药品生产管理培训教材

1药品生产管理

21、概述1.1药品生产管理全过程包含三个主要管理系统：物料管理系统生产管理系统质量管理系统生产管理系统是最关键、最复杂的环节。

31.2GMP的三项重点〈1〉减少人为差错到最低限度；〈2〉防止药品受到污染，交叉污染和混淆；〈3〉建立药品生产全过程的QAS.确保药品质量。41.3GMP的QAS1.3.1QAS的四项基本要素1.3.1.1组织结构（1）设置原则—必须与企业QAS相适应；（2）设置要求—药品生产全过程中所有活动落实到部门、岗位；（3）设置内容—落实机构，职能分配，明确职责，连接关系等；

5（5）隶属关系—企业负责人职能可以委托，职责不能委托；（6）中药人员—关键岗位人员的中药专业知识。例1企业负责人主要质量职责：*质量方针的确定并实施，保证质量体系的有效运行；*决定成品出厂；*确定验证结果；*确定自检结果；*确定培训教育结果；*组织对企业QAS的评定；*GMP有关工作的决策等6例2、生产管理部门负责人*保证生产过程处于受控状态。如：下达批生产指令并组织生产，批生产记录的编制与管理，物料的供应与保管，工艺、设备、及清洁的确认，生产工艺卫生管理，过程监控。例3、质量管理的三项主要职能*质量监督—在规定工作任务内的质量检验和检查；*质量协调—调解有关质量方面的争议或体系运行中出现的问题；*质量审核—审核所有质量活动是否符合［规范］要求。71.3.1.2过程（1）［规范］明确规定了“药品生产全过程”；（2）该过程在产品质量全过程中的位置：

产品质量全过程

质量全过程质量产生阶段—————市场调研，产品开发质量形成阶段—————药品生产，过程监控质量实现阶段—————产品上市，用户反映8（3）生产过程区分：物料采购验收入库加工制造药品生产全过程过程监控药品生产过程质量审批贮存发运等有关控制的所有作业91.3.1.3程序

工作程序是以程序文件体现，程序文件是以文件形式规定了如何实现质量目标的途径，方法和手段。企业应建立完整的体系文件，实施有效的现场管理。10（1）文件系统

文件标准记录技术标准管理标准质量标准生产管理验证管理工艺规程质量管理销售管理环境标准物料管理设备管理设备标准卫生管理教育管理能源标准文件管理人员管理等等

工作标准过程记录、帐、凭证、标志、总结等岗位SOP岗位责任制11（2）文件含义义*技术标准准—以“物”为主要对象象；是一项政策策性很强的的技术法规规，是正确确操作和监监控的依据据。*管理标准准—以“事”为主要对象象；*工作标准准—以“人”为主要对象象；是下达任务务、传递信信息的主要要方式和正正确执行标标准的具体体规定。*记录—是反映执行行过程的主主要凭证。。12（3）关系产品（（物物）工艺规程技技术标准技术、物料料、质量工工作标标准管理标准（（岗位—人）生产、设备备、卫生(事）［［SOP］［SMP］13*文件关系示示例质量管理规规程：留样观察SMP质量审核SMP质量检验SMP过程监控SMP实验室SMP质量档案SMP变更控制SMP取样SMP………*取样SMP共性内容：全场取样范围围，取样原则则，通过取样样量，取样条条件，取样证证（样张），，取样记录等等。14*取样SOP个性内容对不同物料、、中间产品、、成品规定不不同的SOP，应突出5W1H内容。关系：取样量—对取样的规定定取样SOP—对取样人员操操作的具体规规定取样记录—落实取样工作作（QAS)运行审核或监督—考核取样工作作（QAS）有效运行15（4）文件认可标标准*[规范]所有质量活动动都有书面规规定*文件内容满满足[规范]要求………….完整性*文件执行者者都能得到了了培训*实施者都能能严格执行文文件…………实用性*有准确地执执行结果记录录*偏差能及时时处理并记录录…………….可追溯性*药品生产全全过程能得到到有效的控制制*GMP的QAS能有效运行…………….有效性16（5）文件全过程程管理内容前期准备…起草…审批…印发…执行…监督…修订…撤销…回收…归档基础文件：1）文件全过程程管理SMP2)文件统一编号号（附封面或或表头样张））17(6)文件管理意义义1、确立文件…GMP软件工作的静静态表现；2、执行文件…药品生产全过过程的动态表表现；3、执行情况…记录、审核反反映；4、执行结果…产品质量反映映。181.3.1.4资源QAS的资源包括厂厂房、设施、、设备、物料料、人力等。。