精神分裂症病理机制的研究进展

关于精神分裂症病理机制的研究进展第一页，共一百零三页，2022年，8月28日基本病理机制神经发育异常神经传递异常神经退行性变第二页，共一百零三页，2022年，8月28日有关发育异常遗传和环境相互作用遗传方式尚不清楚，多基因遗传可能性大第三页，共一百零三页，2022年，8月28日abnormalgeneINHERITEDDISEASE100%willdeveloptheinheriteddisease(classicalautosomaldominantpattern)4-1StahlSM,EssentialPsychopharmacology(2000)abnormalgeneproduct第四页，共一百零三页，2022年，8月28日RISKFACTOR1anenzymeistoosloweversincebirthsoitishardtometabolizeneurotransmitterswhenreleaseisveryfastRISKFACTOR2someneuronsmigratedtoofarduringdevelopmentinuteroRISKFACTOR3someofthewrongsynapseswereeliminatedinadolescenceRISKFACTOR4nervesfiretoofastwhenyouseeyourmother1-3areinheritedgenetic“hits”-4&5areenvironmental“hits”expressedthroughabnormalgeneticresponsesRISKFACTOR5nervesfiretoofastwhenyoutake“speed”4-2StahlSM,EssentialPsychopharmacology(2000)第五页，共一百零三页，2022年，8月28日LIFEEVENTSFILTERpersonality/copingskillsgeneticvulnerabilityfactorsfordepression4-3StahlSM,EssentialPsychopharmacology(2000)第六页，共一百零三页，2022年，8月28日evenifyouinheritthegeneforSchizophrenia,thechancesofwhetherornotyoudevelopthediseasemaybeaffectedbyoutsidefactorsbadchildhooddivorcevirusortoxinschizophrenia4-4StahlSM,EssentialPsychopharmacology(2000)第七页，共一百零三页，2022年，8月28日MINORSTRESSORS(DNAwithpredispositionforschizophrenia--highlybiologicallydetermined)SCHIZOPHRENIAMODERATESTRESSORS(DNAwithpredispositionfordepression--moderatelybiologicallydetermined)DEPRESSIONMAJORSTRESSORS(“normal”DNA)PTSD4-5StahlSM,EssentialPsychopharmacology(2000)第八页，共一百零三页，2022年，8月28日发育异常的表现选择异常迁移异常突触连接异常第九页，共一百零三页，2022年，8月28日goodneuronalselection=healthyneuron=defectiveneuronbadneuronalselection4-6选择异常第十页，共一百零三页，2022年，8月28日badmigrationgoodmigration4-7迁移异常第十一页，共一百零三页，2022年，8月28日normalDNAnormalDNA第十二页，共一百零三页，2022年，8月28日正确连线第十三页，共一百零三页，2022年，8月28日abnormalDNAabnormalDNA第十四页，共一百零三页，2022年，8月28日错误连线4-9StahlSM,Essentialsychopharmacology(2000)第十五页，共一百零三页，2022年，8月28日神经传递异常的表现第十六页，共一百零三页，2022年，8月28日hypothalamusdcNucleusaccumbensTegmentumbSubstantianigraBasalGangliaaDOPAMINEPATHWAYS10-7StahlSM,EssentialPsychopharmacology(2000)第十七页，共一百零三页，2022年，8月28日mesolimbicpathway10-8StahlSM,EssentialPsychopharmacology(2000)第十八页，共一百零三页，2022年，8月28日mesolimbicoveractivity=positivesymptomsofpsychosis10-9StahlSM,EssentialPsychopharmacology(2000)第十九页，共一百零三页，2022年，8月28日meso-corticalpathway10-10StahlSM,EssentialPsychopharmacology(2000)第二十页，共一百零三页，2022年，8月28日primarydopaminedeficiencyD2receptorblockadesecondarydopaminedeficiencymesocorticalpathwayincreaseinnegativesymptoms10-11StahlSM,EssentialPsychopharmacology(2000)第二十一页，共一百零三页，2022年，8月28日nigrostriatalpathway第二十二页，共一百零三页，2022年，8月28日tuberoinfundibularpathway第二十三页，共一百零三页，2022年，8月28日positivesymptomspsychoticdepressionbipolarchildhoodpsychoticillnessesschizo-affectiveAlzheimer’s10-2StahlSM,EssentialPsychopharmacology(2000)第二十四页，共一百零三页，2022年，8月28日精神分裂症的治疗机制经典抗精神病药物－纯D2受