药理学课件(抗菌药全)

抗菌药物

抗菌药物1主要病源微生物细菌肺炎链球菌绿脓杆菌主要病源微生物细菌肺炎链球菌绿脓杆菌2艾滋病病毒主要病源微生物艾滋病病毒主要病源微生物3白色念珠菌酵母菌主要病源微生物白色念珠菌酵母菌主要病源微生物4沙眼衣原体脲解支原体主要病源微生物沙脲主要病源微生物5第一节

抗菌药物

概述第一节

抗菌药物

概述61.化学治疗：用化学药物抑制或杀灭机体内的病原微生物(真菌、细菌、病毒)、寄生虫及恶性肿瘤细胞，消除或缓解由它们所引起的疾病称化学治疗，简称化疗。2.化疗指数：动物的半数致死量与治疗病原体感染动物的半数有效量之比，LD50/ED50或LD5/ED95第一节抗菌药物概述第一节抗菌药物概述7机体病原微生物化疗药物二.机体，药物和病原微生物之间的关系第一节抗菌药物概述机体病原微生物化疗药物二.机体，药物和病原微生物之间的关系第81.抗菌药物：由生物包括微生物〔如细菌等〕、植物和动物在内，在其生命活动中所产生的卑微浓度下有选择性的抑制或影响他种生物功能的有机物质及由人工半合成，全合成的一类化学药物的总称2.抗生素：某些微生物在代谢过程中产生的，在低浓度下具有抑制或杀灭其他病原微生物作用的化学物质一常用术语一常用术语9抗菌谱：药物抑制或杀灭病原微生物的范围

窄谱抗菌药，广谱抗菌药抗菌活性：指药物抑制或杀灭病原微生物的能力抑菌剂：凡有抑制微生物生长、繁殖能力的药物最低抑菌浓度：能抑制培养基内细菌生长的最低浓度杀菌剂：凡有杀灭微生物能力的药物称杀菌剂最低杀菌浓度：能杀灭培养基内细菌的最低浓度抗生素后效应：抗生素发挥作用以后，其血药浓度降至最低抑菌浓度以下或被消除以后对病原微生物的抑制作用仍然持续一段时间。一常用术语抗菌谱：药物抑制或杀灭病原微生物的范围一常用术语10抑制细胞壁合成青霉素，头孢类影响蛋白质合成氨基糖苷，氯、红、四环素类影响胞浆通透性多粘菌素，制霉菌素，两性霉素B抑制DNA合成喹诺酮类影响叶酸代谢磺胺类影响RNA合成利福霉素类二抗菌药物的抗菌作用机制抑制细胞壁合成影响蛋白质合成影响胞浆通透性抑制DNA合成影响111.耐药性，又称抗药性，系细菌与药物屡次接触后对药物敏感性下降甚至消失。2.细菌产生耐药性的途径有：①产生灭活酶：A.水解酶，如β-内酰胺酶B.合成酶，氨基糖苷类钝化酶②细菌胞浆膜的通透性发生改变:阻碍药物通过胞浆膜进入菌体内，使药物不能到达靶位③菌体内靶位结构改变：蛋白与药物结合受阻④改变自身代谢途径：代谢拮抗物形成增多三.细菌的耐药性1.耐药性，又称抗药性，系细菌与药物屡次接触后三.细菌的耐12①建立细菌耐药监测网②加强药政管理③加强广泛的社会宣传和教育④研发具有抗耐药菌的药物三.细菌的耐药性三.细菌的耐药性13①最大的危害是产生耐药性②破坏人体微生态环境：菌群失调等③不良反响及药源性疾病的发生A.肝、肾损害，耳毒等B.抗菌药物的不良反响有渐进性，积累性④我国抗生素滥用现象十分严重A.住院患者抗菌药物费用过半(国外15-30%)B.住院患者抗生素使用率80%以上(国外30%)四合理应用抗菌药物四合理应用抗菌药物14①严格掌握适应症：可用可不用尽量不用②发热原因不明者不宜采用抗菌药③病毒感染不能使用抗菌药物④皮肤、黏膜局部尽量防止使用抗菌药⑤严格控制预防用抗菌药的范围。⑥强调综合治疗的重要性四合理应用抗菌药物四合理应用抗菌药物153.联合用药：①联合用药目的：A.发挥药物的协同抗菌作用以提高疗效。B.延缓或减少耐药性的产生。用药可扩大抗菌范围。

四合理应用抗菌药物3.联合用药：四合理应用抗菌药物16②抗菌药物依其作用可分为四类

A.Ⅰ类繁殖期杀菌剂：β内酰胺类等B.Ⅱ类静止期杀菌剂：氨基糖苷类，多黏菌素类C.Ⅲ类速效抑菌剂：四环素、氯霉素、大环内酯D.Ⅳ类慢效抑菌剂：磺胺类③联用结果，仅供参考。

A.协同：Ⅰ类+Ⅱ类B.相加：Ⅱ类+Ⅳ类C.无关：Ⅰ类+Ⅳ类D.拮抗：Ⅰ类+Ⅲ类四合理应用抗菌药物②抗菌药物依其作用可分为四类四合理应用抗菌药物17④单药可控制的感染一般不联合，联合用药适于⑤病原菌及敏感情况不明时，先经验，后药敏结果⑥注意配伍禁忌四合理应用抗菌药物④单药可控制的感染一般不联合，联合用药适于四合理应用抗18第二节

β-内酰胺类抗生素第二节

β-内酰胺类抗生素19一、β-内酰胺类抗生素的分类第二节β-内酰胺类抗生素一、β-内酰胺类抗生素的分类第二节β-内酰胺类抗生素20二、-内酰胺类抗生素的共性

1.抗菌机制相同：结合PBPs，抑制细胞壁合成①抑制转肽酶的活性，使细菌细胞壁缺损。②触发细菌的自溶酶活性使细菌自溶。③人体细胞没有细胞壁，不受抗菌药物影响故对人毒性较小。

2.化学结构：β-内酰胺环第二节β-内酰胺类抗生素二、-内酰胺类抗生素的共性第二节β-内酰胺类抗生素21青霉素类头孢类ABBA第二节β-内酰胺类抗生素青霉素类头孢类ABBA第二节β-内酰胺类抗生素22三、细菌的耐药性

1.产生水解酶：β-内酰胺酶-药物水解(水解机制)

青霉素酶；头孢菌素酶

：阻止药物进入靶位(牵制机制)

广谱青霉素类；第ⅠⅡ代头孢菌素

3.PBPs的改变：PBPs量增加，亲和力降低

耐甲氧苯青霉素的金葡菌

6.细菌缺乏自溶酶：金葡菌第二节β-内酰胺类抗生素三、细菌的耐药性第二节β-内酰胺类抗生素23四、青霉素类抗生素

1.天然青霉素：青霉素G2.半合成青霉素：

耐酸的青霉素：青霉素V耐酶的青霉素：双氯西林、氯唑西林广谱青霉素：阿莫西林广谱抗绿脓杆菌的青霉素：羧苄西林抗G-杆菌的青霉素：美西林第二节β-内酰胺类抗生素四、青霉素类抗生素第二节β-内酰胺类抗生素24

青霉素G体内过程1、吸收：不耐酸，口服吸收少，肌注或静滴。2、分布：主要分布于细胞外液〔关节腔、浆膜腔间质液、淋巴液、中耳液〕，不易透过血脑屏障，但脑膜发炎时脑脊液可达有效浓度。3、消除：不被代谢，几乎全部以原形从肾脏排泄90%经肾小管分泌。第二节β-内酰胺类抗生素第二节β-内酰胺类抗生素25抗菌作用

