医药-创新药周报：Resmetirom三期成功NASH大潮来临

华创版权所有华创版权所有创新药周报20221225：速递第一部分01药重点关注0102020303NASH：未被满足的疾病需求酒精性脂肪性肝炎)是NAFLD的严重类型，被定义为5％以上的肝脏脂肪变性(steatosis)，合并炎症(inflammation)、肝细胞损伤 (ballooning)，伴有或者不伴有纤维化(fibrosis)。┃NASH疾病进程和美国流行病学制或再发送。本页不构成对任何产品的要约出售/购买、招揽或建议。关于免责声明全文，详见本PPT最后部分。3er制或再发送。本页不构成对任何产品的要约出售/购买、招揽或建议。关于免责声明全文，详见本PPT最后部分。3NASH流行病学：巨大的目标人群NAFLDBNAFLD┃全球及中国NASH流行病学%31.8%30.5%29%%%非洲亚洲欧洲中东北美南美世界中国4制或再发送。本页不构成对任何产品的要约出售/购买、招揽或建议。关于免责声明全文，详见本PPT最后部分。4等各方面。单一药物作用机制，难以同时改善所有指标。而改善的指标和NASH长期结局的相关性也并未完全明确，并且需要长周期随访。 (长期终局包括：NASH无肝硬化患者进展至肝硬化、NASH肝硬化代偿期患者出现肝硬化失代偿、肝移植、肝细胞癌或肝病相关死亡/全因死亡等事件。)显的症状，这也导致临床上在NASH阶段对疾病进行介入治疗和肝穿活1长发病周期也要求NASH药物具有更好的依从性、更高的安全性(尤其是心血管安全性)和更易接受的不良反应。纤维化程度改善且脂肪肝炎没有恶化，或者3)脂肪肝炎和肝纤维化同学评价、血清学评价不能作为上市审批的主要终点。制或再发送。本页不构成对任何产品的要约出售/购买、招揽或建议。关于免责声明全文，详见本PPT最后部分。┃NASH/NAFLD病因┃FDA规定NASH临床试验终点5数据来源：/causes-of-fatty-liver-nonalcoholic/，FDA，华创证券6资料来源：AdamC.资料来源：AdamC.Shekaetal.,NonalcoholicSteatohepatitisAReview，华创证券组织学特征肝细胞脂肪变性评判标准<5%5%~33%34%~66%>66%得分0123小叶内炎症(20倍镜计数坏死灶)无<2个2~4个>4个0123肝细胞气球样变无少见多见012NAS评分合计：0~8纤维化级别(F)无无00窦周或门静脉3区，轻度窦周纤维化3区，中度窦周纤维化门静脉1窦周和门静脉/门静脉2桥接纤维化3肝硬化47THR-β(甲状腺激素受体β亚型)在人体肝脏中高表达，能够调节因此，THR-β激动剂具备单药调控多种肝脏通路来治疗NASH的潜8司度romMGLaceuticalsVK-2809VikingTherapeuticsASC-41礼制药ASC-41+ASC-42礼制药TERN-501臻生物ALG-055009AligosTherapeutics资料来源：Madrigal资料来源：MadrigalPharmaceuticals官网，华创证券9Resmetirom临床III期试验MAESTRO-NASH达到终点H治疗，患者在入组时及治疗52周时分别接受肝脏活检评估。活检的双重主要终点是NASH缓解即NAS(NAFLD活动评分)降低≥2分且纤维化没有恶化，或纤维NAS的次要终点是LDL-C的降低。1参加MAESTRO-NASH研究的所有患者(总共多达2000名)将在最初的52周治疗期后继续接受长达54个月的治疗，以累积和测量肝脏临床结果事件，包括进展┃MAESTRO-NASH研究试验设计资料来源：Madrigal资料来源：MadrigalPharmaceuticals官网，华创证券Resmetirom临床III期试验MAESTRO-NASH达到终点smetiromtirom1安全性方面，Resmetirom具有良好的安全性与耐受性，与此前III期研究整体安全性一致，各治疗组严重不良事件(SAEs)的发生率相似，因不良反应而停药┃MAESTRO-NASH研究试验数据资料来源：Madrigal资料来源：MadrigalPharmaceuticals官网，华创证券Resmetirom临床III期试验MAESTRO-NASH达到终点OLEMAESTRONASHOUTCOMESViking：VK2809临床IIa期数据积极的肝脏脂肪含量相对至少降低了30％(安慰剂组22.2%)。