中药药剂第八讲片剂

中药药剂第八讲片剂第一页，共一百九十四页，2022年，8月28日教学内容第一节概述第二节片剂的辅料第三节片剂的制备第四节片剂的包衣第五节片剂的质量检查、包装与贮藏第六节举例2第二页，共一百九十四页，2022年，8月28日第一节概述一、含义片剂(tablets)系将一种或数种药物与辅料混合均匀后，压制成圆片状或异形片状的固体制剂，可供内服或外用。中药片剂分为提纯片、浸膏片、半浸膏片、全粉末片。3第三页，共一百九十四页，2022年，8月28日二、片剂的发展1、片剂是在丸剂使用的基础上发展起来的，它创用于十九世纪40年代；2、中药片剂的研究和生产始于20世纪50年代。3、19世纪末随着压片机械的出现和不断改进，片剂的生产和应用得到了迅速的发展。4第四页，共一百九十四页，2022年，8月28日4、近十几年来，片剂生产技术与机械设备方面也有较大的发展，如沸腾制粒、全粉末直接压片、半薄膜包衣、新辅料、新工艺以及生产联动化等。总之，目前片剂已成为品种多、产量大、用途广，使用和贮运方便，质量稳定的剂型之一，片剂在许多国家的药典所收载的制剂中，均占1/3以上，可见应用之广。5第五页，共一百九十四页，2022年，8月28日三、片剂的特点1、片剂的优点(1)剂量准确，片剂内药物含量差异较小；(2)体积小，携带便利，服用方便（有不良臭味、对胃肠道有刺激性者可包衣加以避免），便于运输和贮藏。(3)质量稳定，可利用包衣技术对易变质的成分进行保护。(4)机械化生产，产量大，成本低，“卫生标准”也容易达到。6第六页，共一百九十四页，2022年，8月28日2、片剂的缺点

(1)片剂中药物的溶出速率较散剂及胶囊剂为慢，其生物利用度稍差些；(2)儿童和昏迷病人不易吞服；(3)含挥发性成分的片剂贮存较久时含量下降。7第七页，共一百九十四页，2022年，8月28日四、片剂的分类片剂的分类按给药途径，结合制备与作用分类如下：1、内服片内服片是应用最广泛的一种，在胃肠道内崩解吸收而发挥疗效。8第八页，共一百九十四页，2022年，8月28日(1)压制片(compressedtablets，素片)压制片指药物与辅料混合后，经加工压制而成的片剂，一般不包衣的片剂多属此类，应用最广。如安胃片，参茸片等。9第九页，共一百九十四页，2022年，8月28日(2)包衣片(coatedtablets)包衣片指压制片(常称片心)外包有衣膜的片剂。按照包衣物料或作用的不同，可分为：糖衣片(sugarcoatedtablets)；薄膜衣片(filmcoatedtablets)；肠溶衣片(entericcoatedtablets)等。如牛黄解毒片、银黄片、盐酸黄连素片、呋喃妥因片等。10第十页，共一百九十四页，2022年，8月28日(3)长效片(缓释片，sustainedreleasetablets)长效片指含有延缓崩解物料的药片，能使药物缓慢释放而延长作用时间。如长效氨茶碱片等。

(4)控释片(controlledreleasetablets)系指药物从制剂中能恒速地释放到体内而发挥治疗作用的一类片剂。如氯化钾控释片。11第十一页，共一百九十四页，2022年，8月28日(5)咀嚼片(chewabletablets)咀嚼片指在口内嚼碎后咽下的片剂。如氢氧化铝凝胶片、酵母片等治疗胃部疾患。(6)分散片(dispersibletablets)系遇水可迅速（3min）崩解均匀分散的片剂。如雷尼替丁分散片、阿司匹林分散片。12第十二页，共一百九十四页，2022年，8月28日(7)多层片(multilayertablets)多层片指片剂各层含有不同辅料组成的颗粒或不同的药物，可以避免复方药物的配伍变化，使药片在体内呈现不同的疗效或兼有速效与长效的作用。如用速效、长效两种颗粒压成的双层复方氨茶碱片。13第十三页，共一百九十四页，2022年，8月28日2、口腔用片(1)口含片(buccaltablets)指含于口腔内缓缓溶解的压制片，能对口腔及咽喉等局部产生较久的药效，用于局部的消炎、消毒等。如喉炎片、麝香酮含片等。口含片比一般内服片大而硬，味道适口。14第十四页，共一百九十四页，2022年，8月28日(2)舌下片(sublingualtablets)指置于舌下使用的压制片，药物能在舌下唾液中溶解后被粘膜吸收，呈现速效作用。如硝酸甘油片、喘息定片等。此外，还有一种唇颊片，将药片放在上唇与门齿牙龈一侧之间的高处，通过颊粘膜被吸收，既有速效作用又有长效作用。如硝酸甘油唇颊片。15第十五页，共一百九十四页，2022年，8月28日（3）口腔贴片（buccalpatches）贴于口腔黏膜或口腔内患处，有足够黏着力，长时间固定在黏膜释药的片剂。如冰硼贴片等。16第十六页，共一百九十四页，2022年，8月28日3、皮下给药片(1)植入片(implanttablets)将无菌药片植入皮下后缓缓释药，维持疗效几周、几月直至几年的片剂。适用于需长期且频繁使用的药物，如避孕植入片。(2)皮下注射用片(hypodermictablets)经无菌操作制作的片剂。用时溶解于灭菌注射用水中，供皮下或肌内注射。17第十七页，共一百九十四页，2022年，8月28日4、外用片阴道用片(vaginaltablets)：直接用于阴道，如鱼腥草素外用片治疗慢性子宫颈炎。外用溶液片(solutiontablets)：将片剂加一定量的缓冲溶液或水溶解后，使成一定浓度的溶液，如供滴眼用的白内停片、供漱口用的复方硼砂漱口片等。外用溶液片的组成成分必须均为可溶物。18第十八页，共一百九十四页，2022年，8月28日5、其他片(特殊片)(1)微囊片(microcapsuletablets)指固体或液体药物利用微囊化工艺制成干燥的粉粒，压制成的片剂。如牡荆油微囊片等。

(2)泡腾片(effervescenttablets)含有泡腾崩解剂的片剂，可供口服或外用。如止泻片、活血通脉泡腾片等。19第十九页，共一百九十四页，2022年，8月28日五、质量要求1、含量准确，重量差异合格；2、适宜的硬度和崩解度；3、适宜的溶出度；4、良好的稳定性；5、符合卫生学要求；6、外观完整光洁。20第二十页，共一百九十四页，2022年，8月28日第二节

片剂的辅料一、概述1、辅料（excipients，adjuvants)是片剂中除主药以外的一切其他成分的统称。

目前还没有任何一种药物，不用辅料而能直接压片的，所以，辅料是片剂成型不可缺少的成分。

21第二十一页，共一百九十四页，2022年，8月28日2、片剂辅料的要求(1)较高的化学稳定性，不与主药发生任何物理、化学反应，不影响主药的疗效和含量测定。(2)对人身无毒、无害、无不良反应。22第二十二页，共一百九十四页，2022年，8月28日3、辅料在片剂中有五大功能（1）有粘性，可使片剂成型。（2）有吸湿性，可使片剂迅速崩解。（3）有润滑性，可使颗粒具有流动性。（4）有吸收性，可使液体药物成为固态。（5）有稀释性，能使任何小剂量的药物均可制成片剂。23第二十三页，共一百九十四页，2022年，8月28日4、辅料分类(1)填充剂(稀释剂+吸收剂)；(2)润湿剂；(3)粘合剂；(4)崩解剂；(5)润滑剂；(6)着色剂；(7)芳香剂；(8)甜味剂。一种辅料可以有一种功能，

