工艺用水系统验证的风险管理讲义

工艺用水系统 验证中的风险管理徐影

内容概述系统设计中的风险控制系统安装的风险控制系统运行测试中的风险控制系统性能测试中的风险控制第一部分概述内容工艺用水及其质量风险制药对工艺用水系统的要求常见的制水系统验证的基本流程概述对工艺用水系统的要求保证制药用水系统生产出的水在任何时候是好的，工

艺用水系统生产质量的稳定性和一致性是药品生产关 注的重大问题。

第九十七条水处理设备及其输送系统的设计、安装、运行和维 护应确保制药用水达到设定的质量标准。水处理设备的运行不得 超出其设计能力。

---新版GMP概述对工艺用水系统的要求：相关文件

各国GMPs《高纯水检查指南》1993年FDA发布《制药工程指南》第四卷：水和蒸汽系统，2001年

ISPE发布

概述常见的纯化水系统呼吸器原水WFI储罐UV往使用点方向回水总有机碳

TOC砂滤反渗透、EDI絮凝剂水箱R3巴氏消毒器原水罐

炭滤软水器中间

储罐

呼吸过滤器保安滤器预处理系统制备系统分配系统概述常见的注射用水系统呼吸过滤器多效蒸馏水机温度

WFI

储罐

TOC总有机碳

使用点循环水泵纯蒸汽

纯化水制备系统分配系统概述1UserRequirementsSpecification

用户需求FunctionalSpecifications

功能设计

DesignSpecifications

设计规范（详细设计）

BuildSystem

构建体系

（DQ、建造）PerformanceQualification

性能确认

OperationalQualification

运行确认InstallationQualification

安装确认

验证的基本流程

设

计 发 展5第二部分系统设计中的风险控制内容关于URS预处理系统设计风险制备系统设计风险循环系统设计风险控制系统设计风险

工艺用水系统的URS用户需求UserRequirementSpecification，简称URS描述在满足相关法规及标准的前提下，用户通过设施设备等达到生产、检验或管理的目标所需要的条件的成文文件设计和验证将围绕URS展开工艺用水系系统的URS用户需求编编制关注的的风险点：：建议采取团团队合作的的方法来完成，，避免因一一人或一个部门门的知识和和经验的不足导导致内容不不完善需要尽早确确定，尽量量避免后期的改改动Teamwork团队合作QAengineervendoruser工艺用水系系统的URS不完善的需需求可能导导致系统设设计出现偏偏差或失败败当设计失败败的时候。。。。QyD质量源于设设计！预处理系统统设计风险险设计依据需要重点关关注原水水水质、工艺艺用水水质质；原水水质：：季节变化化可能影响响水质，需需要提供一一年四季的水质检检测报告；；因环境的污污染，建议议提供历年年的数据，，以便更全全面的掌握原水质质量变化的的趋势。预处理系统统设计风险险多介质过滤滤器主要由不同同粒径的石石英砂等(如：锰砂、、多孔陶瓷瓷)材料组成，通过过机械阻挠挠和吸附作作用，截留留水中悬浮浮颗粒、胶体、有机机物，降低低原水浊度度对膜系统统的影响；；预处理系统统设计风险险多介质过滤滤器风险点1：填料松紧紧不适度，，填料过松松导致产生生沟沉现象象，水未被充分过滤滤，过紧影影响流速；；组装时应应注意松紧紧度；风险点2：原水中含含有大量的的悬浮物和和胶体，多多介质过滤滤器的污染负荷较大大，影响处处理效果控制措施：：通过在进进水管道投投加絮凝剂剂，采用直直流凝聚方方式（吸附、中和、、表面接触触），使水水中大部分分悬浮物和和胶体变成成微絮体在多介质滤滤层中截留留而去除；；添加絮凝剂剂需要注意意原水的PH值。多数的的絮凝剂靠靠水解产生生胶体起到絮凝作作用，PH值在时，其溶解解度最小，，利于胶体体的形成。预处理系统统设计风险险活性炭过滤滤器利用活性炭炭的吸附作作用来除掉掉水中的有有机物和余氯氯；风险点：活活性炭过滤滤器因吸附附了水中大大量的有机物物，导致微微生物大量量繁殖，从从而影响预处处理水质；；测试数据表表明消毒后后平均3-6天后出水细细菌数数量量可可超超过过100cfu/ml；无专专门门的的在在线线监监测测措措施施，，取取样样检检查查将将在在几天天后后知知道道结结果果；；预处处理理系系统统设设计计风风险险活性性炭炭过过滤滤器器的的防防污污染染控制制措措施施：：定定期期对对炭炭滤滤装装置置采采取取消消毒毒措措施施，，如如巴巴氏氏消消毒；；巴氏氏消消毒毒预处处理理系系统统设设计计风风险险炭滤滤对对下下游游设设备备的的影影响响当活活性性炭炭过过滤滤器器吸吸附附饱饱和和而而又又未未及及时时更更换换活活性性炭炭时时，，原原水水中的铁、有机机物、余氯会会直接进入软软水器，使树树脂中毒，树脂一旦中毒毒，就无法用用再生的方式式使其恢复活活性；同时余氯对下游的的RO膜、树脂会产产生氧化作用用；由于去除了氯氯，原水不再再具有防腐的的成分，水系系统从此处以后，应避免免盲管、死水水段存在；下游水处理设设备必须具备备微生物控制制措施（清洗洗、消毒）。。