呼吸系统用药

呼吸系统用药2023/1/24第一页，共五十五页，2022年，8月28日

咳、痰、喘是呼吸系统疾病的常见症状，它不仅给患者增加痛苦，还易引起肺气肿、肺原性心脏病等并发症，造成严重危害。这些症状的出现，除与变态反应有关外，多数与呼吸道炎症密切相关。如患慢性支气管炎时，由于痰液积聚于支气管，既可刺激呼吸道粘膜引起咳嗽；又可阻塞细支气管，影响通气，引起喘息；还可招致细菌感染，致使痰液增多而加重咳喘症状。2023/1/24第二页，共五十五页，2022年，8月28日

患支气管哮喘或喘息型支气管炎时，不仅支气管平滑肌收缩、管腔变窄，而且还伴有呼吸道粘膜水肿、腺体分泌增多，既可引起咳嗽，又可造成呼吸道阻塞，使呼气阻力增加，引起喘息症状。因此，咳、痰、喘、炎常常同时存在、互相影响。治疗时应针对病因注意控制感染外，还应配合使用镇咳药、祛痰药或平喘药，这样既可缓解症状、减少痛苦，又可增加疗效、减少并发症的发生。2023/1/24第三页，共五十五页，2022年，8月28日第一节镇咳药咳嗽是机体的一种防御性反射，有利于痰液和呼吸道异物的排出。轻度咳嗽，一般不必使用镇咳药；剧烈咳嗽，不权增加病人痛苦、影响休息、消耗体力，而且也促使疾病发展。因此，在对因治疗的同时应给予镇咳药止咳，如痰液粘稠不易咳出者，还应配合使用祛痰药。2023/1/24第四页，共五十五页，2022年，8月28日