┃VK2809临床IIa期有效性数据制或再发送。本页不构成对任何产品的要约出售/购买、招揽或建议。关于免责声明全文，详见本PPT最后部分。数据来源：VikingTherapeutics官网，华创证制或再发送。本页不构成对任何产品的要约出售/购买、招揽或建议。关于免责声明全文，详见本PPT最后部分。资料来源：歌礼制药官网，华创证券资料来源：歌礼制药官网，华创证券NASH1歌礼为国内NASH领域龙头，合计布局了针对脂肪酸合成酶(FASN)、甲状腺激素β受体(THR-β)及法尼醇X受体(FXR)的3款单药ASC42(FXR)治疗原发性胆汁性胆管炎完成DDI研究。┃歌礼制药NASH/PBC在研产品管线资料来源：歌礼制药官网，华创证券资料来源：歌礼制药官网，华创证券诊的NASH患者的II期ASC41临床试验已获得中国多个机构审查委员会(IRB)批准。顶线数据。该项临床研究由两个队列组成。第一个队列评估了健康受试者口服5毫克ASC41片剂并同时使用伊曲康唑(CYP3A4强抑制剂)或苯妥英(CYP3A4强诱导剂)的安全性、耐受性和药代动力学。第二个队列评估了NAFLD患者口服5毫克ASC41片剂的安全性、耐受性和药代动力学。药物相互作用数据表明，SCTHRASCASCANASH剂(SSRIs)和5－羟色胺－去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRIs)，其中大部分为轻度╱中度CYP3A4抑制剂)之间产生具有临床意义的药物相互作用的可能性小。此┃ASC41作用机制┃ASC41I期临床试验数据资料来源：歌礼制药官网，华创证券ASC40：口服脂肪酸合成酶(FASN)抑制剂资料来源：歌礼制药官网，华创证券1歌礼的合作伙伴SagimetBiosciences于2022年6月在2022年国际肝脏大会(EASL年会)以墙报形式展示了ASC40的IIb期试验最新情况。在分析中，II期试验患ASC度脂肪含量(MRI-PDFF)的肝脏脂肪含量变动测定。采用非线性回归机器学习算法分析50毫克ASC40组(n=34)的代谢组学结果，以确定可预测肝脏脂肪应答(由MRI-PDFF测定)的生物标志物组别。在第12周ALTLDLASC┃ASC40作用机制┃ASC40在NASH患者中治疗的疗效及安全性资料来源：SagimetBiosciences官网，歌礼制药官网，华创证券ASC40：治疗资料来源：SagimetBiosciences官网，歌礼制药官网，华创证券1SagimetBiosciences在AASLD2022年会上公布脂肪酸合成酶(FASN)抑制剂ASC40(Denifanstat)治疗非酒精性脂肪性肝炎(NASH)患者2b期临床试验 (FASCINATE-2)取得积极期中数据。FASCINATE究是一项随机、双盲、安慰剂对照的IIb期临床试验，在168名肝穿活检证实、伴有中重度纤维化(F2或F3阶段)NASH患者中开展。期中分析中评估了52名患者在连续26周服用50毫克ASC40(Denifanstat)或安慰剂后的情况。FASCINATE-2研究于2022年8月完成入组，目前正有序开展在给药第52周进行的最终评估，全部患者的活检评估预计于2023年底完成。主要疗效终点包括NAFLD活动评分(NAS)的组织学(肝穿活检)改善且纤维化无恶化，或脂肪性肝大多数不良事件为轻度至中度(1级和2级)。其他期中数据预计将于2023年初公布。