性激素类药物及避孕药课件

性激素类药物及避孕药(Sexhormonsandcontraceptives)中南大学药学院杨芝春性激素类药物及避孕药中南大学药学院杨芝春1怀孕流产或引产月经催产避孕保胎分娩止血性激素雌、孕激素雄激素怀孕流产或引产月经催产避孕保胎分娩止血性激素雌、孕激素雄激素2性激素的生物合成过程胆固醇孕烯醇酮

孕酮(Progesterone,P)17-α羟化酶C17-C20裂解酶雄烯二酮

睾酮芳香化酶

雌二醇(Estradiol,E2)性激素的生物合成过程胆固醇孕烯醇酮孕酮(Progest3

排卵前

雌激素

内膜细胞

雄烯二醇

颗粒细胞合成E2“双重细胞学说”孕激素内膜细胞

及颗粒细胞排卵后

膜黄体细胞学说

颗粒黄体细胞

排卵前雌激素内膜细胞雄烯二醇颗粒细胞合成E2“4性激素的分泌调节下丘脑（GnRH)垂体前叶(FSH和LH)卵巢(睾丸）+性激素负反馈（-）++超短反馈性激素的分泌调节下丘脑垂体前叶卵巢(睾丸）+性激素负反馈5卵泡期排卵黄体期月经期增殖期分泌期月经期雌激素孕激素（雌激素上调孕酮受体表达，而孕酮抑制雌激素受体合成）卵泡期排卵黄体期月经期增殖期分泌期月经期雌激素孕激素（雌激素6雌激素类药及雌激素受体调节药雌激素类药及雌激素受体调节药7天然雌激素:雌二醇（estradiol）卵巢分泌，主要，强雌酮（estrone）和雌三醇（estriol）(代谢快，口服效价低，需注射给药)临床常用雌二醇衍生物，可口服、长效：炔雌醇、炔雌醚和戊酸雌二醇尼尔雌醇（雌三醇衍生物）：长效雌激素非甾体化合物：己烯雌酚、己烷雌酚；生物活性强。雌激素（estrogens）天然雌激素:雌激素（estrogens）8体内过程1、雌二醇：PO肝代谢快，iv给药2、炔雌醇、己烯雌酚：PO，代谢慢3、戊酸雌二醇：im吸收慢，维持时间长体内过程1、雌二醇：PO肝代谢快，iv给药9【作用机制】雌激素－雌激素受体(ER、ER)复合物与雌激素反应元件作用激活/抑制基因转录基因组效应胞核胞浆非基因组效应【作用机制】雌激素－雌激素受体(ER、ER)复合物与雌激10【作用】1．生殖系统促性腺发育，维持第二性征；小剂量雌激素促性腺激素释放而促排卵，大剂量雌激素则有负反馈抑制作用。促子宫内膜、阴道上皮增生。小剂量促进乳腺发育，促进催乳素的释放而促进泌乳；大剂量抑制泌乳。调节雄激素的正常分泌而维持男性性征。“小剂量促进，大剂量负反馈抑制”！【作用】1．生殖系统促性腺发育，维持第二性征；小剂量雌激素112．代谢3．促进水钠潴留激活RAAS促骨钙沉积长骨骨骺闭合提高血清TG和HDL和降低LDL水平降低糖耐量等心血管保护效应？增加凝血因子II、VII、IX、X雌激素含量较高的避孕药可增加血栓风险促凝血抑制凝血酶III2．代谢3．促进水钠潴留激活RAAS促骨钙沉积长骨骨骺闭合提12

2．避孕（大剂量）抑制FSH分泌3．乳腺癌

可用于绝经5年以上晚期乳腺癌患者【用途】1．替代疗法（小剂量）卵巢发育不全或功能低下人工月经周期功能性子宫出血(雌激素分泌不足，内膜修复不良）绝经期综合征：面红耳热、出汗、失眠、肥胖和情绪不安等【用途】1．替代疗法（小剂量）卵巢发育不全或功能136．其他老年性骨质疏松（增加骨骼钙沉积）、放射线所致白细胞降低症、阿尔茨海默病（对老年人有学习记忆增强作用)4．前列腺癌（大剂量）

负反馈抑制促性腺激素分泌并拮抗雄激素作用(治疗痤疮）。5．预防心血管疾病？正方：影响脂蛋白代谢和直接保护血管内皮；绝经期后应用雌激素心血管疾病的发生可减少35％～50％。反方：可增加血栓发生率；可激活RAAS。4．前列腺癌（大剂量）5．预防心血管疾病？14【不良反应】胃肠、心血管不良反应促子宫内膜过度增生乳腺癌子宫内膜癌子宫出血【不良反应】胃肠、心血管不良反应促子宫内膜过度增生乳腺癌子宫15他莫昔芬（tamoxifen，三苯氧胺）：ER受体阳性乳癌治疗的一线药；对复发者有效。雷洛昔芬（raloxifene）：选择性雌激素受体调制剂，主要用于抗骨质疏松。氯米芬（clomifene，克罗米酚）：可在垂体前叶水平竞争雌激素与受体的结合，阻止正常的负反馈调制，促进GnRH和垂体前叶促性腺激素分泌，刺激卵巢使之增大，形成雌激素高峰，诱发排卵。可用于不孕、闭经和功能性子宫出血等雌激素受体调节药“拮抗vs激动？”“因地制宜？”（生殖系统与其他）他莫昔芬（tamoxifen，三苯氧胺）：雌激素受体调节药“16孕激素类药及抗孕激素类药孕激素类药及抗孕激素类药17临床多用其人工合成品（复合型口服避孕药成分）：1．17α-羟孕酮类

由黄体酮衍生而来，活性谱与黄体酮相似，如甲羟孕酮、甲地孕酮、氯地孕酮和己酸羟孕酮等。2．19-去甲睾丸酮类

由炔孕酮衍生而来，如炔诺酮、炔诺孕酮、醋炔诺酮、双醋炔诺醇等。这类药除有孕激素作用外，都还具有轻微雄激素样作用。3．18-甲炔诺酮衍化物类孕激素作用更强while雄激素样作用更弱。孕激素类（progestins）天然孕激素黄体酮（孕酮，progesterone）：体内含量极少临床多用其人工合成品（复合型口服避孕药成分）：孕激素类（pr18体内过程：黄体酮：PO在胃肠道及肝破坏，油溶液肌注或阴道栓剂给药。衍生物：PO有效，代谢较慢长效制剂：油剂或微晶体混悬剂体内过程：黄体酮：PO在胃肠道及肝破坏，油溶液肌注或阴道19【作用】“助孕、安胎”促子宫内膜腺体生长抑制雌激素促内膜增生作用增生期分泌期有利于受精卵着床减少宫颈分泌（抑制精子穿越）抑制子宫收缩促乳腺腺管增生，妊娠末乳汁充盈黄体萎缩，子宫内膜脱落无受精1．生殖系统月经周期受精【作用】“助孕、安胎”促子宫内膜腺体生长抑制雌激素促内膜增生202．神经内分泌

生理量降低GnRH分泌神经元的脉冲活动频率，增加LH每次释放量。大剂量使LH分泌减少，抑制排卵。3．升温作用

影响下丘脑体温调节中枢散热过程（月经周期中期排卵时体温较平时约高0.56℃，持续到月经来临）。5．对代谢的影响

增加基础胰岛素水平；兴奋脂蛋白酯酶，降低LDL；竞争性对抗醛固酮，促进钠氯排泄。6．呼吸

增加分钟通气量，降低肺泡CO2分压。2．神经内分泌212．先兆及习惯性流产3．功能性子宫出血治疗因孕激素不足，子宫内膜发育不良而致的不规则剥脱，或者因雌激素持续刺激子宫内膜增生过甚所引起的子宫出血与月经过多。4．闭经的诊断与治疗孕激素被用于诊断雌激素分泌和了解子宫内膜对激素反应性。给闭经妇女应用孕激素5～7天后，如果子宫内膜对内源性雌激素有反应，则发生撤退性出血。雌激素和孕激素合用也用于诊断和治疗闭经。【应用】1.主要与雌激素合用，用于避孕、绝经期后替代治疗。2．先兆及习惯性流产【应用】1.主要与雌激素合用，用于避224．原发性痛经

