中药现代化第一章

中药现代化第一章2023/1/15第一页，共六十七页，2022年，8月28日参考教材2023/1/15第二页，共六十七页，2022年，8月28日生物行业现状在国际上生物技术已取得的研究成果中，60%以上是医药领域2023/1/15第三页，共六十七页，2022年，8月28日2023/1/15第四页，共六十七页，2022年，8月28日强生家族

2023/1/15世界最大、产品最多样的医疗设备公司世界第六大生物技术公司世界第六大保健消费品公司世界第八大制药公司强生公司在全球60个多国家拥有超过275家子公司，雇员接近128,000名，在世界各地均有其产品销售。强生公司于1886年创建于美国新泽西州的新布仑兹维克。第五页，共六十七页，2022年，8月28日世界十大生物技术公司安进公司(Amgen）

诺和诺德公司(NovoNordisk)生物技术产业领域的探路先锋--基因技术公司(Genentech)Serono公司Biogen公司Chiron公司Genzyme公司Immunex公司MedImmune公司CSL公司2023/1/15第六页，共六十七页，2022年，8月28日中国十大药厂1上海医药（集团）有限公司1812538

2中国医药集团总公司1238571

3广州医药集团有限公司1031377

4天津市医药集团有限公司1011511

5山东东阿阿胶集团有限责任公司838740

6哈药集团有限公司727719

7南京医药产业（集团）有限公司716518

8华北制药集团有限责任公司700869

9江苏扬子江药业集团公司605542

10太极集团有限公司5897002023/1/15第七页，共六十七页，2022年，8月28日全球最大中药企业日本津村制药是全球最大的汉方药生产企业，年生产总值超过1000亿日元。2023/1/15日本救心丸高丽参第八页，共六十七页，2022年，8月28日国内知名中药企业

——同仁堂国内中药企业的龙头老大，同仁堂无疑在这方面走在了前列。据了解，1993年时同仁堂的出口额就达到160万美元;2003年更是一路攀升至1700万美元，同仁堂与其他中药企业一样面临着国外设置的重重非贸易壁垒，包括中药中的农残、重金属标准等，仍达不到所有原料与国际标准接轨，一直无法进入欧美高端市场。2023/1/15第九页，共六十七页，2022年，8月28日天士力“以单一品种疗效启动市场”的路子1997年12月9日，天士力复方丹参滴丸以药品形式正式通过美国FDA的IND(临床研究申请)审定，成为中国复方中成药“正面”进军国际市场的标志。天士力复方丹参滴丸在全球范围内已完成韩国、越南、阿联酋、俄罗斯等16个国家和地区的市场销售布局，借助于此，天士力又逐步扩大其它现代中药、保健品、提取物等更广泛领域的产品国际化。2023/1/15第十页，共六十七页，2022年，8月28日兰州佛慈中药企业佛慈牌六味地黄丸在国外的知名度远超国内，就是因为佛慈较早地在世界华人区打开了销路，其产品风靡世界23个国家和地区的品牌影响力很大程度上巩固了佛慈在中药国际化中的主流代表地位。2023/1/15第十一页，共六十七页，2022年，8月28日贵州制药企业有三大神奇，百灵，益佰2023/1/15第十二页，共六十七页，2022年，8月28日目录1中药现代化概述2基因工程技术在中药现代化中的应用3发酵工程及其在中药现代化中的应用4酶工程及其在中药现代化中的应用5植物细胞工程及其在中药现代化中的应用6植物生物转化技术与中药现代化7海洋生物技术与中药现代化2023/1/15第十三页，共六十七页，2022年，8月28日2023/1/15中药是中成药、中药汤药、中药饮片和中药材的统称。临床上主要以中成药为主，其特色在其配伍，“君臣佐使”、“相生相克”的理论；其科学性就在于中药复方在提取（不论是小药罐煎煮，还是工业化生产中的复方超临界提取）过程中毒副作用降低，疗效提高。但其物质基础和作用机理不能按西方医学的要求加以表述，因为这属于不同的医药文化体系。西药泛指植化药、化学合成药、生物药、基因类药物。1.1中药现代化简介第十四页，共六十七页，2022年，8月28日中成药（TraditionalChineseMedicinePatentPrescription）是以中草药为原料，经制剂加工制成各种不同剂型的中药制品，1.用中药传统制作方法制作的各种蜜丸、水丸、冲剂、糖浆、膏药等中成药。2.用现代制药方法制作的中药片剂、针剂、胶囊、口服液等。3.专作治病的药酒。2023/1/151.1中药现代化简介第十五页，共六十七页，2022年，8月28日1.1中药现代化简介中药现代化：1：研究的对象是中药，仍然是在中医药理论指导下应用的2.中药现代化需对中药基本内容给予现代科学的宏观阐述和微观解释总之，中药现代化就是将传统的中医药理论、优势及特色与现代科学技术相结合，并借鉴国际通行的医药标准和规范，研究开发安全、有效、可控、符合国际市场准入要求的中药产品。2023/1/15第十六页，共六十七页，2022年，8月28日1.1中药现代化简介

