立普妥-产品知识

立普妥产品知识

学习要点立普妥的药效学机制主要药代动力学特点总体安全性肝脏和骨骼肌安全性禁忌使用的临床情况主要的药物相互作用说明书区分不同他汀

适应证高胆固醇血症：原发性高胆固醇血症患者，包括家族性高胆固醇血症(杂合子型)或混合性高脂血症患者。在纯合子家族性高胆固醇血症患者，阿托伐他汀钙可与其它降脂疗法(如LDL血浆透析法)合用或单独使用（当无其它治疗手段时）。冠心病：

冠心病或冠心病等危症(如：糖尿病,症状性动脉粥样硬化性疾病等)合并高胆固醇血症或混合型血脂异常的患者，适用于：降低非致死性心肌梗死的风险降低致死性和非致死性卒中的风险降低血管重建术的风险降低因充血性心力衰竭而住院的风险降低心绞痛的风险达峰时间他汀达峰时间（h）消除半衰期（T1/2，小时）阿托伐他汀1～214（20～30）辛伐他汀44洛伐他汀23氟伐他汀0.5～10.5～2.3

普伐他汀1～1.51.3～2.8

瑞舒伐他汀3～519

(13～20

)

减少肝脏胆固醇的合成立普妥：HMG-CoA（3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A）还原酶抑制剂LDL的代谢和清除增加VLDL转化成LDL的量减少LDL受体上调VLDL的产生减少TC,LDL-C和TG减少

立普妥(阿托伐他汀钙)作用机制

立普妥的主要药代动力学特性(总结1)Tmax血药浓度达峰时间:1-2小时T1/2平均血浆清除半衰期：14小时活性代谢产物:邻羟和对羟对HMG-CoA还原酶抑制活性半衰期为20-30小时

立普妥强效降脂作用的作用机理是什么？立普妥的平均血浆清除半衰期为14小时，明显优于其他他汀类药物（2-3小时）。同时，立普妥的邻羟和对羟代谢产物都具有降脂活性，作用时间更可长达20-30小时，即对HMG-CoA还原酶的抑制作用不仅加强而且明显延长，确保了立普妥强而持久的调脂效果。

