生物制药生产GMP规范要求课件

GMP与药品生产华东理工大学生工学院GMPGMP是药品生产和质量管理的基本准则GMP是国际医药贸易的通行证GMP是药品生产企业的生命线GMP给药品生产带来的新观念生产质量必须万无一失第1节绪论1.药品的特殊性药品种类复杂性药品质量严格性药品使用两重性药品使用时效性药品医用专属性药品生产规范性药品检验专业性药品效益无价性GMP定义为确保药品质量的万无一失，对影响药品生产质量的各种因素，所作的一系列基本规定3.药品管理和药品生产管理的法制化GMP本身是一种标准技术GMP是国家强制颁布执行的标准GMP属于行政法范畴，是药品管理法律法规体系的一部分GMP是法令范围内作为检定生产加工过程是否达到保证药品质量的最低要求4.药品管理的科学化《药品生产质量管理规范》（GoodPracticeintheManufacturingandQualityControlofDrug）（GoodManufacturingPractice，GMP）TQC全面质量管理（TotalQualityControl，TQC）QA质量保证（QualityAssurance）4.药品管理的科学化QC质量控制（QualityControl）QS质量体系（QualitySystem）QM质量管理（QualityManagement）GMP与TQC关系GMP是全面质量管理TQC在药品生产中的具体化TQC是一切用数据说话，GMP要一切有据可查TQC是GMP的指导思想，GMP是TQC的一个实施方案GMP较多的是涉及药品生产过程的管理GMP与ISO9000的区别GMP和ISO9000都是质量管理与保证体系GMP属于国家强制执行的法令ISO9000是企业自愿实施的管理体系药品生产企业必须实施GMP，否则不得生产企业不实施ISO9000，有可能影响到产品在市场上的竞争力第2节GMP与药品生产药品生产的过程包括：药品的设计、研究开发、厂房设计、环 境控制、原材料控制、生产工艺、设备 条件、设备和工艺验证、仓储管理、产 品销售及用户投诉处理GMP的概念科学的、严密的、严格的管理和控制是以成文的管理制度包括“验证”的形式体现出来管理制度是否被忠实地执行，则由及时、准确、完整的原始记录所反映出来。用于监督整个生产过程并使整个批的数据具有可追溯性GMP基本原则

在药品生产全过程中，以科学的方法和有效的措施对各项影响产品质量的因素加以全方位的控制，把可能对药品造成污染、混杂、差错的因素降到最低限度，确保生产出来的药品安全、有效、稳定和均一GMP指导思想任何药品的质量形成是生产出来的，而不是检验出来的。因此，必须对所有影响药品生产质量的因素进行全面的、全过程的监控和管理GMP的特点GMP的覆盖面是所有的药品和所有的药品生产企业GMP的条款强调的时效性GMP强调药品生产和质量管理的的法律责任GMP强调从事生产管理和质量管理人员的业务素质、技术水平和受教育的程度GMP的特点GMP强调生产全过程、全方位的质量管理GMP强调生产的验证、检查与防范GMP重视为用户提供及时、有效的服务，建立销售档案，并对用户的反馈信息加以重视，及时处理GMP的条款表述原则是提出要求，除特殊情况外，不作方法上的具体规定2.实施GMP的意义实施GMP是政府对药品生产企业极其产品的市场准入并对其进行监督、检查的标准和依据实施GMP是我国药品进入国际市场的先决条件WHO在“国际贸易中药品质量签证纲要”中要求出口国保证出口的药品在国内已批准上市出口国保证药品生产符合GMP，并接受进口国的检查出口企业要提供质量检查、管理方面的资料4.GMP的思想精髓GMP是质量保证的一部分，用以确保产品的生产保持一致性，符合质量标准，适用于其使用目的并达到销售许可证的要求GMP所制定的条款主要是针对消灭任何药品生产的隐患。这种隐患是无法靠对成品检验完全预防的GMP的改进和完善GMP的法律属性决定了它必须随着社会的变迁而不断修订完善（CGMP）GMP（1998年修订）实施以来国家食品药品监督管理局对现行的GMP进行了调整，提出了一些新的要求强调c-GMP

我国从1982年实施GMP开始,由原中国医药工业公司参照国外一些先进国家的GMP制定了《药品生产理规范》（实行稿），并开始在国内少数制药企业中试行。至今已有24个年头，但在国内，较少提及c-GMP，即现行的GMP，c-GMP并不限定于某一已经发布的GMP文本，更多的强调GMP条款的修订和发展强调c-GMP

随着科学技术的发展以及人们对GMP认识的提高，对某些条款会作出修改，一般来说是提出更高的要求。在美国就GMP的发展和更新，在很大程度上是由FDA来决定，FDA具有最终决定权，其修改有较规范的程序，并且具有很高的透明度强调c-GMP每年由FDA汇集重大缺陷表的内容，提出修改草稿，进行公布，广泛征求意见，该阶段为“公告阶段”。各制药公司在此阶段可以提出各自意见，FDA在听取不同意见后，根据实际可行的原则来作出决定并发布执行强调c-GMP