中药现代化2023/1/15中药西制中药西方化中药单体化第十七页，共六十七页，2022年，8月28日（一）用化学等手段分析中药的微观组成，进而异化中药理论2023/1/15中药西方化：中医理论中，中药材往往被当着一个整体来对待，通过性味归经、功能主治对其整体进行描述，这是中医药自身的文化特征。惟有如此，它才能被纳入中医治病的范围内，而被医家在临床上加以灵活地运用。第十八页，共六十七页，2022年，8月28日

（一）用化学等手段分析中药的微观组成，进而异化中药理论2023/1/15中药西制：人们就很难再以中医药理论自身的眼光来看待中药材，研究者使用西方医学的术语来对其进行描述，同时对中药材的研究也使用科学的研究手段。

这种科学的眼光本着西方原子主义的基本思想否定中药材治疗疾病的整体性，把中药材发挥作用归于里面的具体化学成分，这些化学成分是由中药材整体割裂出来的一些细小组成部分，它们被细分为有效成分和无效成分。这样有效成分就成了人们认识中药的一个焦点。第十九页，共六十七页，2022年，8月28日这种出于西药眼光来看问题的做法是错误的。事实上有效成分和原药材完全是两个不同的东西。中药材是中药材，它是以整体来发挥作用的；而所谓的“有效成分”只是研究者从中药材中割裂出来的一部分。

因此，现代的药化研究完全以有效成分遮蔽了中药材，两者却是本质上不同。2023/1/15

（一）用化学等手段分析中药的微观组成，进而异化中药理论第二十页，共六十七页，2022年，8月28日（二）用西医和西药理论来阐释中药的作用机理，进而遮蔽中药理论就像中药材被看作一个整体来加以认识和描述一样，中药材对人体的作用机理也是用中医理论来作整体的认识和描述的。中药理论是中医家在临床使用过程中对治疗的过程和病体进行整体的观察而得来，它反映出的信息应是中药对人体的整体作用。

2023/1/15第二十一页，共六十七页，2022年，8月28日每一味中药材的性能和作用机理只有在中医药理论中才能够得到正确的理解，因为中药理论的术语的涵义是在整个中医药理论的语境下被赋予的，脱离了整个中医药理论，它们是不能被解释的，也就是说中医药理论与西医药理论是在逻辑上互不相通的两个认知体系，它们之间没有等同性，也就没有相互的转化性。2023/1/15（二）用西医和西药理论来阐释中药的作用机理，进而遮蔽中药理论第二十二页，共六十七页，2022年，8月28日那么，那些针对中药材的作用机理而进行的现代药理实验所得出的结论在原中医药理论是不可能被理解的，因为这些源于西药理论的术语在中医药里没有被赋予相应的涵义，同样，这些中医药理论在西医药理论里也不会得到正确的理解。

