临床麻醉相关药理学基础之三

临床麻醉相关药理学基础之三第一页，共三十页，2022年，8月28日关注点（一）

药品的理化特性物理性状化学结构给药途径主要用途优劣利弊……2第二页，共三十页，2022年，8月28日关注点（二）

药物代谢动力学吸收分布代谢排泄药物的体内过程（机体对药物的处理）3第三页，共三十页，2022年，8月28日关注点（三）

药物效应动力学药物对机体的作用及其作用机制4第四页，共三十页，2022年，8月28日

《朱子语类》卷九《论知行》篇曰：“不可去名上理会。须求其所以然。”“事要知其所以然。”5第五页，共三十页，2022年，8月28日内容深化学习之第六页，共三十页，2022年，8月28日药物效应动力学（学习要点）药物作用的称谓表达药物对机体功能的影响药物作用的选择性及影响因素药物作用的部位药物作用的构效关系药物作用的时效关系药物作用的量效关系药物作用的不良方面7第七页，共三十页，2022年，8月28日药物作用的称谓表达Drugaction药物对机体所产生的初始作用（动因）是分子反应机制肾上腺素：药物作用是

激动支气管平滑肌细胞膜上的β2受体Drugeffect药物作用所引起的机体机能（或）形态改变是继发的反应（后果）肾上腺素：药物效应是使支气管平滑肌松弛8第八页，共三十页，2022年，8月28日药物对机体功能的影响Failure（特殊性质的抑制）ExcitationAugmentationInhibitionparalysis功能提高功能降低9第九页，共三十页，2022年，8月28日药物作用的选择性药物在治疗剂量范围内选择性作用于一个或几个器官、组织机制药物在体内分布不均匀药物与组织或受体的亲和力组织器官的结构特点组织细胞的生化过程阿托品M特异性选择性并不高有抑制有兴奋心脏血管平滑肌腺体CNS10第十页，共三十页，2022年，8月28日药物作用的选择性是相对的同类药物，有较高的，也有较低的同一药物，小剂量时较高，增大剂量降低选择性较高的药物，治疗针对性强研究新药的主要方向选择性低的药物，也并非不好广谱抗心律失常药广谱抗生素11第十一页，共三十页，2022年，8月28日药物作用的部位Localaction药物被吸收进入血液之前对其所接触组织的直接作用硫酸镁：口服，肠道内不吸收，引起导泻作用Generalaction药物进入血液循环后，分布到全身各部位引起的作用也称：吸收作用或系统作用硫酸镁：注射，抗惊厥、降血压12第十二页，共三十页，2022年，8月28日药物作用的构效关系化学结构&

药理活性药物的化学结构决定药物化学反应的专一性后者决定药物作用的特异性药理活性药物+靶点（其结合能力称为“亲和力”

affinity）结合后引起机体反应，称为效应力或内在活性药物靶点受体、酶、离子通道、载体、膜蛋白质13第十三页，共三十页，2022年，8月28日药物与靶点结合形成复合体产生药理效应，即药物具有亲和力和效应力激动药（agonist），也称兴奋药、促效药有亲和力，但不产生效应者对抗药或拮抗药（antagonist）也称阻滞药（blocker）有亲和力，但效应力微弱单独用药时具有较弱激动作用，称部分激动药另有激动药存在时则呈现对抗作用（烯丙吗啡）结构相似的药物能与同一靶点结合引起相似作用，称为拟似药（拟胆碱药：氨甲胆碱）引起相反作用，称为拮抗药（抗胆碱药：普鲁本辛）14第十四页，共三十页，2022年，8月28日药物作用的时效关系药物作用&时间潜伏期（latentperiod）给药到开始出现效应的一段时间反映药物的吸收、分布过程和起效的快慢静脉注射无吸收过程，但可能有潜伏期（超）速效、中效、慢效药持续期（persistentperiod）开始起效到效应消失反映药物作用维持时间的长短（超）短效、中效、长效药15第十五页，共三十页，2022年，8月28日时间药理学

chronopharmacology机体“生物钟”对药物效应产生的影响时间生物学与药理学的交叉学科生物节律与药物之间互为影响对制定合理治疗方案、选择最佳给药时间、提高疗效，减少不良反应均有重要意义例如：人前臂注射利多卡因，比较作用维持时间07:00，20min13:00，52min23:00，25min引自：喻田，王国林《麻醉药理学》P3116第十六页，共三十页，2022年，8月28日药物作用的量效关系药物剂量&

