赛洛多辛本科毕业论文

赛洛多辛胶囊健康中国男性人体生物等效性试验

ThebioequivalencestudyofsilodosincapsulesonChinesehealthymen答辩人：王浩指导教师：杨艳讲师1a主要内容1234结论生物等效性研究研究方法的建立研究背景2a研究背景良性前列腺增生(BPH)是老年男性常见泌尿系统疾病之一，其病症为前列腺的非恶性增大。前列腺的增大会压迫尿道，导致膀胱尿流不畅，甚至堵塞膀胱出口。3a研究背景前列腺、膀胱和尿道中α1A－受体

去甲肾上腺素前列腺平滑肌收缩加重尿道梗阻和排尿困难症状

×松弛平滑肌减少排尿阻抗改善症状赛洛多辛4a中文名：赛洛多辛

英文名：Silodosin

分子式：C25H32F3N3O4

分子量：495.53

可用于治疗与良性前列腺增生(BPH)或肥大相关的症状

与同类药物相比，赛洛多辛对α1A－受体具有高度选择性研究背景5a主要内容1234结论生物等效性研究研究方法的建立研究背景6a研究方法的建立离子源：ESI喷射电压：4500V温度：450℃

Gas1：50psi

Gas2：50psi

CUR：15psi

DP：45V

CE：40eV采用正离子检测方式质谱条件色谱柱：VenusilMpC18柱流动相：醋酸铵缓冲液-乙腈流速：1.0mL/min柱温：30C进样量：20L

液相条件提取条件采用液-液萃取法提取试剂：

甲基叔丁基醚血浆用量：100L溶样体积：150L

7a研究方法的建立Rel.Int.(%)Max.5.9e5cps.100160220280340400460500m/z,amu20%40%60%80%100%261.2244.3496.1479.2461.30%A赛洛多辛m/z496.1→m/z261.2赛洛多辛二级质谱扫描图8a研究方法的建立能够有效排除内源性物质对测量的干扰定量下限和线性范围

稳定性考察

方法确证14235专属性准确度与精密度

提取回收率和基质效应准确度和精密度在日间和日内均符合SFDA相关要求赛洛多辛的定量下限为0.1ng·mL-，在定量范围内呈线性提取回收率和基质效应能满足实验需要分析过程中待测物稳定，测定的数据真实可靠9a主要内容1234结论生物等效性研究研究方法的建立研究背景10a生物等效性研究给药方案24名健康受试者，随机分为2组，每组12名。双周期双交叉分别给赛洛多辛受试制剂和参比制剂。样品采集分别于给药前（0h）以及服药后0.25、0.5、0.75、1.0、1.5、2.0、2.5、3.0、4.0、5.0、6.0h采集静脉血约5mL，置肝素化试管中，离心血浆。11a平均血药浓度-时间曲线生物等效性研究两种试剂的曲线拟合程度高，具有相近的吸收速度、吸收程度，其消除特征也相似12a生物等效性研究项目CmaxAUC0~tTmaxt1/2受试11.8928.780.91.38参比11.3828.291.11.46P药品间0.50660.6367周期间0.31480.2766主要药动学参数及检验结果Tmax非参数检验P>0.05受试制剂与参比试剂Cmax和Tmax相近，两种试剂的半衰期（t1/2）与药时曲线下面积（AUC0~t）参数之间没有明显差异。这说明受试试剂与参比药剂具有相似的药代动力学特征，两种试剂具有生物等效性方差分析和双侧t检验P>0.05相对生物利用度104.3%±21.9%13a主要内容1234结论生物等效性研究研究方法的建立研究背景14a结论本研究建立了测定人血浆中赛洛多辛浓度的LC-MS/MS方法，具有快速、灵敏、重现性好等特点，符合国家相关规范，适用于赛洛多辛的生物等效性研究。ⅠⅡ本方法成功应用于24名健康男性受试者的人体生物等效性研究。研究结果表明受试试剂与参比试剂之间具有相似的药代动力学特征，两种试剂具有生物等效性。15a感谢各位老师和同学参加我的答辩，敬请批评指正谢谢大家！16aA空白血浆色谱图B空白血浆中加入塞洛多辛（3.0ng/mL），内标（300ng/mL）的色谱图C健康受试者1口服受试制剂4h后的血浆样品色谱图I代表塞洛多辛II代表内标专属性测定人血浆中塞洛多辛和内标KRG-3333的典型MRM色谱图17a准确度与精密度Val理论值(ng·mL-)0.33.0030.0n181818Mean(ng·mL-)0.2972.9729.8±SD0.0170.1811.566R.E.（%）0.87-1.91-1.13日内RSD（%）7.116.844.77日间RSD（%）10.4610.596.27血浆中塞洛多辛LC/MS/MS测定方法的准确度与精密度

18a定量下限和线性范围理论值测量值0.1000.1130.1060.1010.1110.09190.0985Mean（ng·mL-）0.104RSD（%）7.71RE（%）3.6测定血浆中赛洛多辛定量下限结果（ng·mL-）19a定量下限和线性范围项目塞洛多辛（ng·mL-）Sd010.1sd020.3sd031.0sd043.0sd0510sd0630sd0760线性范围0.1-60最低定量浓度0.1塞洛多辛工作曲线线性范围塞洛多辛的典型标准曲线20a浓度(ng·mL-)0.303.0030.0Mean（%）90.691.888.5

SD（%）8.483.731.94RSD（%）8.504.292.17浓度（ng·mL-）0.303.0030.0Mean（%）105.491.091.6±SD（%）4.553.572.30RSD(%)4.323.392.51血浆中赛洛多辛LC/MS/MS测定方法的提取回收率（n=4）血浆样品中赛洛多辛LC/MS/MS测定方法的基质效应(n=4)提取回收率和基质效应