2023/1/15（二）用西医和西药理论来阐释中药的作用机理，进而遮蔽中药理论第二十三页，共六十七页，2022年，8月28日因此，那些针对中药理论所做的现代药理解释并没有把其解释得比原来更清楚，相反，它却用另外一种理论来代替原有的理论，这是对原有中药理论的一种替代和遮蔽，而不是解释，也是对原有中药理论的一种异化。2023/1/15（二）用西医和西药理论来阐释中药的作用机理，进而遮蔽中药理论第二十四页，共六十七页，2022年，8月28日（三）用中成药逐渐替代汤剂，使中医的特色减弱

中医不同于西医的一个重要的特征就是医家在临床上针对具体的病人具体的病症给出个体化的治疗方案。

但是，将中药材按着固定的处方制成一成不变的中成药代替临床辨证施治，则使中医临床治病的这种灵活性大打折扣，它不利于中医家的临床辩证施治，进而降低了中医在临床上的疗效，使其特色减弱。

2023/1/15第二十五页，共六十七页，2022年，8月28日（四）为“废医存药”提供了口实

首先，中药的现代药理研究和化学成分的研究，用西药和化学理论代替中医药理论，这就是用现代人容易理解的自认为清楚的西医药理论代替中医药理论：你看为啥中药能治病，是因为里面的有效成分作用到肌体的某个器官而导致的。

其次，中成药大量的生产，必然降低中医使用汤药进行辨证论治的特色，导致病人就象服用西药那样机械地服用中药，这也导致了人们认药不认医。

中药西制使得中医药的发展逐步走向了西化的道路，尤其是国家在受到经济利益驱使的情况下，不断地从政策上和资金扶持上推动中药西制往前发展，2023/1/15第二十六页，共六十七页，2022年，8月28日1.1.2我国中药事业发展概况我国现有中药资源12807种其中：药用植物11146种，药用动物1581种、药用矿物

80种常用中药材1200多种，民族药4000多种，民间药7000多种。全国经营的药材品种1200多种，中药材年收购种植160亿元2023/1/15第二十七页，共六十七页，2022年，8月28日目前，我国中药工业总产值达到2500多亿元，占医药行业总产值30%，并且每年以20%的速度递增，中药产品出口到150多个国家和地区。然而，与此相对照的却是另一组数据：我国中药出口额目前仅占世界中药市场的5%左右，整个中药行业的现状是大部分原料和半成品出口，供韩、日、美、德等国加工成附加值较高的成品药，高价返销我国，垄断了国际市场约90％份额。2023/1/15中药产业发展上取得的重大成就第二十八页，共六十七页，2022年，8月28日2002年：全国中成药厂1092家，生产中药的西药厂约1000家，中药保健品厂3000多家。2023/1/15中药产业发展上取得的重大成就第二十九页，共六十七页，2022年，8月28日中药产业发展上取得的重大成就已注册中成药4000余种，近20年，国家相继批准了1000余种各类中药新药中成药从传统的丸、散、膏、丹剂型，扩大到片剂、针剂、浓缩丸剂、气雾剂等40多种连同以中药保健品在内的中药类2023/1/15第三十页，共六十七页，2022年，8月28日1.1.3国际上天然药物的发展趋势中药出口仅占国际天然药物市场份额的4%-5%，且以低附加值的中药材为主国际天然药市场上，中国一直没有走出原料输出国的圈子。以日本的汉方药材大约有85%依赖进口，但却覆盖了天然药物产品近80%的国际市场2023/1/15第三十一页，共六十七页，2022年，8月28日欧美各国25%处方至少含有1种来自高等植物的提取物或化合物。在美国，植物提取物占草药市场95%以上，生药材和其他产品占有率不到5%。在德国，以提取物为主要形式的草药产品占市场总额的10%，占全国OTC药市场近30%2023/1/151.1.3国际上天然药物的发展趋势第三十二页，共六十七页，2022年，8月28日在全世界药品市场，有天然物质制成的药品已占30%，国际植物药市场份额已达270亿美元，欧盟国家现有生产植物药的企业2000余家。日本的汉方制剂从90年代开始，每年都以15%以上的速度增长，从国际市场上天然药物贸易情况看，天然药物新制剂约9成是日本的，中药的优势未能发挥。具有确切疗效的传统中成药，因质量未能国际化，在国际市场上日渐萎缩，而外来的“科学中药、科学天然药物”却在国内增多。2023/1/151.1.3国际上天然药物的发展趋势第三十三页，共六十七页，2022年，8月28日1.1.4中药现代化的必要性1.1.4.1我国中药发展的现状

