风湿科常用药物

风湿病常用药物风湿科常用药物辅助性用药（NSAIDs/COX-2、激素、止痛药等）合成DMARDs（sDMARDs）csDMARDs：MTX、LEF、SSZ、HCQ环孢素、米诺环素、肌内金制剂等tsDMARDs：托法替尼（Jak3/1抑制剂），及其他新型药物生物制剂（也称bDMARDs）新指南中的RA治疗药物有所增加

——国外RA治疗药物种类简介作用机制药物（通用名）TNFi阿达木单抗、英夫利西单抗、依那西普、塞妥珠单抗、戈利木单抗生物类似药非TNFiCTLA-4-Ig阿巴西普抗-CD20单抗利妥昔单抗抗-IL-6R单抗托珠单抗IL-1抑制剂阿那白滞素2023/1/122风湿科常用药物DRAFT活动性AS的治疗推荐NSAIDs无优先药物持续应用物理治疗主动优于被动陆上优于水中缓慢起效药物（SSZ，帕米膦酸盐）若TNFi禁忌或有外周关节疾病疾病仍活动非TNFi类生物制剂TNFi禁忌局部GC局部GC若≤2个关节时考虑；不经常用局部GC避免足跟、膝盖、四头肌外周关节炎附着点炎孤立骶髂关节炎强烈推荐酌情推荐酌情不推荐强烈不推荐限定条件TNFi无优先药物疾病仍活动其它TNFi复发性虹膜炎炎症性肠病应用IFX或ADA应用单抗类TNFi定期监测疾病活动度指标、CRP或ESR无监督的背部锻炼，团体或个体的自我管理教育，跌倒评估/咨询全身性糖皮质激素若外周复发、IBD或妊娠时可考虑2023/1/123风湿科常用药物稳定性AS的治疗推荐强烈推荐酌情推荐酌情不推荐强烈不推荐限定条件NSAIDs按需应用NSAIDs及TNFi缓慢起效药物及TNFi物理治疗TNFi单药治疗TNFi单药治疗定期监测疾病活动度指标、CRP或ESR无监督的背部锻炼，团体或个体的自我管理教育，跌倒评估/咨询髋关节置换术眼科医师治疗选择性脊柱截骨术在专业中心可考虑AS伴晚期髋关节炎重度脊柱后凸急性虹膜炎复发性虹膜炎在家接受局部GC治疗相对依那西普，优选阿达木单抗或英夫利西单抗DRAFT炎症性肠病单抗类TNFi优选于依那西普无优先NSAIDs2023/1/124风湿科常用药物常用cDMARDs的作用机制药物免疫抑制作用抗血小板作用抗高血脂作用抗细胞异常增生作用抗病毒、真菌作用HCQ弱有有有有MTX强无无有无LEF强无无有无SSZ弱无无无有吴东海，王国春主编。临床风湿病学。113-151风湿科常用药物艾得辛（艾拉莫德片）【适应症】活动性类风湿关节炎【用法用量】口服。一次25mg（1片），饭后服用，一日2次，早晚各1次。【用药方案】单用；或者联合其它DMARDs风湿科常用药物艾拉莫德结构式艾拉莫德--小分子的抗风湿新药通用名：艾拉莫德片分子式：C17H14N2O6S分子量：374.37生产企业：先声药业有限公司商品名：艾得辛产品类别：1.1类新药（未在国内外上市的药品，全球首发上市药品）艾拉莫德，又名T-614或iguratimod，是一种新型的缓解病情的抗风湿药物（DiseaseModifiedAnti-rheumatoidDrugs，简称DMARDs），适应症为类风湿性关节炎。风湿科常用药物

小

结

艾得辛，不只是传统DMARDs从机理上可以有效抑制免疫球蛋白、抑制炎性因子疗效明确，起效迅速，Ⅱ/Ⅲ期临床证实4-6周起效，有效率与MTX相当安全性更好，主要不良反应肝酶升高等发生率显著低于MTX除了传统DMARDs的特点外，艾得辛还可以促进成骨细胞分化，促进骨重建。风湿科常用药物甲氨蝶呤是最常用的小分子DMARDs类风湿关节炎治疗指南推荐甲氨蝶呤作为传统DMARDs的核心药物，处方医生也是将甲氨蝶呤作为首选，基于以下的理由：给药方便，副作用小，价格便宜，有效率高2010年传统DMARDs在1-4线治疗中各类药物使用的比例Rheumatoidarthritis-Risingcompetitionbylineandseverity风湿科常用药物注：“/”表示未制定该疾病治疗部分指南国内外多种风湿疾病治疗管理指南推荐MTX风湿科常用药物甲氨蝶呤在风湿病治疗中的专家共识（中国版）.医学参考报风湿免疫频道,2009年1月15日A3版（有修改）MTX使用注意事项使用MTX前评估不良反应的危险因素（如饮酒等）。联合至少每周5mg叶酸口服。开始或剂量增加时，每1-1.5个月检测1次肝肾功能和血象。用药剂量及各项指标稳定后，可延长检测间隔到每1-3个月1次。当转氨酶水平增高到正常上限的3倍以上，需立即停药，待转氨酶水平恢复正常后，重新开始使用小剂量甲氨蝶呤治疗。但如果转氨酶水平持续高于正常上限的3倍以上，需调整甲氨蝶呤用量。如使用甲氨蝶呤未出现任何不良反应，则可长期使用。风湿科常用药物朗润甲氨蝶呤片简明处方资料【药品名称】甲氨蝶呤片（MethotrexateTablets）【产品规格】2.5mg/片。【包装】药用聚乙烯塑料瓶包装，16片/瓶/盒；100片/瓶/盒。【有效期】24个月【贮藏方法】遮光，密封保存。【批准文号】国药准字H22022674【生产企业】通化茂祥制药有限公司不良反应、禁忌、注意事项等详见说明书

风湿科常用药物关平®来氟米特片

关平®来氟米特原料及片剂，将5-甲基异恶唑－4-甲酰氯与4-（三氟甲基）苯胺缩合而成，制成片剂。通用名：来氟米特商品名：关平英文名：LeflunomideTablets主要成分为来氟米特，其化学名为N－（4－三氟甲基苯基）－5甲基苯恶唑－4－甲酰胺分子式：C12H9F3N202河北万岁医药集团有限公司风湿科常用药物作用机理口服后，来氟米特迅速代谢为活性代谢物A771726，通过A771726发挥免疫调节作用：A－771726，这一代谢产物具有两个主要作用：抑制吡啶核苷酸的合成和干扰酪氨酸的磷酸化。A－771726还可抑制二氢乳清酸脱氢酶，这是尿苷单磷酸盐合成中的关键酶。河北万岁医药集团有限公司风湿科常用药物作用机理来氟米特的抗风湿作用包含了几种作用机制。该药能明显减弱多种细胞因子（IL－2，IL－3，IL－4，IL－5，TNF－a,GM-CSF）的活性，但不能完全抑制细胞因子的产生。它还能抑制炎症细胞粘附于内皮，抑制酪氨酸激酶的活性。最后，可能是最重要的，来氟米特可抑制吡啶全程生物合成，进而直接抑制淋巴细胞和B细胞的增殖。河北万岁医药集团有限公司风湿科常用药物