（1）必须符合GMP要求；（2）经验证确认认19GMP总体要求：内容重重要性要要求人员主主体训训练练有素，管理理有序硬件基基础符符合合[规范]要求，经验证确认软件保保证文文件件项目齐全、、内容完整；可操作作性强201.3.2质量保证体系系运行1.3.2.1运行关键—把文件规定的的职责和内容容，按分工落落实到各职能能部门和岗位位；*职能分配内内容：一方面是客观观展开的质量量活动-[规范]规定的内容；；一方面是人为为设置的职能能部门-企业组织机构构。*职能分配原原则：一个职能部门门可以负责或或参与多项质质量活动；一项质量活动动不要有多个个职能部门来来负责211.3.2.2运行手段—充分运用QAS的运行机制，，协调和推进进各职能部门门和岗位的质质量活动，达达到预期效果果，实现QAS的总体功能；；1.3.2.3运行实质—有效的实现全全部质量活动动，并达到预预期目的。221.3.3质量保证体系系的意义（1）明确过程的的范畴，可集集中精力抓重重点；（2）落实机构、、岗位、资源源，人员训练练有素；（3）完整的文件件系统；（QAS的建立）（4）严格执行标标准，认真记记录；（QAS的运行）（5）全过程的监监控，发现问问题及时纠偏偏；（QAS的有效运行））（6）实现GMP的目标—保证药品质量量的安全、有有效。232、生产管理理生产管理生产管理文件件生生产流程管理理生生产过程管理理工艺规程生产准备偏差管理批准文件流流程图标准准文文件物物料现场物物料平衡中间库管理岗位操作法或或生产操作状态标志管理理标准操作规程程投投料制制剂包包装批批号管管理防污染、混淆淆批生产记录生产结束作用形式式管理清清场结结料流转转记录工工艺艺用水管理24其它管理验证卫卫生生培培训文文件物物料料厂厂房、、设施管理管管理理管管理管管理管管理理管管理生产管理要求求：《1》确保按现行经经批准的文件件进行生产；；《2》确保药品生产产全过程受控控；《3》确保最终产品品质量安全、、有效。252.1生产文件管理理2.1.1生产文件作用用药品生产过程程中，同时包包含了两种本本质区别的传传递过程，即即文件传递过过程和物料传传递过程，在在传递过程中中是通过对文文件的控制来来实现对物料料的控制。26*药品生产传递递过程[图示]控制文件物料严格文件管理理指指令、、标准原原、辅、人员培训上岗岗SOP、合格证包包及时、准确填填写岗岗位生产记录录中中间产品认真复核签名名过过程监监控记录严格审核程序序批批生产产记录成成品审批签证文件件批批检验验记录控制传传递272.1.2生产管理主要要文件2.1.2.1工艺规程（1）含义：[规范]附则85条“规定为生产一一定数量成品品所需起始原原料和包装材材料的数量，，以及工艺、、加工说明、、注意事项，，包括生产过过程中控制的的一个或一套套文件”。（2）内容：[规范]62条品名，剂型，，处方、生产产工艺的操作作要求，物料料、中间产品品、成品的质质量标准和技技术参数及注注意事项，物物料平衡的计计算方法，成成品容器、包包装材料的要要求等。28（3）提示：*药品的批准准文件—编制工艺规程程的依据药品标准体现现了两层保护护含义对企业知识产产权的保护对消费者权益益的保护*药品批准标标准——工艺规程——批生产记录需需一一对应29*规范的工艺流流程图物料——工艺流程的主主体，圆形图图示；工序——物料必经的加加工步骤，长长方形图示；；物流——工艺流程中物物料的流向，，箭线图示；；《检测》——工序管理点，，菱形图示。。（箭线边）30*工艺流程图的的作用产品加工途径径、流向清晰晰、明了，是是厂房设计的的依据；可画出设备、、管道工艺流流程图，明确确生产过程中中设备、管道道要求等；标出洁净度级级别，进行有有效控制；标出工序管理理点、计量管管理点、过程程监控点、明明确需要重点点控制的工序序操作和检测测的中间产品品；编制生产作业业计划、检测测计划、核算算生产能力、、估算物料平平衡及编制工工艺验证方案案等。