抗癫痫与抗惊厥药教学提纲

第十四章抗癫痫药和抗惊厥药第一节抗癫痫药癫痫：大脑局部(júbù)病灶N元兴奋性过高，产生阵发性高频放电，并向周围扩布，导致大脑功能失调综合征。是一种慢性、反复性、突然发作性大脑功能失调性疾病。第一页，共33页。第一节抗癫痫药临床表现为运动，感觉，意识和植物神经功能紊乱(wěnluàn)的症状。癫痫的分类：1.部分性发作2.全身性发作大发作，小发作，非典型小发作，阵挛性发作等第二页，共33页。遗传因素炎症肿瘤外伤瘢痕寄生虫病焦虑激动(jīdòng)失眠或劳累癫痫(diānxián)发作的诱因第三页，共33页。临床上强直---阵挛性发作（大发作）最为常见，部分患者可同时存在两种类型的混合发作。抗癫痫药的作用方式：①抑制病灶神经元过度(guòdù)放电；

抑制放电②作用于病灶周围正常神经组织，以遏制异常放电的扩散。稳定(wěndìng)细胞膜第四页，共33页。抗癫痫药物(yàowù)的分类:按药物(yàowù)作用机制分（1）作用于神经细胞膜，干扰(gānrǎo)Na+、Ca2+的内流，降低神经细胞膜的兴奋性。如苯妥英钠、苯巴比妥。（2）增强(zēngqiáng)GABA介导的抑制性突触的传递功能，提高突触前或突触后抑制。如丙戊酸钠、硝西泮。第五页，共33页。抗癫痫药（antiepilepticdrugs）发展较慢，自1912年发现苯巴比妥后，直到(zhídào)1938年才发现苯妥英钠。两种传统药物一直应用至今。1964年发现了丙戊酸钠。近20余年，又合成了很多新的药物，仍停留在对症治疗水平。第六页，共33页。【体内(tǐnèi)过程】碱性强，不宜i.m，口服吸收慢而不规则，癫痫持续状态(zhuàngtài)可i.v。经肝药酶灭活。血药浓度个体差异大，应根据疗效和毒性调整剂量。常用(chánɡyònɡ)抗癫痫药一、乙内酰脲类:苯妥英钠（PHT，大仑丁）第七页，共33页。【作用(zuòyòng)机制】阻滞神经细胞膜上的Na+通道，减少Na+的内流，稳定神经元的膜电位，降低其兴奋性。从而阻止了病灶放电(fàngdiàn)向周围正常组织的扩散。第八页，共33页。

此外，高浓度苯妥英钠能抑制神经末梢对GABA的摄取，诱导GABA受体增生，间接增强GABA的作用(zuòyòng)，使Cl-内流增加而出现超极化，产生抑制异常高频放电的发生和扩散的作用(zuòyòng)。第九页，共33页。临床(línchuánɡ)应用抗癫痫：治疗癫痫大发作和单纯部分性发作的首选(shǒuxuǎn)药。对精神运动性发作亦有效，但对小发作无效。治疗外周神经痛：如三叉神经、舌咽神经和坐骨神经等疼痛。抗心律失常第十页，共33页。不良反应局部刺激对胃肠道有刺激性，宜饭后服用。静脉注射可发生静脉炎。长期应用还能使齿龈增生，一般停药可自行消退。神经系统反应药量过大引起急性中毒，导致小脑—前庭系统功能失调，表现为眼球震颤、复视、共济失调等。严重者可出现语言障碍、精神错乱，甚至(shènzhì)昏睡、昏迷等。造血系统反应长期应用可导致叶酸缺乏，发生巨幼红细胞性贫血，可能与本药抑制叶酸吸收和代谢有关，用甲酰四氢叶酸治疗有效。第十一页，共33页。不良反应过敏反应少数患者发生皮疹、粒细胞缺乏、血小板减少、再生障碍性贫血、肝坏死。长期用药者应定期检查血常规和肝功能。骨骼系统本药能诱导肝药酶，可加速(jiāsù)维生素D的代谢，长期应用可致低血钙症，儿童患者可发生佝偻病样的改变。少数成年患者可出现骨软化症。必要时应用维生素预防。第十二页，共33页。不良反应其他反应偶见男性乳房增大、女性多毛症、淋巴结肿大等。早孕妇女服药后，可偶致畸胎，故孕妇慎用。久服骤停可使癫痫发作加剧(jiājù)，甚至诱发癫痫持续状态第十三页，共33页。

