为什么使用SDTM和ADaM数据集-DrugIn课件

©CDISC2011©CDISC20112CDISC：加快医学研究的整体方案2CDISC：加快医学研究的整体方案概述促进合作什么是CDISC？

使用CDISC标准的商业案例CDISC标准/模型的简要（非技术性）介绍实例：CDISC标准的端对端应用前景SHARE

HealthcareLink

3概述促进合作3促进合作4促进合作4广义的临床或医疗研究流行病学和行为学研究结果研究健康服务研究人类疾病、治疗干预、临床试验以及新技术发展的机制的研究不包括使用与生命个体没有联系的人体组织的体外研究以患者为导向的研究，在人类受试者（或来源于人类的材料，如组织、样本和认知现象）上进行，研究人员直接与人类受试者相互作用。为达到本课程的目的，也将讨论动物研究。广义的临床或医疗研究流行病学和行为学研究以患者为导向的研究，研究结果告知医疗决定（非公开的大量）医疗信息促进研究发现新疗法了解疾病测试/对比治疗(CER)效能评估安全监测了解反应（基因组学、生物标记）公共卫生/质量评价上市后监督高质量医疗服务明智的决策个体化用药患者安全和隐私公共卫生改进的治疗效率/降低成本

研究医疗保健低效循环研究结果告知（非公开的大量）医疗信息发现新疗法研究医疗保健学习型的卫生保健制度医学研究临床护理决定研究告知健康护理决定仅在美国，每年在医学研究上大约花费1000亿美元，在全球范围将花费更多。

临床研究的数据要求与临床质量、安全性和有效性的用例大幅重叠。医疗保健和临床研究需要统一的标准。医学研究需要一个过程转换。学习型的卫生保健制度医学研究临床护理决定研究告知健康护理决定目前的临床研究约40-50%的试验数据统计在纸张上，共输入、再次输入或转录4-7遍，需要2-3倍的医师才能完成约50-60%的数据由电子系统进行收集一般的研究所有3个不同的解决方案；许多研究所可以有12个或者更多暗示：研究结果转换到临床实践中出现滞后现象（约17年！）由于管理的重担，医师可能不参加到研究中保险公司可能最先发现安全性问题目前的临床研究约40-50%的试验数据统计在纸张上，共输入、高质量临床数据之“路”预先打造高质量系统培训和教育场所工作人员、项目小组和审阅者/稽查员

减少数据收集量定义所需数据集并指定要求标准化格式和程序上市后也为数据质量作出规划减少“处理”数据的次数

（这些用于提高质量的步骤，所能预期的“副产品”，就是提高效率、降低成本。）9Source:AssuringDataQualityandValidityinClinicalTrialsforRegulatoryDecisionMaking:WorkshopReport,2000高质量临床数据之“路”预先打造高质量系统9Source:A10集成与互操作性精简流程；创新采用技术更快获得更好的信息提高质量；患者安全医学研究的终极目标10集成与互操作性精简流程；创新采用技术更快获得更好的提高质11集成与互操作性精简流程；创新采用技术更快获得更好的信息提高质量；患者安全标准如何实现目标？11集成与互操作性精简流程；创新采用技术更快获得更好的提高质什么是CDISC？12什么是CDISC？12CDISC不只是标准！StrengththroughcollaborationQualityImprovementEnablersWorkflowIntegrationProcessRedesignResourceSavingsSpeedStandards-inspiredInnovationCDISC不只是标准！StrengththroughcoCDISC使命

发展并支持全球性独立平台的数据标准，实现信息系统的互操作性，改善医疗研究和卫生保健相关领域。14StrengththroughcollaborationAsof2004CDISC使命 发展并支持全球性独立平台的数据标准，实现信息愿景——医学创新15CROorPartner

