医学免疫学课件：总复习

免疫学总复习

1.单选题70题70分2.名词解释2题10分3.简答2题20分免疫系统固有免疫免疫系统功能适应性免疫免疫器官免疫细胞对机体有利：抗感染、抗肿瘤、自稳对机体不利:超敏反应、自身免疫病、移植免疫、免疫缺陷免疫分子免疫学应用1．免疫的概念：

“免疫---是机体识别，排除抗原性异物的生理反应”

2.免疫的三个基本功能

免疫防御：

对外来（异体）抗原物质的识别，排除。异常时可导致免疫缺陷，感染或超敏反应。

免疫自稳：即人体处理老化，损伤细胞的功能。异常时，可导致自身免疫病，如SLE，类风湿等。

免疫监视：对突变细胞具监视功能。低下可导致肿瘤发生率增高，增殖速度及转移加快。第一章概述免疫学的三要素：

抗原，免疫系统，免疫应答

抗原：是免疫应答的原因

免疫系统：

免疫应答的执行者，其组成为:

免疫器官－骨髓、胸腺、脾脏及淋巴结.

免疫细胞－T细胞、B细胞、NK细胞及巨噬细胞等.

免疫分子－抗体、补体、细胞因子及黏附分子等。

免疫应答：

免疫反应的具体过程,为免疫的中心内容。中枢免疫器官骨髓各类免疫细胞发生的场所B细胞分化成熟的场所发生B细胞应答的场所

(Bonemarrow)胸腺-T细胞分化成熟的场所T细胞分化成熟的场所骨髓胸腺第二章抗原1.抗原的概念能够刺激机体产生特异性免疫应答物质，并能与免疫应答产物(即抗体和致敏淋巴细胞)，在体内外发生特异性结合.2.抗原的两个基本性质免疫原性immunogenicity---能够刺激机体产生抗体和效应T淋巴细胞;抗原性

antigenicity,

也称反应原性或免疫反应性---能与所产生的抗体和效应淋巴细胞特异性结合.3.完全抗原与半抗原具备上述两种基本性质的物质称为完全抗原.只具备免疫反应性而不具备免疫原性的物质称为半抗原hapten.半抗原与适当的载体结合即可成为完全抗原.决定免疫原性的因素一、决定免疫原性的条件异物性化学性质分子量、分子结构、分子构象易接近性物理性状机体遗传因素抗原进入途径抗原特异性与交叉抗原一、抗原特异性决定抗原特异性的结构基础:抗原决定基(表位)二、交叉抗原及其意义

1.抗原异质性与共同决定基2.共同抗原和交叉反应

TDAg与TIAg的比较

TDAgTIAg化学性质蛋白质LPS、多糖T细胞辅助需要不需抗体类型各类IgIgM细胞免疫+-免疫记忆+-机制T、B细胞表位B细胞表位补体结合位点可变区稳定区Fab段Fc段（ADCC、调理）高变区，CDR铰链区第三章抗体C区的功能激活补体：IgM、IgG1-3

激活补体经典途径聚合的IgA和IgG4

激活补体旁路与细胞表面FcR结合：1）调理作用（opsonization)；IgFc段与吞噬细胞表面FcR结合促吞噬；2）抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用（ADCC)3)介导I型超敏反应穿过胎盘和粘膜：

IgG通过胎盘；sIgA穿过粘膜五种免疫球蛋白特性1.IgG:

血清含量最高再次免疫应答的主要抗体调理、ADCC、激活补体经典途径通过胎盘2.IgM:分子量最大初次免疫应答早期出现的抗体激活补体作用最强天然血型抗体为IgM3.IgA:血清型IgA（单体）和分泌型IgA（二聚体）参与呼吸道、消化道等局部黏膜免疫4.IgD：血清型功能不清；膜型为BCR的重要组成成分，是B细胞分化发育成熟的标志5.IgE：血清含量最少与肥大细胞、嗜碱性粒细胞结合，参与I型超敏反应与抗寄生虫免疫有关第四章补体系统补体的生物学功能

细胞毒及溶菌、溶解病毒作用调理作用（opsonization）炎症介质清除免疫复合物（IC）多样性高效性：pmol水平(10-9~12g/ml)即可显示明显的生物学效应。局部性：以自分泌（autocrine）和旁分泌（paracrine）形式发挥效应。主要作用于产生细胞本身和邻近的细胞。短暂性：半衰期短，合成过程受到严密调控。复杂性：重叠性；双向性；网络性。细胞因子的共同特征经典的HLA-I/II类抗原1．分子结构(1)肽结合区(2)Ig样区(3)跨膜区(4)胞浆区2．组织分布第七章MHC分子

