艾坦胃癌肝癌肠癌临床研究

III

恒心致远.瑞颐人生

III艾坦®临床研究数据解读主要内容研究背景临床研究晚期胃癌III期临床研究晚期肝癌II期临床研究晚期肠癌II期临床研究总结胃癌治疗生存获益有限

个体化治疗成为新希望胃癌发病率高，死亡率高在中国胃癌发病率位于第二位，死亡率位于第三位1胃癌异质性强，传统化疗无法满足治疗需求肠型/弥漫型，贲门/胃体/幽门晚期胃癌患者传统化疗中位总生存时间仅为7-11个月2个体化治疗是未来发展趋势3选择性高毒性低1.GLOBOCAN2012(IARC).2.NEngJMed2008;358:36-463.Blancoetal.MolecularOncology.2011;5:492-503胃癌组织中VEGFR-2高表达

且与患者生存密切相关VEGFR-2在胃癌中广泛表达1VEGFR-2表达与患者生存期密切相关21.WorldJGastroenterol2002;8(6):994-998；2.APMIS.2013Feb;121(2):95-104.血管内皮生长因子（VEGF)血管内皮生长因子受体(VEGFR)阿帕替尼药物简介1通用名称：甲磺酸阿帕替尼片商品名称：艾坦®分子式：C25H27N5O4S分子量：493.58作用机制：高度选择性竞争细胞内VEGFR-2的ATP结合位点，阻断下游信号转导，抑制肿瘤组织新血管生成甲磺酸阿帕替尼化学结构式1.阿帕替尼说明书阿帕替尼高度选择性竞争细胞内VEGFR-2的ATP结合位点CatherineDelbaldo,etal.TherAdvMedOncol.2012January;4(1):9-18.阿帕替尼阿帕替尼作用机制示意图作用靶点IC50（nM）*阿帕替尼1索拉非尼2舒尼替尼3帕唑帕尼4VEGFR-170--210VEGFR-22901030VEGFR-3----1747PDGFR-β537--884c-kit42068--74FGFR-1>10000580----FLT-3--58----1.Lietal.BMCCancer2010,10:529

2.WilhelmSM,etal.CancerRes.2004:64;7099-7109.3.MendelDB,etal.ClinCancerRes,2003,9(1),327-337.4.HarrisPA,etal.JMedChem.2008,51(15),4632-4640.与同类小分子酪氨酸激酶抑制剂相比

阿帕替尼对VEGFR-2具有高度选择性*抑制某生物过程，功能或其中组成物50%时所需的药物或抑制剂的浓度阿帕替尼治疗晚期胃癌III期研究—来自中国的突破性研究

ASCO2014.Abstract#4003在FAS集阿帕替尼显著延长

晚期胃癌患者总生存时间FAS：全分析方案集ASCO2014.Abstract#4003在PPS集阿帕替尼显著延长

晚期胃癌患者总生存时间ASCO2014.Abstract#4003PPS：符合方案集在FAS集阿帕替尼显著延长

晚期胃癌患者无进展生存时间存活率无疾病进展期（月）ASCO2014.Abstract#4003FAS：全分析方案集在PPS集阿帕替尼显著延长

晚期胃癌患者无进展生存时间PPS：符合方案集ASCO2014.Abstract#4003阿帕替尼有效控制肿瘤进展

显著优于安慰剂组III期临床研究显示艾坦组疾病控制率显著高于对照组ASCO2014.Abstract#4003Ⅰ-Ⅳ级非血液学不良反应发生率ASCO2014.Abstract#4003非血液学试验组(n=176)对照组(n=91)P值蛋白尿47.73%16.48%<0.0001高血压35.23%5.49%<0.0001手足综合症27.84%2.20%<0.0001腹泻11.36%3.30%0.0361胆红素升高24.43%14.29%0.0582食欲减退14.77%8.79%0.1810乏力20.45%14.29%0.2459转氨酶升高27.84%21.98%0.3763碱性磷酸酶升高19.89%15.38%0.4081低蛋白血症13.07%8.79%0.4202乳酸脱氢酶升高10.23%13.19%0.5404腹痛15.82%17.58%0.7297便潜血13.64%14.29%0.8544γ-谷氨酰转肽酶升高16.48%16.48%1.0000Ⅰ-Ⅳ级血液学不良反应发生率不良事件试验组(n=176)对照组(n=91)P值白细胞减少40.34%8.79%<0.0001中性粒细胞减少37.50%9.89%<0.0001血小板下降25.00%6.59%0.0002血红蛋白降低25.00%24.18%1.0000ASCO2014.Abstract#4003Ⅲ/Ⅳ级不良反应发生率不良反应试验组(n=176)对照组(n=91)P值非血液学不良反应手足综合征8.52%0.00%0.0032转氨酶升高7.95%4.40%0.3155高血压4.55%0.00%0.0542蛋白尿2.27%0.00%0.3028总胆红素升高7.39%6.59%1.0000血液学不良反应粒细胞减少5.68%1.10%0.1045血红蛋白降低6.25%4.40%0.7799ASCO2014.Abstract#4003阿帕替尼治疗晚期胃癌III期研究结论阿帕替尼为二线治疗失败晚期胃癌患者提供新的治疗选择有效