EDCLABECGX-RAYSponsor

RegulatoryAuthority“Rolling”Warehousing,ReportingandSubmissionsSubjectData–EnterOnceforMultiplePurposesPayerEHRPublicRegistriesandIRBsDataSourcesCDISC标准实时集成愿景——医学创新15CROorPartnerEDCLCDISC16全球开放的、多学科、中立的、非盈利性标准开发组织（SDO）成立于1997年，2000年2月成为独立的、非盈利性组织。超过260个企业会员（学术界、生物医药、服务和技术提供商等）是ISOTC215的联络员2001年与HL7达成协议全球统一标准联合项目委员会成员ANSI领导的ISOTAG成员积极协调委员会欧洲、日本、中国、韩国参与者遍布60多个国家CDISC16全球开放的、多学科、中立的、非盈利性标准开发组通过基于共识的方法（COP-001）,CDISC建立了全球行业标准，支持临床研究数据和元数据的电子采集、交换、提交和存档，改进数据质量，精简医疗和生物制药产品的开发和研究进程。数据标准可以在CDISC网站（）上免费获取；知识产权政策确保标准的公开。17通过基于共识的方法（COP-001）,CDISC建立了全球ExternalFocusedReviewCDISC标准开发过程

(COP-001)

18NeedforSpecificStandard(s)Identified(anystakeholder)ProposaltoBoardofDirectors(viaOperations)WorkingPlan(timelines,deliverablescommunicationmech.,resourcesreq’d)(Team)Consensus(Initial)VersionHarmon-izedVersionTeamLeaderIDAndTeamFormation(multidisciplinary)(Operations)Reviewperstrategy,budgetprioritiesApprovedAnnualReviewof

ReleasedVersion(comments,chg

reqsts,tests,plans)

(Team)Released(Production)Version1.0ReviewVersionStageI:StandardDefinition/TeamInitiationStageIII:Education&SupportStageIV:StandardsUpdate&MaintenanceStageII:StandardsDevelopment/Review/V1.0ReleaseWorkingPlan

(timelines,deliverables,

communicationmech.,

resourcesreq’d)

(Team)

Consensus

(Revised)

VersionRespondToCommentsAndQuestionsEducationalPrograms(EDU,Operations)NotApprovedTLCReview

CommentstoaddressbyteamPublicReviewCommentsaddressedNew

Released(Production)VersionHarmon-

izedVersionTLCReview

ExFocusedReview

Public

Review

as

neededOptionalTestingNote:Occasionalbugfixreleasesmaybeissuedasneededwithteamreviewonly.ExternalCDISC标准开发过程(COP-001)COP-001CDISC

标准开发过程的阶段19第一阶段：定义标准/启动团队第三阶段：教育并支持第四阶段：更新和维护标准第二阶段：开发标准/审查/发布1.0版COP-001CDISC

标准开发过程的阶段19第一阶段CDISC组织志愿者组织和团队CDISC团队：任何人都可以参加3C(CDISC协调委员会)用户网络（区域性，通常以语言为中心）技术指导委员会团队领导和共同努力监督跨重点领域和项目团队的标准的开发与实施20CDISC组织20支持CDISC操作计划的组织结构21BoardCABCCCProjectTeamsTLCGovFOCStrategyTACUserNetworksTechnicalProjectsAlliancesEducationandImplementationServicesPR/CommunicationsFinancial;Legal;HRGlobalOperationsBoardCommittees:支持CDISC操作计划的组织结构21BoardCABProjCDISC实施/支持策略22OperationalPlan‘Core’StandardsandCORE:Development,Harmonization,Maintenance,Enhancements(alsoInnovationandExploration)ImplementationServices:Education,Interchanges,Certification,RSPs,CommunicationCDISCTechnicalRoadmapCDISCStrategyStrategy2010(+5y)DocumentTechnicalRoadmapDocumentOperationalGoals2010SeeCDISCWebsiteformoreInformation:–Standards,Education,Events,ProcedureforStandardsDevelopment,RegisteredSolutionProviders(RSP),ODMCertification,Publications…..22CDISC实施/支持策略22OperationalImpl2011策略主题1)确保医疗研究标准的存在、协调、接受和支持2)促进并提供使用标准和标准益处的教育3)促进标准与电子健康记录（EHR）/健康信息技术（HIT）的整合4)使用CDISC标准支持数据收集和报告，注重数据汇总，实现科学调查和比较效益5)利用全球非营利性中立与独立的地位，与其他标准开发组织和关键利益相关团体（包括监管机构和卫生机构）建立生产合作关系。232011策略主题1)确保医疗研究标准的存在、协调、接受和支JointInitiativeCouncil(JIC)ISOCEN