HLAI类与II类分子比较α1、MHC分子的生物学功能1．抗原递呈

MHC分子的抗原结合凹槽选择性结合抗原肽→形成MHC分子-抗原肽复合物→以MHC限制性的方式供T细胞识别→启动特异性免疫应答。

2.参与T细胞分化、发育3.参与调节NK细胞活性4.参与免疫应答的遗传控制1.概念：阴性选择、阳性选择2.T淋巴细胞：阳性选择和阴性选择过程及其意义T细胞表面标志及其功能T细胞亚群及其功能3.B淋巴细胞B细胞分化发育B细胞表面标志及其功能B细胞亚群及其功能4.自然杀伤细胞：抗肿瘤、抗感染、免疫调节KAR和KIR杀伤机制：穿孔素/颗粒酶、Fas/FasL、ADCC、细胞因子第八、九章免疫细胞

T细胞亚类及其生物学功能

1.TCRgd：CD8+,在皮肤黏膜免疫中起重要作用2.TCRab:(1)CD4+Th细胞的功能

Th1细胞:分泌IFN-γ、TNF-β等,介导细胞免疫应答；

Th2细胞:分泌IL-4、IL-5、IL-10等,主要介导体液免疫应答

CD4CD25T细胞：抑制CD4T和CD8T细胞活化与增殖(2)CD8+T细胞功能

Tc细胞：特异性杀伤携带抗原的靶细胞（穿孔素/颗粒酶，Fas/FasL)3.NK1.1+CD4+T细胞：识别CD1提呈的脂类抗原，活化后可杀伤靶细胞1.B1细胞(CD5+）产生以IgM为主的低亲和力抗体；无抗体类别转换；无免疫记忆；无再次应答,对TI2抗原及某些自身抗原应答。2.B2细胞（CD5-)可产生高亲和力抗体；有抗体类别转换、免疫记忆和再次应答；有抗原提呈和免疫调节功能。B细胞亚类及其功能抗原提呈细胞(antigenpresentingcell）

APC

能摄取、加工、处理抗原并将抗原信息提呈给T细胞的细胞，又称为辅佐细胞。专职APC(professionalAPC)能组成性表达MHC-II类分子、具有较强的抗原提呈作用，包括巨噬细胞(Mφ)、树突状细胞(dendriticcell,DC)、B细胞等。兼职APC

非组成性地表达MHC-II类分子，抗原提呈能力弱，包括内皮细胞、纤维母细胞、上皮及间质细胞等。肿瘤细胞、病毒感染细胞等也可通过MHC-I类分子途径提呈抗原，属广义APC。

胞质溶胶途径(MHC-I类分子途径)溶酶体途径(MHC-II类分子途径)T细胞介导的免疫应答一、识别阶段：抗原的摄取：吞噬、吞饮及受体介导的内吞对抗原的加工、处理和提呈:外源性抗原:APC/MHCIICD4+T细胞内源性抗原:靶细胞/MHCICD8+T细胞对抗原的识别:双识别:TCR-肽，TCR-MHC

共受体:CD4-MHCII,CD8-MHCI二、活化、增殖和分化阶段：CD4T细胞1.CD4T细胞活化的信号要求：(1)活化信号1（抗原特异性信号） *双识别:TCR-肽

TCR-MHCII*共受体:CD4-MHCII,*CD3传递特异性抗原识别信号(2)活化信号2(协同刺激信号) *如B7-CD28分子等黏附分子结合(3)细胞因子(IL-1、IL-12等)2、CD4T细胞的增殖和分化

T细胞活化→表达多种细胞因子及受体(IL-2及IL-2R)→T细胞克隆增殖→分化为效应T细胞(效应Th１、Th2)

二、活化、增殖和分化阶段：CD8+T细胞1.T细胞活化的信号要求：(1)活化信号1（抗原特异性信号） *双识别:TCR-肽

TCR-MHCI*共受体:CD8-MHCI,*CD3传递特异性抗原识别信号(2)活化信号2(协同刺激信号)*如B7-CD28分子等黏附分子结合（直接激活）*Th促进APC表达B7，向CD8T提供共刺激信号（间接激活）(3)细胞因子（IL-1等）

2.T细胞的增殖和分化

T细胞活化→表达多种细胞因子受体如IL-2R，接受自分泌IL-2或Th细胞产生的IL-2（间接激活）→T细胞克隆增殖→分化为效应T细胞(效应Tc细胞)

活化CD4+Th1释放多种淋巴因子,引起单个核细胞向炎症部位的浸润；活化巨噬细胞、中性粒细胞；促进Tc细胞的增殖与活化；三、效应阶段：Th1细胞的效应机制（1）特异性识别与结合阶段：

*黏附分子非特异结合

*(CTL)TCR-肽/MHCI(靶细胞）特异结合

(2)细胞极化：*细胞骨架蛋白、细胞器、分泌颗粒向与靶细胞接触方向重新排列和分布。（3）致死性打击阶段：

脱颗粒机制

*释放穿孔素(perforin)→靶细胞坏死

*释放颗粒酶→靶细胞凋亡(apoptosis)

死亡受体介导的杀伤机制

*

Fas-FasL；*TNF-TNFR→靶细胞凋亡三、效应阶段：CTL的胞毒效应B细胞介导的体液免疫应答一、识别阶段：APC-Th1.抗原的摄取：吞噬、吞饮及受体介导的内吞作用2.抗原的加工、处理和提呈:MHCII途径3.抗原的识别:双识别:TCR-肽/MHCII

