阿美宁科室会详解课件

美于形宁于心

——全新一代作用于5-HT受体和褪黑素受体的抗抑郁药美于形宁于心

——全新一代作用于5-HT受体和褪经典的单胺假说认为，抑郁症可能是相关脑区中单胺类递质缺乏所致。然而，这种仅因物质浓度变化就能导致复杂心境障碍的理论，受到了广泛的质疑。1-2能量兴趣冲动食欲性欲攻击驱动力动机心情情绪认知功能焦虑激惹NE5-HTDA《Stahl精神药理学》.2011.中国神经精神疾病杂志.2012.目前的抗抑郁治疗多基于单胺假说能量冲动食欲驱动力动机心情焦虑NE5-HTDA《Stahl精2仅覆盖单胺机制显然不足——疗效不满意常规SSRIs治疗的临床治愈率近似1，均不高，STARD研究中，只有1/3患者能够在6周的单药常规剂量治疗中达到临床治愈。2-3STARD研究3。采用两个临床治愈评价指标：17项汉密尔顿抑郁量表(HAMD17)评分716项抑郁症状快速调查表-自我评价（QIDS-SR16）评分51.

AnnInternMed.2008;149:734-750.2.张明园.中华精神科杂志.2013.3.NEnglJMed.

2006Mar23;354(12):1243-52.临床治愈仅覆盖单胺机制显然不足——疗效不满意STARD研究3。采用两3仅覆盖单胺机制显然不足——较多残留症状在即使达到临床治愈的患者，平均仍存在两个以上残留症状，最常见的为睡眠障碍（44%）、精力缺乏、无兴趣，均与生物节律紊乱密切相关。1-2而这常常导致疾病的慢性化、复燃、社会心理功能难以康复。3

JPsychopharmacol.

2006May;20(3Suppl):29-34.PsychologicalMedicine(2011),41,1165–1174.李凌江.中华精神科杂志.2013.仅覆盖单胺机制显然不足——较多残留症状JPsychopha4生物节律假说也在抑郁障碍发病中起到重要作用抑郁障碍患者的生物节律紊乱表现差异很大：1有些患者为时相提前，表现为人睡早、早醒，褪黑素、皮质醇、NE提前分泌另有些患者为时相延迟，即入睡困难、晚醒还有些患者为生物节律的同步异常关键生理周期的崩溃，导致失眠、过度睡眠、觉醒时疲劳、情绪低落和认知削弱。1Lancet.

2011Aug13;378(9791):621-31.正常节律时相延迟时相提前同步紊乱体温皮质醇褪黑素生物节律假说也在抑郁障碍发病中起到重要作用Lancet.

25生物节律紊乱越严重，抑郁严重程度越高一项研究分析了生物节律紊乱的严重程度与抑郁障碍严重程度之间的相关性，研究结论认为，节律紊乱越严重，抑郁严重程度越高。1EmensJ,etal.PsychiatryRes.2009;168:259-61.生物节律紊乱的严重程度**生物节律紊乱程度的评价指标为PAD，指暗光下褪黑素分泌开始时间与睡眠期平均中点的时间间隔。生物节律紊乱越严重，抑郁严重程度越高EmensJ,et6NatRevDrugDiscov.

2010Aug;9(8):628-42.阿戈美拉汀同时作用于5-HT受体和褪黑素受体阿戈美拉汀主要作用于视上核，具有5-HT2C受体的拮抗作用和褪黑素受体的激动作用。NatRevDrugDiscov.

2010Aug;7阿戈美拉汀显著增加前额皮质NE、DA5-HT2C受体在调节情绪和应激方面起着重要作用。阿戈美拉汀通过5-HT2C受体拮抗作用，增加前额叶皮质的NE、DA水平。1NatRevDrugDiscov.

