肝功能不全课件

内容纲要：概述一、肝功能不全常见病因和发病机制二、肝功能不全的表现及发生机制肝性脑病一、病因和分类二、发病机制三、肝性脑病的影响因素四、防治原则肝肾综合征

肝功能不全(Hepaticinsufficiency)

内容纲要：肝功能不全(Hepaticinsuf1肝实质细胞和枯否细胞损伤代谢、分泌、合成、解毒与免疫功能低下病人表现黄疸、出血、继发性感染、肾功能障碍、肝性脑病等临床综合征。肝功能不全

(hepaticinsufficiency)病因肝实质细胞和枯否细胞损伤代谢、分泌、合成、解毒与免疫功能低下2一、常见病因和发病机制

(一)生物性因素

(7种病毒主要是HBV)（二）理化性因素（三）遗传性因素（四）免疫性因素（五)营养性因素

第一节概述一、常见病因和发病机制第3

二、肝功能不全的表现及发生机制（一）肝细胞损害与肝功能

1.糖代谢障碍—低血糖2.蛋白质代谢障碍—低蛋白血症白蛋白(albumin)减少，球蛋白(globulin)增加，两者比值(A/G)小于1（正常1.5-2.5），提示有慢性肝实质性损害。二、肝功能不全的表现及发生机制（一）43.脂质代谢

当肝内脂类含量超过肝重的5%时，称为脂肪肝(fattyliver)。（二）水、电解质代谢紊乱1.低钾、低钠血症3.脂质代谢5是指各种原因引起的门静脉压力超过正常(1.33～1.59kPa)的临床综合征。

正常腹腔内液是50ml，腹腔内液超过200ml为腹水。2.门脉高压和肝性腹水

(PortalhypertensionandHepaticascites

)

2.门脉高压和肝性腹水

(Portalhy6

白蛋白合成减少

门脉高压血浆胶体渗透压降低肠系膜毛细血管血压升高腹水

肝硬化淋巴循环障碍生成腹水的发生机制肾小球滤过减少醛固酮过多心房钠尿肽减少钠、水潴留白蛋白合成减少门脉高压血浆胶体肠系膜毛细血管血压升7非酯型胆红素(血浆)

(肝脏)摄取、结合

酯型胆红素

排泄肠道高胆红素血症与黄疸(hyperbilirubinemiaandjaundice)××3.胆汁分泌和排泄障碍非酯型胆红素(肝脏)摄取、结合酯型胆红素排泄肠道8

4.凝血功能障碍5.生物转化功能障碍药物代谢障碍解毒功能障碍激素的灭活减弱4.凝血功能障碍9枯否细胞激活损伤肝细胞：1.产生活性氧2.释放多种细胞因子3.释放组织因子枯否细胞功能障碍—肠源性内毒素症：1.内毒素经侧枝入血增多从结肠漏出过多2.内毒素清除减少（二）枯否细胞与肠源性内毒素血症枯否细胞激活损伤肝细胞：（二）枯否细胞与肠源性内毒素血症10（三）肝星形细胞与肝纤维化激活后高表达平滑肌α肌动蛋白合成Ⅰ型胶原增多，由正常的Ⅲ型和Ⅳ型变为Ⅰ型。MMP表达减少，TIMP表达增多。（四）肝窦内皮细胞与肝功能障碍

抗凝血作用弱易凝血，释放的黏附分子介导枯否细胞、肿瘤细胞与内皮细胞的黏附，致肝细胞损害和肝肿瘤的转移。

（三）肝星形细胞与肝纤维化激活后高表达平滑肌α肌动蛋白11

病理分析

李某男45岁，三个月来自觉全身乏力、恶心呕吐、食欲不振、腹胀、常鼻出血，近半个月来腹胀加剧而入院。既往有慢性肝炎病史。体检：面色萎黄，巩膜黄染。面部和胸部可见蜘蛛痣，腹部胀满、有明显的移动性浊音，下肢轻度凹陷性水肿。实验室检查：红细胞300万/mm3、Hb10g/dl、血小板6.1万/mm3