中药材过度开发，生产管理粗放，质量不稳定，部分药材残余农药、重金属超标，品种混乱，已经制约了中药产业的发展。中药饮片加工水平低，炮制规范不统一，有效成分容易流失，饮片质量难以保证。2023/1/15第三十四页，共六十七页，2022年，8月28日1.1.4.1我国中药发展的现状

中成药国内有约35大类43种制型共5000多个品种，但单一产品低水平重复生产严重，主要成分含量差异较大，产品的质检标准未能完全与国际接轨。2002年国内药品销售收入2342亿元。其中中成药672亿，占销售总额的28.7%。日本、韩国的销售额占国际市场的80%以上，而作为重要发源的中国，其产品只占4%-5%.2023/1/15第三十五页，共六十七页，2022年，8月28日1.1.4.2实现重要现代化的必要性国际上约有170多家公司、40多个研究团体从事传统药物的研究和开发工作，欧共体对草药进行了统一理发，加拿大和澳大利亚等国草药地位已经合法化，美国政府也已起草了植物管理办法，开始接受天然药物的复方混合制剂作为治疗药，这些为中药作为治疗药进入国际也要市场提供了良好的国际环境。2023/1/15第三十六页，共六十七页，2022年，8月28日然而，面临强大跨国医药集团、以及日本、韩国、印度、泰国等亚洲国家传统医药产品和德国、法国等欧洲国家植物药的巨大冲击，我国传统中药产生的众多产品由于尚不能符合国际医药市场的标准和要求，目前仅5%的国际市场销售份额有可能进一步萎缩。2023/1/151.1.4.2实现重要现代化的必要性第三十七页，共六十七页，2022年，8月28日充分利用现代科学技术的方法和手段，借鉴国际通行的医药标准规范，研究开发能够正式进入国际医药市场的中药产品，初步建立我国中药研究开发和生产的规范体系，并争取使之进入国际传统药物研究开发的标准规范，实现中药现代化国际化。2023/1/151.1.4.2实现重要现代化的必要性第三十八页，共六十七页，2022年，8月28日现代中药：凡以有效成分或有效部位入药，药效物质基础基本明确的传统中药、植物药、天然活性单体药物。如德国的银杏叶制剂、水飞蓟制剂，日本汉方制剂国内的复方丹参滴丸、康莱特注射液、人参皂苷Rg3、麻黄素、三尖杉酯碱、长春花碱、紫杉醇、五味子素、齐墩果酸等2023/1/151.1.4.2实现重要现代化的必要性第三十九页，共六十七页，2022年，8月28日“全球中药市场份额一年约800亿美元，我国占10%。我们生产一些很便宜的中药材，出口到日本、欧洲，然后他们就生产成一些很贵的、赚钱的产品。日本和德国才是中药最赚钱的两个地方。”我们惊奇地发现中国的“六神丸”变成津村株式会社的“救心丹”。日本“救心丹”一年就能有1亿美元的销售额。2023/1/151.1.4.2实现重要现代化的必要性第四十页，共六十七页，2022年，8月28日1.1.5中药现代化的实施国家科技部2001年提出“十五”“中药现代化研究与产业化开发”计划，课题包括中药生产关键技术及优质高效中药品种示范研究重大难治疾病的中医药治疗研究创新中药研究开发能力建设中医药知识产权保护及国际化战略研究等2023/1/15第四十一页，共六十七页，2022年，8月28日1.1.5中药现代化的实施2015年发展规划中药材的标准化种植中药提取物的产业化、商品化及扩大出口用新技术改造名优中成药传统工艺，按现代药学理论制定新的质量标准推广免煎饮片利用生物技术生产濒危和稀缺中药材2023/1/15第四十二页，共六十七页，2022年，8月28日中药现代化是一个系统工程高质量和稳定可靠的中药材原料；对所生产的中药原料及其制成品建立起一整套符合国际标准的质量标准对现代中药中各单位药及其复方中的药效物质基础和作用机理有更深入的了解和揭示对现代中药的疗效和安全性的评估达到国际普通认可标准在充分了解中药药效物质基础和药代动力学的基础上，采用先进的工艺流程，制成药物利用度最佳并方便消费者使用的现代剂型2023/1/151.1.5中药现代化的实施第四十三页，共六十七页，2022年，8月28日1.3.3中药国际化存在的问题1.3.3.1缺乏国际化的大型中药企业国内中药企业规模小，市场份额低、自身面临生存问题，无法奢望走出国门参加国际竞争——较大的中药企业年销售额在20-30亿左右（3亿美金左右），相当于国际上大型制药企业年销售额的百分之几。这样的企业很难正真的再国际市场上有所作为。2023/1/15第四十四页，共六十七页，2022年，8月28日1.3.3.2缺乏具有可与西药竞争

