第40章β-内酰胺类抗生素课件

β-内酰胺类抗生素1β-内酰胺类抗生素1讲授内容一.-内酰胺类抗生素的概述二.青霉素类抗生素三.头孢菌素类抗生素讲授内容一.-内酰胺类抗生素的概述临床上最常用的抗菌药物包括：

1.青霉素类抗生素

2.头孢菌素类抗生素

3.非典型的-内酰胺类抗生素4.-内酰胺酶抑制剂5.-内酰胺类抗生素的复方制剂化学结构均含有β-内酰胺环，抗菌机制、耐药机制基本相同。一.-内酰胺类抗生素临床上最常用的抗菌药物一.-内酰胺类抗生素青霉素类：6-氨基青霉烷酸头孢类：7-氨基头孢烷酸1.基本结构β-内酰胺环β-内酰胺环，为抗菌活性之关键。青霉素类：6-氨基青霉烷酸头孢类：7-氨基头孢烷酸1.基本抑制细菌细胞壁肽聚糖的合成

→杀菌激活细菌自溶酶

→细菌自溶

2.抗菌作用机制抑制细菌细胞壁肽聚糖的合成→杀菌2.抗菌作用机制粘肽交叉联结粘肽(二糖十肽)细胞壁转肽酶β-内酰胺环+PBPS自溶酶活化

抑制×水分内渗菌体膨胀、变形缺损细菌裂解、死亡粘肽交叉联结粘肽细胞壁转肽酶β-内酰胺环+PBPS自溶酶活青霉素结合蛋白（PBPs）简介细胞胞质膜上的蛋白，分子量4-14万，占膜蛋白的1%。2.分类大分子量（60000-140000）：具备转肽酶和转糖基酶活性，参与细胞壁合成。小分子量（40000-50000）：具备羧肽酶活性，与细胞分裂及形态维持相关。大肠埃希菌含多种PBP：药物-PBP1a和PBP1b：细菌解体；药物-PBP3：分裂终止/溶菌；药物-PBP4-6：细菌未死亡。青霉素结合蛋白（PBPs）简介给药前给药后PG对葡萄球菌的杀菌作用给药前给药后PG对葡萄球菌的杀菌作用抗菌特点：1.对G＋作用强，对G－作用弱2.对繁殖期细菌作用强，对静止期细菌作用弱3.对人和哺乳动物细胞无影响人体细胞没有细胞壁，不受β-内酰胺类抗菌药的影响，故对人体几无毒性抗菌特点：人体细胞没有细胞壁，不受β-内酰胺类第40章β-内酰胺类抗生素课件细菌对β-内酰胺类抗生素的耐药性在临床上非常普遍：1942年青霉素G开始临床使用，1947年就有耐药性的报道了；目前报道60%以上的致病性大肠杆菌对氨苄青霉素耐药。耐药性问题细菌对β-内酰胺类抗生素的耐药性在临床上非常普遍：耐药性1.产生水解酶——β-内酰胺酶β-内酰胺酶的“陷阱机制”或“牵制机制”2.靶位结构PBPs发生改变3.细菌细胞壁或外膜通透性改变4.增强药物外排5.细菌自溶酶减少3.细菌耐药机制1.产生水解酶——β-内酰胺酶3.细菌耐药机制第一节青霉素类抗生素第一节

6-氨基青霉烷酸（包含噻唑环和内酰胺环）和侧链（CO-R）6-氨基青霉烷酸（包含噻唑环和内酰胺环）和侧链（C青霉素发明者、英国科学家弗莱明澳大利亚物理学家霍华德.弗罗里因进行青霉素化学制剂的研究，而与弗莱明、钱恩同获1945年诺贝尔生理学和医学奖

青霉素发明者、英国科学家弗莱明澳大利亚物理学家霍华德.弗罗里分类

天然青霉素：从青霉菌的培养液中提取，即生物合成，有F、G、K、X及双氢F等成分，其中以青霉素G性质稳定，抗菌作用强，产量高，用于临床；半合成青霉素：用人工合成的不同基团取代天然青霉素母核上的侧链而获得。分类青霉素（penicillin）※※※