预处理系统设设计风险原水软化设计计风险点：原水水硬度过高，，钙、镁盐在在反渗透膜表表面因浓度急剧升高而形形成难溶于水水的沉淀物，，堵塞反渗透透膜孔，使反渗透膜的使使用寿命缩短短。控制措施：配配备软水器来来软化原水。。通过水力控控制阀来进行行定时切换换双罐设计计一用一备备制备系统设计计风险反渗透膜￠＜1nm的污染物，去去除率≥90％分子量＞300道尔顿，去除除率100％。制备系统设计计风险阻垢剂的使用用风险点：原水水质量较差时时，即使经预预处理后，在在进入RO膜之前仍然含有一定定浓度的碳酸酸盐、硫酸盐盐，在反渗透透时因浓缩而而析出，沉积、结垢在在膜表面，损损伤膜元件；；控制措施：使使用阻垢剂来来增加碳酸盐盐的溶解度；；按ISPE的指南，纯水水生产中的填填加物需要知知道有什么成成份，并在后续环节证明明有效去除。。但阻垢剂通通常是成份不不公开不明确确的专利产品。现在在一些大型正正规阻垢剂生生产厂提供NSF（美国国家卫卫生基金会NationalSanitationFoundation)认证证书，可可以证明该阻垢剂可以以加入饮用水水中。制备系统设计计风险CO2的去除风险点：二氧氧化碳可直接接通过反渗透透膜,，反渗透产水水中过量的二氧化碳碳可能会引起起产水的电导导率达不到药药典的要求。。控制措施1：在进入反渗渗透前可以通通过加药箱添添加NaOH调节PH值，使二氧化化碳以离子形形式溶解在水水中，并通过过RO膜脱气，除去去二氧化碳。。控制措施2：如果水中的的CO2水平很高，可可通过脱气将将其浓度降低到大大约5-10ppm,脱气有增加细细菌负荷的可可能性，应将其安装在在有细菌控制制措施的地方方,例如将脱气器器安在一级与二级反渗渗透之间。制备系统设计计风险反渗透装置的的防污染措施施风险点1：RO装置分离的各各种污染物质质可沉积在膜膜表面，影响膜元元件的性能；；控制措施：设设计自动冲洗洗功能，在工工作结束后进进行3-5分钟的冲洗来来加以去除。。制备系统设计计风险反渗透装置的的防污染措施施风险点2：长期运行后后，膜表面沉沉积较多的有有机、无机盐结垢，影响响膜性能，影影响水通量、、产水水质；；控制措施：配配置清洗装置置，采用化学学清洁剂，针针对不同的材质的膜膜及污染进行行清洗；但是是应考虑清洁洁剂可能的残留，建建议使用的是是成分明确的的酸碱类清洁洁剂可以通过测试PH值来检测。制备系统设计计风险多效蒸馏水机机大多数的设备备是标准设计计，但是仍然然需要关注以以下风险点：：材质风险要求316L不锈钢；特别别对于蒸馏水水机来说，不不合格的材料料用于高温部位生产产注射用水,使用一段时间间后其内部颜颜色是褐色的的,停机一段时间后后其内部就会会有锈蚀的杂杂质脱落,在水中出现小小黑点。这种杂质不易易清洗，只有有连续用水冲冲刷内表面的结结垢后才会消消失,但是药品质量存在可能能受到影响的的风险。循环系统设计计风险分配方式的设设计不管采用哪种种分配方式，，其目的是：：维持水水质，，防止止退化化；按一定定温度度、流流速输输送至至使用用点；；合理的的成本本控制制。循环系系统设设计风风险分配方方式的的决策策一旦选选择了了一个个系统统配水水概念念，应应仔细细评价价储存存和分分配设设计风风险：：环路的的设计计：是是否需需要串串联的的或平平行的的环路路；冷却方方式：：分支支环路路、多多分支支换热热器组组合；；再加热热的要要求；；工艺使使用点点的温温度要要求：：热的的(70℃以上)、冷的的(4～10℃）或常常温的系统消消毒方方法(蒸汽,热水，，臭氧氧,或化学学法)。分配方方式设设计可可以参参考ISPE推荐的的8种分配配系统统设计计方式式。