血清凡登白试验呈双向阳性反应，总胆红素51μmol/L(1.7-17.1μmol/L),血钾3.2mmol/L血浆白蛋白25g/L（40-48）、球蛋40g/L(15-30)

(正常A/G=1.5-2.5）。病理分析李某12

入院后给予腹腔放液1500ml及大量呋塞米等治疗。次日患者进入昏迷状态，经抢救神志一度清醒，后突然大呕血约2000ml，输库存血1500ml，经抢救无效死亡。

分析：该病的原发病是什么？诊断依据？分析有何水、电解质和酸碱平衡紊乱？分析其凝血功能？分析本病例昏迷的发生机制及诱发因素？分析治疗上有无失误之处？并提出正确的治疗措施。入院后给予腹腔放液1500ml及大量呋塞13

肝功能衰竭(hepaticfailure)

是指肝功能不全的晚期

阶段，临床主要表现为肝性

脑病与肾功能衰竭(肝肾综

合征)。肝功能衰竭(hepaticfailure)14

第二节肝性脑病(Hepaticencephalopathy)

继发于严重肝病的神经精神综合征，临床主要表现为意识障碍、行为异常、扑翼样震颤和昏迷等。

肝昏迷：指肝性脑病病人进入昏迷状态，是肝性脑病的最后阶段。第二节肝性脑病15性格行为改变睡眠障碍扑翼样震颤性格行为改变睡眠障碍扑翼样震颤16昏睡、精神错乱

肝性昏迷(hepaticcoma)昏睡、精神错乱肝性昏迷(hepatic17扑翼样震颤：

是肝性脑病患者晚期出现的无意识的上肢摆动，是肢体肌紧张性增高的表现。正常人体内，锥体外系的黑质-纹状体系统含有丰富的多巴胺，其生理功能是使肌肉松弛。肝性脑病患者的多巴胺被假性神经递质取代后，便出现肢体张力增高的无意识活动。扑翼样震颤：18据精神状态有无扑翼样震颤及脑电改变一期（前驱期）表现欣快举止反常或表情淡漠少语吐词不清

分期精神状态

扑翼样震颤脑电图

可有常无异常二期（昏迷前期）上述症状加重意识模糊定向力差不能完成简单计算存在异常三期（昏睡期）昏睡但可唤醒精神错乱明显存在异常四期（昏迷期）昏迷不存在异常据精神状态有无扑翼样震颤及脑电改变一期表现欣快19肝性脑病内源性外源性一、病因和分类由急性严重肝细胞坏死引起，毒性物质通过肝脏时未经解毒即进入体循环多由慢性肝脏疾患引起，毒性物质通过分流绕过肝脏，未经解毒即进入体循环。肝性脑病内源性外源性一、病因和分类20二、发病机制(Mechanism)氨中毒学说假性神经递质学说血浆氨基酸失衡学说γ-氨基丁酸学说其他神经毒质的作用二、发病机制(Mechanism)氨中毒学说211.血氨水平升高的原因血氨浓度超过59µmol/L（100µg/dl)为高血氨。（1）氨的产生过多肠道产氨增多肾脏尿素排泄减少产氨增多肌肉腺苷酸分解产氨增多（一）氨中毒学说

（ammoniaintoxicationhypothesis）1.血氨水平升高的原因（一）氨中毒学说

22鸟氨酸精氨酸尿素H2O精氨酸酶+NH3+CO2+NH3

H2OH2O瓜氨酸(2)氨清除不足-鸟氨酸循环障碍4个分子ATP+4ATP鸟氨酸精氨酸尿素H2O精氨酸酶+NH3+CO2+NH3232.氨对脑组织的毒性作用（1）干扰脑内的能量代谢（2）脑内神经递质发生改变