ASCX12

ASTMNCPDPSCOSNOMEDLOINCMedDRACPTICDDICOMICHNIHNLMNCIcaBIGANSIFDACDCHHSCCHITFHAONCCMS

IHTSDOHITSPUSRealmDODHomeSecHIMSS/RSNA国际卫生保健标准全景AMAVHAIHENISTWHO

NQFHL7CDISCSCO24GS1JICJointInitiativeCouncil(JIC25CopyrightCDISC20092525CopyrightCDISC20092526CDISC就是你！CDISC对你意味着什么？

2000200820022001201026CDISC就是你！200020082002200120使用CDISC标准的商业案例27使用CDISC标准的商业案例27更有效地利用IT可以实现的健康福利/机遇……“我认为CDISC将成为推动FDA向电子信息架构发展的重要力量，帮助我们实现这些机会。这将对药物评审过程产生深刻而积极的影响，使我们设计的试验节省开支，使我们了解新医疗产品的更多风险和益处。我认为通过努力达到的最重要的、也许是不朽的结果就是，为患者生活带来的十分重要和直接的影响。”——FDA专员、医学博士MarkMcClellan，2003年9月28更有效地利用IT可以实现的健康福利/机遇……28“证词”我有半天时间来检查我们正考虑收购的公司的数据，并以此作出决定；幸亏是使用了CDISC格式，检查才可以如此简单。FDA要求我们公司汇总几项研究的数据，以更好地进行审查；可是由于我们无法汇总数据，使得该疗法不能得到批准。学术研究者不希望使用标准（认为它会抑制创新和创造力），但后来却想使用这些数据，并希望得到数据库……他们没有意识到，他们实际上也需要使用标准。标准是实现FDA审查过程现代化的基础。如果事后不能找到/使用临床试验的数据，那么你已经破坏了与参加实验的患者/受试者的合约。29“证词”我有半天时间来检查我们正考虑收购的公司的数据，并以此CDISC价值职业为何选择CDISC？CEO、研究申办者、