又称苄青霉素、青霉素G【理化特性】结晶性白色粉末，室温稳定水溶液不稳定，易分解失效，生成抗原性产物

——临用前配制易被酸、碱、醇和金属离子破坏

——用注射用水或等渗氯化钠注射液溶解

——严禁与碱性药液如NaHCO3、氨茶碱配伍青霉素（penicillin）※※※又称苄青霉素、青霉素G青霉素——【抗菌作用】不宜作口服。肌内注射t1/2：0.5h

长效制剂：普鲁卡因青霉素（水溶性差）苄星青霉素（长效）广泛分布于关节腔、浆膜腔、间质液、淋巴液、胎盘、肝、肾、肺、横纹肌、中耳液原形经尿排泄。肾功能不良者t

1/2延长

与丙磺舒竞争肾小管酸性分泌通道，合用提高青霉素血浆浓度，延长t1/2青霉素——【抗菌作用】不宜作口服。肌内注射t1/2：0.51.G+菌

高度敏感：

球菌——肺炎球菌、溶血性链球菌、草绿色链球菌杆菌——白喉杆菌、炭疽杆菌敏感但易耐药：

金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌——产生青霉素酶青霉素——【抗菌作用】1.G+菌青霉素——【抗菌作用】2.G-菌

高度敏感：

球菌——脑膜炎球菌、韦容球菌少数杆菌——流感杆菌

敏感但耐药：淋球菌（产生β-内酰胺酶）3.其他

螺旋体（梅毒、钩端、回归热、鼠咬热）牛放线菌青霉素——【抗菌作用】2.G-菌青霉素——【抗菌作用】作用特点1.对繁殖活动期细菌杀菌作用强大，故对急性、严重感染疗效好2.人类细胞无细胞壁，故对宿主毒性小，而选择性杀菌3.因G+菌富含细胞壁，故青霉素对G+菌效果好；对G-几乎无效——窄谱。作用特点1.对繁殖活动期细菌杀菌作用强大，故对急性、严重感青霉素——临床应用1.首选用药：G+球菌和杆菌、G-球菌和螺旋体所致感染@溶血性链球菌——扁桃体炎，丹毒，猩红热，败血症@草绿色链球菌——治疗和预防感染性心内膜炎@肺炎球菌——大叶性肺炎，中耳炎@放线菌病、梅毒，回归热，钩端螺旋体病，鼠咬热与抗毒素合用治疗：破伤风，白喉敏感但耐药：流行性脑膜炎，淋病青霉素——临床应用1.首选用药：G+球菌和杆菌、G-球菌和不良反应※※※※※变态反应

常见

常见：过敏性休克，溶血性贫血，药疹，药热

罕见：嗜酸粒细胞增多症，颅内压增高机制：青霉素降解产物等致敏原所致

预防：1）询问过敏史；

2）皮肤过敏试验；

3）临时配制；

4）避免饥饿状态用药；

5）一旦发生立即抢救。

急救：肾上腺素(首选)，氢化可的松等无过敏史，成人7日内，小儿3日内未用过者，进行皮试。有过敏史或皮试强阳性者，10年内不宜再做皮试，10年后也应谨慎青霉素溶液中的降解产物青霉噻唑蛋白、青霉烯酸、6-APA高分子聚合物不良反应※※※※※变态反应常见无过敏史，成人7日内，小不良反应赫氏反应（Herxheimerreaction）

青霉素治疗梅毒、钩端螺旋体、雅司、鼠咬热、炭疽病等时，出现症状加剧，表现为全身不适、寒战、发热、咽痛、肌痛、心跳加快等，一般发生于开始治疗6~8h，12~24h内消失机制：病原体被杀死后释放物质所致

