免疫性血小板减少症的诊断及治疗

免疫性血小板减少症的诊断及治疗第一页，共五十二页，2022年，8月28日第二页，共五十二页，2022年，8月28日第三页，共五十二页，2022年，8月28日

概述第四页，共五十二页，2022年，8月28日

免疫性血小板减少症（ITP）是儿童最常见的出血性疾病，过去也称“特发性血小板减少性紫癜(idiopathicthrombocytopenticpurpura)，或“免疫性（immune）血小板减少性紫癜”。

第五页，共五十二页，2022年，8月28日发病率约4-5/10万，是一种良性自限性疾病，常于感染及疫苗接种后数天至数周后发病，80%的病例约在12月内能恢复正常。第六页，共五十二页，2022年，8月28日发病机制病毒感染-抗体－与血小板膜交叉反应－血小板受到损伤－巨噬细胞吞噬清除－血小板减少体内形成抗原抗体复合物－附着血小板表面－血小板被巨噬细胞吞噬－血小板减少血小板与巨核细胞共同抗原性－骨髓巨核细胞成熟障碍－血小板减少第七页，共五十二页，2022年，8月28日临床特点皮肤黏膜自发性出血01束臂实验阳性02血小板减少03出血时间延长和血块收缩不良04第八页，共五十二页，2022年，8月28日诊断标准血小板减少（两次血常规），但血细胞本身无异常（血细胞形态无异常）1皮肤粘膜出血或脏器出血（少见）2无脾脏肿大3排除继发性血小板减少4第九页，共五十二页，2022年，8月28日诊断•ITP的诊断没有所谓的“金指标”，需要排

除其他可能引起血小板减少的疾病。

第十页，共五十二页，2022年，8月28日婴幼儿时期需排除先天性和非特异性遗传性血小板减少症第十一页，共五十二页，2022年，8月28日如：

Wiskott-Aldrich(WAS)综合征、

MYH-9相关性疾病

Bernard-Souler综合征先天性无巨核细胞性血小板减少症第十二页，共五十二页，2022年，8月28日出现下列情况要考虑到

遗传性血小板减少症出生后即出现血小板减少。很长时间内血小板计数稳定。密切的家族史，如父母、兄弟姐妹等有血小板减少史。外周血涂片可见体积巨大或小的血小板。对ITP常规治疗如肾上腺皮质激素、静脉注射免疫球蛋白等无反应。第十三页，共五十二页，2022年，8月28日

年长儿需排除

急性白血病

再生障碍性贫血

骨髓增生异常综合

系统性红斑狼疮

Evans综合征等第十四页，共五十二页，2022年，8月28日

75%~82%的儿童ITP

12个月内可获得缓解

慢性的发生率

3个月-12个月：23.1%

1岁-10岁：28.1%

>10岁：47.3%

青少年患者比幼儿更易发展为慢性ITP

第十五页，共五十二页，2022年，8月28日分型

新诊断（Newlydiagnosed）ITP：<3个月

持续性（Persistent）ITP：3月~12月

慢性（chronic）ITP：>12个月

难治性（refractory）ITP:切脾后仍表现为重型的ITP重型（severe）ITP:PLT<10*109/L.就诊时存在需要治疗的出血症状，或常规治疗中发生新的出血症状，需要加用其他升血小板的药物，或增加现有治疗药物剂量。第十六页，共五十二页，2022年，8月28日治疗

•急性期儿童ITP患者部分有自限性，多数患者仅需一线药物治疗；

•

慢性ITP治疗目的：防止内脏出血，而不

是提高血小板计数。

第十七页，共五十二页，2022年，8月28日一线治疗

血小板计数>20×109/L，无明显出血表现者，可先观察不予治疗。若伴有感染，需先控制感染，同时观察血小板计数的变化.血小板计数<20×109/L，或伴出血症状者，可进行以下治疗。第十八页，共五十二页，2022年，8月28日1.糖皮质激素泼尼松1.5-2mg/Kg.d（最大剂量60mg/d×2周,（早期也可以用其他糖皮质激素，如常用的地塞米松、氢化可的松、甲强龙代替）,渐减量用至3~4周。泼尼松治疗4周，仍无反应者，表明泼尼松无效，应迅速减量至停用。

