第三十六章甲状腺激素及抗甲状腺素药-川北医学院课件

第三十六章甲状腺素及抗甲状腺药川北医学院药理教研室张建武2023/1/4第三十六章川北医学院药理教研室张建武2022/12/21由甲状腺合成，包括：T3和T4（甲状腺素）四碘甲状腺原氨酸（T4）三碘甲状腺原氨酸（T3）?第一节甲状腺激素2023/1/4由甲状腺合成，包括：T3和T4（甲状腺素）四碘甲状腺原2甲状腺激素常用制剂：

甲状腺片（T3/4）左甲状腺素钠（T3/4，优甲乐，常用）碘赛罗宁（T3钠）2023/1/4甲状腺激素常用制剂：2022/12/293甲状腺素合成/贮存/分泌/调节腺泡腔腺泡细胞2023/1/4甲状腺素合成/贮存/分泌/调节腺泡腔腺泡2022/12/294血液中碘化物碘泵甲状腺腺泡细胞过氧化物酶活性I+TG上的酪氨酸残基MITDIT过氧化物酶DITT3T4结合在TG上蛋白水解酶血液T3T4腺垂体下丘脑TRHTSH甲状腺激素合成/分泌/调节I-1.促T3/4合成和分泌2.促腺体增生外周组织T4脱碘酶碘化偶联活化2023/1/4血液中碘化物碘泵甲状腺腺泡细胞过氧化物酶活性I+TG上的酪氨5【体内过程】T3T4口服吸收率90%～95%50%～70%血浆Pr结合率99%99%与TR亲和力101与Pr亲和力110游离量101作用快而强慢而弱t1/22天(Qd)5天(Qd)T4转化T3T4→脱碘酶→T3肝代/肾排/进入胎盘和乳汁2023/1/4【体内过程】T3T4口服吸收率90%～95%50%～70%血6【生理药理作用】1.维持生长发育：促进Pr合成/CNS/骨骼发育小儿甲状腺功能不全：呆小病（克汀病）2023/1/4【生理药理作用】1.维持生长发育：促进Pr合成/CNS/骨骼7甲亢粘液水肿3.提高交感神经兴奋性2.促进物质代谢→耗氧↑/基础代谢率↑/产热↑

成人甲状腺功不全烦躁/失眠/震颤/心速/多汗/多食/消瘦/突眼2023/1/4甲亢粘液水肿3.提高交感神经兴奋性2.促进物质代谢→耗氧↑/8【作用机制】1.基因作用：与核受体（T3受体）有关2.非基因作用：与线粒体/核蛋白体/C膜上受体有关T3与TR亲和力比T4大10倍,90%TR与T3结合,故TR又称T3受体2023/1/4【作用机制】1.基因作用：与核受体（T3受体）有关T3与TR9缺碘引起的→应？原因不明者，应用T3/4，以弥补内源性T3/4不足，并抑制THS过多分泌。【临床应用】1.呆小症(1)给药？(2)垂体功能低下者，先用GCs，再用T3/4(3)昏迷者(甲低危象)，立即iv大剂量T3，清醒后改po(1)若尽早诊治→发育仍可正常(2)若晚，智力？2.粘液性水肿3.单纯性甲状腺肿2023/1/4缺碘引起的→应？【临床应用】1.呆小症(1)给药？(1)若尽10

药量有效治疗量逐渐加量逐渐减量维持量（1/2）时间稳定期维持治疗2-3周2023/1/4有效治疗量逐渐加量逐渐减量维持量（1/2）时间稳定期维持116.T3抑制试验中对摄碘率高者作鉴别诊断摄碘率 t服T3前服T3后

服T3后摄碘率下降＜50%为甲亢；

下降＞50%为单纯性甲状腺肿；4.甲亢者用抗甲亢药时5.甲状腺癌手术后T4可抑制残余癌组织【临床应用】50%100%2023/1/46.T3抑制试验中对摄碘率高者作鉴别诊断摄碘率 t服T3前服12过量→甲亢症：心？手？汗？体重？；重者→腹泻/呕吐/发热/心绞痛/心衰/肌肉震颤等。