31*完整的质量标标准质量标准体系系药品标准原原料标标准辅辅料标准准中中间产品包包装标准国家（地方））国国家、行业业、国国家、行业、、国国家、行业、、国家、、行业、药品标准药药品标标准药药品标标准药药品品标准药药品标标准化中生生化化中中生生药药食食工工药药制制包包包包包包包包学成物物学学药药物物用用用用艺艺材材造造装装装装装装装装药药制制药药材材制制辅辅辅辅用用前前中中半半装装材材规规品品品品原原品品料料料料水水处处间间成成璜璜料料格格等料料原原理理产产品品料炮炮品品制品32*质量标准完整整的含义：《1》标准栏目完整整---五大类标准延延伸到各小栏栏目；《2》标准项目完整整---每个标准检测测项目、指标标要完整；《3》标准内容完整整---含取样、检验验SOP、判断、结论论、复验、误误差、处理等等。33*适用的内控标标准内控标准制订订：原则指指标值高于（（等于）法定定标准指标值经过验验证或稳定性性试验制定内容增增加检测项目目提高控制指标标值要求全全面性适用性34*注意内控标准是企企业执行的唯唯一标准内控标准是质质量管理部门门的主要职责责内控标准针对对检品的整体体而言。35*适宜的储存条条件面积和空间---与生产规模相相适应洁净度级别---与生产要求相相一致生产过程中至至少有三个环环节的贮存间间生产前的备料料间生产中的暂存存间生产后的待验验库特殊要求物料料、中间产品品、成品按规规定条件贮存36*准确的处方配配比量1.中药药制制剂剂---中药药制制剂剂标标示示量量大大部部分分以以每每剂剂量量（（每每单单位位））的的相相当当于于净净药药量量来来衡衡量量。。净药药（（净净料料、、炮炮制制品品、、净净粉粉））2.化学学药药制制剂剂—按规规格格标标准准100%（标标示示量量））投投料料。。3.其它它按按标标准准规规定定投投料料*明确确的的操操作作要要求求工艺艺参参数数定定量量化化、、重重点点操操作作复复核核、、过过程程监监控控全全面面化化。。*合理理的的工工序序收收率率---收率率指指标标与与限限度度范范围围、、计计算算公公式式单单位位换换算算、、物物料料平平衡衡与与超超差差处处理理等等。。37（4）要要求求（1）工工艺艺规规程程的的完完整整性性；；（2）突突出出专专属属性性内内容容；；（3）参参照照文文件件要要合合理理；；（4）品品种种多多，，工工艺艺简简单单，，相相同同部部分分可可编编通通则则。。382.1.2.2岗位位操操作作法法或或标标准准操操作作规规程程（1）含含义义：：[规范范]附则则85条“经批批准准用用以以指指示示操操作作的的通通用用性性文文件件或或管管理理办办法法”。（2）内内容容：：[规范范]62条*岗岗位位操操作作法法：：生生产产操操作作方方法法和和要要点点，，重重点点操操作作的的复复核核、、复复查查，，中中间间产产品品质质量量标标准准及及控控制制，，安安全全和和劳劳动动保保护护，，设设备备维维修修、、清清洗洗，，异异常常情情况况处处理理和和报报告告，，工工艺艺卫卫生生和和环环境境卫卫生生等等。。39*标准准操操作作规规程程：：题题目目、、编编号号、、制制定定人人及及制制定定日日期期、、审审核核人人及及审审核核日日期期、、批批准准人人及及批批准准日日期期、、颁颁发发部部门门、、生生效效日日期期、、分分发发部部门门、、标标题题及及正正文文。。（3）提提示示：：数量量---产品品品品种种×岗位位数数方式式---独立立SOP，与与批批生生产产记记录录结结合合格式---“通则”与“专属”结合。40（4）要求*通俗易懂懂，指令令明确，，便于执执行，易易于操作作；*总则与与细则的的关系，，（工艺艺规程-深化、细细化、补补充-SOP)*人员素质质决定SOP内容繁简简；*结合企企业实际际，可操操作性强强，5W1H内容清晰晰、明了了。412.1.2.3批生产记记录（1）含义：：[规范]附则85条“一个批次次的待包包装品或或成品的的所有生生产记录录。批生生产记录录能提供供该批产产品的生生产历史史、以及及与质量量有关情情况”。（2）内容：：[规范]62条“产品名称称、生产产批号、、生产日日期、操操作者、、复核者者得签名名，有关关操作与与设备、、相关生生产阶段段的产品品数量、、物料平平衡的计计算、生生产过程程的控制制记录及及特殊问问题记录录”。42*含义和内内容体现现三种情情况：（1）岗位生生产记录录—各生产岗岗位或工工序的生生产记录录。（2）制造生生产记录录—待包装品品前所有有岗位生生产记录录（含前前处理））；（3）全过程程生产记记录—前处理工工段制造造工段，，包装工工段所有有岗位生生产记录录。