药物流行病学研究新方法课件

药物流行病学研究新方法

——回顾与展望

NewestMethodsinPharmacoepidemiology:

backtobasicsandbeyond上海市药品不良反应监测中心杜文民ShanghaiCenterforAdverseDrugReactionMonitoringDuWenmin2007年11月29-30日第一届中国药物警戒研讨会药物流行病学研究新方法

——回顾与展望

NewestMet1药物流行病学

(Pharmacoepidemiology)药物流行病学是研究大人群中药物利用和药物作用的研究药物流行病学是应用流行病学的方法研究临床药理学的问题(Pharmacoepidemiologyisthestudyoftheuseofandtheeffectsofdrugsinlargenumbersofpeople.PharmacoepidemiologyappliesthemethodsofEpidemiologytothecontentareaofClinicalPharmacology.)Prof.BrainStrom

2007年11月29-30日第一届中国药物警戒研讨会药物流行病学

(Pharmacoepidemiology)药2我们所看到的是“冰山的一角”2007年11月29-30日第一届中国药物警戒研讨会我们所看到的是2007年11月29-30日第一届中国药物警戒3各种指南是理想的临床环境下写出的2007年11月29-30日第一届中国药物警戒研讨会各种指南是理想的临床环境下写出的2007年11月29-30日4基于社区的临床实践遇到的是“真实世界”(realworld)的条件2007年11月29-30日第一届中国药物警戒研讨会基于社区的临床实践遇到的是“真实世界”(realworld5评价的原则理想状态因果联系暴露事件Exposure

estimateEvent

estimateStatisticalassociation实际情况ConfoundingfactorsBiases2007年11月29-30日第一届中国药物警戒研讨会评价的原则理想状态因果联系暴露事件Exposure

esti6观察性研究选择偏移

观察偏移

混杂局限性选择的人群

霍索恩效应）

时间短

样本量少

观察范围窄局限性评价:双重的挑战临床

试验内在的真实性外在的真实性?2007年11月29-30日第一届中国药物警戒研讨会观察性研究选择偏移

观察偏移

混杂局限性选择的人群

霍索恩效7观察性研究选择偏移

观察偏移

混杂局限性选择的人群

霍索恩效应

时间短

样本量少

观察范围窄局限性实效性研究评价:双重的挑战临床试验内在的真实性内在的真实性敏感性分析模型Bayesian方法

外在的真实性2007年11月29-30日第一届中国药物警戒研讨会观察性研究选择偏移

观察偏移

混杂局限性选择的人群

霍索恩效8哪些方面需要实效性研究?必要性的发展效果、效能医疗付费者水平的决策人群健康管理:

-健康促进

-健康监管&政策疾病管理:

医院和社区2007年11月29-30日第一届中国药物警戒研讨会哪些方面需要实效性研究?必要性的发展9患病人群结果治疗的靶人群治疗涉及的人群=治疗过的人群?医生的靶人群合格的人群

研究队列准备治疗每个研究方案?药物相关人群2007年11月29-30日第一届中国药物警戒研讨会患病人群结果治疗的靶人群治疗涉及的人群?医生的靶人群合格的人10药物相关的问题患病人群医生的靶人群合格的人群研究人群治疗的靶人群治疗涉及的人群亚组患者的冲突治疗期望的冲突治疗潜在的冲突治疗真实的冲突可得到治疗的比率?概括化?概括化?推荐?依从性?问题观点2007年11月29-30日第一届中国药物警戒研讨会药物相关的问题患病人群医生的靶人群合格的人群研究人群治疗的1123rdInternationalConferenceonPharmacoepidemiology