防治：停药

用β-受体阻断剂

停药一周后再由小剂量开始应用【不良反应】2023/1/4过量→甲亢症：心？手？汗？体重？；【不良反应】2022/1213一、硫脲类二、碘和碘化物四、β-受体阻断剂三、放射性碘第二节抗甲状腺药物2023/1/4一、硫脲类二、碘和碘化物四、β-受体阻断剂三、放射性碘第二节14血液I-碘泵甲状腺细胞过氧化物酶I+TG上的酪氨酸残基MITDIT过氧化物酶DITT3T4甲状腺球蛋白蛋白水解酶血液T3T4硫脲类T4外周组织脱碘酶抑制甲状腺刺激免疫球蛋白生成减弱β受体介导的糖代谢【药理作用及作用机制】一、硫脲类2023/1/4血液I-碘泵甲状腺细胞过氧化物酶I+TG上的酪氨酸残基MIT15分类代表药t1/2吸收重甲亢/甲危注意硫氧嘧啶类甲硫氧嘧啶(MTU)丙硫氧嘧啶(PTU)1.5hpo吸迅1h达峰首选妊娠期甲亢更适合咪唑类甲巯咪唑(他巴唑)6h较慢而持久不宜用（因弱）轻中度/儿童甲亢更适合卡比马唑(甲亢平)变为甲起效/作用缓慢不宜用一、硫脲类有更高的血浆蛋白结合率/通过胎盘相对量少2023/1/4分类代表药t1/2吸收重甲亢注意硫氧甲硫氧嘧啶(MTU)丙硫161.甲亢的内科治疗

用于轻症、不宜手术或放疗者。

维持量，疗程1～2年。【临床应用】问：为何用药初期2周症状缓解/1.5月基础代谢率恢复正常？答：因其对己合成的T3/4无对抗作用，待体内原有T3/4消耗后才见效，故起效慢－维持t长。2023/1/41.甲亢的内科治疗

用于轻症、不宜手术或放疗17

术前用硫脲类使甲状腺功能接近正常，防止术后甲状腺危象。

因用药后TSH分泌增多，使腺体、血管增生，故术前两周应加用碘，使腺体缩小变硬、充血减少。2.甲亢术前准备2023/1/4术前用硫脲类使甲状腺功能接近正常，防止术后甲状腺危象183.甲状腺危象去除诱因大量丙硫氧嘧啶→抑制T3/4合成大量碘→抑制T3/4释放/合成2023/1/43.甲状腺危象2022/12/29191.过敏反应最常见

2.消化反应

3.粒细胞缺乏症最严重

多发生在治后2～3月内，应？？？。

4.甲状腺肿及甲低

长期用药反馈性增加TSH分泌

5.可透过胎盘和进入乳汁：妊娠/哺乳期禁用【不良反应】2023/1/41.过敏反应最常见

2.消化反应

3.粒细胞缺乏症20二、碘及碘化物目前常用制剂复方碘溶液（liguoriodine

Co

）又称卢戈氏液，含碘5%，碘化钾10%也可单用碘化钾或碘化钠

2023/1/4二、碘及碘化物目前常用制剂2022/12/2921【药理作用】1.小剂量碘：促进T3/4的合成

2.大剂量碘:＞6mg（1）抑制T3/4合成（2）抑制T3/4释放因为TG水解时，需还原型谷胱甘肽(GSH)使TG中的二硫键还原，大剂量碘能抑制谷胱甘肽还原酶，减少GSH，从而使TG对蛋白水解酶不敏感。（3）抑制垂体释放TSH，使甲状腺缩小

抑制TG水解抑制过氧化物还原酶《神农本草经》记载海带治瘿瘤2023/1/4【药理作用】抑制TG水解抑制过氧化物还原酶《神农本草经》记载22血液中I-碘泵甲状腺细胞过氧化物酶I+TG上的酪氨酸残基MITDITDITT3T4甲状腺球蛋白蛋白水解酶血液T3T4腺垂体下丘脑TRHTSH小量I-大量I-缩小甲状腺过氧化物酶2023/1/4血液中I-碘泵甲状腺细胞过氧化物酶I+TG上的酪氨酸残基MI23【临床应用】1.单纯性甲状腺肿（小量－预防）2.术前准备（大量：快而强/2d起效/14d达峰---故?）