43（3）批生产产记录作作用：*批产品质质量审计计主要文文件；*追溯质质量问题题的信息息来源；；*质量回回顾性评评价提供供数据；；（4）形式：：*空白记记录与SOP分开；*记录上上有部分分控制参参数；*SOP与记录合合一。442.1生产管理理主要文文件*批生产记记录是一一个批次次药品生生产过程程的完整整记录，，具体可可包含指指令、操操作、标标志、监监控、检检验、审审核、其其它等部部分。《1》指令部分分---批生产指指令，批批包装指指令，其其它操作作指令等等；452.1生产管理理主要文文件《2》操作部分分---批生产记记录，批批包装记记录，其其它操作作记录，，以及配配料单、、物料平平衡单等等；《3》标志部分分---清场标志志，清洁洁、卫生生标志，，生产过过程标志志以及厂厂房、设设备、物物料、器器具、操操作等状状态标志志；《4》监控部分分---现场环境境、卫生生监控记记录，工工艺检查查记录、、生产检检查记录录以及清清场合格格证、卫卫生合格格证、生生产许可可证等；；462.1生产管理理主要文文件《5》检验部分分---原料、辅辅料、包包装材料料、中间间产品、、成品、、工艺用用水的检检验报告告；《6》审核部分分---生产、技技术部门门审核记记录，质质量检验验部门审审核记录录，质量量管理部部门终审审记录，，成品放放行单等等；《7》其它---本批不合合格处理理，异常常情况处处理等记记录。47（5）批生产产记录管管理程序序程序内内容流流向（（部门））下达指指令、执执行文件件、记录录等按批批次下达达生生产产车间分发指指令、SOP、记录录分发发各工工序或或各工工车车间间序或各各生产产岗位位各各工序序执行操操作过过程详详细记记录各各工工序复核签签字各各项记记录完完成后后，专专人复复核签签字各各工工序车间审审签收收集各各工序序记录录，车车间负负责人人审核核签字字各各工序序车间生产审审签交交生产产部门门审核核签字字车车间生产48（5）批生生产记记录管管理程程序程序内内容容流流向向（部部门））质量管管理1、质量量检验验部门门审核核签字字生生产产审签2、质量量部门门负责责人终终审签签字质质量成品放放行质质量部部门签签发成成品放放行单单，检检验合合格质质量报告书书，成成品合合格证证等车车间成品入入库贴贴合格格证，，填交交库单单病于于检验验合格格报车车间告书一一并交交库成成品库库归档保保存上上述记记录全全部审审核后后，整整理归归档保保存质质量三年处理到到期批批生产产记录录由生生产，，质量量负责责人生生产审批后后，专专人监监督销销毁，，并记记录质质量49（6）注意意问题题前处理理与制制剂批批号不不同步步。进料量量大分分次投投料。。50（7）审核核*含义：：产品质质量新新概念念提出出，一一个合合格药药品必必须同同时符符合两两个条条件：：合格药药品条条件一一条条件件二项目药药品实实物质质量药药品品生产产全过过程执行标标准法法定定质量量标准准药药品GMP判断依依据质质量量检验验记录录批批生产产记录录合格证证明检检验验报告告书成成品品放行行单51*审核内内容生产前前检查查；配料、、称量量的复复核、、记录录；各生产产工序序检查查记录录；清洁、、清场场记录录；工序收收率或或物料料平衡衡；物料、、中间间产品品、成成品检检验结结果偏差处处理及及其它它52(8)填写与与保管管及时、、字迹迹清晰晰、内内容真真实、、数据据完整整、操操作人人、复复核人人签名名。保持整整洁、、不得得撕毁毁、不不得任任意图图改按批号号归档档、规规定保保存期期限等等。53（9）参考考示例例批批生产产记录录内容容及归归档程程序一、内内容1、封面面：产产品名名称、、剂型型、规规格、、生产产批号号、生生产日日期、、生产产车间间、建建档人人、审审核人人、建建档日日期等等。2、审核核记录录：审审核项项目（（内容容）审审核结结果、、审核核人签签名、、终审审结论论、终终审人人签名名、签签发成成品、、放行行单编编号。。54例：批批生产产记录录内容容及归归档程程序3、批生生产指指令：：产品名名称、、剂型型、规规格、、批产产量、、周期期、生生产日日期等等产品品执行行标准准、工工艺规规程、、岗位位SOP等（文文件号号）。。生产车车间、、工序序场地地（编编号或或名称称）及及洁净净度级级别，，执行行清洁洁、清清场SOP（文件件号））。使用设设备（（编号号）及及执行行操作作SOP（文件件号））；使使用物物料要要求及及消耗耗定额额。其它有关注注意事项或或其它操作作指令。