的现代中成药制剂缺乏现代中成药制剂，不要说走出国门，即使是在国内也很难讲现有的市场份额做大，1985年至今，我国已审批中药先要逾千个，批准生产700余种，但与已经实践证明了的11000多种成方验方下相比差距甚远，只开发了不到1/10，绝大多数传统方剂以民间秘方和医院制剂为主，并非都适合现代医药市场的要求，若制成现代中成药制剂，需要进行系统的、大量的研究工作。2023/1/15第四十五页，共六十七页，2022年，8月28日1.3.3.3中药的标准化水平太低首先要有中药药材的标准化，才可能真正建立起国际的中药质量标准。也就是说先要有标准化，才能有现代化，进而才能国际化，真正参与国际间的医药竞争。中药材栽培的GAP必须与中药材加工和炮制的标准化相结合，否则，中药的标准化就会出现断流现象。2023/1/15第四十六页，共六十七页，2022年，8月28日我国中药大多未经现代药物临床研究，难以为各国卫生行政主管部门所信服。缺乏现代质量控制标准和科学的药理临床证据是阻碍中药国际化的瓶颈。对于西方国家的人来说，我们尚不能拿出充分的数据来证明中药的疗效和安全性。中药的重金属、农药残留问题及活性成分说不清楚的问题都很难为发达国家所接受。2023/1/151.3.3.3中药的标准化水平太低第四十七页，共六十七页，2022年，8月28日【药品名称】

通用名称：复方丹参滴丸

商品名称：复方丹参滴丸

英文名称：

拼音全码：FuFangDanCanDiWan【主要成份】丹参、三七、冰片。【性状】本品为棕色圆珠形滴丸；气香、味稍苦。【适应症/功能主治】活血化瘀，理气止痛。用于气滞血瘀所致的胸痹，症见胸闷、心前区刺痛；冠心病心绞痛见上述证候者。【规格型号】27mg*180s【用法用量】口服或舌下含服，一次10丸，一日3次，4周为一个疗程；或遵医嘱。【不良反应】偶见胃肠道不适。【禁忌】尚不明确。【注意事项】孕妇慎用。【药物相互作用】

1、本品经大鼠心肌缺血实验，可见其显著改善由垂体后叶导致的心电图异常，说明对心肌缺血有保护作用。2、另外观察了本品对大鼠冠脉流量的影响，结果其可明显增加冠脉流量。

【贮藏】密封(10~30【包装】口服固体药用高密度聚乙烯瓶包装，180丸/盒。【有效期】48

月【执行标准】【批准文号】国药准字Z10950111【生产企业】天津天士力制药股份有限公司<2023/1/15第四十八页，共六十七页，2022年，8月28日【药品称号】六味地黄丸LiuweiDihuangWan【成份】熟地黄、山茱萸（制）、牡丹皮、山药、茯苓、泽泻。等，不该当添加晦气于安康的辅料。【性状】本品为棕黑色的球形水丸；味甜而酸。【功用主治】滋阴补肾。用于头晕耳鸣，腰膝酸软，遗精冷汗。用于各类肾阴虚的疾病。【用法用量】水蜜丸一次6到10克，浓缩丸一次8粒70粒。假如有严重的肾阴虚症状依照医嘱服用。【留意事项】