不良反应赫氏反应（Herxheimerreaction）毒性反应局部肌肉疼痛，局部周围神经炎不良反应毒性反应不良反应药物相互作用1.青霉素不可与磺胺和四环素联合用药青霉素属繁殖期“杀菌剂”，阻碍细菌细胞壁的合成，四环素属“抑菌剂”，影响菌体蛋白质的合成，二者联合作用属拮抗作用，一般情况下不应联合用药。临床资料表明单用青霉素抗菌效力为90%，单用磺胺类药效力为81%，两者联合用药抗菌效力为75%，若非特殊情况不可联合使用。药物相互作用2.青霉素不可与氨基糖苷类混合输液两者混合同于输液器给病人输液，因青霉素的β-内酰胺可使庆大霉素产生灭活作用，其机制为两者之间发生化学相互作用，故严禁混合应用，应采用青霉素静脉滴注，庆大霉素肌肉注射。3.丙磺舒、阿司匹林、吲哚美辛、保泰松、磺胺药可减少青霉素类在肾小管的排泄，因而使青霉素类的血药浓度增高，而且维持较久，半衰期延长，毒性也可能增加。药物相互作用2.青霉素不可与氨基糖苷类混合输液药物相互作用4.青霉素钾或钠与重金属，特别是铜、锌和汞呈配伍禁忌，因后者可破坏青霉素的氧化噻唑环。由锌化合物制造的橡皮管或瓶塞也可影响青霉素活力。呈酸性的葡萄糖注射液或四环素注射液皆可破坏青霉素的活性。青霉素也可为氧化剂或还原剂或羟基化合物灭活。5.与氨基酸营养液联用，抗原性增强，易过敏。药物相互作用4.青霉素钾或钠与重金属，特别是铜、锌和汞呈配伍禁忌，因后半合成青霉素——耐酸青霉素类青霉素V（苯氧甲青霉素）广泛应用的口服青霉素耐酸，不耐酶，抗菌活性较弱不宜用于严重感染用于溶血性A型链球菌、肺炎球菌感染，以及敏感菌所致软组织感染，风湿热半合成青霉素——耐酸青霉素类青霉素V（苯氧甲青霉素）半合成青霉素——耐酶青霉素类异噁唑类青霉素

改变青霉素化学结构的侧链，设置空间位置障碍，保护内酰胺环，使之不易被青霉素酶水解。甲氧西林：第一个耐酶青霉素，对大多数β-内酰胺酶具有高度亲和力。不耐酸，肌肉注射或静脉注射金黄葡萄球菌耐药机制：与β-内酰胺酶无关，为产生新的PBP，对所有β-内酰胺类抗生素耐药，称为MRSA：耐甲氧西林金黄葡萄球菌。半合成青霉素——耐酶青霉素类异噁唑类青霉素半合成青霉素——耐酶青霉素类其它：耐酶，可口服，胃肠吸收好包括苯唑西林、氯唑西林、双氯西林和氟氯西林等抗菌作用：

双氯西林>氟氯西林>氯唑西林，苯唑西林吸收强弱：双氯西林>氯唑西林仅用于耐药金葡菌所致严重感染，以及需长期用药的慢性感染半合成青霉素——耐酶青霉素类其它：半合成青霉素——广谱青霉素类特点：

1.对G+和G-菌均有杀菌作用

2.耐酸、可口服

3.不耐酶，对耐药金黄色葡萄球菌无效

半合成青霉素——广谱青霉素类特点：氨苄西林（ampicillin）对G-菌作用较强，对肠球菌作用优于青霉素，对流感杆菌、大肠杆菌、伤寒及副伤寒杆菌、痢疾杆菌有效，易产生耐药性胆汁中药浓高，炎症时增加血脑屏障透过用于伤寒、副伤寒，G-菌败血症、肺部、尿路及胆道感染以及脑膜炎、心内膜炎等，严重者合用氨基苷类抗生素半合成青霉素——广谱青霉素类氨苄西林（ampicillin）半合成青霉素——广谱青霉素类阿莫西林（amoxycillin，羟氨苄青霉素）抗菌活性与氨苄西林相似，但杀菌作用强而迅速，对肺炎球菌、变形杆菌作用较氨苄西林强吸收良好，引起腹泻远较氨苄西林少见用于治疗下呼吸道感染（肺炎球菌性）效果超过氨苄西林半合成青霉素——广谱青霉素类阿莫西林（amoxycillin，羟氨苄青霉素）半合成青霉素半合成青霉素——抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类抗铜绿假单胞菌作用，以呋布西林最强，其次分别为替卡西林、磺苄西林和羧苄西林羧苄西林(carbenicillin)对铜绿假单胞菌，变形杆菌，产黑色素类杆菌，放线菌属，某些厌氧菌作用较强用于铜绿假单胞菌全身感染，变形杆菌，大肠杆菌、沙雷菌属、肠杆菌属感染抗菌活性低，易产生耐药性，与庆大霉素配伍，但不能混合静脉注射半合成青霉素——抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类抗铜绿假单胞菌作用主要作用于G-杆菌的青霉素类抗菌靶位PBP，使得细菌变为圆形，代谢受到抑制，无杀菌作用，为抑菌药。代表药：匹美西林，美西林，替莫西林作用于G-菌，对某些肠杆菌科抗菌活性较强用于大肠杆菌、克雷伯菌属、肠杆菌属等敏感菌所致泌尿道感染等主要作用于G-杆菌的青霉素类抗菌靶位PBP，使得细菌变为圆形第二节头孢菌素类抗生素第二节7-AminoCephalosporanicAcid抗菌机制同Penicillin