&TherapeuticRiskManagement

QuebecCity,Canada

August19-22,2007

2007年11月29-30日第一届中国药物警戒研讨会23rdInternationalConference122007年11月29-30日第一届中国药物警戒研讨会2007年11月29-30日第一届中国药物警戒研讨会132007年11月29-30日第一届中国药物警戒研讨会2007年11月29-30日第一届中国药物警戒研讨会142007年11月29-30日第一届中国药物警戒研讨会2007年11月29-30日第一届中国药物警戒研讨会15药物流行病学研究方法真实世界研究(RWS)队列和病例对照研究病例报告和病例系列2007年11月29-30日第一届中国药物警戒研讨会药物流行病学研究方法队列和病例对照研究病例报告和病例系列2016随机化纳入/排除标准患病人群治疗对照研究方案的治疗和随访结果?---RCT设计---患病人群治疗的适应症进行治疗暴露对照专门的治疗和随访结果?---RWS设计---2007年11月29-30日第一届中国药物警戒研讨会随机化纳入/排除标准患病人群治疗对照研究方案的治疗和随访17评价依那西普在真实世界环境下,治疗RA的疗效、安全性和经济性利用来自RCT的资料观察比较RWS的患者特点、临床结果和经济学评价依那西普研究2007年11月29-30日第一届中国药物警戒研讨会依那西普研究2007年11月29-30日第一届中国药物警戒研18RWSvsRCTs:

6个月治疗患者的ACR*****P<0.01comparedtoRWS2007年11月29-30日第一届中国药物警戒研讨会RWSvsRCTs:

6个月治疗患者的ACR*****1912个月的停止治疗2007年11月29-30日第一届中国药物警戒研讨会12个月的停止治疗2007年11月29-30日第一届中国药物20局限性样本的选择偏移电话收集资料没有随机分配治疗2007年11月29-30日第一届中国药物警戒研讨会局限性样本的选择偏移2007年11月29-30日第一届中国药21结论基础特征(预后指标)临床试验和社区实际依那西普治疗的患者是不同的依那西普在社区治疗中，临床反应可以不同，并且治疗时间可以是重要的依那西普的费用-效益在临床试验和社区治疗可以不同2007年11月29-30日第一届中国药物警戒研讨会结论基础特征(预后指标)临床试验和社区实际依那西普治疗的患者22关于真实世界研究的结论RCT应该用于评价功效（efficacy），而RWS用于决定有效性（effectiveness）RWS提供RCT没有的补充资料RWS能够作为属于药物流行病学重要的工具用于决定临床实践中真实的效益、风险和治疗价值2007年11月29-30日第一届中国药物警戒研讨会关于真实世界研究的结论RCT应该用于评价功效（efficac232007年7月30日FDA顾问委员会(rosiglitazone)2007年11月29-30日第一届中国药物警戒研讨会2007年7月30日FDA顾问委员会(rosiglitaz242007年11月29-30日第一届中国药物警戒研讨会2007年11月29-30日第一届中国药物警戒研讨会252007年11月29-30日第一届中国药物警戒研讨会2007年11月29-30日第一届中国药物警戒研讨会26倾向评分配对(Propensityscorematching)2007年11月29-30日第一届中国药物警戒研讨会倾向评分配对(Propensityscorematchi27FDA顾问委员会的结论经过长期的讨论，我们认为使用罗格列酮治疗2型糖尿病增加的心肌缺血事件风险大于安慰剂、二甲双胍和磺脲类（AfterLengthydiscussions,weconcludethattheuseofrosiglitazoneforthetreatmentoftype2diabeteswasassociatedwithagreaterriskofmyocardialischemiceventsthanplacebo,metformin,orsulfonylureas.）2007年11月29-30日第一届中国药物警戒研讨会FDA顾问委员会的结论经过长期的讨论，我们认为使用罗格列酮28FDA顾问委员会罗格列酮会议“……根据观察性研究，我们过去错误了……”“……regardingobservationalstudies,we’vebeenmisledinthepast……”CliffordJRosenMD,ActingChiar,July30,20072007年11月29-30日第一届中国药物警戒研讨会FDA顾问委员会罗格列酮会议2007年11月29-30日第29FDA顾问委员会罗格列酮会议“药物批准或者撤市是基于随机控制试验的证据”“Drugareapprovedorremovedfromthemarketonthebasisofevidencefromrandomized,controlledtrial.”CliffordJRosenMD,ActingChiar,July30,20072007年11月29-30日第一届中国药物警戒研讨会FDA顾问委员会罗格列酮会议2007年11月29-30日第30FDA顾问委员会罗格列酮会议“但是观察性研究也有很大的弱点”“butalsohighlightedtheweaknessesofobservationalstudies”