55例：批生产产记录内容容及归档程程序4、制剂各岗岗位生产4.1领料单表头：品名名、规格、、批号、计计划产量、、日期等。。表格：原、、辅、中间间产品名称称、规格、、数量、检检验单号、、检验结论论、领料人人、发料人人、复核人人等。56例：批生产产记录内容容及归档程程序4.2各岗位生产产记录（1）生产前检检查：文件件、物料、、现场等（2）投料称量量复核记录录或中间接接收复核记记录。（3）加工操作作记录（设设备运行状状态标志卡卡等）。57例：批生产产记录内容容及归档程程序（4）重点工艺艺参数监控控记录。（5）重要质量量监控记录录（取样证证、中间产产品检验报报告书、中中间产品流流转卡等））（6）收率统计计与计算（（计算公式式、工艺要要求）。58例：批生产产记录内容容及归档程程序（7）偏差处理理或不合格格品处理记记录（处理申请请报告、批批准通知等等）。（8）清洁、清清场记录（（清洁、清清场合格证证）。（9）物料结算算及退料记记录（结算算单、退料料单）。59例：批生产产记录内容容及归档程程序（10）中间产品品移交或入入库记录。。（11）记录整理理、复核与与签字。（12）其它指令令、监控记记录、操作作记录等。。60例：批生产产记录内容容及归档程程序5、包装装操作5.1领料单：表头：品名名、规格、、批号、计计划产量、、日期等。。表格：包装装材料名称称、规格、、进厂编号号、数量、、检验单号号、结论、、领料人、、发料人、、复核人等等。61例：批生产产记录内容容及归档程程序5.2包装岗位操操作记录（（内包装、、外包装））注意：包装装材料尤其其是标签以以及按标签签管理的包包装物一定定要记清领领用数、使使用数、残残损数、剩剩余数等。。62例：批生产产记录内容容及归档程程序残损数包装装或剩余包包装退库或或销毁、记记录单据等等应完整，，印有该批批号的标签签、使用说说明书以及及按标签管管理的包装装物粘贴于于岗位操作作记录后面面。63例：批生产产记录内容容及归档程程序6.批产品重点点工序的物物料平衡单单。7.批产品重点点工序工艺艺查证表。。8.成品入待验验库及请验验单。9.成品检验报报告书、成成品放行单单、产合格格证。10.成品交库单单及仓库收收货凭证。。11.其它有关内内容。64二、归档程程序1、批生产记记录由车间间按工艺流流程依次整整理，附上上封面及审审核记录表表。2、封面上整整理人（归归档人）及及车间审核核人签名、、注明归档档日期后，，交生产技技术部门审审核签字后后，交质量量管理部门门。653、质量检验验监督部门门审签后，，由质量管管理部门负负责终审签签字，并同同时签字发发放成品放放行单、成成品检验报报告书、批批产量（件件数）的产产品合格证证。4、质量监督督员监督待待验库管员员将产品合合格证贴于于包装箱规规定位置后后，准予放放入大仓库库。665、车间开具具成品交库库单入库，，回收仓库库开具的收收货凭证。。6、交库存单单底联、检检验报告书书、成品放放行单（粘粘贴产品合合格证）交交质量管理理部门，一一并归入批批生产记录录，并与质质量管理部部门办理文文件（记录录）的交接接手续。7、批生产记记录由质量量管理部门门保管，并并做好编号号及归档记记录，便于于与同批检检验记录和和留样样品品的全面复复查。672.1.3生产管理文文件要求《1》计量与名称称*采用国际际标准计量量单位及行行业通用单单位；*成品名称称以中华人人民共和国国药典或国国家药品监监督管理局局批准的法法定名称；；*原辅料一一律采用法法定名称，，可适当附附注商品名名或其它通通用名。68《2》编审及依据据文件名称起起草草审审核批批准编编制依据工艺规程技技术部部门总总工程程师企企业业负责人法法定药药品标准岗位操作车车间间技术车车间间技术车车间主任工工艺规规程法或岗位员员负负责人SOP批生产记车车间间技术生生产产、技生生产、技技岗岗位操作作法录员员术术、质量量术术、、质量或或岗岗位部门部部门SOP69*如：：批批生生产产记记录录的的设设计计原原则则应应保保证证能能反反映映药药品品生生产产全全过过程程的的全全部部作作业业活活动动，，要要求求能能反反映映出出：：1）生生产产是是否否按按工工序序依依次次进进行行；；2）各各工工序序是是否否严严格格按按SOP操作作；；3）各各工工艺艺参参数数是是否否控控制制在在要要求求范范围围内内；；4）物物流流传传递递是是否否有有合合格格证证5）物物料料平平衡衡不不应应出出现现偏偏差差等等70《3》》编制制要要求求*标题题---清楚楚说说明明文文件件性性质质，，并并针针对对文文件件内内容容；；*编编码码---便于于识识别别文文本本类类别别；；*文文字字---确切切、、易易懂懂、、与与[规范范]保持持一一致致，，不不出出现现地地方方用用语语和和习习惯惯用用语语；；*目目的的---简练练、、明明确确；；*适适用用---恰当当的的适适用用范范围围；；*责责任任---明确确规规定定执执行行文文件件的的责责任任人人。。