人体肝内P450酶的平均组成CYP450包括许多同工酶他汀类药物代谢途径洛伐他汀辛伐他汀阿托伐他汀西立伐他汀体内30%以上的药物氟伐他汀瑞舒伐他汀普伐他汀CYP4503A4CYP4502C9CYP4502C19活性或非活性代谢产物通过胆汁或尿液排出硫酸化为无活性产物从肾排出P蛋白水平相互作用与他汀代谢有关CYP450系统诱导剂和抑制剂CYP3A4CYP2C9他汀诱导剂抑制剂他汀诱导剂抑制剂阿托伐他汀洛伐他汀辛伐他汀苯妥英苯巴比妥巴比妥类利福平地塞米松环磷酰胺卡马西平曲格列酮金丝桃酮康唑，伊曲康唑氟康唑，红霉素克拉霉素，阿齐霉素三环抗抑郁药奈法唑酮，万拉法辛氟苯氧丙胺，氟西汀舍曲林，环孢霉素A他克莫司，硫氮卓酮维拉帕米，胺碘酮咪达唑仑，西柚汁，他莫西芬蛋白酶抑制剂氟伐他汀瑞舒伐他汀利福平苯巴比妥苯妥英曲格列酮酮康唑氟康唑磺胺苯吡唑立普妥与氯氯比格雷合合用安全吗吗？安全，因为为：1从理论上看看，两者可可以安全地地同时服用用：虽然立普妥妥和氯吡格格雷都是经经CYP450代谢。但是是，它们本本身并不是是CYP450的抑制剂或或诱导剂，，不会影响响CYP450的活性。肝脏CYP4503A4表达丰富，，在没有抑抑制剂存在在的情况下下，该酶足足够同时代代谢2种或2种以上常规规剂量的药药物而且氯吡格格雷不仅可可以经CYP4503A4代谢，也可可经CYP4501A、CYP4502B等代谢。2从循证医学学角度已经经有MITRAPLUS、INTERACTION等比较大规规模的研究究证实两种种药物合并并使用的安安全性。3竞争对手常常常引用的的Lau等人的研究究:回顾性、非非随机、小小样本，入入选不严，，用间接方方法评估血血小板功能能，其临床床意义有限限立普妥的主主要药代动动力学特性性(总结2)由肝脏的细细胞色素酶酶P4503A4代谢，原药药及代谢产产物主要从从胆汁中排排泄，<2%经尿排泄肾功能不全全对药物浓浓度和降脂脂疗效无影影响肝功能不全全减少药物物清除，增增加血药浓浓度立普妥的总总体安全性性特点是什什么?最常见的不不良反应为为:鼻咽炎8.3%、关节痛6.9%、腹泻6.8%、四肢痛6.0%、泌尿道感感染5.7%、消化不良良4.7%、恶心4.0%、骨骼肌痛痛3.8%、肌肉痉挛挛3.6%、肌痛3.5%、失眠3.0%、咽喉痛2.3%。（任何剂量量发生率≥2%且高于安慰慰剂组的临临床不良反反应）常见（≥≥1/100，<1/10）；少见（≥≥1/1000，<1/100）；罕见（≥≥1/10000，<1/1000）；非常罕见（（<1/10000）关于肝脏安安全性，立普妥有哪哪些特点？？肝酶升高通通常是轻微、一过过性的，多多发生在服服药后的12周以内，一般不需要要中断治疗疗均与剂量相关并且都是可逆性的，减量或或停药后约约1个月左右即可恢恢复至治疗疗前水平或或正常具有临床意意义的血清清转氨酶（（AST和/或ALT）持续升高高(2次或2次以上超过过正常值上上限3倍)的发生率为为0.7％关于肝脏安安全性，服服用立普普妥有哪些些注意事项项？开始治疗前前建议肝酶检检测，并此此后根据临临床指征重重复检测。。在使用立立普妥治疗疗过程中，，如发生严严重的肝损损伤伴有临临床症状和和/或高胆红素素血症或黄黄疸，立即即停止治疗疗。如没有有发现其他他可能的病病因，不要要重新开始始立普妥治治疗。如果转氨酶酶持续升高超过正常值值3倍以上，建建议减低剂剂量或停用用本品.