第二章-免疫系统-课件

第二章免疫系统1第二章免疫系统1第一节基本组成1、免疫器官2、免疫细胞3、免疫分子2第一节基本组成2第二节中枢免疫器官胸腺，骨髓第三节外周免疫器官脾、淋巴结、黏膜免疫系统3第二节中枢免疫器官3免疫细胞:泛指所有参与免疫应答或与免疫应答有关的细胞。TC、BC又称免疫活性细胞。第四节免疫细胞4免疫细胞:泛指所有参与免疫应答或与免疫应答有关的细胞。第四55细胞种类的鉴定依据：不同免疫细胞及同类细胞的不同分化阶段可表达不同的种类和数量的表面膜蛋白或分化抗原(CD)。分化抗原是鉴定免疫细胞种类及分化状态的标志。6细胞种类的鉴定依据：6免疫细胞均由骨髓的多能干细胞发育而来。7免疫细胞均由骨髓的多能干细胞发育而来。7

红细胞血小板肥大细胞中性粒细胞巨噬细胞树突状细胞浆细胞T细胞NK细胞淋巴干细胞髓样干细胞多能干细胞B细胞再生8红细胞血小板肥大细胞中性粒细胞巨1、T细胞的分化成熟在胸腺中完成。分三个时期：1）双阴性期：T细胞不表达CD4分子，也无CD8分子，2）双阳性期：T细胞先表达前TCR（β链和α链前体），并诱导CD8和CD4分子。3）单阳性期：分化为带CD4或CD8分子的T细胞，同时表达TCR及CD3，随血流进入外周免疫器官或外周血。一、T细胞91、T细胞的分化成熟在胸腺中完成。分三个时期：一、T细胞9CD4-CD8-TCR-CD4-CD8-TCR-干细胞双阴性T细胞CD4-,CD8-γδTCR无TCR被清除CD4+CD8+TCR+外周双阳性T细胞识别MHCⅠ类分子识别MHCⅡ类分子CD8+TCR+CD4+TCR+不识别MHC分子被清除非自身反应性CD8+TCR+CD4+TCR+自身反应性被清除外周外周10CD4-CD8-TCR-CD4-CD8-TCR-干细胞双阴性阳性选择：双阳性T细胞在胸腺与各类细胞（DC、Mф等）的MHC互作，能结合且具低亲和力的T细胞克隆被选择，可分化成T细胞。

与MHCⅠ分子作用分化成CD8TC，与MHCⅡ分子作用分化成CD4TC。阳性选择的意义：使成就的T细胞具有识别、结合MHC的能力，在识别抗原时显示MHC约束性。11阳性选择：双阳性T细胞在胸腺与各类细胞（DC、Mф等）的M阴性选择：阳性选择的T细胞的TCR与MHC-自身抗原肽显示高亲和力的被清除，只有显示低或中等亲和力的及无识别能力的被留下。意义：清除自身反应性T细胞。不会和自身抗原起反应。12阴性选择：阳性选择的T细胞的TCR与MHC-自身抗原肽显示高2、T细胞受体1)TCR：TCR有两类：TCR1（γδ链组成，5-10%）和TCR2（β链和α链组成，90-95%）。α和β链均有三个超变区，两个与MHC的结合槽作用，一个与抗原肽作用。TCR与CD3形成TCR-CD3复合体，借助CD3传递信号。132、T细胞受体1)TCR：13αβεγζζITAMεδITAMTCRCD3的六条多肽链细胞膜脂筏14αβεγζζITAMεδITAMTCRCD3的六条2）TCR基因TCR的α、β、γ、δ链均由二个基因编码，即可变区（V区）基因和恒定区（C区）基因，V区基因必须经基因重排才转录、表达。152）TCR基因15胚系基因：未分化的T细胞，TCR基因由多个分隔的基因片段组成。基因染色体基因片段VDJCα1450701β7572132δ143331γ7145216胚系基因：未分化的T细胞，TCR基因由多个分隔的基因片段组成D1V1Vα由V、J片段组成LLLV(n=50)J