说明书——不良反应【不良反应】主要有腹泻、瘙痒、可逆性肝脏酶(ALT和AST)升高、脱发、皮疹等。

在国外临床试验中，来氟米特治疗1339例类风湿关节炎病人中，发生率≥

3％的不良事件包括：乏力、腹痛、背痛、高血压、厌食、腹泻、消化不良、胃肠炎、肝脏酶升高、恶心、口腔溃疡、呕吐、体重减轻、关节功能障碍、腱鞘炎、头晕、头痛、支气管炎、咳嗽、呼吸道感染、咽炎、脱发、搔痒、皮疹、泌尿系统感染等。以上不良事件均在安慰剂对照或阳性对照柳氮磺胺吡啶治疗组及MTX治疗组中发现，其中来氟米特治疗组以腹泻、肝脏酶升高、脱发、皮疹较为明显，在应用过程中应加以注意。

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说明书——禁忌【禁忌症】对本品及其代谢产物过敏者及严重肝脏损害患者禁用。

【孕妇及哺乳期妇女用药】孕妇及尚未采取可靠避孕措施的育龄妇女及哺乳期妇女禁用。【儿童用药】对儿童应用本品的疗效和安全性还没有研究，故年龄小于18岁的患者，建议不要使用本品。

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说明书——注意事项【注意事项】

（1）临床试验发现来氟米特可引起一过性的ALT升高和白细胞下降，服药初始阶段应定期检查ALT和白细胞。检查间隔视病人情况而定。（2）严重肝脏损害和明确的乙肝或丙肝血清学指标阳性的患者慎用。用药前及用药后每月检查ALT，检测时间间隔视病人具体情况而定。如果用药期间出现ALT升高，调整剂量或中断治疗的原则：①如果ALT升高在正常值的2倍(＜80U／L＝以内，继续观察。②如果ALT升高在正常值的2-3倍之间(80-120U／L)，减半量服用，继续观察，若ALT继续升高或仍然维持80-120U／L之间，应中断治疗。③如果ALT升高超过正常值的3倍(＞120U／L)，应停药观察。停药后若ALT恢复正常可继续用药，同时加强护肝治疗及随访，多数病人ALT不会再次升高。

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说明书——注意事项【注意事项】

（3）免疫缺陷、未控制的感染、活动性胃肠道疾病、肾功能不全、骨髓发育不良(bonemarrowdysplasia)的患者慎用。（4）如果服药期间出现白细胞下降，调整剂量或中断治疗的原则如下：①若白细胞不低于3.0×109／L，继续服药观察。②若白细胞在2.0×109／L一3.0×109／L之间，减半量服药观察。继续用药期间，多数病人可以恢复正常。若复查白细胞仍低于3.0×109／L，中断服药。③若白细胞低于2.0×109/L，中断服药。建议粒细胞计数不低于1.5×109/L。（5）准备生育的男性应考虑中断服药，同时服用考来烯胺（消胆胺）。（6）在本品治疗期间接种免疫活疫苗的效果和安全性没有临床资料，因此服药期间不应使用免疫活疫苗。河北万岁医药集团有限公司风湿科常用药物

MTX疾病活动度高中低＞24≥6且≤24＜6否有病程(月)预后不良指征LEFMTXMTXMTXMTXMTXLEFHCQLEFMINMINSSZMTX+HCQHCQ+SSZMTX+HCQ+SSZMTX+LEFMTX+HCQSSZ非生物制剂DMARD治疗建议

ArthritisRheum2008,59:762-784非生物制剂DMARD治疗（ACR2008）风湿科常用药物抑制剂作用靶点类别细胞因子靶向抑制剂英夫利昔单抗TNF嵌合型单克隆抗体依那西普TNF,淋巴毒素可溶性TNF受体阿达木单抗TNF人源单克隆抗体高利单抗TNF人类单克隆抗体赛妥珠单抗TNF人源化单抗的聚乙二醇化片段阿那白滞素IL-1重组人IL-1受体拮抗剂托珠单抗IL-6受体人源单克隆抗体淋巴细胞靶向抑制剂阿巴西普T细胞(CD80/86)重组融合蛋白利妥昔单抗B细胞(CD20)嵌合型单克隆抗体生物制剂是目前公认用于治疗RA的主要方法表中所列为欧盟认证的RA生物制剂http://www.ema.europa.eu风湿科常用药物安佰诺®--空间结构与原研产品一致1.安佰诺®产品说明书2.内部检测数据空间结构决定了生物制剂的稳定性糖谱决定了生物制剂的活性及代谢周期同时决定了与TNFa结合的强度主要从三个维度确认：1、空间结构2、糖谱3、TNF结合能力风湿科常用药物安佰诺TNFR结合力及Fc结构域测定安佰诺®：TNFa结合力与原研产品高度相似表面等离子共振（Biacore）安佰诺TNFa结合力恩利TNFa结合力安佰诺Fc结构域恩利Fc结构域安佰诺与恩利在TNFa亲和力高度一致、Fc结构域高度一致23风湿科常用药物辅料全进口确保安佰诺®高品质辅料组成含量（剂）来源生产要求质量标准甘露醇40mgMerckKGaA（德国默克公司）GMP:IPEC-PQGEP、BP、USP、JP、FCC、E421蔗糖10mgEP、BP、JP三羟甲基氨基甲烷1.2mgEP、BP、USP安佰诺的辅料和原研药完全相同，分别为蔗糖、甘露醇、Tris缓冲液安佰诺的三个辅料全为进口辅料（德国默克公司），三种辅料均执行GMP标准，产品除了符合中国药典外（Tris缓冲液无中国药典标准），还符合各主要国家药典（见表1）安佰诺将甘露醇、蔗糖、三羟甲基氨基甲烷来源（MerckKGaA）、质量标准列入安佰诺制造与检定规程本品的主要辅料蔗糖和甘露醇含量列入制剂质量标准（COA），Tris缓冲液列入中控指标，而其它同类产品的蔗糖和甘露醇含量未列入COA风湿科常用药物II期临床试验III期临床试验393例RA患者：随机接受安佰诺®