根据目前所用镇咳药的作用机制可分为两大类：⑴、中枢性镇咳药，此类药镇咳作用强，疗效确切，如可待因；⑵、外周性镇咳药，又称末梢性镇咳药，其是通过抑制咳嗽反射的周围感受器、传入神经或传出神经的任何环节而产生镇咳作用。2023/1/24第五页，共五十五页，2022年，8月28日一、中枢性镇咳药：可待因（甲基吗啡）Codeine：为阿片中的生物碱之一，口服易吸收，服后约20分钟起效，作用持续4~6小时，约10%脱去甲基而成为吗啡，大部分在肝内转化为无活性的代谢产物由尿排出。2023/1/24第六页，共五十五页，2022年，8月28日[作用]可待因能选择性地抑制延髓咳嗽中枢，呈现迅速而强大的镇咳作用，并有镇痛作用。其镇咳作用强度为吗啡的1/4，镇痛作用为吗啡的1/10~1/7，抑制呼吸和成瘾性均较吗啡弱。2023/1/24第七页，共五十五页，2022年，8月28日[用途]适用于其他镇咳药无效的剧烈干咳和中枢程度的疼痛患者。对胸膜炎患者干咳伴有胸痛者尤为适用。多痰患者禁用。[不良反应]连续应用可产生耐受性和成瘾性，故应控制使用。过量中毒时出现呼吸抑制、昏睡、瞳孔缩小、脉搏细弱、各种反射消失等症状。2023/1/24第八页，共五十五页，2022年，8月28日喷托维林(pentoxyverine)维静宁、咳必清。系人工合成品。[作用和用途]喷托维林对延髓咳嗽中枢具有选择性抑制作用，并有局部麻醉作用和阿托品样作用。能抑制呼吸道粘膜感受器和松弛支气管平滑肌，故兼有外周性镇咳作用。其镇咳作用为可待因的1/3，但无成瘾性。适用于呼吸道炎症引起的干咳、阵咳。其不良反应较轻，偶见头晕、恶心、口干、腹胀、便秘等。禁用于痰多、青光眼患者。2023/1/24第九页，共五十五页，2022年，8月28日苯丙哌林（benproperine）又名咳快好、苯哌丙烷。口服易吸收，服后15~20min起效，作用时间约4~7h[作用和用途]本品为非成瘾性镇咳药,镇咳作用较强,既抑制咳嗽中枢,又抑制肺及胸膜的牵张感受器,对平滑肌尚有松弛作用.其镇咳作用较可待因强2~4倍,不抑制呼吸,也不引起便秘.主要用于刺激性干咳和各种原因引起的咳嗽.[不良反应]较轻,偶见口干、头晕、乏力、食欲不振、腹部不适和药疹等。2023/1/24第十页，共五十五页，2022年，8月28日二氧丙嗪(dioxopromethazine)又名二氧异丙嗪、克咳敏。药物口服后30~40min起效，作用持续4~8h。本药为异丙嗪的衍生物,具有较强的中枢镇咳作用,并具有抗组胺H1受体作用和局麻作用。[临床应用]主要用于急、慢性支气管炎或其他原因所致的咳嗽。也可用于荨麻疹、过敏性鼻炎和皮肤瘙痒等。[不良反应]不良反应较轻，可见困倦、头晕、乏力、精神不振等。2023/1/24第十一页，共五十五页，2022年，8月28日二、外周性镇咳药外周性镇咳药又称末梢性镇咳药，是作用于呼吸道粘膜，通过降低粘膜感受器的敏感性或减轻对粘膜的刺激，而发生镇咳作用。如常用的矫味剂甘草流浸膏、糖浆等，口服后覆盖于咽部粘膜表面起保护作用，可减轻局部炎症对粘膜的刺激而镇咳。2023/1/24第十二页，共五十五页，2022年，8月28日苯佐那酯（benzonatate）又名退嗽露，本药为丁卡因的衍生物，口服后20min起效，作用持续3~4h。本药具有较强的局部麻醉作用，可抑制肺牵张感受器和感觉神经末梢，从而减少咳嗽冲动的传导而止咳。其镇咳作用较可待因弱，用于刺激性干咳、阵咳效果好；也可用于支气管镜检查支气管造影前预防咳嗽。不良反应较轻，有嗜睡、头晕，偶见过敏性皮炎。2023/1/24第十三页，共五十五页，2022年，8月28日第二节祛痰药祛痰药是指使痰液变烯、粘度降低，而易于咳出的药物。在药物作用下，呼吸道内积痰易于咳出，呼吸道通畅，间接起到镇咳、平喘作用和减少继发感染的可能性。根据药物的作用机制不同，分为：痰液稀释药和粘痰溶解药。2023/1/24第十四页，共五十五页，2022年，8月28日一、痰液稀释药本类药物口服后，通过刺激胃粘膜，反射性地引起呼吸道腺体分泌增多，使痰液稀释而易出咳出。如氯化铵、远志、桔梗等。2023/1/24第十五页，共五十五页，2022年，8月28日氯化铵(ammoniumchloride)系偏酸性盐。