最新DPP-4抑制剂概述课件

DPP-4抑制剂概述DPP-4抑制剂概述1血液透析病人护理血液透析的并发症动静脉内瘘护理血液透析ABCDContents目录血液透析病人护理血液透析的并发症动静脉内瘘护理血液透析ABC2胰岛素抵抗细胞功能失调胃肠道吸收葡萄糖慢性β细胞功能衰竭胰岛素分泌不足β细胞功能异常二甲双胍格列酮类磺脲类格列奈类胰岛素α-糖苷酶抑制剂待解决待解决一、传统的2型糖尿病治疗药物的局限性胰岛素抵抗细胞胃肠道吸收慢性β细胞胰岛素二甲双胍磺脲类α-3最新DPP-4抑制剂概述课件4最新DPP-4抑制剂概述课件5最新DPP-4抑制剂概述课件6一线用药二甲双胍；其他替代方案包括磺脲类或格列奈类或糖苷酶抑制剂二线用药二甲双胍+磺脲类；替代方案包括DPP-4抑制剂、噻唑烷二酮或速效胰岛素类似物123三线用药启动胰岛素治疗或加用第三种口服药物（糖苷酶抑制剂、DPP-4抑制剂、噻唑烷二酮或GLP-1类似物）。三、DDP-4抑制剂在指南中的地位来源：2012年IDF全球2型糖尿病指南一线用药二线用药123三线用药三、DDP-4抑制剂在指南中的7三、DDP-4抑制剂在指南中的地位来源：2013年中国2型糖尿病防治指南生活方式干预一线药物治疗二线药物治疗三线药物治疗四线药物治疗二甲双胍α-糖苷酶抑制剂/胰岛素促泌剂/噻唑烷二酮类/DPP-4抑制剂α-糖苷酶抑制剂/胰岛素促泌剂α-糖苷酶抑制剂/胰岛素促泌剂/噻唑烷二酮类/DPP-4抑制剂/GLP-1受体激动剂基础胰岛素/每日1-2次预混胰岛素基础胰岛素/每日1-2次预混胰岛素基础胰+餐时胰岛素/每日3次预混胰岛素类似物主要治疗路径备选治疗路径三、DDP-4抑制剂在指南中的地位来源：20138三、DDP-4抑制剂在指南中的地位来源：2013年AACE指南：综合的糖尿病管理步骤三、DDP-4抑制剂在指南中的地位来源：20139上市概况药动学药代学用法用量疗效相互作用安全性评价123456四、DDP-4抑制剂简介上市概况药动学药代学用法用量疗效相互作用安全性评价1234510四、DDP-4抑制剂简介——国内外上市概况四、DDP-4抑制剂简介——国内外上市概况11四、DDP-4抑制剂简介——药动学参数四、DDP-4抑制剂简介——药动学参数12四、DDP-4抑制剂简介——药效学参数四、DDP-4抑制剂简介——药效学参数13肽类非肽类肽类非肽类西格列汀100mgqd维格列汀50mgbid利格列汀5mgqd沙格列汀5mgqd肽类阿格列汀25mgqd均可与食物或不与食物同服！四、DDP-4抑制剂简介——用法用量（常规）肽类非肽类肽类非肽类西格列汀维格列汀利格列汀沙格列汀肽类阿格14四、DDP-4抑制剂简介——用法用量（肝肾）来源：2型糖尿病合并慢性肾脏病患者口服降糖药用药原则中国专家共识四、DDP-4抑制剂简介——用法用量（肝肾）来源15四、DDP-4抑制剂简介——疗效二甲双胍2000mgQD西格列汀100mgQD单盲安慰剂T2DM，18-78岁，未经药物治疗或停止治疗≥4个月，HbA1c为6.5-9.0%visit1-3周筛选Rvisit2-2周单盲开始visit3第1天随机分配visit4第6周visit5第12周visit6第18周visit7第24周（3-5周内为滴定调节剂量期）来源：Diabetes,ObesityandMetabolism12,2010.