项目经理问问自己，是否想：迅速、经济地启动研究DRF易于理解和完成接收高质量的数据，已经符合FDA要求的格式试验注册、IRB、生成研究报告、发表、电子提交时，方案中一些部分可以重复使用（不用重复输入）使你的数据和其他研究的数据易于整合之后可以找到你的数据合并或收购时数据已经准备就绪可以使用以前研究的数据来改进当前/以后的研究30CDISC价值职业为何选择CDISC？CEO、研究申办者、CDISC价值职业为何选择CDISC？医学作家更加快速地写出方案和研究报告重复使用方案中的信息，而无需重复输入，例如试验注册、研究报告、发表团队中其他人可以自动生成访问时间表和CRF数据管理者更加迅速、经济地得到CRF更加快速、有效地创建数据验证规格更加有效地建立数据库减少培训并改善CRA和基地之间的沟通更快地得到更清洁的数据减少数据问题，将更多注意力放在科学内容上与整个研究团队建立更为有效的参与机制31CDISC价值职业为何选择CDISC？医学作家更加快速地写CDISC价值职业为何选择CDISC？供应商或信息技术人员确保你的系统可以和申办者可能使用的其他系统交换信息能够提供基于行业标准的系统能够使用标准库迅速对申办者的要求做出反应统计工作者能够更为有效地创建表格、列表和数据能够更加容易地整合多个研究的数据能够使你的安全分析程序标准化其他你想通过标准实现什么？32CDISC价值职业为何选择CDISC？供应商或信息技术人员你需要CDISC吗？你在做基于方案的临床研究？你在做注释、获取、汇总、分析、存档？你需要高质量的数据？你想节省时间？你的资源有限？你完成临床方案的时间有限？你曾经回顾并查看旧数据以获取知识？你需要患者和研究者？你想从电子健康档案获得信息？你跟踪并报告安全数据？你向FDA提交？你打算或曾经收购另一家公司？你需要透明和规范？你需要合作伙伴（CRO、技术供应商、开发伙伴、实验室）？33如果你符合1-7中的任何一条，那么你需要标准。如果你符合8-14中任何一条，那么你需要行业标准。你需要CDISC吗？你在做基于方案的临床研究？33如果你符合商业案例引文“操作性标准成为共同语言，促进沟通、澄清研究设计和方案进程。与外部伙伴合作时这一点非常重要。需要清楚地传达你的期望。”“我们相信，临床数据标准对高效、成功的医药产品开发和商业化至关重要。”“根据CDISC结构定义数据并使用标准格式的初始成本，将转化为在时间、效率、内容准确性以及分析优化利用上都值得的投资。”（FDA受访者）34商业案例引文“操作性标准成为共同语言，促进沟通、澄清研究设计StudyStart-upStudyConductAnalysis/ReportingSubmission=Activitiesthatcanbestreamlinedwithstandards标准对临床研究活动的影响StudydesignProtocoldevelopmentCRFdevelopmentDBStructure/validationEditChecks/validationLAB/ECGspecsSite/PIIdentificationSiteevaluationSiteinitiationPatientrecruitmentplanCriticaldocumentsIRBapprovalsTrainingofteam/sitesRandomizationplanTestarticleprepStatisticalanalysisplanAnalysistableshellsPatientrecruitmentDataacquisitionDataexchangeSDverificationSitemonitoring/auditsTransferlab/ECGdataSiteauditsDatabaseQAandlockAnalysisprogrammingInitialstattablesStudycloseout/archiveDataanalysisSafetyassessmentAnalysistableprepClinicalassessmentsReportgenerationClinicalStudyReportISS/ISEpreparationClinical-statistical integratedreportListings,tabulations anddatasetseCTDfilestructure

5monthsPatientparticipation+4months5months12months80%40%50%SavingswithStandards实施权衡：启动研究时实施标准可以创造价值Value35StudyStart-upStudyConductAna36量化标准的价值Note:Figuresarebenchmarksbasedonaggregatedata;study-specificcycletimesandcostmetricswillvary.StudyConductdoesnotincludesubjectparticipationtime.70-90%~60%-周期时间（和费用）节省-Figure:K.Getz,TuftsCSDD36量化标准的价值Note:Figuresareben商业案例结果摘要

（Gartner公司-PhRMA-CDISC项目）CDISC标准可以节约大量时间和支出，特别是在研究的初期阶段

CDISC标准对临床研究的其他影响：

提高数据质量实现数据整合，促进“知识”仓库的重复利用改善科学、市场营销和安全监督促进合作伙伴之间的数据交换提供迅速交换数据的工具促进项目团队之间的沟通方便监管意见书和审计的审查37商业案例结果摘要

（Gartner公司-PhRMA-Start-upTime(mos)%Savingsw/StdsNetmossavedConduct

mos

w/oSubjectparticipa-tiontime***%Svngs

w/StdsNetmossavedAnalysis&report(mos)%Svngs

w

stdsNetmossavedTotalmossavedCostSavings“Value”(CostofClinicalResperday)