体阻断剂SDA－DA2/5TH2受体阻断剂多受体机制药物DA稳定剂第二十五页，共一百零三页，2022年，8月28日D2pureD2blocker11-1经典抗精神病药物第二十六页，共一百零三页，2022年，8月28日pureD2blocker11-2StahlSM,EssentialPsychopharmacology(2000)第二十七页，共一百零三页，2022年，8月28日Increaseinnegativesymptoms11-3StahlSM,EssentialPsychopharmacology(2000)Mesocorticalpathway第二十八页，共一百零三页，2022年，8月28日EPSs11-4StahlSM,EssentialPsychopharmacology(2000)Nigrostriatalpathway第二十九页，共一百零三页，2022年，8月28日Blockadeofreceptorsinthenigrostriataldopaminepathwaycausesthemtoup-regulateThisup-regulationmayleadtotardivedyskinesia11-5StahlSM,EssentialPsychopharmacology(2000)第三十页，共一百零三页，2022年，8月28日Prolactinlevelsrise11-6StahlSM,EssentialPsychopharmacology(2000)Tuberoinfundibularpathway第三十一页，共一百零三页，2022年，8月28日H1M1D21conventionalantipsychoticdrug11-7StahlSM,EssentialPsychopharmacology(2000)第三十二页，共一百零三页，2022年，8月28日constipationLAXATIVEblurredvisiondrymouthdrowsiness11-8StahlSM,EssentialPsychopharmacology(2000)M1INSERTED第三十三页，共一百零三页，2022年，8月28日=acetylcholine=dopamine11-9StahlSM,EssentialPsychopharmacology(2000)第三十四页，共一百零三页，2022年，8月28日=D2blocker11-10StahlSM,EssentialPsychopharmacology(2000)第三十五页，共一百零三页，2022年，8月28日=anticholinergic11-11StahlSM,EssentialPsychopharmacology(2000)第三十六页，共一百零三页，2022年，8月28日H1INSERTED11-12StahlSM,EssentialPsychopharmacology(2000)drowsinessweightgain第三十七页，共一百零三页，2022年，8月28日drowsinessdecreasedbloodpressuredizziness11-13StahlSM,EssentialPsychopharmacology(2000)1INSERTED第三十八页，共一百零三页，2022年，8月28日1D2haloperidol11-15第三十九页，共一百零三页，2022年，8月28日5HT2AD2SDA11-16SDA第四十页，共一百零三页，2022年，8月28日5HT7125HT2AD2risperidone11-39StahlSM,EssentialPsychopharmacology(2000)第四十一页，共一百零三页，2022年，8月28日5HT-DAInteractions11-17StahlSM,EssentialPsychopharmacology(2000)Substantianigraraphenucleusbrakebrake第四十二页，共一百零三页，2022年，8月28日conventionalantipsychoticcaudatenucleus11-25StahlSM,EssentialPsychopharmacology(2000)第四十三页，共一百零三页，2022年，8月28日serotonin-dopamineantagonistcaudatenucleus11-26StahlSM,EssentialPsychopharmacology(2000)第四十四页，共一百零三页，2022年，8月28日conventionalantipsychoticCortex11-28StahlSM,EssentialPsychopharmacology(2000)第四十五页，共一百零三页，2022年，8月28日serotonin-dopamineantagonistCortex11-29StahlSM,EssentialPsychopharmacology(2000)第四十六页，共一百零三页，2022年，8月28日5HT75HT65HT35HT2C5HT1AM1H112D1D3D45HT2AD2clozapine11-37多受体机制药物第四十七页，共一百零三页，2022年，8月28日5HT65HT35HT2CM1H11D1D3D45HT2AD2olanzapine11-40StahlSM,EssentialPsychopharmacology(2000)第四十八页，共一百零三页，2022年，8月28日5HT75HT6H1125HT2AD2quetiapine11-41StahlSM,EssentialPsychopharmacology(2000)第四十九页，共一百零三页，2022年，8月28日AreAntipsychoticswithMultipleTherapeuticMechanismsBetterthanSelectiveDopamine2Antagonists?11-35StahlSM,EssentialPsychopharmacology(2000)multiplemechanisms=sideeffectschlorpromazinesingleselectivemechanisms=lossofsideeffectsHaloperidolmultipletherapeuticmechanisms=improvedefficacyclozapineSDArisperidonequetiapineolanzapine第五十页，共一百零三页，2022年，8月28日DA部分激动剂或DA稳定剂