美国很多制药企业虽然在实施GMP方面有较高的水准，但基于剧烈的商业竞争，各制药公司都有专门的部门，专人从事目前的GMP发展新动向的跟踪和研究，了解FDA动向和态度，以不断调整企业的GMP，这就是c-GMP的理念强调c-GMP我国制药企业和药品管理部门对cGMP应有充分的认识和了解，也应及时了解FDA的最新动态，跟上国际潮流5.GMP与药品生产新观念生产质量必须万无一失生产过程必须全程控制生产环境必须全面净化生产设施必须因地制宜生产管理必须有序有效生产质量必须万无一失传统的生产管理观念质量保证单位——每一个生产批质量承诺——批批合格GMP的生产管理观念质量保证单位——每一支针、每一颗药质量承诺——按GMP要求生产和管理的药品，每一支针、每一颗药都应是质量均一、安全、有效生产质量必须万无一失生产过程必须全程控制生产控制观念传统生产观念——不让不合格品出厂传统控制观念——把好成品出厂关传统控制方法——检验合格放行GMP生产观念——不生产不合格品GMP控制观念——生产全过程控制GMP控制方法——参数合格放行生产过程必须全程控制参数放行parametricrelease美国FDA——用已经过验证的有效的质量控制、监测和系统文件管理，来替代最终产品检验的放行程序欧洲质量组织EOQ——用生产过程采集的数据信息，对照GMP参数放行有关规定，确认产品符合预定质量标准的放行程序美国FDA1987年发布《参数放行法指南》——正式将参数放行纳入GMP管理，在无菌药品生产中施行欧盟GMP指南2001附录17——收载了《参数放行》生产过程必须全程控制参数放行parametricrelease参数放行——强化生产过程微生物控制，用生产过程所涉及的设施、设备、仪器的运行参数控制来确保产品无菌参数放行——以工艺、设备、设施、仪器的有效验证为基础，比最终检验科学、安全、可靠实施情况——目前发达国家已普遍接受参数放行理念和实践；我国2005年起在部分企业试行生产过程必须全程控制控制要素把影响药品质量的人为差错，减少到最低程度生产过程必须全程控制控制要素防止一切对药品的污染和交叉污染，防止产品质量下降的情况发生生产过程必须全程控制污染控制对象生产环境中影响药品质量的污染物质：微粒（尘粒）微生物（细菌、霉菌等）生产环境必须全面净化全面净化范围生产环境－空气、水质生产设施－厂房、设施、设备、工器具生产物料－原辅料、半成品、包装材料生产操作－仓储、生产、检验、监管生产人员－操作、检验、管理、维修人员生产环境必须全面净化全面净化的基本思路控制主要污染源------起点控制 控制室内传播过程------过程控制控制室内污染物浓度标准------终点控制控制实施大环境------系统控制GMP对生产设施的基本要求满足生产工艺和质量控制要求不污染药品和生产环境便于清洗、消毒和灭菌适应验证需要生产设施必须因地制宜生产管理必须有序有效GMP的管理核心制度化流程化规范化强调有序化、有效化管理生产管理必须有序有效有效化管理验证管理

用文件证明，药品生产和质量控制中所用的厂房、设施、设备、原辅材料、生产工艺、质控方法及其它有关系统，确实达到预期要求的一系列活动6.GMP的实施与认证药品GMP认证的性质和意义药品GMP认证是国家依法对药品生产企业和药品品种实施药品GMP监督检查并取得认可的一种制度，是国际药品贸易和药品监督管理的重要内容，也是确保药品质量稳定性、安全性和有效性的一种科学的、先进的管理手段。通过药品GMP认证，可以促进药品生产企业实施GMP，从而提高企业整体素质，增强企业市场竞争能力6.GMP的实施与认证认证主管部门、职责与权限国家药品监督管理局：负责全国药品GMP认证工作；负责对药品GMP检查员的培训、考核和聘任；负责国际药品贸易中药品GMP互认工作国家药品监督管理局认证中心：承办药品GMP认证的具体工作省级药品监督管理局：负责本管辖区药品生产企业GMP认证的资料初审及日常监督管理工作GMP的认证GMP认证检查的项目共有225条，其中关键项目56条，一般项目169条00认证的评判标准

项严重缺陷 ≤3 ≤3

＞3

目一般缺陷＞ ≤20％

20－40％

20≤ 20％

结果 通过GMP认证限期6个月整改后追 踪检查 不通过GMP认证认证过程工作程序认证申请初审资料审查制定检查方案现场检查检查报告的审核追踪检查认证批准公报发证认证过程---证书有效期新开办的药品生产企业（车间）有效期为一年。期满复查合格后换发五年期证书《药品GMP证书》有效期为五年认证前企业需要做的工作确立正确的产品质量观念按照GMP的要求设计、建造或改进生产系统，保证硬件的质量。并对硬件进行必要的验证建立相应的人员配备体系，对员工进行GMP的培训建立软件系统请专业的咨询机构做软硬件的验证审计和认证预演进入认证程序认证后企业需要做的工作加强正确的产品质量观念严格按照GMP规范实施日常工作保