71*执行行中中不不得得任任意意更更改改，，如如需需要要时时，，应应按按制制定定时时的的程程序序办办理理修修订订、、审审批批手手续续。。*生生产产管管理理中中所所有有文文件件都都应应执执行行企企业业文文件件全全过过程程管管理理制制度度，，符符合合起起草草、、审审批批、、印印发发、、执执行行、、监监督督、、评评价价、、归归档档、、撤撤销销、、修修订订等等要要求求。。722.1.5文件件案案例例（1）工工艺艺规规程程不不符符合合药药品品标标准准（2）不不切切合合实实际际的的岗岗位位SOP（3）投投料料时时改改变变处处方方配配比比（4）标标示示量量不不符符合合要要求求（5）批批生生产产记记录录内内容容问问题题732.2生产产流流程程管管理理2.2.1生产产准准备备（（生生产产前前））生产产前前准准备备主主要要检检查查以以下下三三项项工工作作《1》》文件件批生生产产指指令令、、执执行行标标准准、、岗岗位位SOP清洁洁规规程程、、设设备备操操作作SOP以及所需的各各种记录、单单卡、标志等等。《2》物料本批生产所用用物料品名、、种类、数量量、合格证等等。74《3》现场生产现场清洁洁、卫生、设设备完好、容容器具齐备、、计量器具符符合要求，并并有清洁、合合格标志。《4》记录检查后应留记记录，并有人人复查签名。。75SOP示例《一》企业名称-----------编号标标题：生生产前检查SOP共页页文件依据新修修变变原原来文件件号日日期期起草人日日期审审核核人日日期批批准人日日期期发布部门复复制制份数执执行日日期76目的：：建立生产操操作前检查SOP，以符合GMP要求。范围：：车间各生生产岗位。责任者：各生生产岗位负责责人、岗位操操作人员、质量管理理人员、车间间管理人员。内容容：生产前应应对本岗位生生产所需文件件、物料以及及生产现场进进行全面检查查。77程序：（1）文件*批生产产指令明确产产品名称、规规格、批号、、生产批量、、生产周期、、加工日期等等。*产品执行标标准（文件号号）、工艺规规程、岗位操作法或或岗位SOP（文件号）*生产地点（（工序或岗位位号）环境要要求及执行清洁规规程（文件号号）78*使用设备（编编号）及执行行设备SOP（文件号）。。*使用设备、、容器具清洁洁规程（文件件号）。*清场SOP（文件号），，人、物净化化SOP（文件号）。。*所需岗位生生产记录，清清洁、清场记记录，限额领领料单，操作作运行状态标标志，中间产产品标识卡，，交接单等空空白表格。*其它有关文文件79（2）物料*所用物料与批批生产指令相相符；*核对领（送送）料单内容容，如物料名名称、代号、、进厂编号、、生产批号，，并附有合格格证或检验报报告书（检验验报告书编号号、结论）；；*检查物料外外包装完好、、清洁，并称称量核对。80（3）现场*生产场所清洁洁、卫生，符符合该区卫生生要求，有清清洁（清场））记录或合格格证；*需用的设备备、设施完好好，有合格标标志；*容器具符合合清洁要求、、有清洁合格格标志；*计量器具测测试范围符合合生产要求、、并有“检定合格证”，对生产用的的测试仪器、、仪表按要求求进行必要的的调试。81（4）记录操作人员检查查后填写检查查记录，并签签名；质量管管理人员复核核后签发“生产许可证”或由岗位负责责人复核后，，记录、签名名；检查记录（生生产许可证））纳入批生产产记录。82干燥岗位生产产记录示示例《二》产品名称生生产产批号规规格生生产日日期生产前检查下下达批生产产指令文号下下达日期执行标准文号号物物料料现现场检检查人设备、岗位SOP品种清清洁、清场场合格标志清洁、清场SOP数量设设备、器具具清洁完好复复核人人各种记录表格格合合格格证计计量器器具符合要求求其它有关文件件号包包装完好好其其它日日期生产操作记录录83批生产指令示示例《三》产品名称规规格代代号生产批号生生产产周期计计划划产量执行文件编制部门生生产产管理处编编制制人编编制日期期颁发日期审审核核人审审核日期期发至部门车车间间.