动物生理学 内分泌

第九章内分泌（Endocrine）第一节概述第二节下丘脑与垂体第三节甲状腺第四节调节钙磷代谢的激素第五节肾上腺第六节胰岛第七节性腺学习要求

明确：激素的概念，激素作用的特征和作用机制。

掌握：下丘脑－垂体系统及其他主要内分泌腺的生理功能及其调节一、激素的概念与分类：由体内的内分泌腺或散在内分泌细胞产生的特殊有机物质，被释放到细胞外，通过扩散或血液循环输送到另一类细胞，从而调节这些细胞的代谢活动，这类物质称为激素（Hormone）

。激素的分泌方式包括：神经分泌（neurocrine）内分泌（endocrine）旁分泌（paracrine）自分泌（autocrine）神经内分泌（neuroendocrine）第一节概

述

内分泌系统：由内分泌腺和散在的内分泌细胞组成的一个体内信息传递系统。

内分泌(endocrine)：内分泌细胞合成和分泌的特殊化学物质，通过血液循环或组织液扩散传递给相应的靶细胞，调节其生理功能的过程。

神经内分泌：指由某些神经元分泌或神经末梢释放的特殊化学物质，经体液（而不是突触间隙）循环于全身，从而对靶组织或靶细胞发挥调节作用。神经内分泌激素的分类：含氮激素甾体（类固醇）激素——（steroidhormone）胺类和氨基酸衍生物类激素——肽类和蛋白质激素——肾上腺素、去甲肾上腺素和甲状腺素等。生长激素和催产素等。雌激素和雄激素等。脂肪酸衍生物类激素——前列腺素等。（nitrogenoushormone）二、激素作用的一般特性激素的作用：1、生长和发育2、生殖3、内环境稳态4、代谢5、消化6、应激和免疫激素作用的一般特性：（1）激素的信息传递作用；（2）激素作用的相对特异性；（3）激素作用的高效性；（4）激素的分泌速率呈脉冲式释放，半衰期很短；（5）激素与激素之间存在着协同作用或拮抗作用。激素的“允许作用”：指激素本身不能直接对某些组织细胞产生生理效应，但其存在可使另一激素的作用明显增强的现象。

(一)含氮激素的作用机制

——第二信使学说激素＋细胞膜上受体细胞内出现第二信使细胞发生生理功能变化。第二信使有：cAMP、IP3

、DG、cGMP、Ca2+三、激素作用的机制（二）类固醇激素的作用机制基因表达学说激素＋胞浆受体激素受体复合物＋细胞核受体激素-核受体复合物调控DNA转录生成新mRNA四、激素分泌的调节1、激素分泌的神经调节（直接、间接）：内环境的变化中枢神经系统下丘脑垂体植物性神经系统内分泌腺或细胞直接间接2、激素分泌的体液调节：促激素血液激素

靶器官生理效应反馈——激素的反馈调节——代谢产物的反馈调节激素代谢变化代谢产物浓度变化反馈例：胰岛B细胞分泌胰岛素受血糖调节。3、激素对受体的调节4、激素间的相互作用（协同、允许、拮抗）第二节下丘脑与垂体下丘脑神经垂束-神经联系

(垂体后叶)

下丘脑垂体门脉系统-体液联系

(垂体前叶)下丘脑

与垂体

联系下丘脑-垂体束：起始于下丘脑视上核和室旁核，终止于神经垂体。神经内分泌大细胞分泌产生的激素经轴浆运输到达神经垂体贮存。

下丘脑-垂体门脉系统：起始于正中隆起，终止于腺垂体。下丘脑促垂体区肽能神经元分泌的肽类激素主要作用是调节腺垂体的活动，称为下丘脑调节肽，都在正中隆起进入毛细血管，经门脉系统到达腺垂体，调节腺垂体的分泌。一、下丘脑的内分泌功能肽能神经元:能分泌肽类激素的神经元1、大细胞性的神经细胞系统：视上核——加压素即抗利尿激素室旁核——催产素2、小细胞性的神经细胞系统——下丘脑促垂体区集中分布于正中隆起、弓状核、腹内侧核、视交叉上核。此系统产生促垂体激素，促进或抑制垂体前叶激素的分泌。具有内分泌功能的神经细胞有两种：(一)下丘脑调节肽种类英文缩写化学性质主要作用促甲状腺激素释放激素

