片剂生产工艺

片剂的生产工艺及质量检测片剂的制备必须具备三个条件：流动性、压缩成形性﹙可压性﹚和润滑性。良好的流动性可使物料顺利地流入压片机的模圈，避免片剂重量差异过大；良好的压缩成形性可使物料压缩成具有一定形状的片剂；润滑性使片剂从冲模中顺利推出。片剂制备技术的分类：制粒压片、粉末直接压片原辅料的流动性、压缩成形性和润滑性决定了片剂制备时采用何种方法。片剂的制备先制粒后压片目的：一、制粒压片法湿法制粒压片干法制粒压片①↑药物的流动性和可压性②↓松片、裂片现象③↓分层，避免主药含量不均或花斑④↓粉末飞扬及粘冲现象﹙一﹚湿法制粒压片是将药物和辅料的粉末混合均匀后加入液体润湿剂或粘合剂制备颗粒后再压片的方法。湿法制粒压片工艺流程图主药辅料混合压片粉碎和过筛制软材干燥整粒混合制湿粒填充剂挥发物润湿剂粘合剂崩解剂润滑剂崩解剂崩解剂的加入方法

内加法：制粒时加入外加法：压片时加入↗一份内加法加入内外加法：崩解剂↘一份外加法加入崩解速率：外加法>内外加法>内加法溶出速率：内外加法>内加法>外加法

原、辅料的处理

粉碎

细度：通过80～100目筛（尤其是毒性药物、有色药物）

过筛

制软材：

软材：原、辅料混合→润湿剂/粘合剂→混匀判断标准：“手握成团，轻压即散”