[作用]1、祛痰作用口服后可刺激胃粘膜，反射性地引起呼吸道腺体分泌增加，使痰液变稀；并有部分药物经呼吸道粘膜排出时，由于盐类渗透压作用可带出水分，使粘痰稀释而易出咳出。2、酸化体液氯化铵应用后可使体液偏酸性，用于治疗代谢性碱中毒患者。2023/1/24第十六页，共五十五页，2022年，8月28日氯化铵(ammoniumchloride)[用途]适用于急性呼吸道炎症初期痰液粘稠而不易咳出的患者。本品很少单独使用，常与共他药物配伍制成复方制剂应用。[不良反应]空腹或稍大量服用，易引起恶心、呕吐；过量时可引起高氯性酸中毒。肝、肾功能不良者禁用，以免引起酸中毒和高血氨症。2023/1/24第十七页，共五十五页，2022年，8月28日二、粘痰溶解药粘痰中的粘性成分主要是粘蛋白，如痰呈脓性时还含有DNA，这些物质使痰液粘稠不易咳出。粘痰溶解药可裂解这些粘性物质，使粘痰液化，粘度降低，而易于咳出。2023/1/24第十八页，共五十五页，2022年，8月28日乙酰半胱氨酸(acetylcysteine)又名痰易净。为半胱氨酸乙酰化而成，性质不稳定。[作用]乙酰半胱氨酸具有较强的粘痰溶解作用，其分子中所含巯基（-SH）能使痰液中粘蛋白多肽链的二硫键（-S-S-）断裂，痰的粘滞性降低而易出咳出；对脓痰中的DNA也有裂解作用。但必须采用大量粘痰阻塞引起呼吸困难的紧急情况,气管滴入可迅速生效,故限制了其应用。2023/1/24第十九页，共五十五页，2022年，8月28日乙酰半胱氨酸(acetylcysteine)[用途]适用于大量粘痰阻塞引起呼吸困难的紧急情况，气管滴入可迅速使痰液变稀，便于吸引排痰。雾化吸入可用于非紧急情况的痰液粘稠、咳痰困难者。[不良反应]本药有特殊气味，且对呼吸道有刺激作用，可引起恶心、呕吐、呛咳甚至支气管痉挛，加用异丙肾上腺素可提高疗效、减少不良反应。支气管哮喘患者禁用。2023/1/24第二十页，共五十五页，2022年，8月28日羧甲司坦（carbocisteine）又名羧甲半胱氨酸、化痰片。其祛痰作用与乙酰半胱氨酸相似，能使痰液中粘性成分蛋白的二硫键断裂，痰液粘滞性降低而易于咳出。服后约4h显效，用于呼吸道炎症引起痰液粘稠不易咳出的患者。[不良反应]偶有轻度头晕、胃部不适、恶心、腹泻、皮疹等。有消化性溃疡病史者慎用。2023/1/24第二十一页，共五十五页，2022年，8月28日溴己新（bromhexine）又名必漱平。本品能裂解痰中粘性成分，使其粘度降低；也能刺激胃粘膜，使呼吸道腺体分泌增加，痰液稀释，易出咳出。服后1小时生效，作用持续6~8小时，用于痰液粘稠不易咳出的患者。脓性痰应加用抗菌药物。[不良反应]不良反应少，偶有恶心，胃部不适及血清转氨酶升高。2023/1/24第二十二页，共五十五页，2022年，8月28日溴己新（bromhexine）又名必漱平。本品能裂解痰中粘性成分，使其粘度降低；也能刺激胃粘膜，使呼吸道腺体分泌增加，痰液稀释，易出咳出。服后1小时生效，作用持续6~8小时，用于痰液粘稠不易咳出的患者。脓性痰应加用抗菌药物。[不良反应]不良反应少，偶有恶心，胃部不适及血清转氨酶升高。2023/1/24第二十三页，共五十五页，2022年，8月28日第三节平喘药平喘药用于缓解支气管哮喘或预防其发作的一类药物。支气管哮喘是由多种细胞（如嗜酸性粒细胞、肥大细胞等）和细胞组分参与的气道慢性炎症性疾患。这种慢性炎症导致气道高反应性的增加，并引起反复发作性的喘息、气急、胸闷或咳嗽等症状，常在夜间和（或）清晨发作、加剧，通常出现广泛多变的可逆性气流受限，多数患者可自行缓解或经治疗缓解。支气管哮喘分为外源性和内源性两类。2023/1/24第二十四页，共五十五页，2022年，8月28日外源性哮喘是由特异性抗原引起的I型变态反应，通过释放组胺、白三烯、前列腺素等过敏介质所诱发。内源性哮喘多由呼吸道感染、寒冷空敢、灰尘等非抗原因素刺激呼吸道粘膜感受器，通过迷走神经反射性地引起支气管痉挛、血管扩张、粘膜水肿、分泌增加，表现为副交感神经功能亢进现象。2023/1/24第二十五页，共五十五页，2022年，8月28日2023/1/24第二十六页，共五十五页，2022年，8月28日

