善思达常见问题解答

棕榈酸帕利哌酮常见问题解答提纲棕榈酸帕利哌酮与利培酮微球注射液以及传统长效针剂的异同？棕榈酸帕利哌酮使用的缓释技术及体内的释放过程如何？棕榈酸帕利哌酮药代动力学的影响因素？长效的棕榈酸帕利哌酮针剂为什么能用于急性期的治疗？棕榈酸帕利哌酮是每月一针的剂型，为何起始给药方案需要在第8天再次注射100mg?如果棕榈酸帕利哌酮起始给药剂量不够会有什么影响？如何决定急性期起始治疗两针后的剂量？稳定期的维持剂量如何决定？如何从口服药物或长效针剂换为棕榈酸帕利哌酮？棕榈酸帕利哌酮在特殊人群中如何情况？对于遗漏打针的患者，如何处理？棕榈酸帕利哌酮注射的注意事项？1.棕榈酸帕利哌酮与RLAI及传统长效针剂的异同棕榈酸帕利哌酮1

RLAI2

癸酸氟奋乃静3或者癸酸氟哌啶醇4剂型水溶性悬液水溶性微球悬液粘性的油剂初始治疗第1天150mg和第8天100mg起始注射治疗，不需要口服药物起始治疗和每次增加剂量时都需要合并3周的口服抗精神病药物多种负荷剂量方案以较快达到稳态；不需要合并口服药物维持治疗每月注射一次每2周通常为每2-6周给药方式三角肌或者臀肌肌注三角肌或者臀肌肌注肌注，可能需要Z形进针剂量范围25,50,75,100和

150mgeq.25,37.5和50mg剂量范围较宽如何配置不需要配制注射液，预充注射器需要配制注射液，所有剂量都配成2ml不需要配制注射液；每一剂量都必须抽取进一注射器内；有多种剂量规格储存不需要冷藏需要冷藏不需要冷藏提供或者推荐注射针头1英寸（25mm）23G或者1½英寸（38mm）22G针头（根据患者体重和注射部位）1英寸(25mm)21GUTW或者

2英寸(50mm)20GTW针头(根据注射部位)21G针头注射后监测无需*无需*无需1Xeplion®EUSmPC,March2011;2.Risperdal®Consta®PrescribingInformation,July2009;4.FluphenazinedecanoatePrescribingInformation,May2009;5.HaloperidoldecanoatePrescribingInformation,July2009;5.Alphsetal.CurrDrugSaf.2011;6:43–45.LAI,长效注射剂;RLAI,长效利培酮微球;IM,肌注;UTW,超薄壁;TW,薄壁*已完成试验的中未发现PDSS病例5

棕榈酸帕利哌酮是由9-羟利培酮9位羟基与棕榈酸羧酸基发生酯化反应而成的酯；以纳米晶体技术(NanocrystalTechology)制成均匀分散于水溶液的(aqueous-based)纳米颗粒悬液；肌注后制剂中水溶性缓冲剂迅速吸收，不溶的棕榈酸帕利哌酮留在注射部位，逐渐被酯酶分解为帕利哌酮和棕榈酸，帕利哌酮遂逐渐进入体循环；棕榈酸帕利哌酮单次注射后，活性成分帕利哌酮的释放，早在第1天开始，一直会持续到第126天。2.棕榈酸帕利哌酮使用的缓释技术及体内的

释放过程如何？Dataonfile.J&JPRD,LLC.DocumentID:EDMS-PSDB-6607989:2.0.NNCH3NONOOFO大颗粒有限释放纳米晶体技术纳米颗粒快速开始的持续释放可分散于水相提高生物利用度3.棕榈酸帕利哌酮药代动力学的影响因素？影响药代动力学参数的因素：剂量：给药剂量增加，Cmax,AUC参数不呈正比增加，半衰期也延长。注射部位：相同剂量，三角肌注射比臀肌注射的峰浓度高28%，达峰时间也更快，但药物在体内的总体暴露量相似，三角肌与臀肌注射平均稳态峰谷浓度比分别是2.2和1.8。BMI：相同剂量，BMI≥25kg/m2患者的血药浓度比BMI≤25kg/m2的患者低10-20%，应根据注射部位和患者的体重情况确定针头型号肾功能：帕利哌酮主要经肾脏排泄，少数经肝脏转化，快代谢型与慢代谢型患者对帕利哌酮的表观清除率无差异。肾功能可以影响帕利哌酮的排泄。药代动力学的关键参数：平均达峰时间（TMAX）13天；平均中位半衰期（MedianT1/2）从注射25mg的25天，到150mg的49天；主要经肾脏排泄，少数经肝脏转化（脱烷基、脱氢、羟化、裂解）；PANSStotalscore,mean(SD)nBaselineEndpoint16086.8(10.31)83.9(21.44)15586.9(11.99)78.8(19.88)16186.2(10.77)74.6(18.06)16088.4(11.70)75.2(18.59)4.长效的棕榈酸帕利哌酮针剂为什么能用于