1.抗G+作用很强，在繁殖期内有高度抗菌活性①大多数G+球菌，如敏感金黄色葡萄球菌等；②G+杆菌，如白喉棒状杆菌等；③G-球菌，如脑膜炎奈瑟菌等；

2.对螺旋体如梅毒螺旋体、放线杆菌等有效3.对大多数G-杆菌作用较弱，对肠球菌不敏感，对真菌、原虫、立克次体、病毒等无作用。

4.金黄色葡萄球菌、淋病奈瑟菌、肺炎球菌、脑膜炎奈瑟菌等极易产生耐药性。第二节β-内酰胺类抗生素抗菌作用第二节β-内酰胺类抗生素26临床应用

1.G+球菌感染：肺炎球菌引起的大叶性肺炎、脓胸、支气管肺炎等；草绿色链球菌引起的心内膜炎所致感染的首选药

2.G+杆菌感染：白喉、破伤风、气性坏疽的治疗但因青霉素G对细菌产生的外毒素无效，故必须加用抗毒素血清。

3.G-球菌感染：脑膜炎奈瑟菌引起的脑膜炎等

4.螺旋体感染：钩端螺旋体病、梅毒的治疗。

5.放线杆菌病：大剂量，长疗程第二节β-内酰胺类抗生素临床应用第二节β-内酰胺类抗生素27不良反响，青霉素的主要不良反响表现：药疹、过敏性休克，呼吸困难，危及生命急救：一旦发生，立即皮下或肌内注射肾上腺素0.5～1.0mg，同时采用其他急救措施。2.赫氏反响，用青霉素治疗梅毒或钩端螺旋体时，出现病症加剧的现象表现：寒战、发热、咽痛、头痛、心动过速等。3.局部刺激、高血钾、高血钠等4.青霉素脑病：鞘内注射或大剂量静滴引起第二节β-内酰胺类抗生素不良反响第二节β-内酰胺类抗生素28

耐酸青霉素类青霉素V非奈西林特点：耐酸不耐酶，可口服，用于轻、中度感染

耐酶青霉素类

苯唑西林氯唑西林双氯西林特点：耐酸耐酶，可口服，双氯西林作用最强

主要用于耐青霉素G的金葡菌感染

广谱青霉素类

氨苄西林、阿莫西林、匹氨西林特点：耐酸可口服，不耐酶，对耐药金葡菌无效对G-杆菌有效，可用于伤寒、副伤寒以及G-杆菌所致的呼吸道感染、尿路感染合用β-内酰胺酶抑制剂，扩大应用范围第二节β-内酰胺类抗生素第二节β-内酰胺类抗生素29抗铜绿假单胞菌广谱青霉素

羧苄西林、哌拉西林、替卡西林、磺磺苄西林特点：

不耐酸不耐酶—口服无效，对耐药金葡菌无效对铜绿假单胞菌作用强—主要用于铜绿假单胞菌所致的感染如烧伤创面感染。广谱抗菌药，对大多数G+，G-菌有效主要作用于G-菌的青霉素

美西林匹美西林特点：

对G-菌产生的β-内酰胺酶稳定

主要用于G-杆菌所致的尿路感染第二节β-内酰胺类抗生素抗铜绿假单胞菌广谱青霉素第二节β-内酰胺类抗生素30五、头孢菌素类抗生素第一代头孢

头孢氨苄、头孢拉定、头孢唑啉、头孢羟氨苄抗菌特点1.对G+菌作用较2、3代强，但对G-菌的作用差2.对β-内酰胺酶稳定性较差，小于第2、3代头孢4.头孢唑啉是本类药物作用较好的临床应用：2.口服用于轻、中度呼吸道和尿路感染第二节β-内酰胺类抗生素五、头孢菌素类抗生素第二节β-内酰胺类抗生素31第二代头孢

头孢孟多，头孢呋辛，头孢克洛，头孢丙烯抗菌作用1.对G+菌弱，G-菌较强，但对铜绿假单胞菌无效2.对G-菌产生的β-内酰胺酶稳定，大于第1代头孢3.肾毒性小于第1代头孢。临床应用

1.用于敏感菌致肺炎、菌血症、胆道及尿路感染等2.头孢克洛对流感嗜血杆菌作用强，与氨基苷类合用可治疗该菌引起的脑膜炎3.头孢呋辛可用于脑膜炎奈瑟菌等引起的脑膜炎第二节β-内酰胺类抗生素第二代头孢第二节β-内酰胺类抗生素32第三代头孢头孢噻肟、头孢曲松、头孢他啶、头孢哌酮抗菌作用1.G+菌作用<第2代，G-菌作用强2.对铜绿假单胞菌(头孢他啶最强)，厌氧菌有效3.对β-内酰胺稳定性高>第1代头孢。4.对肾根本无毒性。临床应用1.用于尿路感染及危及生命的败血症,脑膜炎,肺炎等2.头孢噻肟对金葡菌，化脓性链球菌作用强第二节β-内酰胺类抗生素第三代头孢第二节β-内酰胺类抗生素33第四代头孢头孢匹罗、头孢吡肟、头孢克定抗菌作用1.对G+菌、G-菌均有高效。2.对β-内酰胺稳定性高度稳定。3.对肾根本无毒性。临床应用1.作用强，应用广泛2.头孢克定抗铜绿假单胞菌比头孢他啶强4-16倍第二节β-内酰胺类抗生素第四代头孢第二节β-内酰胺类抗生素34六、其他-内酰胺类抗生素碳青霉烯类亚胺培南1.抗菌谱广，对G+菌，G-菌〔包括铜绿假单胞菌，军团菌等〕，厌氧菌均极有效。2.对β-内酰胺酶稳定性极高但易受肾去氢肽酶水解灭活，合用其抑制剂—西司他汀，延长其体内作用时间，抵消其肾毒性。第二节β-内酰胺类抗生素六、其他-内酰胺类抗生素第二节β-内酰胺类抗生素35β-内酰胺酶抑制剂

克拉维酸，舒巴坦，他唑巴坦β-内酰胺酶结合，抗菌谱广，但活性低2.抑酶作用，与青霉素、头孢菌素类有协同作用3.他唑巴坦是第一个能有效抑制铜绿假单胞杆菌产生的头孢菌素酶的抑制剂第二节β-内酰胺类抗生素β-内酰胺酶抑制剂第二节β-内酰胺类抗生素36单环β-内酰胺类

氨曲南1.窄谱，对G-菌作用强，对铜绿假单胞菌有效但对G+，厌氧菌耐药。2.耐酶，对β-内酰胺酶稳定

氧头孢烯类拉氧头孢

1.抗菌作用与活性与第3代头孢似。2.对厌氧菌有效。对β-内酰胺酶稳定。3.用药后有明显出血，有时致命，维生素K防治第二节β-内酰胺类抗生素单环β-内酰胺类氨曲南第二节β-内酰胺类抗37头霉素类头孢美唑头孢西丁

2.抗菌谱广，对G-作用强，与二代头孢活性相似3.用于敏感菌所致的泌尿道，下呼吸道等感染七、-内酰胺类抗生素复方制剂1.-内酰胺类抗生素大多数单独使用2.有些药单用易产生耐药性和严重的不良反响，为提高疗效、减轻对机体损伤，特组成复方制剂第二节β-内酰胺类抗生素头霉素类头孢美唑头孢西丁第二节β-内酰胺类抗生38第三节大环内酯类林可霉素类红霉素克拉霉素第三节大环内酯类林可霉素类红霉素克拉霉素39一、大环内酯类根本特点1.抗菌谱：较青霉素广，对支、衣、军团菌有效2.作用机制：与核蛋白体50S亚基结合，抑制蛋白质合成，为抑菌药，高浓度杀菌3.耐药性：同类不完全交叉，与-内酰胺无交叉4.体内过程：①酸中易破坏，碱中活性强②血浆浓度低，组织浓度高5.不良反响：毒性低，主要为胃肠刺激第三节大环内酯类林可霉素类一、大环内酯类第三节大环内酯类林可霉素类40

红霉素抗菌作用与临床应用军团菌病，弯曲杆菌所致败血症或肠炎支原体、衣原体所致感染，白喉带菌者3.替代青霉素用于治疗炭疽、气性坏疽、梅毒等不良反响胃肠刺激，肝损害(无味)，血栓性静脉炎第三节大环内酯类林可霉素类红霉素抗菌作用与临床应用第三节大环内酯41麦迪霉素吉他霉素交沙霉素乙酰螺旋霉素临床应用1.G+菌致呼吸道、软组织感染;2.替代-内酰胺类和红霉素