痛经是因为黄体酮促使子宫内膜合成PGF2α，后者刺激子宫肌发生痉挛性收缩所致。19-去甲基睾丸酮类孕激素可抑制黄体相黄体酮分泌，从而减轻痛经。5．子宫内膜异位症

大剂量可使子宫内膜腺体萎缩以治疗子宫内膜异位症。5．其他对乳腺癌、子宫内膜腺癌亦有辅助治疗作用。4．原发性痛经23抗孕激素类药米非司酮Mifepristone(RU486)竞争性孕酮受体拮抗剂，几无孕激素活性；1.拮抗孕酮维持妊娠的作用:破坏子宫蜕膜（尤其是血管内皮）,使胚泡脱落，HCG减少;前列腺素PG产生增加，使子宫内膜对PG的收缩作用敏感，并使子宫收缩同步化。软化和扩张子宫颈。最终促使胚胎排出。2.作用于下丘脑、垂体，抑制排卵，引起子宫出血3.抗糖皮质激素作用与弱雄激素作用【作用】抗孕激素类药米非司酮Mifepristone(RU4824终止妊娠（与前列腺素衍化物合用）：抗早孕（孕49天以下）与中期妊娠（孕13～20周）紧急避孕：阻止着床诱导分娩：死胎与足月胎其他：内膜异位症、子宫肌瘤、乳癌（抑制内膜增生）【应用】【不良反应与注意事项】

子宫出血长期接受糖皮质激素治疗者禁用终止妊娠（与前列腺素衍化物合用）：抗早孕（孕49天【应25雄激素与抗雄激素类药雄激素与抗雄激素类药26睾酮（testosterone）：主要由睾丸间质细胞合成和分泌，肾上腺皮质、卵巢和胎盘也有少量分泌。天然雄激素以睾酮的活性最强，已能人工合成：甲睾酮、丙酸睾酮及苯乙酸睾酮等。雄激素（androgens）睾酮（testosterone）：雄激素（androgens271．生殖系统：【作用】生理剂量维持男性生殖功能及第二性征，促进精子的生成；大剂量负反馈抑制。青春期前给予男性，可致长骨骺过早闭合，给青春期女性可引起男性化。2．促进蛋白质合成代谢（同化作用）：同化激素（anabolicsteroids）：将睾酮进行结构改造，使其雄性激素活性大大减弱而蛋白质同化作用保留或增强，即为同化激素，可使肌肉发达，食欲、体重增加（苯丙酸诺龙、癸酸诺龙、美雄酮、司坦唑醇和羟甲烯龙等）应用：营养不良、贫血、再障、严重烧伤、化疗、术后、难愈骨折等注意事项：服用时应增加食用蛋白质1．生殖系统：【作用】生理剂量维持男性生殖功能及第二性征，促28此类药物属体育竞赛禁用品：配合加强训练，短时间应用睾酮（每周600mg，6倍于常规治疗量）可增加无脂肪肌肉重量和体积。由于实际应用时往往高出治疗量20倍以上，会发生一系列不良反应：男性睾丸萎缩、不育、男子女性型乳房；女性排卵抑制、多毛、声音变粗、脱发、痤疮。还有好斗行为和精神的改变。两性都增加冠心病发生的危险，可能会发生猝死。※注：此类药物属体育竞赛禁用品：配合加强训练，短时间应用睾酮（每周295．大剂量雄激素有对抗雌激素并抑制垂体分泌促性腺激素的作用。6．促进免疫球蛋白合成，增强机体免疫功能和抗感染能力。3．钙、磷潴留，促进骨质形成的作用。4．刺激骨髓造血功能刺激肾分泌红细胞生成酶，促进EPO生成，刺激红细胞生成直接兴奋骨髓合成正铁血红素5．大剂量雄激素有对抗雌激素并抑制垂体分泌促性腺激素的作用。301．补充雄性激素不足：性腺功能低下，如无睾症或类无睾症；

男子青春期生长发育延缓2.男用避孕药（生理剂量，合用孕激素）：负反馈抑制垂体LH而抑制内源性雄激素3.虚弱性疾病：

见同化激素。4.血液病：改善骨髓造血功能（可被红细胞生成素替代）5.抗雌激素作用:子宫肌瘤，绝经期综合征、更年期功能性子宫出血：临床用三合激素（己烯雌酚、黄体酮和丙酸睾酮的混合物）注射止血。6．其他：暂时缓解迁移性乳腺癌和卵巢癌症状：直接抗雌激素或负反馈性抑制垂体前叶促性腺激素分泌，从而使雌激素分泌减少。【应用】1．补充雄性激素不足：性腺功能低下，如无睾症或类无睾症；【应311．女性病人：痤疮、多毛、声音变粗、乳腺退化、性欲改变等男性化现象；男性病人：可使性欲亢进，但久用可致睾丸萎缩，精子生成受抑。2．17α位有烷基取代者易引起黄疸，应用中若发现黄疸或肝功能异常，则应停药。3．孕妇及前列腺癌患者禁用。因有水钠潴留作用，故对肾炎、肾病综合征、高血压及心力衰竭者慎用。【不良反应】1．女性病人：痤疮、多毛、声音变粗、乳腺退化、性欲改变等男性32避孕药避孕药33诞生送亲等候诞生角逐待发合围家园诞生生命之吻诞生送亲等候诞生角逐待发合围家园诞生生命之吻3432d21d52d32d21d52d35

干扰或破坏下列任何一个环节，都可能防止妊娠。一、抗生精：二、抗排卵三、抗受精：

四、抗着床五、改变子宫腔内在环境，抗早孕

避孕原理干扰或破坏下列任何一个环节，都可能防止妊娠。避孕原理36避孕方法生物学原理1

安全期(自然)避孕法

抗受精2

药物避孕抗排卵、抗受精、抗着床、抗早孕3

屏障避孕法

避孕套

抗受精

子宫帽

抗受精4

外科手术避孕法

输精管结扎手术

抗受精

输卵管结扎手术

抗受精、抗排卵宫内节育器抗着床避孕方法生物学原理1

安全期(自然)避孕法

抗受精2

药37女用避孕药公元前1850年古埃及妇女用鳄鱼粪加蜂蜜内置避孕。世界及我国最常见的避孕措施我国与法国药物研究水平领先世界—毓婷（事后紧急避孕药）若再受孕需停用避孕药六个月以上效果好，可达99.9％主要成分孕激素和雌激素，为人工合成甾体激素女用避孕药公元前1850年古埃及妇女用鳄鱼粪加蜂蜜内置避孕。38【避孕机制】1．抑制排卵

外源性雌、孕激素负反馈抑制下丘脑分泌GnRH，使FSH和LH减少，从而抑制卵泡发育成熟及排卵。代表制剂有口服避孕片0号、1号、2号、复方己酸孕酮注射液等。此类制剂避孕效果可达99%以上。【避孕机制】1．抑制排卵392．抗着床

大剂量孕激素干扰子宫内膜的正常发育转化，内膜变薄、萎缩退化，不利于受精卵着床。（此类药在月经周期任一时期服用，都可影响受精卵着床：探亲避孕药）【避孕机制】子宫内膜在雌激素的作用下呈增殖期改变；排卵后卵巢分泌雌激素和孕激素，子宫内膜在这两种激素的作用下呈分泌期改变。孕卵要着床在分泌状态良好的子宫内膜中。然而避孕药使子宫内膜既没有增殖期的改变，也没有正常的分泌期变化，好比优良的种子没有肥沃的土壤，照样不能生根发芽。