药物效应不同药物，量效关系和曲线不同一定范围内，药物效应随剂量增大而增强不一定成正比剂量增大到一定限度，效应可不再增加，甚或减弱不良反应往往加重17第十七页，共三十页，2022年，8月28日药理效应强弱的表达Quantitativeresponse（量反应）连续增减的量变（血压的升降、平滑肌舒缩）具体数量或最大反应的百分率表示Qualitativeresponse（质反应）All-or-noneresponse全或无、阳性或阴性表示如：死亡与生存，惊厥与不惊厥必须由多个标本以阳性率表达18第十八页，共三十页，2022年，8月28日常用剂量概念minimallethaldose最小致死量minimaltoxicdose最小中毒量maximaldose极量therapeuticdose治疗量minimaleffectivedose（thresholddose）最小有效量5432119第十九页，共三十页，2022年，8月28日药物的临床应用最小有效量最小中毒量最小致死量极量ED（C）MECMTCMLC安全范围治疗量常用量均值20第二十页，共三十页，2022年，8月28日药物的治疗指数Therapeuticindex，TILD50（半数致死量）5%致死量（LD5）ED50（半数有效量）95%有效量（ED95）评价药物安全性的重要指标TI越大，药物越安全TI=21第二十一页，共三十页，2022年，8月28日麻醉药效的比较Efficacy（效能）药物产生最大效应的能力（最大麻醉深度）EmaxPotency（效价强度）药物达某一效应所需的相对剂量或浓度（越小，效价强度越大）常用1/2Emax，或ED50比较挥发性麻醉药（乙醚等），足够高的浓度可达到深度麻醉，甚至致死高效能全麻药氧化亚氮，即使吸入浓度高达80%，或100%（临床不允许），也不能产生深麻醉低效能全麻药（死亡系缺氧而非深麻醉所致）吗啡对锐痛有效，阿司匹林仅对钝痛有效，加大剂量也不能缓解锐痛和内脏绞痛吗啡的镇痛效能高，阿司匹林镇痛效能低22第二十二页，共三十页，2022年，8月28日麻醉药效的比较Efficacy（效能）药物产生最大效应的能力（最大麻醉深度）EmaxPotency（效价强度）药物达某一效应所需的相对剂量或浓度（越小，效价强度越大）常用1/2Emax，或ED50比较MAC（minimumalveolarconcentration）一个大气压下，使50%的患者或动物对伤害刺激不再产生体动反应（逃避反射）时呼气末潮气（相当于肺泡气）内麻醉药浓度单位：vol%（容积百分比）氧化亚氮105，地氟烷6，七氟烷1.85，恩氟烷1.68，异氟烷1.15，氟烷0.77MAC可以相加全麻药的作用包括镇痛、镇静、催眠、遗忘、肌松、意识消失等诸方面，MAC主要反映药物的制动作用，并不能代替其全部作用。23第二十三页，共三十页，2022年，8月28日效能和效价强度的临床意义反映药物的不同性质用于评价同类药物中不同品种的作用特点例如：乙醚、氟烷，均为高效能全麻药但效价强度不同（MAC：1.92，0.77）哌替啶100mg，吗啡10mg，芬太尼0.1mg等效剂量（镇痛效果相当）效价强度（1000倍，100倍）选择药物：效能：对机体生理功能干扰程度效价强度：确定用药剂量24第二十四页，共三十页，2022年，8月28日药物作用的机制作用机制分类1）特异性与药物的化学结构密切相关2）非特异性一般指药物通过其理化性质发挥作用与药物的化学结构无明显关系一个药物可以有多种作用机制之一或两者兼有基本骨架活性基团侧链长短立体构型旋光性手型25第二十五页，共三十页，2022年，8月28日㈠特异性作用机制受体：G蛋白偶联受体类型最丰富阿片类、儿茶酚胺类离子通道：药物直接改变膜电位1）配体门控离子通道：增强或抑制神经递质诱导得离子流如烟碱样乙酰胆碱受体，GABA4受体大多数催眠药或镇静药2）电子门控离子通道：电压感受器调节电兴奋膜的离子通透性而介导神经信号如钠通道。局部麻醉药离子泵：如Na-K-ATP泵第二信使：放大药物作用。如G蛋白酶：如胆碱酯酶抑制药（新斯的明）胆碱酯酶复活药（解磷定）26第二十六页，共三十页，2022年，8月28日㈡非特异性作用机制通过药物的理化性质发挥作用酸碱性、脂溶性、解离度、表面张力、渗透压等与其化学结构无关机理：改变细胞外环境的pH螯合作用渗透压作用通过脂溶性影响神经细胞膜的功能消毒防腐27第二十七页，共三十页，2022年，8月28日药物作用的不良方面药物作用：具有二重性（dualism）治疗作用：符合用药目的，达到防治疾病效果不良反应：不符合用药目的，甚或不利于患者的反应两者均为药物所固有的效应一般情况下，可以预知，但不能避免丙泊酚：注射痛芬太尼：肌强直，呛咳反应司可林：颅内压、眼压升高28第二十八页，共三十页，2022年，8月28日药物的不良反应A型：与药物固有作用相关Sideeffect（reaction）ToxicreactionResidualeffectAftereffect后遗效应SecondaryeffectWithdrawalsymptom停药反应Drugdependence药物依赖性Drugresistance药物耐受性B型：与遗传有关Idiosyncraticreaction特异质反应Allergy-变态反应Allergicresponse过敏反应Anaphylact