(n=70)C5`3`Vβ由V、D、J片段组成V

1LLV

(n=57)J

1C1J

2C2enhenh17D1V1Vα由V、J片段组成LLLV(n=50)J(n基因重排：分化时V区基因由分隔的无转录活性的基因片段在特异性重酶的作用下连接成一个完整的\有转录功能的活性基因的过程。分化的T细胞基因重排只能进行一次，表达一种TCR，具有抗原特异性。不能重排,TCR不表达，细胞被清除18基因重排：分化时V区基因由分隔的无转录活性的基因片段在特异性V1Vα基因重排LLLV(n=50)J

(n=70)C5`3`enhLVJCAAAA5`3`19V1Vα基因重排LLLV(n=50)J(n=70)C5D1Vβ基因重排V

1LLV

(n=57)J

1C1J

2C2enhD2LVDJC5`AAAA3`20D1Vβ基因重排V1LLV(n=57)J1C1J23）TCR多样性的原因胚系基因片段的连接组合多样性。连接不精确性：连接处可变异。重排时可随机插入一段核苷酸片段。α、β链组合多样性。213）TCR多样性的原因213、T细胞亚群1）γδ

T细胞：已划入固有免疫αβT细胞2）CD4T细胞，CD8T细胞带CD4分子或CD8分子3）辅助性T细胞（Th）：CD4T细胞，分Th1和Th2细胞，分泌细胞因子。4）细胞毒性T细胞（Tc）：为CD8T细胞，主要效应细胞，可特异性杀伤靶细胞。223、T细胞亚群22

二、B淋巴细胞B细胞：可产生抗体，体液免疫。可作为APC，有MHCII分子，可产生细胞因子23二、B淋巴细胞B细胞：可产生抗体，体液免疫。231）B细胞的发育在骨髓内：骨髓干细胞前BC未成熟BC成熟BC成熟BC离开骨髓至外周免疫器官，寿命7-10天，不断更新抗原刺激后，活化，增殖分化，形成浆细胞，可分成抗体。2）阴性选择：与自身抗原作用的B细胞凋亡。阳性选择：抗原刺激，Ig基因突变，抗原选择与其亲和力高的BCR细胞扩增。1、B细胞的分化成熟及选择241）B细胞的发育1、B细胞的分化成熟及选择242、BC抗原受体1）、BCR分子：mIgM和mIgD两类每个分子由两条重链（H），两条轻链（L）组成H链：可变区（V）、恒定区（C）、跨膜区、胞质区组成L链：只有可变区（V）和恒定区（C）基因表达也需重排才可。252、BC抗原受体1）、BCR分子：mIgM和mIgD两类25H链胞质区H链可变区H链恒定区（C）H链跨膜区L链可变区L链恒定区（C）L链可变区L链恒定区（C）细胞膜26H链胞质区H链可变区H链恒定区（C）H链跨膜区L链可变区L链Igα/Igβ分子TCR总是与Igα/Igβ形成复合体，Igα和Igβ各有一个ITAM，进行信号转导。27Igα/Igβ分子27BCR—Ig、IgIgIgIgSmIgCD79CD79ITAMITAM28BCR—Ig、IgIgIgIgSmIgCD792)、BC其它受体细胞因子受体补体受体Fc受体丝裂原受体292)、BC其它受体细胞因子受体29B细胞功能形成抗体产生细胞提呈抗原参与免疫调节30B细胞功能形成抗体产生细胞303、B细胞亚群及其功能B1细胞(CD5+)属于固有免疫细胞，主要识别非蛋白抗原B2细胞(CD5-)

行使体液免疫功能产生高亲和力抗体，参于抗原提呈和免疫调节313、B细胞亚群及其功能B1细胞(CD5+)31B1B2膜分子类型SmIgM++++SmIgD++++CD5+—CD23—+产生抗体类型IgM、IgG3?++++IgG1++++IgG2+/++++/+++T细胞依赖—++发生亲和力成熟—++32