CliffordJRosenMD,ActingChiar,July30,20072007年11月29-30日第一届中国药物警戒研讨会FDA顾问委员会罗格列酮会议2007年11月29-30日第31昔布类和心血管风险2007年11月29-30日第一届中国药物警戒研讨会昔布类和心血管风险2007年11月29-30日第一届中国药物322007年11月29-30日第一届中国药物警戒研讨会2007年11月29-30日第一届中国药物警戒研讨会332007年11月29-30日第一届中国药物警戒研讨会2007年11月29-30日第一届中国药物警戒研讨会342007年11月29-30日第一届中国药物警戒研讨会2007年11月29-30日第一届中国药物警戒研讨会352007年11月29-30日第一届中国药物警戒研讨会2007年11月29-30日第一届中国药物警戒研讨会362007年11月29-30日第一届中国药物警戒研讨会2007年11月29-30日第一届中国药物警戒研讨会37传统的人/时间分析2007年11月29-30日第一届中国药物警戒研讨会传统的人/时间分析2007年11月29-30日第一届中国药物382007年11月29-30日第一届中国药物警戒研讨会2007年11月29-30日第一届中国药物警戒研讨会392007年11月29-30日第一届中国药物警戒研讨会2007年11月29-30日第一届中国药物警戒研讨会40药物流行病学最新的研究方法倾向评分（Propensityscore）工具变量（instrumentalvariables）边缘结构模型（marginalstructuralmodel）病例交叉设计（case-crossoverdesign）新使用者设计（New-userdesign）2007年11月29-30日第一届中国药物警戒研讨会药物流行病学最新的研究方法倾向评分（Propensitys41倾向评分的方法效仿随机化Emulaterandomization倾向评分使治疗作为对照协变量成为可能治疗选择的模型选用logistic回归比较暴露对象和非暴露对象，都可以用分数倾向区别2007年11月29-30日第一届中国药物警戒研讨会倾向评分的方法效仿随机化Emulaterandomizat422007年11月29-30日第一届中国药物警戒研讨会2007年11月29-30日第一届中国药物警戒研讨会43工具变量效仿随机工具变量是一个与治疗、结果的危险因子和结果都不相关的因素（除外通过治疗）这个分析用非混杂的工具变量替代混杂治疗的暴露估计的工具变量对结果作用通过它与急性治疗暴露的相互关系来估计和重标（仅风险不同）2007年11月29-30日第一届中国药物警戒研讨会工具变量2007年11月29-30日第一届中国药物警戒研讨会442007年11月29-30日第一届中国药物警戒研讨会2007年11月29-30日第一届中国药物警戒研讨会45加拿大安大略的研究队列研究(OntarioHealthdatabases)22,620COPD(92-97)住院病人11%死亡(所有)和25%一年内复发51%出院后90天内接受ICS2007年11月29-30日第一届中国药物警戒研讨会加拿大安大略的研究队列研究(OntarioHealth462007年11月29-30日第一届中国药物警戒研讨会2007年11月29-30日第一届中国药物警戒研讨会47永恒的时间偏移（Immortaltimebias）2007年11月29-30日第一届中国药物警戒研讨会永恒的时间偏移（Immortaltimebias）200482007年11月29-30日第一届中国药物警戒研讨会2007年11月29-30日第一届中国药物警戒研讨会49TORCH试验超过6000COPD患者的RCT随访3年随机分为:安慰剂组LABA(salmeterol50mcgbd)组ICS(fluticasone500mcgbd)组ICS+LABA(500/50mcgbd)组2007年11月29-30日第一届中国药物警戒研讨会TORCH试验超过6000COPD患者的RCT随访3年2502007年11月29-30日第一届中国药物警戒研讨会2007年11月29-30日第一届中国药物警戒研讨会512007年11月29-30日第一届中国药物警戒研讨会2007年11月29-30日第一届中国药物警戒研讨会52上海药品监测与评价系统