第十九页，共五十二页，2022年，8月28日2.静脉注射丙种球蛋白（IVIG）IVIG能快速提高血小板计数，常用剂量0.4~1g/kg.d×2~5天。IVIG的两种用法，一般用大剂量短疗程冲击1、400mg/kg/d用3-5天2、用1-2天第二十页，共五十二页，2022年，8月28日3.抗D-免疫球蛋白

•

在RH+的非脾切的患儿，单剂量的抗D-免疫

球蛋白可作为一线治疗。剂量为75ug/kg.d，

×1~3天。有效率70~90%，未切脾者疗效更

佳。

•

片剂20mg；针剂0.2g。

在出血性贫血或自身

免疫性溶贫患儿不建议

使用抗D-免疫球蛋白

治疗。

第二十一页，共五十二页，2022年，8月28日二线治疗对ITP一线用药无效患儿，必须对诊断重新评价，排除继发性ITP。

一旦ITP的一线药物无效，多数二线药物的有效率也仅为20%~30%.

一线治疗仍是目前儿童ITP治疗的主要药物，因二线药物治疗的疗效的不确定性及药物的毒副作用，应谨慎选择。第二十二页，共五十二页，2022年，8月28日

(一)药物第二十三页，共五十二页，2022年，8月28日1.大剂量糖皮质激素地塞米松0.6mg/（kg.d），连用4天，每4周一疗程，×4～6疗程。

•

有人比较慢性每月用地塞米松，与IVIG800mg/kg*2天/月用6个月的结果，所获完全缓解的作用一样。

第二十四页，共五十二页，2022年，8月28日2.抗CD20单抗（Rituximab）•

能特异性结合并溶解CD20+细胞，阻止自身

抗血小板抗体的产生。

•

美罗华：375mg/m2，静脉滴注，每周一次，

×4次，或小剂量方案100mg/m2每周一次，

共四次。

•

价格较高：100mg10ml------4075元

500mg50ml-----18211

第二十五页，共五十二页，2022年，8月28日3.促血小板生成剂

•

对于严重出血，一线治疗无效可选用。

•

重组人血小板生成素（TPO）：剂量1.0μg/（kg.d）×14天，观察疗效，

如有效可以进行维持治疗。该药儿童应用副作用轻微，患儿可耐受。

•

血小板生成素拟肽romiplostim（Nplate，AMG531）及eltrombopag(SB-

497115-GR)。

第二十六页，共五十二页，2022年，8月28日4.免疫抑制剂及其他治疗

•

免疫抑制剂治疗儿童ITP的疗效不肯定，毒副作用较多，应慎重选择且密切观察。

•

常用的免疫抑制剂及其他治疗如下。

第二十七页，共五十二页，2022年，8月28日①硫唑嘌呤（Azathioprine）

•

常用剂量为2mg/kg.d，分2~3次口服，根据白细胞计数调整剂量。

•

主要副作用为骨髓抑制及肝肾损伤。

第二十八页，共五十二页，2022年，8月28日②环胞霉素A（Cyclosporin）

•

常用剂量为5mg/kg.d，分两次口服，总疗程3～6月。

•

主要的副作用有高血压、毛发增多、肝肾损伤、齿龈增生等。

第二十九页，共五十二页，2022年，8月28日③达那唑（Danazol）

•

达那唑（Danazol）常用剂量为

400~800mg/d，分2~3次口服，起效较慢，需持续使用3~6个月。

•

主要副作用为肝功能受损，月经减少等。

第三十页，共五十二页，2022年，8月28日④长春碱类

•

目前常用长春新碱(VCR)每次1.5mg/m2(最大量2mg/次),每周1次，4~6周为一疗程，

副作用主要是外周神经病变。

•

但长春碱类药物对难治性ITP的长期缓解率目前尚无统计学资料。

第三十一页，共五十二页，2022年，8月28日⑤重组干扰素α-2b(rIFNα-2b)：

•

IFNα对部分顽固病例有效，剂量为每次5万~10万单位/kg，皮下或肌内注射，每周3次，连用3个月。

•

不良反应主要有流感样症状、消化道症状、肾功能损害和骨髓抑制，长期应用个别患者可产生抗IFN抗体或自身抗体，发生免疫性疾病。

第三十二页，共五十二页，2022年，8月28日

(二)脾切除术

第三十三页，共五十二页，2022年，8月28日脾切除指征01020304经以上正规治疗仍有危及生命的出血或需外科手术者；病程大于12个月，年龄大于5岁，且有反复严重出血，药物治疗无效或需大剂量激素依赖；病程>3年，且血小板计数持续<30×109/L，伴活动性出血，年龄>10岁，药物治疗无效；有使用糖皮质激素的禁忌；第三十四页，共五十二页，2022年，8月28日注意事项儿童的特殊性，年龄小于5岁的患儿因脾切除后存在严重感染的风险，故应严格掌握脾切除指征。尽可能推延切脾时间，切脾前必须对ITP重新进行评价，巨核细胞增多者方可考虑切脾治疗。第三十五页，共五十二页，2022年，8月28日