急性期的治疗？Pandinaetal.JClinPsychopharmacol2010;30:235–244PlaceboPaliperidonepalmitate25mgeq.Paliperidonepalmitate100mgeq.Paliperidonepalmitate150mgeq.自基线的改变(±SE)Days-168-12-10-8-4-20223664Endpoint*-144****-6临床研究证据：急性期研究显示，PP可控制急性期症状，并在13周治疗中持续获得PANSS评分的改善起始剂量150mg，1周后给予100mg,可望迅速达到有效治疗的血药浓度（帕利哌酮缓释片6-12mg的暴露量），无需合并口服药物帕利哌酮的血药浓度在7.5ng/ml以上D2受体的占有率可以达到60%PP首日150mg注射后早在第8天即可观察到显著疗效4.长效的棕榈酸帕利哌酮针剂为什么

能用于急性期的治疗？Pandinaetal.JClinPsychopharmacol2010;30:235–244独特的制剂技术和起始给药方式，确保血药浓度迅速增加帕利哌酮6mg口服帕利哌酮12mg口服芮达长效针剂估计的口服6mg的稳态浓度估计的口服12mg的稳态浓度帕利哌酮血药浓度中间值(ng/mL)5.棕榈酸帕利哌酮是每月一针的剂型，为何起始给药方案需要在第8天再次注射100mg？群体药代模拟：首日第一针150mg，第36日（5周后）注射第二针100mg，则首日注射的3周后，血药浓度显著下降。因此，起始第8日的第二针100mg不可遗忘。Considerableundercoverage7.5ng/mL=60%D2Occupancy6.如果棕榈酸帕利哌酮起始给药剂量不够会有什么影响？起始第一天50mg，第八天50mg棕榈酸帕利哌酮臀肌注射给药，其血药浓度显著低于RLAI合并利培酮组，直至第260天两组的血药浓度才相当Fleischhackeretal.PosterpresentedatAPA,May16–212009,SanFrancisco,CA,USAPBO,placebo;RLAI,risperidonelong-actinginjectable

【PALM-PSY-3002研究发现】若无起始负荷给药方式，血药浓度达稳态需8个月PP治疗组平均剂量为63.5(14.40)mgRLAI治疗组平均剂量32.4(7.75)mg7.如何决定急性期起始治疗两针后的剂量？

稳定期的维持剂量如何决定？第3针将在第36日±7日（第5周）注射；第3针剂量的性质：急性期后期，而非缓解维持期；第3针剂量的确定因素：病情、既往用药、耐受度；100mg，甚至150mg均比较常见；切忌第3针一律给75m缓解维持期参考剂量：推荐剂量为每月75mg，根据患者的耐受情况和/或疗效，可在25～150mg的范围内增加或降低每月的注射剂量，注射的部位可以为三角肌或臀肌棕榈酸帕利哌酮长期预防复发的研究显示，稳定期患者的平均治疗剂量为82.8mg。8.如何从口服药物或长效针剂换为

棕榈酸帕利哌酮？从口服药物换为棕榈酸帕利哌酮需要用推荐的起始给药方案，第三针的剂量参考既往口服药治疗时的疗效和耐受性。根据既往抗精神病药理学特征（如镇静、抗胆碱能作用）决定交叉滴定的速度。既往使用RLAI或者传统长效针剂治疗的患者，可以在下次预订注射时直接换为棕榈酸帕利哌酮，无需使用推荐的起始给药方案。棕榈酸帕利哌酮与RLAI及帕利哌酮缓释片的对等剂量：ER,缓释PreviousRLAIdoseInvega®Sustenna®maintenancedose25mgevery2weeks50mgeq,monthly37.5mgevery2weeks75mgeq.monthly50mgevery2weeks100mgeq.monthlyPaliperidone

ERPaliperidone

Palmitate12mg150mg6mg75mg3mg25-50mg9.棕榈酸帕利哌酮在特殊人群中的使用情况？肾功能受损：轻度（肌酐清除率50mL/min-<80mL/min）：起始给药剂量：第1天=100mg,第8天=75mg(三角肌).维持剂量:50mg(三角肌或者臀肌)范围为25-100mg，根据患者的药物耐受性和/或疗效中度至重度：不推荐肝功能受损：轻度至中度：不需调整剂量重度：未进行相关研究老年：根据肾脏功能状况调整剂量对于肾功能正常的老年患者，剂量与成人相当10.对于遗漏打针的患者，如何处理？应避免药物漏用建议在给予首剂药物1周后注射第2剂本品。为了避免药物漏用，可以在预定的时间点（首次给药后1周）之前或之后2天内给予第2剂药物。同样，建议从第3剂药物开始每月给药1次。为了避免药物漏用，患者可以在每月计划的给药时间之前或之后7天内给药。药物漏用（1个月至6周）：起始治疗之后，推荐的本品给药周期为1个月。如果距离前一次给药的时间不到6周，则应该尽快按照原来的稳定剂量进行注射，之后继续按照每月1次的间隔注射给药。药物漏用（＞6周至6个月）：如果距离前一次给药时间已经超过了6周，那么应当按照下面的方式以患者之前注射的稳定剂量重新开始治疗（但是，当患者之前的稳定剂量为150mg时，前两剂的注射剂量均应为100mg）：1）尽可能快地在三角肌进行一次注射；2）一周以后进行另一次三角肌注射（与前一次的剂量相同）；3）继续按照每月1次的间隔时间在三角肌或臀肌部位注射。药物漏用（＞6个月）：如果距离前一次给药的时间已经超过了6个月，则应按照首次给药的方法，重新开始本品治疗。11.棕榈酸帕利哌酮注射的注意事项？本品仅供肌肉注射使用，每次注射都必须由专业的卫生技术人员操作。注射前用力振摇注射器（