兴奋性递质--谷氨酸、乙酰胆碱减少抑制性递质--谷氨酰胺、γ-氨基丁酸增多

2.氨对脑组织的毒性作用（1）干扰脑内的能量代谢24肝功能不全课件25(3)氨对神经细胞膜的抑制作用

与K+竞争钠泵的钾内移，影响K+在神经细胞膜内外的正常分布，影响神经细胞的兴奋性和传导性。(3)氨对神经细胞膜的抑制作用与K+竞争钠泵的钾26（二）假性神经递质学说

(falseneurotransmitterhypothesis)肠道菌苯丙氨酸酪氨酸苯乙胺+酪氨门静脉肝内分解清除β-羟化酶苯乙醇胺羟苯乙醇胺网状结构椎体外系黑质-纹状体昏迷扑翼样震颤取代去甲肾上腺素取代多巴胺脱羧酶（二）假性神经递质学说

(falseneurotransm27脑干网状结构与觉醒脑干网状结构与觉醒28肝功能不全课件29(三)血浆氨基酸失衡学说(Theoryofplasmaaminoacidimbalance)1.血浆氨基酸失衡的表现

血浆芳香族氨基酸(AAA)升高血浆支链氨基酸(BCAA)减少

胰高糖素/胰岛素比值升高BCAA

/AAA=3.0

肝病者0.6-1.2(三)血浆氨基酸失衡学说1.血浆氨基酸失衡的表现血浆30血浆胰高血糖素明显增高组织蛋白分解代谢增强从肝和肌肉释放多糖异生减弱芳香族氨基酸释放入血增多血浆胰岛素增高骨骼肌摄取和利用支链氨基酸2.血浆氨基酸失衡的发生机制支链氨基酸释放入血减少血浆胰高血糖素组织蛋白分解代谢增强从芳香族氨基酸血浆胰岛31肝功能不全课件321.脑内酪氨酸苯丙氨酸色氨酸增多2.使正常神经递质去甲肾上腺素、多巴胺减少3.使假性神经递质苯乙醇胺、5-羟色胺（取代去甲肾上腺素），羟苯乙醇胺（取代多巴胺）增多3.血浆氨基酸失衡与肝性脑病1.脑内酪氨酸苯丙氨酸色氨酸增多3.血浆氨基酸失衡与肝33(四)γ-氨基丁酸学说(Theoryofγ-aminobutyricacid)

IPSP突触前抑制肠道内谷氨酸γ-氨基丁酸

（GABA）谷氨酸脱羧酶入脑血脑屏障功能降低(四)γ-氨基丁酸学说IPSP突触前抑制肠道内γ-氨基34Cl-Cl-突触前抑制

GABA释放抑制效应

突触后抑制(IPSP)兴奋性地质释放减少Cl-Cl-突触前抑制抑制效应突触后抑制(35（五）其他神经毒质的作用锰：由肝胆管排出，高锰使星形胶质细胞损伤硫醇：来源于含硫蛋氨酸的分解1.抑制尿素的合成及线粒体的呼吸功能2.抑制脑内Na+、K+—ATP酶活性短链脂肪酸：抑制脑内Na+、K+—ATP酶活性干扰膜的离子转运，影响神经冲动的传导。酚、吲哚、甲基吲哚：由酪氨酸分解产生酚，由色氨酸分解产生吲哚、甲基吲哚均与肝性脑病的发生有关。（五）其他神经毒质的作用锰：由肝胆管排出，高锰使星形36（五）综合学说

1.高NH3与氨基酸学说高NH3使胰高糖素分泌增多,血糖升高刺激胰岛素分泌,使BCAA/AAA比值减小,氨基酸失衡

2.高NH3与

假性神经递质学说高NH3使脑内谷胺酰胺增多,促进AAA入脑生成假性神经递质

3.高NH3与GABA学说高NH3抑制GABA转氨酶活性,使GABA分解为琥珀酸进入三羧酸循环减少

（五）综合学说1.高NH3与氨基酸学说37

(一)氨的负荷增加

氮质血症和外源性氮负荷增加（肝病者蛋白质摄入量不超过40g/天）

三、肝性脑病的影响因素

胃肠道出血

1.血液中的蛋白质分解NH3增多2.循环血量减少，脑功能障碍3.循环血量减少，肾功能障碍加重(一)氨的负荷增加三、肝性脑病的影响因38(四)