也可以有多种功能，

应掌握好这种特性，便于在处方中灵活运用。如淀粉具有兼作吸收剂、稀释剂、崩解剂和粘合剂的四种特性。

24第二十四页，共一百九十四页，2022年，8月28日二、湿法制粒压片的辅料(一)吸收剂与稀释剂(diluentsandabsorbents)吸收剂系指能吸收液体药物的辅料。稀释剂系指能使主药均匀分散并增加片剂重量和体积的辅料。25第二十五页，共一百九十四页，2022年，8月28日1、淀粉(starch)(1)为白色粉末，化学性质很稳定，与大多数药物不起化学反应。(2)不溶于醇，很少溶于水，吸水膨胀而不潮解，遇热（62~72℃）易于糊化。(3)质优价廉，被广泛的应用于片剂生产中。淀粉种类很多，玉米淀粉最为常用，水分含量在10－15%。26第二十六页，共一百九十四页，2022年，8月28日(4)良好辅料(吸收剂、稀释剂，粘合剂、崩解剂)。在吸收液体药物时是吸收剂；在使药物分散上又是稀释剂；在使药物成型上是粘合剂，而在成型服用后，在胃肠中吸收胃肠液而膨胀崩解，又是崩解剂。27第二十七页，共一百九十四页，2022年，8月28日2、糊精(dextrin)(1)淀粉的水解产物，为白色或微黄白色粉末，在热水中溶解成黏胶状溶液，呈弱酸性，不溶于乙醇。

(2)糊精常与淀粉配合应用(易造成片剂的麻点和水印)。(3)影响片剂的崩解和主药的含量测定。28第二十八页，共一百九十四页，2022年，8月28日3、糖粉(sugar)(1)色白味甜，易吸水受潮结块。(2)糖粉具有稀释、矫味、粘合等作用。(3)糖粉易吸湿受潮，造成片剂发霉变质。(4)糖粉常与淀粉、糊精配合使用，三者比例适当时可作乳糖的代用品。(5)酸性、碱性较强的药物能导致糖转化而增加片剂的引湿性。(6)用量较多时会使片剂在贮存过程中变硬。29第二十九页，共一百九十四页，2022年，8月28日4、乳糖(lactose)(1)白色无臭略带甜味的粉末，能溶于水，微溶于乙醇。

(2)性质稳定，不易吸水而吸收臭味，适用于具有引湿性的药物。

(3)乳糖是一种优良稀释剂，制成的片剂光洁明亮美观，对主药含量测定无影响。30第三十页，共一百九十四页，2022年，8月28日(4)一般所说的乳糖就是α-乳糖，溶解度很小。在加热至93.5℃时，由α-乳糖转化为β-乳糖，溶解度增大，适用于做溶液片或注射用片。(5)由于乳糖价格昂贵，很少单独使用，多半由其他辅料代替，即由淀粉7份、糊精1份、糖粉1份替代。31第三十一页，共一百九十四页，2022年，8月28日5、氢氧化铝白色的干燥粉末，是挥发油的良好吸收剂，也可作粘合剂和助流剂。

6、轻质氧化镁白色粉末，具有碱性，

不宜与酸性药物配伍，是油类的吸收剂。32第三十二页，共一百九十四页，2022年，8月28日7、硫酸钙

白色或微黄色的无臭无味粉末。化学性质稳定，具有抗吸湿性，与多种药物不起化学反应。硫酸钙只有二水物和无水物遇水不固化，是挥发油的吸收剂。

二水物若失去1分子以上的结晶水，遇水能凝结，湿法制粒时应在70℃以下干燥。33第三十三页，共一百九十四页，2022年，8月28日8、碳酸钙白色粉末，不溶于水。化学性质稳定，遇酸易发生中和反应。在片剂中，用以保护易受胃酸分解失效的药物，是油类的吸收剂，但吸收力不如磷酸氢钙。易引起便秘，可用碳酸镁治疗。34第三十四页，共一百九十四页，2022年，8月28日9、磷酸氢钙为白色细微粉末或结晶，无吸湿性，是油类的良好吸收剂，吸收性强于轻质氧化镁。压出的片剂坚硬。本品与具有吸湿性的药物合用，能降低该药物的吸湿性，适用于维生素类等易变质的药物。35第三十五页，共一百九十四页，2022年，8月28日10、可压性淀粉可压性淀粉亦称预胶化淀粉，又称-淀粉，是新型的药用辅料。具有良好的流动性、可压性、自身润滑性和干粘性，并有较好的崩解作用。本品作为多功能辅料，常用于粉末直接压片。36第三十六页，共一百九十四页，2022年，8月28日11、微晶纤维素微晶纤维素(microcrystallinecellulose,MCC)是由纤维素部分水解而制得的结晶性粉末，具有较强的结合力与良好的可压性，亦有“干粘合剂”之称，可用于粉末直接压片。片剂中含有20%以上的微晶纤维素时，崩解性较好。国外产品的商品名为Avicel。37第三十七页，共一百九十四页，2022年，8月28日12、甘露醇(Mannitol，Mannit)白色结晶性粉末，无臭味甜，易溶于水，略溶于醇。吸湿性小，化学性质稳定在口腔中有凉爽的甜味感，适于作口含片的辅料。38第三十八页，共一百九十四页，2022年，8月28日13、其他类适于用作吸收剂和稀释剂的辅料还有很多，如山梨醇、D-木糖醇、甘油磷酸钙、交联聚维酮、麦芽糖醇、乳糖酸、氧化钙、纤维素、葡萄糖、羧甲基纤维素、聚乙烯醇缩丁醛等。39第三十九页，共一百九十四页，2022年，8月28日(二)润湿剂与粘合剂润湿剂(moisteningagent)系指辅料本身无粘性，但能诱发待制软材药物的粘性，从而达到制粒、压片的目的。粘合剂(adhesives)系指使无粘性或粘性不足的药物粉末聚结成颗粒，或使压缩成型时具有粘性的固体或液体的辅料。在片剂生产中，常用的是液态粘合剂如淀粉浆，偶尔也用固态的粘合剂。选用湿润剂和粘合剂一定要合适，粘度要适当，不但能使药物制成颗粒，压成片剂；还要使片剂外观光滑、崩解度合格才行。40第四十页，共一百九十四页，2022年，8月28日1、润湿剂(1)水(distilledwater)1）水是片剂制备中最常用的湿润剂，是无色、无臭、无味的液体。2）水本身无粘性，适用于遇水便能诱发出粘性的物料。3）水易被物料迅速吸收，难以均匀分散，造成结块、溶解等现象，制成的颗粒松紧不匀。4）干燥温度高，不耐热、遇水易变质者不适用。41第四十一页，共一百九十四页，2022年，8月28日(2)乙醇(ethanol)1)乙醇的极性很强，常用浓度为30％~70％。2)选用乙醇作湿润剂：凡是本身粘性很强、遇水易变质或能被诱发出来的粘性特强的物料。3)乙醇浓度越高，湿润后黏性越小。4)应迅速搅拌，立即制粒，以免乙醇挥发而使软材结团。42第四十二页，共一百九十四页，2022年，8月28日2、粘合剂(1)淀粉浆

