药物设计与开发前沿课件

药物设计与开发药物设计与开发1·半个世纪之前,人们对在细胞水平和分子水平上的生命现象了解甚少,寻找新药的方法多是基于经验和尝试,主要是通过大量化合物的筛选与偶然发现。靠这种方法发现了大批治疗药物。但它的不可预见性和盲目性,人力和物力的巨大消耗,发现新药的成功率越来越低,促使人们发展具有较高预测性的更合理的研究方法。·半个世纪之前,人们对在细胞水平和分子水平上的生2发视新需的途簦发视新需的途簦3·随着生命科学的相关学科在上世纪后半期的迅速发展定量构效美系、合理药物设计、计算机辅助药物设計、组合化学、高通量筛选等新技术、新方法不断涌现,基因技术被应用到新药的研究之中,新药设计学也应运而生。·近十年来,新药设计与开发有了突飞猛进的发展,优良的新药不断问世,为世界制药工业带来了勃勃生机·随着生命科学的相关学科在上世纪后半期的迅速发展4GenomeSequencingProjects新青设计新技本CellorMicroorganismTargetSelectionPDBDatabHTCrystallographyandNMRFunctionalStudiesStructuralgenomicsMetabolicPathwaysStructureFunetionNewFamilymembersCharacterizationHomologModeling相应模型GenomeSequencingProjects5药物作用的生物学基础药物作用的生物学基础6根据药物在分子水平上的作用方式,可把药物分成两种类型即非特异性结构药物(StructurallyNonspecificDrug)和特异性结构药物(StructurallySpecificDrug)。非特异性结构药物的药理作用与化学结构类型的关系较少,主要受药物的理化性质的影响。如全身麻醉药(气体、低分子量的卤烃、醇、醚、烯烃等),其作用主要受药物的脂水(气)分配系数的影响。特异性结构药物发挥药效的本质是药物小分子与受体生物大分子的有效结合,这包括二者在立体空间上互补;在电荷分布上相匹配,通过各种键力的作用使二者相互结合,进而引起受体生物大分子构象的改变,触发机体微环境产生与药效有关的一系列生物化学反应根据药物在分子水平上的作用方式,可把药物分成两种类型7药物用的生物靶点士·能够与药物分子结合并产生药理效应的生物大分子现通称为药物作用的生物靶点这些靶点的种类主要有受体、酶、离子通道和核酸,存在于机体靶器官细胞膜上或细胞浆内。就目前上市的药物来说,以受体为作用靶点的药物约占52%;以酶为作用靶点的药物约占22%;以离子通道为作用靶点的药物约占6%;以核酸为作用靶点的药物约占3%;其余17%药物的作用靶点尚不清楚。药物用的生物靶点士8药物与受体结合才能产生药效。理想的药物必须具有高度的选择性和特异性。选择性要求药物对某种病理状态产生稳定的功效特异性是指药物对疾病的某一生理、生化过程有特定的作用,此即要求药物仅与疾病治疗相关联的受体或受体亚型产生结合药物与受体结合才能产生药效。理想的药物必须具有高度9·现已有几百种作用于受体的新药问世,其中绝大多数是GPCR的激动剂或拈抗剂。例如,治疗高血压的血管紧张素∏受体拮抗剂洛沙坦、依普沙坦中枢镇痛的阿片受体激动剂丁丙诺啡、布托啡诺,a-受体激动剂阿芬他尼等。