TRH

三肽促进TSH释放，也能刺激PRL释放促性腺激素释放激素

GnRH十肽促进LH与FSH释放(以LH为主)生长素释放抑制激素GHRIH

十四肽抑制GH释放，对LH,FSH,TSH

（生长抑素）PRL及ACTH的分泌也有抑制作用生长素释放激素GHRH

四十四肽促进GH释放促肾上腺皮质激素释放激素

CRH

四十一肽促进ACTH释放促黑(素细胞)激素释放因子MRF

肽促进MSH释放促黑(素细胞)激素释放MIF

肽抑制MSH释放抑制因子催乳素释放因子PRF

肽促进PRL释放催乳素释放抑制因子PIF

多巴胺？抑制PRL释放下丘脑调节肽的化学性质与主要作用

(二)下丘脑促垂体区肽能神经元活动的调节下丘脑促垂体激素的分泌，一方面受到脑高级部位的控制，另一方面又受到体液因素的调节，特别是靶腺激素的反馈调控。1、神经调节——神经递质（脑啡肽、β-内啡肽、P物质、CCK、NT、NE、5－HT和ACh等）

2.体液调节

长环反馈：外周靶腺（甲状腺、肾上腺皮质、性腺）所分泌的激素对下丘脑所起的调节作用。

短环反馈：腺垂体激素反馈调节下丘脑相应激素的分泌。

超短反馈：下丘脑激素反过来作用于下丘脑，调控它本身的分泌。（一）血管升压素(VP)或抗利尿激素(ADH)

1、生理作用:

（1）抗利尿作用：促进肾远端小管和集合管对水的重吸收，使尿量减少。（2）升高血压作用：在失血、血浆渗透压升高时,VP分泌增多，使脑、肾以外的全身小动脉强烈收缩。

2、分泌调节：

(1)血浆渗透压感受器（血成分）

(2)血管压力感受器（血容量）二、神经垂体激素（二）催产素(oxytocin，OXT)

1、作用：具有刺激乳腺和子宫的双重作用，以刺激乳腺的作用为主。

(1)对乳腺的作用：使乳腺泡和导管肌上皮收缩，促进排乳。

(2)对子宫的作用：对妊娠子宫有强烈收缩作用;对非孕子宫的收缩作用较小，但利于精子的运行。2、分泌调节：

(1)吸吮乳头引起的N-体液反射(射乳反射)(2)分娩时产道压迫引起的N-体液反射三、腺垂体激素

腺垂体分泌的激素共有八种，可分为三大类：

1、肽类激素：（ACTH、MSH、LPH）

2、糖蛋白激素：（FSH、LH、TSH）

3、蛋白质激素：（GH、PRL）（一）生长素（growthhormone，GH）

呈脉冲节律性(1～4h/脉冲)分泌，睡眠时分泌明显增加。与高亲合力GHBP结合、运输。1、生长素的作用：

(1)促进生长发育：作用于靶器官如骨骼、肌肉、内脏，促进蛋白沉积、细胞分裂增殖。幼年缺乏→侏儒症幼年过多→巨人症成年后过多→肢端肥大症

(2)促进物质代谢：①促进蛋白质的合成；②促进脂肪分解，增强脂肪酸氧化，减少组织的脂肪量。③生理量可刺激胰岛素分泌→加强糖利用；过量则因脂肪酸氧化↑→抑糖的氧化利用→血糖↑→垂体性糖尿病3、生长素的分泌调节⑴受下丘脑激素GHRH和GHRIH的双重调节⑵GH、IGF的反馈调节⑶慢波睡眠，代谢产物如血糖降低、氨基酸和脂肪酸增多，以及运动、应激、甲状腺素、性激素均能促进GH分泌。

(二)催乳素(prolaction，PRL)