1)有粘性，适用于在湿热40℃以下稳定的药物，最经济、最价廉、最实用的粘合剂。2)常用的浓度为8％~15％，也有用浓度高达20％以上的。3)制法淀粉先用等量温水(40℃)混悬，剩余水加热至沸，在不断地搅拌下，将沸水冲入，即成淀粉浆，放凉至40℃以下，即可使用。43第四十三页，共一百九十四页，2022年，8月28日(2)淀粉蔗糖混合浆

本品系为淀粉、

蔗糖各占10％~15％的粘合剂，适用于轻质药物粉末或容易失去结晶水又需极强粘合力的药物，如硫酸奎宁制片时就需这种粘合剂。

44第四十四页，共一百九十四页，2022年，8月28日(3)阿拉伯胶浆

本品为粘性极强的粘合剂，常用浓度为10％~25％，适用于极易松散的药物，压出的片剂不易崩解，口含片偶用此品。(4)明胶浆(gelatin)本品为明胶的水溶液，

粘性较强，

常用浓度为2%~10%，适用于松散性药物及口含片，舌有光滑舒适感觉。45第四十五页，共一百九十四页，2022年，8月28日(5)纤维素衍生物①羧甲基纤维素钠（CMC-Na）本品为纤维素的半合成品，为白色粉末，易溶于水，粘性很强，是一种新型粘合剂，常用浓度为l%~2%。与主药混合均匀后，便可干法直接压片，如维生素C片，即是用此种办法制成。46第四十六页，共一百九十四页，2022年，8月28日②甲基纤维素(methylcellulose，MC)系纤维素的甲基醚化物，具有良好的水溶性，应用于水溶性或水不溶性物料的制粒中，颗粒压缩成形性好、且不随时间变硬，常用浓度为2%~10%。47第四十七页，共一百九十四页，2022年，8月28日③羟丙基纤维素(hydroxypropylcellulose，HPC)系纤维素的羟丙基醚化物，易溶于冷水，可做湿法制粒、粉末直接压片的粘合剂。④羟丙基甲基纤维素(hydroxypropylmethylcellulose，HPMC)系纤维素的羟丙甲基醚化物，易溶于冷水，不溶于热水，常用浓度为2%~10%。48第四十八页，共一百九十四页，2022年，8月28日⑤乙基纤维素(ethylcellulose，EC)系纤维素的乙基醚化物，不溶于水，可溶于乙醇，可用于对水敏感性药物的粘合剂。常用浓度为2%~10%。⑥苯二甲酸醋酸纤维素(CAP)49第四十九页，共一百九十四页，2022年，8月28日(6)聚乙烯吡咯烷酮（PVP）

本品为黄色高分子聚合物，

化学性质稳定，溶于水，相对分子质量在3000~5000，常用浓度为3％~15％，浓度不同，粘性也不一样。可用其水溶液或乙醇溶液。适用于阿司匹林、碳酸氢钠、维生素C等药物制片时的粘合剂。50第五十页，共一百九十四页，2022年，8月28日(7)其他粘合剂聚乙烯醇(PVA，常用浓度为5%~20%)、蔗糖(常用浓度为50~70%)、液体葡萄糖(常用浓度为~50%)、丙烯酸树脂、玉米朊、桃胶、麦芽糖醇、泊洛沙姆、海藻酸钠、单月桂酸酯等。51第五十一页，共一百九十四页，2022年，8月28日(三)崩解剂崩解剂(disintegrants)系指能使片剂在胃肠液中吸湿膨胀，达到迅速崩解作用的辅料。崩解剂的作用是使药物易于吸收，并达到有效的生物利用度。崩解剂的品种和用量(占片重的5~20%)对片剂崩解度有着重要作用。52第五十二页，共一百九十四页，2022年，8月28日崩解剂的作用机理：①毛细管作用：水能迅速随毛细管进入片剂内部，而使片剂润湿，促进崩解。②膨胀作用：吸水后膨胀。③润湿热：在润湿时产生热量，促使崩解。④产气作用：泡腾崩解剂。53第五十三页，共一百九十四页，2022年，8月28日崩解剂的加入方法：(1)内加法在制粒前加入，在片剂成型后，具有吸湿膨胀崩解的作用，一旦遇湿便迅速崩解。(2)外加法在干颗粒中加入，存在于颗粒之间，一旦吸湿，便迅速崩解成小颗粒，由于颗粒内无崩解剂，小颗粒就不易破碎。溶出度就较差。54第五十四页，共一百九十四页，2022年，8月28日(3)内外混合加法将崩解剂分成两部分，一部分含在颗粒中(内加法，占崩解剂总量的50~75%)；另一部分加在颗粒中(外加法，占崩解剂总量的25~50%)，这样就具有两种加法的优点，使片剂更易崩解成细粉。55第五十五页，共一百九十四页，2022年，8月28日表面活性剂作为辅助崩解剂，加法有三：①溶于粘合剂内；②与崩解剂混合后加入颗粒中；③制成醇溶液，喷在颗粒上。56第五十六页，共一百九十四页，2022年，8月28日1、淀粉类最常用的崩解剂，内加时，与药品混合在一起，制成片剂后有崩解作用。外加时，必须80℃干燥6~12h(含水量＜5％)，然后与干颗粒混匀，再行压片，成型后有良好的崩解功能。用量为总处方量的5~20%。可压性不好，流动性不好，对易溶性药物崩解作用较差。57第五十七页，共一百九十四页，2022年，8月28日淀粉经过改良变性后，得到一系列衍生物：①羧甲基淀粉钠(CMS-Na)常用浓度为1%~8%)。可压性、流动性好。对可溶性、不溶性药物崩解作用均较好。②预胶化淀粉(pregelatinizedstarch)常用浓度为2%~10%。③改良淀粉遇水后具有较大的膨胀特性，这种特性有利于片剂崩解。58第五十八页，共一百九十四页，2022年，8月28日2、表面活性剂表面活性剂的功能，是增加片剂的湿润性，

使水分借毛细管作用，迅速的渗透到片芯内部，而引起崩解。单独使用，效果欠佳，与其他崩解剂合用，起辅助崩解剂的作用。常用有：聚山梨酯-80、月桂醇硫酸钠、硬脂醇磺酸钠等。59第五十九页，共一百九十四页，2022年，8月28日3、纤维素类纤维素类崩解剂吸水性强，易于膨胀崩解。常用的纤维素类有：①微晶纤维素(MCC，5%~20%)；②交联羧甲基纤维素钠（CCNa，5%~10%)、③低取代羟丙基纤维素(L-HPC，2%~5%)；④羧甲基纤维素钙(CMC-Ca,1%~8%)等。而甲基纤维素(MC)、羧甲基纤维素钠(CMC-Na)崩解效果欠佳。60第六十页，共一百九十四页，2022年，8月28日4、泡腾崩解剂(effervescentdisintegrants)泡腾崩解剂利用酸碱中和原理，产生CO2气体，使片剂崩解。方法：先将碱类与主药混合制粒，