二、巴比妥类

苯巴比妥（phenobarbital，luminal，鲁米那）药理作用(zuòyòng)除镇静、催眠作用(zuòyòng)外，是巴比妥类中最有效的一种抗癫痫药物。对除失神性发作（小发作）以外的各型癫痫，包括癫痫持续状态都有效。第十四页，共33页。作用(zuòyòng)机制苯巴比妥既能提高病灶周围正常(zhèngcháng)组织的兴奋阈值、限制异常放电扩散，又能降低病灶内细胞的兴奋性，从而抑制病灶的异常放电。第十五页，共33页。应用可用于防治癫痫大发作及治疗癫痫持续状态。因中枢抑制作用明显，一般不作首选。对单纯性部分性发作及精神运动性发作亦有效(yǒuxiào)，但对小发作效果差。第十六页，共33页。（三）亚芪胺类：卡马西平（酰胺咪嗪）1.抗癫痫作用机制：抑制(yìzhì)钠通道，从而抑制(yìzhì)癫痫病灶及其周围神经元的放电和扩散。能提高脑内GABA浓度，增强其抑制(yìzhì)作用。2.治疗(zhìliáo)神经痛效果优于苯妥英钠。3.常见有眩晕、视力模糊、恶心、呕吐、皮疹和共济失调等。第十七页，共33页。(四)琥珀(hǔpò)酰亚胺类：乙琥胺为癫痫小发作的首选药，虽然疗效不如氯硝西泮，但副作用小，耐受性产生慢。作用机制与抑制丘脑钙通道有关。不良反应：①常见胃肠道反应；如厌食、恶心、呕吐等②中枢症状——头痛、眩晕、嗜睡；③偶见嗜酸性(suānxìnɡ)白细胞增多症和粒细胞缺乏症。严重者可发生再生障碍性贫血，故应定期查血象。第十八页，共33页。(五)侧链脂肪酸类：丙戊酸钠抗癫痫作用机制(jīzhì)：与增强GABA能神经突触后膜的抑制作用，阻止病灶异常放电的扩散有关。口服吸收良好，广谱抗癫痫药。对失神小发作优于乙琥胺，但对肝脏毒性(dúxìnɡ)大，对胎儿有致畸。第十九页，共33页。(六)苯二氮䓬类：地西泮、氯硝西泮、硝西泮作用机制可能与特异性地与苯二氮䓬受体结合，增强脑内GABA功能有关。地西泮首选用于控制癫痫持续状态。i.v起效快、安全性较大。硝西泮对失神性发作，阵挛性发作及幼儿阵挛性发作效果较好。氯硝西泮：对各型癫痫均有效(yǒuxiào)，尤以对失神性小发作，肌阵挛性发作和不典型小发作为佳。第二十页，共33页。应用(yìngyòng)抗癫痫药注意事项一年内偶发1～2次者，一般不用药物预防。单纯型癫痫选用一种有效(yǒuxiào)药即可，一般先从小剂量开始，逐渐增量，至获得理想疗效时维持治疗。若一种药难于奏效或混合型癫痫患者，常需合并用药。第二十一页，共33页。应用(yìngyòng)抗癫痫药注意事项在治疗过程中不宜随便更换药物，必要时须采用过渡用药方法，即在原药基础上加用新药，待其发挥疗效后再逐渐撤掉原药。即使症状完全控制(kòngzhì)后，也不随意停药，至少维持2～3年再逐渐停药。否则会导致复发。长期使用抗癫痫药时，需注意毒副作用，密切观察和定期进行有关检查。第二十二页，共33页。抗癫痫药的选用控制癫痫大发作，苯妥英钠首选(shǒuxuǎn)药。精神运动性发作，卡马西平是主药。小发作选乙琥胺，持续状态推安定。第二十三页，共33页。第二节抗惊厥药惊厥:是各种原因引起的中枢神经过度兴奋的一种症状，表现(biǎoxiàn)为骨骼肌痉挛收缩。多见于小儿高热、破伤风、癫痫大发作、子痫及中枢兴奋药中毒。常用药有：巴比妥类、地西泮、水合氯醛、硫酸镁等。第二十四页，共33页。【药理作用】硫酸镁口服可泻下和利胆作用。因为P.O很少吸收，在肠内形成一定的渗透压，使肠内保存大量水分，刺激肠道蠕动(rúdòng)所致。注射给药可产生抗惊厥和降血压作用。硫酸镁第二十五页，共33页。作用(zuòyòng)机制镁离子是体内多种生物酶的功能活性不可缺少的一种离子，在神经冲动的传递和神经肌肉应激性的维持方面发挥重要作用。镁离子能阻滞神经肌肉接头的传递，产生箭毒样的肌松作用。主要是由于运动神经末梢ACh释放减少(jiǎnshǎo)。运动神经末梢ACh的释放过程需要钙离子参与，而镁离子与钙离子化学性质相似，有相互竞争作用，因而干扰了ACh的释放。当镁离子过量中毒时可用钙离子来解救，亦出于同样原理。第二十六页，共33页。【药理作用与应用】1.抗惊厥Mg2+可以特异性地拮抗Ca2+的作用，从而抑制神经递质的分泌和骨骼肌的收缩(shōusuō)。2.降血压血中Mg2＋浓度过高时，可抑制血管平滑肌，使小血管扩张，血压下降。i.vCaCl2可解救(对抗Mg2+)。3.临床(línchuánɡ)应用：用于惊厥子痫、破伤风所致惊厥；高血压危象的抢救。口服不吸收有致泻利胆作用。用于清除毒物。第二十七页，共33页。【不良反应及注意事项】注射过量或静注速度过快可引起呼吸抑制、血压下降、甚至死亡。可用钙剂（氯化钙或葡萄糖酸钙）缓慢(huǎnmàn)注射对抗。第二十八页，共33页。单选1.苯妥英钠不良反应没有（）A.胃肠反应

