诺扬科内会备课讲稿

诺扬科内会目前研究认为μ-受体介导了吗啡大多数的生物效应。敲除了μ-受体基因的小鼠给予吗啡后，吗啡原有的作用，如止痛、奖赏行为、呼吸抑制、便秘、免疫抑制和成瘾等作用均不显现。μ-受体的表达是δ和κ受体发挥止痛作用的前提条件，也是可卡因和乙醇的奖赏行为所必需的。μ-受体2除了经典的κ1外，还存在κ2和κ3亚型。κ-受体参与镇痛，且与神经内分泌及免疫调节有关与κ受体作用的阿片类并不引起呼吸抑制。此外，κ受体也调控脊髓镇痛、镇静和瞳孔缩小。κ-受体3δ-受体分布于皮层、嗅球、海马、杏仁核、基底神经节和下丘脑。δ-受体参与阿片类脊髓上的镇痛作用，且可能与内分泌关系密切。长期用选择性δ-受体拮抗剂可产生免疫抑制作用，加重阿片类依赖引起的免疫力低下。δ-受体4阿片受体及激动后效应国际药理学联合会（IUPHAR）命名OP3OP2OP1药理学受体型别命名μκδ内源性配基脑啡肽强啡肽β－内啡肽镇痛脊髓以上水平脊髓水平脊髓水平呼吸抑制++±++瞳孔缩小-缩小胃肠活动减少-减少平滑肌痉挛++-++行为、精神活动欣快++镇静++欣快、烦躁++身体依赖性++±

++耐受性++－±吗啡++++++可待因+++哌替啶++++芬太尼+++-+布托啡诺部分拮抗+++－5正式品名:酒石酸布托啡诺

英文名:ButorphanolTatrate化学名：左旋-17环丁甲基-3，14-二羟基吗啡喃

D－酒石酸盐分子式：C21H29NO分子量：477.566庄心良、曾因民等，《现代麻醉学》第3版，人民卫生出版社药理作用μ：δ：κ＝1：4：25在急性术后止痛的有效性比吗啡强4－6倍，比哌替啶强30-40倍。呼吸抑制为吗啡的1/5。激动κ阿片受体而产生镇痛作用，几无耐药性对μ型阿片受体有弱拮抗作用，无欣快感对δ受体活性低，不抑制肌体免疫7诺扬能穿透血脑屏障、胎盘屏障，并进入乳汁，主要在肝脏被代谢，代谢产物是羟化布托啡诺。消除半衰期是4－6小时。药代动力学8布托啡诺肌内注射后快速、完全吸收。鼻腔喷雾用药生物利用度是60%－70%，鼻炎患者不影响生物利用度。代谢产物大多数（70-80%）通过尿排泄，少量由胆汁从粪便排泄。