G7-AminoCephalosporanicAcid抗菌机四代头孢比较抗菌谱抗菌力度β-内酰胺酶的稳定性肾毒性四代头孢比较抗菌谱第一代头孢菌素特点

代表药：头孢氨苄(cefalexin)、头孢唑啉（先锋霉素V）

头孢羟氨苄、头孢拉定(cefradine)（先锋霉素VI）抗菌谱较窄，对G+菌作用较第二、三代强，对G-菌作用较差用于耐药金葡菌感染，及敏感菌所致的轻、中度呼吸道感染、尿路感染可被G-菌的-内酰胺酶水解对肾脏有一定毒性第一代头孢菌素特点

代表药：头孢氨苄(cefalexin第二代头孢菌素特点代表药：头孢孟多、头孢呋辛、头孢克洛抗菌谱较广，对G+菌作用与第一代相似或稍弱对G-菌作用增强，对铜绿假单胞菌、沙雷杆菌粪链球菌作用弱用于敏感菌所致的呼吸道感染、尿路感染、腹腔感染、皮肤、软组织感染对多数-内酰胺酶较稳定对肾脏毒性较第一代轻第二代头孢菌素特点代表药：头孢孟多、头孢呋辛、头孢克洛第三代头孢菌素特点头孢哌酮、头孢曲松、头孢噻肟代表药：头孢曲松(ceftriaxone)（罗氏芬、菌必治）

头孢噻肟、头孢哌酮（先锋必）

头孢他定（ceftazidime）（复达欣）——抗绿

脓杆菌作用最强对G+菌作用弱于第一、二代，对G-菌作用更强，对肠杆菌、铜绿假单胞菌、厌氧菌有效。可用于危及生命的败血症、脑膜炎、肺炎、骨髓炎及尿路严重感染的治疗，有效控制铜绿假单胞菌感染。对-内酰胺酶稳定，对第一、二代耐药G-菌有效对肾脏基本无毒性t1/2较长，分布广泛，组织穿透力强，可渗入脑脊液第三代头孢菌素特点头孢哌酮、头孢曲松、头孢噻肟代表药：头孢第四代头孢菌素特点代表药：头孢匹罗，头孢吡肟（马斯平）

头孢利定抗菌谱广，对G+菌，尤其对金葡菌抗菌作用增强，对G-菌范围增加。对G+菌和G-菌产生的β-内酰胺酶高度稳定用于对第三代头孢菌素耐药的细菌感染对肾脏基本无毒性第四代头孢菌素特点代表药：头孢匹罗，头孢吡肟（马斯平）头孢菌素类不良反应过敏反应皮疹（斑丘疹）——最常见速发性过敏反应：过敏性休克、哮喘及荨麻疹。过敏性休克与青霉素类相似，对头孢菌素过敏者，绝大多数对青霉素过敏注意：

对青霉素类过敏或过敏体质者慎用，如需皮试，应严格执行。如发生过敏性休克，参照青霉素休克处理方法进行抢救头孢菌素类不良反应过敏反应肾脏毒性

经肾排泄，第二、三代对肾脏很少或基本无毒性，但仍偶见肾损害与高效利尿药、氨基苷类抗生素合用，可相互间显著增强肾毒性，禁止合用！

第一代头孢噻吩(先锋霉素I)、头孢噻啶(先锋霉素II)等可引起急性肾功能不全、肾小管坏死、肾坏死头孢菌素类不良反应肾脏毒性头孢菌素类不良反应胃肠道反应及菌群失调

大剂量长期应用可致菌群失调，引起可使敏感菌群受到抑制，而一些不敏感菌（如真菌等）乘机生长繁殖，产生新的感染的现象。二重感染，如伪膜性肠炎、念珠菌感染等凝血功能障碍