3.麦迪霉素对G—杆菌无作用第三节大环内酯类林可霉素类麦迪霉素吉他霉素第三节大环内酯类林可霉42新一代大环内酯类特点

耐酸、血药浓度高、后效应良好，对G-作用强阿奇霉素

对流感菌、淋球菌、弯曲菌作用强，对肺炎支原体最强，对G+球菌弱于红霉素罗红霉素

对支原体、衣原体等较强，对G+菌、厌氧菌作用似红霉素，对流感菌弱克拉霉素

对G+菌、嗜肺军团菌、肺炎衣原体最强泰利霉素第三代药物，对呼吸道病原菌活性强第三节大环内酯类林可霉素类新一代大环内酯类特点

耐酸、血药浓度高、后效应良好，对G-作43第三节大环内酯类林可霉素类二、林可霉素及克林霉素第三节大环内酯类林可霉素类二、林可霉素及克林霉素44

林可霉素克林霉素1.抗G+和多数厌氧菌作用强，对G-和肺炎支原体无效2.抑制细菌蛋白质合成，可与红霉素竞争不合用

①急慢性敏感菌引起的骨及关节感染②厌氧菌感染第三节大环内酯类林可霉素类林可霉素克林霉素第三节大环内酯45第四节氨基糖苷类抗生素及多黏菌素庆大霉素链霉素第四节氨基糖苷类抗生素及多黏菌素庆大霉素46一、氨基糖苷类抗生素体内过程1.水溶性高，口服难吸收，适于胃肠感染或消毒2.血浆蛋白结合率低，肾皮质和耳内浓度高3.不代谢，原形排出，尿液浓度高抗菌作用1.对需氧G-杆菌，如大肠，绿脓杆菌，厌氧无效2.对葡萄球菌易耐药，不用于治疗葡萄球菌感染第四节氨基糖苷类抗生素及多黏菌素一、氨基糖苷类抗生素第四节氨基糖苷类抗生素及多黏菌素47抗菌机制2.抑制细胞膜蛋白质的合成，增加膜通透性3.属于静止期杀菌药，后效应明显耐药机制

产生钝化酶改变通透性靶位结构改变第四节氨基糖苷类抗生素及多黏菌素抗菌机制第四节氨基糖苷类抗生素及多黏菌素48不良反响1.耳毒性：损害第8对脑神经，包括前庭和耳蜗①前庭神经损害：眩晕、头昏、共济失调；②耳蜗神经损害：耳鸣、听力下降、甚至耳聋；2.肾毒性：蛋白尿，管型尿等3.神经肌肉阻滞：可用新斯的明解救第四节氨基糖苷类抗生素及多黏菌素不良反响第四节氨基糖苷类抗生素及多黏菌素49链霉素，治疗鼠疫和兔热病的首选药庆大霉素，本类代表，G-感染的首选药卡那霉素，毒性及耐药菌多见妥布霉素，对绿脓杆菌作用强大阿米卡星，抗菌谱本类最广替奈米星，对多种氨基糖苷类钝化酶稳定新霉素，毒性最大大观霉素，对淋球菌有特效第四节氨基糖苷类抗生素及多黏菌素链霉素，治疗鼠疫和兔热病的首选药第四节氨基糖苷类抗生素及50

多粘菌素B4+能与细菌PO43-结合，细菌胞膜透性↑磷酸盐、核苷酸等外漏2.慢效杀菌，繁殖期、静止期的G-杆菌均有效4.毒性大，肾损害严重，神经系统损害5.局部应用：眼、耳、皮肤、粘膜、肠道第四节氨基糖苷类抗生素及多黏菌素第四节氨基糖苷类抗生素及多黏菌素51第五节四环素类及氯霉素类一、四环素类第五节四环素类及氯霉素类一、四环素类52四环素土霉素金霉素①快速抑菌药，低浓度抑菌，高浓度杀菌②与30S亚基结合，抑制蛋白质合成③耐药性严重，同类有交叉④广谱，尤用于立克次体，支原体，衣原体感染⑤二重感染是本类药物的严重不良反响⑥影响骨、牙钙沉积，孕、哺乳妇女和8岁下禁用多西环素米诺环素第五节四环素类及氯霉素类第五节四环素类及氯霉素类53第五节四环素类及氯霉素类第五节四环素类及氯霉素类54氯霉素1.广谱抗生素，快效抑菌药，高浓度杀菌2.与50S亚基结合，抑制细菌蛋白质合成伤寒、副伤寒、立克次体病4.局部可用于眼、耳部浅表感染可逆不可逆〔再生障碍性贫血〕6.灰婴综合症：吐奶、面色紫灰、呼吸衰竭第五节四环素类及氯霉素类氯霉素第五节四环素类及氯霉素类55人工合成

抗菌药人工合成

抗菌药56人工合成抗菌药

一喹诺酮类药二磺胺类药三其他合成抗菌药人工合成抗菌药57一、喹诺酮类第一代：萘啶酸：现已不用第二代：吡哌酸：用于敏感菌的尿路、肠道感染第三代：氟喹诺酮类〔氟哌酸,氟嗪酸,甲氟哌酸环丙氟哌酸等〕口服吸收好，广谱，杀菌强，与其他药无交叉耐药，不良反响少。人工合成抗菌药一、喹诺酮类人工合成抗菌药58DNA盘旋酶DNA盘旋酶ATPADP负超螺旋正超螺旋喹诺酮类抗菌药抗菌机制(-)(-)(+)(-)(-)(-)DNA拓扑异构酶IV人工合成抗菌药DNA盘旋酶DNA盘旋酶ATPADP负超螺旋正超螺旋喹诺酮类59抗菌作用抗菌谱广，杀菌1.抗G-菌强：大肠杆菌、肺炎杆菌、痢疾杆菌伤寒杆菌、变形杆菌、流感杆菌，淋球菌〔环丙、氧氟沙星抗绿脓有效〕。2.抗G+菌有效：金葡菌、链球菌〔环丙、氧氟强〕局部药对结核杆菌、支、衣原体及厌氧菌有效耐药机制2.膜结构改变，通透性降低人工合成抗菌药抗菌作用抗菌谱广，杀菌人工合成抗菌药60临床应用

1.泌尿生殖道感染

环丙、加替、氧氟沙星与β-内酰类同为首选用于单纯性淋病萘瑟菌性尿道炎或宫颈炎；

环丙沙星是铜绿假单胞菌性尿道炎的首选药；对敏感菌所引起的前列腺炎均有较好疗效。

左氧、莫西、加替沙星与万古霉素合用，首选用于治疗耐青霉素的肺炎链球菌感染。替代大环内酯类用于支原体肺炎、衣原体肺炎嗜肺军团菌引起的军团病。人工合成抗菌药临床应用人工合成抗菌药61

3.肠道感染与伤寒首选用于治疗志贺菌引起的急、慢性菌痢，以及鼠伤寒沙门菌、猪霍乱沙门菌、肠炎沙门菌引起的胃肠炎；对沙门菌引起的伤寒或副伤寒，首选氟喹诺酮类或头孢曲松，替代氯霉素。

4.革兰阴性菌引起的骨、关节感染。

5.皮肤、软组织感染和眼、耳鼻喉及创面感染等6.沙眼衣原体、支原体所致的性传播疾病人工合成抗菌药3.肠道感染与伤寒人工合成抗菌药62不良反响1.胃肠道反响，可耐受2.中枢神经系统毒性，失眠，头痛等，可诱发癫痫不宜用于有精神病或癫痫病病史者。3.皮肤反响和光敏反响：皮疹，瘙痒，重者糜烂4.软骨损害：不宜用于儿童、孕妇和授乳妇女5.可产生结晶尿，碱性尿中更易产生人工合成抗菌药不良反响人工合成抗菌药63诺氟沙星〔氟哌酸〕1.生殖泌尿道及胆汁药物浓度高于血浓度。