Outsideoella-helicesInsidecellG-proteinbindingsite·现已有几百种作用于受体的新药问世,其中绝大多数是GPCR10药物设计与开发前沿课件11药物设计与开发前沿课件12药物设计与开发前沿课件13药物设计与开发前沿课件14药物设计与开发前沿课件15药物设计与开发前沿课件16药物设计与开发前沿课件17药物设计与开发前沿课件18药物设计与开发前沿课件19药物设计与开发前沿课件20药物设计与开发前沿课件21药物设计与开发前沿课件22药物设计与开发前沿课件23药物设计与开发前沿课件24药物设计与开发前沿课件25药物设计与开发前沿课件26药物设计与开发前沿课件27药物设计与开发前沿课件28药物设计与开发前沿课件29药物设计与开发前沿课件30药物设计与开发前沿课件31药物设计与开发前沿课件32药物设计与开发前沿课件33药物设计与开发前沿课件34药物设计与开发前沿课件35药物设计与开发前沿课件36药物设计与开发前沿课件37药物设计与开发前沿课件38药物设计与开发前沿课件39药物设计与开发前沿课件40药物设计与开发前沿课件41药物设计与开发前沿课件42药物设计与开发前沿课件43药物设计与开发前沿课件44药物设计与开发前沿课件45药物设计与开发前沿课件46药物设计与开发前沿课件47药物设计与开发前沿课件48药物设计与开发前沿课件49药物设计与开发前沿课件50药物设计与开发前沿课件51药物设计与开发前沿课件52药物设计与开发前沿课件53药物设计与开发前沿课件54药物设计与开发前沿课件55药物设计与开发前沿课件56药物设计与开发前沿课件57药物设计与开发前沿课件58药物设计与开发前沿课件59药物设计与开发前沿课件60药物设计与开发前沿课件61药物设计与开发前沿课件62药物设计与开发前沿课件63药物设计与开发前沿课件64药物设计与开发前沿课件65药物设计与开发前沿课件66药物设计与开发前沿课件67药物设计与开发前沿课件68药物设计与开发前沿课件69药物设计与开发前沿课件70药物设计与开发前沿课件71药物设计与开发前沿课件72药物设计与开发前沿课件73药物设计与开发前沿课件74药物设计与开发前沿课件75药物设计与开发前沿课件76药物设计与开发前沿课件77药物设计与开发前沿课件78药物设计与开发前沿课件79药物设计与开发前沿课件80药物设计与开发前沿课件81药物设计与开发前沿课件82药物设计与开发前沿课件83药物设计与开发前沿课件84药物设计与开发前沿课件85药物设计与开发前沿课件86药物设计与开发前沿课件87药物设计与开发前沿课件88药物设计与开发前沿课件89药物设计与开发前沿课件90药物设计与开发药物设计与开发91·半个世纪之前,人们对在细胞水平和分子水平上的生命现象了解甚少,寻找新药的方法多是基于经验和尝试,主要是通过大量化合物的筛选与偶然发现。靠这种方法发现了大批治疗药物。但它的不可预见性和盲目性,人力和物力的巨大消耗,发现新药的成功率越来越低,促使人们发展具有较高预测性的更合理的研究方法。·半个世纪之前,人们对在细胞水平和分子水平上的生92发视新需的途簦发视新需的途簦93·随着生命科学的相关学科在上世纪后半期的迅速发展定量构效美系、合理药物设计、计算机辅助药物设計、组合化学、高通量筛选等新技术、新方法不断涌现,基因技术被应用到新药的研究之中,新药设计学也应运而生。·近十年来,新药设计与开发有了突飞猛进的发展,优良的新药不断问世,为世界制药工业带来了勃勃生机·随着生命科学的相关学科在上世纪后半期的迅速发展94GenomeSequencingProjects新青设计新技本CellorMicroorganismTargetSelectionPDBDatabHTCrystallographyandNMRFunctionalStudiesStructuralgenomicsMetabolicPathwaysStructureFunetionNewFamilymembersCharacterizationHomologModeling相应模型GenomeSequencingProjects95药物作用的生物学基础药物作用的生物学基础96根据药物在分子水平上的作用方式,可把药物分成两种类型即非特异性结构药物(StructurallyNonspecificDrug)和特异性结构药物(StructurallySpecificDrug)。