1.忌辛辣食物。2.不宜在服药时期服感冒药。3.服药时期呈现食欲不振，胃脘不适，大便稀，腹痛等症状时，应去医院就诊。

4.服药二周后症状未改善，应去医院就诊。5.依照用法用量服用，妊妇、小儿应在医师指点下服用。6.对本品过敏者禁用，过敏体质者慎用。7.本品性状发作改动时制止运用。8.儿童必需在成人监护下运用。9.请将本品放在儿童不能接触的当地。10.如正在运用其他药品，运用本品前请征询医师或药师。【药物互相效果】如与其他药物还运用能够会发作药物互相效果，概况请征询医师或药师。【贮藏】密封。【包装】瓶装或复合膜，瓶装，200粒每瓶。袋装一个公司一种装法，消费者留意征询。在搞清楚前一定不要乱花。【执行规范】

2023/1/15第四十九页，共六十七页，2022年，8月28日【药品名称】

通用名称：诺氟沙星胶囊

商品名称：诺氟沙星胶囊(必定)

英文名称：NorfloxacinCapsules

拼音全码：NuoFuShaXingJiaoNang(BiDing)【主要成份】本品的主要成分为诺氟沙星。【成份】

化学名：

分子式：C16H18FN3O3

分子量：319.24【性状】本品为胶囊剂，内容物为白色至淡黄色粉末。【适应症/功能主治】适用于敏感菌所致的尿路感染、淋病、前列腺炎、肠道感染和伤寒及其他沙门菌感染。【规格型号】0.1g*10s*5板【用法用量】

口服

1.大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌及奇异变形菌所致的急性单纯性下尿路感染一次400mg，一日2次，疗程3日。