5(80%)

x0.844

(40%)

x0.41.65

(50%)XMultiplytimesavedxactualcostofstudy/monthX$37,000(Tuftsloadedcostperday)~$9M4

x0.83.23x0.41.23X

2x0.81.62x0.40.82X0.51.03.412x0.89.67x0.42.87X0.53.515.9Yourtime

x0.8=AYournon-subjectparticipa-tiontime(LPO->DBL)x0.4=BYourtimeX0.5=CA+B+C=YYxcostpermonthYx$37Kperday38研究初始阶段应用标准的计算示例注意：每个公司都应该使用自己的时间和成本基准***Subjectparticipationtimeisexcluded.Start-upTime(mos)%Savingsw上述计算中所未考虑的效率和有效性患者参与期间基地工作人员和监测效率招募原始医学文件溯源和随机化安全监督再利用（如方案、疾病人口数据、CRF/eCRF设计）培训改善的团队沟通机会价值是可以使用同样人数做更多的试验。39上述计算中所未考虑的效率和有效性患者参与期间基地工作人员和监PhRMA-Gartner公司-CDISC项目的关键管理信息标准的价值远远超出过程效率。更高质量的数据/信息实时整合数据，如安全监控、市场营销、提交和研究设计信息的重复使用性加强了科学性项目团队和业务合作伙伴之间的沟通得以改善监管审查过程更为方便标准能够节省大量时间和金钱，特别是在研究初始阶段。

40PhRMA-Gartner公司-CDISC项目的关键管PhRMA-Gartner公司-CDISC项目的关键管理信息企业正积极应用CDISC标准。FDA的认可很重要；仍然需要进一步的批准。临床研究和医疗保健统一的标准是核心策略目标。在研究基地-只需输入一次数据精简参与研究的研究者41PhRMA-Gartner公司-CDISC项目的关键管数据标准如何帮助你？你需要解决什么问题？标准可以带来什么好处？实施标准有哪些潜在挑战？42数据标准如何帮助你？你需要解决什么问题？4243休息10分钟43休息CDISC标准的简要（非技术性）介绍44CDISC标准的简要（非技术性）介绍44CDISC标准45ProtocolFormSetup&ConfigDataCaptureDataMgmtAnalysisSubmissionand/orReportingReviewCDASHProtocolODMSDTM(SEND)&ADaMLABXMLControlledTerminologyCDISC标准45ProtocolFormSetup&相关释义传输标准

(AmyMalla–CBER)提供一致的方法，在不同组织的电脑系统之间交换信息内容标准

(改编自AmyMalla–CBER)个人数据和概念的一致介绍与说明数据模型

(CDISC词汇表)没有歧义的正式声明，对项目、项目间关系、某一问题领域或使用环境中数据结构的表述。数据模型使用象征的公约表达内容，以使内容在交流时不失去本意。46相关释义传输标准(AmyMalla–CBER)46相关释义数据

[FDA]（同义词：信息）通过适合交流、解释或者人类或自动化途径处理的方式，对事实、概念或说明作出的表述。元数据（CDISC词汇表）描述其他数据的数据47为什么使用元数据？它有什么价值？相关释义数据[FDA]（同义词：信息）47为什么使用元数元数据有多重要？4802/03/04元数据有多重要？4802/03/04元数据有多重要？4902/MAR/2004DD/MM/YY元数据有多重要？4902/MAR/2004词汇表50词汇表50CDISC词汇表第一个确立了以“定义CDISC使命宣言中的每一个字”为任务范围并付诸实现的CDISC团队1997年的使命宣言：开发……标准，支持临床试验数据的电子获取、交换、提交和存档……如今每年都更新词汇表，并在《应用临床试验》（12月刊）和CDISC网站上发布。包括缩略语列表51CDISC词汇表第一个确立了以“定义CDISC使命宣言中的词汇表52词汇表52首字母简略词、