2010Aug;9(8):628-42.阿戈美拉汀显著增加前额皮质NE、DANatRevDrug8阿戈美拉汀有效重建生物节律——核心体温阿戈美拉汀可使紊乱的体温节律恢复至正常状态。一项动物模型的研究中，应激状态下体温出现节律紊乱（Stress），经阿戈美拉汀治疗一周后（T1），体温节律逐渐改善，振幅出现增高；持续治疗4周后（T4），体温振幅回复到了正常水平（Control）。EuropeanNeuropsychopharmacology(2014)24,437-447.阿戈美拉汀有效重建生物节律——核心体温EuropeanNe9阿戈美拉汀有效重建生物节律——神经内分泌阿戈美拉汀能够降低升高的皮质醇水平。在动物模型的研究中，应激状态下皮质醇升高（Stress），经阿戈美拉汀治疗2周后（T1），皮质醇浓度显著下降；持续治疗4周后（T4），皮质醇回复到了正常水平（Control）。EuropeanNeuropsychopharmacology(2014)24,437-447.*P<0.01皮质醇水平阿戈美拉汀有效重建生物节律——神经内分泌EuropeanN10阿戈美拉汀通过改善睡眠结构及睡眠质量来改善抑郁症患者失眠、早醒等睡眠障碍，这与通过镇静作用的睡眠有本质区别。QueraSalvaMA,etal.IntJNeuropsychopharmacol.2007;10:691–6.分钟（SWS持续时间）P=0.009P=0.001P=0.003有效重建生物节律——睡眠觉醒周期*阿戈美拉汀增加SWS（慢波睡眠）总量，改善SWS在各睡眠周期的分布，不影响REM（快动眼睡眠），提高睡眠效率。QueraSalvaMA,etal.IntJN11抗抑郁疗效显著优于SSRI/SNRI一项荟萃分析的研究中，纳入6个活性抗抑郁药的对照研究，共2034例患者。结果表明，在治疗有效率方面，无论全部患者或中重度患者，阿戈美拉汀均显著高于SSRI/SNRI类药物。IntClinPsychopharmacol.

2013全部患者中重度患者有效定义为：HAMD减分率≥50%中重度患者定义为：基线HAMD≥25分P<0.05P<0.05抗抑郁疗效显著优于SSRI/SNRIIntClinPs12工作能力减退是抑郁障碍最主要的疾病经济负担原因抑郁障碍患者的花费中，并不仅仅来自于医药诊疗的支出，工作能力相关的疾病负担，占总体疾病负担的80%。SocPsychiatryPsychiatrEpidemiol.

2007

工作能力减退是抑郁障碍最主要的疾病经济负担原因SocPsy13*P<0.05*P<0.05*P<0.05*P<0.05*P<0.05*P<0.05阿戈美拉汀更好改善日间功能和行为阿戈美拉汀能够更好重建昼夜节律方面的功能，如睡眠觉醒周期和日间功能等。1-2在两项临床研究中，阿戈美拉汀组显著改善觉醒、行为完整性以及日间功能。JClinPsychiatry2007;68:1723–1732.IntClinPsychopharmacol.

2011Sep;26(5):252-62.

觉醒行为完整性日间功能*P<0.05*P<0.05*P<0.05*P<0.05*P14阿戈美拉汀更显著改善患者主观感受和兴趣缺乏与文拉法辛相比，阿戈美拉汀1周内更快速起效，更显著改善患者主观感受和兴趣缺失。1-2StahlSM,etal.JClinPsychiatry.2010;71:616-626.JClinPsychiatry.2007;68:1723–1732.JClinPsychopharmacol.2012;32:487-491.阿戈美拉汀更显著改善患者主观感受和兴趣缺乏StahlSM,15阿戈美拉汀耐受性更佳较之SSRI/SNRI，阿戈美拉汀带来在全疗程中更低的治疗脱落率，这也是抗抑郁药取得较好疗效的保障。IntClinPsychopharmacol.

2013Jan;28(1):12-9.阿戈美拉汀耐受性更佳IntClinPsychopharm16阿戈美拉汀不影响性功能性功能方面的不良反应是SSRI类的主要安全性问题，而阿戈美拉汀治疗会带来较之SSRI更低的性功能影响，甚至低于安慰剂。1Hum.PsychopharmacolClinExp2011;26:537–542.*SexualdysfunctionassessedusingArizonaSexualExperienceScale(ASEX)inapooledanalysisofthreeplacebo-controlledtrialsofdepressedpatientsreceivingagomelatine(25–50mg/day,n=168),selectiveserotoninreuptakeinhibitor(SSRI)(n=114),orplacebo(n=117)for6-8weeks.阿戈美拉汀不影响性功能Hum.Psychopharmaco17安全性与安慰剂相当在与安慰剂对照研究中，阿戈美拉汀组与安慰剂组安全性无显著差别1-2。JClinPsychopharmacol2010;30:135-144.JClinPsychiatry.