酸碱平衡紊乱尤其是碱中毒NH3H+OH-NH4+(二)脑的敏感性增加（镇静药、麻醉药使用不当）（三）血脑屏障的通透性增强（与TNF-aIL-6有关）(四)酸碱平衡紊乱尤其是碱中毒NH3H+OH-NH439输入大量库存血加重碱中毒，使血氨升高1升库存血含的柠檬酸盐可产生30mmol的HCO-3输入大量库存血加重碱中毒，使血氨升高40毒性物质吸收增多水、电解质丢失(五)腹腔放液

(Removingofascites)腹腔内压毒性物质水、电解质丢失(五)腹腔放液腹腔内压41(六)感染(Infection)感染组织蛋白分解内源性氮负荷氨产生增多(六)感染感染组织蛋白内源性氨产生增多421.严格限制蛋白质摄入量2.防止食道下端静脉破裂出血3.慎用镇静剂和麻醉剂4.保持大便通畅5.口服乳果糖控制肠道产氨促进排氨四、防治的病理生理基础(二)降低血氨（一）去除诱因1.严格限制蛋白质摄入量四、防治的病理生理基础(二)降低血43肠道血液pHNH3NH3H+＋NH4+经肠道排出肠道血液pHNH3NH3H+＋NH4+经肠道排出44(三)促进正常神经递质功能恢复

左旋多巴中枢神经系统血脑屏障正常神经递质(四)氨基酸治疗矫正血浆氨基酸失衡(三)促进正常神经递质功能恢复左旋多巴中枢神血脑屏障正常45

是指肝硬化患者在失代偿期或急性重症肝炎时所发生的功能性肾功能衰竭及重症肝炎所伴随的急性肾小管坏死。第三节肝肾综合征(hepatorenalsyndrome)是指肝硬化患者46(一)肝性功能性肾衰竭(Hepaticfunctionalrenalfailure)

患者肾脏无器质性病变，

但肾血流量明显减少，肾小

球滤过率降低，而肾小管功

能正常。(一)肝性功能性肾衰竭患者肾脏无器质性病47二、肝性功能性肾衰竭的发病机制

肝硬变患者在失代偿期发生的少尿是功能性的(一)肾素-血管紧张素系统兴奋(二)交感-肾上腺髓质系统兴奋(三)前列腺素、白三烯的作用(四)内毒素血症(五)缓激肽活性不足（六）内皮素二、肝性功能性肾衰竭的发病机制肝硬变患者48(二)肝性器质性肾衰竭(Hepaticparenchymalrenalfailure)

器质性肾衰竭的主要病理

变化是肾小管坏死。主要与肠

源性内毒素血症和大出血有关。(二)肝性器质性肾衰竭器质性肾衰竭的主要病理49

思考题1.名词解释：肝功能不全、假性神经递质、肝性脑病、肠源性内毒素血症、肝昏迷、扑翼样震颤2.肝功能不全病人血氨升高的原因？氨对脑组织的毒性作用？3.简述肝性脑病的发病机制？4.如何理解血浆氨基酸失衡学说是假性神经递质学说的补充？5.肝性脑病患者GABA入脑增多的原因？GABA在肝性脑病发病中的作用？6.临床应用乳果糖治疗肝性脑病的依据是什么？7.肝性脑病的影响因素？思考题50

内容纲要：概述一、肝功能不全常见病因和发病机制二、肝功能不全的表现及发生机制肝性脑病一、病因和分类二、发病机制三、肝性脑病的影响因素四、防治原则肝肾综合征

肝功能不全(Hepaticinsufficiency)

内容纲要：肝功能不全(Hepaticinsuf51肝实质细胞和枯否细胞损伤代谢、分泌、合成、解毒与免疫功能低下病人表现黄疸、出血、继发性感染、肾功能障碍、肝性脑病等临床综合征。肝功能不全