干燥后，再将酸与干颗粒混合压片。常用：枸椽酸、酒石酸、碳酸钠、碳酸氢钠等。61第六十一页，共一百九十四页，2022年，8月28日5、其他崩解剂①交联羧聚维酮(cross-linkedpolyvinylpyrrolidone,亦称交联PVPP,0.5%~5%)。②海藻酸(5%~10%)。③海藻酸钠(2%~5%)。④胶体二氧化硅。⑤硅酸铝镁等。62第六十二页，共一百九十四页，2022年，8月28日(四)润滑剂、助流剂及抗粘着剂润滑剂、助流剂及抗粘着剂平常统称为润滑剂，但每种辅料作用的原理却不尽相同，表现出的结果却是一致的。63第六十三页，共一百九十四页，2022年，8月28日1、润滑剂(lubricants)系指在压片前加入，以降低颗粒与冲模、片剂与冲模之间的摩擦力的辅料。润滑剂的作用是使颗粒流动性好，填料均匀一致，保证被推出片剂的完整性。常用的有硬脂酸镁(MS,0.1~1%)等。64第六十四页，共一百九十四页，2022年，8月28日2、助流剂(glidants)系指在压片前加入，降低颗粒之间的摩擦力的辅料。由于助流剂的加入，使颗粒之间的摩擦力减少，增加了颗粒的流动性，适应了高速运转的压片机的速度和均匀填料的需要。常用微粉硅胶(0.1-0.3%)等。65第六十五页，共一百九十四页，2022年，8月28日3、抗粘着剂(antiadherents)系指压片前加入，用以防止颗粒、片剂粘着于冲模表面上的辅料。常用的有滑石粉(0.1~3%)、硅酸镁等。

66第六十六页，共一百九十四页，2022年，8月28日其他可作为润滑剂的有：二甲硅油、十六醇、十二烷基硫酸镁、甘油三硬脂酸酯、聚乙二醇等。67第六十七页，共一百九十四页，2022年，8月28日三、药粉直接压片的辅料在直接压片中辅料的选择是极其重要的，尤其是填充剂和黏合剂，是压片成败的关键。必须具备优良的流动性和可压性。68第六十八页，共一百九十四页，2022年，8月28日1、干燥黏合剂（1）微晶纤维素微晶纤维素具有黏合、助流、崩解的作用，对药物有较大的容纳量，为粉末直接压片的干燥黏合剂和良好的稀释剂。受压缩时，粒子间借氢键而结合，有较强的结合力，压成的片剂有较大的硬度，崩解作用也好。69第六十九页，共一百九十四页，2022年，8月28日（2）改性淀粉玉米淀粉经部分水解而得，流动性和可压性较普通淀粉为好，可作填充剂、粘合剂和崩解剂。（3）其他PEG4000或6000、糊精、糖粉、CMC-Na、氢氧化铝凝胶可作干燥黏合剂。70第七十页，共一百九十四页，2022年，8月28日2、助流剂（1）微粉硅胶（2）氢氧化铝凝胶在显微镜下观察其形状为极细小的球状聚合体，有助流作用。同时也有良好的可压性。71第七十一页，共一百九十四页，2022年，8月28日3、崩解剂干淀粉、羧甲基淀粉钠、微晶纤维素等。72第七十二页，共一百九十四页，2022年，8月28日第三节片剂的制备过程片剂的制备可分为：处方的拟定、物料的准备、粉碎与过筛、称量与混合，制软材和制颗粒、干燥、整粒与总混、压片与包衣等步骤。湿法制粒压片的一般操作过程73第七十三页，共一百九十四页，2022年，8月28日压片过程的三要素：流动性、压缩成形性和润滑性。①流动性好：使流动、充填等粉体操作顺利进行，可减少片重差异；②压缩成形性好：不出现裂片、松片等不良现象；③润滑性好：片剂不粘冲，可得到完整、光洁的片剂。74第七十四页，共一百九十四页，2022年，8月28日片剂的制备方法按制备工艺分为两大类或四小类：75第七十五页，共一百九十四页，2022年，8月28日一、湿法制颗粒压片法湿法是目前片剂生产中的一种主要的常用方法，即将已混合均匀的原辅材料，用润湿剂或粘合剂湿润或粘合，搅拌均匀，制成软材。将制好的软材，通过适宜的筛网(10~20目)即得所需颗粒。经筛孔制得的颗粒应无条状、块状和粉末。76第七十六页，共一百九十四页，2022年，8月28日好软材的标准：捏之成团，压之易散。湿法制粒的颗粒具有外形美观、流动性好、耐磨性较强、压缩成形性好等优点。湿法不宜用于热敏性、湿敏性、极易溶性等物料。77第七十七页，共一百九十四页，2022年，8月28日（一）工艺流程78第七十八页，共一百九十四页，2022年，8月28日（二）物料的准备1、中药原料的处理（1）按处方选用合格的药材，并进行相应净制。（2）适当提取、分离、精制。（3）可选方中合适的药材作为辅料应用。（4）贵重药、毒性药、芳香挥发性药、矿物药粉碎成100~120目细粉。79第七十九页，共一百九十四页，2022年，8月28日2、化学原料药及辅料需经粉碎、过筛、干燥、混合等处理。毒剧药、贵重药、有色原辅料需粉碎更细、混合更均匀。80第八十页，共一百九十四页，2022年，8月28日（三）制颗粒1、目的1）增加流动性2）减少细粉吸附和容存的空气以减少药片的松裂3）避免粉末分层4）避免粉末飞扬制成颗粒后再压片在一定程度上可改善压片物料的流动性和可压性。81第八十一页，共一百九十四页，2022年，8月28日2、制颗粒的方法（1）不同原料的制粒方法全粉末制粒法药材细粉与稠膏混合制粒法全浸膏制粒法提纯物制粒法82第八十二页，共一百九十四页，2022年，8月28日1）药材全粉制粒法药材全部粉碎成细粉。选合适的黏合剂或润湿剂矿物质、纤维性及疏水性成分多者，选黏合力强的黏合剂（糖浆、蜜等）。含较多黏性成分者，选水或醇润湿即可。药粉应进行适当灭菌。83第八十三页，共一百九十四页，2022年，8月28日2）部分药材细粉与稠膏混合制粒应根据药材性质及出膏率来决定磨粉的药材的品种及数量，应力求易于制软材制粒及压成的片剂能快速崩解。两者混合后黏性太大时会难以制粒或使片子出现花斑、麻点，需将两者粉碎成细粉后再重新制粒。84第八十四页，共一百九十四页，2022年，8月28日3）全浸膏制粒法将干浸膏直接粉碎成颗粒（40目左右）。较硬颗粒易出现花斑、麻点。先粉碎成细粉，再加润湿剂，制软材，制颗粒。润湿剂可用不同浓度的乙醇。水煎液浓缩至1.1~1.2后，用喷雾干燥法制得颗粒。85第八十五页，共一百九十四页，2022年，8月28日4）提纯物制粒法有效成分、有效部位（化学原料药）细粉与适量和稀释剂、崩解剂等混匀后，加入黏合剂（润湿剂），制软材，制颗粒。86第八十六页，共一百九十四页，2022年，8月28日（2）不同操作的制粒方法87第八十七页，共一百九十四页，2022年，8月28日1）挤压制粒方法与设备：先将药物粉末与处方中的辅料混匀后加入粘合剂制成软材，然后将软材用强制挤压的方式通具有一定大小的筛孔而制粒的方法。88第八十八页，共一百九十四页，2022年，8月28日挤压制粒机(螺旋式、旋转式、摇摆式)89第八十九页，共一百九十四页，2022年，8月28日挤压制粒的特点①颗粒的粒度由筛网的孔径大小调节，可制得粒径范围在0.3~30mm左右，粒子为圆柱状，粒度分布较窄；