共受体:CD4-MHCII二

活化、增殖和分化阶段1.Th细胞的活化、增殖和分化：（1）Th细胞的活化：双信号和细胞因子（IL-1等）（2）Th细胞的增殖和分化：活化的Th细胞表达IL-2及IL-2RTh细胞增殖、分化成效应Th细胞（部分成为Tm)三效应阶段中和毒素激活补体→CDC调理作用ADCC参与机体局部免疫

DC、M初次应答特性再次应答

B细胞APC抗原浓度抗体生成潜伏期高峰浓度维持时间

Ig类别亲和力无关抗体

高低

5-10天

较低

短

主要为IgM

低

多

2-5天

较高

长

IgG、A

高

少

初次应答和再次应答的异同基因水平：MHC分子，非MHC分子分子水平：抗原、抗体、Ag-Ab复合物细胞水平：Th1/Th2、Treg独特型网络(独特型和抗独特型)整体水平：神经-内分泌-免疫系统群体水平：MHC、TCR、BCR多样性免疫应答的调节

免疫防御天然免疫屏障结构体表屏障：物理、化学、生物屏障内部屏障：血脑屏障、血胎屏障吞噬细胞：中性粒细胞、单核/巨噬细胞NK、gdT、B-1、肥大细胞、NKT体液中的抗菌物质：补体、防御素、炎性介质适应性免疫黏膜免疫系统体液免疫：抗毒素、抗菌抗体、抗病毒抗体细胞免疫CTL

Th1及其释放的CK天然免疫识别特点仅识别微生物及其产物，不识别自身抗原及非微生物抗原；仅识别对微生物寄生和致病必需的高度保守结构（PAMP）；识别分子（PRR）如Toll样受体、甘露糖受体、清道夫受体、MBL等；识别的泛特异性：仅能识别微生物种类，不能区分不同微生物和不同的抗原组分。天然免疫的生物学意义抗感染抗肿瘤参与抗原加工与提呈参与适应性体液免疫效应参与适应性细胞免疫效应调节适应性免疫应答第十六章超敏反应超敏反应已被抗原致敏的机体再次接触相同抗原所发生的生理性功能紊乱和(或)组织损伤.致敏阶段抗原初次刺激机体,使机体形成对该致敏原的过度敏感性发敏阶段致敏机体再次接触同样致敏原则诱发超敏反应,导致生理性功能紊乱和(或)组织损伤临床上常见的Ⅰ型超敏反应

3消化道过敏反应和皮肤过敏反应过敏性胃肠炎支气管哮喘、过敏性鼻炎荨麻疹1全身性过敏反应2呼吸道过敏反应药物过敏性休克：青霉素等血清过敏性休克：破伤风抗毒素，白喉抗毒素等

第二节Ⅱ型超敏反应

由IgG，IgM与靶细胞表面相应抗原结合后，在补体,吞噬细胞和NK细胞参与作用下，引起以细胞溶解或组织损伤为主的病理性免疫反应。

细胞溶解型/细胞毒型输血反应：ABO血型不符输血临床常见的Ⅱ型超敏反应性疾病新生儿溶血症：Rh血型不符（Rh阴性母亲，Rh阳性胎儿）；

Rh阳性：汉族99.7%抗基底膜型肾小球肾炎和风湿性心肌炎：A族链球菌III型超敏反应的发生机制常见疾病血清病急性免疫复合物型肾小球肾炎类风湿性关节炎系统性红斑狼疮

Ⅳ型超敏反应的发生机制APC/靶细胞CD4+T细胞、CD8+T细胞①②CD4+Th1CD8+致敏Tc靶细胞溶解、破坏或凋亡单核-巨噬细胞活化、浸润；细胞毒性作用IL-2IFN-TNF-MCF相同抗原IL-2IFN-效应T细胞穿孔素FasL颗粒酶相同抗原同种异体移植排斥反应感染性迟发型超敏反应

胞内寄生菌（结核杆菌、麻风杆菌）、病毒、寄生虫、真菌；接触性皮炎临床上常见的Ⅳ型超敏反应性疾病●自身免疫病的共同特征

1.可测到高效价的自身抗体和（或）自身应答性T细胞2.自身抗体或应答T细胞→作用于自身组织细胞→造成损伤或功能障碍3.可复制出相似的动物模型，用患者血清或致敏淋巴细胞可使疾病被动转移等4.病情转归与自身免疫应答强度密切相关5.反复发作和慢性迁延6.有遗传倾向7.部分自身免疫性疾病易发生于女性免疫缺陷病●概念：免疫系统先天发育不全或后天损害而造成的免疫功能障碍称为免疫缺陷，由此引起的临床疾病称为免疫缺陷病。

●基本特征：①反复发生不易控制的感染；②恶性肿瘤发生率增高；③常并发自身免疫病。

●分类：原发性、继发性

病原体：HIV免疫异常及其机制直接杀伤gp120与CD4分子结合，诱导CD4+T细胞凋亡识别病毒肽的CD8+CTL杀