蒸汽冷凝液液T循环系系统设设计风风险1、批量量水箱箱再循循环设设计调压阀阀（任任选））一只批批量水水箱供供水，，另一只只水箱箱注水水，并做水水质测测试蒸汽图8-2再循环环系统统批量量水箱箱关注的的风险险点：：每一批批次的的水都都测试试、跟跟踪并并标示示；操作不不方便便，且且常限限于较较小的的装置置；T使用点点循环系系统设设计风风险2、支路路/单路和和有限限使用用点的的设计计限制孔孔（垂垂直安安装））蒸汽用在资资本紧紧张、、系统统小和微微生物物质量量不太太关心的的地方方。适适用于于连续用用水的的系统统T冷凝液液关注的的风险险点图8-3支路/单路和和有限限使用用点管路不不用时时积滞滞水，，可能能存在在污染染。必必须制制订一一个计计划，，冲洗洗（例例如每天））和消消毒环环路，，使微微生物物污染染保持持在接接受的的限度度；由于要要指示示整个个系统统水的的质量量，所所以在在非再再循环环系统统中使使用管管路监监测更为困困难。。（单单路中中的水水质监监测是是风险险点））优点：：适用于于多水水温或或者使使用点点多的的设计计，用用一个个单一一的环环路会会变交换器器冷却剂剂冷凝液液冷却剂剂热水贮贮存箱T冷却热热再加热热交换器T冷凝液液蒸汽调压阀阀（任任选））循环系系统设设计风风险3、单水水箱平平行环环路设设计图8-4单水箱箱平行行环路路的成本本较高高或压压力方方面满满足不不了要要求。。关注的的风险险点：：主要问问题是是平衡衡各环环路，，以保保持正正确压压力和和流量量。这可以以通过过用压力控控制阀阀或为每每个环环路提提供单泵来完成成。一只贮贮水箱箱搭配配多个个环路，两两个独独立环环路，，一个热水水分配配和一一个冷冷却/再加热热环路路。压力控制阀蒸汽循环系系统设设计风风险4、热储储存、、热分分配设设计大部分分的使使用点点都需需要热水(高于70℃)时可以以选用这这个配配置。。针对对个别的低低温使使用点点可以以采用终端端冷却却调压阀阀（任任选））蒸汽热水贮贮存箱T冷凝液液目前广广泛采采用的的注射射用图8-5热水贮贮存、、热水水分配配水设计方方案、、被管管理机机构所普遍遍接受受循环系系统设设计风风险关注的的风险险点：：水返回回要通通过罐罐顶部部的喷喷淋球球来确确保整整个顶顶部表表面是是润湿湿的；；系统温温度需需要维维持在在70℃℃以上（（可以以随时时监控控回水水温度度），，储罐罐温度的的维持持是通通过供供应蒸蒸汽到到夹套套里面面,或者在在循环环环路路上使使用换换热器；；防止循循环泵泵产生生气蚀蚀：可可以通通过计计算高高蒸汽汽压的的热水水在正正的吸吸入高度下下来解解决；；呼吸器器上凝凝结的的冷凝凝水堵堵塞呼呼吸器器，并并由于于未参参与循循环，，可能能带来污染染，可可以在在呼吸吸其上上安装装低压压蒸汽汽夹套套或电电加热热夹套套来解解决；；红绣的的形成成：红红锈可可以通通过钝钝化和和在低低温下下的操操作来来控制制；防止人人员烫烫伤。。冷凝液液热水贮贮存箱冷却剂剂蒸汽TT冷却剂剂消毒/冷却热交换换器冷却剂剂冷却剂剂循环系系统设设计风风险5、常温温储存存、常常温分分配设设计调压阀阀（任任选））常温储储存和和分配配，当当水位降低低后进进行的的消毒毒，从而获获得较较好的的微生生物控制效效果冷凝液液关注的的风险险点：：巴氏消消毒需需要注注意温温度的的监控控，确确保整整个系系统达达到预预期的的消毒毒效果果；消毒后后需要要冷却却来防防止泵泵的热热量聚聚集、、系统统水温升高高臭氧在在使用用前必必须完完全从从工艺艺水中中去除除,可以用用冷却剂剂冷却剂剂贮水箱箱喷射杆杆UV射线（臭氧杀菌菌）臭氧发生器器AIT臭氧循环系统设设计风险6、臭氧处理理的储存、、分配设计计调压阀（任任选）用紫外线照照射破坏臭氧关注的风险险点：使用存储和和周期性的的臭氧环路路来进行有有效的操作作，需要注注意臭氧浓度，0.02ppm到0.2ppm的臭氧含量量能防止水水的二次微微生物污染染。紫外线辐射射来去除。。因此必须要要证明臭氧氧已被去除除,比如使用在在线监测。。用臭氧来控控制微生物冷却剂交换器T冷凝液蒸汽热水贮存箱T冷却热冷凝液再加热交换器冷却剂循环系统设设计风险7、热储存、、冷却与再再加热分配配设计调压阀（任任选）蒸汽当有大量的的低温使用点时选用用本设计可以节省大大量终端冷却器关注的风险险点：验证到底多多少时间的的低温不会会造成水质质不合格，，然后控制制低温时间不要超超过此时间间长度是非非常重要的的。特别注意回回水温度。。交换器冷却剂冷凝液冷却剂热水贮存箱T冷却热20%的流量80%的流量蒸汽循环系统设设计风险8、热储存、、独立分配配设计调压阀（三三通）用水时冷却却，不用水时恢复高高温运行，，一部分水回回到储罐进行喷淋，，一部分在管道中高高速运行关注的风险险点：恢复高温运运行前需要要排放长时时间冷却的的水。