载药微胶囊制备技术与应用课件

2013/05/09纺织生物材料与技术1125137心脑血管疾病药物载体

——微胶囊的制备与应用目录1234引言制备方法三种特殊结构的微胶囊应用领域

心脑血管疾病药物载体引言：心脑血管疾病是危害人类生命健康最严重、最普遍的疾病之一。治疗心脑血管疾病的药物很多。缺乏组织特异性和病变部位的靶向性。药物用量大毒副作用发展靶向性药物载体

技术概述

微胶囊——

利用天然或合成的高分子材料对固体、液体或气体进行包封的，粒径为5~1000um的中空微囊。（特别的，纳米微胶囊的平均粒径为200~300nm）囊材芯材囊材：天然物&合成物芯材：需要被保护的物质

微囊化技术的主要特点是：改变活性物质的理化性质（相态、溶解度等）；保护物质免受环境条件的影响；屏蔽味道、颜色和气味；降低物质的毒性；控制释放活性物质等。

微囊化——将芯材包封在囊材的过程，即制备微胶囊的过程。

技术概述微囊化的三种基本方法：物理法化学法物理化学法制备方法物理法借助流化技术，使芯材与囊材的混合液同时分散成雾滴并迅速蒸发或者冻结成微囊，或将芯材单独分散、悬浮，用囊材包被而成。

喷雾干燥法

喷雾冷却（冷凝）法

空气悬浮法疏水性芯材水和亲水性壁材O/W乳状液乳化雾化干燥室热或冷空气分离室干燥微胶囊粉末水蒸气固体芯材油脂类壁材O/W乳状液乳化雾化凝固室冷空气分离室压缩空气喷嘴压缩空气沉降段成膜段排气微胶囊产品出口制备方法化学法利用单体发生聚合反应，形成高分子壁材将芯材包裹。界面聚合法原位聚合法

锐孔—凝固浴法

制备方法

分类特点粒径物理法喷雾干燥法芯材物（油脂类）在囊材（亲水性）10~300um（流化技术）

喷雾冷却法芯材物（固体粉末、近球形）分散于熔融的囊材（油脂类）空气悬浮法操作也比喷雾干燥法复杂得多40um左右化学法界面聚合法把聚合反应单体分别加到芯材液滴和悬浮介质中20um左右（单体发生聚合反应）

原位聚合法把反应性单体与催化剂全部加入分散介质(或连续相)中锐孔—凝固浴法非水溶性的固体粉末以及疏水性液体的微胶囊化

物理化学法相分离法通过改变温度或pH使聚合物的溶解度降低，凝聚，沉积在芯材表面

（形成新相）干燥浴法用于水溶性芯材的微胶囊化75~180um粉末床法该方法制得的微胶囊为毫米级的较大颗粒毫米级熔化分散冷凝法利用蜡作为壁材制备微胶囊3~5mm左右

囊芯交换法用于水溶性、高极性和低沸点的芯材

三种特殊结构的微胶囊

脂粒体微胶囊由于脂质体独特的分子结构和理化性质，使得脂质体具有以下特性：靶向性能选择性的分布于人体内某些组织和器官药物在组织中分布的可控性与细胞的亲和性因为其结构与细胞膜相似缓释性药物包在脂质体内，在组织中的扩散速率降低，在血液中减慢释放长效性避免药物氧化、降解，或不被人体内的酸或酶破坏无毒性给药途径多样性可实现静脉给药、皮肤给药、口服给药等广泛的给药途径由于脂质体微胶囊的特殊性质，也需要特殊的灭菌和贮存方式。最常用的是滤过杀菌，贮藏过程也需要在4℃冷藏保存。

应用领域

微胶囊技术动脉粥样硬化心肌缺血血管再狭窄血栓溶血应用领域心肌缺血

碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）缓释微胶囊有减少心肌梗死面积、增强新功能的作用。bFGF缓释微胶囊组织相容性好，在靠近缺血心肌的正常心肌心外膜下埋藏，可以达到理想的诱导缺血心肌血管新生的效果。其制备是将bFGF包裹于含有肝素化琼脂凝胶、藻酸盐和水的微球中。

脂质体类药物不少学者通过实验证实载药脂质体可以被动靶向心肌缺血组织，主要是血管梗死区域的心肌。缺血心肌组织对脂质体尤其是带正电的脂质体摄取增加。

纳米粒可被心肌细胞胞质及胞核吞噬。应用领域血溶血栓

阿司匹林微球是一种有效的抗血栓剂，但长期服用会引起胃肠道出血。采用静脉注射和透皮吸收所引起的副作用比口服小很多。目前关于此方面的研究均存在药物突释严重的问题。

葡激酶微球动物及人口服吸收效果良好，有缓释作用，有防血栓的功效。

脂质体药物溶栓剂类药物不仅价格昂贵，且半衰期短，缺乏组织特异性。所以需要脂质体微胶囊进行配合给药。目前的研究证明，虽然脂质体可以靶向血栓，但难以显著提高。仍需对脂质体表面进行修饰，制成首体介导质体。应用领域动脉粥样硬化冠心病患者是由于体内硒含量低造成，增加硒的摄入量具有毒副作用。为例将最大安全剂量的硒导入心血管病变部位可用脂质体作为靶向载体包裹亚硒酸钠，以治疗动脉粥样硬化。血管的再狭窄采取局部给药，是病变部位