②颗粒的松软程度可用不同粘合剂及其加入的量调节以适应压片的需要；

③制粒过程中经过混合、制软材等，程序多、劳动强度大，不适合大批量生产；④制备小粒径颗粒时筛网的寿命短等。90第九十页，共一百九十四页，2022年，8月28日2）转动制粒方法与设备在药物粉末加入一定的量的粘合剂，在转动、摇动、搅拌等作用下使粉末结聚成具有一定强度的球形粒子的方法。91第九十一页，共一百九十四页，2022年，8月28日转动制粒过程①母核形成阶段；②母核成长阶段；③压实阶段。转动制粒的特点粒度分布较宽，在使用中受到一定限制，多用于药丸的生产，可制备2~3mm以上大小的药丸。92第九十二页，共一百九十四页，2022年，8月28日3）高速搅拌制粒方法与设备高速搅拌制粒方法先将药物粉末和辅料加入到高速搅拌制粒机的容器内，搅拌混合后加入粘合剂，高速搅拌制粒的方法。93第九十三页，共一百九十四页，2022年，8月28日高速搅拌制粒主要影响因素①粘合剂的种类、加入量、加入方式；②原料粉末的粒度(粒度越小，有利于制粒)；③搅拌速度；④搅拌器的形状与角度、切割刀的位置等。94第九十四页，共一百九十四页，2022年，8月28日高速搅拌制粒的特点①颗粒的粒度由外部破坏力与颗粒内部团聚力所平均的结果决定；②可制备致密、高强度的适于胶囊剂的颗粒，也可制松软的适合压片的颗粒；