（Shanghai

Drug

Monitoring&

Evaluation

System）SDMES数据库创建于2001年，并不断发展.包含3个数据库ADR自发报告数据库住院病人数据库社区药物流行病学数据库2007年11月29-30日第一届中国药物警戒研讨会上海药品监测与评价系统

（ShanghaiDrugMon53SDMESADRReportSDMES数据库InpatientCommunity10hospitals>10,000reports/yr300,000records老年糖尿病患者磺脲类继发失效研究自动信号检测费用效益分析等2007年11月29-30日第一届中国药物警戒研讨会SDMESADRReportSDMES数据库Inpat54上海市自发报告的ADR信号自动检测

2007年11月29-30日第一届中国药物警戒研讨会上海市自发报告的ADR信号自动检测

2007年11月29-355目的:提高SRS的信号检测人工信号检测的局限性ADR报告增加导致缺乏足够的专家评价;专业的教育和实践与ADR报告的复杂性;时间长；资料使用不充分(通常过去的报告);不同观察者和观察者本身的变化Insensitivetosporadicevents2007年11月29-30日第一届中国药物警戒研讨会目的:提高SRS的信号检测人工信号检测的局限性Insen56定量信号检测的方法BayesianmethodsWHO-UMC:贝叶斯神经元网络传播法Bayesianconfidencepropagationneuralnetworkmethod(BCPNN)USA-FDA：经验性贝叶斯伽玛泊松分布缩减法 EmpiricalBayesGammaPoissonShrinker(GPS)FrequencymethodsUK-MHRA:综合标准法（PRR≥3,2≥4,a≥3） ProportionalADRreportingratio(PRR)PRRmethod：成比例报告比值法 ProportionalADRreportingratio(PRR)RORmethod：报告比值比法 Reportingoddsratio(Netherlands,ROR)Nogoldstandardavailable!2007年11月29-30日第一届中国药物警戒研讨会定量信号检测的方法BayesianmethodsNog57定量信号检测的方法2007年11月29-30日第一届中国药物警戒研讨会定量信号检测的方法2007年11月29-30日第一届中国药物58以BCPNN为标准比较不同检测方法MostsensitiveMostspecific2007年11月29-30日第一届中国药物警戒研讨会以BCPNN为标准比较不同检测方法Mostsensiti59已知ADR检测信号检测的效能2007年11月29-30日第一届中国药物警戒研讨会已知ADR检测信号检测的效能2007年11月29-30日第60captopril引起咳嗽(SH-2years)39reports2007年11月29-30日第一届中国药物警戒研讨会captopril引起咳嗽(SH-2years)3961前10个药物事件对Total:19drug-eventpairsSimultaneouslydetectedbyall3methods:2pairsSimultaneouslydetectedby2methods:7pairsOnlydetectedby1method:10pairs2007年11月29-30日第一届中国药物警戒研讨会前10个药物事件对Total:19drug-event62综合5种方法的信号检测Signalintensity(SI)=

5i=1Signalvaluebymethod(i)MaximumSignalvalue(i)200<SI1002007年11月29-30日第一届中国药物警戒研讨会综合5种方法的信号检测Signalintensity(S63前5个重要信号RankdrugeventfrequencySI1flavoxatepancytopenia