四、DDP-4抑制剂简介——疗效二甲双胍2000mgQD16四、DDP-4抑制剂——疗效西格列汀100mg，456例二甲双胍2000mg，443例-0.43%-0.57%基线A1c=7.2%Δ自基线的A1c改变-%完成方案人群（第24周）‡根据试验设计非劣效性检验界值上限=0.4%，非劣效性成立四、DDP-4抑制剂——疗效西格列汀100mg，456例17与安慰剂相比，DPP-4抑制剂均可有效降低HbA1c。（荟萃分析）各种DPP-4抑制剂降低HbA1c水平相似。（荟萃分析）四、DDP-4抑制剂简介——疗效与安慰剂相比，DPP-4抑制剂均可有效降低HbA1c。（荟萃18四、DDP-4抑制剂简介——药物相互作用来源：中国新药杂志.2014,23(3):302-307,332.四、DDP-4抑制剂简介——药物相互作用来源：中国新药杂志.19西格列汀体内研究表明西格列汀不会对CYP3A4、CYP2C8产生抑制作用当与强效CYP3A4/5抑制剂(如酮康唑、克拉霉素、伊曲康唑、泰利霉素等)合用时，应将本品的剂量限制为2.5mg/天。沙格列汀四、DDP-4抑制剂简介——药物相互作用西格列汀当与强效CYP3A4/5抑制剂(如酮康唑、克拉霉素20四、DDP-4抑制剂简介——安全性评价来源：天津药学,2014,26(2):75-78四、DDP-4抑制剂简介——安全性评价来源：天津21临床实践中，并未发现DPP-4抑制剂治疗与DPP-8和DPP-9活性抑制相关的不良反应。安全性四、DDP-4抑制剂简介——安全性评价临床实践中，并未发现DPP-4抑制剂治疗与DPP-8和DPP22ADR低血糖头痛心血管病急性胰腺炎引起低血糖的风险非常低均存在轻微增加头痛的副作用最近研究表明有保护心血管作用目前结论不一，有待进一步研究四、DDP-4抑制剂简介——安全性评价ADR低血糖头痛心血管病急性胰腺炎引起低血糖的风险非常低均存23降低血糖降低体重改善心血管危险标记物抑制心肌细胞凋亡保护内皮功能降低血脂心血管改善血压四、DPP-4抑制剂简介——安全性评价来源：临床药物治疗杂志,2013,11(4):42-46降低血糖降低体重改善心血管危险标记物抑制心肌细胞凋亡保护内皮24DPP-4抑制剂作用机制独特，不仅可增加胰岛素的生成和分泌，还可抑制胰高血糖素的分泌，并且具有潜在改变疾病进程的作用。作用机制指南地位合理选择DDP-4抑制剂因其全面有效控制血糖，较低的低血糖发生率和体重增加的发生率，在指南中的地位不断提升。DDP-4抑制剂疗效确切，相互作用少，不良反应轻微，将成为2型糖尿病治疗的新选择。小结DPP-4抑制剂作用机制独特，不仅可增加胰岛素的生成和分泌，25参考文献：[1]AschnerP,KatzeffHL,GuoH,etal.Efficacyandsafetyofmonotherapyofsitagliptincomparedwithmetformininpatientswithtype2diabetes[J].DiabetesObesMetab2010Mar1;12(3):252–261.[2]张雪松,秦明照.GLP-1受体激动剂和DPP-4抑制剂对心血管系统的保护作用[J].临床药物治疗杂志,2013,11(4):42-46.[3]王欣,崔立迁.市售DPP-4抑制剂类抗糖尿病药物的比较研究[J].天津药学,2014,26(2):75-78.[4]王汝龙,母义明,胡欣.2型糖尿病治疗的新选择----DPP-4抑制剂[J].中国药学杂志,2014,49(8):702-704.[5]EspositoK.Dipeptidylpeptidase-4inhibitorsandHbA1ctargetof<7%intype2diabetes:meta-analysisofrandomizedcontrolledtrials[J].DiabetesObesMetab.2011Jul;13(7):594-603.