验证到底多多少时间的的低温不会会造成水质质不合格，，然后控制制低温时间间不要超过此此时间长度度是非常重重要的。循环系统设设计风险终端冷却的的设计风险险工艺终端经经常需要经经冷却的水水，需要设设计专门的的冷却方式，并配配备双管板板换热器来来实现。设计风险主主要关注：：换热器及及下游管路路能否消毒毒、使用过程中是是否有冷却却后的水回回流到主循循环系统的的风险常见的设计计有以下三三种：环路热环路冷却剂清洁蒸汽循环系统设设计风险1、单使用点点的冷却设设计冷却剂T至使用点经常进行排排水冲洗换换热器和下下游管路，，需要定期使用纯蒸蒸汽进行消消毒。循环系统设设计风险2、使用点热热交换器和和多路/支路用户的的冷却设计计热水环路热水环路冷却剂冷却剂使用点与单使用点点冷却设计计一样，需需要经常进进行排水冲冲洗换热器和下下游管路，，需要定期期使用纯蒸蒸汽进行消消毒。T热水环路热水环路使用点循环系统设设计风险3、支路冷却却设计限制孔（垂垂直安装））支路中的热热水对支管管路起到消消毒作用，，但其风险险点主要体体现在使用支管的冷水时，可可能存在冷冷水回到主主管，，通常常可以在回路上安装装一个隔膜膜阀来防止止冷水回到到主管路；；冷却剂可在此安装装一个隔膜阀防防止冷水的回流流冷却剂循环系统设设计风险3、支路冷却却设计（改改进型）StillStoragetankPumpBallvalves0.22umfilterPlateheatexchangerKEY42StillStoragetankPumpsTCTOCDiaphragmvalvesT-TempprobeC-ConductivityTOC-TotalOrganicCarbonDoubletubesheetheatexchangerKEYSprayballBackPressureRegulator43循环系统设设计风险换热器的设设计风险点：换换热器中焊焊接点出现现泄漏，导导致管程、、壳程中的工艺用用水与换热热介质发生生交叉污染染循环系统设设计风险换热器的设设计控制措施：：设计成双双管板结构构，避免泄泄漏带来的的交叉污染内外管板中中间保证一一定的距离,可识别泄漏漏循环系统设设计风险两种结构的的双管板设设计U型直通式循环系统设设计风险直通式双管管板设计风风险风险点1：双管板设设计面临渗渗漏风险,假如胀接工工艺不合理,胀接处变薄薄会出现裂裂纹,外界介质与与成品水交交叉污染将造成成热源不合合格;循环系统设设计风险直通式双管管板设计风风险风险点2：另外一种种情况是,由于设计原原因没有考考虑膨胀节使筒体体与列管之之间热应力力大小不一一致,管子的胀接接部位将超出出受拉极限限而断裂,该处一旦破破坏就将不不可修复;循环系统设设计风险U型双管板设设计风险风险点：U型换热器内内部的管道道采用焊接接工艺连接接，可能出现焊焊点泄漏，，导致工艺艺用水与介介质的交叉叉污染；措施：采用用整体制造造工艺的管管道或自动动焊接（提提供内窥镜检测报报告）；焊接，可能能出现泄漏漏循环系统设设计风险系统用水量量和容量的的设计因各工艺使使用点的使使用条件不不同，工艺艺用水的用用水情况差异较大；；与用水的连连续性有关关；与系统压力力有关；与用水点的的温度有关关（高温、、低温）；；与用水点的的多少有关关；循环系统设设计风险系统用水量和和容量的设计计关注的风险：：因系统水量量确定不满足足工艺需求，，可能导致输送能力力不足，管路路中的水流形形不成湍流，，在回水总管路中水水流速达不到到最低的要求求（1m/s），严重的可能出现空空管的现象；；控制措施：因因此在计算用用水量前需要要确定工艺用用水的储存、分配系系统的设计方方式，在此基基础上确定工工艺过程中的最大瞬瞬时用水量，，并进一步确确定系统容量量。设备流速日用量注解需求量L/min因数设计量L/min需要量L/day因数设计量L/day循环系统设计计风险系统用水量的的确定每个使用点应应当注解进水水装置操作压压力、流量和和温度范围的正确值值，以便确定定实时的用水水量循环系统设计计风险系统用水量的的确定工艺过程中最最大用水量的的标准，根据据药品生产的的全年产量，按照具具体每一天分分时用水量的的统计情况来来确定；循环系统设计计风险系统容量的确确定根据用水量确确定系统容量量，储罐容量量，泵的流量量；与药品生产的的周期长短有有关；储罐容量通常常为正常用水水量的1/5到1倍；储罐与制水设设备的结合能能满足高峰用用水量；制水水的产能能满足正常常用水量；泵的最大流量量能满足高峰峰用水量+回水流量。