1、PRL的作用：

⑴对乳腺的作用：促进乳腺的生长发育，引起并维持泌乳。妊娠期乳腺的发育是催乳素、雌激素、孕激素共同作用，但此时雌激素却颉颃催乳素的生乳作用。只有分娩后雌激素↓→催乳素才具有生乳作用。⑵对性腺的作用：①雌性：PRL与LH配合，促进黄体形成并维持孕激素的分泌。②雄性：PRL能促进前列腺和精囊腺的生长，加强LH促进睾酮的合成。2、PRL的分泌调节：下丘脑PRFPIF腺垂体

PRL吸吮乳头应激刺激⑴下丘脑激素：⑵吸吮乳头反射：⑶应激刺激：第三节甲状腺一、甲状腺的结构特点有丰富的血液供应和神经支配；甲状腺由腺泡组成；腺泡壁是一层立方上皮细胞，腺泡腔中充满胶体物质（是上皮细胞的分泌物），主要是甲状腺球蛋白。（thyroglonbulin,TG）甲状腺激素：甲状腺素（3，5，3’，5’—四碘甲腺原氨酸，Thyroxine，T4）三碘甲腺原氨酸（3，5，3’—三碘甲腺原氨酸，Triiodothyronine，T3）腺体或血液中T4的含量占绝大多数，但T3的活性比T4强约10倍。甲状腺激素是以碘和酪氨酸为原料在甲状腺腺泡细胞内合成的。甲状腺激素的合成甲状腺激素的合成步骤:①腺泡聚碘；②I--活化；③酪氨酸碘化;④碘化酪氨酸的偶联(缩合)。I

合成后的T3、T4仍然结合在TG分子上，贮存于腺泡腔内。（贮量T4＞T3）

当甲状腺受到TSH刺激后，腺泡细胞将腺泡腔内的TG胞饮摄入细胞内，TG与溶酶体融合，在溶酶体蛋白水解酶的作用下，分离出T3和T4,释放入血。

T3的半衰期为1-3天，T4的半衰期为6-7天。二、甲状腺激素的生理作用

甲状腺激素没有特异的靶细胞，几乎影响机体内的每一个器官，其生理作用十分广泛。(一)对代谢的影响

1、能量代谢

加速机体绝大多数细胞的能量代谢，使机体耗氧量和产热量增加，基础代谢率升高。

2、蛋白质、脂肪和糖代谢

(1)蛋白质代谢生理剂量：促进蛋白质的合成；大剂量：促进蛋白质的分解(骨骼肌蛋白分解→肌缩无力，骨组织蛋白分解→骨质疏松、血钙增加)。(2)脂肪代谢促进脂肪酸氧化，增强胰高血糖素对脂肪的分解和脂肪酸氧化。促进胆固醇的降解大于合成，使血胆固醇下降。(3)糖代谢生理剂量：降低血糖大剂量：促进小肠糖吸收与肝糖原分解，对其它升高血糖激素有允许作用→血糖↑；加速外周糖利用→血糖↓；甲亢时血糖↑→尿糖

T3与T4对三大物质的代谢既有促进作用又有分解作用。剂量大时主要是分解作用，小剂量时促进蛋白质和糖原的合成。(二)对生长发育的作用主要影响脑和长骨的生长与发育。①诱导某些生长因子的合成，促进N元轴突和树突的形成，促进髓鞘及胶质细胞的生长；②促进组织分化、生长、发育及成熟；

③促进腺垂体分泌GH和对GH有允许作用。婴幼儿缺乏甲状腺素将患呆小病。预防呆小病应从妊娠期开始，积极治疗甲减和地方性甲状腺肿的孕妇；治疗呆小病必须在出生3个月前补充T4、T3,否则难以奏效。(三)对各器官系统的作用1、神经系统提高CNS和交感神经系统的兴奋性。2、心血管系统能使心率↑，心缩力↑，心输出量↑

