗边用抹布擦拭，每个部位均需擦拭到，擦拭后，再用注射用水全面冲洗一遍。清洗洁净的硅胶管存放于层流下，并按照图示要求在层流下进行连接。表7-3：连接图与产品规格对照表产品规格连接图6ml规格20ml规格20ml规格培养基15ml规格预灌封连接图一√√√√连接图二√√√√连接图三√√√√连接图四√√连接图五√连接图六√连接图七√连接图八√连接图九√√√√连接图十√√√√连接图十一√连接图十二√（SHR-1701注射液）车间主管或者QA应对每个参加工器具手工清洗的岗位人员至少每半年进行一次工器具清洗操作的考核；新员工上岗前应进行1次清洗操作的考核，考核合格后方能上岗；若操作人员停工超过一个月，恢复生产前应其进行工器具清洗考核。考核过程应记录在PO-104002F5《工器具清洗考核表》上。注意事项注射用水当天使用结束后，应将注射用水用硅胶管卸下，并将硅胶管内的水排空。次日使用前连接上，并打开注射用水阀门，在不小于1.0bar的水压下排放不少于1min。纯化水和注射用水相连的硅胶管至少每3个月应更换一次。清洗好后的工器具，应立即转移至层流下。若立即灭菌使用，则按照规定的摆放方式放在灭菌小车上，推入灭菌柜中进行灭菌；若不立即灭菌使用，应使用洁净的压缩空气吹干，或用洁净抹布擦干。工器具可存放于工器具存储架上指定位置，硅胶管悬挂于存储架上，做好“已清洁”标识，灭菌前再用注射用水冲洗一遍。灭菌小车及灭菌柜在使用前应进行清洁，灭菌小车清洁后应放于层流下。工器具的清洗有效期为72h，若暂存超过72h，则下次使用前应按照完整的清洗流程重新清洗一遍。若在有效期内，湿热灭菌前必须执行注射用水最终清洗。灭菌柜批号的管理：对于产品生产及培养基模拟灌装，批号输入对应的生产批号，验证需输入验证批号，涉及到非生产批次的灭菌，批号输入当天日期加两位序号如：2018070901。每批生产使用前清洗硅胶管针头时，在注射用水冲洗结束后，随机选取一支针头对结束冲淋水进行取样，包括性状（100ml）、TOC（40ml）、电导率（50ml）、pH（100ml），送QC检测。标准规定：性状：无色的澄明液体；无臭，TOC≤500ppb，电导率≤1.3μS/cm（25℃≤T＜30℃）、≤1.1μS/cm（20℃≤T＜25℃），pH：5.0~7.0。灌装结束后，硅胶管针头等与药液直接接触的物品应密封包裹由无菌传递舱传入C级，工器具岗位人员取出物品后应对无菌传递舱进行清洁。工器具岗位风险控制序号风险点控制措施1清洗用水池、碱液池清洁不彻底污染硅胶管、器具生产前将水池、碱液池、灭菌架子使用注射用水进行清洁；2水口硅胶管不洁净污染硅胶管、器具纯化水口/注射用水口硅胶管冲洗时注意观察是否有可见异物、变色，若有应及时更换硅胶管；3硅胶管冲洗时有气泡滞留，使水流无法完全冲洗到硅胶管壁，达不到冲洗效果。硅胶管纯化水、注射用水冲洗时，观察硅胶管内是否充满水，不应有气泡滞留，若有气泡，及时将气泡排出。确保水流冲满硅胶管；硅胶管泡碱时，应使硅胶管内冲满碱液，避免气泡隔离碱液影响碱泡效果。4有异物进入组装后的硅胶管，没有发现继续使用，造成产品污染。硅胶管组装时，观察硅胶管内外表面，确保没有可见异物。5硅胶管剪切时，有剪下的碎屑进入硅胶管。剪切硅胶管时应确保一刀剪断，避免反复剪切造成碎屑进入硅胶管内。6注射用水清洗时，旁边的纯化水污染正在清洗的器具。注射用水和纯化水在同一水池，冲洗时不可同时进行，一种结束后在进行另一种水的冲洗，并且应先将水池冲洗后，再开始清洗。7碱洗后的物品，外表面碱液污染水池，被污染的水池进而再污染清洗后的物品。从碱液池中取出物品，应放在水池中，先冲洗外表面及水池壁，再冲洗内表面。8不锈钢器具与硅胶管针头共同进行碱泡，不锈钢器具对硅胶管造成污染。将硅胶管针头和不锈钢器具分开进行碱洗，先将硅胶管针头从碱液中取出后，再清洗不锈钢器具。9滤芯不洁净，有异物，污染药液。药液过滤滤芯（包括5μm滤芯）使用前先用注射用水冲洗不少于30分钟。10扎带不洁净，在使用过程中对已经清洗干净的硅胶管造成二次污染。扎带使用前用注射用水进行冲洗，再用来捆扎硅胶管。11滤芯未打开排气口，蒸汽无法进入滤芯，达不到灭菌效果。滤芯灭菌前应将排气口打开，以方便蒸汽进入。12灌装针头清洗后，接触其他异物造成二次污染。灌装针头灭菌时，使用合适管径的硅胶管对针头进行保护，避免针头接触其他异物。13滤芯冲洗后受到二次污染除菌滤芯在做完整性测试时，应将滤芯置于A级层流下，测试结束后再次使用注射用水冲洗内外表面，冲洗后至使用前将滤芯存放于A级层流下。