3.甲亢危象（大剂量碘--需配合硫脲类）大剂量碘不能用于甲亢内科治疗的原因是:答：腺泡细胞内I-浓度增高到一定程度，细胞摄碘即自动降低，胞内I-下降，从而失去抑制T3/4的合成→甲亢复发。2023/1/4【临床应用】大剂量碘不能用于甲亢内科治疗的原因是:202224【不良反应】1.慢性碘中毒：口腔及咽喉烧灼感、唾液分泌增多、眼刺激等症状，停药后可消退2.过敏反应：用药立即或过几小时发生，严重者有喉头水肿而窒息。3.诱发甲状腺功能紊乱：甲亢或甲低，孕妇、乳母为何慎用2023/1/4【不良反应】1.慢性碘中毒：口腔及咽喉烧灼感、唾液分泌增多、25三、放射性碘临床用放射性碘为是131I，t1/2为5d，1个月-3个月1.产生的β射线（99%）

特点：杀伤力强；射程短（2mm）辐射：破坏甲状腺实质/很少波及周围组织

应用：甲亢(不易手术/术后复发/硫脲类无效/过敏)2.产生γ射线（1%）

特点：杀伤力弱；射程长

应用：小剂量用于甲状腺摄碘功能检测甲状腺功能恢复起效2023/1/4三、放射性碘临床用放射性碘为是131I，t1/2为5d26继发甲状腺功能低下：补充T3/4禁用：甲危/摄碘功能低下者。【不良反应】活动性浸润性突眼者一般不用（因其可加重突眼症状）卵巢浓集131I，故20岁以下/妊娠/哺乳期/心肾衰不宜使用。2023/1/4继发甲状腺功能低下：补充T3/4【不良反应】活动性27血液中碘化物碘泵甲状腺腺泡细胞过氧化物酶活性I+TG上的酪氨酸残基MITDIT过氧化物酶DITT3T4滤泡腔胶质

蛋白水解酶血液T3T4四、β受体阻断药抑制交感系统兴奋症状外周组织T4脱碘酶(-)2023/1/4血液中碘化物碘泵甲状腺腺泡细胞过氧化物酶活性I+TG上的酪氨28甲亢：不宜用抗甲状腺药/不宜手术/不宜用131I者甲亢术前准备（+硫脲类+大量I）甲亢危象（+硫+大I）【临床应用】2023/1/4甲亢：【临床应用】2022/12/2929重点掌握内容抗甲状腺药物2023/1/4重点掌握内容抗甲状腺药物2022/12/2930血液I-碘泵甲状腺细胞过氧化物酶I+TG上的酪氨酸残基MITDIT过氧化物酶DITT3T4甲状腺球蛋白蛋白水解酶血液T3T4硫脲类T4外周组织脱碘酶甲状腺球蛋白(TG)抑制甲状腺刺激免疫球蛋白生成减弱β受体介导的糖代谢2023/1/4血液I-碘泵甲状腺细胞过氧化物酶I+TG上的酪氨酸残基MIT31血液中I-碘泵甲状腺细胞过氧化物酶I+TG上的酪氨酸残基MITDITDITT3T4甲状腺球蛋白蛋白水解酶血液T3T4腺垂体下丘脑TRHTSH小量I-大量I-缩小甲状腺过氧化物酶2023/1/4血液中I-碘泵甲状腺细胞过氧化物酶I+TG上的酪氨酸残基MI32病例题患者，女性，47岁，患有Graves病，进行放射性碘治疗半年，出现乏力/怕冷/记忆力减退。成特殊面容，眼睑浮肿，毛发稀疏而干脆，声音嘶哑食欲不振，T3水平明显下降。应用何药：A卡比马唑B泼尼松龙C甲状腺素D胰岛素E碘化钾2023/1/4病例题2022/12/2933典型试题