资料来源：歌礼制药官网，华创证券资料来源：歌礼制药官网，华创证券ASCFFDCIASCF毫克现具有临床意义的不良事件。来源于ASC43F片的ASC41和ASC42的药代动力学参数与ASC41和ASC42单药治疗的药代动力学参数具有一致的超重和肥胖受试者(具有非酒精性脂肪性肝炎特征的人群)中显著降低低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、甘油三酯(TG)和总胆固醇(TC)。此前的I期临床数据表THR物正在开展TERN-501单药以及与TERN-101(FXR激动剂)联合用药的DUETIIa期临床试验，预计将于2023年下半年将获得顶线数据。1AASLD2022年会上，拓臻生物公布了TERN-501的临床I期顶线数据。LDL水平为100-190mg/dL的健康参与者被随机分配(3:1)接受TERN-501(1，3，6或10mg)或安慰剂，每天一次，持续14天。结果显示，在24名受试者中TERN-501耐受性良好，并表现出剂量依赖性药代动力学。接受TERN-501治疗的受试者性激素结合球蛋白(SHBG)增加，这是THR-β相关的关键药效学标志物，此外LDL-c水平也呈现剂量依赖性的降低。┃TERN-501临床I期数据资料来源：拓臻生物官网，华创证券资料来源：拓臻生物官网，华创证券资料来源：众生睿创官网，华创证券资料来源：众生睿创官网，华创证券PPDENASH最快的药物ZSP1601已经进入临床II期阶段。1ZSP1601片是一种泛磷酸二酯酶(PDE)抑制剂，具有全新作用机制和全球自主知识产权，属于First-in-class药物。临床前多个NASH动量(MRI-PDFF)，且有明显的量效关系，提示ZSP1601具有改善肝脏炎症、坏死和降低肝脏脂肪沉积的潜力。公司计划于2022年第三季度开展IIb期临床试验。资料来源：众生睿创官网，华创证券ZSP1601：用药四周后显著降低ALT、AST等肝脏炎症损伤标志物资料来源：众生睿创官网，华创证券1众生睿创在EASL2022年会上以口头报告的形式公布了临床Ib/IIa期试验结果。该试验共纳入了基线时磁共振质子密度脂肪含量(MRI-PDFF)≥10%且ALT≥1.5NASH药36例。1安全性方面：ZSP1601组和安慰剂组的不良事件发生率分别为77.8%(21/27)和66.7%(6/9)。大多数不良事件为1级或2级，无严重不良事件发生，未发生导L38.94U/L和55.06U/L，其中50mgBID组和100mgBID组与安慰剂组相比差异有统计学意义(P=0.0225和P=0.0003)。各组ALT较基线相对变化率分别为-14.06%、-20.93%、-35.69%和-49.03%，各组在第7~43天中，ALT恢复正常的例数分别为1例(11.1%)、1例(11.1%)、2例(22.2%)、4例(44.4%)；与安慰剂组相比，100mgBID组AST在第7~43天绝对变化和变化百分比均值均最大，下降趋势明显，第22、29天，与安慰剂相比差异有统计学意义(P=0.0098和P=0.0115)。┃ZSP1601临床试验设计及结果资料来源：福瑞股份官网，华创证券资料来源：福瑞股份官网，华创证券量检测设备，具有无创伤、操作方确性高、重复性好、结果量化等诸。被作为临床慢性肝病诊断及治疗略投资者，增资转让后持有Echosens、德国及西班牙都设有子公司，国分销网络覆盖90多个国家，全球装机量00台，中国装机量近500余台，全发表关于Fibroscan的临床文献超过篇，每年超过300万患者检测量，临资料来源：福瑞股份官网，华创证券资料来源：福瑞股份官网，华创证券FibroScan：多项指南推荐，海外药企合作紧密roScanFibroScanCEFDANMPA毒性肝炎、酒精性肝炎及自身免疫性肝病等所导致的肝纤维化、肝硬化、脂肪肝的检查。