+MTX、安佰诺®、或MTX治疗III-1：360例RA患者：随机接受安佰诺®

+MTX或安慰+MTX治疗12周，III-2：240例RA患者：使用安佰诺®

+MTX开放治疗12周180例AS患者：随机接受安佰诺®

或益赛普治疗12周180例Ps患者：随机接受安佰诺®

或益赛普治疗12周安佰诺®--民族品牌中最大样本量RCT唯一经过三个适应症验证唯一具有与同类产品头对头对比验唯一具有影像学改善证据的II期RA试验国产生物制剂最大的RCT研究证实安佰诺®安全、有效风湿科常用药物来源1巨噬细胞、T细胞、B细胞、角化细胞、内皮细胞、成纤维细胞、星形胶质细胞、系膜细胞、骨髓基质细胞巨噬细胞、T细胞、自然杀伤细胞血液及滑膜液中的水平中性粒细胞迁移2++++++++在RA中

的作用2,3局部作用中性粒细胞募集↑T细胞增殖和分化↑B细胞增殖和抗体生成↑通过促进VEGF生成血管翳破骨细胞活化↑炎症细胞活化↑、细胞因子释放↑、内皮细胞黏附分子表达↑滑液成纤维细胞增殖↑、胶原合成↑引起T细胞凋亡、T细胞受体功能障碍全身作用急性期蛋白生成（+++）生成铁调素导致贫血（++）促进CVD发生引起骨质疏松症HPA轴失调（疲乏或抑郁）（+++）急性相蛋白生成（+）促进CVD发生HPA轴失调（疲乏或抑郁）（++）IL-6来源广泛，在RA致病过程中作用明显S.Akiraetal.,FASEBJ1990;4(11):2860-2867.JM.Dayerl,E.Choy,Rheumatology2010;49:15-24.E.Choy,Rheumatology(Oxford)2012;51(5):3-11.TNF-αIL-6风湿科常用药物Jean-MichelDayeretal.,Rheumatology2010;49:15–24.ToshioTanakaetal.,ColdSpringHarbPerspectBiol.2014;6(10):1-16.StephanieHenniganetal.,TherapeuticsandClinicalRiskManagement2008:4(4):767–775.I.S.CamillaSvensson.ArthritisResearch&Therapy2010;12:145-146.DavidA.Walsh,DanielF.McWilliams,NatRevRheumatol2014;10:581-592.关节炎症2关节肿胀2B细胞1生成类风湿因子等自身抗体3关节破坏1RANKL1血管翳形成1内皮细胞1滑膜细胞1血管通透性增加2破骨细胞激活1骨吸收1VEGF1IL-61中性粒细胞1巨噬细胞1T细胞1疼痛5sIL-6R4痛觉神经、外周及脊髓感觉神经致敏痛觉纤维激活4IL-6在引起RA关节病变中发挥着重要作用风湿科常用药物反映疾病活动性，是骨侵蚀的独立预测因子6心血管疾病风险↑7生活质量↓8骨折风险↑9反映疾病活动性4临床意义死亡风险↑10急性期蛋白↑1,2（CRP↑1、ESR↑3）生成铁调素（铁稳态改变）1

贫血↑1,5急性期应答1血小板1血小板增多症1下丘脑-垂体-肾上腺轴1

疲乏和情绪问题1全身性骨质疏松症1炎症1↑心血管风险↑1Jean-MichelDayeretal.,Rheumatology2010;49:15–24.Kayetal.,ArthritisResearch&Therapy2014;16:1-10.武建国,临床检验杂志2013;31(7):481-483.姚茹冰等,中国微循环2005;9(2):117-118.SusannevanSantenetal.,ARTHRITIS&RHEUMATISM2011;63(12):3672–3680.MöllerBetal.,AnnRheumDis2013;0:1–6.PierannaFiettaetal.,ActaBiomed2009;80:177-186.陈乐锋等,中华风湿病学杂志2015;19(2):115-118.Avouacetal.,ArthritisCare&Research2012;64(12):1871–1878.ErnestChoyetal.,Rheumatology2014;53:2143-2154.IL-61IL-6在RA患者全身炎症反应中发挥着重要作用风湿科常用药物因此，拮抗IL-6可能带来RA病情的全面改善1.FiresteinGS.Nature2003;423:356–361;2.ChoyE,etal.NEnglJMed2001;344:907–916.3.SmolenJS,etal.Lancet2007;370:1861–1874.

4.SmolenJS,etal.NatRevDrugDisc2003;2:473–488.5.NakaT,etal.ArthritisRes2002;4(Suppl3):S233–S242.巨噬细胞IL-18IL-15软骨骨骼RANKLFGF

TGFIL-8成纤维细胞铁调节蛋白IL-17干扰素T细胞sTNFR,TNF-

IL-10,IL-1,IL-18,IL-IRB细胞肝脏类风湿因子IL-6破骨细胞软骨细胞炎症关节破坏贫血/急性期反应风湿科常用药物雅美罗的作用机制大量临床研究结果证明，雅美罗为DMARD疗效不佳的中重度活动性RA患者带来显著临床获益1-6全面缓解关节炎症快速显著改善临床症状体征抑制影像学进展改善身体机能强效改善系统表现急性期反应物恢复正常水平显著升高血红蛋白水平改善长期生活质量雅美罗关节肿胀和压痛腱鞘炎/滑囊炎骨及软骨破坏关节畸形运动范围受限等关节炎症系统性表现乏力贫血骨质疏松心血管疾病风险增加恶性肿瘤风险增加1.史群等.中华内科杂志.2013;52(4):323-329.2.GenoveseMC,etal.ArthritisRheum.2008;58(10):2968-2980.3.SmolenJS,etal.Lancet.2008;371:987-997.4.FleischmannRMet.al,JRheumatol2013;40:113–265.YusufYetal,AnnRheumDis2012;71:198–2056.KremerJMetalArthritisRheum2011;63:609-21风湿科常用药物狼疮治疗药物现状：标准治疗(standardofcare,SOC)：基于小样本观察和开放研究FDA批准的治疗药物：阿司匹林(1948)，HCQ/CQ和皮质激素(1955)大多数药物适应症外使用：NSAIDs、静脉MP、CTX、MMF、MTX、AZA等FDA唯一基于RCT研究批准的治疗药物：Belimumab(2011)风湿科常用药物MMFvsCTX疗效相当死亡率终末肾肾性复发完全肾性缓解风湿科常用药物MMF安全性更高卵巢衰竭脱发白细胞减少腹泻MMF与CTX诱导LN缓解的疗效一样，但对性腺的安全性更好；MMF较AZA维持治疗、预防复发的疗效更好，且有更少的白细胞减少。风湿科常用药物难治性LNCD20单抗（Rituximab）钙调磷酸酶抑制剂（Anticalcineurin）环孢素他克莫司风湿科常用药物他克莫司作用机制他克莫司环孢素亲环素蛋白钙调蛋白磷酸酶活化T细胞核因子蛋白去磷酸化他克莫司作为钙调磷酸酶抑制剂，选择性抑制T细胞内的钙依赖性信号传递系统，阻断参与免疫反应的效应细胞。