制湿颗粒：

软材→筛网小量生产：手工大量生产：颗粒机制粒

制颗粒

生产中湿法制制粒的设备：：挤压制粒转动制粒流化床制粒又称流化床一一步制粒混合、制粒、、干燥等工序序合并在一台台设备上完成成喷雾制粒方法法与设备喷雾制粒是将将药物溶液或混悬液液用雾化器喷雾雾于干燥室的的热气流中，，使水分迅速速蒸发以直接接制成干燥颗颗粒的方法。。该法在数秒秒钟内即完成成料液的浓缩缩、干燥、制制粒过程，制制成的颗粒呈呈球状。①由液体直接得得到固体颗粒粒；②热风温度高，，但雾滴比表表面积大，干干燥速度非常常快(数秒至至数十秒)，，物料的受热热时间极短，，干燥物料的的温度相对低低，适合于热热敏性物料的的处理；③粒度范围约在在30至数百百微米，堆密密度约在200~600kg/m3的中空球状粒粒子较多，具具有良好的溶溶解性、分散散性和流动性性。①设备高大、汽汽化大量液体体，因此设备备费用高、能能耗大、操作作费用高；②粘性较大料液液易粘壁而使使用受到限制制。干燥干燥温度一般般为50℃～～60℃。。含挥发性及甙类类成分的中药药颗粒应控制在60℃以下，否否则易使有效效成分散失或或破坏。对热热稳定的药物物，干燥温度度可提高到80℃～100℃，以缩缩短干燥时间间。颗粒干燥燥的程度一般般凭经验掌握握，含水量以以3%～5%为宜。干燥方法和设设备常压干燥减压干燥喷雾干燥沸腾干燥冷冻干燥红外线干燥微波干燥吸湿干燥厢式干燥器隧道型干燥器蒸汽入口冷凝器干燥箱抽气泵冷凝液接收器冷凝水排出口水减压干燥器喷雾干燥器料液入口除尘器干燥塔旋风器出料口沸腾干燥流流化床干燥冷冻干燥机红外线干燥器器微波干燥器真空干燥机压片1.干颗粒的的预处理过筛整粒：12～20目目筛网加入润滑剂和和崩解剂加入挥发油或挥发发性物质片重计算根据主药的含含量计算：根据颗粒重量量计算：实例分析乙酰螺旋霉素素片中每片含含乙酰螺旋霉霉素0.1g，制成颗粒粒后，测得颗颗粒中的含主主药量为48.5%，本本品含乙酰螺螺旋霉素应为为标示量的95.0%~105.5%，计算片片重范围。=0.1片重=48.5%×95.0%~105.5%0.20~0.22g3.压片机及及压片过程压片机分类按按其结构单单冲压片机机旋转压片机机单冲压片机及其示意图加料斗上冲模圈下冲出片调节器片重调节器单冲压片机的的产量一般为为80片/分分钟。一般用用于新产品试试制或小量生生产。上冲下冲片剂物料加料斗abcfed组成a冲模：模圈、上冲冲、下冲b施料装置置：饲料靴、、加料斗c调节器：：片重调节器、、出片调节器器、压力调节节器压力调节器连连在上冲杆上上，用以调节节上冲下降的的深度，下降降越深，上、、下冲间距越越近，压力越越大，反之则则小。片重调节器连连在下冲杆上上，用以调节节下冲下降的的深度，下降降越深，从而而调节模孔容容积而控制片片重。推片调节器连连在下冲，用用以调节下冲冲推片时抬起起的高度，使使恰好与模圈圈的上缘相平平，由饲料器器推开。旋转式压片机机按冲数分：16、19、27、33、35、55、75冲是目前生产中中广泛使用的的压片机。组成上冲、模模圈、下下冲、上上下压力盘、、片重调节节器、压力调调节器、饲粒粒器、刮粒器器、出片调节节器(二)干法制制粒压片适用情况：①①药物对湿、、热不稳定②有吸湿性③不能采用直直接压片分类：滚压法重压法将药物和粉状状辅料混合均均匀,采用滚滚压或重压法法使之成块状状或大片状,然后再将其其粉碎成大小小颗粒的方法法。干法制粒机主药辅料粉碎和过筛混合压块粉碎整粒润滑剂混合压片干法制粒压片片法工艺流程程片剂包衣：片片芯或素片+衣层包衣目的：1.掩盖不不良气味，增增加患者的顺顺应性；2.避光、、防潮，以提提高药物的稳稳定性；3.改变药药物释放的位位置及速度，，如胃溶、肠肠溶、缓控释释等；4.保护药药物免受胃酸酸或胃酶破坏坏；5.隔离配配伍禁忌成分分；6.包衣后后表面光洁，，提高流动性性；7.采用不同同颜色包衣，，提高美观度度，增加药物物的识别能力力，提高用药药的安全性。。片剂的包衣包衣的种类和和质量要求种类：糖衣、、薄膜衣、肠肠溶衣质量要求：片芯：①在外形上必须有适宜的弧度；；②硬度符合要求；③脆性要求要要最小。包衣层:①厚薄均匀②不起任何反反应③崩解时限符符合规定④美观包糖衣的生产产工艺目的形成一道不透透水的屏障，，同时增加片片剂的硬度目的消除片剂的棱棱角、使片面面平整目的增加衣层牢固固性和甜度，，使片剂表面面光洁平整、、细腻美观目的为了片剂的美美观和便于识识别目的为了增加片剂剂的光洁美观观和表面的疏疏水性隔离层粉衣层糖衣层色衣层打光总结：片剂包糖衣的的操作原则是“少量多次、层层层干燥”包薄膜衣的生产工艺在片芯外包上上高分子材料料，可起到防防止水分、空空气的浸入入，掩盖药物物气味的外溢溢。