非特异性结构药物的药理作用与化学结构类型的关系较少,主要受药物的理化性质的影响。如全身麻醉药(气体、低分子量的卤烃、醇、醚、烯烃等),其作用主要受药物的脂水(气)分配系数的影响。特异性结构药物发挥药效的本质是药物小分子与受体生物大分子的有效结合,这包括二者在立体空间上互补;在电荷分布上相匹配,通过各种键力的作用使二者相互结合,进而引起受体生物大分子构象的改变,触发机体微环境产生与药效有关的一系列生物化学反应根据药物在分子水平上的作用方式,可把药物分成两种类型97药物用的生物靶点士·能够与药物分子结合并产生药理效应的生物大分子现通称为药物作用的生物靶点这些靶点的种类主要有受体、酶、离子通道和核酸,存在于机体靶器官细胞膜上或细胞浆内。就目前上市的药物来说,以受体为作用靶点的药物约占52%;以酶为作用靶点的药物约占22%;以离子通道为作用靶点的药物约占6%;以核酸为作用靶点的药物约占3%;其余17%药物的作用靶点尚不清楚。药物用的生物靶点士98药物与受体结合才能产生药效。理想的药物必须具有高度的选择性和特异性。选择性要求药物对某种病理状态产生稳定的功效特异性是指药物对疾病的某一生理、生化过程有特定的作用,此即要求药物仅与疾病治疗相关联的受体或受体亚型产生结合药物与受体结合才能产生药效。理想的药物必须具有高度99·现已有几百种作用于受体的新药问世,其中绝大多数是GPCR的激动剂或拈抗剂。例如,治疗高血压的血管紧张素∏受体拮抗剂洛沙坦、依普沙坦中枢镇痛的阿片受体激动剂丁丙诺啡、布托啡诺,a-受体激动剂阿芬他尼等。Outsideoella-helicesInsidecellG-proteinbindingsite·现已有几百种作用于受体的新药问世,其中绝大多数是GPCR100药物设计与开发前沿课件101药物设计与开发前沿课件102药物设计与开发前沿课件103药物设计与开发前沿课件104药物设计与开发前沿课件105药物设计与开发前沿课件106药物设计与开发前沿课件107药物设计与开发前沿课件108药物设计与开发前沿课件109药物设计与开发前沿课件110药物设计与开发前沿课件111药物设计与开发前沿课件112药物设计与开发前沿课件113药物设计与开发前沿课件114药物设计与开发前沿课件115药物设计与开发前沿课件116药物设计与开发前沿课件117药物设计与开发前沿课件118药物设计与开发前沿课件119药物设计与开发前沿课件120药物设计与开发前沿课件121药物设计与开发前沿课件122药物设计与开发前沿课件123药物设计与开发前沿课件124药物设计与开发前沿课件125药物设计与开发前沿课件126药物设计与开发前沿课件127药物设计与开发前沿课件128药物设计与开发前沿课件129药物设计与开发前沿课件130药物设计与开发前沿课件131药物设计与开发前沿课件132药物设计与开发前沿课件133药物设计与开发前沿课件134药物设计与开发前沿课件135药物设计与开发前沿课件136药物设计与开发前沿课件137药物设计与开发前沿课件138药物设计与开发前沿课件139药物设计与开发前沿课件140药物设计与开发前沿课件141药物设计与开发前沿课件142药物设计与开发前沿课件143药物设计与开发前沿课件144药物设计与开发前沿课件145药物设计与开发前沿课件146药物设计与开发前沿课件147药物设计与开发前沿课件148药物设计与开发前沿课件149药物设计与开发前沿课件150药物设计与开发前沿课件151药物设计与开发前沿课件152药物设计与开发前沿课件153药物设计与开发前沿课件154药物设计与开发前沿课件155药物设计与开发前沿课件156药物设计与开发前沿课件157药物设计与开发前沿课件158药物设计与开发前沿课件159药物设计与开发前沿课件160药物设计与开发前沿课件161药物设计与开发前沿课件162药物设计与开