2．抗着床【避孕机制】子宫内膜在雌激素的作用下呈增殖期改403．抗受精

孕激素可使宫颈的粘液成分改变（量少、变粘），从而起到阻止精子进入宫腔，不利于精子存活的作用。（单用低剂量孕激素主要提供此机制避孕，但效果较差）在排卵期，宫颈粘液稀薄，拉丝度高，有利于精子的穿透。在月经周期的分泌期，子宫颈粘液稠厚，形成粘液栓，堵在子宫颈口内，既可防止细菌的侵入，也阻碍了精子的穿透。口服避孕药抑制了正常的排卵，子宫颈粘液始终处于粘稠状态，精子很难通过，也就无法与卵子会合。3．抗受精在排卵期，宫颈粘液稀薄，拉丝度高，有利于精子的414．其他

雌激素增强输卵管节律性收缩，孕激素则相反。避孕药改变正常月经周期内雌、孕激素水平而影响输卵管正常收缩，使受精卵运行速度改变，不能按时达子宫而难以植入受孕。甾体类激素还可抑制黄体内性激素合成。4．其他42类早孕反应：

恶心、呕吐等，坚持2-3月可慢慢适应。子宫不规则出血、月经紊乱

由于口服避孕药主要因抑制排卵而达到避孕效果，个别人可因“过度抑制排卵”而导致月经减少、无月经或不孕症；剂量过低可致突破性出血。乳汁减少凝血功能异常【不良反应】类早孕反应：【不良反应】43子宫平滑肌兴奋药和抑制药

DRUGSACTINGONTHEUTERINESMOOTHMUSCLE

子宫平滑肌兴奋药和抑制药

DRUGSACTINGONT44子宫平滑肌兴奋药（Oxytocics）是一类选择性直接兴奋子宫平滑肌的药物。作用强度与子宫的生理状态及所用剂量不同。节律性收缩—催生、引产强直性收缩—产后出血及产后子宫复原子宫平滑肌抑制药(抗分娩药)主要应用于痛经和防治早产（安胎）子宫平滑肌兴奋药（Oxytocics）是一类选择性直45缩宫素Oxytocin(催产素pitocin)来源：自身合成：垂体后叶激素，9肽前体物质由丘脑下部生成，沿下丘脑-垂体束转运至垂体后叶，并储存在神经末梢。转运过程中转化为缩宫素和升压素（抗利尿激素）缩宫素与加压素：二者只有3位和8位AA不同；有一定交叉性但又各具特点。人工合成：目前应用的主要为人工合成品提取：猪、牛垂体缩宫素Oxytocin(催产素pitocin)46药理作用

1.

兴奋子宫

使子宫收缩加强，频率变快作用强度与子宫生理状态、激素水平和用药剂量有关。小剂量节律性收缩，同时子宫颈平滑肌松弛，促使胎儿顺利娩出。大剂量强直性收缩，有引起胎儿窒息的危险。与剂量的关系药理作用1.

兴奋子宫小剂量节律性收缩，同时子宫颈平滑肌47雌激素能增加子宫对缩宫素的敏感性孕激素能降低子宫对缩宫素的敏感性与激素的关系与生理状态的关系妊娠初期孕激素含量高，子宫对缩宫素的敏感性低，有利于胎儿的正常发育。

妊娠后期雌激素水平逐渐升高，临产时达高峰，子宫对缩宫素敏感性最强，小剂量的缩宫素即引起子宫强烈收缩，分娩后又逐渐下降。雌激素能增加子宫对缩宫素的敏感性与激素的48收缩机制①缩宫素+受体与G蛋白偶联→激活磷脂酶C→促进磷酸肌醇生成→↑胞质中Ca2+→收缩↑子宫内膜和蜕膜存在缩宫素受体②作用于子宫内膜和脱膜受体→促进PG及其代谢产物13，14二氢15-酮PGF2α（PGFM）

合成和释放，使子宫兴奋，宫颈变软，展平及扩张。收缩机制①缩宫素+受体与G蛋白偶联→激活磷脂酶C49促进排乳作用大剂量直接扩张血管，血压下降，反射性引起心率加快。抗利尿作用

2.其他促进排乳作用2.其他50体内过程口服无效。能经鼻腔及口腔粘膜吸收。Im，3～5分钟内生效。可透过胎盘。大部分经肝及肾破坏，效果维持20～30分钟。iv快、短；T1/25ˊ～12ˊ可通过胎盘。体内过程口服无效。51临床作用1、催产和引产正常胎位，头盆相称，无产道异常的宫缩无力者的滞产—催生死胎、过期妊娠、严重心脏病、TB、需中止妊娠—引产2—5U/500mlN.S8—10gtt/min≯40gtt/min也可用电子泵调控，密切观察子宫收缩和胎心情况，调整滴速。临床作用1、催产和引产522、产后止血

皮下或肌内注射较大剂量缩宫素（5～10U），迅速引起子宫强直性收缩，压迫子宫肌层内血管而止血。但缩宫素作用不持久，应加用麦角制剂使子宫维持收缩状态。胎盘娩出后方可用。3、诊断作用缩宫素激惹试验（oxytocinchallengetest，OCT）:临近分娩静滴缩宫素诱发子宫收缩并监测胎心率的变化以评价胎盘功能及有无潜在的胎儿宫内窘迫。3、促排乳鼻黏膜给药可促进射乳，但不增加乳汁分泌量。2、产后止血3、诊断作用3、促排乳53不良反应过敏反应等：人工合成品少提取物多见大剂量出现利尿作用；输液过多过快，致H2O、Na+潴留、肺水肿、惊厥、昏迷胎儿窒息或子宫破裂不良反应过敏反应等：胎儿窒息或子宫破裂54注意事项：①严格掌握剂量和适应证：避免发生子宫强直性收缩。②严格掌握禁忌证：凡产道异常、胎位不正、头盆不称、前置胎盘，以及三次妊娠以上的经产妇或有剖腹产史者禁用。严格控制速度和胎心音变化。防窒息、子宫破裂注意事项：①严格掌握剂量和适应证：避免发生子宫强直性收缩。防55停用oxytocin的指征：1.先兆子宫破裂或子宫破裂：

原因不明阴道流血或脉搏加快，胎心减慢或消失、血尿、病理收缩环、宫缩突然减弱或消失。2.子宫不协调或痉挛性收缩，产程延长3.胎儿宫内窘迫:OCT4.低血压5.过敏反应：胸闷、气促、寒战停用oxytocin的指征：1.先兆子宫破裂或子宫破裂：56麦角寄生在黑麦或其他禾本科植物上的一种麦角菌的干燥菌核。因在麦穗上突出如角而得名，现已用人工方法生产。（麦角菌科真菌感染蝙蝠蛾科越冬幼虫而成）冬虫夏草麦角（麦角菌科真菌感染蝙蝠蛾科越冬幼虫而成）冬虫夏草57麦角生物碱