FibroScan已被世界卫生组织(WHO)、欧洲肝病学会(EASL)、亚太肝病研究学会(APASL)、美国肝病研究学会(AASLD)等多家权威机构列入肝病检测指南或作为官方推荐的肝脏弹性检测设备。FibroScanCAP通过美国broScanFibroScan (AACE)和美国肝病研究学会(AASLD)联合发布了最新的《非酒精性脂肪性肝病在初级保健和内分泌临床环境中诊断和管理的临床实践指南》，强调了FibroScan解决方案在非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者全程管理中的重要作用。2022年6月，法国子公司Echosens与诺和诺德建立“提升非酒精性脂肪性┃6543210福瑞股份仪器销售收入(亿元)及增速仪器收入增速20122013201420152016201720182019202020212022H1%资料来源：药渡网，华创证券原研公司药物名称点资料来源：药渡网，华创证券原研公司药物名称点全球最高研发状态高研发状态氏romBII申报微芯生物格列他钠PPARδ恩格列净申报托格列净申报NationalInstituteOfiabetesAndDigestiveAndKidneyDiseases生育酚醋酸酯VCAM1/PKCICAM1/COX-1申报田药品盐酸吡格列酮申报田药品ScohiaPharma申报hera田药品地苯醌Reactiveoxygenspeciesctrontransportchainmplexproteins申报kaHoldings洛他唑默沙东赖诺普利ACE申报Cilofexortromethamine申报ZydusTherapeuticsoglitazarMagnesium申报irakedanicrivirocmesylateanFiteBiopharmaonADORA3申报派格生物上海交通大学聚乙二醇化艾塞那肽派格生物3-VBiosciencest东阳光-Tolimidone申报onafexor申报申报申报tatACC1/2申报原研公司药物名称点全球最高研发状态高研发状态ydusCadila沙罗格列扎批准上市无申报诺和诺德卡瑞林肽AMY3临床II期无申报诺华制药ozin诺华制药申报诺华制药ifexor临床II期临床II期诺华制药VITGB申报诺华制药-临床I期无申报奥贝胆酸临床III期无申报阿斯利康礼来制药塞那肽I申报礼来制药替尔泊肽申报礼来制药临床II期临床I期Sanofi-AventisSasphoricdiesterI申报百时美施贵宝盐酸二甲双胍临床III期无申报百时美施贵宝临床I期无申报lcideIIItorI申报艾伯维norPPARδ临床III期无申报lectinTherapeuticsinI申报licSolutions-临床III期无申报辉瑞/赛诺菲/Canopus奥替普拉I申报赛诺菲氨己烯酸AAR临床II期无申报辉瑞螺内酯临床II期无申报瑞酸胍那苄Adrenoceptors申报瑞sacostatAcetyl-CoAase瑞Acetyl-CoAase辉瑞nases临床II期无申报瑞申报资料来源：药渡网，华创证券原研公司药物名称点资料来源：药渡网，华创证券原研公司药物名称点全球最高研发状态高研发状态众生药业ZSP-1601众生药业ZSP0678北海道大学、札幌医科大学n申报irstatilins申报e申报tat申报-胺ecystokininrs申报申报rossJpharma001-申报申报立泰圣和药业ACC1/2捷安康TT025AOC3-申报-申报轩竹生物XZP10轩竹生物XZP19AligosTherapeuticsALG-055009B申报inewPharmaP-申报matech申报SyneosHealthTPK申报轶诺药业-诚益生物AOC3申报基石药业诚益生物B申报申报药物研究所申报丹红制药-原研公司药物名称点全球最高研发状态高研发状态owheadARO-HSD申报-申报拓臻生物TERN1B申报拓臻生物TERN1AOC3申报AlnylamPharmaceuticalsALN-HSDenases申报HKinno.N-申报HKinno.NCJ9申报申报申报iraZED-1227GM申报歌礼制药ASC-41B歌礼制药ASC-42TRx申报AZD-2693申报san申报AngiolabALS-L1023VEGFA申报进AMG-609申报AxcellaHealthAXA25-申报JKB-122R申报ZealandPharmaA/SPharmadeoxycholicaciderol申报欣耀生医P申报ineIncNAR申报cineADORA3申报VITGBVITGBVITGB申报韩美药品trutide申报LigandPharmaceuticalsB申报雅创医药临床II期临床I期资料来源：药渡网，华创证券原研公司药物名称点资料来源：药渡网，华创证券原研公司药物名称点全球最高研发状态高研发状态诺和诺德美格鲁肽III诺和诺德利拉鲁肽I申报诺和诺德诺华制药司库奇尤单抗I申报d申报b申报东阳光进依鲁西夫明申报opharmaceuticals奥达夫明申报iopharmaceuticalsopharmaceuticals申报德克萨斯大学休士顿医学中心-申报min申报韩美药品tide基因泰克ab申报Ambrx培贝夫明申报Velocitytide申报仁会生物鲁肽先为达生物deTG-103申报安源医药AP-026申报天士力原研公司药物名称点全球最高研发状态高研发状态VikingVK-2735申报rPharmaceuticalsR申报TherasidBioscienceIncTB40申报JDBioscience申报-申报JNJ795-申报nicsioEASdomainkinases申报申报申报arma申报-申报-申报石药集团SYHA-1805广生堂药业HGASK1正大天晴润众制药TQA563-尔建AGN-242266申报o申报翰森生物豪森药业-eticLifeSciences申报海制药WXFL50010210生物QuotientSciences-iofarmaSlBFADORA1/3申报申报赫普化医药-速递速递第二部分 01本周创新药重点关注02020303联拓歌礼拓臻和铂德琪荣昌康乃德创胜云顶亘喜迈博欧康维视康方基石康诺亚腾盛信达巨诺东曜迪哲汉霖康宁杰瑞中国抗体圣诺先声北海康成瑞科乐普金斯瑞传奇永泰石药嘉和微芯中生恒瑞加科思天境华领海创益方开拓泽璟凯因贝达艾力斯翰森科济迈威百奥泰首药艾迪前沿神州细胞盟科和誉联拓歌礼拓臻和铂德琪荣昌康乃德创胜云顶亘喜迈博欧康维视康方基石康诺亚腾盛信达巨诺东曜迪哲汉霖康宁杰瑞中国抗体圣诺先声北海康成瑞科乐普金斯瑞传奇永泰石药嘉和微芯中生恒瑞加科思天境华领海创益方开拓泽璟凯因贝达艾力斯翰森科济迈威百奥泰首药艾迪前沿神州细胞盟科和誉兆科天演康希诺君实万春8联拓生物(+20.74%)歌礼制药-B(+20.32%)拓臻生物(+20.09%)和铂医药-B(+17.54%)德琪医药-B(+12.89%)0.0.2.8.9...55.0.0......1.18.1761Biotech公司最新市值(亿元)000 康乃德天演万春北海康成亘喜嘉和联拓创胜兆科东曜巨诺迈博中国抗体和 康乃德天演万春北海康成亘喜嘉和联拓创胜兆科东曜巨诺迈博中国抗体和铂和誉天境拓臻永泰德琪凯因华领海创首药加科思云顶圣诺开拓歌礼艾迪基石盟科腾盛欧康维视迈威汉霖前沿科济益方艾力斯康宁杰瑞百奥泰微芯泽璟瑞科乐普康诺亚迪哲贝达先声健华-U神州细胞康方康希诺金斯瑞荣昌信达君实传奇百济566530449422419402238210202185128114101989090858381747373636159585656545146444443403736353535333122222019171716161514121212119543新药受理统计称称办日期AP7单克隆抗体注射液瑞重组人IL-21溶瘤痘病毒注射液(hV01)医药抗HER2结构域II和结构域IV双特异性抗体-MMAE偶联物物用SKB410泰生物资料来源：药渡网，华创证券资料来源：药渡网，华创证券创新药交易事件交易时间主体方合作方交易类型交易流向权益地区交易项目交易适应症药物作用机制交易费用晶泰科技EDDC合作国内to国外利用A*STAR平台以发现非小细胞肺癌的新治疗候选方案非小细胞肺癌卫材株式会社Catalyst收购、期权国外to国外美国Catalyst将为FYCOMPA收购美国权利CIII和独家期权期神经病学疾病将收到1.6亿美元预付款，还可能收到未来的里程碑付款和版税。