对于未达此此标准的患患者，则可可观察，最最终的决定定由临床医医生依据病病人的具体体情况而决决定慎用于过量饮酒和和/或曾有肝脏脏疾病史的的患者禁忌:活动性肝病病患者，可可包括不明明原因的AST和/或ALT持续升高者者；立普妥的骨骨骼肌安全全性特点是是什么?2.5％的病人出现现血清磷酸酸肌酸激酶酶(CPK)升高大于正正常上限3倍有0.4％的病人其磷磷酸肌酸激激酶升高大大于正常上上限10倍立普妥和其其它他汀类类药物偶有有少数因横横纹肌溶解解引起肌红红蛋白尿继继发急性肾肾功能衰竭竭的病例报报告。肾损损害病史可可能是出现现横纹肌溶溶解的一个个危险因素素，这类患患者需密切切监测药物物对骨骼肌肌的影响。。任何患者如如有急性、、严重情况况预示肌病病或有危险险因素（如如严重急性性感染、低低血压、大大的外科手手术、创伤伤、严重代代谢、内分分泌和电解解质紊乱、、未控制的的癫痫发作作）易诱发发继发于横横纹肌溶解解的肾功能能衰竭，应应暂停或中中断立普妥妥治疗。对于骨骼肌肌安全性,服用立普妥妥有哪些注注意事项？？慎用于易感横纹肌肌溶解症的患者,应在治疗前前测定CPK：肾损害病史甲状腺功能能低下个人或家族族遗传性肌肌病史既往他汀或或贝特类药药物肌损伤伤史既往肝病史史和/或大大量饮酒对于70岁岁以上的老老年人，可可根据是否否存在其他他横纹肌溶溶解症易感感因素，来来判断该项项检查的必必要性若基线CPK水平明明显升高（超过正常常上限5倍倍），不应开始治疗治疗期间,如何监测骨骨骼肌安全全性?肌病定义：：肌肉疼痛痛或肌肉无无力，同时时伴有肌酸酸磷酸激酶酶CPK超过正常值值上限10倍以上（说明书）如果肌肉症状严严重，引起日常常不适，即即使CPK水平≤5倍正常上限限，也应考考虑终止治治疗若症状缓解解，CPK水平恢复正正常，在密密切监测下下，可重新新使用阿托托伐他汀或或换用另一一类他汀，，应从最小小剂量开始始如临床上发发生CPK水平超过正正常上限10倍或确诊/疑诊横纹肌肌溶解症时，必须停停用阿托伐伐他汀剧烈运动或或发热会使使CPK增加，不应应测定CPK立普妥的禁禁忌症活动性肝脏脏疾病，可可包括原因因不明的肝脏转氨氨酶持续升升高已知对本品品任何成份份过敏妊娠。本品禁止孕孕妇或可能能受孕的育育龄女性用用药。孕妇妇服用本品品可能对胎胎儿造成损损害。对于于育龄期妇妇女，只有有那些极不不可能受孕孕且已被告告知潜在危危害者可以以处方立普普妥。哺乳期妇女女特殊人群患患者，服服用立普妥妥有特殊要要求吗？老年人：年龄65岁以上及75岁以上的老老年人,有效性及安安全性与年年轻受试者者无差异。但不能除外外某些老年年患者对药药物敏感性性更高。性别：血药浓度存存在性别差差异（Cmax女性比男性性高约20%。而AUC女性较男性性低10%））。然而临床应应用中，降降低LDL-C作用没有临临床意义的的性别差异异。儿童：本品应只由由专科医生生在儿童/青少年中使使用。本品在儿童童的治疗经经验仅限于于少数(10到17岁)杂合子家族族性高脂血血症；推荐起始剂剂量为10mg/日，20mg/日以上的安安全性和有有效性尚未未在儿童对对照研究中中进行。立普妥用于于儿童/青少年时期期治疗以减减少成人时时期的患病病率和死亡亡率的长期期有效性尚尚未被证实实。尚无本本品对该人人群生长发发育的安全全性资料。。肾功能不全全患者：肾脏疾病对对立普妥的的血药浓度度和降LDL-C作用无影响响，因此，，肾功能不不全的患者者无需调整整剂量。血液透析患患者：尽管仍未对对终未期肾肾病的患者者进行研究究，由于这这个药物与与血浆蛋白白广泛结合合，因此血血透并不能能显著提高高立普妥的的清除率。。如何服用立立普妥？病人在开始始本品治疗疗前，应进进行标准的的低胆固醇醇饮食控制制，在整个治治疗期间也也应维持合合理膳食。。应根据低低密度脂蛋蛋白胆固醇醇基线水平平、治疗目目标和患者者的治疗效效果进行剂剂量的个体体化调整。。