认识于2000多年前临床应用400余年1）氨基酸麦角碱类：（肽生物碱）麦角胺ergotamine麦角毒ergotoxine（ergocristine,ergokryptine,ergocornine）的混合物2）氨基麦角碱类：（胺生物碱类）麦角新碱ergometrine甲基麦角新碱methylergometrine麦角生物碱58麦角胺和麦角新碱的化学结构麦角胺和麦角新碱的化学结构59氨基酸麦角碱类：口服吸收不良，且不规则，作用缓慢而持久；对血管作用强。氨基麦角碱类口服吸收容易而规则，作用迅速而短暂对子宫作用强。氨基酸麦角碱类：口服吸收不良，且不规则，作用缓慢而持久；对血60药理作用及机制：1、子宫：选择性兴奋子宫平滑肌，作用强而持久。妊娠末期>妊娠中、早期>未孕子宫剂量稍大可引起子宫强直性收缩，对子宫体和子宫颈的作用无显著差异，不适用于催产和引产。2、血管(麦角胺和麦角毒)：麦角胺可直接收缩末梢血管，大剂量损伤血管内皮麦角胺可↓脑血管搏动幅度，缓解偏头痛3、α受体氨基酸麦角碱类阻断α受体，使肾上腺素作用翻转4、胃肠道：恶心、呕吐药理作用及机制：61麦角生物碱的分类和作用受体：麦角生物碱的分类和作用受体：62临床应用：产后或其他原因导致出血：麦角新碱子宫复原：麦角流浸膏偏头痛：麦角胺与咖啡因都能收缩脑血管，减少动脉搏动的幅度。合用咖啡因还可使麦角胺的吸收速率和血药峰浓度提高到两倍。麦角胺可用于诊断与治疗，有效率达90%与咖啡因和用效果更好1-2mg/次≯6mg每周≯10mg注射只给0.25-0.5mg冬眠合剂：麦角毒的氢化物称氢麦角毒（海得琴）具有抑制中枢、舒张血管（主要由于抑制血管运动中枢）和降低血压的作用。可与异丙嗪、哌替啶配成冬眠合剂。临床应用：产后或其他原因导致出血：麦角新碱冬眠合剂：63

1、注射麦角新碱可致呕吐，血压升高等，因此对妊娠毒血症产妇的产后应用须慎重。2、过敏；3、损害血管内皮,可致血拴、坏疽；特别是肝

脏病或外周血管有病者更为敏感。4、禁用于催生引产；5、血管硬化及冠心病患者忌用。不良反应：1、注射麦角新碱可致呕吐，血压升高等，因不良反应：64损害血管内皮，不宜久用不良反应子宫出血、产后复原偏头痛禁用于催生引产催生、引产、产后出血产后复原用途同等收缩松弛宫颈强直收缩节律性收缩宫底久短维持时间强强、与剂量有关作用强度麦角类缩宫素损害血管内皮，不宜久用不良反应子宫出血、产后复原催生、引产、65性激素类药物及避孕药课件66性激素类药物及避孕药课件67性激素类药物及避孕药课件68女用避孕药：复方甾体激素制剂男用避孕药：抑制精子生成（棉酚等）；目前并不成熟内用避孕药：复方甾体激素制剂外用避孕药：杀精剂长效:复方18-甲基炔诺酮月服片、复方已酸孕酮避孕针（避孕针1号）、复方甲地孕酮避孕针（7300针、狄波-普维拉)；每月用一次。短效:1号，2号，0号，复方短18-甲，妈富隆，三相片速效（探亲）：53号抗孕片，18甲探亲片，天津探亲片，探亲避孕1号缓释避孕系统:皮下埋入剂、左炔诺孕酮阴道环女用避孕药：复方甾体激素制剂男用避孕药：抑制精子生成（棉酚等69抗雄激素类药雄激素合成抑制药5-还原酶抑制药雄激素受体阻断药抗雄激素类药雄激素合成抑制药5-还原酶抑制药雄激素受体阻断70【禁忌症】○重大疾病患者

主要在肾脏代谢，故急、慢性肝炎或肾炎患者均不宜使用。

○血液病及内分泌疾病患者

避孕药可增加血栓的危险，可使血糖升高，影响甲状腺功能，所以各种血液病、血栓性疾病、内分泌疾病如糖尿病、甲状腺功能亢进等患者均应避免应用。

○妇科肿瘤患者

此类疾病大多为激素依赖性疾病，服用含有雌孕激素的避孕药可加重病情，应禁用。

○月经稀少者

避孕药可能会使月经进一步减少。

【禁忌症】○重大疾病患者

主要在肾脏代谢，故急、慢性肝炎或肾71【禁忌症】○年龄>45岁更年期妇女

更年期妇女内分泌紊乱，激素水平波动大，排卵不固定，口服避孕药不仅不能取得理想效果，而且容易引起冠心病和胆石症或子宫出血。

○年龄>35岁的吸烟妇女

不宜长期服用，以免卵巢功能早衰。

○哺乳期妇女

避孕药可抑制乳汁分泌，并可经乳汁分泌而影响新生儿的发育，如乳房增大、恶心呕吐，女婴阴道出血、男婴睾丸萎缩等因此，哺乳期妇女不能使用。○人工流产的妇女在没有来月经前，不宜服用，待来过一次月经后，才能服用，以免造成子宫萎缩，引起月经不调或闭经。【禁忌症】○年龄>45岁更年期妇女

更年期妇女内分泌紊乱，激72紧急避孕药（事后、紧急）。“毓婷”注意时效——事后72小时内服用，越早效果越好；第一片服用后12小时再服用第二片；对第一片服用后性生活无避孕效果。注意不能替代经常性避孕方法：可引起阴道不规则出血，频繁使用可破坏月经规律。主要成分:左炔诺孕酮避孕机制:显著抑制排卵和阻止孕卵着床，增加宫颈黏液稠度，从而发挥速效避孕作用。紧急避孕药（事后、紧急）。“毓婷”注意时效——事后773外用避孕药通常外用避孕药都是一些化学制剂，能使精子失去活动能力而不能通过子宫到达输卵管与卵子结合。所以外用避孕药也叫杀精剂（苯醇醚类；棉酚也可外用）。既避孕又可防止传染病；但使用有时间要求：事前提前10分钟左右使用；药物溶解后方起效——应避免注入药后起床，事后女方需仰卧三十分钟，六小时后方可清洗。优缺点：优：使用简便，容易掌握，不影响性生活和身体健康。且可防止部分传染性疾病。缺：药效时间短，1小时左右。因有时间、剂量要求，避孕效果不稳定。宫颈糜烂，阴道炎等病号不可使用。外用避孕药通常外用避孕药都是一些化学制剂，能使精子失去活动能74

从羊精囊中提取故名，现人工合成作用广泛，成分复杂，对心血管、呼吸、消化、生殖等均有作用前列腺素Prostaglandins用于兴奋子宫的有:地诺前列酮dinoprostonePGE2地诺前列素dinoprostPGF2a硫前列酮sulprostone卡前列素carboprost从羊精囊中提取故名，现人工合成作用广泛，成分复杂，对75药理作用：

对妊娠各期子宫均有显著兴奋作用分娩前更敏感。PGE2、PGF2a对初、中期作用>缩宫素对子宫的兴奋作用同生理性收缩;同时使宫颈松弛。药理作用：76临床应用：

早、中期流产、足月引产早期流产：20mg/次，隔3-5h/次，17h起效过期妊娠、葡萄胎、死胎引产、羊膜腔内给药卡前列素：用于产后顽固性出血特点:作用强。静滴、阴道内、宫腔内、羊膜腔内给药临床应用：77不良反应及注意事项：

1、消化道兴奋症状；2、PGF2a可兴奋支气管平滑肌，哮喘者不宜用；3、PGE2可↑眼压，青光眼者不宜用；4、引产时的禁忌症和注意事项同缩宫素。不良反应及注意事项：78子宫平滑肌松弛药硫酸沙丁胺醇β2受体激动药兴奋子宫平滑肌的β2受体，激活AC，使cAMP增加。cAMP抑制子宫平滑肌收缩，并使血管平滑肌松弛，增加子宫胎盘血流量，改善宫内供氧环境。防治早产扩张支气管，用于平喘。子宫平滑肌松弛药硫酸沙丁胺醇β2受体激动药79硫酸镁松弛子宫平滑肌，降低子宫对缩宫素的敏感性，从而抑制子宫收缩：拮抗Ca2+用途防治早产防治妊娠高血压综合征不作首选利托君β2受体激动剂抑制子宫的作用：可抑制妊娠和非妊娠子宫防治早产硫酸镁松弛子宫平滑肌，降低子宫对缩宫素的敏感性，从而抑制子宫80其他