仓库.QM批准人批批准日日期备注84一、执行文件件1、岗位SOP--------号至---------号2、质量标准--------号至---------号3、检验操作规规程-----号至------号4、其它85二、生产场地地，洁净级别别及设备号工工序生生产地点洁洁净净级别清清洁洁SOP设备使用用清场SOP编号SOP清（文件号）洗洗SOP（文件号）1、粉碎粉粉碎间30万级2、过筛筛筛粉间30万级3、称量称称量间30万级配料4、制粒制制粒粒间30万级865、干燥干干燥箱箱30万级清清洁SOP设备使使用SOP清场SOP编号6、整粒粒整粒粒总30万级总混混混间30万级7、压片片压片片间30万级8、包衣衣包衣衣间30万级9、内包包内包包间30万级10、外包外外包间一一般般生产区87三、附文件1、批批生产记录封封面1份2、批批生产记录审审核单1份3、物物料平衡表1份4、工工艺艺查证证表1份5、各各岗岗位生生产记记录---号至---号份份6、清清场场记录录7、领领料料单，，交库库单，，凭证证等8、其其它它882.2生产流流程管管理图图2.2.2生产操操作（（生产产中））《1》》称量配配料*保证证100%投料*称量量人核核对称称量前前物料料、并并称量量，复复核人人核对对称量量后物物料；；*分别别填写写记录录，并并签名名。892.2生产流流程管管理《2》》生产操操作生产岗岗位操操作人人员的的两项项基本本职责责：*严格格按指指令和和SOP操作，，有偏偏差及及时报报告处处理*及时时、准准确的的填写写批生生产记记录。。90*按规定定对工工序、、质量量控制制点进进行监监督和和检查查；*严格格依法法操作作，不不得擅擅自改改变操操作内内容；；*认真真填写写生产产记录录。91《3》》包装记记录场地---应有防防止污污染和和混淆淆的设设施；；人员---洁净区区包装装就应应严格格控制制人员员数量量；装箱---药品零零头只只限两两个批批号为为一合合箱，，箱外外显示示全部部批号号，并并记录录；92成品---及时进进待验验库待待验。。批包装装记录录---注意记记清楚楚标签签的领领用数数、使使用数数、残残损数数、剩剩余数数，以以及残残损标标签和和剩余余标签签的处处理和和去向向记录录。93批包装装记录录内容容：[规范]72条（1）待包包装产产品的的名称称、批批号、、规格格；（2）印有有批号号的标标签和和使用用说明明书以以及产产品合合格证证；（3）待包包装产产品和和包装装材料料的领领取数数量及及发放放人、、领用用人、、核对对人签签名；；（4）已包包装产产品的的数量量；94（5）前次次包装装操作作的清清场记记录（（副本本）及及本次次包装装清场场记录录（正正本））；（6）本次次包装装操作作完成成后的的检验验核对对结果果、核核对人人签名名；（7）生产产操作作负责责人签签名。。95《4》》过程监监控文件经经批批准的的现行行文件件生产符符合指指令内内容物料生生产产中传传递合合格的的中检检产品品工序收收率（（物料料平衡衡）、、消耗耗定额额符合合工艺艺规定定工序生生产产工艺艺条件件---工艺查查证---记录中检产产品质质量—质量监监督检检验专专检、、互检检、自自检工艺厂厂房房、设设备、、物料料、人人员、、生产产操作作、工工作服服等卫生清清洁记记录、、清洁洁状态态标志志、现现场清清洁卫卫生等等96所有传传递必必须做做到：：（（物料料、中中间产产品、、成品品）审核依依据签签发证证书检验报报告书书或许许可可（使使用、、传递递、放行））证现场（（过程程）监控记记录97标签签、、使使用用说说明明书书《例》监控控药药品品QS校对对检检验验指指令令品品种种核核对对监监督督要点点标标准准评评估估批批准准检检查查合合格格证证数数量量封封包包记记录录管理理设设计计制制版版印印刷刷入入库库发发放放使使用用退退库库销销毁毁程序序982.2生产产管管理理程程序序2.2.3生产产结结束束（（生生产产后后））《1》》清场场*清清场场时时间间---每批批药药品品的的每每一一生生产产阶阶段段完完成后后。。*清清场场内内容容---生产产场场地地、、设设备备、、容容器器具具、、物料料、、状状态态标标志志等等。。