二线治疗失败后，晚期胃癌患者在阿帕替尼组的中位总生存时间为7.6个月，较对照组延长2.6个月，死亡风险下降接近40%

安全

阿帕替尼的3/4级不良反应发生率与安慰剂相当方便胃癌靶向药物中唯一一个口服制剂，极大提高患者依从性ASCO2014.Abstract#4003总结阿帕替尼--精准强效

全球首个晚期胃癌的抗血管生成药物阿帕替尼对VEGFR-2具有高度选择性，强效抗血管生成二线治疗失败后，晚期胃癌患者在阿帕替尼组的中位总生存时间为7.6个月，较对照组延长2.6个月，死亡风险下降接近40%

阿帕替尼的不良反应可预期、可耐受，可控制、可逆转目录公司介绍研究背景临床研究晚期胃癌III期临床研究晚期肝癌II期临床研究晚期肠癌II期临床研究总结阿帕替尼治疗晚期肝癌II期研究随机、开放、多中心Ⅱ期临床研究入组人群：经一线系统化疗失败的晚期肝细胞癌患者本研究分两个试验组：850mg组（n=70)、750mg组(n=51)主要研究终点：TTP(肿瘤进展时间)次要研究终点：OS（总生存期）、ORR（客观缓解率）、DCR（疾病控制率）、AFP(甲胎蛋白）、生活质量和安全性晚期肝癌患者显著获益组别mTTP（月）mOS（月）ORR（%）DCR（%）850mg4.29.78.648.6750mg3.39.80.037.3两组病人有效性结果的比较（FAS）常见不良事件

不良事件组别不良事件n(%)Ⅲ-Ⅴ度不良事件n(%)转氨酶升高850mg44(62.9)8(11.4)750mg25(49.0)7(13.7)胆红素升高850mg44(62.9)8(11.4)750mg24(47.1)8(15.7)高血压850mg36(51.4)3(4.3)750mg25(49.0)7(13.7)蛋白尿850mg33(47.1)1(1.4)750mg24(47.1)2(3.9)谷氨酰胺转移酶升高850mg30(42.9)13(18.6)750mg6(31.4)5(9.8)手足综合征850mg29(41.4)4(5.7)750mg15(29.4)4(7.8)血小板计数降低850mg27(38.6)6(8.6)750mg23(45.1)7(13.7)白细胞计数降低850mg21(30.0)3(4.3)750mg17(33.3)2(3.9)乳酸脱氢酶升高850mg19(27.1)2(2.9)750mg6(11.8)2(3.9)中性粒细胞计数降低850mg18(25.7)4(5.7)750mg16(31.4)3(5.9)目录公司介绍研究背景临床研究晚期胃癌III期临床研究晚期肝癌II期临床研究晚期肠癌II期临床研究总结复旦大学附属肿瘤医院的晚期肠癌Ⅱ期临床研究入组人群：二线治疗失败后的晚期结直肠癌患者本研究分两个剂量组：700mg组、500mg组主要研究终点：ORR（客观缓解率）、次要研究终点：OS（总生存期）、TTP(肿瘤进展时间)、生活质量和安全性阿帕替尼治疗晚期结直肠癌II期研究PI：李进教授阿帕替尼治疗晚期结直肠癌II期研究ORRDCRPFSOS500mgN=20055%140269750mgN=205%45%71280totalN=402.5%50%84269注：PFS为敏感性PFS，目前共死亡8例，OS以2012.11.1为截尾时间计算。研究单位：复旦大学附属肿瘤医院；PI，李进教授合并Ⅰ期结果ORRDCRPFSOS500mgN=244%58%84d245d750mgN=352.8%57%61d21