联拓生物辉瑞许可国内to国内中国、新加坡呼吸道合胞病毒(RSV)治疗候选药物sisunatovir在中国、港澳和新加坡地区的开发和商业化权利呼吸道疾病口服融合抑制剂总计2000万美元作为首付款。此外，联拓生物还有资格获得最高达1.35亿美元的潜在开发和商业里程碑付款。Click勃林格殷格翰合作国外to国外启动第二个基于处方的数字治疗(PDT)的开发和商业化的扩大合作精神分裂症处方数字疗法将获得一笔预付款，用于研发活动、商业里程碑付款等，总额高达4.6亿美元。YatiriOrdaōs合作国外to国外为急性髓细胞白血病(AML)的两个新靶点创造新的治疗方法急性髓细胞白血病资料来源：药渡网，华创证券资料来源：药渡网，华创证券创新药交易事件交易时间主体方合作方交易类型交易流向权益地区交易项目交易适应症药物作用机制交易费用Tmunityite收购国外to国外收购Tmunity以推动下一代CarT细胞疗法在癌症领域的发展肿瘤等CART细胞疗法迈威生物Binnopharm合作国内to国外其他就三款生物类似药达成在俄罗斯和欧亚经济联盟国家地区的战略合作骨质疏松、关节炎等OdinVisionOlympus收购国外to国外收购领先的云人工智能内窥镜初创公司OdinVision，公司更广泛的进一步数字战略肠癌等内窥镜检查以高达6600万英镑(约7900万美元)的价PhenomeXBerkeleyLights收购国外to国外BerkeleyLights收购IsoPlexis，创建一流的功能细胞生物学公司以5780万美元的全股票交易收购ISOplex。合并后BLI拥有75%股份，ISO拥有25%股份。CEPIEthris合作国外to国外开发一种针对β冠状病毒的广泛保护性mRNA疫苗新冠mRNA疫苗由流行病防备创新联盟(CEPI)提供高达4200万美元的投资。PherinVistagen收购国外to国外收购将消除所有PH94B和PH10相关的义务并增加了三种信息素候选药物神经系统疾病将以约1240万股Vistagen普通股和少量现金收购Pherin。科伦博泰默沙东合作、许可国内to国外将其具有自主知识产权的7个ADC项目与默沙东开展合作癌症ADC一次性收到合计1.75亿美元不可退还的首付款，里程碑付款合计不超过93亿美资料来源：公司公告，华创证券资料来源：公司公告，华创证券新药企公告intinibA1【诺诚健华】暂停评估奥布替尼治疗多发性硬化症(MS)的II期临床研究患者招募。第三部分 01本周创新药重点关注020203药速递03CD0/CD3双特异性抗体Lunsumio治疗FL获FDA批准上市RocheGenentechFDALunsumiomosunetuzumab治的滤泡性淋巴瘤(FL)成年患者。1此次FDA的批准是基于II期GO29781研究的积极结果，该试验结果显示出Lunsumio对于复发或难治滤泡性淋巴瘤患者具有较高且持久的缓解率。在接受Lunsumio治疗的患者中，80%的患者出现了客观缓解(包括完全缓解和部分缓解)，大多数患者至少18个月内保持了缓解(57%)。应答者的中位缓解持续时间接近2年。60%的患者获得完全缓解(CR)。在218名接受推荐剂量Lunsumio治疗的血液系统恶性肿瘤患者中，最常见的不良事件(AE)是细胞因子释放综合征 (CRS；39%)，CRS事件的中位持续时间为3天。其他常见AE包括疲劳、皮疹、发热和头痛。u