453.72

hydrochloride2andrographolideacuterenal

2334.80

injectionfailure3丝裂霉素paralytic

ileus431.034valproatefibrinogenopenia429.045cefradinehematuria

3923.632007年11月29-30日第一届中国药物警戒研讨会前5个重要信号Rankdrug64SMDES总结SMDES可以很好的用于PE研究.进一步发展:数据库联结;扩展规模;提高数据质量;更多的PE研究.2007年11月29-30日第一届中国药物警戒研讨会SMDES总结SMDES可以很好的用于PE研究.2007年65结论药物流行病学研究方法有许多进展观察性研究值得尊重太计较混杂偏移就会忽略其他?区别药物风险和效益的研究（预期和非预期的作用）2007年11月29-30日第一届中国药物警戒研讨会结论药物流行病学研究方法有许多进展2007年11月29-366我们能做什么?继续关注专业和相关学术期刊警惕“完美到不真实”的研究加强流行病学设计和分析的基本能力更好的了解资料分析和研究设计的最新方法2007年11月29-30日第一届中国药物警戒研讨会我们能做什么?继续关注专业和相关学术期刊2007年11月2967We’veBeenOntheWindingRoadLongEnough2007年11月29-30日第一届中国药物警戒研讨会We’veBeenOntheWindingRoad68谢谢2007年11月29-30日第一届中国药物警戒研讨会谢谢2007年11月29-30日第一届中国药物警戒研讨会69药物流行病学研究新方法

——回顾与展望

NewestMethodsinPharmacoepidemiology:

backtobasicsandbeyond上海市药品不良反应监测中心杜文民ShanghaiCenterforAdverseDrugReactionMonitoringDuWenmin2007年11月29-30日第一届中国药物警戒研讨会药物流行病学研究新方法

——回顾与展望

NewestMet70药物流行病学

(Pharmacoepidemiology)药物流行病学是研究大人群中药物利用和药物作用的研究药物流行病学是应用流行病学的方法研究临床药理学的问题(Pharmacoepidemiologyisthestudyoftheuseofandtheeffectsofdrugsinlargenumbersofpeople.PharmacoepidemiologyappliesthemethodsofEpidemiologytothecontentareaofClinicalPharmacology.)Prof.BrainStrom

2007年11月29-30日第一届中国药物警戒研讨会药物流行病学

(Pharmacoepidemiology)药71我们所看到的是“冰山的一角”2007年11月29-30日第一届中国药物警戒研讨会我们所看到的是2007年11月29-30日第一届中国药物警戒72各种指南是理想的临床环境下写出的2007年11月29-30日第一届中国药物警戒研讨会各种指南是理想的临床环境下写出的2007年11月29-30日73基于社区的临床实践遇到的是“真实世界”(realworld)的条件2007年11月29-30日第一届中国药物警戒研讨会基于社区的临床实践遇到的是“真实世界”(realworld74评价的原则理想状态因果联系暴露事件Exposure

estimateEvent

estimateStatisticalassociation实际情况ConfoundingfactorsBiases2007年11月29-30日第一届中国药物警戒研讨会评价的原则理想状态因果联系暴露事件Exposure

esti75观察性研究选择偏移

观察偏移

混杂局限性选择的人群

霍索恩效应）

时间短

样本量少

观察范围窄局限性评价:双重的挑战临床

试验内在的真实性外在的真实性?2007年11月29-30日第一届中国药物警戒研讨会观察性研究选择偏移

观察偏移

混杂局限性选择的人群

霍索恩效76观察性研究选择偏移

观察偏移

混杂局限性选择的人群

霍索恩效应

时间短

样本量少

观察范围窄局限性实效性研究评价:双重的挑战临床试验内在的真实性内在的真实性敏感性分析模型Bayesian方法

外在的真实性2007年11月29-30日第一届中国药物警戒研讨会观察性研究选择偏移

观察偏移

混杂局限性选择的人群

霍索恩效77哪些方面需要实效性研究?必要性的发展效果、效能医疗付费者水平的决策人群健康管理:

-健康促进

-健康监管&政策疾病管理:

医院和社区2007年11月29-30日第一届中国药物警戒研讨会哪些方面需要实效性研究?必要性的发展78患病人群结果治疗的靶人群治疗涉及的人群=治疗过的人群?医生的靶人群合格的人群

研究队列准备治疗每个研究方案?药物相关人群2007年11月29-30日第一届中国药物警戒研讨会患病人群结果治疗的靶人群治疗涉及的人群?医生的靶人群合格的人79药物相关的问题患病人群医生的靶人群合格的人群研究人群治疗的靶人群治疗涉及的人群亚组患者的冲突治疗期望的冲突治疗潜在的冲突治疗真实的冲突可得到治疗的比率?概括化?概括化?推荐?依从性?问题观点2007年11月29-30日第一届中国药物警戒研讨会药物相关的问题患病人群医生的靶人群合格的人群研究人群治疗的8023rdInternationalConferenceonPharmacoepidemiology

&TherapeuticRiskManagement

QuebecCity,Canada

August19-22,2007

2007年11月29-30日第一届中国药物警戒研讨会23rdInternationalConference812007年11月29-30日第一届中国药物警戒研讨会2007年11月29-30日第一届中国药物警戒研讨会822007年11月29-30日第一届中国药物警戒研讨会2007年11月29-30日第一届中国药物警戒研讨会832007年11月29-30日第一届中国药物警戒研讨会2007年11月29-30日第一届中国药物警戒研讨会84药物流行病学研究方法真实世界研究(RWS)队列和病例对照研究病例报告和病例系列2007年11月29-30日第一届中国药物警戒研讨会药物流行病学研究方法队列和病例对照研究病例报告和病例系列2085随机化纳入/排除标准患病人群治疗对照研究方案的治疗和随访结果?---RCT设计---患病人群治疗的适应症进行治疗暴露对照专门的治疗和随访结果?---RWS设计---2007年11月29-30日第一届中国药物警戒研讨会随机化纳入/排除标准患病人群治疗对照研究方案的治疗和随访86评价依那西普在真实世界环境下,治疗RA的疗效、安全性和经济性利用来自RCT的资料观察比较RWS的患者特点、临床结果和经济学评价依那西普研究2007年11月29-30日第一届中国药物警戒研讨会依那西普研究2007年11月29-30日第一届中国药物警戒研87RWSvsRCTs:

6个月治疗患者的ACR*****P<0.01comparedtoRWS2007年11月29-30日第一届中国药物警戒研讨会RWSvsRCTs:

6个月治疗患者的ACR*****8812个月的停止治疗2007年11月29-30日第一届中国药物警戒研讨会12个月的停止治疗2007年11月29-30日第一届中国药物89局限性样本的选择偏移电话收集资料没有随机分配治疗2007年11月29-30日第一届中国药物警戒研讨会局限性样本的选择偏移2007年11月29-30日第一届中国药90结论基础特征(预后指标)临床试验和社区实际依那西普治疗的患者是不同的依那西普在社区治疗中，临床反应可以不同，并且治疗时间可以是重要的依那西普的费用-效益在临床试验和社区治疗可以不同2007年11月29-30日第一届中国药物警戒研讨会结论基础特征(预后指标)临床试验和社区实际依那西普治疗的患者91关于真实世界研究的结论RCT应该用于评价功效（efficacy），而RWS用于决定有效性（effectiveness）RWS提供RCT没有的补充资料RWS能够作为属于药物流行病学重要的工具用于决定临床实践中真实的效益、风险和治疗价值2007年11月29-30日第一届中国药物警戒研讨会关于真实世界研究的结论RCT应该用于评价功效（efficac922007年7月30日FDA顾问委员会(rosiglitazone)2007年11月29-30日第一届中国药物警戒研讨会2007年7月30日FDA顾问委员会(rosiglitaz932007年11月29-30日第一届中国药物警戒研讨会2007年11月29-30日第一届中国药物警戒研讨会942007年11月29-30日第一届中国药物警戒研讨会2007年11月29-30日第一届中国药物警戒研讨会95倾向评分配对(Propensityscorematching)2007年11月29-30日第一届中国药物警戒研讨会倾向评分配对(Propensityscorematchi96FDA顾问委员会的结论经过长期的讨论，我们认为使用罗格列酮治疗2型糖尿病增加的心肌缺血事件风险大于安慰剂、二甲双胍和磺脲类（AfterLengthydiscussions,weconcludethattheuseofrosiglitazoneforthetreatmentoftype2diabeteswasassociatedwithagreaterriskofmyocardialischemiceventsthanplacebo,metformin,orsulfonylureas.）2007年11月29-30日第一届中国药物警戒研讨会FDA顾问委员会的结论经过长期的讨论，我们认为使用罗格列酮97FDA顾问委员会罗格列酮会议“……根据观察性研究，我们过去错误了……”“……regardingobservationalstudies,we’vebeenmisledinthepast……”CliffordJRosenMD,ActingChiar,July30,20072007年11月29-30日第一届中国药物警戒研讨会FDA顾问委员会罗格列酮会议2007年11月29-30日第98FDA顾问委员会罗格列酮会议“药物批准或者撤市是基于随机控制试验的证据”“Drugareapprovedorremovedfromthemarketonthebasisofevidencefromrandomized,controlledtrial.”CliffordJRosenMD,ActingChiar,July30,20072007年11月29-30日第一届中国药物警戒研讨会FDA顾问委员会罗格列酮会议2007年11月29-30日第99FDA顾问委员会罗格列酮会议“但是观察性研究也有很大的弱点”“butalsohighlightedtheweaknessesofobservationalstudies”

CliffordJRosenMD,ActingChiar,July30,20072007年11月29-30日第一届中国药物警戒研讨会FDA顾问委员会罗格列酮会议2007年11月29-30日第100昔布类和心血管风险2007年11月29-30日第一届中国药物警戒研讨会昔布类和心血管风险2007年11月29-30日第一届中国药物1012007年11月29-30日第一届中国药物警戒研讨会2007年11月29-30日第一届中国药物警戒研讨会1022007年11月29-30日第一届中国药物警戒研讨会2007年11月29-30日第一届中国药物警戒研讨会1032007年11月29-30日第一届中国药物警戒研讨会2007年11月29-30日第一届中国药物警戒研讨会1042007年11月29-30日第一届中国药物警戒研讨会2007年11月29-30日第一届中国药物警戒研讨会1052007年11月29-30日第一届中国药物警戒研讨会2007年11月29-30日第一届中国药物警戒研讨会106传统的人/时间分析2007年11月29-30日第一届中国药物警戒研讨会传统的人/时间分析2007年11月29-30日第一届中国药物1072007年11月29-30日第一届中国药物警戒研讨会2007年11月29-30日第一届中国药物警戒研讨会1082007年11月29-30日第一届中国药物警戒研讨会2007年11月29-30日第一届中国药物警戒研讨会109药物流行病学最新的研究方法倾向评分（Propensityscore）工具变量（instrumentalvariables）边缘结构模型（marginalstructuralmodel）病例交叉设计（case-crossoverdesign）新使用者设计（New-userdesign）2007年11月29-30日第一届中国药物警戒研讨会药物流行病学最新的研究方法倾向评分（Propensitys110倾向评分的方法效仿随机化Emulaterandomization倾向评分使治疗作为对照协变量成为可能治疗选择的模型选用logistic回归比较暴露对象和非暴露对象，都可以用分数倾向区别2007年11月29-30日第一届中国药物警戒研讨会倾向评分的方法效仿随机化Emulaterandomizat1112007年11月29-30日第一届中国药物警戒研讨会2007年11月29-30日第一届中国药物警戒研讨会112工具变量效仿随机工具变量是一个与治疗、结果的危险因子和结果都不相关的因素（除外通过治疗）这个分析用非混杂的工具变量替代混杂治疗的暴露估计的工具变量对结果作用通过它与急性治疗暴露的相互关系来估计和重标（仅风险不同）2007年11月29-30日第一届中国药物警戒研讨会工具变量2007年11月29-30日第一届中国药物警戒研讨会1132007年11月29-30日第一届中国药物警戒研讨会2007年11月29-30日第一届中国药物警戒研讨会114加拿大安大略的研究队列研究(OntarioHealthdatabases)22,620COPD(92-97)住院病人11%死亡(所有)和25%一年内复发51%出院后90天内接受ICS2007年11月29-30日第一届中国药物警戒研讨会加拿大安大略的研究队列研究(OntarioHealth1152007年11月29-30日第一届中国药物警戒研讨会2007年11月29-30日第一届中国药物警戒研讨会116永恒的时间偏移（Immortaltimebias）2007年11月29-30日第一届中国药物警戒研讨会永恒的时间偏移（Immortaltimebias）2001172007年11月29-30日第一届中国药物警戒研讨会2007年11月29-30日第一届中国药物警戒研讨会118TORCH试验超过6000COPD患者的RCT随访3年随机分为:安慰剂组LABA(salmeterol50mcgbd)组ICS(fluticasone500mcgbd)组ICS+LABA(500/50mcgbd)组2007年11月29-30日第一届中国药物警戒研讨会TORCH试验超过6000COPD患者的RCT随访3年21192007年11月29-30日第一届中国药物警戒研讨会2007年11月29-30日第一届中国药物警戒研讨会1202007年11月29-30日第一届中国药物警戒研讨会2007年11月29-30日第一届中国药物警戒研讨会121上海药品监测与评价系统