剂量常用的起始始剂量为10mg每日一一次。剂量调整时间间间隔应为4周或更长长。最大剂量为80mg每每日一次。。阿托伐他汀每每日用量可在在一天内的任何何时间一次服服用，并不受进餐影响响。治疗2周内可见明显显疗效，治疗疗4周内可见最大大疗效。长期治疗可维维持疗效若用立普妥调调脂治疗4-6周已达标，是是否需长期期治疗？胆固醇合成是是始终进行的的。所以他汀汀的服用必须须是长期的。。他汀不仅能够够降脂，还可可以稳定逆转转斑块，降低低长期心脑血血管事件的发发生。研究表表明，他汀使使用十年以上上仍在继续获获益。《中国成人血脂脂异常治疗指指南》第四部分（治治疗进程监测测）也指出“达标后继续治治疗并定期监测有有关指标。根根据病人的具具体情况确定定是否进行剂剂量调整”。立普妥药物相互作用细胞色素P4503A4强抑制剂，如：克拉霉素、蛋白酶抑制剂、伊曲康唑联立普妥与CYP3A4强抑制剂合用药可引起阿托伐他汀血浆药物浓度升高，药物相互作用取决于不同产品对CYP3A4的影响程度葡萄柚汁包含抑制细胞色素P4503A4的一种或更多成分，能增加阿托伐他汀的血药浓度，尤其当摄入大量柚子汁时（每天饮用超过1.2升）环孢菌素使阿托伐他汀血浆药物浓度增加，发生肌病的危险性增加，立普妥与环孢菌素应避免联合应用利福平和其他细胞色素P4503A4诱导剂立普妥与细胞色素P4503A4诱导剂（如依法韦仑、利福平）联合应用能使阿托伐他汀血浆浓度产生不同水平的降低。建议立普妥与利福平同时给药。吉非罗齐HMG-CoA还原酶抑制剂与吉非罗齐进行联合应用时，造成肌病/横纹肌溶解发生的风险增高，因此立普妥与吉非罗齐应避免联合应用。其他贝特类药物已知HMG-CoA还原酶抑制剂与其他贝特类药物联合应用会造成肌病的发生风险增高，当与贝特类药物进行联合应用时，立普妥的服用应谨慎烟酸当立普妥与烟酸进行联合应用时，对骨骼肌造成影响的风险可能增高。在这一情况下，应考虑减低立普妥的服用剂量地高辛当多剂量立普妥与地高辛合用时，地高辛的稳态血浆浓度增加约20%，患者服用地高辛时应适当地监测。口服避孕药与口服避孕药合用时，分别增加炔诺酮和乙炔雌二醇的药时曲线下面积AUC约30%和20%。当服用本品的妇女选择口服避孕药时应考虑到AUC的增加。华法林当患者接受华法林长期治疗时，立普妥对凝血酶原时间无临床显著影响秋水仙碱有关于阿托伐他汀与秋水仙碱联合应用时肌病（包括横纹肌溶解）发生的报道，当对阿托伐他汀与秋水仙碱进行联合处方时应谨慎。规格与效期【贮藏】密闭保存。【包装】铝/铝水泡眼包装装；盒装；7片/盒，10片/盒。【有效期】10mg、20mg：36个月；40mg：24个月【执行标准】YBH19122005-2004Z【批准文号】10mg：国药准字H2005140720mg：国药准字H2005140840mg：国药准字H20051409【生产企业】企业名称：辉辉瑞制药有限限公司生产地址：辽辽宁省大连市市大连经济技技术开发区大大庆路22号说明书区分不不同他汀分子结构适应症降脂疗效用药方便安全性OOHOHHHHHCH3H3COOHOHHHHCH3HOOHCONa+OOHOHHCH3CH3洛伐他汀辛伐他汀普伐他汀H3CH3COOOH3CH3CH3COOH3CH3COOFOHOHCa++OFOHOHNa+CO立普妥（阿托托伐他汀）氟伐他汀OCH3H3CNNHCNCH3CH3瑞舒伐他汀吡咯环二羟基庚酸芳香基团同是他汀，分分子结构不同同说明书区分不不同他汀分子结构适应症降脂疗效用药方便安全性立普妥，唯一一获准中国冠心病适应症的他汀汀28适应症他汀立普妥普伐他汀瑞舒伐他汀辛伐他汀氟伐他汀冠心病√