2009Aug;70(8):1128-37EuropeanNeuropsychopharmacology(2014)24,553-563安全性与安慰剂相当JClinPsychopharmaco18阿戈美拉汀主要经过肝脏代谢阿戈美拉汀每晚口服一次，服用方便。主要通过CYP1A2（90%）和CYP2C9（10%）代谢。研究显示，阿戈美拉汀对于转氨酶的影响和安慰剂区别不明显。EuropeanNeuropsychopharmacology(2014)24,553-563阿戈美拉汀主要经过肝脏代谢EuropeanNeuropsy19总结抗抑郁治疗仅覆盖单胺能假说明显不足，生物节律假说同样起到重要作用。阿美宁全新双通道，通过提高加重建的独特机制，取得优于SSRI/SNRI类的抗抑郁疗效，能够更好改善患者主观感受和日间功能，尤其适用于疲乏无兴趣的抑郁患者。阿美宁安全耐受，全球循证文献已超万例。阿美宁每晚一次，服用方便。总结20ThankYou!ThankYou!美于形宁于心

——全新一代作用于5-HT受体和褪黑素受体的抗抑郁药美于形宁于心

——全新一代作用于5-HT受体和褪经典的单胺假说认为，抑郁症可能是相关脑区中单胺类递质缺乏所致。然而，这种仅因物质浓度变化就能导致复杂心境障碍的理论，受到了广泛的质疑。1-2能量兴趣冲动食欲性欲攻击驱动力动机心情情绪认知功能焦虑激惹NE5-HTDA《Stahl精神药理学》.2011.中国神经精神疾病杂志.2012.目前的抗抑郁治疗多基于单胺假说能量冲动食欲驱动力动机心情焦虑NE5-HTDA《Stahl精23仅覆盖单胺机制显然不足——疗效不满意常规SSRIs治疗的临床治愈率近似1，均不高，STARD研究中，只有1/3患者能够在6周的单药常规剂量治疗中达到临床治愈。2-3STARD研究3。采用两个临床治愈评价指标：17项汉密尔顿抑郁量表(HAMD17)评分716项抑郁症状快速调查表-自我评价（QIDS-SR16）评分51.

AnnInternMed.2008;149:734-750.2.张明园.中华精神科杂志.2013.3.NEnglJMed.

2006Mar23;354(12):1243-52.临床治愈仅覆盖单胺机制显然不足——疗效不满意STARD研究3。采用两24仅覆盖单胺机制显然不足——较多残留症状在即使达到临床治愈的患者，平均仍存在两个以上残留症状，最常见的为睡眠障碍（44%）、精力缺乏、无兴趣，均与生物节律紊乱密切相关。1-2而这常常导致疾病的慢性化、复燃、社会心理功能难以康复。3

JPsychopharmacol.

2006May;20(3Suppl):29-34.PsychologicalMedicine(2011),41,1165–1174.李凌江.中华精神科杂志.2013.仅覆盖单胺机制显然不足——较多残留症状JPsychopha25生物节律假说也在抑郁障碍发病中起到重要作用抑郁障碍患者的生物节律紊乱表现差异很大：1有些患者为时相提前，表现为人睡早、早醒，褪黑素、皮质醇、NE提前分泌另有些患者为时相延迟，即入睡困难、晚醒还有些患者为生物节律的同步异常关键生理周期的崩溃，导致失眠、过度睡眠、觉醒时疲劳、情绪低落和认知削弱。1Lancet.

2011Aug13;378(9791):621-31.正常节律时相延迟时相提前同步紊乱体温皮质醇褪黑素生物节律假说也在抑郁障碍发病中起到重要作用Lancet.

226生物节律紊乱越严重，抑郁严重程度越高一项研究分析了生物节律紊乱的严重程度与抑郁障碍严重程度之间的相关性，研究结论认为，节律紊乱越严重，抑郁严重程度越高。1EmensJ,etal.PsychiatryRes.2009;168:259-61.生物节律紊乱的严重程度**生物节律紊乱程度的评价指标为PAD，指暗光下褪黑素分泌开始时间与睡眠期平均中点的时间间隔。生物节律紊乱越严重，抑郁严重程度越高EmensJ,et27NatRevDrugDiscov.

2010Aug;9(8):628-42.阿戈美拉汀同时作用于5-HT受体和褪黑素受体阿戈美拉汀主要作用于视上核，具有5-HT2C受体的拮抗作用和褪黑素受体的激动作用。NatRevDrugDiscov.

2010Aug;28阿戈美拉汀显著增加前额皮质NE、DA5-HT2C受体在调节情绪和应激方面起着重要作用。阿戈美拉汀通过5-HT2C受体拮抗作用，增加前额叶皮质的NE、DA水平。1NatRevDrugDiscov.