因菌群失调致VitK缺乏，造血功能损害，使血小板减少，凝血功能障碍，可导致严重出血其它：

肝脏毒性，造血系统毒性头孢菌素类不良反应胃肠道反应及菌群失调头孢菌素类不良反应双硫仑（disulfiram）样反应

应用某些含硫甲基四氮唑基团的头孢菌素（头孢孟多，头孢甲肟）或头霉素类（头孢美唑）期间饮酒（即使量很少），因该基团可抑制乙醛（乙醇）脱氢酶，使体内乙醛蓄积而产生难受的“宿醉样”现象，与应用于戒酒的药物“戒酒硫”产生的反应相似，又名戒酒硫样反应。头孢菌素类不良反应双硫仑（disulfiram）样反应头孢菌素类不良反应第三节其他的-内酰胺类抗生素第三节包括碳青霉烯类：硫霉素、亚胺培南等头霉素类：头孢西丁氧头孢烯类：拉氧头孢、氟氧头孢等单环-β内酰胺类：氨曲南包括碳青霉烯类：硫霉素、亚胺培南等第四节、-内酰胺酶抑制药代表药：克拉维酸（棒酸），舒巴坦（青霉烷砜），三唑巴坦特点自身抗菌作用微弱与-内酰胺酶形成稳定复合物，抑制其活性与-内酰胺类产生协同作用，扩大其抗菌谱，增强其抗菌作用，程度取决于配伍的-内酰胺类复方中含青霉素类者需做皮试第四节、-内酰胺酶抑制药代表药：克拉维酸（棒酸），舒巴坦（复方制剂奥格门丁（augmentin）---广谱

克拉维酸钾+阿莫西林（1:2）泰门丁（timentin）---抗铜绿假单胞菌

克拉维酸钾+替卡西林（1:15）-内酰胺类抗生素复方制剂复方制剂-内酰胺类抗生素复方制剂β-内酰胺类抗生素52β-内酰胺类抗生素1讲授内容一.-内酰胺类抗生素的概述二.青霉素类抗生素三.头孢菌素类抗生素讲授内容一.-内酰胺类抗生素的概述临床上最常用的抗菌药物包括：

1.青霉素类抗生素

2.头孢菌素类抗生素

3.非典型的-内酰胺类抗生素4.-内酰胺酶抑制剂5.-内酰胺类抗生素的复方制剂化学结构均含有β-内酰胺环，抗菌机制、耐药机制基本相同。一.-内酰胺类抗生素临床上最常用的抗菌药物一.-内酰胺类抗生素青霉素类：6-氨基青霉烷酸头孢类：7-氨基头孢烷酸1.基本结构β-内酰胺环β-内酰胺环，为抗菌活性之关键。青霉素类：6-氨基青霉烷酸头孢类：7-氨基头孢烷酸1.基本抑制细菌细胞壁肽聚糖的合成