①抗G-菌强：包括常见菌及绿脓杆菌。②抗G+菌弱：金葡菌、肺炎球菌、链球菌有效③对结核、衣原体、支原体无效。泌尿生殖道、胃肠道感染，急性淋病等是第一个用于临床的氟喹诺酮类药物。人工合成抗菌药人工合成抗菌药64环丙沙星〔环丙氟哌酸〕1.抗菌谱广，体外抗菌活性为喹诺酮类中最强2.对一些耐氨基糖苷类、第三代头孢菌素类的革兰阴性和阳性菌株仍然敏感泌尿生殖道、消化道、骨与关节和皮肤组织感染茶碱的代谢人工合成抗菌药环丙沙星〔环丙氟哌酸〕人工合成抗菌药65氧氟沙星〔氟嗪酸〕1.口服吸收快而完全，血药浓度高而持久2.抗菌活性强，对G+(包括去甲氧西林耐药金葡菌)G-菌包括绿脓杆菌均有较强作用；对肺炎支原体奈瑟菌，厌氧菌及结核杆菌也有一定活性。3.治疗敏感菌所致的各种感染。左氧氟沙星左旋体，效价是氧氟沙星2倍，不良反响最少〔2.8%〕人工合成抗菌药氧氟沙星〔氟嗪酸〕人工合成抗菌药66

洛美沙星1.体内抗菌活性大于诺氟，小于氟罗沙星2.用于泌尿生殖道，皮肤软组织、呼吸道，眼科3.还可用于衣原体感染，结核病治疗

氟罗沙星1.广谱、高效、长效；2.用于治疗敏感菌所致的呼吸系统、泌尿生殖系统妇科、外科的感染性疾病或二次感染。人工合成抗菌药洛美沙星人工合成抗菌药67

短效类：磺胺异噁唑、磺胺二甲嘧啶

中效类：磺胺嘧啶(SD)、磺胺甲噁唑(SMZ)

长效类：磺胺多辛2.用于肠道感染的磺胺药：柳氮磺吡啶

磺胺米隆、磺胺嘧啶银、磺胺醋酰钠人工合成抗菌药人工合成抗菌药68抗菌机制：抑制二氢叶酸合成酶二氢蝶啶L谷氨酸二氢叶酸二氢叶酸合成酶四氢叶酸二氢叶酸复原酶磺胺类TMPNH2PABASO2NH2NH2COOH(人及动物)外源性叶酸叶酸还原酶人工合成抗菌药抗菌机制：抑制二氢叶酸合成酶二氢蝶啶二氢叶酸二氢叶酸合成酶四69抗菌谱

1.G+菌：链球菌、肺炎球菌高度敏感，葡萄球菌中度敏感。

2.G-菌：脑膜炎球菌、大肠、痢疾、变形、肺炎鼠疫、伤寒杆菌。

3.对疟原虫、沙眼衣原体也有效。人工合成抗菌药抗菌谱人工合成抗菌药70临床应用1.泌尿道感染：常用SIZ〔菌得清〕多为大肠、变形杆菌、葡萄球菌、链球菌引起2.流脑：SD首选〔耐药者用青霉素、氯霉素〕3.呼吸道感染：SMZ+TMP〔复方新诺明〕急性上呼吸道感染、慢性支气管炎、肺炎4.伤寒、菌痢：SMZ+TMP5.皮肤、粘膜局部感染人工合成抗菌药临床应用人工合成抗菌药71不良反响及禁忌症1、泌尿系统损害：SD、SMZ常见药物尿中浓度高，溶解度小，析出结晶。预防：同服NaHCO3〔碱化尿液〕；大量饮水2、过敏反响：药热，皮疹等3、抑制造血：再生障碍性贫血4、神经系统反响5、消化道反响人工合成抗菌药不良反响及禁忌症人工合成抗菌药72甲氧苄啶〔TMP、磺胺增效剂〕1.抗菌作用相似磺胺，单用均易产生耐药性2.抑制二氢叶酸复原酶，合用磺胺双重阻断细菌叶酸代谢，抗菌增效数十倍，变抑菌为杀菌作用3.两药合用可减少耐药性的产生，且抗菌谱扩大。4.t1/210-12h，与SMZ组成复方新诺明，用于呼吸道、泌尿道、菌痢、伤寒等治疗。

三、其他合成类抗菌药人工合成抗菌药甲氧苄啶〔TMP、磺胺增效剂〕三、其他合73硝基呋喃类药1.广谱抗菌药，对常见G+、G-菌有效。2.血和组织浓度低，不适于全身感染3.尿中浓度高主要用于泌尿道感染。呋喃妥因1.主要治疗尿路感染。2.酸化尿液提高疗效，与TMP合用增强疗效呋喃唑酮〔痢特灵〕1.口服吸收少，肠内浓度高，治疗肠炎、菌痢2.抗幽门螺旋菌治疗消化性溃疡。人工合成抗菌药硝基呋喃类药人工合成抗菌药74抗真菌药

与抗病毒药抗真菌药

与抗病毒药751.抗真菌药:指具有抑制或杀死真菌生长或繁殖的药物,用于治疗真菌感染.

①深部感染,由白色念珠菌等引起,主要侵犯内脏器官和深部组织,发病率低,危害性大

②表浅部感染,由各种癣菌引起,主要侵犯皮肤,毛发，指(趾)甲等,引起手足癣,体股癣等，发病率高。一抗真菌药1.抗真菌药:指具有抑制或杀死真菌生长或一抗真菌药76白色念珠菌酵母菌一抗真菌药白色念珠菌酵母菌一抗真菌药77肺部真菌感染一抗真菌药肺部真菌感染一抗真菌药78一抗真菌药一抗真菌药79

灰黄霉素

1.竞争性抑制鸟嘌呤进入DNA中，干扰核酸合成3.窄谱,抗皮肤癣菌所致皮肤,头发,指甲感染4.治疗头癣有效率高达90%以上,复发可再治5.脂溶性高，脂肪餐可促其吸收，外用无效一抗真菌药灰黄霉素一抗真菌药80

口服或注射给药,治疗深部或表浅感染两性霉素B(庐山霉素)一抗真菌药一抗真菌药81药动学：

1.口服、肌注均难吸收，刺激性大，需静滴抗菌作用

1.广谱药物,对多种深部真菌均有作用,高杀麦角固醇结合,形成膜孔3.细菌细胞膜不含固醇,无抗细菌作用

一抗真菌药药动学：一抗真菌药82临床应用1.首选用于内脏或全身感染：肺炎,脑膜炎等3.局部用于眼科，皮肤，指甲及妇科感染不良反响1.不良反响多,肾功能损害较大一抗真菌药临床应用一抗真菌药83氟胞嘧啶1.进入菌内生成氟尿嘧啶，阻碍DNA合成2.广谱，适于新型隐球菌，念珠菌等感染3.本品为抑菌剂，高浓度杀菌4.单独用药易耐药，与两性霉素B有协同一抗真菌药氟胞嘧啶一抗真菌药84酮康唑1.第一个广谱抗真菌药，口服酸性环境吸收好3.与敏感真菌细胞膜上甾醇结合，增加膜通透性4.不良反响多，最严重不良反响为肝毒性氟康唑1.作用机制，抗菌谱同酮康唑，体内作用较酮强2.主要用于念珠菌、新型隐球菌病三.抗浅部、深部真菌药一抗真菌药酮康唑三.抗浅部、深部真菌药一抗真菌药85二抗病毒药1.病毒:体积最小,结构最简单的病原体之一2.结构:核酸核心(核心)+蛋白质外壳(衣壳)蛋白质外壳主要由H和N两种蛋白3.仅含一种核酸:DNA或RNA4.临床传染疾病75%由病毒引起,某些病毒

致死率和致残率很高,并发症严重.在宿主细胞内,因此能抑制和杀灭病毒的药物也很可能损伤宿主细胞二抗病毒药1.病毒:体积最小,结构最简单的病原体之一86二抗病毒药二抗病毒药87一.常用抗病毒药

阿昔洛韦利巴韦林碘苷阿糖腺苷

金刚烷胺金刚乙胺膦甲酸

干扰素二抗病毒药一.常用抗病毒药二抗病毒药88阿昔洛韦主要抗疱疹病毒①引起人类疾病的主要疱疹病毒单纯疱疹病毒Ⅰ型(HSV-Ⅰ):口唇疱疹,溃疡单纯疱疹病毒Ⅱ型(HSV-Ⅱ):外生殖器等处水痘-带状疱疹病毒(VZV):水痘,带状疱疹巨细胞病毒(CMV):经胎盘致新生儿病毒血症爱波斯坦-巴尔病毒(EB):传染性单核细胞增多二抗病毒药二抗病毒药89水痘-带状疱疹单纯疱疹二抗病毒药水痘-带状疱疹单纯疱疹二抗病毒药90

阿昔洛韦(无环鸟苷)1.易透过生物膜,脑脊液浓度可达血药一半HSV-Ⅰ和HSV-Ⅱ作用最强,对VZV和EB有一定作用,高浓度才对CMV有效3.