99*清场场记记录录---内容容：：工工序序、、品品名名、、生生产产批批号号、、清清场场日日期期、、检检查查项项目目、、结结果果、、清清场场人人及及复复查查人人签签名名。。*清清场场要要求求---SOP、人人员员、、复复查查、、再再生生产产时时间间等等。。1002.2生产产流流程程管管理理《2》》结料料、、退退料料批生生产产生生产产结结束束后后，，结结算算物物料料使使用用情情况况余料料经经质质检检人人员员核核对对后后，，包包封封、、标标志志、、退退库库、、记记录录。。物料料结结算算发发生生偏偏差差时时，，执执行行偏偏差差处处理理程程序序。。1012.2生产产流流程程管管理理《3》》产品品流流向向成品品（（中中间间产产品品））入入待待检检库库（（中中间间站站））挂待待验验标标志志填填请请验验单单取取样样贴贴取取样样证证检检验验报报告告书书合合格格标标志志（（或或不不合合格格标标志志））流流传传或或处处理理。。102《4》》记录录整整理理整理理批批生生产产记记录录：：车间间管管理理人人员员按按工工艺艺流流程程依依次次整整理理各各岗岗位位生生产产记记录录，，封封面面、、签签名名；；车间间负负责责人人审审核核、、签签名名；；生产产、、技技术术部部门门审审核核、、签签名名；；质量量检检验验部部门门审审核核、、签签名名；；质量量管管理理部部门门负负责责人人终终审审，，并并签签发发成成品品放放行行单单。。1032.3生产产过过程程管管理理2.3.1偏差差处处理理（1）偏偏差差范范围围---收率率超超限限，，工工艺艺条条件件变变化化，，设设备备异异常常，，质质量量偏偏差差，，物物料料问问题题及及生生产产中中一一切切异异常常情情况况。。104（2）处理原原则---确认不影影响最终终产品质质量，符符合质量量标准，，安全有有效。（3）处理程程序---偏差通知知单调调查查分析处理措施施审审核核批准实实施纠纠偏监督、记记录、签签字。1052.3生产过程程管理2.3.2中间产品品管理（1）直接流流转---应对中间间产品的的品名、、批号、、规格、、数量、、质量、、记录、、单据等等进行上上下工序序的验收收交接。。（2）中间站站流转---贮存区环环境、条条件；中间产品品质量分分区及状状态标志志出入中间间站手续续、记账账等工作作1062.3生产过程程管理2.3.3物料平衡衡（1）物料平平衡是生生产过程程中必须须受控的的一个基基本要求求。（2）每个产产品都应应明确规规定各关关键工序序的收率率标准，，合理的的偏差范范围及计计算公式式，符合合要求可可放行，，否则按按偏差处处理。107*注意指标与公公式相一一致；指标要合合理，经经工艺验验证后确确定；可编制物物料平衡衡汇总表表附入批批生产记记录中。。1082.3生产过程程管理2.3.4不合格品品管理（1）生产过过程中不不合格品品来自---挑选时正正常剔除除，过程程监控中中部分不不合格产产品，质质量问题题造成的的整批不不合格品品。（2）严格执执行不合合格物料料不投入入生产；；不合格格中间产产品不流流入下工工序；不不合格成成品不入入库。（3）不合格格品处理理程序：：标志隔隔离报报告查查明原因因处处理申请请批批准准监监督处理理记记录（（防止再再发生措措施）1092.3.5状态标志志管理（1）分类：：种分类类----运行、卫卫生、质质量、性性能、流流向等；；对象分----操作间、、设备、、容器、物料料、产品品、介质等。（2）应用：：文字内内容、色色标、符符号等；；（3）管理：：统一一规定、、领用发发记录等等。1102.3.6批号管理理（1）常用号号别：*代号：：物料、、产品的的识别号号。*编号：：物料进进厂时间间顺序号号。*批号：：物料加加工或生生产产品品的质量量追踪号号。（2）批号号含义：：用于识别别“批”的一组数数据或字字母加数数字。111（3）分批原原则在规定限限度内具具有同一一性质和和质量，，并在同同一连续续生产周周期中生生产出来来的一定定数量的的药品为为一批。。中药制剂剂批的划划分原则则：*固体制制剂在成成型或分分装前使使用同一一台混和和设备一一次混合合量所生生产的均均匀产品品为一批批。如采采用分次次混合，，经验证证，在限限度内所所生产的的均质产产品为一一批。*液体制制剂以灌灌装（封封）前经经同一台台混和设设备最后后一次混混合的药药液所生生产的匀匀质产品品为一批批。1