钙通道阻滞药缩宫素受体拮抗药前列腺素合成酶抑制药

均能抑制子宫平滑肌，有防治流产和安胎作用。其他钙通道阻滞药81其它避孕方法其它避孕方法82

卵子的受孕能力（即存活）自卵巢排出后算起，最多只有24-48小时（在输卵管内等待受精），而精子在女性生殖道里的寿命约2-3天（阴道内约2.5小时，在宫颈管内和输卵管内约48小时）。排卵日的前5天和后4天，连同排卵日在内共10天称为排卵期。排卵期就是“能孕期”。如果卵子没有受精，孕激素就减少并使子宫内膜脱落而月经来潮。安全期(自然)避孕法性生活避开排卵期——安全期避孕法

卵子的受孕能力（即存活）自卵巢排出后算起，最多只有283“双相体温法”排卵期宫颈黏液分泌量多，质稀薄、透明，拉丝长度可10－20cm。近排卵期，宫颈黏液涂片出现典型的羊齿状或叠瓦状结晶。“比林斯法”“双相体温法”排卵期宫颈黏液分泌量多，质稀薄、透明，拉丝长度84“安全期避孕不安全”！安全期避孕法的前提是女性生理必须规律。因为精神刺激、情绪变化、工作变动、身体健康状况等因素均会影响卵巢排卵，使排卵日期提前或者退后，甚至发生额外排卵而使避孕失败（尤其是体温测定的安全期避孕法）。此法避孕成功率约80％左右。“安全期避孕不安全”！安全期避孕法的前提是女性生85宫内节育器（抗着床）古代阿拉伯人在穿越沙漠时在骆驼子宫内安置石子防止骆驼受孕。三十年代传入我国。应用广泛，是我国目前最主要的节育措施。大概占各种避孕人群50％。曼乐乐，德国生产：内含孕酮，缓释稳定。五年长效，缩短经期，减少出血，减轻痛经。安全无副作用。宫内节育器（抗着床）古代阿拉伯人在穿越沙漠时在骆驼子宫内安置86源于19世纪，不引起性生活方面的改变。手术容易，并发症很少。效果极好－－被认为是最理想的节育措施。我国已大量开展此工作，80年代末，四川手术1400例。注意仅适用较长时期（甚至终身）不愿生育者。注意术后两周注意休息，术后三个月继续避孕。男性节育术安全、长效。腹部切口进入。20世纪末在中国大量进行，尤其中国农村地区。进入21世纪后，手术量减少明显。女性结扎法源于19世纪，不引起性生活方面的改变。男性节育术安全、长效。87不同状态的避孕方法不同状态的避孕方法88新婚期（含部分未婚同居者）口服避孕药，避孕套。（注意紧急避孕）哺乳期（生育孩子一年内）注意不要选用避孕药（口服，肌注，包埋）防止影响哺乳。生育后期（孩子2岁以后，暂时不打算近期再生育者）宫内节育器，长效避孕药。规律月经可用自然避孕法。更年期（宫内节育器注意绝经后一年需取出）禁用自然避孕法,可考虑绝育手术。分居两地的夫妻建议避孕套，探亲号;不宜用自然避孕法。新婚期（含部分未婚同居者）哺乳期（生育孩子一年内）生育后期（89谢谢，再见！谢谢，再见！90初级卵泡次级卵泡成熟卵泡排卵白体黄体颗粒细胞粒黄体细胞内膜细胞膜黄体细胞内膜细胞颗粒细胞性激素的细胞来源初级卵泡次级卵泡成熟卵泡排卵白体黄体颗粒细胞粒黄体细胞91二、避孕二、避孕92性激素类药物及避孕药(Sexhormonsandcontraceptives)中南大学药学院杨芝春性激素类药物及避孕药中南大学药学院杨芝春93怀孕流产或引产月经催产避孕保胎分娩止血性激素雌、孕激素雄激素怀孕流产或引产月经催产避孕保胎分娩止血性激素雌、孕激素雄激素94性激素的生物合成过程胆固醇孕烯醇酮

孕酮(Progesterone,P)17-α羟化酶C17-C20裂解酶雄烯二酮

睾酮芳香化酶

雌二醇(Estradiol,E2)性激素的生物合成过程胆固醇孕烯醇酮孕酮(Progest95

排卵前

雌激素

内膜细胞

雄烯二醇

颗粒细胞合成E2“双重细胞学说”孕激素内膜细胞

及颗粒细胞排卵后

膜黄体细胞学说

颗粒黄体细胞

排卵前雌激素内膜细胞雄烯二醇颗粒细胞合成E2“96性激素的分泌调节下丘脑（GnRH)垂体前叶(FSH和LH)卵巢(睾丸）+性激素负反馈（-）++超短反馈性激素的分泌调节下丘脑垂体前叶卵巢(睾丸）+性激素负反馈97卵泡期排卵黄体期月经期增殖期分泌期月经期雌激素孕激素（雌激素上调孕酮受体表达，而孕酮抑制雌激素受体合成）卵泡期排卵黄体期月经期增殖期分泌期月经期雌激素孕激素（雌激素98雌激素类药及雌激素受体调节药雌激素类药及雌激素受体调节药99天然雌激素:雌二醇（estradiol）卵巢分泌，主要，强雌酮（estrone）和雌三醇（estriol）(代谢快，口服效价低，需注射给药)临床常用雌二醇衍生物，可口服、长效：炔雌醇、炔雌醚和戊酸雌二醇尼尔雌醇（雌三醇衍生物）：长效雌激素非甾体化合物：己烯雌酚、己烷雌酚；生物活性强。雌激素（estrogens）天然雌激素:雌激素（estrogens）100体内过程1、雌二醇：PO肝代谢快，iv给药2、炔雌醇、己烯雌酚：PO，代谢慢3、戊酸雌二醇：im吸收慢，维持时间长体内过程1、雌二醇：PO肝代谢快，iv给药101【作用机制】雌激素－雌激素受体(ER、ER)复合物与雌激素反应元件作用激活/抑制基因转录基因组效应胞核胞浆非基因组效应【作用机制】雌激素－雌激素受体(ER、ER)复合物与雌激102【作用】1．生殖系统促性腺发育，维持第二性征；小剂量雌激素促性腺激素释放而促排卵，大剂量雌激素则有负反馈抑制作用。促子宫内膜、阴道上皮增生。小剂量促进乳腺发育，促进催乳素的释放而促进泌乳；大剂量抑制泌乳。调节雄激素的正常分泌而维持男性性征。“小剂量促进，大剂量负反馈抑制”！【作用】1．生殖系统促性腺发育，维持第二性征；小剂量雌激素1032．代谢3．促进水钠潴留激活RAAS促骨钙沉积长骨骨骺闭合提高血清TG和HDL和降低LDL水平降低糖耐量等心血管保护效应？增加凝血因子II、VII、IX、X雌激素含量较高的避孕药可增加血栓风险促凝血抑制凝血酶III2．代谢3．促进水钠潴留激活RAAS促骨钙沉积长骨骨骺闭合提104

2．避孕（大剂量）抑制FSH分泌3．乳腺癌

可用于绝经5年以上晚期乳腺癌患者【用途】1．替代疗法（小剂量）卵巢发育不全或功能低下人工月经周期功能性子宫出血(雌激素分泌不足，内膜修复不良）绝经期综合征：面红耳热、出汗、失眠、肥胖和情绪不安等【用途】1．替代疗法（小剂量）卵巢发育不全或功能1056．其他老年性骨质疏松（增加骨骼钙沉积）、放射线所致白细胞降低症、阿尔茨海默病（对老年人有学习记忆增强作用)4．前列腺癌（大剂量）