1.治疗单纯甲状腺肿药物（）

2.预防单纯甲状腺肿药物（）A.甲状腺素B.小剂量碘C.大剂量碘

D.硫脲类

E.放射性碘2023/1/4典型试题2022/12/2934

病例分析题①首选丙基硫氧嘧啶：抑制T34合成/迅速抑制T3②静滴碘化钠或po复方碘：抑制T34合成和释放③po倍他乐克④地塞米松：对抗机体应激反应⑤若还未清醒，为清除血中过多T34：可换血；血液透析；腹膜透析女，35岁，2年前有甲亢病史，该患者于4小时前与家人有争吵，2小时前被发现间断性四肢抽搐，胡言乱语，遂来我院求治。查体及病情进展：谵妄，突眼，甲状腺II度肿大，B超示双侧甲状腺肿大伴弥漫性病变。8h后深昏迷，诊断甲亢危象，如何治疗？（说出药名和给药原理）2023/1/4病例分析题①首选丙基硫氧嘧啶：抑制T34合成/迅速35甲亢长期医嘱内分泌科护理常规二级护理低碘高蛋白高热量饮食丙基硫氧嘧啶0.1gtid普萘洛尔10mgtid(或美托洛尔)Vit-Bco2片tid注：第1个月每周查血常规1次，Wbc＜4×109/L则停药2023/1/4甲亢长期医嘱2022/12/2936第三十六章甲状腺素及抗甲状腺药川北医学院药理教研室张建武2023/1/4第三十六章川北医学院药理教研室张建武2022/12/237由甲状腺合成，包括：T3和T4（甲状腺素）四碘甲状腺原氨酸（T4）三碘甲状腺原氨酸（T3）?第一节甲状腺激素2023/1/4由甲状腺合成，包括：T3和T4（甲状腺素）四碘甲状腺原38甲状腺激素常用制剂：

甲状腺片（T3/4）左甲状腺素钠（T3/4，优甲乐，常用）碘赛罗宁（T3钠）2023/1/4甲状腺激素常用制剂：2022/12/2939甲状腺素合成/贮存/分泌/调节腺泡腔腺泡细胞2023/1/4甲状腺素合成/贮存/分泌/调节腺泡腔腺泡2022/12/2940血液中碘化物碘泵甲状腺腺泡细胞过氧化物酶活性I+TG上的酪氨酸残基MITDIT过氧化物酶DITT3T4结合在TG上蛋白水解酶血液T3T4腺垂体下丘脑TRHTSH甲状腺激素合成/分泌/调节I-1.促T3/4合成和分泌2.促腺体增生外周组织T4脱碘酶碘化偶联活化2023/1/4血液中碘化物碘泵甲状腺腺泡细胞过氧化物酶活性I+TG上的酪氨41【体内过程】T3T4口服吸收率90%～95%50%～70%血浆Pr结合率99%99%与TR亲和力101与Pr亲和力110游离量101作用快而强慢而弱t1/22天(Qd)5天(Qd)T4转化T3T4→脱碘酶→T3肝代/肾排/进入胎盘和乳汁2023/1/4【体内过程】T3T4口服吸收率90%～95%50%～70%血42【生理药理作用】1.维持生长发育：促进Pr合成/CNS/骨骼发育小儿甲状腺功能不全：呆小病（克汀病）2023/1/4【生理药理作用】1.维持生长发育：促进Pr合成/CNS/骨骼43甲亢粘液水肿3.提高交感神经兴奋性2.促进物质代谢→耗氧↑/基础代谢率↑/产热↑