冠心病合并高胆固醇血症患者√

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高胆固醇血症原发性高胆固醇血症√√√√√纯合子家族性高胆固醇血症√

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说明书区分不不同他汀分子结构适应症降脂疗效用药方便安全性AthyrosVG,etal.CURRENTMEDICALRESEARCHANDOPINION.2002;18(4):220-228.辛伐他汀瑞舒伐他汀立普妥®重要立普妥®----中国批准降脂脂疗效最强他他汀说明书区分不不同他汀分子结构适应症降脂疗效用药方便安全性其他他汀类药药物晚上服用用，为什么立立普妥在一一天的任何时时间服用均可可？胆固醇合成高高峰在夜间。。多数他汀半衰衰期2-4小时，只有晚晚上服用有效效血药浓度才才能覆盖夜间间胆固醇合成成的高峰。阿托伐他汀半半衰期长，母母体药物及其其代谢产物都都有抗HMG-CoA还原酶抑制效效应，作用时时间长达（20--30小时）。每24小时服药一次次，经5个半衰期后血血药浓度达到到稳态，任何时间服用用，血药浓度度维持不变阿托伐他汀的的药效不受食食物的影响说明书区分不不同他汀分子结构适应症降脂疗效用药方便安全性肾功能不全他他汀用药他汀肾功能不全患者使用说明立普妥肾功能不全患者无需调整剂量辛伐他汀轻、中度肾功能不全患者不需调整剂量；严重肾功能不全患者（肌酐清除率＜30ml/min）应慎用本品，此类患者的起始剂量应为每天5mg，并密切监测；瑞舒伐他汀轻、中度肾功能损害患者不需调整剂量；重度肾功能损害（肌酐清除率＜30ml/min）的患者禁用本品所有剂量插上医学的翅翅膀，让我们们飞得更高，更远！！9、静夜四无邻邻，荒居旧业业贫。。12月-2212月-22Sunday,December25,202210、雨中黄叶树树，灯下白头头人。。21:06:5821:06:5821:0612/25/20229:06:58PM11、以我我独沈沈久，，愧君君相见见频。。。12月月-2221:06:5821:06Dec-2225-Dec-2212、故人人江海海别，，几度度隔山山川。。。21:06:5821:06:5821:06Sunday,December25,202213、乍见翻疑梦梦，相悲各问问年。。12月-2212月-2221:06:5821:06:58December25,202214、他乡生白发发，旧国见青青山。。25十二月月20229:06:58下午21:06:5812月-2215、比不了得得就不比，，得不到的的就不要。。。。十二月229:06下下午12月-2221:06December25,202216、行动出成成果，工作作出财富。。。2022/12/2521:06:5821:06:5825December202217、做前，能能够环视四四周；做时时，你只能能或者最好好沿着以脚脚为起点的的射线向前前。。9:06:58下下午9:06下下午21:06:5812月-229、没没有有失失败败，，只只有有暂暂时时停停止止成成功功！！。。12月月-2212月月-22Sunday,December25,202210、很很多多事事情情努努力力了了未未必必有有结结果果，，但但是是不不努努力力却却什什么么改改变变也也没没有有。。。。21:06:5821:06:5821:0612/25/20229:06:58PM11、成功功就是是日复复一日日那一一点点点小小小努力力的积积累。。。12月月-2221:06:5821:06Dec-2225-Dec-2212、世间间成事事，不不求其其绝对对圆满满，留留一份份不足足，可可得无无限完完美。。。21:06:5821:06:5821:06Sunday,December25,202213、不知知香积积寺，，数里里入云云峰。。。12月月-2212月月-2221:06:5821:06:58December25,202214、意志志坚强强的人人能把把世界界放在在手中中像泥泥块一一样任任意揉揉捏。。25十十二二月20229:06:58下下午21:06:5812月月-2215、楚塞三三湘接，，荆门九九派通。。。。十二月229:06下午午12月-2221:06December25,202216、少年十十五二十十时，步步行夺得得胡马骑骑。。2022/12/2521:06:5821:06:5825December202217、空山新新雨后，，天气晚晚来秋。。