③在一个容器中进行混合、捏合、制粒过程，工序少、操作简单、快速。95第九十五页，共一百九十四页，2022年，8月28日4）流化床制粒方法与设备流化床制粒方法当物料粉末在容器内自下而上的气流作用一保持悬浮的流化状态时，液体粘合剂向流化层喷入使粉末聚结成颗粒的方法。96第九十六页，共一百九十四页，2022年，8月28日流化床制粒机理97第九十七页，共一百九十四页，2022年，8月28日流化床制粒主要影响因素①粘合剂的种类、加入量；②原料粉末的粒度；③操作条件，如空气的空塔速度、温度；粘合剂的喷雾量、喷雾速度、喷雾高度等。98第九十八页，共一百九十四页，2022年，8月28日流化床制粒的特点①制得的颗粒为多孔性柔软颗粒，密度小、强度小，且颗粒的粒度均匀、流动性、压缩成形性好。②在一个台设备内进行混合、制粒、干燥，甚至包衣等操作，简化工艺，节省时间、劳动强度低。99第九十九页，共一百九十四页，2022年，8月28日3、湿颗粒的干燥湿颗粒制成后应立即干燥，不宜放置过久，以免湿粒受压变形，结成硬块。将湿颗粒放置在烘盘内的绢布上，厚度不宜超过2.5cm。干燥温度不宜太高，一般60~80℃，某些耐热的药物可以在80~100℃干燥、干燥过程中每30~60min，翻动1遍，水分控制在3~5%。含结晶水的药物颗粒，应保持含全部或适量的结晶水为宜。100第一百页，共一百九十四页，2022年，8月28日4、干颗粒的质量要求（1）主药含量应符合要求。（2）含水量应均匀、适量。（3）颗粒大小、松紧及粒度应适当。大片用大颗粒，小片用小颗粒。中药片一般用二号筛或更细颗粒。硬颗粒易产生麻点，松颗粒易产生松片。一般以用手捻能粉碎成有粗糙感的细粉为宜。干颗粒中应有一定比例的细粉。101第一百零一页，共一百九十四页，2022年，8月28日5、干颗粒压片前的处理（1）整粒干燥过程中有部分互相粘结成团，也有部分从颗粒机上落下时就呈条状，干燥后需要再通过一次筛网，使之分散成均匀的干粒。未通过筛网的硬块或粗粒，应加以适当的捣碎，使其通过筛网。颗粒疏松，用大孔径筛网整粒。颗粒粗硬，用小孔径筛网整粒。102第一百零二页，共一百九十四页，2022年，8月28日（2）加挥发油或挥发性药物加于筛出的部分细粉，再与颗粒混匀。用小量乙醇溶解后喷入颗粒，密闭一段时间使渗透均匀。加吸收剂吸收，与颗粒混匀。制成包合物，与颗粒混匀。制成微囊，与颗粒混匀。103第一百零三页，共一百九十四页，2022年，8月28日（3）加润滑剂与崩解剂整粒完成后，用细筛将润滑剂、崩解剂筛入颗粒中，充分混匀。104第一百零四页，共一百九十四页，2022年，8月28日（四）压片1、片重计算1)按主药含量计算片重片重=每片含主药量(标示量)/颗粒中主药的百分含量(实测值)；2)按干颗粒总重计算片重片重=(干颗粒重+压片前加入的辅料量)/预定的应压片数。105第一百零五页，共一百九十四页，2022年，8月28日2、压片机压片机分类(1)常用压片机按其结构分为单冲压片机和旋转压片机；(2)按压制片形分圆形片压片机和异形片压片机；(3)按压缩次数分一次压制压片机和二压制压片机；(4)按片层分为双层压片机和有芯压片机等。106第一百零六页，共一百九十四页，2022年，8月28日1）单冲压片机主要结构：①加料器—加料斗、饲料器；②压缩部件—上、下冲和模圈；③各种调节器—压力调节器、片重调节器、推片调节器。107第一百零七页，共一百九十四页，2022年，8月28日压力调节器连在上冲杆上，用以调节上冲下降的深度，下降越深，上、下冲间距越近，压力越大，反之则小。片重调节器连在下冲杆上，用以调节下冲下降的深度，下降越深，从而调节模孔容积而控制片重。推片调节器连在下冲，用以调节下冲推片时抬起的高度，使恰好与模圈的上缘相平，由饲料器推开。108第一百零八页，共一百九十四页，2022年，8月28日109第一百零九页，共一百九十四页，2022年，8月28日单冲压片机的产量约80~100片/分，最大压片直径12mm，最大填充深度11mm，最大压片厚度6mm，最大压力15kN。多用于新产品试制。110第一百一十页，共一百九十四页，2022年，8月28日2）旋转压片机主要工作部分有：机台、压轮、片重调节器、压力调节器、加料斗、饲料器、吸尘器、保护装置等。机台分三层，上层装有若干上冲，在中层对应的位置上装着模圈，在下层对应的位置上装着下冲。压片过程：填充→压片→推片。111第一百一十一页，共一百九十四页，2022年，8月28日112第一百一十二页，共一百九十四页，2022年，8月28日旋转压片机按冲数分有16冲、19冲、27冲、33冲、55冲、75冲等。按流程分单流程和双流程两种。单流程仅有一套上、下压轮，旋转一周每模孔仅压出一个药片。双流程在两套压轮、饲料器、刮粉器、片重调节器、压力调节器等，均装于对称位置，中盘旋转一周每副冲压制两个药片。113第一百一十三页，共一百九十四页，2022年，8月28日旋转压片机的优点：①饲粉方式合理，片重差异小；②由上、下冲同时加压，压力分布均匀；③生产效率高等，如55冲生产能力可达50万片/小时。114第一百一十四页，共一百九十四页，2022年，8月28日二、干法制颗粒压片法干法制粒与设备干法制粒法是把药物粉末直接压缩成较大片剂或片状物后，重新粉碎成所需大小的颗粒的方法常用于热敏性物料、遇水易分解的药物，方法简单、省工省时。但采用干法制粒时，应注意高压引起的晶型转变及活性降低等问题。干法制粒有压片法和滚压法。115第一百一十五页，共一百九十四页，2022年，8月28日1、压片法在重型压片机下，先将物料粉末压成大的胚片(20~25mm)，然后粉碎成一定大小的颗粒，必要时加入一些崩解剂和润滑剂，混合均匀后，即可压片。116第一百一十六页，共一百九十四页，2022年，8月28日2、滚压法利用转速相同的两个滚动圆筒之间缝隙，将药物粉末滚压成板状物，然后粉碎成一定大小的颗粒，必要时加入一些崩解剂和润滑剂，混合均匀后，即可压片。117第一百一十七页，共一百九十四页，2022年，8月28日118第一百一十八页，共一百九十四页，2022年，8月28日三、粉末直接压片法对于非结晶型药物粉末，遇湿、热易分解失效时，可直接加入适宜辅料(具有良好流动性和压缩成形性)，压片，如维生素C片，是维生素C粉末与羧甲基纤维素钠和少量润滑剂混合后，直接压成的片剂。适用于粉末直接压片的优良辅料有：微晶纤维素、无水乳糖、喷雾干燥乳糖、可压性淀粉、甘露醇、山梨醇、磷酸氢钙二水合物、微粉硅胶等。119第一百一十九页，共一百九十四页，2022年，8月28日粉末直接压片的优点：省时节能、工艺简单、工序少、适用于湿热不稳定性药物。粉末直接压片的缺点：粉末流动差、片重差异大、容易造成裂片等。随着GMP规范化管理的实施，简化工艺也成为制剂生产关注的热点之一。目前，各国直接压片品种不断增多，有的国家高达40%以上。120第一百二十页，共一百九十四页，2022年，8月28日四、压片过程与机理（一）粉末结合成颗粒的机理粉末相互结合成颗粒与粘附和内聚有关。粘附：指不同种粉末或粉末对固体表面的结合。内聚：指同种粉末的结合。在湿法制粒时，粉末间存在的水分可引起粉末的粘附，主要是由于形成液桥、表面引力和毛细管吸力作用而使粉末结合。湿粒干燥后，虽然仅存少量的水分，但由于粉末间的接触点因受热而熔融，或粘合剂的固化，或被溶物料的重结晶等作用在粉末间形成了固体桥，而加强了粉末间的结合。121第一百二十一页，共一百九十四页，2022年，8月28日对无水的药物粉末，粒子间的作用力主要是分子间力和静电力。分子间力起主要作用，即使粒子间表面距离在10um时，分子间力仍有明显作用。粉末间的静电力较弱，对颗粒的形成作用不大。122第一百二十二页，共一百九十四页，2022年，8月28日（二）颗粒压制成型压片时，由于压力的作用，药物颗粒发生移动或滑动使排列更紧密，同时颗粒受压变形或破碎，压力越大破碎越多，致使粒间距缩短，接触面积增大，从而使粒子间的范德华力发挥作用。粒子破碎产生了大量新表面，有较大的表面自由能，使粒子结合力增强。在压力继续作用下，颗粒粘结，比表面积减小，颗粒产生不可逆的塑性变形，变形的颗粒则借助于分子间力、静电力等而结合成较坚实的片剂。123第一百二十三页，共一百九十四页，2022年，8月28日（三）压片过程中压力的传递和分布压片时压力通过颗粒传递时可分解为轴向力和径向力二部分。径向力由于受到颗粒间的摩擦、楔合等作用的影响，比轴向力要小得多。由于在颗粒中各种压力分布不匀，所以药片周边、片心及片面各部分的压力和密度的分布也不均匀。单冲压片机压片时，面向上冲一面边缘处的压力较大，面向下冲边缘处的压力较低，其原因是近模壁处因受摩擦力的影响而使力的损失较多；而轴向中心部位的力损失较少，所以在靠近下冲的轴心部位有一高压区。124第一百二十四页，共一百九十四页，2022年，8月28日（四）片剂的弹性复原固体颗粒被压缩时，既发生塑性变形，又有一定程度的弹性变形，因此在压成的片剂内聚集有一定的弹性内应力，其方向与压缩力相反。当外力解除后，弹性内应力趋向松弛和恢复颗粒原状，使片剂体积增大，这一现象称弹性复原。当上冲上升时，片剂在模孔内先呈轴向膨胀，推出模孔后，同时呈径向膨胀。当粘合剂用量不当或粘合力不足时，会造成裂片。125第一百二十五页，共一百九十四页，2022年，8月28日五、影响片剂成型的因素（一）原、辅料性质的影响1、可压性药物一般兼具弹性和塑性两种性能。塑性较强的药物受压易产生塑性变形，并可产生较强的结合力，一般可压性好。弹性较强的药物，由于弹性复原，致使片剂硬度降低，甚至破碎，可压性一般较差。可压性好的物料所压的片剂空隙径及空隙率都较小，崩解度较差，溶出变慢。126第一百二十六页，共一百九十四页，2022年，8月28日2、熔点熔点低的药物压出的片剂硬度较大。压片过程中产生的热量使部分药物熔融，当压力解除后，熔融部分再结晶而形成“固体桥”，从而增加片剂的硬度。3、结晶形态与结晶水立方晶系的结晶可压性强，可直接压片。针状、鳞片状在压片过程中易成层状排列，而致裂片。树枝状结晶，可压成硬度较大的片剂，但流动性较差。失去结晶水可使结晶的结构发生变化，其可压性也发生改变。127第一百二十七页，共一百九十四页，2022年，8月28日4、粒度颗粒粒度小比表面积和接触面积大，结合力强，压出的片剂硬度较大。附着性大，流动性差。颗粒分布较宽时，压片过程中，易因振动分层而造成片重差异。128第一百二十八页，共一百九十四页，2022年，8月28日5、亲水性原、辅粒的亲水性及其在水中的溶解度，与片剂的崩解和溶出关系很大。疏水性原辅料表面与水性介质间的接触角大，水不易透入片剂内部，使崩解减慢，溶出降低可加入适量亲水性或可溶性辅料或适宜的表面活性剂加以改善。129第一百二十九页，共一百九十四页，2022年，8月28日六、压片时可能发生的问题与解决方法（一）松片1、黏合剂不合适中药细粉过多，或含纤维、动物角质类、动物皮类、矿物量较大，缺乏黏性。增加黏合剂的黏性。2、含挥发油、脂肪油较多加适当的吸收剂，或制成微囊、包合物。3、水分含量不当130第一百三十页，共一百九十四页，2022年，8月28日4、润滑剂使用不当5、机械方面原因压力过小，速度过快或机器不正常运转。131第一百三十一页，共一百九十四页，2022年，8月28日（二）粘冲1、颗粒太潮或环境湿度太大。重新干燥，降低环境湿度。2、润滑剂用量不足或分布不均匀。适当增加润滑剂或充分混匀。3、冲模表面粗糙或刻字太深。132第一百三十二页，共一百九十四页，2022年，8月28日（三）裂片1、黏合剂或润湿剂选择不当可加适量干燥黏合剂均匀后压片。2、颗粒中油类成分较多3、颗粒过干4、压力过大或车速过快5、冲模不合要求。133第一百三十三页，共一百九十四页，2022年，8月28日（四）变色或表面有斑点1、中药浸膏类制成的颗粒过硬，或所用润滑剂未混匀。2、上冲润滑油过多，随着上冲移动而滴于颗粒中产生油点。134第一百三十四页，共一百九十四页，2022年，8月28日（五）引湿受潮容易引湿的成分：糖、树胶、蛋白质、鞣质、无机盐。1、在干浸膏中加入适量辅料，磷酸氢钙、淀粉、糊精、活性炭等。2、加入部分中药细粉。原药总量的10~20%。3、纯化时除去部分水溶性杂质。4、颗粒中喷入玉米朊、聚乙烯醇溶液。5、片剂包衣。6、改进包装。135第一百三十五页，共一百九十四页，2022年，8月28日（六）含量不准