2.其他病原菌所致的单纯性尿路感染剂量同上，疗程7～10日。

3.复杂性尿路感染剂量同上，疗程10～21日。

4.单纯性淋球菌性尿道炎单次800～1200mg。

5.急性及慢性前列腺炎一次400mg，一日2次，疗程28日。

6.肠道感染一次300～400mg，一日2次，疗程5～7日。

7.伤寒沙门菌感染一日800～1200mg，分2～3次服用，疗程14～21日。【不良反应】

1.胃肠道反应较为常见，可表现为腹部不适或疼痛、腹泻、恶心或呕吐。

2.中枢神经系统反应可有头昏、头痛、嗜睡或失眠。

3.过敏反应皮疹、皮肤瘙痒，偶可发生渗出性多性红斑及血管神经性水肿。少数患者有光敏反应。

4.偶可发生：

(1)癫痫发作、精神异常、烦躁不安、意识障碍、幻觉、震颤。

(2)血尿、发热、皮疹等间质性肾炎表现。

(3)静脉炎。

(4)结晶尿，多见于高剂量应用时。

(5)关节疼痛。

5.少数患者可发生血清氨基转移酶升高、血尿素氮增高及周围血象白细胞降低，多属轻度，并呈一过性。【禁忌】对本品及氟喹诺酮类药过敏的患者禁用。【注意事项】

1.本品宜空腹服用，并同时饮水250ml。

2.由于目前大肠埃希菌对诺氟沙星耐药者多见，应在给药前留取尿标本培养，参考细菌药敏结果调整用药。

3.本品大剂量应用或尿pH值在7以上时可发生结晶尿。为避免结晶尿的发生，宜多饮水，保持24小时排尿量在1200ml以上。

4.肾功能减退者，需根据肾功能调整给药剂量。

5.应用氟喹诺酮类药物可发生中、重度光敏反应。应用本品时应避免过度暴露于阳光，如发生光敏反应需停药。

6.葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏患者服用本品，极个别可能发生溶血反应。

7.喹诺酮类包括本品可致重症肌无力症状加重，呼吸肌无力而危及生命。重症肌无力患者应用喹诺酮类包括本品应特别谨慎。

8.肝功能减退时，如属重度（肝硬化腹水）可减少药物清除，血药浓度增高，肝、肾功能均减退者尤为明显，均需权衡利弊后应用，并调整剂量。

9.原有中枢神经系统疾病患者，例如癫痫及癫痫病史者均应避免应用，有指征时需仔细权衡利弊后应用。【儿童用药】本品在婴幼儿及18岁以下青少年的安全性尚未确立。但本品用于数种幼龄动物时，可致关节病变。本品不宜用于18岁以下的小儿及青少年。【老年患者用药】老年患者常有肾功能减退，因本品部分经肾排出，需减量应用。【孕妇及哺乳期妇女用药】曾用猴进行繁殖研究，剂量高达人用量的10倍，发现本品可致流产。该剂量在猴的血浆峰浓度(Cmax)约为人的2倍。本品在动物中并未证实有致畸作用。然而，在孕妇并未进行合适的、有良好对照的研究，因此本品不宜用于孕妇。本品是否经乳汁分泌尚缺乏资料。当乳妇应用200mg本品时，乳汁中不能检出该药。然而，由于研究剂量较小，且本类药物的其他品种经乳汁分泌，加之对新生儿及婴幼儿潜在的严重不良反应，乳妇应避免应用本品或于应用时停止哺乳。【药物相互作用】

1.尿碱化剂可减少本品在尿中的溶解度，导致结晶尿和肾毒性。2.本品与茶碱类合用时可能由于与细胞色素P450结合部位的竞争性抑制，导致茶碱类的肝清除明显减少，血消除半衰期(t1/2?)延长，血药浓度升高，出现茶碱中毒症状，如恶心、呕吐、震颤、不安、激动、抽搐、心悸等，故合用时应测定茶碱类血药浓度和调整剂量。3.环孢素与本品合用，可使前者的血药浓度升高，必须监测环孢素血浓度，并调整剂量。4.本品与抗凝药华法林同用时可增强后者的抗凝作用，合用时应严密监测患者的凝血酶原时间。5.丙磺舒可减少本品自肾小管分泌约50%，合用时可因本品血浓度增高而产生毒性。6.本品与呋喃妥因有拮抗作用，不推荐联合应用。7.多种维生素，或其他含铁、锌离子的制剂及含铝或镁的制酸药可减少本品的吸收，建议避免合用，不能避免时在本品服药前2小时，或服药后6小时服用。8.去羟肌苷（didanosine,DDI）可减少本品的口服吸收，因其制剂中含铝及镁，可与氟喹诺酮类螯合，故不宜合用。9.本品干扰咖啡因的代谢，从而导致咖啡因清除减少，血消除半衰期(t1/2?)延长，并可能产生中枢神经系统毒性。【药物过量】小鼠及大鼠单剂口服本品剂量达4g/kg，未发现致死作用。急性药物过量时需进行催吐或洗胃促使胃排空，仔细观察病情变化，予以对症处理及支持疗法。必须维持适当的补液量。【药理毒理】本品为氟喹诺酮类抗菌药，具广谱抗菌作用，尤其对需氧革兰阴性杆菌的抗菌活性高，对下列细菌在体外具良好抗菌作用：肠杆菌科的大部分细菌，包括枸椽酸杆菌属、阴沟肠杆菌、产气肠杆菌等肠杆菌属、大肠埃希菌、克雷伯菌属、变形菌属、沙门菌属、志贺菌属、弧菌属、耶尔森菌等。诺氟沙星体外对多重耐药菌亦具抗菌活性。对青霉素耐药的淋病奈瑟菌、流感嗜血杆菌和卡他莫拉菌亦有良好抗菌作用。诺氟沙星为杀菌剂，通过作用于细菌DNA螺旋酶的A亚单位，抑制DNA的合成和复制而导致细菌死亡。【药代动力学】空腹时口服吸收迅速但不完全，约为给药量的30%～40%；广泛分布于各组织、体液中，如肝、肾、肺、前列腺、睾丸、子宫及胆汁、痰液、水疱液、血、尿液等，但未见于中枢神经系统。血清蛋白结合率为10%～15%，血消除关衰期(t1/2?)为3～4小时，肾功能减退时可延长至6～9小时。单次口服本品400mg和800mg，经1～2小时血药浓度达峰值，血药峰浓度(Cmax)分别为1.4～1.6mg/L和2.5mg/L。肾脏（肾小球滤过和肾小管分泌）和肝胆系统为主要排泄途径，26%～32%以原形和小于10%以代谢物形式自尿中排出，自胆汁和（或）粪便排出占28%～30%。尿液pH影响本品的溶解度。尿液pH7.5时溶解最少，其他pH时溶解增多。【贮藏】遮光，密封保存。【包装】药用PVC硬片药品包装用PTP铝箔包装。每板10粒，每盒5板。【有效期】24