哮喘是一种常见的呼吸道疾病，被世界医学界公认为四大顽症之一，被列为十大死亡原因之最。据透露，我国有2500多万人患有此病。2023/1/24第二十七页，共五十五页，2022年，8月28日2023/1/24第二十八页，共五十五页，2022年，8月28日临床常用的平喘药：一、肾上腺素受体激动药二、茶碱类三、M胆碱受体阻断药四、肾上腺皮质激素类药五、肥大细胞膜稳定药2023/1/24第二十九页，共五十五页，2022年，8月28日一、肾上腺素受体激动药

1.

非选择性β受体激动药

肾上腺素(adrenaline)异丙肾上腺素(isoprenaline)麻黄碱(ephedrine)选择性β2受体激动药沙丁胺醇(salbutamol，舒喘灵)特布他林(terbutaline)克仑特罗(clenbuterol，氨哮素)2023/1/24第三十页，共五十五页，2022年，8月28日一、紧上腺素受体兴奋药

β2受体广泛分布于呼吸道不同的效应细胞上，调节呼吸道多方面的功能。呼吸道平滑肌上的β2受体兴奋后能使平滑肌松弛；纤毛上皮细胞的β2受体兴奋可增加纤毛的运动，加速粘液运送速度；肥大细胞上的β2受体兴奋能抑制组胺、SRS-A等过敏介质的释放。2023/1/24第三十一页，共五十五页，2022年，8月28日迷走神经兴奋

AchM受体

cGMP

支气管收缩

抗

过敏

过敏介质

喘

原

反应

（组胺、5-HT）

毛细血管扩张

ATP

cAMP

5’AMP

β受体

NA↑

ACPDEβ受体兴奋药－2023/1/24第三十二页，共五十五页，2022年，8月28日肾上腺素激动β2受体----舒张支气管平滑肌过敏介质释放减少激动α1受体—收缩支气管黏膜血管，减轻水肿皮下注射——支气管哮喘急性发作2023/1/24第三十三页，共五十五页，2022年，8月28日肾上腺素和异丙肾上腺素等药物在兴奋支气管平滑肌β2受体的同时，也兴奋心脏β1受体，具有引起心悸、增加心肌耗氧量、诱发心律失常等缺点，而且多数不能口服，作用也不持久，长期反复应用可产生耐受性，因而疗效下降，故近年来已少用或不用。心动过速、心律失常、高血压等心血管系统疾病慎用

2023/1/24第三十四页，共五十五页，2022年，8月28日合成的选择性作用于β2受体的药物沙丁胺醇、特布他林等，经改造儿茶酚胺的不同侧链，增加了药物的稳定性，延长了作用时间，许多药物还可多途径给药。2023/1/24第三十五页，共五十五页，2022年，8月28日沙丁胺醇（舒喘灵）

作用特点平喘作用与异丙肾上腺素相当或略强，兴奋心脏作用仅为异丙肾上腺素1/10，引起心悸的副作用少见；口服给药，服后30分钟生效，作用维持4~6h小时，气雾吸入约5min为效，作用持续3~4h。反复应用可产生耐受性，剂量过大可产生心动过速。临床应用