循环系统设计计风险储罐设计的风风险关注点形式：首选立立式，避免多多罐设计，便便于排尽；材质、内壁电电抛光、是否否耐压、是否否保温；安装疏水滤芯芯的除菌空气气滤器（需要要夹套蒸汽加热热或电伴热滤滤壳）；罐盖、人孔应应采用密闭设设计；配备喷淋球，，回水经喷淋淋球进行喷淋淋到罐壁；回水温度、储储罐温度、压压力监控（WFI）；必要时设计充充氮保护，但但需经除菌过过滤。控制系统设计计风险控制系统的设设计通常需要设计计自动控制系系统、手动控控制系统，自自动控制系统用于日日常运行控制制，手动控制制用于紧急情情况的控制；控制系统的形形式分为：手手控式本地仪仪表、半自动动控制系统、自动控控制系统、全全集成系统；；自动化水平应应适合于企业业情况；可以参考GAMP5，使其符合法法规的要求。。控制系统设计计风险控制系统常见见的功能设计计人机界面的权权限设计；自动控制原料料水、蒸汽机机冷却水的进进给；储罐液位与制制水设备的联联机；制水设备产水水不合格自动动排放或回流流；用水点开关与与温度调节；；对一些运行参参数可以设置置显示、监测测、记录、报报警功能，如：电导导率、温度、、PH值、TOC、流速、压力力等。控制系统设计计风险电导率监测的的风险点既可用在在线电导导率连续续监测制制药用水水的质量量，亦可可用在线线导电仪仪作最后质质保试验验，因此此就不必必对水样样作定期期试验室室分析。。温度对导导电率测测量有很很大影响响。为了了消除温温度依赖赖，多数数仪表，，包括电率率探头和和一种或或多种算算法温度度传感器器都将实实际校正正到标准准温度。不不过，由由温度补补偿算法法本身不不精确，，所以补补偿导电电率测量量不适于USP纯化水和和WFI的重要质质保试验验。当使使用在线线导电仪仪作USP纯化水和和WFI最后质保保试验时时，必须须按USP要求测取取非补偿偿导电值和和水温。。过程控控制和监监控严格格使用的的补偿导导电值不不受USP要求的支支配。控制系统统设计风风险电导率监监测的风风险点为了能正正常工作作，导电电传感器器的安装装方式必必须能使使水不断流过过传感器器，这样样，气泡泡或固体体颗粒就就无法在在电极里变成成截留物物质。气气泡将导导致预导导电读数数低于预预期值，而固固体颗粒粒会影响响各个方方向的导导电性。。监测点主主要设置置于：制制水设备备出水点点、分配配系统回回水点。控制系统设计计风险温度监测的风风险点温度经常在各各部位监测和和/或控制，以保保证设备最佳佳运行和/或控制微生物物。如果水温温度超过许可可范围，则可可使用温度联锁锁装置，以防防损坏薄膜、、树脂或设备备。在控制温度或或使用热消毒毒的配水系统统中，温度认为为是至关重要要的，它能保保证系统正确运运行或有效消消毒。此时的的安装位置应注注意安装于最最冷点（远点点），如注射用水系系统的总回水水点。控制系统设计计风险PH值监测的风险险点经常用标准溶溶液校准PH计；安装时注意要要求流速恒定定，确保有较较好的重现性性；监测点主要设设置于：RO膜的上下游、、分配系统回回水点。控制系统设计计风险总有机碳监测测风险点既可用于过程程中监控，也也可用于最后后的质保测试试，可不必做定期的的实验室测试试，但仪表精精度、系统适适用性、试验方法和核核准步骤必须须符合USP要求。监测点主要设设置于：分配配系统回水点点。控制系统设计计风险流速监测的风风险点供水和制药水水系统的预处处理区段可使使用各种流量量计，包括磁流计、、质量流量计计、涡流计和和起声波计。。所有仪表都应按照照生产厂说明明进行安装，，以便保证正正确操作。水流速率（或或速度）可帮帮助减少微生生物生长，并并保持热或冷系统的的温度。水流流速率一般在在起动进行验验证，但不连续监测测。水流速率率可以变化，，并可监测，，以供参考。控制系统设计计风险压力监测风险险点水压可在纯化化过程中监测测和控制，以以保证设备最最佳运行。通通过滤清器监测压差差，以指示何何时需要更换换清洗装置或或零件。通过过树脂床测取压差，，可用于发现现树脂污垢和和流量分配不不佳。监测RO膜前后压力，可可提供膜污垢垢和锈垢预警警。如果使用用点要求最低低压力，那么，配水系系统压力控制制是至关重要要的。一般认为压力力不是临界参参数，不过，，系统应始终保持正压压。压力一般般可监测，但但仅供参考。。内容材质焊接管道安装盲管检查呼吸器阀门水泵表面光洁度清洗与钝化第二部分系系统安装的风风险控制系统安装的风风险控制材质风险材质不符合要要求是高温系系统出现红绣绣的原因之一一，严重的可能出现现生锈的现象象。