负反馈抑制促性腺激素分泌并拮抗雄激素作用(治疗痤疮）。5．预防心血管疾病？正方：影响脂蛋白代谢和直接保护血管内皮；绝经期后应用雌激素心血管疾病的发生可减少35％～50％。反方：可增加血栓发生率；可激活RAAS。4．前列腺癌（大剂量）5．预防心血管疾病？106【不良反应】胃肠、心血管不良反应促子宫内膜过度增生乳腺癌子宫内膜癌子宫出血【不良反应】胃肠、心血管不良反应促子宫内膜过度增生乳腺癌子宫107他莫昔芬（tamoxifen，三苯氧胺）：ER受体阳性乳癌治疗的一线药；对复发者有效。雷洛昔芬（raloxifene）：选择性雌激素受体调制剂，主要用于抗骨质疏松。氯米芬（clomifene，克罗米酚）：可在垂体前叶水平竞争雌激素与受体的结合，阻止正常的负反馈调制，促进GnRH和垂体前叶促性腺激素分泌，刺激卵巢使之增大，形成雌激素高峰，诱发排卵。可用于不孕、闭经和功能性子宫出血等雌激素受体调节药“拮抗vs激动？”“因地制宜？”（生殖系统与其他）他莫昔芬（tamoxifen，三苯氧胺）：雌激素受体调节药“108孕激素类药及抗孕激素类药孕激素类药及抗孕激素类药109临床多用其人工合成品（复合型口服避孕药成分）：1．17α-羟孕酮类

由黄体酮衍生而来，活性谱与黄体酮相似，如甲羟孕酮、甲地孕酮、氯地孕酮和己酸羟孕酮等。2．19-去甲睾丸酮类

由炔孕酮衍生而来，如炔诺酮、炔诺孕酮、醋炔诺酮、双醋炔诺醇等。这类药除有孕激素作用外，都还具有轻微雄激素样作用。3．18-甲炔诺酮衍化物类孕激素作用更强while雄激素样作用更弱。孕激素类（progestins）天然孕激素黄体酮（孕酮，progesterone）：体内含量极少临床多用其人工合成品（复合型口服避孕药成分）：孕激素类（pr110体内过程：黄体酮：PO在胃肠道及肝破坏，油溶液肌注或阴道栓剂给药。衍生物：PO有效，代谢较慢长效制剂：油剂或微晶体混悬剂体内过程：黄体酮：PO在胃肠道及肝破坏，油溶液肌注或阴道111【作用】“助孕、安胎”促子宫内膜腺体生长抑制雌激素促内膜增生作用增生期分泌期有利于受精卵着床减少宫颈分泌（抑制精子穿越）抑制子宫收缩促乳腺腺管增生，妊娠末乳汁充盈黄体萎缩，子宫内膜脱落无受精1．生殖系统月经周期受精【作用】“助孕、安胎”促子宫内膜腺体生长抑制雌激素促内膜增生1122．神经内分泌

生理量降低GnRH分泌神经元的脉冲活动频率，增加LH每次释放量。大剂量使LH分泌减少，抑制排卵。3．升温作用

影响下丘脑体温调节中枢散热过程（月经周期中期排卵时体温较平时约高0.56℃，持续到月经来临）。5．对代谢的影响

增加基础胰岛素水平；兴奋脂蛋白酯酶，降低LDL；竞争性对抗醛固酮，促进钠氯排泄。6．呼吸

增加分钟通气量，降低肺泡CO2分压。2．神经内分泌1132．先兆及习惯性流产3．功能性子宫出血治疗因孕激素不足，子宫内膜发育不良而致的不规则剥脱，或者因雌激素持续刺激子宫内膜增生过甚所引起的子宫出血与月经过多。4．闭经的诊断与治疗孕激素被用于诊断雌激素分泌和了解子宫内膜对激素反应性。给闭经妇女应用孕激素5～7天后，如果子宫内膜对内源性雌激素有反应，则发生撤退性出血。雌激素和孕激素合用也用于诊断和治疗闭经。【应用】1.主要与雌激素合用，用于避孕、绝经期后替代治疗。2．先兆及习惯性流产【应用】1.主要与雌激素合用，用于避1144．原发性痛经

痛经是因为黄体酮促使子宫内膜合成PGF2α，后者刺激子宫肌发生痉挛性收缩所致。19-去甲基睾丸酮类孕激素可抑制黄体相黄体酮分泌，从而减轻痛经。5．子宫内膜异位症

大剂量可使子宫内膜腺体萎缩以治疗子宫内膜异位症。5．其他对乳腺癌、子宫内膜腺癌亦有辅助治疗作用。4．原发性痛经115抗孕激素类药米非司酮Mifepristone(RU486)竞争性孕酮受体拮抗剂，几无孕激素活性；1.拮抗孕酮维持妊娠的作用:破坏子宫蜕膜（尤其是血管内皮）,使胚泡脱落，HCG减少;前列腺素PG产生增加，使子宫内膜对PG的收缩作用敏感，并使子宫收缩同步化。软化和扩张子宫颈。最终促使胚胎排出。2.作用于下丘脑、垂体，抑制排卵，引起子宫出血3.抗糖皮质激素作用与弱雄激素作用【作用】抗孕激素类药米非司酮Mifepristone(RU48116终止妊娠（与前列腺素衍化物合用）：抗早孕（孕49天以下）与中期妊娠（孕13～20周）紧急避孕：阻止着床诱导分娩：死胎与足月胎其他：内膜异位症、子宫肌瘤、乳癌（抑制内膜增生）【应用】【不良反应与注意事项】

子宫出血长期接受糖皮质激素治疗者禁用终止妊娠（与前列腺素衍化物合用）：抗早孕（孕49天【应117雄激素与抗雄激素类药雄激素与抗雄激素类药118睾酮（testosterone）：主要由睾丸间质细胞合成和分泌，肾上腺皮质、卵巢和胎盘也有少量分泌。天然雄激素以睾酮的活性最强，已能人工合成：甲睾酮、丙酸睾酮及苯乙酸睾酮等。雄激素（androgens）睾酮（testosterone）：雄激素（androgens1191．生殖系统：【作用】生理剂量维持男性生殖功能及第二性征，促进精子的生成；大剂量负反馈抑制。青春期前给予男性，可致长骨骺过早闭合，给青春期女性可引起男性化。2．促进蛋白质合成代谢（同化作用）：同化激素（anabolicsteroids）：将睾酮进行结构改造，使其雄性激素活性大大减弱而蛋白质同化作用保留或增强，即为同化激素，可使肌肉发达，食欲、体重增加（苯丙酸诺龙、癸酸诺龙、美雄酮、司坦唑醇和羟甲烯龙等）应用：营养不良、贫血、再障、严重烧伤、化疗、术后、难愈骨折等注意事项：服用时应增加食用蛋白质1．生殖系统：【作用】生理剂量维持男性生殖功能及第二性征，促120此类药物属体育竞赛禁用品：配合加强训练，短时间应用睾酮（每周600mg，6倍于常规治疗量）可增加无脂肪肌肉重量和体积。由于实际应用时往往高出治疗量20倍以上，会发生一系列不良反应：男性睾丸萎缩、不育、男子女性型乳房；女性排卵抑制、多毛、声音变粗、脱发、痤疮。还有好斗行为和精神的改变。两性都增加冠心病发生的危险，可能会发生猝死。※注：此类药物属体育竞赛禁用品：配合加强训练，短时间应用睾酮（每周1215．大剂量雄激素有对抗雌激素并抑制垂体分泌促性腺激素的作用。6．促进免疫球蛋白合成，增强机体免疫功能和抗感染能力。3．钙、磷潴留，促进骨质形成的作用。4．刺激骨髓造血功能刺激肾分泌红细胞生成酶，促进EPO生成，刺激红细胞生成直接兴奋骨髓合成正铁血红素5．大剂量雄激素有对抗雌激素并抑制垂体分泌促性腺激素的作用。1221．补充雄性激素不足：性腺功能低下，如无睾症或类无睾症；