HSV感染的首选药物,脑炎静注降低死亡率4.静脉给药可致静脉炎,可逆肾损伤及神经毒性更昔洛韦2.毒性大，仅用于危及生命或视觉严重的感染二抗病毒药阿昔洛韦(无环鸟苷)二抗病毒药91疱疹脑炎眼部疱疹二抗病毒药疱疹脑炎眼部疱疹二抗病毒药92

利巴韦林

1.广谱抗病毒,对DNA和RNA病毒均有作用2.对流感病毒选择性高，用于流感，麻疹等的防治阿糖腺苷1.广谱，抗病毒作用强大2.主要用于HSV脑炎，角膜炎，带状疱疹等碘苷1.抑制或干扰DNA合成与复制,对RNA无效2.同时作用于病毒和宿主细胞DNA,全身毒性大

二抗病毒药利巴韦林二抗病毒药93金刚烷胺金刚乙胺①人工合成的抗病毒药②主要用于甲型流感病毒感染,对乙型无效

干扰素①糖蛋白类广谱抗病毒药②口服无效，注射给药③还有免疫调节和抗增值等作用二抗病毒药二抗病毒药94

抗寄生虫药

抗寄生虫药95第一节抗疟药1.抗疟药：用于预防或治疗疟疾的药物，危害最大的寄生虫间日疟原虫间日疟三日疟原虫三日疟卵形疟原虫卵形疟恶性疟原虫恶性疟4.疟疾病症：先有寒战，全身发抖，口唇发绀，持续约10m-2h，体温迅速上升达40℃或更高，面色潮红，持续约2-6h后，大汗淋漓，体温降至正常第一节抗疟药1.抗疟药：用于预防或治疗疟疾的药物96原发红细胞外期继发红细胞外期子孢子裂殖子间日疟卵形疟破坏红细胞产生病症再次进入蚊体原发红细胞外期继发红细胞外期子孢子裂殖子间日疟破坏红细胞再次97第一节抗疟药第一节抗疟药98常用抗疟药物的分类

氯喹奎宁甲氟喹青蒿素

伯氨喹

乙胺嘧啶磺胺类第一节抗疟药常用抗疟药物的分类第一节抗疟药99

氯喹药动学：红细胞内浓度比血浆浓度高10-20倍，被侵红细胞浓度比正常红细胞浓度高25倍第一节抗疟药第一节抗疟药100作用与用途

①杀灭红细胞内期裂殖体，迅速控制病症②能根治恶性疟，控制病症的首选药③特点：疗效高，作用持久④对红细胞外期无效，不能用作预防和良性疟2.对肠外阿米巴原虫疗效好，口服肝中浓度高，可用于甲硝唑治疗无效或禁忌的阿米巴肝炎等3.免疫抑制：大剂量治疗类风湿关节炎等不良反响：长期大量使用可致不可逆视网膜病等第一节抗疟药作用与用途第一节抗疟药101奎宁3.毒性大，用于耐氯喹及耐多药的尤其脑型恶性疟4.不良反响大：金鸡纳反响，高敏患者可致死青蒿素1.用于控制间日疟和恶性疟病症及耐氯喹虫株2.可透血脑屏障，用于凶险性恶性疟如脑型疟等3.首过效应大，易耐药，易复发第一节抗疟药奎宁第一节抗疟药102伯氨喹1.口服吸收快，肝脏浓度高，其次为肺，脑，心2.对良性疟红细胞外期和各型配子体均有较强作用可作为控制复发和传播的首选药3.本药毒性高，尚无适宜药物取代4.主要不良反响①一般不良反响，头晕，恶心，腹痛等②急性溶血性贫血和高铁血红蛋白血症因病人缺乏葡萄糖6-磷酸脱氢酶第一节抗疟药第一节抗疟药103三.主要用于预防的抗疟药乙胺嘧啶1.对恶性疟和间日疟的原发性红外期有抑制作用，是良好的病因性预防药2.其抑制作用仅限未成熟的裂殖体，对成熟的无效3.含药血液进入蚊体，能阻止疟原虫在蚊体内增殖4.作用机制：抑制疟原虫二氢叶酸复原酶，同磺胺合用可增强疗效，减少耐药性5.不良反响低，长期大量使用可致叶酸缺乏症第一节抗疟药三.主要用于预防的抗疟药第一节抗疟药104

抗菌药物

抗菌药物105主要病源微生物细菌肺炎链球菌绿脓杆菌主要病源微生物细菌肺炎链球菌绿脓杆菌106艾滋病病毒主要病源微生物艾滋病病毒主要病源微生物107白色念珠菌酵母菌主要病源微生物白色念珠菌酵母菌主要病源微生物108沙眼衣原体脲解支原体主要病源微生物沙脲主要病源微生物109第一节

抗菌药物

概述第一节

抗菌药物

概述1101.化学治疗：用化学药物抑制或杀灭机体内的病原微生物(真菌、细菌、病毒)、寄生虫及恶性肿瘤细胞，消除或缓解由它们所引起的疾病称化学治疗，简称化疗。2.化疗指数：动物的半数致死量与治疗病原体感染动物的半数有效量之比，LD50/ED50或LD5/ED95第一节抗菌药物概述第一节抗菌药物概述111机体病原微生物化疗药物二.机体，药物和病原微生物之间的关系第一节抗菌药物概述机体病原微生物化疗药物二.机体，药物和病原微生物之间的关系第1121.抗菌药物：由生物包括微生物〔如细菌等〕、植物和动物在内，在其生命活动中所产生的卑微浓度下有选择性的抑制或影响他种生物功能的有机物质及由人工半合成，全合成的一类化学药物的总称2.抗生素：某些微生物在代谢过程中产生的，在低浓度下具有抑制或杀灭其他病原微生物作用的化学物质一常用术语一常用术语113抗菌谱：药物抑制或杀灭病原微生物的范围

窄谱抗菌药，广谱抗菌药抗菌活性：指药物抑制或杀灭病原微生物的能力抑菌剂：凡有抑制微生物生长、繁殖能力的药物最低抑菌浓度：能抑制培养基内细菌生长的最低浓度杀菌剂：凡有杀灭微生物能力的药物称杀菌剂最低杀菌浓度：能杀灭培养基内细菌的最低浓度抗生素后效应：抗生素发挥作用以后，其血药浓度降至最低抑菌浓度以下或被消除以后对病原微生物的抑制作用仍然持续一段时间。一常用术语抗菌谱：药物抑制或杀灭病原微生物的范围一常用术语114抑制细胞壁合成青霉素，头孢类影响蛋白质合成氨基糖苷，氯、红、四环素类影响胞浆通透性多粘菌素，制霉菌素，两性霉素B抑制DNA合成喹诺酮类影响叶酸代谢磺胺类影响RNA合成利福霉素类二抗菌药物的抗菌作用机制抑制细胞壁合成影响蛋白质合成影响胞浆通透性抑制DNA合成影响1151.耐药性，又称抗药性，系细菌与药物屡次接触后对药物敏感性下降甚至消失。2.细菌产生耐药性的途径有：①产生灭活酶：A.水解酶，如β-内酰胺酶B.合成酶，氨基糖苷类钝化酶②细菌胞浆膜的通透性发生改变:阻碍药物通过胞浆膜进入菌体内，使药物不能到达靶位③菌体内靶位结构改变：蛋白与药物结合受阻④改变自身代谢途径：代谢拮抗物形成增多三.细菌的耐药性1.耐药性，又称抗药性，系细菌与药物屡次接触后三.细菌的耐116①建立细菌耐药监测网②加强药政管理③加强广泛的社会宣传和教育④研发具有抗耐药菌的药物三.细菌的耐药性三.细菌的耐药性117①最大的危害是产生耐药性②破坏人体微生态环境：菌群失调等③不良反响及药源性疾病的发生A.肝、肾损害，耳毒等B.抗菌药物的不良反响有渐进性，积累性④我国抗生素滥用现象十分严重A.住院患者抗菌药物费用过半(国外15-30%)B.住院患者抗生素使用率80%以上(国外30%)四合理应用抗菌药物四合理应用抗菌药物118①严格掌握适应症：可用可不用尽量不用②发热原因不明者不宜采用抗菌药③病毒感染不能使用抗菌药物④皮肤、黏膜局部尽量防止使用抗菌药⑤严格控制预防用抗菌药的范围。⑥强调综合治疗的重要性四合理应用抗菌药物四合理应用抗菌药物1193.联合用药：①联合用药目的：A.发挥药物的协同抗菌作用以提高疗效。B.延缓或减少耐药性的产生。用药可扩大抗菌范围。