安装前需要检检查材质报告告和材料上的的炉号。AISI316LAISI304AISI304LCMax0.030Max0.08Max0.03Fe62~6965~7165~71SiMax1.00Max1.00Max1.00MnMax2.00Max2.00Max2.00PMax0.040Max0.045Max0.045SMax0.030Max0.030Max0.030Cr16.0-18.517.0-19.017.0-19.0Ni10.0-15.08.0-11.08.0-11.0Mo2.5-3.0------------系统安装的风风险控制不同材质的成成分组成高韧性可塑性不锈性耐腐蚀性系统安装的风风险控制表面光洁度的的风险表面粗糙度Ra,单位um，表示材料表表面高度偏差差的平均数；Ra越大，表面越越粗糙；与工艺用水接接触的表面应应抛光，表面面粗糙度0.25um-0.65um为宜；表面的光洁度度较低时，细细菌容易附着着于系统内壁壁，利于生物膜的生生成。系统安装的风风险控制表面光洁度与与清洗时间的的关系系统安装的风风险控制电抛光的作用用电抛光前电抛光后表面抛光减少少微生物及杂杂质的滞留，，控制生物膜膜的形成系统安装的风风险控制管路的切割与与平整管材切割，应应保持平整、、无变形必要时对管件件用平口机进进行平整处理理系统安装的风风险控制焊接TIG焊接----钨极惰性气体体保护焊接；；常用的惰性气气体主要为氩氩气，故称钨钨极氩弧焊，，充气时间一一般为30分钟以上；分为人工TIG焊接、TIG自动焊接；TIG焊容易控制焊缝缝成形，实现单面焊双双面成型，主要用于薄件件焊接或厚件的打底焊。。系统安装的风风险控制人工焊接及其其风险系统安装的风风险控制自动焊接电极围绕管道道外壁旋转完成焊接接过程系统安装的风风险控制自动焊接优点：通过试验确定定标准的焊接接参数，连续续焊接能够保保证质量；全封闭焊接接头同时保保护内外两两侧；通常不需要要填充材料料；可将人为失失误减至最最少，对材材料的破坏坏性较小。。关注的风险险点：焊接接的的管管材材应应由由较较好好的的同同心心度度；；确定定焊焊接接参参数数，，焊焊接接样样品品，，焊焊样样需需要要留留样样备备查查；；每个个焊焊缝缝需需要要编编号号，，制制作作轴轴测测图图；；焊接接记记录录和和焊焊接接人人员员的的资资质质等等施施工工文文件件需需要要保保留留；；惰性性气气体体保保护护效效果果；；焊缝缝需需要要进进行行质质量量检检查查。。系统统安安装装的的风风险险控控制制焊接接质质量量检检查查外观观检检查查：：焊缝缝光光滑滑平平整整，，无无缝缝隙隙、、砂砂眼眼、、异异物物或或其其他他夹夹杂杂物物；；焊接接后后表表面面颜颜色色几几乎乎没没有有改改变变，，允允许许有有黄黄色色或或稻稻草草色色；；不不允允许黑黑色色或或蓝蓝色色，，更更不不得得出出现现气气泡泡或或炭炭化化现现象象；；焊接接不不透透不不准准补补焊焊；；内部部检检查查：：一般般按按照照20%焊口口抽抽样样内内窥窥镜镜检检查查，，5%X射线线探探伤伤；；系统统安安装装的的风风险险控控制制内窥窥镜镜检检查查要求求平平整整，，无无焊焊接接缺缺陷陷系统统安安装装的的风风险险控控制制惰性性气气体体纯纯度度对对焊焊接接质质量量的的影影响响氩气保护焊焊接的变色色区残余氧含量量的影响氮气、氢气气保护焊接接的变色区区残余氧含量量的影响系统安装的的风险控制制管道连接需需关注的风风险点一般首选焊焊接，其次次是卫生快快接方式；；与设备泵、、阀和工器器具连接的的卫生夹子子可能存在在的风险：：仍然存在缝缝隙，可能能存在污染染；垫片材料应应符合权威威部门的要要求；垫片的老化化现象。系统安装的的风险控制制管道安装关关注的风险险点管道安装须须保持坡度度，一般规规定为管长长的1%，保证所有管内的水水都能排净净；避免盲管、、死水段，，不可避免免时符合3D规则；管内如有积积水，必须须设置排水水点或阀门门，注意：：排水点数量应尽尽量做到最最少；系统安装的的风险控制制管道试压关关注的风险险点管道安装质质量需要确确认，防止止系统存在在泄漏；通常需要进进行水压试试验：机械械强度试验验、连接严严密性试验验；应断开储罐罐、热交换换器、泵等等设备，否否则试压压压力不得超超过设备允许压力；；管道机械强强度试验压压力一般为为工作压力力的1.5倍，但不得得低于0.3Mpa，保压时间间20分钟，管道道无异常现现象，压力力不下降即即为合格；严密性试验验压力为工工作压力加加30Kpa，焊缝无泄泄漏，压力力不下降或下降不超超过0.02Mpa即为合格。。