每片含量不准，高低波动较大，而片重差异又合乎要求，这主要是在制软材前混料时间不足而使混料不够均匀或由于部分药品相对密度(比重)较大造成的。克服的办法：可适当延长混料时间，中间停2~3次，用不锈钢铲刀，刮动混合搅拌机中死角，使混料均匀；用量小相对密度（比重）大的药物，事先粉碎成极细粉末，混合时按等量递加稀释法混合。136第一百三十六页，共一百九十四页，2022年，8月28日（七）片重差异超限

出现这方面的问题有以下几种情况：

①颗粒粗细悬殊，细粉过多；

②颗粒流动性差；

③冲模使用日久，造成长短不齐，粗细不等。

克服的办法：

①筛去部分细粉，留待下批中加入；

②干燥到水分含量在5％以下（含结晶水药物除外），或酌情增加些助流剂或抗粘结剂；

③定期检查冲模，不符合要求的一定要更换。137第一百三十七页，共一百九十四页，2022年，8月28日（八）崩解时限延长

造成崩解超限的主要原因是：

①崩解剂选择不当或用量不足；

②粘合剂（或滑润剂）使用不当或用量过大；

③中草药浸膏的粘性太强；

④压片时压力太大，

改善的办法：

①增加崩解剂的用量或改换适宜的崩解剂。

②更换适宜的粘合剂（或润滑剂）或适当减少用量；

③在中草药浸膏中增加适量药材粉末，混匀后制粒；

④压片时将压力调节适度。138第一百三十八页，共一百九十四页，2022年，8月28日第四节片剂的包衣一、片剂包衣的目的、种类与要求（一）目的1、为了增加药物的稳定性使药品与空气、光线等隔绝，起防潮、避光、防变质的作用。2、为了掩盖药物的不良气味，减少对胃肠的刺激3、控制药物的释放部位4、控制药物的释放速度5、改善片剂的外观使患者赏心悦目，乐于接受，起精神疗法的作用。139第一百三十九页，共一百九十四页，2022年，8月28日（二）包衣的种类糖衣、薄膜衣、肠溶衣。140第一百四十页，共一百九十四页，2022年，8月28日（三）包衣片的质量要求1、片心的要求硬度：比一般片剂要略大。开状：片面呈弧形，棱角小。2、衣层的要求均匀牢固，不得有裂纹与片心不起作用，崩解合格，贮藏时稳定。141第一百四十一页，共一百九十四页，2022年，8月28日二、片剂包衣的方法与设备（一）包衣方法滚转包衣法、埋管式包衣法、流化床包衣法、压制包衣法。142第一百四十二页，共一百九十四页，2022年，8月28日（二）包衣设备与应用(1)倾斜包衣锅和埋管包衣锅应用：适合于糖包衣、薄膜包衣以及肠溶包衣等。143第一百四十三页，共一百九十四页，2022年，8月28日(2)高效水平包衣锅特点：①粒子的运动不依赖于气流的运动，适合于片剂和较大颗粒的包衣；②在运动中可随意停止送入空气；③粒子的运动比较稳定，适合于易磨损的脆弱粒子的包衣；④装置可密闭，卫生、安全、可靠。缺点：干燥能力相对较低，小粒子的包衣易粘连。应用：适合于糖包衣、薄膜包衣。144第一百四十四页，共一百九十四页，2022年，8月28日145第一百四十五页，共一百九十四页，2022年，8月28日(3)转动包衣装置特点：①粒子的运动主要靠圆盘的机械运动，不需强的气流，防止粉尘飞扬；②由于粒子运动激烈，小粒子的包衣时可减少颗粒间粘连；③在操作过程中可开启装置的上盖，直接观察颗粒的运动与包衣情况。缺点：①由于粒子运动激烈，易磨损颗粒，不适合脆弱粒子的包衣；②干燥能力相对较低，包衣时间较长。146第一百四十六页，共一百九十四页，2022年，8月28日147第一百四十七页，共一百九十四页，2022年，8月28日(4)流化包衣装置分类：流化型、喷流型、流化转动型。148第一百四十八页，共一百九十四页，2022年，8月28日流化型的特点：①粒子的运动主要依靠气流运动，干燥能力强，包衣时间短；②装置密闭，卫生、安全、可靠。流化型的缺点：依靠气流运动的粒子运动较缓慢，大粒子运动较难，小粒子包衣易产生粘连。149第一百四十九页，共一百九十四页，2022年，8月28日喷流型的特点：①喷雾区域粒子浓度低，速度大，不易粘连，适合于小粒子包衣；②可制成均匀、圆滑的包衣膜。喷流型的缺点：容积效率低，大型机的放大有困难。150第一百五十页，共一百九十四页，2022年，8月28日流化转动型的特点：①粒子运动激烈，不易粘连；②干燥能力强，包衣时间短，适合于比表面积大的小颗粒包衣。流化转动型的缺点：①粒子运动激烈，易磨损颗粒，不适合脆弱粒子的包衣；②设备结构较复杂，价格高。151第一百五十一页，共一百九十四页，2022年，8月28日(5)压制包衣机特点：①可避免水分、高温对药物的不良影响；②生产流程短、自动化程度高、劳动条件好。缺点：对压片机的精度要求较高。152第一百五十二页，共一百九十四页，2022年，8月28日153第一百五十三页，共一百九十四页，2022年，8月28日三、片剂包衣物料与工序（一）包糖衣1、包衣材料10％明胶液(或桃胶液)、65％~75％（g/g）单糖浆，食用色素(笕菜红、柠檬黄、胭脂红、靛兰)，滑石粉（过100目筛），虫蜡（刨成细粉）。2、包糖衣的工序片心包隔离层包粉衣层包糖衣层包有色糖衣层打光154第一百五十四页，共一百九十四页，2022年，8月28日1）包隔离层目的：隔离药物与糖衣层，防止糖衣被破坏或药物吸潮而变质，增加片心的硬度。将片剂称重后放入糖衣锅中，开动机械，加入少量胶浆以片剂表面湿润为度，并用戴橡胶手套的手进行搅拌，使胶浆均匀的附着在片剂表面上。撒入少量滑石粉，至恰好不黏连为止，加热或吹30~50℃的热风，