成人甲状腺功不全烦躁/失眠/震颤/心速/多汗/多食/消瘦/突眼2023/1/4甲亢粘液水肿3.提高交感神经兴奋性2.促进物质代谢→耗氧↑/44【作用机制】1.基因作用：与核受体（T3受体）有关2.非基因作用：与线粒体/核蛋白体/C膜上受体有关T3与TR亲和力比T4大10倍,90%TR与T3结合,故TR又称T3受体2023/1/4【作用机制】1.基因作用：与核受体（T3受体）有关T3与TR45缺碘引起的→应？原因不明者，应用T3/4，以弥补内源性T3/4不足，并抑制THS过多分泌。【临床应用】1.呆小症(1)给药？(2)垂体功能低下者，先用GCs，再用T3/4(3)昏迷者(甲低危象)，立即iv大剂量T3，清醒后改po(1)若尽早诊治→发育仍可正常(2)若晚，智力？2.粘液性水肿3.单纯性甲状腺肿2023/1/4缺碘引起的→应？【临床应用】1.呆小症(1)给药？(1)若尽46

药量有效治疗量逐渐加量逐渐减量维持量（1/2）时间稳定期维持治疗2-3周2023/1/4有效治疗量逐渐加量逐渐减量维持量（1/2）时间稳定期维持476.T3抑制试验中对摄碘率高者作鉴别诊断摄碘率 t服T3前服T3后

服T3后摄碘率下降＜50%为甲亢；

下降＞50%为单纯性甲状腺肿；4.甲亢者用抗甲亢药时5.甲状腺癌手术后T4可抑制残余癌组织【临床应用】50%100%2023/1/46.T3抑制试验中对摄碘率高者作鉴别诊断摄碘率 t服T3前服48过量→甲亢症：心？手？汗？体重？；重者→腹泻/呕吐/发热/心绞痛/心衰/肌肉震颤等。

防治：停药

用β-受体阻断剂

停药一周后再由小剂量开始应用【不良反应】2023/1/4过量→甲亢症：心？手？汗？体重？；【不良反应】2022/1249一、硫脲类二、碘和碘化物四、β-受体阻断剂三、放射性碘第二节抗甲状腺药物2023/1/4一、硫脲类二、碘和碘化物四、β-受体阻断剂三、放射性碘第二节50血液I-碘泵甲状腺细胞过氧化物酶I+TG上的酪氨酸残基MITDIT过氧化物酶DITT3T4甲状腺球蛋白蛋白水解酶血液T3T4硫脲类T4外周组织脱碘酶抑制甲状腺刺激免疫球蛋白生成减弱β受体介导的糖代谢【药理作用及作用机制】一、硫脲类2023/1/4血液I-碘泵甲状腺细胞过氧化物酶I+TG上的酪氨酸残基MIT51分类代表药t1/2吸收重甲亢/甲危注意硫氧嘧啶类甲硫氧嘧啶(MTU)丙硫氧嘧啶(PTU)1.5hpo吸迅1h达峰首选妊娠期甲亢更适合咪唑类甲巯咪唑(他巴唑)6h较慢而持久不宜用（因弱）轻中度/儿童甲亢更适合卡比马唑(甲亢平)变为甲起效/作用缓慢不宜用一、硫脲类有更高的血浆蛋白结合率/通过胎盘相对量少2023/1/4分类代表药t1/2吸收重甲亢注意硫氧甲硫氧嘧啶(MTU)丙硫521.甲亢的内科治疗

用于轻症、不宜手术或放疗者。

维持量，疗程1～2年。【临床应用】问：为何用药初期2周症状缓解/1.5月基础代谢率恢复正常？答：因其对己合成的T3/4无对抗作用，待体内原有T3/4消耗后才见效，故起效慢－维持t长。2023/1/41.甲亢的内科治疗

用于轻症、不宜手术或放疗53

术前用硫脲类使甲状腺功能接近正常，防止术后甲状腺危象。

因用药后TSH分泌增多，使腺体、血管增生，故术前两周应加用碘，使腺体缩小变硬、充血减少。2.甲亢术前准备2023/1/4术前用硫脲类使甲状腺功能接近正常，防止术后甲状腺危象543.甲状腺危象去除诱因大量丙硫氧嘧啶→抑制T3/4合成大量碘→抑制T3/4释放/合成2023/1/43.甲状腺危象2022/12/29551.过敏反应最常见