药代动力学9药代动力学药物（给药途径）起效时间（min）血药浓度高峰时间（min）作用持续时间（h）盐酸吗啡（im）1045－904－6哌替啶（im）10－1560－902－4诺扬注射剂（im）10-15303-4诺扬鼻喷剂（NS）5－1030－604－6静脉注射3分钟起效，30分钟达血药峰值，作用持续时间是3－4小时肌肉注射15分钟内起效，30－60分钟达血药浓度高峰，作用时间4小时给药途径影响止痛效果10布托啡诺镇静作用较强，可用于麻醉前给药。其增加肺动脉压、肺脉管阻力、左心室末期舒张压和系统动脉压;也增加心脏的负荷，不适用于与急性心肌梗塞有关的疼痛。药理作用特点11诺扬®：全球广泛临床验证的高效、安全镇痛药物MEDLINE文献检索显示，全球960余篇公开发表的研究证实，布托啡诺由于几无呼吸抑制、无欣快感躯体依赖潜力极低、无瘙痒、更低的消化道反应，而广泛用于：各类手术后自控镇痛、复合麻醉用药、分娩镇痛、门急症手术镇痛、口腔科手术镇痛控制吗啡等引起的瘙痒、缓解麻醉后寒战（PS）、肾绞痛治疗、肿瘤镇痛、偏头痛治疗12MEDLIN检索文献汇总13GunterJB;McAuliffeJ;GreggT;WeidnerN;VarugheseAM;SweeneyDM,PaediatrAnaesth,2000,10,2-167-172诺扬®有效减轻吗啡在儿童中硬膜外给药引起的瘙痒症状p=0.038p=0.021p=0.012吗啡组受试者在转换为吗啡+布托啡诺后，瘙痒全部消失，转换为氢吗啡酮治疗的瘙痒患儿，有38％因瘙痒未得到控制布托啡诺组较吗啡组显示出更强的镇静作用。1.2微克/千克/小时布托啡诺，有效缓解吗啡硬膜外给药所引发的瘙痒症状。14SplinterWM;O'BrienHV;KomocarL，DepartmentofAnaesthesia,Children'sHospitalofEasternOntario,CanJAnaesth，1995，42－6－483－436诺扬®减轻麻醉后寒战（PS）的效果比杜冷丁或吗啡都好P<0.05P<0.01布托啡诺在2分钟内单独抑制寒战的效果比杜冷丁要好。吗啡没有缓解寒战。试验显示女性抑制PS比男性要快，并且在进入PACU后5分钟内女性PS的控制更快。注射1mg布托啡诺是PS的有效治疗方案，可以在2-5分钟内缓解寒战症状，无镇静、恶心，呕吐，或寒战的复发。15诺扬®和吗啡硬膜外联合给药，有效镇痛的同时，副作用更低LawhornCD;McNittJD;FibuchEE;JoyceJT;LeadleyRJJr.DepartmentofAnesthesiology,AnesthAnalg.1991.6－2－92－95给药24小时内对病人进行监控，在视觉模拟疼痛，第一次要求重复给药的时间，呼吸率，上各组间没有显著性差异。1组30％、2组10％的病人，出现血氧饱和度低于90%，第3组没有病人血氧饱和度低于90%，且未再出现瘙痒和恶心，而相比较1组（p<0.01）和2组（p<0.05）此反应较明显。16诺扬®静脉自控镇痛（PCA）有效控制术后疼痛，较吗啡更安全ReedyME;MorrisLE;BrownDL;SnowD;KoehlM;StoneCK.DepartmentofAnesthesiology,MedicalCollegeofOhio,Toledo.《AcuteCare》1991，12－40－46162例手术后病人比较吗啡和布托啡诺术后静脉自控镇痛（PCA）的有效性布托啡诺组：负荷量0.5mg静注，背景剂量：0.15mg/h，锁定时间：15min，自控剂量：0.04mg。在1、6、12、24、48hVAS均无显著性差异（p>0.05），良好率均在80%以上。两组均无一例需另外追加镇痛药物，两组均无呼吸抑制、低血压和心动过缓（p>0.05）。布托啡诺组恶心发生率显著低于吗啡组（p<0.05），并未见瘙痒病例。吗啡组瘙痒发生率13％17诺扬®硬膜外镇痛起效快，不良反应显著降低2、AbboudTK;AfrasiabiA;ZhuJ;MantillaM;ReyesA;D'OnofrioL;KhooN;MosaadP;RichardsonM;KalraM;etal.DepartmentofAnesthesiology,UniversityofSouthernCaliforniaMedicalCenter，《RegAnesth》1997，14－3－115－118122名采用硬膜外麻醉进行剖宫产手术，吗啡组起效慢（p<0.05），作用时间稍长（p>0.05）。随着布托啡诺给药剂量增大，镇痛起效越快，持续时间越长，效果越好，当用4毫克时大约为8小时。接受吗啡给药的病人62%出现皮肤瘙痒。布托啡诺组出现最多的副作用是嗜睡（3-6%）。试验证明硬膜外布托啡诺给药能有效缓解剖宫产术后痛，且副作用很少。18与芬太尼相比，产程镇痛中诺扬®初始镇痛更好、追加药物次数更少7、AtkinsonBD;TruittLJ;RayburnWF;TurnbullGL;ChristensenHD;WlodaverA，DepartmentofObstetricsandGynecology,UniversityofOklahomaCollegeofMedicine,，AmJObstetGynecol1994，171－4－993－997布托啡诺组第一次给药后比芬太尼组给药后的疼痛缓解度要好(p<0.05).。芬太尼给药时，需要更多的给药剂量（p<0.01)或要求更多的硬膜外镇痛(p<0.05)。两种药物都是安全的，且对产程没有影响，布托啡诺能提供比芬太尼更好的初始镇痛，且病人更少需要补充给药或硬膜外镇痛。。p<0.05p<0.05p<0.05p>0.0519诺扬®是平衡麻醉中一个非常有效和安全的镇痛剂4、CamannWR;LoferskiBL;FanciulloGJ;StoneML;DattaS.HarvardMedicalSchool,Boston,Massachusetts.《Anesthesiology》1991，76-2-210-213在维持期平均每个病人给布托啡诺4.6毫克，吗啡22.8毫克。在诱导期和维持期，布托啡诺组的病人麻醉平稳的占96%，吗啡组有84%。布托啡诺的镇痛作用与吗啡相近（p>0.05），副作用也可忽略不计(p<0.05)。研究显示布托啡诺是平衡麻醉技术中一个很有效的镇痛剂，而且副作用很少。20复合麻醉：术前1－2MG，术中3－4MG。术后硬膜外PCA，镇痛泵中一般6－10MG＋100ML生理盐水注射剂用法用量21肌内注射:成年人2mg，每3－4小时注射1次根据疼痛严重程度，剂量范围1-4mg。在4－12岁儿童，用0.01－0.02mg/kg术后止痛可维持5小时。注射剂用法用量22常见的是镇静、恶心、头晕、和出汗。呼吸抑制是等效镇痛剂量吗啡的1/5，且不随给药的增加而加深成年人用4mg布托啡诺出现呼吸抑制封顶效应，纳洛酮能对抗布托啡诺的呼吸抑制作用。在动物和少数自愿受试者的研究表明布托啡诺的滥用潜力较低。接受大剂量布托啡诺若干周的患者突然停药，戒断症状，但不出现寻药行为。不良反应23对本品或本品中其它成分过敏者禁用。因阿片的拮抗特征，本品不宜用于依赖那可汀的患者。年龄小于18岁患者有效性和安全性还未证实，禁用。注意事项24哺乳期妇女静脉给予布托啡诺注射液时，在乳汁中进行布托啡诺的检测表明，有少量布托啡