→杀菌激活细菌自溶酶

→细菌自溶

2.抗菌作用机制抑制细菌细胞壁肽聚糖的合成→杀菌2.抗菌作用机制粘肽交叉联结粘肽(二糖十肽)细胞壁转肽酶β-内酰胺环+PBPS自溶酶活化

抑制×水分内渗菌体膨胀、变形缺损细菌裂解、死亡粘肽交叉联结粘肽细胞壁转肽酶β-内酰胺环+PBPS自溶酶活青霉素结合蛋白（PBPs）简介细胞胞质膜上的蛋白，分子量4-14万，占膜蛋白的1%。2.分类大分子量（60000-140000）：具备转肽酶和转糖基酶活性，参与细胞壁合成。小分子量（40000-50000）：具备羧肽酶活性，与细胞分裂及形态维持相关。大肠埃希菌含多种PBP：药物-PBP1a和PBP1b：细菌解体；药物-PBP3：分裂终止/溶菌；药物-PBP4-6：细菌未死亡。青霉素结合蛋白（PBPs）简介给药前给药后PG对葡萄球菌的杀菌作用给药前给药后PG对葡萄球菌的杀菌作用抗菌特点：1.对G＋作用强，对G－作用弱2.对繁殖期细菌作用强，对静止期细菌作用弱3.对人和哺乳动物细胞无影响人体细胞没有细胞壁，不受β-内酰胺类抗菌药的影响，故对人体几无毒性抗菌特点：人体细胞没有细胞壁，不受β-内酰胺类第40章β-内酰胺类抗生素课件细菌对β-内酰胺类抗生素的耐药性在临床上非常普遍：1942年青霉素G开始临床使用，1947年就有耐药性的报道了；目前报道60%以上的致病性大肠杆菌对氨苄青霉素耐药。耐药性问题细菌对β-内酰胺类抗生素的耐药性在临床上非常普遍：耐药性1.产生水解酶——β-内酰胺酶β-内酰胺酶的“陷阱机制”或“牵制机制”2.靶位结构PBPs发生改变3.细菌细胞壁或外膜通透性改变4.增强药物外排5.细菌自溶酶减少3.细菌耐药机制1.产生水解酶——β-内酰胺酶3.细菌耐药机制第一节青霉素类抗生素第一节

6-氨基青霉烷酸（包含噻唑环和内酰胺环）和侧链（CO-R）6-氨基青霉烷酸（包含噻唑环和内酰胺环）和侧链（C青霉素发明者、英国科学家弗莱明澳大利亚物理学家霍华德.弗罗里因进行青霉素化学制剂的研究，而与弗莱明、钱恩同获1945年诺贝尔生理学和医学奖

青霉素发明者、英国科学家弗莱明澳大利亚物理学家霍华德.弗罗里分类

天然青霉素：从青霉菌的培养液中提取，即生物合成，有F、G、K、X及双氢F等成分，其中以青霉素G性质稳定，抗菌作用强，产量高，用于临床；半合成青霉素：用人工合成的不同基团取代天然青霉素母核上的侧链而获得。分类青霉素（penicillin）※※※

又称苄青霉素、青霉素G【理化特性】结晶性白色粉末，室温稳定水溶液不稳定，易分解失效，生成抗原性产物

——临用前配制易被酸、碱、醇和金属离子破坏

——用注射用水或等渗氯化钠注射液溶解

——严禁与碱性药液如NaHCO3、氨茶碱配伍青霉素（penicillin）※※※又称苄青霉素、青霉素G青霉素——【抗菌作用】不宜作口服。肌内注射t1/2：0.5h

长效制剂：普鲁卡因青霉素（水溶性差）苄星青霉素（长效）广泛分布于关节腔、浆膜腔、间质液、淋巴液、胎盘、肝、肾、肺、横纹肌、中耳液原形经尿排泄。肾功能不良者t

1/2延长

与丙磺舒竞争肾小管酸性分泌通道，合用提高青霉素血浆浓度，延长t1/2青霉素——【抗菌作用】不宜作口服。肌内注射t1/2：0.51.G+菌

高度敏感：

球菌——肺炎球菌、溶血性链球菌、草绿色链球菌杆菌——白喉杆菌、炭疽杆菌敏感但易耐药：

金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌——产生青霉素酶青霉素——【抗菌作用】1.G+菌青霉素——【抗菌作用】2.G-菌

高度敏感：

球菌——脑膜炎球菌、韦容球菌少数杆菌——流感杆菌

敏感但耐药：淋球菌（产生β-内酰胺酶）3.其他

螺旋体（梅毒、钩端、回归热、鼠咬热）牛放线菌青霉素——【抗菌作用】2.G-菌青霉素——【抗菌作用】作用特点1.对繁殖活动期细菌杀菌作用强大，故对急性、严重感染疗效好2.人类细胞无细胞壁，故对宿主毒性小，而选择性杀菌3.因G+菌富含细胞壁，故青霉素对G+菌效果好；对G-几乎无效——窄谱。作用特点1.对繁殖活动期细菌杀菌作用强大，故对急性、严重感青霉素——临床应用1.首选用药：G+球菌和杆菌、G-球菌和螺旋体所致感染@溶血性链球菌——扁桃体炎，丹毒，猩红热，败血症@草绿色链球菌——治疗和预防感染性心内膜炎@肺炎球菌——大叶性肺炎，中耳炎@放线菌病、梅毒，回归热，钩端螺旋体病，鼠咬热与抗毒素合用治疗：破伤风，白喉敏感但耐药：流行性脑膜炎，淋病青霉素——临床应用1.首选用药：G+球菌和杆菌、G-球菌和不良反应※※※※※变态反应