风湿科常用药物靶向治疗—狼疮肾炎药物的新选择药物治疗机制Abetimus(LJP394)Reducesanti-dsDNAantibodiesbycross-linkinganti-dsDNAsurfaceimmunoglobulinonBcellsandbindstocirculatingantibodiesRituximabBindstotheCD20antigen,andkillsBcellsbycomplement-mediatedlysis,FcR-dependentantibodydependentcell-mediatedcytotoxicityandapoptosisEpratuzumabTargetstheCD22antigenonBcellsandhasdepletingeffectRiplizumabandIDEC-31TargetsCD40LandpreventscostimulationLeflunomideSelectiveinhibitorofdenovopyrimidinesynthesisandofT-cellproliferation.Itinhibitsnuclearfactor(NF)kB,requiredfortheactivationofgenesforvariousinflammatorycytokinesInfliximabandetanerceptSelectivecytokineantagonists,actsagainstTNF-BelimumabDirectedagainstB-lymphocytenaturalimmunestimulatororBlySanddepletesBcellsAbataceptandbelatacept(CTLA4-Ig)AntagonizesCD28-dependentcostimulation风湿科常用药物肾上腺皮质激素分类

按合成激素的结构分类人工合成的类似天然的肾上腺糖皮质激素氢化可的松（皮质醇、可的索）人工合成并改变结构的肾上腺糖皮质激素醋酸可的松(cortisoneacetate)

可的松(cortisone,考的松,皮质素)

醋酸泼尼松(prednisoneacetate,强的松)

泼尼松龙(prednisolone,强的松龙,氢化泼尼松)

甲基泼尼松龙(methylprednisolone,甲基强的松龙,甲强龙)

曲安西龙(triamcinolone,去炎松)

曲安奈德(triamcinoloneacetonide,曲安缩松)

地塞米松(dexamethasone,氟美松)

倍他米松(betamethasone)

帕拉米松(paramethasone)

氟西奈德(fluocinoloneacetonide,氟轻松,肤轻松)等与糖皮质激素受体结合的能力强于天然氢化可的松，如曲安西龙、倍他米松、地塞米松分别较氢化可的松强2、5、7倍风湿科常用药物糖皮质激素的药代动力学吸收：口服强的松50-90%被吸收,食物延缓其达峰代谢与排泄：糖皮质激素肝羟基化肝结合反应尿中排出半衰期及生物效应：

半衰期生物效应持续可的松90分钟8-12小时强的松3-4小时12-36小时强的松龙2-3小时12-36小时甲基强的松2-3小时12-36小时地塞米松2-5小时36-72小时肾风湿科常用药物内源性

糖皮质激素可的松C11位羟化糖皮质激素活性风湿科常用药物外源性糖皮质激素糖皮质激素活性4盐皮质激素活性0.8C1=C2双键结构无需肝脏代谢活化亲脂性增加糖皮质活性20盐皮质活性0糖皮质活性盐皮质活性亲脂性增加糖皮质活性↗5盐皮质活性↘0.5风湿科常用药物糖皮质激素受体在机体内的广泛分布，通过多种活化因素对机体多种器官系统产生影响6增加感染风险,动脉粥样硬化,糖尿病,高血压,体重增加,机体脂肪重新分布,肌病,骨质疏松症,骨折风险增加,白内障,抑郁,皮肤变薄/瘀斑糖皮质激素(GCs)通过多种机制发挥免疫调节作用

示意图引自：1.BaschantU,etal.NatRevRheumatol2012;8:645–655;

2.DaSilvaJA,etal.AnnRheumDis2006;65:285–293;3.vanderGoesMC,etal.ClinExpRheumatol2011;29:S116–S120;4.denUylD,etal.ClinExpRheumatol2011;29:S93–S98;5.DaSilvaJA.ClinExpRheumatol2011;29:S99–S103;6.StrehlC,etal.ClinExpRheumatol2011;29:S13–S18;7.O’SheaJJ,etal.NatRevRheumatol2013;9:173–182.糖皮质激素分化,

迁移,

表达抗原

产生IgG产生细胞因子形成骨组织活化,

产生细胞因子T细胞B细胞树突状细胞成骨细胞破骨细胞巨噬细胞=抑制作用风湿科常用药物赛能－原研硫酸羟氯喹Levy

R,

Vilela

V,

Cataldo

M,

et

al.

Hydroxychloroquine

(HCQ)

in

lupuspregnancy:

double-blind

and

placebo-controlled

study.

Lupus.2001;10:401-4风湿科常用药物疼痛侵犯多器官、多系统SinatraR.JPainSymptomManage2002;24:S18–S27.骨科常见疼痛的处理专家建议;中华骨科杂志2008;28(1):78-80影响神经系统（失眠、焦虑）影响呼吸功能（高碳酸血症、缺氧、肺不张）增加心脏负担（心动过速、心肌缺血）外周血管收缩疼痛和炎症是上述疾病共有特征炎症是产生疼痛的主要原因花生四烯酸组织损伤2-4促炎细胞因子(IL-6、IL-1β、TNF-α等)PGsPGE2激活催化组织损伤后局部组织产生炎症介质(PGs和细胞因子)PGs和细胞因子导致中枢和外周疼痛敏化43风湿科常用药物NSAIDs有效控制疼痛和炎症14-19CO2HCOX-1

“结构型”COX-2

“诱导型”前列腺素前列腺素NSAIDs保护胃粘膜疼痛和发热肾脏花生四烯酸血小板炎症14.WallaceJL.AmJMed.1999;107(suppl6A):11S–17S;15.HinzB,etal.JPharmacolExpTher.2002;300:367–375;16.VanegasH,etal.ProgNeurobiol.2001;64:327–363;17.FurstDE.AmJMed.1999;107:18S–26S;18.VaneJR,etal.AnnuRevPharmacolToxicol.1998;38:97–120;19.FungHB,etal.ClinTher.1999;21:1131–1157.风湿科常用药物如何选择NSAIDs风湿科常用药物血药浓度达峰时间和半衰期

达峰时间

半衰期依托考昔 1 22塞来昔布

2–3 8–12双氯芬酸钠(缓释)

