传出神经系统药理

传出神经系统药理第一页，共四十八页，2022年，8月28日第一节概述传出神经的分类：一、按解剖学分类

自主神经（autonomicnerve）

交感神经（sympatheticnerve）副交感神经（Parasympatheticnerve）运动神经（somaticmotornerve）第二页，共四十八页，2022年，8月28日二、按神经末梢释放的递质分类胆碱能神经（cholinergicnerve）①全部交感神经和副交感神经的节前纤维②全部副交感神经的节后纤维③极少数交感神经的节后纤维（支配汗腺）④支配肾上腺髓质的内脏大神经⑤运动神经去甲肾上腺素能神经（adrenergicnerve）大部分交感神经节后纤维第三页，共四十八页，2022年，8月28日骨骼肌运动神经心脏、腺体、平滑肌等副交感神经交感神经肾上腺髓质汗腺心脏、血管等中枢神经系统第四页，共四十八页，2022年，8月28日第二节传出神经系统的递质和受体一、传出神经系统的递质

(Thetransmitterofefferentnervoussystem)（一）递质传递学说的发展（二）传出神经突触的超微结构突触（synapse）突触前膜突触间隙(synapticcleft)（15~1000nm）突触后膜第五页，共四十八页，2022年，8月28日突触后膜突触间隙受体突触前膜囊泡递质突触的超微结构第六页，共四十八页，2022年，8月28日（三）传出神经系统的递质的生物合成、贮存、释放及作用消失(biosynthesis,storage,releaseandterminationofactionoftransmitter)第七页，共四十八页，2022年，8月28日乙酰胆碱的合成、贮存、释放与灭活乙酰辅酶A+胆碱胆碱乙酰化酶乙酰胆碱释放乙酰胆碱胆碱+乙酸乙酰胆碱酯酶（AChE）AchATPPGCa2+第八页，共四十八页，2022年，8月28日ATPP去甲肾上腺素的合成、贮存、释放及作用的消失MAO释放摄取1MAONANA心肌、血管、平滑肌组织COMT、MAO摄取2酪氨酸酪氨酸羟化酶多巴多巴脱羧酶多巴胺NA多巴胺β羟化酶酪氨酸第九页，共四十八页，2022年，8月28日(一)受体的命名1.乙酰胆碱受体

M胆碱受体（毒蕈碱型胆碱受体）

N胆碱受体（烟碱型胆碱受体）2.肾上腺素受体(adrenoceptors)

α肾上腺素受体

β肾上腺素受体二、传出神经系统的受体

(receptorofefferentnervoussystem)第十页，共四十八页，2022年，8月28日（二）受体亚型及功能1.M胆碱受体亚型

M1、M2、M3、M4、M52.N胆碱受体亚型

NN，NM3.肾上腺素受体压型

α受体：α1，α2β受体：β1、β2、β3第十一页，共四十八页，2022年，8月28日第三节传出神经系统的生理功能

机体的多数器官、组织均接受胆碱能神经和去甲肾上腺素能神经的双重支配，二者兴奋时所产生的效应是相反的。

1、胆碱能神经兴奋：

2、肾上腺素能神经兴奋：第十二页，共四十八页，2022年，8月28日传出神经系统作用部位及其功能第十三页，共四十八页，2022年，8月28日第四节传出神经系统药物基本作用和分类一、传出神经系统药物基本作用（一）直接作用于受体

1.激动药

2.阻断药（拮抗药）（二）影响递质

1.影响递质的生物合成

2.影响递质的释放

3.影响递质的转运贮存

4.影响递质的生物转化第十四页，共四十八页，2022年，8月28日二、传出神经系统药物的分类

第十五页，共四十八页，2022年，8月28日第六章胆碱受体激动药第十六页，共四十八页，2022年，8月28日

第一节M胆碱受体激动药(muscarinereceptoragonist)

