评估IM21 CAR-T细胞治疗复发或难治BCMA阳性多发性骨髓瘤患者的安全性和有效性的临床研究

评估IM21CAR-T细胞治疗复发或难治BCMA阳性多发性骨髓瘤患者的安全性和有效性的临床研究e7d195523061f1c0789e8b7a826592a64f42eaafa8f719f44178655771082FC721B933721FFCC1B71C8CD17ABA15C67805CF9E7F8161823886594CB764DBE15658D341DE06F40A8E2613069DF6F7DC022E68117EC3DF4DD54C9D762F2E9AFC36840169D4B17844211CB981A5105D2AE501CC4C859F6C6EBCBB61751DECCA324B4D256ED7DE1FA41B风险管理——主要不良反应1、细胞因子释放综合征（CRS）2、CAR-T细胞引起的脑病综合征（CRES）3、其他不良反应21级CRS2级CRS3级CRS4级CRS生命体征体温≥38℃是任何体温任何体温任何体温收缩压＜90mmHg否可通过输液或服用低剂量升压药缓解需服用高剂量升压药或多种升压药危及生命需输氧维持动脉血氧饱和度＞90%否需氧浓度＜40%需氧浓度＞40%需要呼吸机支持器官毒性心脏：心动过速、心律失常、心传导阻滞、低射血分数呼吸系统：气促、胸腔积液、肺水肿胃肠道：恶心、呕吐、腹泻肝功：ALT、AST、胆红素升高肾功：急性肾损伤（肌酐升高、尿少）皮肤：皮疹（少见）凝血：弥散性血管内凝血1级毒性2级毒性4级转氨酶升高与其他的3级毒性4级毒性（4级转氨酶升高除外）风险管理——CRS分级3CRS症状进展1线处理输氧维持血液动力学稳定升压药，退烧临床症状进一步恶化2线处理托珠单抗血液动力学和呼吸系统支持治疗12-24小时内临床症状未改善3线处理第二次托珠单抗，12-18小时无反应，考虑类固醇。血液动力学和呼吸系统支持治疗。24小时无反应或临床症状进一步恶化CRS仍持续4线处理抗T细胞疗法环磷酰胺ATCG血浆置换风险管理——CRS处理风险管理——CRES分级分级毒性1级CARTOX-10评分7-9分（轻度受损），无颅内压升高，无癫痫发作2级CARTOX-10评分3-6分（中度受损），无颅内压升高，无癫痫发作3级CARTOX-10评分0-2分（重度受损），1-2级视乳头水肿，或颅内压＜20mmHg部分性发作或者脑电图显示的非惊厥性发作，以上发作均对苯二氮卓类药物治疗有反应4级患者处于危重状态和/或反应迟钝不能进行评估，3-5级视乳头状水肿或颅内压≥20mmHg或脑水肿全面性发作，惊厥或非惊厥性癫痫持续状态，或新出现的肌体无力CARTOX-10评分系统询问患者年、月、城市、所在医院名称和国家领导人姓名（5分）命名三个对象-例如时钟、笔、按钮（3分）写一个完整的句子，例如“我的名字是XXX”（1分）从100开始以10为间隔倒数计数（1分）5CRES症状出现1级处理支持性护理，脑部MRI、心电图检查，根据症状可使用劳拉西泮和托珠单抗2级处理支持性治疗托珠单抗类固醇类药物3级处理类固醇类药物考虑转入ICU根据症状使用乙酰唑胺4级处理支持性护理。ICU监测：考虑机械通气。高剂量类固醇药物治疗。风险管理——CRES处理用药指导CRS处理：2线处理：托珠单抗：1小时静脉注射患者体重<30kg：12mg/kg静脉注射患者体重≥30kg：8mg/kg静脉注射（最大剂量800mg）（根据患者体重选择剂量）3线处理：如果第一次使用托珠单抗12-24小时后没有改善，考虑第二次托珠单抗（剂量同上）12-18小时后临床症状没有改善考虑类固醇，2mg/kg甲强龙作为初始剂量，此后每天2mg/kg，由于类固醇起效快，需要监测肾上腺功能不全以及是否需要用地塞米松替换7用药指导8CRES处理：1级：可使用低剂量劳拉西泮（0.25–0.5mgIV每8小时）或氟哌啶醇（0.5mgIV每6小时）。左乙拉西坦（750mg每12小时）。如果CRES是由CRS引起的，考虑使用托珠单抗（8mg/kg）。2级：如果CRES是由CRS引起的，使用托珠单抗（8mg/kg）。如果托珠单抗治疗无效，使用地塞米松（10mgIV每6小时）或甲强龙（1mg/kgIV每12小时）。风险管理——其他不良反应1、

血细胞减少症与感染的处理：如发生中性粒细胞减少症，应评估患者感染情况并用广谱抗生素，和其他支持