四合理应用抗菌药物3.联合用药：四合理应用抗菌药物120②抗菌药物依其作用可分为四类

A.Ⅰ类繁殖期杀菌剂：β内酰胺类等B.Ⅱ类静止期杀菌剂：氨基糖苷类，多黏菌素类C.Ⅲ类速效抑菌剂：四环素、氯霉素、大环内酯D.Ⅳ类慢效抑菌剂：磺胺类③联用结果，仅供参考。

A.协同：Ⅰ类+Ⅱ类B.相加：Ⅱ类+Ⅳ类C.无关：Ⅰ类+Ⅳ类D.拮抗：Ⅰ类+Ⅲ类四合理应用抗菌药物②抗菌药物依其作用可分为四类四合理应用抗菌药物121④单药可控制的感染一般不联合，联合用药适于⑤病原菌及敏感情况不明时，先经验，后药敏结果⑥注意配伍禁忌四合理应用抗菌药物④单药可控制的感染一般不联合，联合用药适于四合理应用抗122第二节

β-内酰胺类抗生素第二节

β-内酰胺类抗生素123一、β-内酰胺类抗生素的分类第二节β-内酰胺类抗生素一、β-内酰胺类抗生素的分类第二节β-内酰胺类抗生素124二、-内酰胺类抗生素的共性

1.抗菌机制相同：结合PBPs，抑制细胞壁合成①抑制转肽酶的活性，使细菌细胞壁缺损。②触发细菌的自溶酶活性使细菌自溶。③人体细胞没有细胞壁，不受抗菌药物影响故对人毒性较小。

2.化学结构：β-内酰胺环第二节β-内酰胺类抗生素二、-内酰胺类抗生素的共性第二节β-内酰胺类抗生素125青霉素类头孢类ABBA第二节β-内酰胺类抗生素青霉素类头孢类ABBA第二节β-内酰胺类抗生素126三、细菌的耐药性

1.产生水解酶：β-内酰胺酶-药物水解(水解机制)

青霉素酶；头孢菌素酶

：阻止药物进入靶位(牵制机制)

广谱青霉素类；第ⅠⅡ代头孢菌素

3.PBPs的改变：PBPs量增加，亲和力降低

耐甲氧苯青霉素的金葡菌

6.细菌缺乏自溶酶：金葡菌第二节β-内酰胺类抗生素三、细菌的耐药性第二节β-内酰胺类抗生素127四、青霉素类抗生素

1.天然青霉素：青霉素G2.半合成青霉素：

耐酸的青霉素：青霉素V耐酶的青霉素：双氯西林、氯唑西林广谱青霉素：阿莫西林广谱抗绿脓杆菌的青霉素：羧苄西林抗G-杆菌的青霉素：美西林第二节β-内酰胺类抗生素四、青霉素类抗生素第二节β-内酰胺类抗生素128

青霉素G体内过程1、吸收：不耐酸，口服吸收少，肌注或静滴。2、分布：主要分布于细胞外液〔关节腔、浆膜腔间质液、淋巴液、中耳液〕，不易透过血脑屏障，但脑膜发炎时脑脊液可达有效浓度。3、消除：不被代谢，几乎全部以原形从肾脏排泄90%经肾小管分泌。第二节β-内酰胺类抗生素第二节β-内酰胺类抗生素129抗菌作用

1.抗G+作用很强，在繁殖期内有高度抗菌活性①大多数G+球菌，如敏感金黄色葡萄球菌等；②G+杆菌，如白喉棒状杆菌等；③G-球菌，如脑膜炎奈瑟菌等；

2.对螺旋体如梅毒螺旋体、放线杆菌等有效3.对大多数G-杆菌作用较弱，对肠球菌不敏感，对真菌、原虫、立克次体、病毒等无作用。

4.金黄色葡萄球菌、淋病奈瑟菌、肺炎球菌、脑膜炎奈瑟菌等极易产生耐药性。第二节β-内酰胺类抗生素抗菌作用第二节β-内酰胺类抗生素130临床应用

1.G+球菌感染：肺炎球菌引起的大叶性肺炎、脓胸、支气管肺炎等；草绿色链球菌引起的心内膜炎所致感染的首选药

2.G+杆菌感染：白喉、破伤风、气性坏疽的治疗但因青霉素G对细菌产生的外毒素无效，故必须加用抗毒素血清。

3.G-球菌感染：脑膜炎奈瑟菌引起的脑膜炎等

4.螺旋体感染：钩端螺旋体病、梅毒的治疗。

5.放线杆菌病：大剂量，长疗程第二节β-内酰胺类抗生素临床应用第二节β-内酰胺类抗生素131不良反响，青霉素的主要不良反响表现：药疹、过敏性休克，呼吸困难，危及生命急救：一旦发生，立即皮下或肌内注射肾上腺素0.5～1.0mg，同时采用其他急救措施。2.赫氏反响，用青霉素治疗梅毒或钩端螺旋体时，出现病症加剧的现象表现：寒战、发热、咽痛、头痛、心动过速等。3.局部刺激、高血钾、高血钠等4.青霉素脑病：鞘内注射或大剂量静滴引起第二节β-内酰胺类抗生素不良反响第二节β-内酰胺类抗生素132

耐酸青霉素类青霉素V非奈西林特点：耐酸不耐酶，可口服，用于轻、中度感染

耐酶青霉素类

苯唑西林氯唑西林双氯西林特点：耐酸耐酶，可口服，双氯西林作用最强

主要用于耐青霉素G的金葡菌感染

广谱青霉素类

氨苄西林、阿莫西林、匹氨西林特点：耐酸可口服，不耐酶，对耐药金葡菌无效对G-杆菌有效，可用于伤寒、副伤寒以及G-杆菌所致的呼吸道感染、尿路感染合用β-内酰胺酶抑制剂，扩大应用范围第二节β-内酰胺类抗生素第二节β-内酰胺类抗生素133抗铜绿假单胞菌广谱青霉素

羧苄西林、哌拉西林、替卡西林、磺磺苄西林特点：

不耐酸不耐酶—口服无效，对耐药金葡菌无效对铜绿假单胞菌作用强—主要用于铜绿假单胞菌所致的感染如烧伤创面感染。广谱抗菌药，对大多数G+，G-菌有效主要作用于G-菌的青霉素

美西林匹美西林特点：

对G-菌产生的β-内酰胺酶稳定

主要用于G-杆菌所致的尿路感染第二节β-内酰胺类抗生素抗铜绿假单胞菌广谱青霉素第二节β-内酰胺类抗生素134五、头孢菌素类抗生素第一代头孢

头孢氨苄、头孢拉定、头孢唑啉、头孢羟氨苄抗菌特点1.对G+菌作用较2、3代强，但对G-菌的作用差2.对β-内酰胺酶稳定性较差，小于第2、3代头孢4.头孢唑啉是本类药物作用较好的临床应用：2.口服用于轻、中度呼吸道和尿路感染第二节β-内酰胺类抗生素五、头孢菌素类抗生素第二节β-内酰胺类抗生素135第二代头孢

头孢孟多，头孢呋辛，头孢克洛，头孢丙烯抗菌作用1.对G+菌弱，G-菌较强，但对铜绿假单胞菌无效2.对G-菌产生的β-内酰胺酶稳定，大于第1代头孢3.肾毒性小于第1代头孢。临床应用