（Shanghai

Drug

Monitoring&

Evaluation

System）SDMES数据库创建于2001年，并不断发展.包含3个数据库ADR自发报告数据库住院病人数据库社区药物流行病学数据库2007年11月29-30日第一届中国药物警戒研讨会上海药品监测与评价系统

（ShanghaiDrugMon122SDMESADRReportSDMES数据库InpatientCommunity10hospitals>10,000reports/yr300,000records老年糖尿病患者磺脲类继发失效研究自动信号检测费用效益分析等2007年11月29-30日第一届中国药物警戒研讨会SDMESADRReportSDMES数据库Inpat123上海市自发报告的ADR信号自动检测

2007年11月29-30日第一届中国药物警戒研讨会上海市自发报告的ADR信号自动检测

2007年11月29-3124目的:提高SRS的信号检测人工信号检测的局限性ADR报告增加导致缺乏足够的专家评价;专业的教育和实践与ADR报告的复杂性;时间长；资料使用不充分(通常过去的报告);不同观察者和观察者本身的变化Insensitivetosporadicevents2007年11月29-30日第一届中国药物警戒研讨会目的:提高SRS的信号检测人工信号检测的局限性Insen125定量信号检测的方法BayesianmethodsWHO-UMC:贝叶斯神经元网络传播法Bayesianconfidencepropagationneuralnetworkmethod(BCPNN)USA-FDA：经验性贝叶斯伽玛泊松分布缩减法 EmpiricalBayesGammaPoissonShrinker(GPS)FrequencymethodsUK-MHRA:综合标准法（PRR≥3,2≥4,a≥3） ProportionalADRreportingratio(PRR)PRRmethod：成比例报告比值法 ProportionalADRreportingratio(PRR)RORmethod：报告比值比法 Reportingoddsratio(Netherlands,ROR)Nogoldstandardavailable!2007年11月29-30日第一届中国药物警戒研讨会定量信号检测的方法BayesianmethodsNog126定量信号检测的方法2007年11