14手部污染清洁后的器具硅胶管组装、不锈钢工器具清洗后搬运避免手部接触到内表面，同时对手套进行清洁，避免污染清洁后的器具。15更衣不规范，有异物引入器具中严格按照SOP进行更衣，覆盖头发、口鼻等，避免有毛发、异物污染器具16呼吸袋破损或有异物每次使用前目测呼吸袋内外表面是否洁净、完好无破损Glovecleaning手套清洗先用纯化水对外表面手套进行冲洗，冲洗时间不少于1min，将手套从里向外翻折，对内表面进行冲洗，冲洗不少于1min，可用洁净的抹布进行擦拭。再用注射用水冲洗内外表面，每次内、外冲洗时间不少于1min。冲洗过程中应仔细检查手套是否有破损等情况，如有破损立即进行更换。清洗完成后应目测检查清洗效果，无明显可见异物吸附在手套表面。将清洗干净的手套装入呼吸袋中，手套不可折叠。每层手套数量及摆放方式参考装载方式九。Wetheatsterilization湿热灭菌确认XG1.GWE-0.6脉动真空灭菌柜的压缩空气滤芯在更换有效期内。若不在有效期内，应进行更换。灭菌柜压缩空气滤芯在每批生产使用前后均应进行完整性测试。若为连续生产（一周之内）前一批次使用后完整性测试可作为下一批次使用前完整性测试。若当批生产时需要对手套进行清洗灭菌，应在手套灭菌之前做滤芯完整性测试。确认XG1.GWE-0.6脉动真空灭菌柜内无不相关物品，检查设备已清洁状态卡是否在有效期内，在有效期内将设备已清洁标识卡附批记录背面；不再有效期内，使用洁净抹布和注射用水对灭菌柜进行清洁。填写设备运行状态标识卡，插入设备状态插槽内。启用灭菌程序前，观察介质源压力是否在控制范围内。表7-4：介质源压力控制范围项目纯蒸汽压力工业蒸汽压力压缩空气压力水源压力标准0.2MPa~0.4MPa0.3MPa~0.5MPa0.6MPa~0.8MPa0.1MPa~0.4MPa在每个工作日启用器具灭菌程序前，应启动在线灭菌程序，进行过滤器在线灭菌。当天需进行多次器具灭菌时，在线灭菌程序运行一次即可。在线灭菌参数如下：表7-5：在线灭菌程序参数内容灭菌程序灭菌温度灭菌时间干燥时间标准在线灭菌132℃480s900s按照各产品的工艺要求核对待灭菌物品的数量，将各待灭菌物品按规定的摆放方式和位置放在灭菌小车上，具体装载方式见参考资料，注意确认胶塞呼吸袋呼吸面朝下放置，滤芯排气阀处于开启状态。然后将灭菌小车推入灭菌柜内。将设备移动探头布置于下层货架靠近排水口的位置。器具摆放应注意不能堵住排水口，防止真空排气口与腔体连接不畅，影响灭菌效果。灭菌柜的操作参见SOP：EP-104008《XG1.GWE-0.6脉动真空蒸汽灭菌器的操作规程》。灭菌前应确认所选择的器具灭菌程序及灭菌参数。表7-6：灭菌程序参数灭菌程序配方装载方式脉动真空次数灭菌温度灭菌时间脉空次数干燥时间器械GZQX装载方式一、二、三、五、六、七3次121℃1800s3次2700s器械CLQX装载方式四3次121℃1800s3次900s胶塞JS-6装载方式二、三、五、八3次121℃1800s3次2700s器械ShTao装载方式九3次118℃2700s3次900s每次灭菌前，岗位人员应严格按照装载方式进行物料的摆放，根据装载方式选择对应的配方，核对配方参数，并由复核人对其摆放方式、配方及其配方参数进行确认。在灭菌过程中若有下述情况，应进行应急处理：灭菌过程中，发现水源或气源压力超出控制范围，导致无法正常灭菌，应及时与工程部联系。若灭菌过程中内室温度因蒸汽源不稳定原因，低于控制值，但时间未超过20分钟，有效灭菌时间在设定范围内，F0值大于15，则灭菌物品可以使用。若灭菌行程中，出现停汽、停电等无法完成灭菌行程的异常情况，应做记录，待恢复正常后，应重新灭菌。灭菌后的工器具可在设备内存放，设备电源保持常开状态，随用随取。由B级区人员在局部A级区内将工器具取出。若通往C级的灭菌柜门被打开，已灭菌的工器具应重新灭菌。灭菌柜前后门不可同时打开。灭菌后的工器具在设备内密闭存放不得超过48小时，如超时应重新灭菌。工器具从灭菌柜内取出后在A级下必须在规定时间内使用完毕，如超时应重新清洗、灭菌。检查打印的灭菌曲线及数据，并对灭菌曲线及数据记录纸进行适当的说明：注明产品名称、规格、批号，签名、署日期，并将本次的数据记录纸复印，将原件、复印件以及灭菌曲线一并附本批号批记录背面。若其中一张打印纸出现卡纸，岗位人员应在相应图纸上记录卡纸时间及设备运行阶段，并通过另一张打印正常的图纸来确定卡纸阶段灭菌程序是否正常。Endwork结束工作当天生产结束时，进行下列工作：用抹布浸润注射用水后擦拭灭菌柜内表面、灭菌小车及不锈钢小车。器具放