B.齿龈增生

C.过敏反应

D.共济失调

E.肾脏严重(yánzhòng)损害2.对癫痫失神小发作疗效最好的药物是（）A.乙琥胺

B.酰胺咪嗪

C.扑米酮

D.丙戊酸钠

E.苯妥英钠3.治疗癫痫大发作和小发作混合发作应选用（）

A.丙戊酸钠

B.乙琥胺

C.苯妥英钠

D.苯巴比妥

E.地西泮第二十九页，共33页。4.苯妥英钠抗癫痫作用的主要机制是（）A．抑制病灶异常放电

B．阻止异常放电扩散

C．阻滞Ca2+通道D．中枢性肌肉松弛作用

E．抑制突触信息传递5.有关苯妥英钠的叙述错误的是（）

A.可治疗舌咽神经痛

B.对某些心律失常有效

C.对小发作(fāzuò)有效

D.剂量个体化

E.不良反应发生率高6.能诱导肝药酶，易与其他药物产生相互作用的药物是（）A.乙琥胺

B.硫酸镁

C.苯妥英钠

D.氯硝西泮

E.丙戊酸钠第三十页，共33页。7.丙戊酸钠的抗癫痫作用机制是（）A.普遍抑制中枢神经系统

B.可抑制癫痫病灶的放电C.增加脑内GABA含量

D.抑制脑干网状结构上行激活系统E.激动GABA受体8.苯妥英钠使用错误的是（）A.剂量个体化

B.不宜肌内注射

C.口服(kǒufú)使用吸收好D.使用时经常按摩牙龈

E.孕妇慎用9．苯妥英钠的临床用途有_____、_____和____。3．苯妥英钠是治疗癫痫_______和_______的首选药物，对癫痫_______无效。第三十一页，共33页。10.癫痫持续状态的首选药物(yàowù)是_______；癫痫大发作应首选_______；癫痫小发作应选用_______和_______；治疗精神运动性发作宜选用_______和_______。(地西泮

苯妥英钠

乙琥胺

丙戊酸钠

苯妥英钠