适用于支气管哮喘、喘息型支气管炎。预防发作可口服给药、制止发作宜气雾吸入。应用其缓解或控制制剂，可延长作用时间而适用于夜间发作的哮喘患者。2023/1/24第三十六页，共五十五页，2022年，8月28日吸入给药2023/1/24第三十七页，共五十五页，2022年，8月28日吸入给药2023/1/24第三十八页，共五十五页，2022年，8月28日特布他林（terbutaline）又名间羟舒喘灵、博利康尼。本药应用方便，既可口服、气雾吸入，又可皮下注射，且作用持久。服后约30min生效，作用持续5~8h；气雾吸入5~10min生效，可维持4h；皮下注射5~15min生效，维持1.5~5h。其平喘作用及适应证与沙丁胺醇相似，但对心脏的兴奋作用更弱。不良反应少，偶有头痛、骨骼肌震颤、血糖升高等。甲状腺功能亢进患者及孕妇慎用。糖尿病人应用，须注意控制血糖。2023/1/24第三十九页，共五十五页，2022年，8月28日克仑特罗（clenbuterol）又名氨哮素、克喘素。是一种新型强效平喘药。其平喘作用较沙丁胺醇强100倍，而对心血管的影响较微弱，很少见心悸副作用，主要用于支气管哮喘和喘息型支气管炎。用药方便，既可口服也可气雾吸入，还可用栓剂直肠给药。口服后10~20min生效，作用持续4~6h；气雾吸入5~10min生效，作用维持2~4h；直肠给药对哮喘夜间发作者效果较好，约10~30min起效，可维持8~24h。2023/1/24第四十页，共五十五页，2022年，8月28日2023/1/24第四十一页，共五十五页，2022年，8月28日2023/1/24第四十二页，共五十五页，2022年，8月28日二.茶碱类（Theophylline）1.平喘：平滑肌松弛作用(1)抑制磷酸二酯酶,cAMPcGMP↑(2)阻断腺苷受体,阻止收缩(3)兴奋呼吸肌及中枢而减轻喘息型支气管炎病人呼吸肌疲劳感(4)促进内源性儿茶酚胺类物质释放药理作用2023/1/24第四十三页，共五十五页，2022年，8月28日

(5)免疫调节与抗炎作用:茶碱抑制白介素-5(IL-5)介导的嗜酸性粒细胞聚积

(6)促进纤毛运动

(7)干扰平滑肌的钙离子转运,松弛气道平滑肌,处于痉挛状态的支气管更为突出。

2．↑心肌收缩力（轻度）

3．轻度利尿作用:抑制肾小管对钠、水重吸收2023/1/24第四十四页，共五十五页，2022年，8月28日临床应用1.防治支气管哮喘:急性哮喘时与β2受体激动药合用,慢性哮喘维持治疗2.慢性阻塞性肺气肿:改善气促症状3.中枢型睡眠呼吸暂停综合征:改善通气不良反应(多,安全范围较小,与血药浓度有关)胃肠症状:腹痛,恶心,呕吐大量iv太快可致心律失常、血压↓中枢兴奋,不安、惊厥、昏迷,死亡2023/1/24第四十五页，共五十五页，2022年，8月28日氨茶碱(aminophylline)是茶碱和乙二胺的复合物，乙二胺能增加茶碱的水溶性和增强其作用。本品可口服也可静脉给药，口服易吸收，0.5~2h作用最强，持续5~6h，约60%与血浆蛋白结合，90%经肝转化，10%以原形由尿排出。其血浆t1/2个体差异性较大，成人平均为8~9h，儿童平均3.5h。2023/1/24第四十六页，共五十五页，2022年，8月28日[作用和用途]1、扩张支气管2、兴奋心脏3、利尿2023/1/24第四十七页，共五十五页，2022年，8月28日[作用和用途]1、扩张支气管氨茶碱对支气管平滑肌具有较强的松弛作用，尤其对痉挛状态的平滑肌作用突出，可使哮喘症状迅速缓解。口服用于慢性支气管哮喘的预防和治疗；静注可用于严重哮喘作用或哮喘持续状态。2023/1/24第四十八页，共五十五页，2022年，8月28日[作用和用途]2、兴奋心脏能加强心肌收缩力，增加心输出量，静注治疗急性心功能不全或心原性哮喘。3、利尿能增加肾血流量、提高肾小球滤过率和抑制肾小管对Na+的重吸收，用于心性水肿的辅助治疗。此外，尚有松弛胆道平滑肌、扩张外周血管和兴奋中枢作用。2023/1/24第四十九页，共五十五页，2022年，8月28日[不良反应和用药注意事项]1、局部刺激作用由于本药碱性较强，口服对胃有刺激性，易致恶心、呕吐，宜饭后服或用缓释片剂。肌注可致局部肿痛，现已少用。2、静注时浓度过高或推速过快，可引起心悸、心律失常、血压骤降等甚至惊厥，故必须稀释后缓慢静注。3、兴奋中枢治疗量时少数人出现失眠、烦躁不安