使胶浆中的水分蒸发，待片剂表面完全干燥后，

依法包第2层、

第3层、…直至包到看不见片剂原来颜色时止。一般包4~5层。155第一百五十五页，共一百九十四页，2022年，8月28日干燥检查法：

凭经验听片子运动的声音。从锅内取出数片，

以竹片刮剔，

应有坚硬感，不易轻易刮下为合格。用于隔离层的材料有：10%的邻苯二甲酸醋酸纤维素(CAP)乙醇溶液、10%的玉米朊乙醇溶液、15~20%的虫胶乙醇溶液以及10~15%的明胶浆。156第一百五十六页，共一百九十四页，2022年，8月28日2）包粉衣层

目的：使药片消失原有棱角，片面包平，为包好糖衣层打基础。糖衣锅继续转动，按包隔层的方法交替加糖浆和滑石粉。加热或吹热风不超过50℃，如此操作，反复数次，滑石粉用量先增后减，直至片剂棱角消失，表面光滑为止(需包15-18层)。主要材料是糖浆[浓度65%(g/g)或85%(g/ml)]和滑石粉(过100目筛)；为了增加糖浆粘度可加入10%的明胶或阿拉伯胶。157第一百五十七页，共一百九十四页，2022年，8月28日3）包糖衣层糖衣锅继续转动，只加单糖浆，搅拌均匀，加热40~60C，干燥后再加第2次单糖浆，

糖浆量逐渐增多，直至包到片剂表面光滑、细腻、无花斑为止(需

包10~15层)。158第一百五十八页，共一百九十四页，2022年，8月28日4）包色衣层目的：便于区别不同品种，包深色糖衣可保护见光易分解的药物。糖衣锅继续转动，

加入颜色糖浆(食用色素加入糖浆中)，搅拌，加热，使片剂表面着色，干燥后再加第2次颜色糖浆，如此反复操作，直至片剂表面色泽鲜艳均匀为止（需8~15层）、在包最后两层时，可停止加热。在片剂将要干燥时，糖衣锅可停止转动，每隔2min可用手或开动糖衣机即关闭，轻轻转动一下，直至片剂完全干燥为止。

159第一百五十九页，共一百九十四页，2022年，8月28日5）打光

目的：使片剂光亮美观，防止吸潮。待片剂干燥、糖衣锅降至室温后，开动机械，使糖衣锅转动，加入虫蜡粉打光，直至片剂表面明亮光泽为止。

取出片剂，置干燥器中干燥12~24小时，以除去剩余的水分。蜡粉用量：3~5g/万片160第一百六十页，共一百九十四页，2022年，8月28日(二)包薄膜衣薄膜包衣工艺优于包糖衣，其操作简单，能节省包衣材料，缩短包衣时间，且片重无明显增加，但具有良好的保护性能，不会遮盖片面上的标志，故应用广泛。161第一百六十一页，共一百九十四页，2022年，8月28日目的：增加稳定性，保护片剂不受空气中湿气、氧气等作用。掩盖不良气味。162第一百六十二页，共一百九十四页，2022年，8月28日1、薄膜衣的物料薄膜包衣的材料通常由成膜材料、溶剂、增塑剂、速度调节剂、固体物料和着色剂等。163第一百六十三页，共一百九十四页，2022年，8月28日（1）成膜材料1)纤维素类①羟丙基甲基纤维素(HPMC)，常用浓度为2%~4%(W/W)；②羟基丙基纤维素(HPC)，干燥过程中有极强粘性，常与其他包衣材料合用；③羧甲基纤维素钠(CMC-Na)，粘度为100mPa·s常用浓度为2%~5%(W/W)；④甲基羟乙基纤维素(MHEC)，性能与HPMC相似。164第一百六十四页，共一百九十四页，2022年，8月28日2)均聚物类以聚乙二醇为最常用，中、高相对分子质量(103~6×103、104~106)的PEG被普遍使用。常用浓度：①PEG6000的20~25%(W/W)乙醇溶液，其对高温敏感；②聚乙烯吡咯烷酮(PVP)的5%(W/W)乙醇溶液与2％(W/W)PEG乙醇溶液、5%(W/W)甘油单醋酸酯合用，即能克服PEG6000的粘性。165第一百六十五页，共一百九十四页，2022年，8月28日3)共聚物类甲基丙烯酸丁酯与二甲氨乙酯的共聚物聚甲基乙烯醚与马来酸的共聚物共聚物类与胃酸成盐，有良好的胃溶性。4)其他类有5%~15%玉米阮(zein)乙醇溶液等。166第一百六十六页，共一百九十四页，2022年，8月28日（2）溶剂乙醇、丙酮等有机溶剂，溶液黏度低，展性好，易挥发除去。水，水溶性衣料可制成水溶液，水不溶性的衣料可制成乳浊液。蒸发较慢，要求雾滴小，提高进风温度。167第一百六十七页，共一百九十四页，2022年，8月28日（3）增塑剂增塑剂改变高分子薄膜的物理机械性质，使其更具柔顺性。聚合物与增塑剂之间要具有化学相似性：如甘油、丙二醇、PEG等带有-OH，可作为某些纤维素衣材的增塑剂；精制椰子油、蓖麻油、玉米油、液体石蜡、甘油单醋酸酯、甘油三醋酸酯、二丁基癸二酸酯、邻苯二甲酸二丁酯(二乙酯)等可作为脂肪族非极性聚合物的增塑剂。168第一百六十八页，共一百九十四页，2022年，8月28日（4）释放速度调节剂亦称释放速度促进剂或致孔剂。常在薄膜衣材料中加有蔗糖、氯化钠、表面活性剂、PEG等水溶性物质作致孔剂。薄膜的材料不同，调节剂的选择也不同：如吐温、司盘、HPMC作为EC薄膜衣的致孔剂；黄原胶作为甲基丙烯酸酯薄膜衣的致孔剂。169第一百六十九页，共一百九十四页，2022年，8月28日（5）固体物料和着色剂在包衣过程中，加入固体粉末可防止颗粒或片剂的粘连。如聚丙烯酸酯中加入滑石粉、硬脂酸镁；EC中加入胶态二氧化硅等。色料的应用主要是为了便于鉴别、防止假冒、并满足产品美观要求，也有遮光作用。170第一百七十页，共一百九十四页，2022年，8月28日2、薄膜包衣工艺片芯喷包衣液缓慢干燥固化缓慢干燥

薄膜包衣片常用的薄膜包衣工艺有有机溶剂包衣法和水分散体乳胶包衣法。171第一百七十一页，共一百九十四页，2022年，8月28日3、薄膜包衣操作过程①在包衣锅内装入适当形状的挡板，以利于片芯的转动与翻动；②将片芯放入锅内，喷入一定量的薄膜衣材料的溶液，使片芯表面均匀湿润；③吹入缓和的热风使溶剂挥发(温度最好不超过40℃，以免干燥过快，出现“皱皮”或“起泡”现象；也不能干燥过慢，否则会出现“粘连”或“剥落”现象)。重复几次，直达一定厚度为止；④固化，在室温或略高于室温下自然放置6~8h使之固化完全；⑤为了使残余的有机溶剂完全除尽，还要50℃下干燥12~24h。172第一百七十二页，共一百九十四页，2022年，8月28日（三）肠溶衣在37℃的人工胃液中2小时内不崩解或溶解，洗净后在人工肠液中1小时内崩解或溶解，并释放出药物。1、包肠溶衣的目的：避免对胃的刺激如口服锑剂等避免药物在胃液中被破坏如胰酶片作用于肠道的驱虫药、肠道消毒药在肠道保持较长时间