系统安装的的风险控制制盲管检查长度不符合合要求的盲盲管中存留留了部分不参与与循环的““死水”；；三种判断方方法（推荐荐）FDA高纯水指南南中的6D：主管中心到阀阀门密封点点不超过支管直径径的6D；ISPE工程指南文文件中的3D：从主管外外壁到支管管阀门密封点的长长度不超过过3倍支管直径径；ASMEBPE的2D：从主管内内壁到支管管盲端或阀阀门密封点不超过支支管内径的的2D。D=支管的直径径阀的密封点点死水段系统安装的的风险控制制T型阀零死水段系统安装的的风险控制制呼吸器安装装的风险点点除菌级，防防止外界空空气中粒子子和微生物物的污染；；为了防止冷冷凝水堵塞塞滤芯和冷冷凝水的污污染，可以以配置电加热；安装前需要要进行完整整性检测，，拆卸后再次进行检检测，确保保期间滤器器出处于完好状态；；完整性检测测的方法：：泡点测试试、水侵入试验。系统安装的的风险控制制呼吸器完整整性测试起泡点法测测试原理：：当滤膜和和滤芯用一一定的溶液液完全浸润润,然后通过气源在在一侧加压压(我们仪器里里面有进气气控制系统统,可以稳定压压力,调节进气),随着压力的的增加,气体从滤膜膜的一侧放放出,表现膜一侧出现大大小、数量量不等的气气泡,通过仪器判判断出对应应的压力值值就是泡点。。水侵入法测测试原理：：水侵入法法专用于疏疏水性滤芯芯的测试，，疏水性膜抗拒水，，孔径越小小，把水挤挤入疏水膜膜中需要的的压力越大大。所以在一定的压压力下，测测量挤入滤滤膜中的水水流量来判判断滤芯的的孔径。系统安装的的风险控制制阀门截止阀浮球阀蝶阀罐底阀隔膜阀截止阀球阀蝶阀阀隔膜阀放气阀系统安装的的风险控制制阀门的结构构风险普通球阀由由于设计结结构会存在在污染，如如球体与阀阀体之间的摩擦产产生微粒，，关闭时部部分水被封封闭在球体体内，一般用于预预处理系统统；纯化水系统统可以选用用蝶阀，其其结构是由由碟片的旋旋转来产生开闭，，较球阀更更能满足工工艺用水的的卫生要求求；注射用水系系统一般要要求采用隔隔膜阀，结结构特点是是其操作系统不与与工艺用水水接触，仅仅膜片接触触工艺用水水，且其材质符符合要求求。系统安装装的风险险控制隔膜阀的的结构与与工作原原理：阀盖横隔膜阀体隔膜系统安装装的风险险控制隔膜阀的的材质风风险阀体材质质316L不锈钢；；隔膜为PTFE（聚四氟氟乙烯））、EPDM（三元乙乙丙橡胶胶）的复复合材料，耐耐高温、、腐蚀，，性质稳稳定，与与工艺用用水相容容性好；；表面抛光光，高光光洁度（（1.0——0.25um）；锻造阀体体较铸造造阀体具具有更佳佳的可焊焊接性、、耐腐蚀蚀性（铁铁含量更更低），表面无无气孔，易于于抛光处理。。铸造阀体锻造阀体系统安装的风风险控制隔膜阀安装的的风险点倾斜式安装，，排尽残余的的水；不同隔膜阀类类型、不同厂厂家生产隔膜阀、、不同公称流流量隔膜阀安装倾倾斜角度不同同；倾斜角度一般般为20-45°°，建议按照供应应商要求安装装。系统安装的风风险控制普通取样阀隔膜取样阀取样阀的结构构风险不宜安装过多多的取样阀门门，防止带来来意外的污染染内部靠螺纹进进行升降，注意避免免超过3D系统安装的风风险控制水泵的风险点点材质风险：泵泵体、叶轮材材料就是316L；所有与注射射用水接触的的部件，表面必须须光滑，焊缝缝必须抛光的的316L材料，密封垫垫应是无毒无挥发的材料料，如聚四氟氟乙烯或硅橡橡胶；结构风险：宜宜选用半开式式叶轮的离心心泵、泵壳，半开式式叶轮既便于于清洗，又装卸方便、、卫生。管口口的连接为快开型，泵泵应在120℃的温度条件下能正常常运行。系统安装的风风险控制水泵安装风险险要求选用的水水泵能在湍流流状态下正常常工作，湍流流能够阻碍微微生物膜的形成。送水泵的型式式和安装方式式应方便排尽尽系统内积水水和不积存气气体，可保护性自身身排放，但应应注意死角；；45度排水角度，，蒸汽在线灭菌后泵体上上部不积存气气体(SIP)；气室系统安装的风风险控制气蚀和泵的安安装位置水泵的位置通通常是系统的的最低处，以以避免出现““气蚀”；出现气蚀会导导致叶轮、泵泵表面被液体体冲击的力量量“腐蚀”，形成蜂蜂窝状，增加加震动和噪声声，影响液体体的正常流速，严重重的可能断流流；一般清水泵的的气蚀安全余余量为-0.3m，安装时可根根据泵的吸入段阻力力、液面压力力和温度及对对应的气化压压力来计算泵安装的的位置，防止止气蚀的发生生。