1.用于敏感菌致肺炎、菌血症、胆道及尿路感染等2.头孢克洛对流感嗜血杆菌作用强，与氨基苷类合用可治疗该菌引起的脑膜炎3.头孢呋辛可用于脑膜炎奈瑟菌等引起的脑膜炎第二节β-内酰胺类抗生素第二代头孢第二节β-内酰胺类抗生素136第三代头孢头孢噻肟、头孢曲松、头孢他啶、头孢哌酮抗菌作用1.G+菌作用<第2代，G-菌作用强2.对铜绿假单胞菌(头孢他啶最强)，厌氧菌有效3.对β-内酰胺稳定性高>第1代头孢。4.对肾根本无毒性。临床应用1.用于尿路感染及危及生命的败血症,脑膜炎,肺炎等2.头孢噻肟对金葡菌，化脓性链球菌作用强第二节β-内酰胺类抗生素第三代头孢第二节β-内酰胺类抗生素137第四代头孢头孢匹罗、头孢吡肟、头孢克定抗菌作用1.对G+菌、G-菌均有高效。2.对β-内酰胺稳定性高度稳定。3.对肾根本无毒性。临床应用1.作用强，应用广泛2.头孢克定抗铜绿假单胞菌比头孢他啶强4-16倍第二节β-内酰胺类抗生素第四代头孢第二节β-内酰胺类抗生素138六、其他-内酰胺类抗生素碳青霉烯类亚胺培南1.抗菌谱广，对G+菌，G-菌〔包括铜绿假单胞菌，军团菌等〕，厌氧菌均极有效。2.对β-内酰胺酶稳定性极高但易受肾去氢肽酶水解灭活，合用其抑制剂—西司他汀，延长其体内作用时间，抵消其肾毒性。第二节β-内酰胺类抗生素六、其他-内酰胺类抗生素第二节β-内酰胺类抗生素139β-内酰胺酶抑制剂

克拉维酸，舒巴坦，他唑巴坦β-内酰胺酶结合，抗菌谱广，但活性低2.抑酶作用，与青霉素、头孢菌素类有协同作用3.他唑巴坦是第一个能有效抑制铜绿假单胞杆菌产生的头孢菌素酶的抑制剂第二节β-内酰胺类抗生素β-内酰胺酶抑制剂第二节β-内酰胺类抗生素140单环β-内酰胺类

氨曲南1.窄谱，对G-菌作用强，对铜绿假单胞菌有效但对G+，厌氧菌耐药。2.耐酶，对β-内酰胺酶稳定

氧头孢烯类拉氧头孢

1.抗菌作用与活性与第3代头孢似。2.对厌氧菌有效。对β-内酰胺酶稳定。3.用药后有明显出血，有时致命，维生素K防治第二节β-内酰胺类抗生素单环β-内酰胺类氨曲南第二节β-内酰胺类抗141头霉素类头孢美唑头孢西丁

2.抗菌谱广，对G-作用强，与二代头孢活性相似3.用于敏感菌所致的泌尿道，下呼吸道等感染七、-内酰胺类抗生素复方制剂1.-内酰胺类抗生素大多数单独使用2.有些药单用易产生耐药性和严重的不良反响，为提高疗效、减轻对机体损伤，特组成复方制剂第二节β-内酰胺类抗生素头霉素类头孢美唑头孢西丁第二节β-内酰胺类抗生142第三节大环内酯类林可霉素类红霉素克拉霉素第三节大环内酯类林可霉素类红霉素克拉霉素143一、大环内酯类根本特点1.抗菌谱：较青霉素广，对支、衣、军团菌有效2.作用机制：与核蛋白体50S亚基结合，抑制蛋白质合成，为抑菌药，高浓度杀菌3.耐药性：同类不完全交叉，与-内酰胺无交叉4.体内过程：①酸中易破坏，碱中活性强②血浆浓度低，组织浓度高5.不良反响：毒性低，主要为胃肠刺激第三节大环内酯类林可霉素类一、大环内酯类第三节大环内酯类林可霉素类144

红霉素抗菌作用与临床应用军团菌病，弯曲杆菌所致败血症或肠炎支原体、衣原体所致感染，白喉带菌者3.替代青霉素用于治疗炭疽、气性坏疽、梅毒等不良反响胃肠刺激，肝损害(无味)，血栓性静脉炎第三节大环内酯类林可霉素类红霉素抗菌作用与临床应用第三节大环内酯145麦迪霉素吉他霉素交沙霉素乙酰螺旋霉素临床应用1.G+菌致呼吸道、软组织感染;2.替代-内酰胺类和红霉素

3.麦迪霉素对G—杆菌无作用第三节大环内酯类林可霉素类麦迪霉素吉他霉素第三节大环内酯类林可霉146新一代大环内酯类特点

耐酸、血药浓度高、后效应良好，对G-作用强阿奇霉素

对流感菌、淋球菌、弯曲菌作用强，对肺炎支原体最强，对G+球菌弱于红霉素罗红霉素

对支原体、衣原体等较强，对G+菌、厌氧菌作用似红霉素，对流感菌弱克拉霉素

对G+菌、嗜肺军团菌、肺炎衣原体最强泰利霉素第三代药物，对呼吸道病原菌活性强第三节大环内酯类林可霉素类新一代大环内酯类特点

耐酸、血药浓度高、后效应良好，对G-作147第三节大环内酯类林可霉素类二、林可霉素及克林霉素第三节大环内酯类林可霉素类二、林可霉素及克林霉素148

林可霉素克林霉素1.抗G+和多数厌氧菌作用强，对G-和肺炎支原体无效2.抑制细菌蛋白质合成，可与红霉素竞争不合用

①急慢性敏感菌引起的骨及关节感染②厌氧菌感染第三节大环内酯类林可霉素类林可霉素克林霉素第三节大环内酯149第四节氨基糖苷类抗生素及多黏菌素庆大霉素链霉素第四节氨基糖苷类抗生素及多黏菌素庆大霉素150一、氨基糖苷类抗生素体内过程1.水溶性高，口服难吸收，适于胃肠感染或消毒2.血浆蛋白结合率低，肾皮质和耳内浓度高3.不代谢，原形排出，尿液浓度高抗菌作用1.对需氧G-杆菌，如大肠，绿脓杆菌，厌氧无效2.对葡萄球菌易耐药，不用于治疗葡萄球菌感染第四节氨基糖苷类抗生素及多黏菌素一、氨基糖苷类抗生素第四节氨基糖苷类抗生素及多黏菌素151抗菌机制2.抑制细胞膜蛋白质的合成，增加膜通透性3.属于静止期杀菌药，后效应明显耐药机制

产生钝化酶改变通透性靶位结构改变第四节氨基糖苷类抗生素及多黏菌素抗菌机制第四节氨基糖苷类抗生素及多黏菌素152不良反响1.耳毒性：损害第8对脑神经，包括前庭和耳蜗①前庭神经损害：眩晕、头昏、共济失调；②耳蜗神经损害：耳鸣、听力下降、甚至耳聋；2.肾毒性：蛋白尿，管型尿等3.神经肌肉阻滞：可用新斯的明解救第四节氨基糖苷类抗生素及多黏菌素不良反响第四节氨基糖苷类抗生素及多黏菌素153链霉素，治疗鼠疫和兔热病的首选药庆大霉素，本类代表，G-感染的首选药卡那霉素，毒性及耐药菌多见妥布霉素，对绿脓杆菌作用强大阿米卡星，抗菌谱本类最广替奈米星，对多种氨基糖苷类钝化酶稳定新霉素，毒性最大大观霉素，对淋球菌有特效第四节氨基糖苷类抗生素及多黏菌素链霉素，治疗鼠疫和兔热病的首选药第四节氨基糖苷类抗生素及154