(hepaticinsufficiency)病因肝实质细胞和枯否细胞损伤代谢、分泌、合成、解毒与免疫功能低下52一、常见病因和发病机制

(一)生物性因素

(7种病毒主要是HBV)（二）理化性因素（三）遗传性因素（四）免疫性因素（五)营养性因素

第一节概述一、常见病因和发病机制第53

二、肝功能不全的表现及发生机制（一）肝细胞损害与肝功能

1.糖代谢障碍—低血糖2.蛋白质代谢障碍—低蛋白血症白蛋白(albumin)减少，球蛋白(globulin)增加，两者比值(A/G)小于1（正常1.5-2.5），提示有慢性肝实质性损害。二、肝功能不全的表现及发生机制（一）543.脂质代谢

当肝内脂类含量超过肝重的5%时，称为脂肪肝(fattyliver)。（二）水、电解质代谢紊乱1.低钾、低钠血症3.脂质代谢55是指各种原因引起的门静脉压力超过正常(1.33～1.59kPa)的临床综合征。

正常腹腔内液是50ml，腹腔内液超过200ml为腹水。2.门脉高压和肝性腹水

(PortalhypertensionandHepaticascites

)

2.门脉高压和肝性腹水

(Portalhy56

白蛋白合成减少

门脉高压血浆胶体渗透压降低肠系膜毛细血管血压升高腹水

肝硬化淋巴循环障碍生成腹水的发生机制肾小球滤过减少醛固酮过多心房钠尿肽减少钠、水潴留白蛋白合成减少门脉高压血浆胶体肠系膜毛细血管血压升57非酯型胆红素(血浆)

(肝脏)摄取、结合

酯型胆红素

排泄肠道高胆红素血症与黄疸(hyperbilirubinemiaandjaundice)××3.胆汁分泌和排泄障碍非酯型胆红素(肝脏)摄取、结合酯型胆红素排泄肠道58

4.凝血功能障碍5.生物转化功能障碍药物代谢障碍解毒功能障碍激素的灭活减弱4.凝血功能障碍59枯否细胞激活损伤肝细胞：1.产生活性氧2.释放多种细胞因子3.释放组织因子枯否细胞功能障碍—肠源性内毒素症：1.内毒素经侧枝入血增多从结肠漏出过多2.内毒素清除减少（二）枯否细胞与肠源性内毒素血症枯否细胞激活损伤肝细胞：（二）枯否细胞与肠源性内毒素血症60（三）肝星形细胞与肝纤维化激活后高表达平滑肌α肌动蛋白合成Ⅰ型胶原增多，由正常的Ⅲ型和Ⅳ型变为Ⅰ型。MMP表达减少，TIMP表达增多。（四）肝窦内皮细胞与肝功能障碍

抗凝血作用弱易凝血，释放的黏附分子介导枯否细胞、肿瘤细胞与内皮细胞的黏附，致肝细胞损害和肝肿瘤的转移。

（三）肝星形细胞与肝纤维化激活后高表达平滑肌α肌动蛋白61

病理分析

李某男45岁，三个月来自觉全身乏力、恶心呕吐、食欲不振、腹胀、常鼻出血，近半个月来腹胀加剧而入院。既往有慢性肝炎病史。体检：面色萎黄，巩膜黄染。面部和胸部可见蜘蛛痣，腹部胀满、有明显的移动性浊音，下肢轻度凹陷性水肿。实验室检查：红细胞300万/mm3、Hb10g/dl、血小板6.1万/mm3

血清凡登白试验呈双向阳性反应，总胆红素51μmol/L(1.7-17.1μmol/L),血钾3.2mmol/L血浆白蛋白25g/L（40-48）、球蛋40g/L(15-30)