缩写词和

首字母53首字母简略词、

缩写词和

首字母53方案表述54方案表述54CDISC标准55ProtocolFormSetup&ConfigDataCaptureDataMgmtAnalysisSubmissionand/orReportingReviewProtocolCDISC标准55ProtocolFormSetup&56方案表述：项目范围与目标方案表述将标识临床研究方案中的标准元素，可以进一步阐明和编辑，以方便研究设计、遵从法规、管理项目、进行试验以及在使用者和系统之间进行数据交换。该项工作基于方案使用者的需求，使用者包括监管机构、IRB、统计人员、项目管理者、基地工作人员和临床研究信息管理任何下游系统的用户。项目目标：为方案表述发布一个标准的、机器可读的模型，实现系统之间和相关者之间的数据交换。

PRGroupApril200256方案表述：项目范围与目标方案表述将标识临床研究方案中的标57

方案表述3.1.

研究设计综述

Thisisaprospective,randomized,double-blind,double-dummy,placebocontrolled,forced-titration,multicenter,parallelgrouptrial.StageIorIIhypertensivepatients,

age18yearsofageorolder,whomeetallotherinclusionandexclusioncriteriaandsuccessfullycompletetheplaceborun-inperiodwillberandomizedatthesitelevel.格式：加粗、Arial、14、标题1格式：Arial、14号、正文不是很有用！Source:CaraWilloughby57

方案表述3.1. 研究设计综述格式：加粗、Aria58文档示例：

通过“元”信息而结构化的信息3.1. 研究设计综述Thisisaprospective,randomized,double-blind,double-dummy,placebocontrolled,forced-titration,multicenter,parallelgrouptrial.StageIorIIhypertensivepatients,age18years

ofageorolder,whomeetallotherinclusionandexclusioncriteriaandsuccessfullycompletetheplaceborun-inperiodwillberandomizedatthesitelevel.受试者年龄描述构型疾病类型描述设盲程度Source:KristinO’Connor58文档示例：

通过“元”信息而结构化的信息3.1. 研究59文档示例：

通过“元”信息而结构化的信息内容的“元”信息内容受试者年龄描述年龄18岁或以上构型平行组试验疾病类型描述第一或第二期高血压患者设盲程度双盲有用得多！59文档示例：

通过“元”信息而结构化的信息内容的“元”信结构化的信息，方便重复使用（试验注册、研究设计、报告）确保符合IRB要求方便研究团队理解要求实现CRF创造或HER配置自动化，以支持临床研究注意：无意于抑制研究设计的创造力或创新。60方案表述标准的价值结构化的信息，方便重复使用（试验注册、研究设计、报告）60方PRG方法开发应该注重内容第一，实施第二元素应该在词汇表中定义，大多数的方案元素在行业中使用多个定义每年出版CDISC词汇表，《应用临床试验》开始时标识核心元素集，如果需要则进一步扩充细节初始基础ICHE6——开发和组织的基础ICHE3——术语和定义EudraCT(EMEA)——关键词和方案描述具体话题（如IRB,SAP-E9）C和WHOICTRP61PRG方法开发应该注重内容第一，实施第二61626263ClinicalTrialTracking,StudySummary(SDTM)ClinicalTrialRegistryCDISCTrialDesignPartI(arms,elements,visits)CDISCTrialDesignPartIIPlannedassessments&interventions(NCIStudyCalendar)EligibilityCriteria(mostcommon)CDISCStatisticalAnalysisPlanOtherProtocolTemplateSectionsandAttachmentsProtocolRepresentationExcelSpreadsheetBRIDGMapping;HarmonizationPRV1.0StandardDocumentationXMLSchema