[6]DeaconCFDipeptidylpeptidaseIVinhibitionforthetreatmentoftype2diabetes:acomparativereview[J].DiabetesObesMetab.2011,13(1):7-18.参考文献：[1]AschnerP,KatzeffHL,26听聆谢感听聆谢感27慢性胃炎怎么养慢性胃炎怎么养28慢性胃炎怎么养胃？近年来，患有肠胃疾病的患者越来越多，然而慢性胃炎是肠胃疾病最多见的一种类型。因此，人们对慢性胃炎怎么养胃的需求也越来越强烈。遵循“一二三四”法则：“一二三四”，是关于每个人每天健康膳食的四个要点。慢性胃炎怎么养胃？近年来，患有肠胃疾病的患者越来越多，然而慢29“一”是每天一袋牛奶，日本有句话是“一袋牛奶振兴一个民族”，“我们中国的膳食有很多优点，但是缺钙，几乎90%的人都缺钙”，正常每天每人需要800毫克钙，但是大多数中国人的伙食里只有500毫克，还有300毫克的缺口---正好一袋牛奶就有300毫克的钙，所以每天补充一袋牛奶，就补充齐了。“如果有些人喝牛奶实在不习惯，那就喝酸奶，再不行就喝豆浆”。“一”是每天一袋牛奶，日本有句话是“一袋牛奶振兴一个民族”，30慢性胃炎怎么养“二”是250克主食，每天250克碳水化合物，即半斤大米或麦面粉，“体力劳动多的可以多一些，一些稍胖体力劳动又较少的女性可以适量减少一点，”但吃饭要按四条规矩进行：饭前喝汤，进食速度慢，多咀嚼，晚饭吃得少，这样体重就很容易维持正常.慢性胃炎怎么养“二”是250克主食，每天250克碳水化合物，31平时的时候多喝些，调理肠胃，扶正固本，相对于中药汤剂来说，更加便捷，把良药苦品直接变成了良茶爽品。“三”是三份高蛋白，每份可在一两瘦肉、一个鸡蛋，2两豆腐、2两鱼虾、2两鸡鸭、半两黄豆中任意选择，每天要有三份---比如早上吃了一个荷包蛋，中午吃一个肉片苦瓜，晚上吃2两豆腐或2两鱼。平时的时候多喝些32“四”是四句话：有粗有细、不甜不咸、三四五顿、七八分饱。有粗有细，就是要粗细粮搭配，营养有互补作用，一星期吃三四次粗粮，如棒子面、老玉米、红薯等，对健康有好处。不甜不咸是说不要净吃甜的，或不要吃太多甜的；也不要吃得太咸，一天吃6克左右的盐就适中。“四”是四句话：有粗有细、不甜不咸、三四五顿、七八分饱。33三四五顿，是指每天吃的餐数，一般人都是三四餐，怎样安排“五餐”呢---早餐与午餐中间加一顿点心餐，下午四五时吃一顿，晚饭吃得晚一些，这样总量不变而不是越吃越多。七八分饱是指吃饭要七八分饱---离开饭桌时还未饱，还想吃也让自己离开饭桌。三四五顿，是指每天吃的餐数，一般人都是三四餐，怎样安排“五餐34DPP-4抑制剂概述DPP-4抑制剂概述35血液透析病人护理血液透析的并发症动静脉内瘘护理血液透析ABCDContents目录血液透析病人护理血液透析的并发症动静脉内瘘护理血液透析ABC36胰岛素抵抗细胞功能失调胃肠道吸收葡萄糖慢性β细胞功能衰竭胰岛素分泌不足β细胞功能异常二甲双胍格列酮类磺脲类格列奈类胰岛素α-糖苷酶抑制剂待解决待解决一、传统的2型糖尿病治疗药物的局限性胰岛素抵抗细胞胃肠道吸收慢性β细胞胰岛素二甲双胍磺脲类α-37最新DPP-4抑制剂概述课件38最新DPP-4抑制剂概述课件39最新DPP-4抑制剂概述课件40一线用药二甲双胍；其他替代方案包括磺脲类或格列奈类或糖苷酶抑制剂二线用药二甲双胍+磺脲类；替代方案包括DPP-4抑制剂、噻唑烷二酮或速效胰岛素类似物123三线用药启动胰岛素治疗或加用第三种口服药物（糖苷酶抑制剂、DPP-4抑制剂、噻唑烷二酮或GLP-1类似物）。