片芯成品喷包衣液缓慢干燥固化缓慢干燥预热（一）一般薄薄膜衣1.包衣过程程中常用材料料⑴薄膜衣料料①纤维素衍生生物:成膜膜好羟丙甲纤维维素(HPMC):广泛使用羟丙基纤维维素(HPC):较强的粘性性乙基纤维素素(EC):良好成膜性性②聚乙二醇(PEG):对热敏感③聚维酮(PVP):膜较坚固④聚丙烯酸树树脂类Eudmgit（尤尤特奇）2.溶剂溶剂的作用用是提供液液体的载体体，将包衣衣配方中的的材料均匀匀地分布到到片芯表面面，溶剂应应具有一定定的挥发性性且与成膜膜材料有亲亲和力常用的溶剂剂有水、醇醇、丙酮、、氯仿等3.其他他辅料增增塑剂、、着色剂、、蔽光剂、、释放速度度调节剂、、固体物料料等增塑剂↑柔韧性→→衣膜裂纹纹↓药用增塑剂剂的选择范范围有:聚聚乙二醇，，甘油，丙丙二醇，蓖蓖麻油，精精制椰子油油，液状石石蜡，三醋醋酸甘油酯酯,邻苯苯二甲酸二二丁酯﹙二乙酯﹚薄膜包衣较较糖衣粉层厚、增增重明显一般为片重重的50％以上上增重少一般为片重重的0.5-3％优势薄膜包衣较较糖衣优势包糖衣:10小时以以上包薄膜衣:2-3个小小时,最长长的不超过过5小时薄膜包衣较较糖衣的其其它优势包衣技术重要发展薄膜衣糖衣（二）肠溶溶衣使在胃中保保持完整而而在肠内崩解或或溶解的包衣层。。适用药物：：凡属遇见胃液变变质的药物如胰胰酶片；对胃刺激性太太强的药物如口口服锑剂；；作用于肠道道的驱虫药、、肠道消毒毒药或需要要其在肠道道保持较久久的时间以以延长作用用的药物，，如痢速宁宁片等，都都需要包上上肠溶衣。。肠溶衣料羟丙基纤维维素酞酸酯酯(HPMCP)、醋酸纤维苯苯三酸酯(CAT)、邻苯二甲酸酸醋酸纤维维素(CAP)、聚邻苯二甲甲酸甲基纤纤维素、聚乙烯醇酞酞酸酯(PVAP)、甲基丙烯酸酸共聚物、、丙烯酸树脂脂(E100、、EPO；；L100-55、、L100、S100)半薄膜衣片片的生产工工艺薄膜衣层粉衣层隔离层片心包薄膜衣常常用的薄膜膜衣料胃溶型肠溶型水不溶型合成包衣材材料纤维素衍生生物类：HPMC、、HPC等等丙烯酸树树脂类：丙烯酸树脂脂IV乙烯聚合物物：PVP、AEA、PEG6000等其他天然高高分子材料料：如玉米米朊等纤维素衍生生物类：CAP、HPMCP丙烯酸树脂脂类：丙烯烯酸树脂ⅠⅠ、Ⅱ、ⅢⅢ号聚乙烯肽聚聚酯：PVAP苯乙烯马来来酸共聚物物乙基纤维素素（EC））醋酸纤维素素（CA））OY（欧欧巴代）：：英国卡乐乐康公司LE：天津津产压片过程可可能出现的的问题及解解决方法1.松片指片剂的硬硬度不够，，受震动后后易松散成成粉末的现现象。检查方法：：将片剂置置中指和食食指之间，，用拇指轻轻轻加压看看其是否碎碎裂。产生原因：：压力过小小，粘合剂剂粘性不够够或用量不不足等。解决措施：：调整压力力，增加适适当的粘合合剂等。2.裂片指片剂受震震或贮存时时出现从片片剂腰际裂裂开的现象象。从顶部部裂开或剥剥落的现象象称顶裂。。检查方法：取数片置置小瓶中振振摇，应不不产生裂片片；或取20-30片放在手手掌中，两两手相合，，用力振摇摇数次，检检查是否有有裂片。原因：如选择粘粘合剂不当当；细粉过过多；压力力过大和冲冲头与模圈圈不符等因因素所致。。解决措施：选择合适适的粘合剂剂或增加用用量，调整整压力，更更换冲头或或模圈。3.黏冲指冲头或冲冲模上粘着着细粉，导导致片面不不平整或有有凹痕的现现象。产生原因：含水量过过多，润滑滑剂作用不不当，冲头头表面粗糙糙和工作场场所湿度太太高等。解决措施：控制含水水量，选择择合适润滑滑剂或增加加用量，更更换冲头，，控制环境境相对湿度度等。4.崩解迟缓指片剂崩解解时限超过过药典规定定的要求。。产生原因：崩解剂用用量不足，，疏水性润润滑剂用量量过多，粘粘合剂的粘粘性太强或或用量过多多，压力过过大和片剂剂硬度过大大等。解决措施：适当增加加崩解剂用用量，减少少疏水性润润滑剂用量量或改用亲亲水性润滑滑剂，选择择合适的粘粘合剂及其其用量，调调整压力等等。5.片重差差异过大指片重差异异超过药典典规定的限限度。产生原因：可能是颗颗粒大小不不均；下冲冲升降不灵灵活；加料料斗装量时时多时少等等因素。解决措施：控制颗粒粒大小均匀匀，更换下下冲，保持持加料斗装装量在1/3-2/3之间。。6.变色和色斑斑指片剂表面面的颜色变变化或出现现色泽不一一的斑点，，导致外观观不符合要要求。产生原因：颗粒过硬硬，混料不不匀；接触触金属离子子：污染压压片机的油油污等。解决措施：控制颗粒