3、其他可增加消化管的运动和消化腺的分泌。对NE的溶解脂肪作用、GH的长骨生长作用具有允许作用。对维持正常的泌乳也有作用。三、甲状腺功能的调节

1、下丘脑-腺垂体调节：TRH；TSH；

2、甲状腺激素反馈调节

3、甲状腺的自身调节：过量碘产生抗甲状腺聚碘作用，高碘适应；血碘不足，增强甲状腺聚碘、及T3、T4合成

4、自主神经对甲状腺活动的调节交感神经刺激其合成；副交感神经抑制其合成；长期缺碘→T3、T4的合成和释放↓→T3、T4的负反馈作用↓→TSH的合成与释放↑→甲状腺代偿性增生、肿大=地方性甲状腺肿。甲状旁腺合成、分泌的甲状旁腺激素(PTH)，甲状腺C细胞合成、分泌的降钙素(CT)以及1,25-二羟维生素D3共同调节钙磷代谢，维持血钙、血磷的正常水平。

PTH具有升高血钙、降低血磷的作用。

CT具有降低血钙、血磷的作用。

1,25-(OH)2-D3

具有升高血钙和血磷的作用。第四节调节钙、磷代谢的激素一、甲状旁腺激素(ParathyroidHormone,PTH)甲状旁腺是位于甲状腺附近的成对小腺体，一般有两对。甲状旁腺素（PTH）是由甲状旁腺的主细胞分泌的一种多肽（84），其氨基酸的组成随动物种属不同而略有差异。PTH的生物学作用：升高血Ca2+，其靶器官为骨、肾脏和肠道。（1）PTH对骨的作用：（2）PTH对肾脏的作用是：①肾小管对钙的重吸收增加，促进尿磷的徘出；②肾小管内羟化酶的活性（1，25-(OH)2D3）。促进骨钙溶解进入血液使血钙升高。（3）PTH对肠道的作用（间接促进Ca2+的吸收）。二、降钙素由甲状腺腺泡旁细胞分泌降钙素的作用：（1）抑制骨钙入血，降低血钙和血磷（2）抑制肾小管对钙、磷、钠的重吸收，尿钙、磷↑→血钙、磷↓。（3）抑制1，25-(OH)2-D3生成，降低血钙。三、1.25–二羟VD3

维生素D3（胆钙化醇）7-脱氢胆固醇1，25二羟胆钙化醇25-羟胆钙化醇紫外照射肝内肾内25-羟化酶1α-羟化酶真皮下1，25二羟胆钙化醇是维生素D在肾脏经羟化修饰后的产物，它能够促够钙磷吸收和骨钙动员，从而升高血钙、血磷水平。生理作用：（1）促进小肠粘膜对钙、磷的吸收→血钙、磷↑（2）调节骨钙的沉积和释放，增强PTH对骨的作用（3）促进肾小管对钙、磷的重吸收第五节肾上腺哺乳动物的肾上腺有一对，分别位于左右肾脏的前缘，每个肾上腺明显地分为皮质和髓质两部分。皮质和髓质是两个不同的内分泌腺。一、肾上腺的组织结构：球状带：盐皮质激素（醛固酮）束状带：糖皮质激素（皮质醇）网状带：少量性激素1、糖皮质激素的生理作用1、调节糖、脂肪和蛋白质的代谢；5、对其他激素的允许性作用。2、对组织和器官的作用；3、在应激反应中的作用；4、抗炎症和抗免疫的作用；糖皮质激素的分泌主要受下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴的调节。二、肾上腺皮质的内分泌（1）对物质代谢的作用①糖代谢：促进糖异生，升高血糖；抑制胰岛素与受体结合（外周组织对糖的摄取和利用↓）→血糖浓度↑②蛋白质：促进肝外组织蛋白质分解（皮质醇分泌过多，则会引起生长停滞，肌肉消瘦，皮肤变薄，骨质疏松，淋巴组织萎缩及创口愈合延缓等现象。）③脂肪:促进脂肪分解、氧化、糖异生（使体内脂肪特殊分布，产生向心性肥胖）④对水盐代谢：轻微排K+，保Na+；舒张肾入球小A；肾血流量↑→尿↑。（2）对其他组织器官的作用