2.消化反应

3.粒细胞缺乏症最严重

多发生在治后2～3月内，应？？？。

4.甲状腺肿及甲低

长期用药反馈性增加TSH分泌

5.可透过胎盘和进入乳汁：妊娠/哺乳期禁用【不良反应】2023/1/41.过敏反应最常见

2.消化反应

3.粒细胞缺乏症56二、碘及碘化物目前常用制剂复方碘溶液（liguoriodine

Co

）又称卢戈氏液，含碘5%，碘化钾10%也可单用碘化钾或碘化钠

2023/1/4二、碘及碘化物目前常用制剂2022/12/2957【药理作用】1.小剂量碘：促进T3/4的合成

2.大剂量碘:＞6mg（1）抑制T3/4合成（2）抑制T3/4释放因为TG水解时，需还原型谷胱甘肽(GSH)使TG中的二硫键还原，大剂量碘能抑制谷胱甘肽还原酶，减少GSH，从而使TG对蛋白水解酶不敏感。（3）抑制垂体释放TSH，使甲状腺缩小

抑制TG水解抑制过氧化物还原酶《神农本草经》记载海带治瘿瘤2023/1/4【药理作用】抑制TG水解抑制过氧化物还原酶《神农本草经》记载58血液中I-碘泵甲状腺细胞过氧化物酶I+TG上的酪氨酸残基MITDITDITT3T4甲状腺球蛋白蛋白水解酶血液T3T4腺垂体下丘脑TRHTSH小量I-大量I-缩小甲状腺过氧化物酶2023/1/4血液中I-碘泵甲状腺细胞过氧化物酶I+TG上的酪氨酸残基MI59【临床应用】1.单纯性甲状腺肿（小量－预防）2.术前准备（大量：快而强/2d起效/14d达峰---故?）

3.甲亢危象（大剂量碘--需配合硫脲类）大剂量碘不能用于甲亢内科治疗的原因是:答：腺泡细胞内I-浓度增高到一定程度，细胞摄碘即自动降低，胞内I-下降，从而失去抑制T3/4的合成→甲亢复发。2023/1/4【临床应用】大剂量碘不能用于甲亢内科治疗的原因是:202260【不良反应】1.慢性碘中毒：口腔及咽喉烧灼感、唾液分泌增多、眼刺激等症状，停药后可消退2.过敏反应：用药立即或过几小时发生，严重者有喉头水肿而窒息。3.诱发甲状腺功能紊乱：甲亢或甲低，孕妇、乳母为何慎用2023/1/4【不良反应】1.慢性碘中毒：口腔及咽喉烧灼感、唾液分泌增多、61三、放射性碘临床用放射性碘为是131I，t1/2为5d，1个月-3个月1.产生的β射线（99%）

特点：杀伤力强；射程短（2mm）辐射：破坏甲状腺实质/很少波及周围组织

应用：甲亢(不易手术/术后复发/硫脲类无效/过敏)2.产生γ射线（1%）

特点：杀伤力弱；射程长

应用：小剂量用于甲状腺摄碘功能检测甲状腺功能恢复起效2023/1/4三、放射性碘临床用放射性碘为是131I，t1/2为5d62继发甲状腺功能低下：补充T3/4禁用：甲危/摄碘功能低下者。【不良反应】活动性浸润性突眼者一般不用（因其可加重突眼症状）卵巢浓集131I，故20岁以下/妊娠/哺乳期/心肾衰不宜使用。2023/1/4继发甲状腺功能低下：补充T3/4【不良反应】活动性63血液中碘化物碘泵甲状腺腺泡细胞过氧化物酶活性I+TG上的酪氨酸残基MITDIT过氧化物酶DITT3T4滤泡腔胶质

蛋白水解酶血液T3T4四、β受体阻断药抑制交感系统兴奋症状外周组织T4脱碘酶(-)2023/1/4血液中碘化物碘泵甲状腺腺泡细胞过氧化物酶活性I+TG上的酪氨64甲亢：不宜用抗甲状腺药/不宜手术/不宜用131I者甲亢术前准备（+硫脲类+大量I）甲亢危象（+硫+大I）【临床应用】2023/1/4甲亢：【临床应用】2022/12/2965重点掌握内容抗甲状腺药物2023/1/4重点掌握内容抗甲状腺药物20