2–4 1–2.3双氯芬酸钠(控释)

5.3;6.05 2.3;6.75双氯芬酸钾(速释)

1/3–1 1–2

布洛芬 1–2 1.8–2美洛昔康 4.9–6 15–20萘普生 2–4 12–17萘普生(缓释)

4–6 12–17

萘普生钠 1–2 12–17萘普生钠(控释)

5 15

吲哚美辛 0.5–2 3–11吲哚美辛(缓释)

6.2 3–11

尼美舒利 2–3 2–5Tmax=达峰时间风湿科常用药物患者用药情况药物所有患者（n=1187）IPR（n=639）non-IPR（n=548）P值NSAID773(65.1)389(60.9)384(70.1)<0.001对乙酰氨基酚470(39.6)282(44.1)188(34.3)<0.001替代疗法*211(17.8)104(16.3)107(19.5)0.149阿片类药物254(21.4)169(26.5)85(15.5)<0.001其他50(4.2)32(5.0)18(3.3)0.150Rheumatology2015;54:270-277.*替代疗法包括氨基葡萄糖，软骨素和透明质酸IPR=不充分疼痛治疗（定义为简明疼痛量表中问题5的平均疼痛评分>4分（中度或重度疼痛））；non-IPR=充分疼痛治疗（定义为简明疼痛量表中问题5的平均疼痛评分为0-4分）47风湿科常用药物镇痛疗效不佳的患者怎么办？POWER研究——研究设计与临床实际用药情况相似，来自真实世界观察性研究LINHY,CHENGTT,WANGJH,etal.Etoricoxibimprovespain,functionandqualityoflife:resultsofareal-worldeffectivenesstrial.InternationalJournalofRheumaticDiseases2010;13:144–150.研究目的：评价依托考昔在非甾体类抗炎药、环氧化酶-2抑制剂、对乙酰氨基酚等治疗后，疼痛缓解不佳的骨关节炎患者中的疗效研究方法：多中心、前瞻性、开放标签、单组研究16个中心500例患者2007.12-2008.11风湿科常用药物POWER研究：来自真实世界研究的循证骨关节炎患者的基线特征风湿科常用药物安康信®60mg是治疗骨关节炎最大的日推荐剂量。NSAIDs包括萘普生1000mg/天；布洛芬2400mg/天或双氯芬酸150mg/天主要研究终点的结果：布洛芬组胃和/或十二指肠溃疡的发生率为17.02%，显著高于依托考昔组（8.12%，P=0.007）和安慰剂组（1.86%，P<0.001）。与传统NSAIDs相比，

依托考昔降低胃肠道风险达56%来自于10个II、III期活性药物治疗的临床研究确诊的上消化道不良事件累计发生率HuntPH,etal.,AmJGastroenterol2003;98:1725-1733.Kaplan-Meier评估确诊上消化道事件的累计发生率（10项临床研究合并分析）治疗天数引自HuntPH,etal.,AmJGastroenterol2003;98:1725-1733.（n=3142）

风湿科常用药物FDA、EMA、ACR、

最新研究观点一致认为：心血管风险增加是NSAIDs药物（包括t-NSAIDs和COX2抑制剂）的类效应。

现有的研究数据不能得出cox2抑制剂的CV风险高于传统NSAIDs的结论。对cox2选择性的程度可能与CV风险相关的假说是模糊不清的，不能根据一种药物对cox2的选择性程度的多少来预测该药物可能潜在的CV风险。临床治疗综合评估患者潜在的CV风险和GI风险。药物治疗时，选择最低有效剂量和最短疗程。风湿科常用药物2012ACR痛风管理指南推荐使用NASIDs（A级证据）依托考昔用于有胃肠道禁忌症或对NSAIDs不耐受的患者（A级证据）

风湿科常用药物

尿酸重吸收尿酸分泌

促尿酸排泄药次黄嘌呤

嘌呤核苷酸嘌呤核苷酸黄嘌呤

尿酸

黄嘌呤氧化酶

黄嘌呤氧化酶

尿酸氧化酶

近曲小管

包曼氏囊

远曲小管

集合管

亨利氏襻

尿酸排出体外

别嘌醇

非布索坦

别嘌醇

非布索坦

尿囊素

降尿酸治疗药物风湿科常用药物全人抗IL-1β单克隆抗体

Fubuxostat（非布司他）

治疗--3种新药的出现聚乙二醇重组尿酸酶注射液Krystexxa风湿科常用药物通用名：锝[99Tc]亚甲基二膦酸盐注射液（99Tc－MDP）商品名：云克成都云克药业有限责任公司（隶属国家战略高科技研究设计院—中国核动力研究设计院）云克风湿科常用药物临床应用病种分布情况类风湿关节炎骨关节炎骨质疏松股骨头坏死强直性脊柱炎甲亢突眼等风湿科常用药物云克的治疗机制消炎镇痛免疫调节延缓骨破坏风湿科常用药物云克用法“云克”注射液由A剂和B剂在临用前螯合反应制备而成，按无菌操作，将A剂（水剂）注入B剂（粉剂），充分振摇1分钟以上，使A剂与B剂充分反应螯合生成锝[99Tc]亚甲基二膦酸盐螯合物，再静置5分钟后使用。如果药品制备时螯合反应不充分，将直接影响疗效。风湿科常用药物

集中治疗

每月一个疗程，连续3个疗程，一个疗程需大于7天，每天3-4套巩固治疗症状持续缓解后，连续4个疗程，每2个月一个疗程，用法同上维持治疗

根据病人情况，逐步加大疗程间隔时间，每半年或一年追加一个疗程推荐疗程现有治疗理念临床研究项目验证——上海多中心研究（3+4）

CRDC项目（5+3）风湿科常用药物

【药物名称】商品名称：朗迪通用名称：碳酸钙D3颗粒【成份】本品为复方制剂，每袋含碳酸钙1.25克，维生素D3200国际单位。辅料为甘露醇、糖粉、聚维酮K30、香精。【适应症】用于儿童、妊娠和哺乳期妇女、更年期妇女、老年人等的钙补充剂，并帮助防治骨质疏松症。风湿科常用药物

高效补钙：补钙产品中含D最高，吸收率最高，最有效的补钙补D产品。补钙同时服用充足的VD3，钙吸收可提高60-75%！高效补D：70%的人群VD缺乏，朗迪补充充足的VD3，增强免疫力，预防各种疾病的发生有效预防便秘：处方中甘露醇有润肠通便作用，可有效防便秘的发生性价比高：吃一样的钙补两样，既补钙又补D医保产品：全家都适用，推荐给儿童，孕妇，哺乳期妇女，中老年人等最好的钙风湿科常用药物复方玄駒胶囊药品名称；复方玄駒胶囊成份：黑蚂蚁、淫羊藿、枸杞子、蛇床子性状；本品为胶囊剂，内容物为棕色或棕褐色的粉末，味苦，微麻、甜。规格：每粒0.42g用法用量：口服，一次3粒，一日三次。风湿科常用药物