第五十一页，共一百零三页，2022年，8月28日hypothalamusdcNucleusaccumbensTegmentumbSubstantianigraBasalGangliaaDOPAMINEPATHWAYS10-7StahlSM,EssentialPsychopharmacology(2000)第五十二页，共一百零三页，2022年，8月28日精神分裂症的多巴胺假说

高多巴胺通路低多巴胺通路

阳性症状阴性症状第五十三页，共一百零三页，2022年，8月28日多巴胺部分激动的原理对于多巴胺功能失调理想的治疗

-降低中脑边缘通路的多巴胺活性

-

增强中脑皮质通路的多巴胺活性

-

不影响结节漏斗部通路和黑质纹状体通路第五十四页，共一百零三页，2022年，8月28日agonistanxiolyticsedativehypnoticmusclerelaxantanticonvulsantamnesticdependencypartialagonistanxiolyticonlyantagonistnoclinicaleffectpartialinverseagonistpromnestic(memoryenhancing)anxiogenicinverseagonistpromnesticanxiogenicpro-convulsant8-25StahlSM,EssentialPsychopharmacology(2000)第五十五页，共一百零三页，2022年，8月28日FULLAGONIST--lightisatitsbrightest3-15StahlSM,EssentialPsychopharmacology(2000)第五十六页，共一百零三页，2022年，8月28日PARTIALAGONIST--lightisdimmedbutstillshining3-16StahlSM,EssentialPsychopharmacology(2000)第五十七页，共一百零三页，2022年，8月28日NOAGONIST--lightisoff3-17StahlSM,EssentialPsychopharmacology(2000)第五十八页，共一百零三页，2022年，8月28日PARTIALAGONIST--lightisdimmedbutstillshining3-16StahlSM,EssentialPsychopharmacology(2000)第五十九页，共一百零三页，2022年，8月28日神经退行性变凋亡和坏死第六十页，共一百零三页，2022年，8月28日“pruning”outofcontrolAdiseasemayletthenormalprocessofpruninggetoutofcontrol.Thediseasecancausetheneurontobe“prunedtodeath.”4-22DA过度传递引起细胞凋亡第六十一页，共一百零三页，2022年，8月28日神经退行性变－－细胞死亡GABA神经元发育不足，谷氨酸神经元过渡释放先天因素和后天因素导致免疫过度激活神经过度兴奋的毒性作用钙离子大量内流自由基大量生成细胞死亡第六十二页，共一百零三页，2022年，8月28日abnormalgeneproduct10-18StahlSM,EssentialPsychopharmacology(2000)第六十三页，共一百零三页，2022年，8月28日overexcitationduetoglutamate10-27StahlSM,EssentialPsychopharmacology(2000)第六十四页，共一百零三页，2022年，8月28日excesscalciumactivatesenzyme10-28StahlSM,EssentialPsychopharmacology(2000)第六十五页，共一百零三页，2022年，8月28日enzymeproducesfreeradicaltheendisnear10-29StahlSM,EssentialPsychopharmacology(2000)第六十六页，共一百零三页，2022年，8月28日freeradicalsbegindestroyingthecell10-30StahlSM,EssentialPsychopharmacology(2000)第六十七页，共一百零三页，2022年，8月28日finally,freeradicalsdestroythecell10-31StahlSM,EssentialPsychopharmacology(2000)第六十八页，共一百零三页，2022年，8月28日10-20StahlSM,EssentialPsychopharmacology(2000)apoptosis/necrosis100%50%015204060第六十九页，共一百零三页，2022年，8月28日精神分裂症治疗药物治疗，主要改变传递异常，不能改变发育异常和阻断退行性变针对退行性变的非抗精神病药物治疗免疫调节剂自由基俘获剂或清除剂非药物治疗第七十页，共一百零三页，2022年，8月28日免疫异常和免疫调节剂治疗既往研究发现精神分裂症免疫过度激活第七十一页，共一百零三页，2022年，8月28日Decreasedproductionofinterleukin-2(IL-2),IL-2secretingcellsandCD4+cellsinmedication-freepatientswithschizophrenia

(Zhang,Zhouetal,JournalofPsychiatricResearch2002)研究发现精神分裂症患者存在IL-2产物生成降低，与T细胞数目减少，IL-2分泌减少有关第七十二页，共一百零三页，2022年，8月28日