男子青春期生长发育延缓2.男用避孕药（生理剂量，合用孕激素）：负反馈抑制垂体LH而抑制内源性雄激素3.虚弱性疾病：

见同化激素。4.血液病：改善骨髓造血功能（可被红细胞生成素替代）5.抗雌激素作用:子宫肌瘤，绝经期综合征、更年期功能性子宫出血：临床用三合激素（己烯雌酚、黄体酮和丙酸睾酮的混合物）注射止血。6．其他：暂时缓解迁移性乳腺癌和卵巢癌症状：直接抗雌激素或负反馈性抑制垂体前叶促性腺激素分泌，从而使雌激素分泌减少。【应用】1．补充雄性激素不足：性腺功能低下，如无睾症或类无睾症；【应1231．女性病人：痤疮、多毛、声音变粗、乳腺退化、性欲改变等男性化现象；男性病人：可使性欲亢进，但久用可致睾丸萎缩，精子生成受抑。2．17α位有烷基取代者易引起黄疸，应用中若发现黄疸或肝功能异常，则应停药。3．孕妇及前列腺癌患者禁用。因有水钠潴留作用，故对肾炎、肾病综合征、高血压及心力衰竭者慎用。【不良反应】1．女性病人：痤疮、多毛、声音变粗、乳腺退化、性欲改变等男性124避孕药避孕药125诞生送亲等候诞生角逐待发合围家园诞生生命之吻诞生送亲等候诞生角逐待发合围家园诞生生命之吻12632d21d52d32d21d52d127

干扰或破坏下列任何一个环节，都可能防止妊娠。一、抗生精：二、抗排卵三、抗受精：

四、抗着床五、改变子宫腔内在环境，抗早孕

避孕原理干扰或破坏下列任何一个环节，都可能防止妊娠。避孕原理128避孕方法生物学原理1

安全期(自然)避孕法

抗受精2

药物避孕抗排卵、抗受精、抗着床、抗早孕3

屏障避孕法

避孕套

抗受精

子宫帽

抗受精4

外科手术避孕法

输精管结扎手术

抗受精

输卵管结扎手术

抗受精、抗排卵宫内节育器抗着床避孕方法生物学原理1

安全期(自然)避孕法

抗受精2

药129女用避孕药公元前1850年古埃及妇女用鳄鱼粪加蜂蜜内置避孕。世界及我国最常见的避孕措施我国与法国药物研究水平领先世界—毓婷（事后紧急避孕药）若再受孕需停用避孕药六个月以上效果好，可达99.9％主要成分孕激素和雌激素，为人工合成甾体激素女用避孕药公元前1850年古埃及妇女用鳄鱼粪加蜂蜜内置避孕。130【避孕机制】1．抑制排卵

外源性雌、孕激素负反馈抑制下丘脑分泌GnRH，使FSH和LH减少，从而抑制卵泡发育成熟及排卵。代表制剂有口服避孕片0号、1号、2号、复方己酸孕酮注射液等。此类制剂避孕效果可达99%以上。【避孕机制】1．抑制排卵1312．抗着床

大剂量孕激素干扰子宫内膜的正常发育转化，内膜变薄、萎缩退化，不利于受精卵着床。（此类药在月经周期任一时期服用，都可影响受精卵着床：探亲避孕药）【避孕机制】子宫内膜在雌激素的作用下呈增殖期改变；排卵后卵巢分泌雌激素和孕激素，子宫内膜在这两种激素的作用下呈分泌期改变。孕卵要着床在分泌状态良好的子宫内膜中。然而避孕药使子宫内膜既没有增殖期的改变，也没有正常的分泌期变化，好比优良的种子没有肥沃的土壤，照样不能生根发芽。

2．抗着床【避孕机制】子宫内膜在雌激素的作用下呈增殖期改1323．抗受精

孕激素可使宫颈的粘液成分改变（量少、变粘），从而起到阻止精子进入宫腔，不利于精子存活的作用。（单用低剂量孕激素主要提供此机制避孕，但效果较差）在排卵期，宫颈粘液稀薄，拉丝度高，有利于精子的穿透。在月经周期的分泌期，子宫颈粘液稠厚，形成粘液栓，堵在子宫颈口内，既可防止细菌的侵入，也阻碍了精子的穿透。口服避孕药抑制了正常的排卵，子宫颈粘液始终处于粘稠状态，精子很难通过，也就无法与卵子会合。3．抗受精在排卵期，宫颈粘液稀薄，拉丝度高，有利于精子的1334．其他

雌激素增强输卵管节律性收缩，孕激素则相反。避孕药改变正常月经周期内雌、孕激素水平而影响输卵管正常收缩，使受精卵运行速度改变，不能按时达子宫而难以植入受孕。甾体类激素还可抑制黄体内性激素合成。4．其他134类早孕反应：

恶心、呕吐等，坚持2-3月可慢慢适应。子宫不规则出血、月经紊乱

由于口服避孕药主要因抑制排卵而达到避孕效果，个别人可因“过度抑制排卵”而导致月经减少、无月经或不孕症；剂量过低可致突破性出血。乳汁减少凝血功能异常【不良反应】类早孕反应：【不良反应】135子宫平滑肌兴奋药和抑制药

DRUGSACTINGONTHEUTERINESMOOTHMUSCLE

子宫平滑肌兴奋药和抑制药

DRUGSACTINGONT136子宫平滑肌兴奋药（Oxytocics）是一类选择性直接兴奋子宫平滑肌的药物。作用强度与子宫的生理状态及所用剂量不同。节律性收缩—催生、引产强直性收缩—产后出血及产后子宫复原子宫平滑肌抑制药(抗分娩药)主要应用于痛经和防治早产（安胎）子宫平滑肌兴奋药（Oxytocics）是一类选择性直137缩宫素Oxytocin(催产素pitocin)来源：自身合成：垂体后叶激素，9肽前体物质由丘脑下部生成，沿下丘脑-垂体束转运至垂体后叶，并储存在神经末梢。转运过程中转化为缩宫素和升压素（抗利尿激素）缩宫素与加压素：二者只有3位和8位AA不同；有一定交叉性但又各具特点。人工合成：目前应用的主要为人工合成品提取：猪、牛垂体缩宫素Oxytocin(催产素pitocin)138药理作用

1.

兴奋子宫

使子宫收缩加强，频率变快作用强度与子宫生理状态、激素水平和用药剂量有关。小剂量节律性收缩，同时子宫颈平滑肌松弛，促使胎儿顺利娩出。大剂量强直性收缩，有引起胎儿窒息的危险。与剂量的关系药理作用1.

兴奋子宫小剂量节律性收缩，同时子宫颈平滑肌139雌激素能增加子宫对缩宫素的敏感性孕激素能降低子宫对缩宫素的敏感性与激素的关系与生理状态的关系妊娠初期孕激素含量高，子宫对缩宫素的敏感性低，有利于胎儿的正常发育。

妊娠后期雌激素水平逐渐升高，临产时达高峰，子宫对缩宫素敏感性最强，小剂量的缩宫素即引起子宫强烈收缩，分娩后又逐渐下降。雌激素能增加子宫对缩宫素的敏感性与激素的140收缩机制①缩宫素+受体与G蛋白偶联→激活磷脂酶C→促进磷酸肌醇生成→↑胞质中Ca2+→收缩↑子宫内膜和蜕膜存在缩宫素受体②作用于子宫内膜和脱膜受体→促进PG及其代谢产物13，14二氢15-酮PGF2α（PGFM）

合成和释放，使子宫兴奋，宫颈变软，展平及扩张。收缩机制①缩宫素+受体与G蛋白偶联→激活磷脂酶C141促进排乳作用大剂量直接扩张血管，血压下降，反射性引起心率加快。抗利尿作用

2.其他促进排乳作用2.其他142体内过程口服无效。能经鼻腔及口腔粘膜吸收。Im，3～5分钟内生效。可透过胎盘。大部分经肝及肾破坏，效果维持20～30分钟。iv快、短；T1/25ˊ～12ˊ可通过胎盘。体内过程口服无效。143临床作用1、催产和引产正常胎位，头盆相称，无产道异常的宫缩无力者的滞产—催生死胎、过期妊娠、严重心脏病、TB、需中止妊娠—引产2—5U/500mlN.S8—10gtt/min≯40gtt/min也可用电子泵调控，密切观察子宫收缩和胎心情况，调整滴速。临床作用1、催产和引产1442、产后止血

