第十九章遗传性疾病实验与产前诊断

第十九章遗传性疾病的实验诊断

与产前诊断第一临床学院实验诊断学教研室李士军教授Tel：e-mail:第一节概述产前筛查：应用免疫学技术检测孕妇外周血标志物，结合孕妇的年龄、孕周、体重等对胎儿异常做出风险评估称作母血清学产前筛查，是经济、简便和对胎儿无创伤的方法。产前诊断：是指胎儿在出生前对胎儿先天异常（遗传性和非遗传性）和宫内感染进行诊断，通常采用绒毛穿刺等技术获取胎儿细胞进行染色体核型分析或基因诊断。第二节遗传性疾病常用筛查试验一、孕妇血清学筛查

AFP、β-HCG、E3检测筛查：

1、21-三体综合症（唐氏综合症，DS）

2、18-三体症

3、神经管缺陷（neuraltubedefect，NTD）

MoM(multipleofmadian):中位数值的倍数二、TORCH综合症的筛查试验TORCH综合症：是指是弓形虫（toxoplasma，TOXO)、风疹病毒（rubellavirus，RV）、巨细胞病毒（cytomegalovirus，CMV）、单纯疱疹病毒（herpessimplexvirus,HSV）和其他（others）病原微生物感染引起胎儿异常的一组疾病，“TORCH”是数种导致孕妇患病、胎儿宫内感染致畸的病原体首字母的缩略词。弓形体感染检测1、弓形体感染时人畜共患疾病，早期感染者可引起流产、死胎、脑积水、胚胎发育障碍。

2、IgM抗体出现在感染后1周，持续4-6个月。弓形虫感染的早期诊断指标。先天性感染致脑积水先天性感染致单眼弓形体感染风疹病毒感染1、风疹是由风疹病毒引起的，是一种症状较轻的出疹性疾病。孕妇在妊娠头3个月内感染风疹病毒，易引起流产、死胎、早产、胎儿畸形等。2、IgM抗体在感染后2周左右阳性，提示近期感染。而风疹病毒IgG抗体阳性，表示机体已受过风疹病毒感染，具有免疫力。巨细胞病毒感染测定1、CMV感染在人类非常普遍，多呈亚临床不显性感染和潜伏感染，成人CMV感染多见于免疫功能受损者，较严重的问题是能垂直传播导致胎儿的先天性感染。CMV感染人体后，血清中依次出现IgM、IgA、IgG特异性抗体，但是不能有效防御病毒的复发。2、CMV围生期感染是引起胎儿畸形的主要原因之一，还可引起早产、胎儿宫内发育迟缓等。小脑多趾单纯疱疹病毒抗体测定1、成人感染HSV，主要表现为皮肤或粘膜疹病，如疱疹性口腔炎，孕早期感染HSV者可导致流产、死胎、新生儿畸形等。2、IgM抗体阳性在感染后1-2周出现，6个月左右消失。HSV感染皮肤病变HSV感染唇裂

第三节遗传性疾病常用的产前诊断技术临床指征:1、35岁以上高龄孕妇；

2、曾生育过染色体病患儿的孕妇；

3、产前检查怀疑胎儿染色体病的孕妇；

4、夫妇一方为染色体异常携带者；

5、孕妇可能为某种X连锁遗传病基因携带；

6、夫妇一方为染色体平衡易位携带者；

7、曾生育过特异的染色体异常所致的肿瘤患儿；

8、曾生育过染色体异常断裂患儿的孕妇；

9、夫妇一方为脆性X染色体的孕妇；

10、曾有不良孕产史或特殊致畸因子接触史。【母亲为血友病携带者时的情况，每个儿子患血友病的机会为50%，每个女儿为基因携带者的机会为50%】【当父亲为血友病患者时的情况，所有的儿子都不会受影响，所有的女儿都是携带者】一、细胞遗传学技术1、染色体检查也称为染色体核型分析，是染色体病进行确诊的最常用和最有效的手段。目前国内大部分医院均有染色体检查室，并以G带作为常规分析带型。

2、数目和形态：正常体细胞的细胞核中都有23对（46条）染色体，正常男性的核型为46,xy,正常女性的核型为46,xx。

44条体染色体

(22对)46条XY(男)(23对)2条性染色体

XX(女)女性染色体46，XX男性染色体46,XY分组与核型核型（karyotype）：将单个体细胞的整套中期染色体，成对排列形成的显微图像，表示该个体的染色体组成。模式核型图(idiogram):根据正常个体许多细胞的核型，综合绘制的图型。核型分析（karyotypeanalysis）:依靠核型模式图，对比待测细胞的核型是否正常以及异常特点来诊断。DifferentialstainingtechniqueofchromosomeQ-;G-;R-;C-;Q-带G-带G-,R-带及模式图染色体带型命名原则：如7q31.31表示等7号染色体的长臂的3区1带3亚区第1次亚带Theroutineprocedureofchromosomeexaminationmaterialscellculturemicroscopicexaminationkaryotypeanalysisresultanalysisperipheralbloodleucocyte，amnioticfluid，cutaneoustissuemitogen二、常用分子生物学技术1、荧光原位杂交2、PCR技术3、SSCP技术第四节常见遗传性疾病的实验诊断

人类中最常见的常染色体病，唐氏综合症是一种因常染色体21多了一条(完全型三体、易位型三体或嵌合型三体)而引起的一种先天性疾病

1866年英国医生JLHDown首先描述，1959年法国Lejeune证实该病的病因是由于G组染色体多了一条，后确定为21号。21-三体综合征

（DOWN综合症）Down综合征核型分类1、21三体型：47，XX或XY，＋212、嵌合型：46／47，＋213、易位型：增多的21易位到近端着丝粒染色体上，总数46但假二倍体。21－三体照片常见新生儿先天疾病

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