常见

常见：过敏性休克，溶血性贫血，药疹，药热

罕见：嗜酸粒细胞增多症，颅内压增高机制：青霉素降解产物等致敏原所致

预防：1）询问过敏史；

2）皮肤过敏试验；

3）临时配制；

4）避免饥饿状态用药；

5）一旦发生立即抢救。

急救：肾上腺素(首选)，氢化可的松等无过敏史，成人7日内，小儿3日内未用过者，进行皮试。有过敏史或皮试强阳性者，10年内不宜再做皮试，10年后也应谨慎青霉素溶液中的降解产物青霉噻唑蛋白、青霉烯酸、6-APA高分子聚合物不良反应※※※※※变态反应常见无过敏史，成人7日内，小不良反应赫氏反应（Herxheimerreaction）

青霉素治疗梅毒、钩端螺旋体、雅司、鼠咬热、炭疽病等时，出现症状加剧，表现为全身不适、寒战、发热、咽痛、肌痛、心跳加快等，一般发生于开始治疗6~8h，12~24h内消失机制：病原体被杀死后释放物质所致

不良反应赫氏反应（Herxheimerreaction）毒性反应局部肌肉疼痛，局部周围神经炎不良反应毒性反应不良反应药物相互作用1.青霉素不可与磺胺和四环素联合用药青霉素属繁殖期“杀菌剂”，阻碍细菌细胞壁的合成，四环素属“抑菌剂”，影响菌体蛋白质的合成，二者联合作用属拮抗作用，一般情况下不应联合用药。临床资料表明单用青霉素抗菌效力为90%，单用磺胺类药效力为81%，两者联合用药抗菌效力为75%，若非特殊情况不可联合使用。药物相互作用2.青霉素不可与氨基糖苷类混合输液两者混合同于输液器给病人输液，因青霉素的β-内酰胺可使庆大霉素产生灭活作用，其机制为两者之间发生化学相互作用，故严禁混合应用，应采用青霉素静脉滴注，庆大霉素肌肉注射。3.丙磺舒、阿司匹林、吲哚美辛、保泰松、磺胺药可减少青霉素类在肾小管的排泄，因而使青霉素类的血药浓度增高，而且维持较久，半衰期延长，毒性也可能增加。药物相互作用2.青霉素不可与氨基糖苷类混合输液药物相互作用4.青霉素钾或钠与重金属，特别是铜、锌和汞呈配伍禁忌，因后者可破坏青霉素的氧化噻唑环。由锌化合物制造的橡皮管或瓶塞也可影响青霉素活力。呈酸性的葡萄糖注射液或四环素注射液皆可破坏青霉素的活性。青霉素也可为氧化剂或还原剂或羟基化合物灭活。5.与氨基酸营养液联用，抗原性增强，易过敏。药物相互作用4.青霉素钾或钠与重金属，特别是铜、锌和汞呈配伍禁忌，因后半合成青霉素——耐酸青霉素类青霉素V（苯氧甲青霉素）广泛应用的口服青霉素耐酸，不耐酶，抗菌活性较弱不宜用于严重感染用于溶血性A型链球菌、肺炎球菌感染，以及敏感菌所致软组织感染，风湿热半合成青霉素——耐酸青霉素类青霉素V（苯氧甲青霉素）半合成青霉素——耐酶青霉素类异噁唑类青霉素

改变青霉素化学结构的侧链，设置空间位置障碍，保护内酰胺环，使之不易被青霉素酶水解。甲氧西林：第一个耐酶青霉素，对大多数β-内酰胺酶具有高度亲和力。不耐酸，肌肉注射或静脉注射金黄葡萄球菌耐药机制：与β-内酰胺酶无关，为产生新的PBP，对所有β-内酰胺类抗生素耐药，称为MRSA：耐甲氧西林金黄葡萄球菌。半合成青霉素——耐酶青霉素类异噁唑类青霉素半合成青霉素——耐酶青霉素类其它：耐酶，可口服，胃肠吸收好包括苯唑西林、氯唑西林、双氯西林和氟氯西林等抗菌作用：