1234调节免疫：能使患者的病理性免疫反应降低，同时能显著提高其免疫功能，增强抵抗疾病的能力；抗炎镇痛：能降低毛细血管通透性，使炎症渗出减少、水肿消失，从而起到很好的镇痛消炎作用；抗风湿：有效对抗类风湿因子，降低病毒活性，促进关节修复。保护组织：富含锌、锰、Vc、Ve，尤以锌含量为著，可稳定细胞膜，清除自由基，减轻组织损伤，促进功能恢复。作用机理复方玄駒胶囊的作用机理风湿科常用药物用药参考AddYourTextAddYourText病程较长的重度患者首次就诊的中、轻度患者32可单用，建议不少于3个疗程。初期可联用西药（西乐葆、布洛芬、强的松、甲氨喋呤、来氟米特、益赛普等），待症状控制后，逐步减少西药用量，直至单用中药维持。一日三次，一次3粒。用药方法复方玄驹胶囊具有免疫调节和抗炎的作用，兼具温肾壮阳，祛风除湿，强筋壮骨，舒筋活络之功效，联合西药治疗类风湿关节炎，可明显改善症状。风湿科常用药物不良反应阴虚火旺：

如上火、嘴巴干燥、便秘等：复方玄驹胶囊产品偏热性，有些阴虚体质的人服用后会导致虚火上炎；解决方案：以淡盐水送服，或者配用知柏地黄丸。皮肤过敏：如瘙痒、红疹等：这是由于产品中的黑蚂蚁对人体来说是异体蛋白，有些人群属于敏感体质，轻微者一般不需处理，严重者，建议酌情减量服用。胃肠道刺激：如恶心、胃胀、胃脘灼热感等胃肠道刺激症状，此为常见的药物反应，可改为餐后服用。123风湿科常用药物免费热线：800-830-5160会员热线：400-700-5160风湿科常用药物多国指南均推荐使用NSAIDs治疗OA中华风湿病学杂志2010;14(6):416-419.NICEGuideline2008.22.ArthritisCare&Research2012;64(4):465–474.ArthritisCareResearch2012;64(10):1431–1446.ArthritisCare&Research2012;64(4):465–474.BrJSportsMed2006;40:664–669.推荐NSAIDs作为骨关节炎的治疗药物对于对乙酰氨基酚无反应的患者应使用NSAIDs对胃肠道风险增加的患者，应使用非选择性NSAIDs+胃肠道保护药物或选择性COX-2抑制剂NICE指南2010版中国指南2010版推荐口服NSAIDs(包括COX-2抑制剂)作为骨关节炎的治疗药物NSAIDs是最常用的控制OA症状的药物。有胃肠道危险因素者可选用选择性COX-2抑制剂EULAR指南2007版推荐口服NSAIDs作为膝关节炎和髋关节炎的治疗药物ACR指南2012版EULAR=欧洲抗风湿病联盟；ACR=美国风湿病学会；NICE=英国国家健康临床优化研究院风湿科常用药物化学名：双醋瑞因胶囊2023/1/12风湿科常用药物安必丁作用机理抑制细胞因子：IL-1、IL-6和肿瘤坏死因子-(TNF-)

PelletierJM,etal.JRheum,1998,25：753-62.2.抑制NO和诱导型一氧化氮合成酶(iNOS)过度合成

PelletierJP,etal.ClinExpRheumatol,2003,21(2):171-7.3.抑制基质金属蛋白酶（MMP）

Tamura,etal.JOsteoarthritisCartilage,2001,9:257-63.4.促转移生长因子(TGF-β)增加

FelisazN,etal.OsteoarthritisCartilage,1999,7(3):255-67.5.促进骨矿化

PelletierJP,etal.JRheum,2001,28:814-24.6.促软骨修复及软骨内骨化HWASY,etal.JRheum,2001,28:825-34.风湿科常用药物安必丁用法用量用法用量：

长期治疗（不短于3个月），每日2次，每次1粒，餐后服用。规格：50mg×30粒/盒有效期：3年2023/1/12风湿科常用药物注意事项由于在服用的首2周安必丁可能缩短肠道输送时间，故安必丁的主要副反应为一过性的轻到中度的稀便在疗程的前2周出现的可能性高，多数情况下会随着继续治疗而自动消失；轻到中度（每日2－3次）；中止治疗后即消失处理方法：饭后或饭中服用半量服用检查是否存在过敏性结肠炎等其他疾病风湿科常用药物在服用安必丁以后，尿液颜色会变深（深褐色或深黄色）。这是药物代谢过程中出现的正常现象，尿液检查没有异常，无需处理。国外文献证明，连续用药3年，无病例死亡，无严重的副作用，无胃肠道溃疡出现。注意事项风湿科常用药物玻璃酸钠临床研究主要内容玻璃酸钠作用机理玻璃酸钠产品特点风湿科常用药物提高生活质量改善功能缓解疼痛延缓病程进展

非特异性治疗药物最终生活质量假象改善功能缓解疼痛加速软骨破坏加速病程进展黏弹性补充疗法风湿科常用药物玻璃酸钠治疗OA的作用机制[7,8]风湿科常用药物玻璃酸钠治疗OA的作用机理保护软骨促进修复抑制炎症缓解疼痛

风湿科常用药物高频撞击，弹性减震低频撞击，黏性润滑减轻组织磨擦缓解关节僵硬增加运动范围吸收应力减轻损伤保护软骨

玻璃酸钠治疗OA的机理(一)1、

黏弹性润滑保护作用保护风湿科常用药物

2、软骨细胞保护作用

玻璃酸钠治疗OA的机理(一)

软骨细胞的保护作用（PMC）灭活氧自由基作用—HA具有清道夫功能，可清除、灭活氧自由基，抑制HA的降解和滑液黏弹性降低风湿科常用药物玻璃酸钠治疗OA的机理(二)HA能促进细胞的移行和增殖，促进软骨修复恢复不定结构层，重建自然屏障抑制糖胺聚糖的降解，保护软骨基质完整性，促进其修复促进内源性玻璃酸钠的分泌，可促进滑膜细胞合成玻璃酸钠，加速软骨修复，恢复关节正常功能修复软骨风湿科常用药物外源性刺激因子关节囊、滑膜、韧带神经细胞膜痛觉感受器机械摩擦化学刺激应力反射内源性致痛物质HAHAPGSBK组胺5-HT等缓解疼痛，钝化刺激玻璃酸钠治疗OA的机理(三)保护风湿科常用药物