月【执行标准】中国药典2010年版二部【批准文号】国药准字H44021524【生产企业】广州白云山制药股份有限公司广州白云山制药总厂2023/1/15第五十页，共六十七页，2022年，8月28日1.4生物制药与中药现代化1.4.1传统药材生物技术研究

生物技术：是应用自然科学及工程学的原理，依靠微生物、动物、植物体作为反应器将物料进行加工以提供产品来为社会服务的技术。2023/1/15第五十一页，共六十七页，2022年，8月28日1.4.1传统药材生物技术研究借助生物技术，人们可以保存和增殖濒危珍稀的传统药材，可以大量生产高品质的“道地药材”，可以在遗传上改变现有药材的有效成分和附加新的遗传特性2023/1/15雷公藤铁皮石斛冬虫夏草

第五十二页，共六十七页，2022年，8月28日1.4.1传统药材生物技术研究与传统生产方式比较，应用生物技术进行传统药材生产和品质改进有以下几个优点：1.药材（或有效成分）的生产可以在人工控制条件下进行，通过培养条件和培养方式的改变不仅可以极大地提高生产率，而且还可以节省大量的耕地2.培养是在无菌条件下进行的，因此可以排除病菌和虫害的侵扰，严格控制药材的质量2023/1/15第五十三页，共六十七页，2022年，8月28日1.4.1传统药材生物技术研究3.可以进行特定的生物转化反应，大规模生产我们需要的有效成分4.通过对有效成分合成路线进行遗传操作，显著的提高有效成分的产量5.通过加入或敲除基因，改变药材的遗传特性，创造出“转基因药材”或“超级药材”品种因此传统药材生物技术是我国中药现代化的中药组成部分2023/1/15第五十四页，共六十七页，2022年，8月28日1.4.1.1国外传统药材生物技术研究概况1.试管植物的大规模培养：目前已有100多种传统药材经离体培养分化成试管植物对传统药材中稀有珍贵品种的保存、繁殖和纯化具有重要意义，这也是在传统药材生物技术中应用最多、最早的一个领域。2023/1/15第五十五页，共六十七页，2022年，8月28日1.4.1.1国外传统药材生物技术研究概况2.代谢产物的发酵生产：许多传统药材有效成分是次生代谢产物，目前已从100多种培养的药用植物中分离出100多种代谢产物，其中10多种化合物在数量上超过或等于原植物，通过筛选高产细胞系、改进培养条件和技术以及设计适合植物培养细胞的发酵罐，人们已经进行了包括紫草、长春花、毛地黄、黄连和人参在内的多种药用植物细胞大规模生产的实验，发酵罐规模最大的已经达到75t,由紫草培养细胞提取的紫草宁成为第一个植物培养技术的商品。但生产成本高2023/1/15第五十六页，共六十七页，2022年，8月28日1.4.1.1国外传统药材生物技术研究概况3.遗传转化器官的扩增：由农杆菌感染植物组织形成畸形芽和毛壮根，是继细胞培养后又一重要的培养系统，利用20t发酵罐生产的人参毛状根已开发成商品投入市场。

2023/1/15第五十七页，共六十七页，2022年，8月28日1.4.1.1国外传统药材生物