三、其他免疫细胞1、单核-巨噬细胞指血液中的单核细胞和组织中的巨噬细胞，有吞噬能力，在适应性免疫和固有免疫中均发挥重要作用。33三、其他免疫细胞1、单核-巨噬细胞33起源：骨髓干细胞—髓样干细胞—粒、单前体细胞—单核细胞—巨噬细胞膜分子：MHCI、II类分子、Fc受体、补体受体.多种CD（CD23CD40.CD1.CD2.CD64.CD32.CD16.CD35(C3b.CR1)生物学作用：吞噬、杀伤作用：抗原提呈作用：合成、分泌多种免疫分子34起源：骨髓干细胞—髓样干细胞—粒、单前体细胞—单核细胞34起源：骨髓干细胞—髓样干细胞—粒、单前体细胞—树突状细胞膜分子：MHCI、II类分子、CD1、CD40、CD80、CD86生物学作用：加工、提呈抗原诱导T细胞分化、成熟促进T细胞活化2、树突状细胞35起源：骨髓干细胞—髓样干细胞—粒、单前体细胞—树突状细胞2、3、自然杀伤（naturalkiller，NK）细胞起源：骨髓干细胞—淋巴干细胞—T、NK前体细胞—NK细胞膜分子：CD2、CD16、CD56、CD69、CD94、CD158生物学作用及机制：自然杀伤过程：无需抗原，可自发杀伤靶细胞（肿瘤、病毒感染细胞、真菌等）363、自然杀伤（naturalkiller，NK）细胞起源：起源：粒细胞：骨髓干细胞—髓系干细胞—粒、单前体细胞—粒细胞肥大细胞：骨髓干细胞—髓系干细胞—肥大细胞类型：粒细胞：中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞肥大细胞：粘膜型、组织型作用：吞噬、杀伤介导炎症反应粒细胞与肥大细胞37起源：粒细胞：骨髓干细胞—髓系干细胞—粒、单前体细胞粒细胞与肥大细胞的类型与特征特征粘膜肥大细胞结缔组织肥大细胞组织分布肺、肠道粘膜皮肤、肠道粘膜下层T细胞依赖+—颗粒超微结构旋涡型格栅/网格型Fc受体++++胞浆内IgE+—蛋白酶类胰乳蛋白酶类胰乳蛋白酶类胰凝乳蛋白酶组织胺+++LTC4/PGD2

25：1

1：40主要蛋白多糖硫酸软骨素肝素

38肥大细胞的类型与特征特征本章小结1、免疫细胞与免疫活性细胞的概念2、T淋巴细胞的起源、分化发育、胸腺选择、TCR/CD3、亚群与功能3、T细胞TCR多样性的机制4、CD4T和CD8T细胞作用特点比较39本章小结1、免疫细胞与免疫活性细胞的概念391、你会怎样描述T、B淋巴细胞？2、T、B淋巴细胞的发育过程.401、你会怎样描述T、B淋巴细胞？40第二章免疫系统41第二章免疫系统1第一节基本组成1、免疫器官2、免疫细胞3、免疫分子42第一节基本组成2第二节中枢免疫器官胸腺，骨髓第三节外周免疫器官脾、淋巴结、黏膜免疫系统43第二节中枢免疫器官3免疫细胞:泛指所有参与免疫应答或与免疫应答有关的细胞。TC、BC又称免疫活性细胞。第四节免疫细胞44免疫细胞:泛指所有参与免疫应答或与免疫应答有关的细胞。第四455细胞种类的鉴定依据：不同免疫细胞及同类细胞的不同分化阶段可表达不同的种类和数量的表面膜蛋白或分化抗原(CD)。分化抗原是鉴定免疫细胞种类及分化状态的标志。46细胞种类的鉴定依据：6免疫细胞均由骨髓的多能干细胞发育而来。47免疫细胞均由骨髓的多能干细胞发育而来。7