双氯西林>氟氯西林>氯唑西林，苯唑西林吸收强弱：双氯西林>氯唑西林仅用于耐药金葡菌所致严重感染，以及需长期用药的慢性感染半合成青霉素——耐酶青霉素类其它：半合成青霉素——广谱青霉素类特点：

1.对G+和G-菌均有杀菌作用

2.耐酸、可口服

3.不耐酶，对耐药金黄色葡萄球菌无效

半合成青霉素——广谱青霉素类特点：氨苄西林（ampicillin）对G-菌作用较强，对肠球菌作用优于青霉素，对流感杆菌、大肠杆菌、伤寒及副伤寒杆菌、痢疾杆菌有效，易产生耐药性胆汁中药浓高，炎症时增加血脑屏障透过用于伤寒、副伤寒，G-菌败血症、肺部、尿路及胆道感染以及脑膜炎、心内膜炎等，严重者合用氨基苷类抗生素半合成青霉素——广谱青霉素类氨苄西林（ampicillin）半合成青霉素——广谱青霉素类阿莫西林（amoxycillin，羟氨苄青霉素）抗菌活性与氨苄西林相似，但杀菌作用强而迅速，对肺炎球菌、变形杆菌作用较氨苄西林强吸收良好，引起腹泻远较氨苄西林少见用于治疗下呼吸道感染（肺炎球菌性）效果超过氨苄西林半合成青霉素——广谱青霉素类阿莫西林（amoxycillin，羟氨苄青霉素）半合成青霉素半合成青霉素——抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类抗铜绿假单胞菌作用，以呋布西林最强，其次分别为替卡西林、磺苄西林和羧苄西林羧苄西林(carbenicillin)对铜绿假单胞菌，变形杆菌，产黑色素类杆菌，放线菌属，某些厌氧菌作用较强用于铜绿假单胞菌全身感染，变形杆菌，大肠杆菌、沙雷菌属、肠杆菌属感染抗菌活性低，易产生耐药性，与庆大霉素配伍，但不能混合静脉注射半合成青霉素——抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类抗铜绿假单胞菌作用主要作用于G-杆菌的青霉素类抗菌靶位PBP，使得细菌变为圆形，代谢受到抑制，无杀菌作用，为抑菌药。代表药：匹美西林，美西林，替莫西林作用于G-菌，对某些肠杆菌科抗菌活性较强用于大肠杆菌、克雷伯菌属、肠杆菌属等敏感菌所致泌尿道感染等主要作用于G-杆菌的青霉素类抗菌靶位PBP，使得细菌变为圆形第二节头孢菌素类抗生素第二节7-AminoCephalosporanicAcid抗菌机制同Penicillin

G7-AminoCephalosporanicAcid抗菌机四代头孢比较抗菌谱抗菌力度β-内酰胺酶的稳定性肾毒性四代头孢比较抗菌谱第一代头孢菌素特点

代表药：头孢氨苄(cefalexin)、头孢唑啉（先锋霉素V）

头孢羟氨苄、头孢拉定(cefradine)（先锋霉素VI）抗菌谱较窄，对G+菌作用较第二、三代强，对G-菌作用较差用于耐药金葡菌感染，及敏感菌所致的轻、中度呼吸道感染、尿路感染可被G-菌的-内酰胺酶水解对肾脏有一定毒性第一代头孢菌素特点

代表药：头孢氨苄(cefalexin第二代头孢菌素特点代表药：头孢孟多、头孢呋辛、头孢克洛抗菌谱较广，对G+菌作用与第一代相似或稍弱对G-菌作用增强，对铜绿假单胞菌、沙雷杆菌粪链球菌作用弱用于敏感菌所致的呼吸道感染、尿路感染、腹腔感染、皮肤、软组织感染对多数-内酰胺酶较稳定对肾脏毒性较第一代轻第二代头孢菌素特点代表药：头孢孟多、头孢呋辛、头孢克洛第三代头孢菌素特点头孢哌酮、头孢曲松、头孢噻肟代表药：头孢曲松(ceftriaxone)（罗氏芬、菌必治）

头孢噻肟、头孢哌酮（先锋必）

头孢他定（ceftazidime）（复达欣）——抗绿

脓杆菌作用最强对G