一、胆碱脂类(cholineesters)（完全拟胆碱药，N、M）

第十七页，共四十八页，2022年，8月28日乙酰胆碱（Acetylcholine,ACh）药理作用

1、M样作用（主要，小剂量）

2、N样作用

NM—骨骼肌兴奋收缩

NN—神经节细胞兴奋

同类药：醋甲胆碱、卡巴胆碱、贝胆碱副交感第十八页，共四十八页，2022年，8月28日直接作用于胆碱受体药物的主要效应器官效应1.心血管系统心脏窦房节减慢心率(负性频率)心房、心室降低收缩力(负性肌力)房室结减慢传导速度(负性传导)血管舒张（EDRF）2.胃肠道兴奋收缩，分泌分泌第十九页，共四十八页，2022年，8月28日直接作用于胆碱受体药物的主要效应(续)器官效应3.泌尿道逼尿肌收缩三角括约肌舒张4.其他(1)腺体分泌增加(2)眼瞳孔缩小、适于视近物(3)支气管平滑肌收缩(支气管收缩)(4)神经节和骨骼肌神经节兴奋和骨骼肌收缩

第二十页，共四十八页，2022年，8月28日二、生物碱类（M受体激动药）

毛果芸香碱（Pilocarpine）[药理作用]直接激动M受体

1.眼（1）缩瞳（2）降低眼压（3）调节痉挛

2.腺体[临床应用]1.青光眼

2.虹膜炎

3.口腔粘膜干燥症第二十一页，共四十八页，2022年，8月28日第二十二页，共四十八页，2022年，8月28日第二十三页，共四十八页，2022年，8月28日第七章抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药第二十四页，共四十八页，2022年，8月28日第一节乙酰胆碱酯酶水解ACh的过程（一）乙酰胆碱酯酶（acetylcholinesterase,AChE）

AChE的活性极高，一个酶分子每分钟内可水解6×105分子ACh。水解分三步

ACh+AChE复合物复合物胆碱+乙酰化AChE

乙酰化AChE乙酸+AChE（复活）第二十五页，共四十八页，2022年，8月28日第二节抗胆碱酯酶药

(anticholinesteraseagents)抗胆碱酯酶药分为

1.易逆性抗胆碱酯酶药

2.难逆性抗胆碱酯酶药:有机磷酸酯类第二十六页，共四十八页，2022年，8月28日一、易逆性抗胆碱酯酶药（一）作用机制第二十七页，共四十八页，2022年，8月28日药理作用（pharmacologicalaction）

1.眼

2.胃肠道

3.骨骼肌

4.其他：腺体、心脏（二）一般特性第二十八页，共四十八页，2022年，8月28日临床应用（clinicaluses）1.重症肌无力2.腹气胀和尿潴留3.青光眼4.竞争型肌松药过量中毒5.阿尔茨海默病第二十九页，共四十八页，2022年，8月28日（三）常用药物

新斯的明(neostigmine)[药理作用和作用机制]

抑制胆碱酯酶活性，使突触间隙ACh积聚。1.兴奋骨骼肌（作用最强）抑制胆碱酯酶活性直接激动骨骼肌运动终板上的NM受体2.兴奋胃肠道和膀胱平滑肌3.对心血管、腺体、眼和支气管平滑肌作用弱第三十页，共四十八页，2022年，8月28日[临床应用]

1.重症肌无力

自身免疫性神经肌肉传递功能障碍的慢性疾病，患者血清中存在抗ACh受体的抗体，与受体结合后，抑制了ACh与受体的结合，并能诱导受体解体，数目减少。

2.手术后腹气胀和尿潴留

3.竞争型肌松药过量中毒

4.阵发性室上性心动过速

5.青光眼第三十一页，共四十八页，2022年，8月28日其他药物吡斯的明（pyridostigmine）—与新斯的明类似安贝氯铵（ambinonium）—与新斯的明类似毒扁豆碱（physostigmine）—作用强、持久，不良反应多依酚氯铵（edrophoniumchlouide）—诊断重症肌无力地美溴铵（demecariumbromide）—作用时间长，用于青光眼第三十二页，共四十八页，2022年，8月28日