红细胞血小板肥大细胞中性粒细胞巨噬细胞树突状细胞浆细胞T细胞NK细胞淋巴干细胞髓样干细胞多能干细胞B细胞再生48红细胞血小板肥大细胞中性粒细胞巨1、T细胞的分化成熟在胸腺中完成。分三个时期：1）双阴性期：T细胞不表达CD4分子，也无CD8分子，2）双阳性期：T细胞先表达前TCR（β链和α链前体），并诱导CD8和CD4分子。3）单阳性期：分化为带CD4或CD8分子的T细胞，同时表达TCR及CD3，随血流进入外周免疫器官或外周血。一、T细胞491、T细胞的分化成熟在胸腺中完成。分三个时期：一、T细胞9CD4-CD8-TCR-CD4-CD8-TCR-干细胞双阴性T细胞CD4-,CD8-γδTCR无TCR被清除CD4+CD8+TCR+外周双阳性T细胞识别MHCⅠ类分子识别MHCⅡ类分子CD8+TCR+CD4+TCR+不识别MHC分子被清除非自身反应性CD8+TCR+CD4+TCR+自身反应性被清除外周外周50CD4-CD8-TCR-CD4-CD8-TCR-干细胞双阴性阳性选择：双阳性T细胞在胸腺与各类细胞（DC、Mф等）的MHC互作，能结合且具低亲和力的T细胞克隆被选择，可分化成T细胞。

与MHCⅠ分子作用分化成CD8TC，与MHCⅡ分子作用分化成CD4TC。阳性选择的意义：使成就的T细胞具有识别、结合MHC的能力，在识别抗原时显示MHC约束性。51阳性选择：双阳性T细胞在胸腺与各类细胞（DC、Mф等）的M阴性选择：阳性选择的T细胞的TCR与MHC-自身抗原肽显示高亲和力的被清除，只有显示低或中等亲和力的及无识别能力的被留下。意义：清除自身反应性T细胞。不会和自身抗原起反应。52阴性选择：阳性选择的T细胞的TCR与MHC-自身抗原肽显示高2、T细胞受体1)TCR：TCR有两类：TCR1（γδ链组成，5-10%）和TCR2（β链和α链组成，90-95%）。α和β链均有三个超变区，两个与MHC的结合槽作用，一个与抗原肽作用。TCR与CD3形成TCR-CD3复合体，借助CD3传递信号。532、T细胞受体1)TCR：13αβεγζζITAMεδITAMTCRCD3的六条多肽链细胞膜脂筏54αβεγζζITAMεδITAMTCRCD3的六条2）TCR基因TCR的α、β、γ、δ链均由二个基因编码，即可变区（V区）基因和恒定区（C区）基因，V区基因必须经基因重排才转录、表达。552）TCR基因15胚系基因：未分化的T细胞，TCR基因由多个分隔的基因片段组成。基因染色体基因片段VDJCα1450701β7572132δ143331γ7145256胚系基因：未分化的T细胞，TCR基因由多个分隔的基因片段组成D1V1Vα由V、J片段组成LLLV(n=50)J

(n=70)C5`3`Vβ由V、D、J片段组成V

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2C2enhenh57D1V1Vα由V、J片段组成LLLV(n=50)J(n基因重排：分化时V区基因由分隔的无转录活性的基因片段在特异性重酶的作用下连接成一个完整的\有转录功能的活性基因的过程。分化的T细胞基因重排只能进行一次，表达一种TCR，具有抗原特异性。不能重排,TCR不表达，细胞被清除58基因重排：分化时V区基因由分隔的无转录活性的基因片段在特异性V1Vα基因重排LLLV(n=50)J

(n=70)C5`3`enhLVJCAAAA5`3`59V1Vα基因重排LLLV(n=50)J(n=70)C5D1Vβ基因重排V

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2C2enhD2LVDJC5`AAAA3`60D1Vβ基因重排V1LLV(n=57)J1C1J23）TCR多样性的原因胚系基因片段的连接组合多样性。连接不精确性：连接处可变异。重排时可随机插入一段核苷酸片段。α、β链组合多样性。613）TCR多样性的原因213、T细胞亚群1）γδ

T细胞：已划入固有免疫αβT细胞2）CD4T细胞，CD8T细胞带CD4分子或CD8分子3）辅助性T细胞（Th）：CD4T细胞，分Th1和Th2细胞，分泌细胞因子。4）细胞毒性T细胞（Tc）：为CD8T细胞，主要效应细胞，可特异性杀伤靶细胞。623、T细胞亚群22