(正常A/G=1.5-2.5）。病理分析李某62

入院后给予腹腔放液1500ml及大量呋塞米等治疗。次日患者进入昏迷状态，经抢救神志一度清醒，后突然大呕血约2000ml，输库存血1500ml，经抢救无效死亡。

分析：该病的原发病是什么？诊断依据？分析有何水、电解质和酸碱平衡紊乱？分析其凝血功能？分析本病例昏迷的发生机制及诱发因素？分析治疗上有无失误之处？并提出正确的治疗措施。入院后给予腹腔放液1500ml及大量呋塞63

肝功能衰竭(hepaticfailure)

是指肝功能不全的晚期

阶段，临床主要表现为肝性

脑病与肾功能衰竭(肝肾综

合征)。肝功能衰竭(hepaticfailure)64

第二节肝性脑病(Hepaticencephalopathy)

继发于严重肝病的神经精神综合征，临床主要表现为意识障碍、行为异常、扑翼样震颤和昏迷等。

肝昏迷：指肝性脑病病人进入昏迷状态，是肝性脑病的最后阶段。第二节肝性脑病65性格行为改变睡眠障碍扑翼样震颤性格行为改变睡眠障碍扑翼样震颤66昏睡、精神错乱

肝性昏迷(hepaticcoma)昏睡、精神错乱肝性昏迷(hepatic67扑翼样震颤：

是肝性脑病患者晚期出现的无意识的上肢摆动，是肢体肌紧张性增高的表现。正常人体内，锥体外系的黑质-纹状体系统含有丰富的多巴胺，其生理功能是使肌肉松弛。肝性脑病患者的多巴胺被假性神经递质取代后，便出现肢体张力增高的无意识活动。扑翼样震颤：68据精神状态有无扑翼样震颤及脑电改变一期（前驱期）表现欣快举止反常或表情淡漠少语吐词不清

分期精神状态

扑翼样震颤脑电图

可有常无异常二期（昏迷前期）上述症状加重意识模糊定向力差不能完成简单计算存在异常三期（昏睡期）昏睡但可唤醒精神错乱明显存在异常四期（昏迷期）昏迷不存在异常据精神状态有无扑翼样震颤及脑电改变一期表现欣快69肝性脑病内源性外源性一、病因和分类由急性严重肝细胞坏死引起，毒性物质通过肝脏时未经解毒即进入体循环多由慢性肝脏疾患引起，毒性物质通过分流绕过肝脏，未经解毒即进入体循环。肝性脑病内源性外源性一、病因和分类70二、发病机制(Mechanism)氨中毒学说假性神经递质学说血浆氨基酸失衡学说γ-氨基丁酸学说其他神经毒质的作用二、发病机制(Mechanism)氨中毒学说711.血氨水平升高的原因血氨浓度超过59µmol/L（100µg/dl)为高血氨。（1）氨的产生过多肠道产氨增多肾脏尿素排泄减少产氨增多肌肉腺苷酸分解产氨增多（一）氨中毒学说

（ammoniaintoxicationhypothesis）1.血氨水平升高的原因（一）氨中毒学说

72鸟氨酸精氨酸尿素H2O精氨酸酶+NH3+CO2+NH3

H2OH2O瓜氨酸(2)氨清除不足-鸟氨酸循环障碍4个分子ATP+4ATP鸟氨酸精氨酸尿素H2O精氨酸酶+NH3+CO2+NH3732.氨对脑组织的毒性作用（1）干扰脑内的能量代谢（2）脑内神经递质发生改变

兴奋性递质--谷氨酸、乙酰胆碱减少抑制性递质--谷氨酰胺、γ-氨基丁酸增多

2.氨对脑组织的毒性作用（1）干扰脑内的能量代谢74肝功能不全课件75(3)氨对神经细胞膜的抑制作用

与K+竞争钠泵的钾内移，影响K+在神经细胞膜内外的正常分布，影响神经细胞的兴奋性和传导性。(3)氨对神经细胞膜的抑制作用与K+竞争钠泵的钾76（二）假性神经递质学说