皮下或肌内注射较大剂量缩宫素（5～10U），迅速引起子宫强直性收缩，压迫子宫肌层内血管而止血。但缩宫素作用不持久，应加用麦角制剂使子宫维持收缩状态。胎盘娩出后方可用。3、诊断作用缩宫素激惹试验（oxytocinchallengetest，OCT）:临近分娩静滴缩宫素诱发子宫收缩并监测胎心率的变化以评价胎盘功能及有无潜在的胎儿宫内窘迫。3、促排乳鼻黏膜给药可促进射乳，但不增加乳汁分泌量。2、产后止血3、诊断作用3、促排乳145不良反应过敏反应等：人工合成品少提取物多见大剂量出现利尿作用；输液过多过快，致H2O、Na+潴留、肺水肿、惊厥、昏迷胎儿窒息或子宫破裂不良反应过敏反应等：胎儿窒息或子宫破裂146注意事项：①严格掌握剂量和适应证：避免发生子宫强直性收缩。②严格掌握禁忌证：凡产道异常、胎位不正、头盆不称、前置胎盘，以及三次妊娠以上的经产妇或有剖腹产史者禁用。严格控制速度和胎心音变化。防窒息、子宫破裂注意事项：①严格掌握剂量和适应证：避免发生子宫强直性收缩。防147停用oxytocin的指征：1.先兆子宫破裂或子宫破裂：

原因不明阴道流血或脉搏加快，胎心减慢或消失、血尿、病理收缩环、宫缩突然减弱或消失。2.子宫不协调或痉挛性收缩，产程延长3.胎儿宫内窘迫:OCT4.低血压5.过敏反应：胸闷、气促、寒战停用oxytocin的指征：1.先兆子宫破裂或子宫破裂：148麦角寄生在黑麦或其他禾本科植物上的一种麦角菌的干燥菌核。因在麦穗上突出如角而得名，现已用人工方法生产。（麦角菌科真菌感染蝙蝠蛾科越冬幼虫而成）冬虫夏草麦角（麦角菌科真菌感染蝙蝠蛾科越冬幼虫而成）冬虫夏草149麦角生物碱

认识于2000多年前临床应用400余年1）氨基酸麦角碱类：（肽生物碱）麦角胺ergotamine麦角毒ergotoxine（ergocristine,ergokryptine,ergocornine）的混合物2）氨基麦角碱类：（胺生物碱类）麦角新碱ergometrine甲基麦角新碱methylergometrine麦角生物碱150麦角胺和麦角新碱的化学结构麦角胺和麦角新碱的化学结构151氨基酸麦角碱类：口服吸收不良，且不规则，作用缓慢而持久；对血管作用强。氨基麦角碱类口服吸收容易而规则，作用迅速而短暂对子宫作用强。氨基酸麦角碱类：口服吸收不良，且不规则，作用缓慢而持久；对血152药理作用及机制：1、子宫：选择性兴奋子宫平滑肌，作用强而持久。妊娠末期>妊娠中、早期>未孕子宫剂量稍大可引起子宫强直性收缩，对子宫体和子宫颈的作用无显著差异，不适用于催产和引产。2、血管(麦角胺和麦角毒)：麦角胺可直接收缩末梢血管，大剂量损伤血管内皮麦角胺可↓脑血管搏动幅度，缓解偏头痛3、α受体氨基酸麦角碱类阻断α受体，使肾上腺素作用翻转4、胃肠道：恶心、呕吐药理作用及机制：153麦角生物碱的分类和作用受体：麦角生物碱的分类和作用受体：154临床应用：产后或其他原因导致出血：麦角新碱子宫复原：麦角流浸膏偏头痛：麦角胺与咖啡因都能收缩脑血管，减少动脉搏动的幅度。合用咖啡因还可使麦角胺的吸收速率和血药峰浓度提高到两倍。麦角胺可用于诊断与治疗，有效率达90%与咖啡因和用效果更好1-2mg/次≯6mg每周≯10mg注射只给0.25-0.5mg冬眠合剂：麦角毒的氢化物称氢麦角毒（海得琴）具有抑制中枢、舒张血管（主要由于抑制血管运动中枢）和降低血压的作用。可与异丙嗪、哌替啶配成冬眠合剂。临床应用：产后或其他原因导致出血：麦角新碱冬眠合剂：155

1、注射麦角新碱可致呕吐，血压升高等，因此对妊娠毒血症产妇的产后应用须慎重。2、过敏；3、损害血管内皮,可致血拴、坏疽；特别是肝

脏病或外周血管有病者更为敏感。4、禁用于催生引产；5、血管硬化及冠心病患者忌用。不良反应：1、注射麦角新碱可致呕吐，血压升高等，因不良反应：156损害血管内皮，不宜久用不良反应子宫出血、产后复原偏头痛禁用于催生引产催生、引产、产后出血产后复原用途同等收缩松弛宫颈强直收缩节律性收缩宫底久短维持时间强强、与剂量有关作用强度麦角类缩宫素损害血管内皮，不宜久用不良反应子宫出血、产后复原催生、引产、157性激素类药物及避孕药课件158性激素类药物及避孕药课件159性激素类药物及避孕药课件160女用避孕药：复方甾体激素制剂男用避孕药：抑制精子生成（棉酚等）；目前并不成熟内用避孕药：复方甾体激素制剂外用避孕药：杀精剂长效:复方18-甲基炔诺酮月服片、复方已酸孕酮避孕针（避孕针1号）、复方甲地孕酮避孕针（7300针、狄波-普维拉)；每月用一次。短效:1号，2号，0号，复方短18-甲，妈富隆，三相片速效（探亲）：53号抗孕片，18甲探亲片，天津探亲片，探亲避孕1号缓释避孕系统:皮下埋入剂、左炔诺孕酮阴道环女用避孕药：复方甾体激素制剂男用避孕药：抑制精子生成（棉酚等161抗雄激素类药雄激素合成抑制药5-还原酶抑制药雄激素受体阻断药抗雄激素类药雄激素合成抑制药5-还原酶抑制药雄激素受体阻断162【禁忌症】○重大疾病患者

主要在肾脏代谢，故急、慢性肝炎或肾炎患者均不宜使用。

○血液病及内分泌疾病患者

避孕药可增加血栓的危险，可使血糖升高，影响甲状腺功能，所以各种血液病、血栓性疾病、内分泌疾病如糖尿病、甲状腺功能亢进等患者均应避免应用。

○妇科肿瘤患者

此类疾病大多为激素依赖性疾病，服用含有雌孕激素的避孕药可加重病情，应禁用。

○月经稀少者

避孕药可能会使月经进一步减少。

【禁忌症】○重大疾病患者

主要在肾脏代谢，故急、慢性肝炎或肾163【禁忌症】○年龄>45岁更年期妇女

更年期妇女内分泌紊乱，激素水平波动大，排卵不固定，口服避孕药不仅不能取得理想效果，而且容易引起冠心病和胆石症或子宫出血。

○年龄>35岁的吸烟妇女

不宜长期服用，以免卵巢功能早衰。

○哺乳期妇女

避孕药可抑制乳汁分泌，并可经乳汁分泌而影响新生儿的发育，如乳房增大、恶心呕吐，女婴阴道出血、男婴睾丸萎缩等因此，哺乳期妇女不能使用。○人工流产的妇女在没有来月经前，不宜服用，待来过一次月经后，才能服用，以免造成子宫萎缩，引起月经不调或闭经。【禁忌症】○年龄>45岁更年期妇女

更年期妇女内分泌紊乱，激164紧急避孕药（事后、紧急）。“毓婷”注意时效——事后72小时内服用，越早效果越好；第一片