二、B淋巴细胞B细胞：可产生抗体，体液免疫。可作为APC，有MHCII分子，可产生细胞因子63二、B淋巴细胞B细胞：可产生抗体，体液免疫。231）B细胞的发育在骨髓内：骨髓干细胞前BC未成熟BC成熟BC成熟BC离开骨髓至外周免疫器官，寿命7-10天，不断更新抗原刺激后，活化，增殖分化，形成浆细胞，可分成抗体。2）阴性选择：与自身抗原作用的B细胞凋亡。阳性选择：抗原刺激，Ig基因突变，抗原选择与其亲和力高的BCR细胞扩增。1、B细胞的分化成熟及选择641）B细胞的发育1、B细胞的分化成熟及选择242、BC抗原受体1）、BCR分子：mIgM和mIgD两类每个分子由两条重链（H），两条轻链（L）组成H链：可变区（V）、恒定区（C）、跨膜区、胞质区组成L链：只有可变区（V）和恒定区（C）基因表达也需重排才可。652、BC抗原受体1）、BCR分子：mIgM和mIgD两类25H链胞质区H链可变区H链恒定区（C）H链跨膜区L链可变区L链恒定区（C）L链可变区L链恒定区（C）细胞膜66H链胞质区H链可变区H链恒定区（C）H链跨膜区L链可变区L链Igα/Igβ分子TCR总是与Igα/Igβ形成复合体，Igα和Igβ各有一个ITAM，进行信号转导。67Igα/Igβ分子27BCR—Ig、IgIgIgIgSmIgCD79CD79ITAMITAM68BCR—Ig、IgIgIgIgSmIgCD792)、BC其它受体细胞因子受体补体受体Fc受体丝裂原受体692)、BC其它受体细胞因子受体29B细胞功能形成抗体产生细胞提呈抗原参与免疫调节70B细胞功能形成抗体产生细胞303、B细胞亚群及其功能B1细胞(CD5+)属于固有免疫细胞，主要识别非蛋白抗原B2细胞(CD5-)

行使体液免疫功能产生高亲和力抗体，参于抗原提呈和免疫调节713、B细胞亚群及其功能B1细胞(CD5+)31B1B2膜分子类型SmIgM++++SmIgD++++CD5+—CD23—+产生抗体类型IgM、IgG3?++++IgG1++++IgG2+/++++/+++T细胞依赖—++发生亲和力成熟—++72

三、其他免疫细胞1、单核-巨噬细胞指血液中的单核细胞和组织中的巨噬细胞，有吞噬能力，在适应性免疫和固有免疫中均发挥重要作用。73三、其他免疫细胞1、单核-巨噬细胞33起源：骨髓干细胞—髓样干细胞—粒、单前体细胞—单核细胞—巨噬细胞膜分子：MHCI、II类分子、Fc受体、补体受体.多种CD（CD23CD40.CD1.CD2.CD64.CD32.CD16.CD35(C3b.CR1)生物学作用：吞噬、杀伤作用：抗原提呈作用：合成、分泌多种免疫分子74起源：骨髓干细胞—髓样干细胞—粒、单前体细胞—单核细胞34起源：骨髓干细胞—髓样干细胞—粒、单前体细胞—树突状细胞膜分子：MHCI、II类分子、CD1、CD40、CD80、CD86生物学作用：加工、提呈抗原诱导T细胞分化、成熟促进T细胞活化2、树突状细胞75起源：骨髓干细胞—髓样干细胞—粒、单前体细胞—树突状细胞2、3、自然杀伤（naturalkiller，NK）细胞起源：骨髓干细胞—淋巴干细胞—T、NK前体细胞—NK细胞膜分子：CD2、CD16、CD56、CD69、CD94、CD158生物学作用及机制：自然杀伤过程：无需抗原，可自发杀伤靶细胞（肿瘤、病毒感染细胞、真菌等）763、自然杀伤（nat