2010Aug;9(8):628-42.阿戈美拉汀显著增加前额皮质NE、DANatRevDrug29阿戈美拉汀有效重建生物节律——核心体温阿戈美拉汀可使紊乱的体温节律恢复至正常状态。一项动物模型的研究中，应激状态下体温出现节律紊乱（Stress），经阿戈美拉汀治疗一周后（T1），体温节律逐渐改善，振幅出现增高；持续治疗4周后（T4），体温振幅回复到了正常水平（Control）。EuropeanNeuropsychopharmacology(2014)24,437-447.阿戈美拉汀有效重建生物节律——核心体温EuropeanNe30阿戈美拉汀有效重建生物节律——神经内分泌阿戈美拉汀能够降低升高的皮质醇水平。在动物模型的研究中，应激状态下皮质醇升高（Stress），经阿戈美拉汀治疗2周后（T1），皮质醇浓度显著下降；持续治疗4周后（T4），皮质醇回复到了正常水平（Control）。EuropeanNeuropsychopharmacology(2014)24,437-447.*P<0.01皮质醇水平阿戈美拉汀有效重建生物节律——神经内分泌EuropeanN31阿戈美拉汀通过改善睡眠结构及睡眠质量来改善抑郁症患者失眠、早醒等睡眠障碍，这与通过镇静作用的睡眠有本质区别。QueraSalvaMA,etal.IntJNeuropsychopharmacol.2007;10:691–6.分钟（SWS持续时间）P=0.009P=0.001P=0.003有效重建生物节律——睡眠觉醒周期*阿戈美拉汀增加SWS（慢波睡眠）总量，改善SWS在各睡眠周期的分布，不影响REM（快动眼睡眠），提高睡眠效率。QueraSalvaMA,etal.IntJN32抗抑郁疗效显著优于SSRI/SNRI一项荟萃分析的研究中，纳入6个活性抗抑郁药的对照研究，共2034例患者。结果表明，在治疗有效率方面，无论全部患者或中重度患者，阿戈美拉汀均显著高于SSRI/SNRI类药物。IntClinPsychopharmacol.

2013全部患者中重度患者有效定义为：HAMD减分率≥50%中重度患者定义为：基线HAMD≥25分P<0.05P<0.05抗抑郁疗效显著优于SSRI/SNRIIntClinPs33工作能力减退是抑郁障碍最主要的疾病经济负担原因抑郁障碍患者的花费中，并不仅仅来自于医药诊疗的支出，工作能力相关的疾病负担，占总体疾病负担的80%。SocPsychiatryPsychiatrEpidemiol.

2007

工作能力减退是抑郁障碍最主要的疾病经济负担原因SocPsy34*P<0.05*P<0.05*P<0.05*P<0.05*P<0.05*P<0.05阿戈美拉汀更好改善日间功能和行为阿戈美拉汀能够更好重建昼夜节律方面的功能，如睡眠觉醒周期和日间功能等。1-2在两项临床研究中，阿戈美拉汀组显著改善觉醒、行为完整性以及日间功能。JClinPsychiatry2007;68:1723–1732.IntClinPsychopharmacol.

2011Sep;26(5):252-62.

觉醒行为完整性日间功能*P<0.05*P<0.05*P<0.05*P<0.05*P35阿戈美拉汀更显著改善患者主观感受和兴趣缺乏与文拉法辛相比，阿戈美拉汀1周内更快速起效，更显著改善患者主观感受和兴趣缺失。1-2StahlSM,etal.JClinPsychiatry.2010;71:616-626.JClinPsychiatry.2007;68:1723–1732.JClinPsychopharmacol.2012;32:487-491.阿戈美拉汀更显著改善患者主观感受和兴趣缺乏StahlSM,36阿戈美拉汀耐受性更佳较之SSRI/SNRI，阿戈美拉汀带来在全疗程中更低的治疗脱落率，这也是抗抑郁药取得较好疗效的保障。IntClinPsychopharmacol.

2013Jan;28(1):12-9.阿戈美拉汀耐受性更佳IntClinPsychopharm37阿戈美拉汀不影响性功能性功能方面的不良反应是SSRI类的主要安全性问题，而阿戈美拉汀治疗会带来较之SSRI更低的性功能影响，甚至低于安慰剂。1Hum.PsychopharmacolClinExp2011;26