系统安装的风风险控制系统清洗与钝钝化预冲洗：纯化化水循环清洗洗大约10min；碱洗脱脂：1%碱液（70℃）循环清洗约约1-2h；钝化：8%的硝酸（化学学纯）溶液，，49～52℃循环60min，并用纯化水水冲洗至中性性。CrCrFeFeFeFe系统安装的风风险控制系统清洗与钝钝化在管道表面生生成厚度为5×10-4---50×10-4的钝化层；具有高度抗氧氧化和抗腐蚀蚀的能力。Fe钝化后管道表表面FeFeCrCrFeCrCrCrCrOCrOCrOCrOCrOCrOCrOCrOCrOCrCrFe焊缝Fe无钝化保护层层CrO钝化保护层系统安装的风风险控制钝化的检查“蓝点法“检检查用滤纸浸渍检检测溶液后，，贴附于待测表面或直直接将溶液涂涂刷于待测表面，如表表面钝化膜不不完善或有铁离子污染染，即呈蓝色色。钝化仪检查第四部分系系统运行测试试的风险控制制内容工艺用水参数数管理流速的风险控控制喷淋系统功能能测试的风险险控制控制系统功能能测试风险控控制系统运行测试试的风险控制制运行测试按照说明书、、功能设计(FS)的核查和确认认；单一设备的启启动和停止测测试；按设备逐个确确认，按设计计和操作手册册检测其运行行参数系统联机运行行测试；整体系统运行行参数确认，，重点是分配配系统，压力力、水位、温度控制、温温度、电导率率等参数确认认动力故障及恢恢复测试：停停电、停水紧急停机测试试控制系统的测测试按URS、FS确认，特别是是监测、显示示、控制和数数据记录等系统运行测试试的风险控制制设计参数：设设计者规定的的参数的精度度范围。如电电导0.5µs/cm，以水源水质特性性及用水要求求为依据，，应考虑源水水一年甚至数数年的水质数据。正常操作参数数：选用适当当的，经济的的技术手段，，选择生产者者/操作者的实际正常常运行参数。。如电导1.0µs/cm。最大可允许参参数：生产者者/操作者最大可可允许的参数数。如电导1.3µs/cm。工艺用水参数数管理行为限度(ActionLimit)报警条件(AlertLimit)设计参数正常操作参数数最大可允许参参数系统运行测试试的风险控制制流速的风险控控制适当的流速可可以帮助控制制微生物的生生长；不是法法规的要求求，，是是工工程程上上的的方方法法；；系统统流流速速测测试试一一般般要要求求雷雷氏氏参参数数Re>10000（此此时时形形成真真正正的的湍湍流流状状态态）），，系系统统流流速速使使用用范范围围是是1m/s--3m/s；高峰峰用用水水量量时时，，回回水水最最小小流流速速短短时时间间＞＞1m/s也是是可可以以接收收的的；；系统流速不不宜高于3m/s，过高流速速会导致压压力损失加加大、管道振振动、自动动阀门开关关冲击大、、开阀门时时倒吸空气等一系系列问题。。系统运行测测试的风险险控制喷淋系统功功能测试的的风险控制制喷淋效果与与喷嘴的形形式有密切切关系：三三种不同的的喷淋装置及其覆覆盖方式固定洗球旋转洗球洗罐器固定洗球旋转洗球洗罐器应用范围多数6米直径以下，容易清洗的罐6米以下，相对容易清洗的罐洗大罐或相对难清洗的罐或者对清洗要求高的罐覆盖率:小股液体从喷球的每个孔中持续喷向罐壁上固定的点，简单地将清洁液体分配至储罐和容器表面扇形涡流以振动的模式均匀地喷向容器表面通过旋转的喷嘴将清洗液体喷射在储罐的整个内部表面上并形成逐步密集的网状覆盖特点大流量或高浓度清洗液体通过层流的方式完成清洗振动模式与物理冲击力的结合水平旋转与垂直旋转相结合形成的高速射流以及由储罐壁上反射回的水流可以作用于最难达到的位置优缺点温度相对要求高，冲洗时间长，颗粒会阻塞喷淋球，冲击力极低，水浪费很多。相对较大的冲击力，浪费较少的水和较短的清洗时间。强大的冲击力，清洁时间最短，降低耗水量和清洗剂用量，同时降低能颗粒会阻塞喷淋球耗。增加产品的生产时间，减少产品损失系统运行测测试的风险险控制系统运行测测试的风险险控制喷淋系统功功能测试的的风险控制制喷淋效果还还受到喷射射水压力及及流量、安安装位置的的影响。上封头的的的接口应与与封头中心心尽可能近近，防止死死角出现，，确保达到喷淋效果果。呼吸器例外外，应离封封头中心足足够远，避避免被水直直接喷射到到而堵塞呼吸器。喷射死角系统运行测测试的风险险控制控制系统功功能测试风风险控制系统权限设设置确认；；各种控制功功能需要确确认，如：：预处理不合合格水的回回流功能；；制备设备不合合格水的排排放/回流功能；；储罐高低液液位报警功功能；系统运行参参数的在线线监控，如如：温度、流速速（流量））、压力、、电导率、PH值、