三、DDP-4抑制剂在指南中的地位来源：2012年IDF全球2型糖尿病指南一线用药二线用药123三线用药三、DDP-4抑制剂在指南中的41三、DDP-4抑制剂在指南中的地位来源：2013年中国2型糖尿病防治指南生活方式干预一线药物治疗二线药物治疗三线药物治疗四线药物治疗二甲双胍α-糖苷酶抑制剂/胰岛素促泌剂/噻唑烷二酮类/DPP-4抑制剂α-糖苷酶抑制剂/胰岛素促泌剂α-糖苷酶抑制剂/胰岛素促泌剂/噻唑烷二酮类/DPP-4抑制剂/GLP-1受体激动剂基础胰岛素/每日1-2次预混胰岛素基础胰岛素/每日1-2次预混胰岛素基础胰+餐时胰岛素/每日3次预混胰岛素类似物主要治疗路径备选治疗路径三、DDP-4抑制剂在指南中的地位来源：201342三、DDP-4抑制剂在指南中的地位来源：2013年AACE指南：综合的糖尿病管理步骤三、DDP-4抑制剂在指南中的地位来源：201343上市概况药动学药代学用法用量疗效相互作用安全性评价123456四、DDP-4抑制剂简介上市概况药动学药代学用法用量疗效相互作用安全性评价1234544四、DDP-4抑制剂简介——国内外上市概况四、DDP-4抑制剂简介——国内外上市概况45四、DDP-4抑制剂简介——药动学参数四、DDP-4抑制剂简介——药动学参数46四、DDP-4抑制剂简介——药效学参数四、DDP-4抑制剂简介——药效学参数47肽类非肽类肽类非肽类西格列汀100mgqd维格列汀50mgbid利格列汀5mgqd沙格列汀5mgqd肽类阿格列汀25mgqd均可与食物或不与食物同服！四、DDP-4抑制剂简介——用法用量（常规）肽类非肽类肽类非肽类西格列汀维格列汀利格列汀沙格列汀肽类阿格48四、DDP-4抑制剂简介——用法用量（肝肾）来源：2型糖尿病合并慢性肾脏病患者口服降糖药用药原则中国专家共识四、DDP-4抑制剂简介——用法用量（肝肾）来源49四、DDP-4抑制剂简介——疗效二甲双胍2000mgQD西格列汀100mgQD单盲安慰剂T2DM，18-78岁，未经药物治疗或停止治疗≥4个月，HbA1c为6.5-9.0%visit1-3周筛选Rvisit2-2周单盲开始visit3第1天随机分配visit4第6周visit5第12周visit6第18周visit7第24周（3-5周内为滴定调节剂量期）来源：Diabetes,ObesityandMetabolism12,2010.四、DDP-4抑制剂简介——疗效二甲双胍2000mgQD50四、DDP-4抑制剂——疗效西格列汀100mg，456例二甲双胍2000mg，443例-0.43%-0.57%基线A1c=7.2%Δ自基线的A1c改变-%完成方案人群（第24周）‡根据试验设计非劣效性检验界值上限=0.4%，非劣效性成立四、DDP-4抑制剂——疗效西格列汀100mg，456例51与安慰剂相比，DPP-4抑制剂均可有效降低HbA1c。（荟萃分析）各种DPP-4抑制剂降低HbA1c水平相似。（荟萃分析）四、DDP-4抑制剂简介——疗效与安慰剂相比，DPP-4抑制剂均可有效降低HbA1c。（荟萃52四、DDP-4抑制剂简介——药物相互作用来源：中国新药杂志.2014,23(3):302-307,332.