多粘菌素B4+能与细菌PO43-结合，细菌胞膜透性↑磷酸盐、核苷酸等外漏2.慢效杀菌，繁殖期、静止期的G-杆菌均有效4.毒性大，肾损害严重，神经系统损害5.局部应用：眼、耳、皮肤、粘膜、肠道第四节氨基糖苷类抗生素及多黏菌素第四节氨基糖苷类抗生素及多黏菌素155第五节四环素类及氯霉素类一、四环素类第五节四环素类及氯霉素类一、四环素类156四环素土霉素金霉素①快速抑菌药，低浓度抑菌，高浓度杀菌②与30S亚基结合，抑制蛋白质合成③耐药性严重，同类有交叉④广谱，尤用于立克次体，支原体，衣原体感染⑤二重感染是本类药物的严重不良反响⑥影响骨、牙钙沉积，孕、哺乳妇女和8岁下禁用多西环素米诺环素第五节四环素类及氯霉素类第五节四环素类及氯霉素类157第五节四环素类及氯霉素类第五节四环素类及氯霉素类158氯霉素1.广谱抗生素，快效抑菌药，高浓度杀菌2.与50S亚基结合，抑制细菌蛋白质合成伤寒、副伤寒、立克次体病4.局部可用于眼、耳部浅表感染可逆不可逆〔再生障碍性贫血〕6.灰婴综合症：吐奶、面色紫灰、呼吸衰竭第五节四环素类及氯霉素类氯霉素第五节四环素类及氯霉素类159人工合成

抗菌药人工合成

抗菌药160人工合成抗菌药

一喹诺酮类药二磺胺类药三其他合成抗菌药人工合成抗菌药161一、喹诺酮类第一代：萘啶酸：现已不用第二代：吡哌酸：用于敏感菌的尿路、肠道感染第三代：氟喹诺酮类〔氟哌酸,氟嗪酸,甲氟哌酸环丙氟哌酸等〕口服吸收好，广谱，杀菌强，与其他药无交叉耐药，不良反响少。人工合成抗菌药一、喹诺酮类人工合成抗菌药162DNA盘旋酶DNA盘旋酶ATPADP负超螺旋正超螺旋喹诺酮类抗菌药抗菌机制(-)(-)(+)(-)(-)(-)DNA拓扑异构酶IV人工合成抗菌药DNA盘旋酶DNA盘旋酶ATPADP负超螺旋正超螺旋喹诺酮类163抗菌作用抗菌谱广，杀菌1.抗G-菌强：大肠杆菌、肺炎杆菌、痢疾杆菌伤寒杆菌、变形杆菌、流感杆菌，淋球菌〔环丙、氧氟沙星抗绿脓有效〕。2.抗G+菌有效：金葡菌、链球菌〔环丙、氧氟强〕局部药对结核杆菌、支、衣原体及厌氧菌有效耐药机制2.膜结构改变，通透性降低人工合成抗菌药抗菌作用抗菌谱广，杀菌人工合成抗菌药164临床应用

1.泌尿生殖道感染

环丙、加替、氧氟沙星与β-内酰类同为首选用于单纯性淋病萘瑟菌性尿道炎或宫颈炎；

环丙沙星是铜绿假单胞菌性尿道炎的首选药；对敏感菌所引起的前列腺炎均有较好疗效。

左氧、莫西、加替沙星与万古霉素合用，首选用于治疗耐青霉素的肺炎链球菌感染。替代大环内酯类用于支原体肺炎、衣原体肺炎嗜肺军团菌引起的军团病。人工合成抗菌药临床应用人工合成抗菌药165

3.肠道感染与伤寒首选用于治疗志贺菌引起的急、慢性菌痢，以及鼠伤寒沙门菌、猪霍乱沙门菌、肠炎沙门菌引起的胃肠炎；对沙门菌引起的伤寒或副伤寒，首选氟喹诺酮类或头孢曲松，替代氯霉素。

4.革兰阴性菌引起的骨、关节感染。

5.皮肤、软组织感染和眼、耳鼻喉及创面感染等6.沙眼衣原体、支原体所致的性传播疾病人工合成抗菌药3.肠道感染与伤寒人工合成抗菌药166不良反响1.胃肠道反响，可耐受2.中枢神经系统毒性，失眠，头痛等，可诱发癫痫不宜用于有精神病或癫痫病病史者。3.皮肤反响和光敏反响：皮疹，瘙痒，重者糜烂4.软骨损害：不宜用于儿童、孕妇和授乳妇女5.可产生结晶尿，碱性尿中更易产生人工合成抗菌药不良反响人工合成抗菌药167诺氟沙星〔氟哌酸〕1.生殖泌尿道及胆汁药物浓度高于血浓度。

①抗G-菌强：包括常见菌及绿脓杆菌。②抗G+菌弱：金葡菌、肺炎球菌、链球菌有效③对结核、衣原体、支原体无效。泌尿生殖道、胃肠道感染，急性淋病等是第一个用于临床的氟喹诺酮类药物。人工合成抗菌药人工合成抗菌药168环丙沙星〔环丙氟哌酸〕1.抗菌谱广，体外抗菌活性为喹诺酮类中最强2.对一些耐氨基糖苷类、第三代头孢菌素类的革兰阴性和阳性菌株仍然敏感泌尿生殖道、消化道、骨与关节和皮肤组织感染茶碱的代谢人工合成抗菌药环丙沙星〔环丙氟哌酸〕人工合成抗菌药169氧氟沙星〔氟嗪酸〕1.口服吸收快而完全，血药浓度高而持久2.抗菌活性强，对G+(包括去甲氧西林耐药金葡菌)G-菌包括绿脓杆菌均有较强作用；对肺炎支原体奈瑟菌，厌氧菌及结核杆菌也有一定活性。3.治疗敏感菌所致的各种感染。左氧氟沙星左旋体，效价是氧氟沙星2倍，不良反响最少〔2.8%〕人工合成抗菌药氧氟沙星〔氟嗪酸〕人工合成抗菌药170

洛美沙星1.体内抗菌活性大于诺氟，小于氟罗沙星2.用于泌尿生殖道，皮肤软组织、呼吸道，眼科3.还可用于衣原体感染，结核病治疗

氟罗沙星1.广谱、高效、长效；2.用于治疗敏感菌所致的呼吸系统、泌尿生殖系统妇科、外科的感染性疾病或二次感染。人工合成抗菌药洛美沙星人工合成抗菌药171

短效类：磺胺异噁唑、磺胺二甲嘧啶

中效类：磺胺嘧啶(SD)、磺胺甲噁唑(SMZ)

长效类：磺胺多辛2.用于肠道感染的磺胺药：柳氮磺吡啶

磺胺米隆、磺胺嘧啶银、磺胺醋酰钠人工合成抗菌药人工合成抗菌药172抗菌机制：抑制二氢叶酸合成酶二氢蝶啶L谷氨酸二氢叶酸二氢叶酸合成酶四氢叶酸二氢叶酸复原酶磺胺类TMPNH2PABASO2NH2NH2COOH(人及动物)外源性叶酸叶酸还原酶人工合成抗菌药抗菌机制：抑制二氢叶酸合成酶二氢蝶啶二氢叶酸二氢叶酸合成酶四173抗菌谱

1.G+菌：链球菌、肺炎球菌高度敏感，葡萄球菌中度敏感。

2.G-菌：脑膜炎球菌、大肠、痢疾、变形、肺炎鼠疫、伤寒杆菌。

3.对疟原虫、沙眼衣原体也有效。人工合成抗菌药抗菌谱人工合成抗菌药174临床应用1.泌尿道感染：常用SIZ〔菌得清〕多为大肠、变形杆菌、葡萄球菌、链球菌引起2.流脑：SD首选〔耐药者用青霉素、氯霉素〕3.呼吸道感染：SMZ+TMP〔复方新诺明〕急性上呼吸道感染、慢性支气管炎、肺炎4.伤寒、菌痢：SMZ+TMP5.皮肤、粘膜局部感染人工合成抗菌药临床应用人工合成抗菌药175不良反响及禁忌症1、泌尿系统损害：SD、SMZ常见药物尿中浓度高，溶解度小，析出结晶。预防：同服NaHCO3〔碱化尿液〕；大量饮水2、过敏反响：药热，皮疹等3、抑制造血：再生障碍性贫血4、神经系统反响5、消化道反响人工合成抗菌药不良反响及禁忌症人工合成抗菌药176甲氧苄啶〔TMP、磺胺增效剂〕1.抗菌作用相似磺胺，单用均易产