①血细胞：能增强骨髓造血功能→红细胞↑、血小板↑。促进附着血管壁的中性粒细胞进入血液循环→中性粒细胞↑。能抑制淋巴细胞的有丝分裂和促进淋巴细胞的凋亡→淋巴细胞↓。增加肺和脾对嗜酸性粒细胞的贮留→嗜酸性粒细胞↓。②胃粘膜屏障：促进胃酸和胃蛋白酶的分泌，抑制胃粘液分泌，加速胃上皮细胞脱落。③心血管系统：能增强血管平滑肌对儿茶酚胺的敏感性(允许作用)，有利于提高血管的紧张性和维持血压。（肾上腺皮质机能低下，可出现低血压）④神经系统：提高中枢神经系统兴奋性。（3）抗炎症、抗过敏作用

增强白细胞溶酶体膜的稳定性，减少蛋白水解酶进入组织液，减轻对组织的损伤和炎症局部的渗出+抑制结缔组织成纤维细胞的增生→抗炎症。抑制浆细胞抗体的生成和组胺的生成→抗过敏。（4）应激反应中的作用

①减少有害介质（缓激肽，蛋白水解酶，前列腺素等）的产生；②使能量代谢以糖代谢为中心，保证葡萄糖对脑、心脏重要器官的供应。③对儿茶酚胺的允许作用，使心肌收缩力增强，升高血压。2、糖皮质激素分泌调节：下丘脑—腺垂体—肾上腺皮质轴

3、盐皮质激素–醛固酮

(1)生理作用:

促进肾远球小管、集合管排钾、保钠、保水作用；醛固酮分泌过多引起高血钠、高血压、低血钾对儿茶酚胺具允许作用

(2)分泌调节:

肾素–血管紧张素的调节；血Na+↓、K+↑→醛固酮分泌↑二、肾上腺髓质的内分泌

(一)肾上腺髓质激素的合成髓质嗜铬细胞分泌：

肾上腺素(E)和去甲肾上腺素(

NE)，属于儿茶酚胺类(Catecholamine)。肾上腺髓质直接受交感神经纤维的支配，交感神经节前纤维进入髓质后与嗜铬细胞形成突触，因此，可将肾上腺髓质视为交感神经节，而将嗜铬细胞看成突触后神经元。一般把两者合称为交感神经一肾上腺髓质系统。

(二)肾上腺髓质激素的生物学作用–拟交感神经活动

中枢神经兴奋性↑、警觉灵敏、呼吸加强、通气量↑、心率↑、心收缩力↑、输出量↑、血压↑循环加快,血流重分配,内脏血管收缩,骨骼肌血管舒张,糖原分解,血糖↑脂肪分解加速,供能↑心率增加，血压升高；动员储备，提高基础代谢；CNS兴奋，通气量加大；瞳孔扩张，竖毛肌收缩；抑制消化。第六节胰岛胰岛是胰腺的内分泌部分,由大小不等、形状不定、散布于胰腺组织中的细胞群组成，颇似一个个“小岛”故称为胰岛。一、胰岛的结构特点：A细胞——胰高血糖素B细胞——胰岛素D细胞——生长抑素PP细胞——胰多肽二、胰岛激素的作用胰岛素由51个氨基酸组成，分为A、B两条肽链，两条肽链通过两个二硫键连接。促进合成代谢,调节血糖的重要激素,降低血糖唯一激素。胰岛素可促进三大营养物质的合成和贮存，故胰岛素有“储存激素”之称1、胰岛素（Insulin）:（1）对糖代谢的调节——促进糖的利用（降低血糖）；（2）对脂肪代谢的调节——加速合成，抑制动员；（3）对蛋白质代谢的调节——促进合成，抑制分解。胰岛素↓蛋白分解↑脂肪分解↑酮体生成↑酮血症酮尿酸中毒昏迷脱水体重↓(尿氮)口渴多饮高渗性利尿多尿(尿糖)多食血糖↑饥饿感能量不足糖氧化↓葡萄糖利用↓胰岛素缺乏时的三多一少症状：＞肾糖阈胰岛素的分泌调节：胰岛素分泌迷走神经血糖↑氨基酸、脂肪酸↑胃泌素、胰泌素