切脾有效率60%～85%

•

术后1～3d,血小板>100×10*9/L或术后10d>400×10*9/L者疗效较持久。

•

一半以上的患儿于术后血小板可正常,不需其他治疗。所有接受脾切除治疗的

ITP患儿应接受流感嗜

血杆菌疫苗、多价肺炎

球菌疫苗及脑膜炎球菌

疫苗

第三十六页，共五十二页，2022年，8月28日紧急治疗

•

若发生显著的皮肤黏膜多部位出血和(或)内脏出血，危及生命，可酌情输注浓缩血小板制剂以迅速止血，同时选用甲基强的松龙冲击治疗15-30mg/(kg.d)共用3天，和/或静脉输注丙种球蛋白0.4~1g/(kg.d)连用2~5天，此后糖皮质激素渐减量口服。

第三十七页，共五十二页，2022年，8月28日流程图第三十八页，共五十二页，2022年，8月28日ITP常用治疗的起效时间及高峰时间治疗剂量范围起效时间疗效高峰时间

泼尼松1~4mg/kg.dpo×4~6周4~14天7~28天地塞米松40mg/d，静滴×4天2~14天4~28天IVIg0.4~1g/kg.d静滴×2-5天1~3天2~7天

抗-D75ug/kg.d静注1~3天3~7天抗CD20375mg/m2静滴每周一次×4周7~56天

14~180天长春新碱1.5mg/m2静滴每周一次×4~6周7~14天7~42天

AMG5313~10ug/kg皮下注射每周一次5~14天14~60天达那唑400~800mg/d,po14~90天

28~180天脾切除1~56天7~56天第三十九页，共五十二页，2022年，8月28日各种治疗下血小板数大于50xl0*9／L时间

•IVIg2d

•

大剂量甲强龙3d

•

泼尼松4d

•

不治疗16d

第四十页，共五十二页，2022年，8月28日各种有创操作下安全的血小板计数（成人）

•

拔牙≥30×l09／L

•

局部牙齿填塞≥30×l09／L

•

外科小手术≥50×l09／L

•

外科大手术≥80×l09／L

•

经阴道顺产≥50×l09／L

•

剖宫产≥80×l09／L

第四十一页，共五十二页，2022年，8月28日疗效标准1.完全缓解（Completeresponse，CR）：血小板

计数≥100×10*9/L。2.缓解（Response，R）：血小板计数≥30×10*9/L。3.激素依赖（Corticosteroiddependence，CD）：需要持续使用皮质激素，使血小板计数>30×10*9/L或避免出血。4.无效（Noresponse，NR）：血小板计数<30

×10*9/L。

第四十二页，共五十二页，2022年，8月28日诊疗中的相关问题

•

骨穿问题

•

骨髓巨核细胞计数的意义

•

血小板相关抗体的意义

•HP感染

•

预防接种问题

•

血小板输注问题

第四十三页，共五十二页，2022年，8月28日骨穿的问题

•

foreign：并不建议儿童ITP做常规的骨髓细胞学检查。

•

internal：仍充分肯定骨髓检查对于ITP的重要的鉴别诊断价值。特别是在临床表现不典型或对治疗反应差时，骨髓检查是非常必要的，有时甚至需多次骨穿，在应用糖皮质激素治疗前，均应做骨髓检查，必要时还可进行骨髓活检术，有利于对巨核细胞生成进行更好的评估。

•

脾切除术前，必需做骨髓检查。第四十四页，共五十二页，2022年，8月28日第四十五页，共五十二页，2022年，8月28日第四十六页，共五十二页，2022年，8月28日血小板相关抗体

•

血小板相关抗体：不是ITP特异性检查，在免疫性血小板减少中，均可增高。在鉴别原发性与继发性ITP中无意义。

第四十七页，共五十二页，2022年，8月2