四、DDP-4抑制剂简介——药物相互作用来源：中国新药杂志.53西格列汀体内研究表明西格列汀不会对CYP3A4、CYP2C8产生抑制作用当与强效CYP3A4/5抑制剂(如酮康唑、克拉霉素、伊曲康唑、泰利霉素等)合用时，应将本品的剂量限制为2.5mg/天。沙格列汀四、DDP-4抑制剂简介——药物相互作用西格列汀当与强效CYP3A4/5抑制剂(如酮康唑、克拉霉素54四、DDP-4抑制剂简介——安全性评价来源：天津药学,2014,26(2):75-78四、DDP-4抑制剂简介——安全性评价来源：天津55临床实践中，并未发现DPP-4抑制剂治疗与DPP-8和DPP-9活性抑制相关的不良反应。安全性四、DDP-4抑制剂简介——安全性评价临床实践中，并未发现DPP-4抑制剂治疗与DPP-8和DPP56ADR低血糖头痛心血管病急性胰腺炎引起低血糖的风险非常低均存在轻微增加头痛的副作用最近研究表明有保护心血管作用目前结论不一，有待进一步研究四、DDP-4抑制剂简介——安全性评价ADR低血糖头痛心血管病急性胰腺炎引起低血糖的风险非常低均存57降低血糖降低体重改善心血管危险标记物抑制心肌细胞凋亡保护内皮功能降低血脂心血管改善血压四、DPP-4抑制剂简介——安全性评价来源：临床药物治疗杂志,2013,11(4):42-46降低血糖降低体重改善心血管危险标记物抑制心肌细胞凋亡保护内皮58DPP-4抑制剂作用机制独特，不仅可增加胰岛素的生成和分泌，还可抑制胰高血糖素的分泌，并且具有潜在改变疾病进程的作用。作用机制指南地位合理选择DDP-4抑制剂因其全面有效控制血糖，较低的低血糖发生率和体重增加的发生率，在指南中的地位不断提升。DDP-4抑制剂疗效确切，相互作用少，不良反应轻微，将成为2型糖尿病治疗的新选择。小结DPP-4抑制剂作用机制独特，不仅可增加胰岛素的生成和分泌，59参考文献：[1]AschnerP,KatzeffHL,GuoH,etal.Efficacyandsafetyofmonotherapyofsitagliptincomparedwithmetformininpatientswithtype2diabetes[J].DiabetesObesMetab2010Mar1;12(3):252–261.[2]张雪松,秦明照.GLP-1受体激动剂和DPP-4抑制剂对心血管系统的保护作用[J].临床药物治疗杂志,2013,11(4):42-46.[3]王欣,崔立迁.市售DPP-4抑制剂类抗糖尿病药物的比较研究[J].天津药学,2014,26(2):75-78.[4]王汝龙,母义明,胡欣.2型糖尿病治疗的新选择----DPP-4抑制剂[J].中国药学杂志,2014,49(8):702-704.[5]EspositoK.Dipeptidylpeptidase-4inhibitorsandHbA1ctargetof<7%intype2diabetes:meta-analysisofrandomizedcontrolledtrials[J].DiabetesObesMetab.2011Jul;13(7):594-603.[6]DeaconCFDipeptidylpeptidaseIVinhibitionforthetreatmentoftype2diabetes:acomparativereview[J].DiabetesObesMetab.2011,13(1):7-18.参考文献：[1]AschnerP,KatzeffHL,60听聆谢感听聆谢感61慢性胃炎怎么养慢性胃炎怎么养62慢性胃炎怎么养胃？近年来，患有肠胃疾病的患者越来越多，然而慢性胃炎是肠胃疾病最多见的一种类型。因此，人们对慢性胃炎怎么养胃的需