HA+–炎性因子––––抑制炎症，减少渗出

离子中和作用—HA是一种酸性黏多糖，HA的聚阴离子携带大量的负电荷，能中和相反电荷的炎症介质、炎性因子，抑制炎性渗出，抑制白细胞移动和趋化作用

玻璃酸钠治疗OA的机理(四)风湿科常用药物简明处方资料玻璃酸钠用于：

骨性关节炎、肩关节周围炎、类风湿性关节炎、创伤性关节炎、髌骨软化症、关节镜检查中用作保护剂等用法与用量：

关节腔内注射，每次2-3ml，每周一次，五周为一疗程

风湿科常用药物简明处方资料注意事项严格无菌操作，个别患者可出现局部疼痛肿胀必要时对症处理禁忌症急慢性、化脓性关节炎，关节结核，各种出血性疾病风湿科常用药物风湿科常用药物若思本®：7天一贴慢性疼痛的治疗新选择简单相对于口服阿片类药物用法更简单1特殊人群无需调整剂量2,3,4,5持久持续7天释放，血药浓度稳定6,7有效对于骨关节炎性疼痛、慢性下腰痛和慢性非癌性疼痛有效8,9,101.Norspan®TransdermalPatchProductMonograph.MundipharmaPteLtd.December2009.2..FilitzJ,etal.EurJPain2006;10:743–748.3.Norspan®TransdermalPatchProductMonograph.MundipharmaPteLtd.December2009.4.PloskerGL,etal.Drugs2011;71(18):2491-25095.EltahtawyA,etal.JClinPharmacol2001;41:1027.Abstract56.6.KapilPR,etal.JPainSymptomMange.2012Sep.[Epubaheadofprint]7.TawilNA,etal.EurJClinPharmacol(2013)69:143–1498.KarlssonMetal,ClinTher2009;31:503–513.9.SpykerDA,etal.Anaesthesiology2001;95:AbstractA-826.10.PloskerGL,etal.Drugs2011;71(18):2491-2509®:若思本是注册商标CN-NOR-0365-V1-0913风湿科常用药物右旋曲马多代谢产物M1抑制5-羟色胺再摄取协同镇痛效应激动阿片受体(40%)曲马多抑制去甲肾上腺素再摄取右旋曲马多左旋曲马多(20%)(40%)SchugSA.TherClinRiskManage2007;3(5):717-723.独特双重机制，有效全面镇痛风湿科常用药物1.杨阳,等.中国药理学通报.1994;10(5):396-398.2.PrestonKL,etal.DrugAlcoholDepend.1991;27(1):7-17.3.奇曼丁®缓释片产品中文说明书,2011年.4.RaffaRB,etal.JPharmacolExpTher.1992;260(1):275-285.5.NossolS,etal.IntJClinPract.1998;52(2)115-121.曲马多耐受性好风湿科常用药物口服，推荐首次半片长效制剂，12小时服药一次推荐首次睡前服用，减少活动镇痛欠佳时，以半片作为调整单位，逐步增加剂量奇曼丁®缓释片的服用方法非癌痛患者服用奇曼丁®缓释片的最大日剂量为400mg，即4片。对于癌痛患者，可以适当增加剂量。奇曼丁®缓释片产品中文说明书,2011年.风湿科常用药物商标：积华固松化学名称：利塞膦酸钠片89风湿科常用药物作用机理：抑制破骨细胞活动，减少骨质吸收选择性结合在骨吸收的活跃部位，抑制破骨细胞的活性，从而减少骨量被吸收当平均新形成的骨量超过被吸收的骨量时治疗使骨量获得持续的净增加使骨量趋于恢复正常90风湿科常用药物适应症：

用说治疗和预防绝经后妇女的骨质疏松症积华固松还适用于其它的各种骨质疏松1男性老年性骨质疏松2药物性骨质疏松3废用性骨质疏松4Paget氏骨病

91风湿科常用药物用法用量

口服用药，至少餐前30分钟直立位服用，一环（200ml左右），清水送服，服药后30分钟不宜卧床。

用量为一日一次，一次一片（5mg）规格：5mg×12片/盒有效期：2年92风湿科常用药物注意事项：1服药后2小时内，避免食用高钙食品（例如牛奶或奶制品）以及服用补钙剂或含铝、镁等的抗酸药物。

2不宜与阿司匹林或非甾体抗炎药同服。

3重度肾功能损害者慎用本品。

4饮食中钙、维生素D摄入不足者，应加服这些药品。

5勿嚼碎或吸吮本品。630分钟内难以坚持站立或端坐位者不能使用。93风湿科常用药物药理作用：消炎草乌（草乌甲素）重楼（重楼皂苷）药理作用：促进血液循环金铁锁（金铁锁总皂苷）药理作用：消肿草血竭（混合性鞣质）

诸药合用（痛血康基础药物成分）-活血化瘀，止血，消炎，镇痛

痛血康基础药物组成--药理作用介绍药理作用：有效提高痛阈值风湿科常用药物痛血康基础药物组成--中药功效风湿科常用药物【用法用量】(1)内服：一次一粒，一日3次，儿童酌减。(2)外用：跌打损伤者取内容物适量，用75%乙醇调敷患处，每日一次。创伤出血者取药粉适量，直接撒患处。有条件情况下，先清洗创面后再用。凡跌打损伤疼痛难忍时，可先服保险子胶囊1粒。【注意事项】孕妇忌服。服药一日内，忌食蚕豆、鱼类及酸冷食物。【不良反应】鲜有过敏报道，对症处理或停药后缓解痛血康说明书痛血康产品用法用量--内服外用方法风湿科常用药物痛血康外用贴展示【外用辅助贴剂】风湿科常用药物昆仙胶囊简明处方资料【药品名称】品名：昆仙胶囊【成份】昆明山海棠、淫羊藿、枸杞子、菟丝子。【疾病推荐】RA、AS、SLE、LN等风湿免疫性疾病【患者选择】没有生育需求的风湿患者，绝经期女性【用法用量】口服，一次2粒，一日3次，饭中或饭后服用。一般12周为一疗程。【不良反应、禁忌、注意事项】等详见说明书【规格】每粒装0.3克【贮藏】密封。【包装】每盒装12粒，药用铝塑泡罩包装。【有效期】暂定24个月。【批准文号】国药准字Z20060267风湿科常用药物沙利度胺药理作用反映亭（沙利度胺片）沙利度胺的主要药理作用thalidomide