第八章胆碱受体阻断药（Ⅰ）

—M胆碱受体阻断药第三十三页，共四十八页，2022年，8月28日第一节

阿托品和阿托品类生物碱第三十四页，共四十八页，2022年，8月28日阿托品类生物碱(atropaalkaloid)

阿托品类生物碱及其来源

植物名称主要生物碱颠茄(Atropabelladonna)莨菪碱曼陀罗(Daturastramonium)莨菪碱洋金花(Daturasp.)东莨菪碱莨菪(Hyoscyamusniger)莨菪碱唐古特莨菪(Scopoliatangutica)山莨菪碱第三十五页，共四十八页，2022年，8月28日阿托品(atropine)

[药理作用及作用机制]机制：

阿托品(atropine)作用机制为竞争性拮抗M胆碱受体。对M受体有较高选择性，但大剂量时对神经节的N受体也有阻断作用。阿托品对各种M受体亚型的选择性较低，对M1、M2、M3受体都有阻断作用。第三十六页，共四十八页，2022年，8月28日药理作用：1.腺体：抑制腺体分泌2.眼睛：扩瞳、升高眼压和调节麻痹3.平滑肌：松弛内脏平滑肌4.心脏：解除迷走神经对心脏的抑制5.血管与血压：扩张血管改善微循环作用6.中枢兴奋作用：兴奋第三十七页，共四十八页，2022年，8月28日[临床应用]1．解除平滑肌痉挛用于内脏绞痛。2．抑制腺体分泌用于全身麻醉前给药，也可用于严重的盗汗及流涎症。3．眼科

(1)虹膜睫状体炎：0.5%～1%阿托品溶液滴眼。

(2)验光配眼镜：儿童验光时用，因儿童的睫状肌调节机能较强，须用阿托品发挥其充分的调节麻痹作用。4．缓慢型心律失常5．抗休克6．解救有机磷酸酯类中毒第三十八页，共四十八页，2022年，8月28日山莨菪碱(anisodamine，654-2)

山莨菪碱可对抗ACh所致的平滑肌痉挛和抑制心血管作用，对血管痉挛的解痉作用的选择性相对较高，改善微循环。主要用于：1.感染性休克

2.内脏平滑肌绞痛第三十九页，共四十八页，2022年，8月28日东莨菪碱(scopolamine)

治疗剂量即可引起中枢神经系统抑制。主要用于：

1.麻醉前给药，疗效优于阿托品。

2.晕动病防治，预防给药效果更好。

3.帕金森病第四十页，共四十八页，2022年，8月28日第二节颠茄生物碱的

合成、半合成代用品

一、合成扩瞳药(syntheticmydriasisdrug)后马托品（homatropine）托吡卡胺（tropicamide）环喷托酯(cyclopentolate)尤卡托品(eucatropine)

第四十一页，共四十八页，2022年，8月28日几种扩瞳药滴眼作用的比较药物浓度(%)扩瞳作用调节麻痹作用高峰(分)消退(日)高峰(小时)消退(日)硫酸阿托品1.030～407～101～37～12后马托品1.0～2.040～601～20.5～11～2托吡卡胺0.5～1.020～400.250.5<0.25环喷托酯0.530～50110.25～1尤卡托品2.0～5.0301/12～1/4(无作用)

第四十二页，共四十八页，2022年，8月28日1.季铵类异丙托溴铵溴丙胺太林（普鲁本辛）等2.叔铵类甲磺酸苯扎托品盐酸苯海索

二、合成解痉药(syntheticspasmolyticdrug)第四十三页，共四十八页，2022年，8月28日三、选择性M受体阻断药

(selectiveM-receptorblockingdrug)

哌仑西平(pirenzepine)

为选择性M1、M4受体阻断药，可抑制胃酸及胃蛋白酶的分泌，用于消化性溃疡的治疗。

替仑西平(telenzepine)对M1受体的选择性阻断作用更强。第四十四页，共四十八页，2022年，8月28日

第九章胆碱受体阻断药（Ⅱ）

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