Elevatedinterleukin-2,interleukin-6andinterleukin-8serumlevelsinneuroleptic-freeschizophrenia:associationwithpsychopathology(Zhang,Zhouetal,SchizophreniaResearch2002)研究进一步发现未服抗精神病药物的不同亚型精神分裂症患者细胞因子改变不同第七十三页，共一百零三页，2022年，8月28日Changesinseruminterleukin-2,-6,and-8levelsbeforeandduringtreatmentwithrisperidoneandhaloperidol:relationshiptooutcomeinschizophrenia(Zhang,Zhouetal,JournalofClinicalPsychiatry2004)典型和非典型抗精神病药物均部分改善精神分裂症患者的细胞因子异常，且基线的细胞因子水平可预测药物疗效第七十四页，共一百零三页，2022年，8月28日CortisolandCytokinesinChronicandTreatment-ResistantPatientswithSchizophrenia:AssociationwithPsychopathologyandResponsetoAntipsychotics(Zhang,Zhouetal,Neuropsychopharmacology2005)未服抗精神病药物的患者细胞因子的改变与其HPA轴功能紊乱相关，且经过药物治疗改善后这些改变趋于正常，提示这些改变是症状相关的第七十五页，共一百零三页，2022年，8月28日Tumournecrosisfactoralphapolymorphism(-1031T/C)isassociatedwithageofonsetofschizophrenia.(Zhangetal,MolecularPsychiatry2005)肿瘤坏死因子－alpha基因11031T/C多态性与早发型精神分裂症有关第七十六页，共一百零三页，2022年，8月28日其他相关论文第七十七页，共一百零三页，2022年，8月28日第七十八页，共一百零三页，2022年，8月28日免疫调节剂治疗精神分裂症的研究接受利培酮治疗的首发精神分裂症celecoxib增效作用的双盲对照研究Adouble-blind,Placebo-controlledtrialofcelecoxibaddedtorisperidoneintreatment-naïve,Firstepisodepatientswithschizophrenia(Grant:03T-459)，2003～2006;青蒿素对精神分裂症的增效作用研究Adouble-blind,placebo-controlledtrialofartemisininaddedtorisperidoneintreatment-naïve,firstepisodepatientswithschizophrenia(Grant#:05T-726)，2006～2009.第七十九页，共一百零三页，2022年，8月28日第八十页，共一百零三页，2022年，8月28日第八十一页，共一百零三页，2022年，8月28日第八十二页，共一百零三页，2022年，8月28日第八十三页，共一百零三页，2022年，8月28日第八十四页，共一百零三页，2022年，8月28日第八十五页，共一百零三页，2022年，8月28日第八十六页，共一百零三页，2022年，8月28日第八十七页，共一百零三页，2022年，8月28日第八十八页，共一百零三页，2022年，8月28日1、YLTan,DFZhou,XYZhang.Decreasedplasmabrain-derivedneurotrophicfactorlevelsinschizophrenicpatientswithtardivedyskinesia:associationwithdyskineticmovements.SchizophreniaResearch,2005,74(2-3):176-183.（IF=4.072，2003）2、YLTan,DFZhou,LYCao,YZZou,XYZhang.DecreasedBDNFinserumofpatientswithchronicschizophreniaonlong-termtreatmentwithantipsychatics,NeuroscienceLetters,2005,382(6):27-32.（IF=1.996，2003）3、YLTan,DFZhou,LYCao,YZZou,XYZhang.AssociationbetweentheBDNFC270Tpolymorphismandnegativesymptomsofschizophrenia.SchizophreniaResearch.2005,77:355-356.（IF=4.072，2003）4、YLTan,DFZhou,LYCao,YZZou,XYZhang.EffrctoftheBDNFVal66Metgenotypeonepisoticmemoryinschizophrenia.SchizophreniaResearch.2005(inpress).（IF=4.072，2003）第八十九页，共一百零三页，2022年，8月28日5、谭云龙，周东丰，张向阳等．迟发性运动障碍患者血浆超氧化物歧化酶、过氧化化氢酶、谷胱苷肽过氧化物酶活性及丙二醛水平的改变．中华精神科杂志，2005，38（3）：166－168．

6、谭云龙，周东丰，邹义壮等．迟发性运动障碍患者血清泌乳素浓度分析．中国心理卫生杂志，2005,19（7）：463－466．7、谭云龙，周东丰，邹义壮．维生素E对迟发性运动障碍模型大鼠的影响．中华精神科杂志，2004，37（3）：179–181.8、谭云龙，周东丰，邹义壮．精神分裂症迟发性运动障碍患者BDNF研究．中国神经精神疾病杂志，2004，30（5）：332-334.第九十页，共一百零三页，2022年，8月28日9、谭云龙，曹连元，周东丰．柴胡桃仁汤对迟发性运动障碍大鼠的治疗作用．中国临床康复，2004，19（8）：3840－3842.10、谭云龙，曹连元，周东丰．迟发性运动障碍的自由基研究新进展．国外医学精神病学分册，2003，30（1）：48-51.13、谭云龙，周东丰，邹义壮．抑郁症、强迫症、脑肿瘤患者威斯康星卡片分类测验操作比较．中国心理卫生杂志，2003,17（9）:617-619.17、刘翠文，谭云龙，周东丰等．伴发与非伴发迟发性运动