抗新生血管抗TNF-α免疫调节诱导凋亡抗纤维化抗增殖镇静风湿科常用药物沙利度胺作用机制TNF-α单核细胞沙利度胺沙利度胺可减少单核细胞来源的TNF-α的表达1mRNA降低mRNA稳定性,减少细胞内TNF-α合成TNF-αTNF-α单核细胞TNF-αTNF-α释放更少的TNF-αFRANKME,MACPHERSONGR,FIGGWD.Thalidomide[J].Lancet,2004,363（9423）：1802-1811风湿科常用药物沙利度胺作用机制沙利度胺的免疫调节作用机制浆细胞（效应B细胞）类胰岛素样生长因子↑血管内皮生长因子↑碱性成纤维细胞生长因子↑细胞间黏附分子血管细胞黏附分子白介素6

α肿瘤坏死因子白介素-1β

IL-2↑Γ-IFN↑释放细胞毒介质NK细胞3、抗肿瘤作用2、抗血管新生1、抗炎作用血管沙利度胺12123抑制B细胞激活抑制B细胞诱导肿瘤细胞凋亡沙利度胺单核细胞CD8细胞基质细胞12345风湿科常用药物沙利度胺的免疫调节新机制A.KeithStewart.(2014)Howthalidomideworksagainstcancer.

Science,343(6168):256-257.抑制B细胞通路激活T细胞通路T细胞和B细胞是人体重要的免疫相关细胞，在人类免疫功能中发挥关键的作用；沙利度胺结合到cereblon（CRBN）蛋白上，随后CRBN激活CRBN

E3泛素化连接酶复合物的酶活性。转录因子Ikaros（IKZF1）和Aiolos（IKZF3）在经过泛素（ubiquitin,

Ub）分子修饰后会发生蛋白水解。这一过程将会改变T细胞和B细胞的功能，从而达到免疫调节的作用。风湿科常用药物沙利度胺临床用途沙利度胺多用于自身免疫性疾病的疑难杂症沙利度胺强直性脊柱炎（AS）狼疮皮疹（LN）白塞病（BD）类风湿性关节炎（RA）成人Still病（AOSD）……风湿科常用药物不良反应对策1.致畸性：严格避孕，停药半年后怀孕。2.嗜睡、头昏：夜间一次性给药。3.便秘：多饮水，给予食物纤维或泻药。4.皮疹/皮肤改变：立即减量或停药，恢复正常后，有一些病人可继续服用。5.水肿：用一些利尿药，如不行或病人不能耐受，立即减量或停药。6.神经性毒性：密切监测，如发生症状，立即减量或停药，与复合维生素B片同服。7.静脉血栓栓塞(VTE):应被密切监测，如果有VTE的临床证据，立即开始抗凝治疗(小剂量阿司匹林)。风湿科常用药物ILP治疗糖皮质激素免疫抑制剂环磷酰胺霉酚酸酯硫唑嘌呤抗纤维化药物D-青霉胺秋水仙碱吡非尼酮抗氧化剂谷胱苷肽N-乙酰半胱氨酸阻断黏附分子作用药物细胞因子阿奇霉素、红霉素雷公藤多甙冬虫夏草治疗药物非常多Theroleofbiologicsintreatmentofconnectivetissuedisease-associatedinterstitiallungdisease.QJMed.2015风湿科常用药物ILP治疗生物制剂治疗CD20单抗有报道改善SSc的肺部病变（FVCDLCO）CTX失败的肌炎相关肺间质病变有效同样也有治疗CTD-ILDs无效报道TNF-α抑制剂>8000例治疗RA研究表明IIP并未增加治疗纤维化证据不足IL-6单抗个案报道IL-6加重CTD-ILDTheroleofbiologicsintreatmentofconnectivetissuedisease-associatedinterstitiallungdisease.QJMed.2015风湿科常用药物

2014年美国FDA批准IPF治疗药物:吡非尼酮、尼达尼布风湿科常用药物吡非尼酮作用机制吡非尼酮从多途径（抗纤维化、抗炎和抗氧化）有效抑制肺纤维化进程风湿科常用药物吡非尼酮作用机制抗纤维化抗炎抗氧化抑制致纤维化因子TGF-b、血小板衍化生长因子（PDGF）和碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）的表达减少成纤维细胞的增殖和分化减少胶原纤维的合成降低细胞外基质（ECM）的沉积抑制TNF-a、IL-1b、IL-6等促炎性细胞因子的产生减少炎症细胞聚集和活化减轻炎症反应清除羟基自由基(·OH)抑制脂质过氧化反应减少脂质过氧化物（LPO）、髓过氧化物酶MPO),以及丙二醛（MDA）水平风湿科常用药物研究；标识制剂条件阶段、状况SEDUCE;NCT01295736西地那非（磷酸二酯酶5抑制剂）SSc伴指端溃疡Ⅲ期、招募SCOT自体

干细胞移植

dcSScⅡ期进行中NCT00622895同种造血干细胞移植严重dcSScⅠ/Ⅱ期中Ambrisentan+抗纤维化制剂NCT01093885Ambrisentan(ERA) dcSScⅠ期大剂量NAC比较伊洛前列素N-乙酰半胱氨酸早期、迅速进展dcSScⅠ/Ⅱ期招募Pomalidomidean安全、耐受、药动

、药效Pomalidomide沙利度胺衍生物SSc进展性肺纤维化Ⅱ期招募IL1-TRAPrilonaceptRilonacept(融合蛋白,IL‑1拮抗剂)dcSScⅠ/Ⅱ期招募tadalafilTadalafil（磷酸二酯酶5抑制剂）SScILDⅢ期、招募Fresolimumab Fresolimumab dcSScⅠ期招募正在进行临床研究的新药风湿科常用药物研究；标识制剂条件阶段、状况Rituximab治疗SSc–PAHRituximab(CD20Ab) SSc-PAHⅡ期招募MacitentanMacitentan(选择型ERA) SScDNsⅢ期招募SLSII MMF;cyclophosphamideSSc和肺纤维化Ⅰ/Ⅱ期中tocilizumab Tocilizumab(IL6RAb)dcSScⅡ期招募Rituximab Rituximab 早期严重dcSScⅡ期进行中AIMSPRO AIMSPRO®(超免疫山羊血清) 已确定的dcSScⅡ期进行中*AccordingtoClinicalT,asofFeb2013.Abbreviations:dcSSc,diffusecutaneousSSc;DUs,digitalulcers;ERA,endothelinreceptorantagonists;FVC,forcedvitalcapacity;HAQ,healthassessmentquestionnaire;ILD,interstitiallung