(falseneurotransmitterhypothesis)肠道菌苯丙氨酸酪氨酸苯乙胺+酪氨门静脉肝内分解清除β-羟化酶苯乙醇胺羟苯乙醇胺网状结构椎体外系黑质-纹状体昏迷扑翼样震颤取代去甲肾上腺素取代多巴胺脱羧酶（二）假性神经递质学说

(falseneurotransm77脑干网状结构与觉醒脑干网状结构与觉醒78肝功能不全课件79(三)血浆氨基酸失衡学说(Theoryofplasmaaminoacidimbalance)1.血浆氨基酸失衡的表现

血浆芳香族氨基酸(AAA)升高血浆支链氨基酸(BCAA)减少

胰高糖素/胰岛素比值升高BCAA

/AAA=3.0

肝病者0.6-1.2(三)血浆氨基酸失衡学说1.血浆氨基酸失衡的表现血浆80血浆胰高血糖素明显增高组织蛋白分解代谢增强从肝和肌肉释放多糖异生减弱芳香族氨基酸释放入血增多血浆胰岛素增高骨骼肌摄取和利用支链氨基酸2.血浆氨基酸失衡的发生机制支链氨基酸释放入血减少血浆胰高血糖素组织蛋白分解代谢增强从芳香族氨基酸血浆胰岛81肝功能不全课件821.脑内酪氨酸苯丙氨酸色氨酸增多2.使正常神经递质去甲肾上腺素、多巴胺减少3.使假性神经递质苯乙醇胺、5-羟色胺（取代去甲肾上腺素），羟苯乙醇胺（取代多巴胺）增多3.血浆氨基酸失衡与肝性脑病1.脑内酪氨酸苯丙氨酸色氨酸增多3.血浆氨基酸失衡与肝83(四)γ-氨基丁酸学说(Theoryofγ-aminobutyricacid)

IPSP突触前抑制肠道内谷氨酸γ-氨基丁酸

（GABA）谷氨酸脱羧酶入脑血脑屏障功能降低(四)γ-氨基丁酸学说IPSP突触前抑制肠道内γ-氨基84Cl-Cl-突触前抑制

GABA释放抑制效应

突触后抑制(IPSP)兴奋性地质释放减少Cl-Cl-突触前抑制抑制效应突触后抑制(85（五）其他神经毒质的作用锰：由肝胆管排出，高锰使星形胶质细胞损伤硫醇：来源于含硫蛋氨酸的分解1.抑制尿素的合成及线粒体的呼吸功能2.抑制脑内Na+、K+—ATP酶活性短链脂肪酸：抑制脑内Na+、K+—ATP酶活性干扰膜的离子转运，影响神经冲动的传导。酚、吲哚、甲基吲哚：由酪氨酸分解产生酚，由色氨酸分解产生吲哚、甲基吲哚均与肝性脑病的发生有关。（五）其他神经毒质的作用锰：由肝胆管排出，高锰使星形86（五）综合学说

1.高NH3与氨基酸学说高NH3使胰高糖素分泌增多,血糖升高刺激胰岛素分泌,使BCAA/AAA比值减小,氨基酸失衡

2.高NH3与

假性神经递质学说高NH3使脑内谷胺酰胺增多,促进AAA入脑生成假性神经递质

3.高NH3与GABA学说高NH3抑制GABA转氨酶活性,使GABA分解为琥珀酸进入三羧酸循环减少

（五）综合学说1.高NH3与氨基酸学说87

(一)氨的负荷增加

氮质血症和外源性氮负荷增加（肝病者蛋白质摄入量不超过40g/天）

三、肝性脑病的影响因素

胃肠道出血

1.血液中的蛋白质分解NH3增多2.循环血量减少，脑功能障碍3.循环血量减少，肾功能障碍加重(一)氨的负荷增加三、肝性脑病的影响因88(四)

酸碱平衡紊乱尤其是碱中毒NH3H+OH-NH4+(二)脑的敏感性增加（镇静药、麻醉药使用不当）（三）血脑屏障的通透性增强（与TNF-aIL-6有关）(四)酸碱平衡紊乱尤其是碱中毒NH3H+OH-NH