DevelopmentPRV1.x(2011)PRV1.0Q12010CDISC方案表述标准——开发CopyrightCDISC200963CDISCTrialDesignPartICDIProtocolSectionCRFDevelopmentDataCollectionDataAnalysisReportoreSubmissionInfoforTrialRegistrationBasicInfo/TrialSummary(Registration)EligibilityCriteriaEligibilityCriteriaStudyDesign:Arms,EpochsStudyDesign:Arms,EpochsStudyDesign:PlannedEventsStudyDesign:PlannedEventsCDASHCRFsDataCollectionDataTabulationSDTMDataStatisticalAnalysisPlanDataAnalysisADaMDatasetsAppendices,etc.Appendices,etc.64SDTMPRVersion1.0信息重复使用提高质量和效率64ProtocolSectionCRFDevelopmen临床数据获取标准协调（CDASH）65临床数据获取标准协调（CDASH）65CDISC标准66ProtocolFormSetup&ConfigDataCaptureDataMgmtAnalysisSubmissionand/orReportingReviewCDASHProtocolCDISC标准66ProtocolFormSetup&67CDASHFDA关键途径项目：

精简临床试验建立创新高效的临床试验和改进的临床终点

45.病例报告表标准达成共识。临床试验数据收集、分析和提交可能无效并带来不必要的花费。不同的形式和格式都用来收集临床试验信息，大部分数据以纸质形式提交给FDA。不同申办者和试验中的病例报告表的差别制造了混乱和错误的机会。病例报告表外形和感觉的标准化可以减少这些无效的情况，并帮助加快电子数据获取和提交的进程。“Innovation/Stagnation:ChallengeandOpportunityontheCriticalPathtoNewMedicalProducts”,CriticalPathOpportunitiesList,March2006,pageL-10.67CDASHFDA关键途径项目：“InnovationCDASH项目快照开发了16(+2)个安全数据域2008年5月合并公共审查的文档收到来自46个公司、机构和部门的超过1800条意见。三个ICH区域全部参加了公共评论的进程美国欧洲日本与同类的NCICRF一致精简研究基地的数据收集——发布C-pathOpportunity#45延续ACRO行动2006年10月开始由17个组织构成的合作小组支持16个成员构成的初始核心团队11个工作组由8-40名志愿者组成现在11个人的领导小组管理约50人构成的核心团队68CDASH项目快照开发了16(+2)个安全数据域精简研究基CDISCCDASH2010年1.1版改进中的UG1.0版

2011年第一季度ODMCRF示例：

包含在UG中；2010年第四季度向成员开放ClinicalDataAcquisitionStandardsHarmonization:

BasicDataCollectionFieldsforCaseReportFormsPreparedbytheCDISCCDASHCoreandDomainTeamsRevisionHistoryDateVersionSummaryofChanges2008-08-22FinalDraft1.0NACDASH标准69CDISCCDASHClinicalDataAcq70CDASHCRFsODM示例：人口统计按照CDASH规则70CDASHCRFs一般性建议最佳实践（适用于所有域名的一般建议和意见）TOC：建议执行CDASH 映射到SDTM并满足监管需求使用CDISC术语收集数据

以非二义性的格式收集日期创建数据收集工具推荐使用的方法方法学常见问题 建议CRF开发过程流程图使用与SDTM相同的标识变量来完成映射71一般性建议最佳实践（适用于所有域名的一般建议和意见）TOC：实验室数据模型(LAB)72实验室数据模型(LAB)72CDISC标准73ProtocolFormSetup&ConfigDataCaptureDataMgmtAnalysisSubmissionand/orReportingReviewCDASHProtocolLABCDISC标准73ProtocolFormSetup&CDISC实验室数据模型(Lab)主要目标测试结果与参考范围的交换

增量与累计数据的交换最大范围的交换类型在单个文件里多个研究中的数据的交换支持实验室数据的批量传输74CDISC实验室数据模型(Lab)主要目标74CDISCLabModelLogic75CDISCLabModelLogic75CDISC实验室模型的核心级别GTP（优良传输规范）研究基地/研究者受试者访视6.测试序列（试剂盒）记录类型7.样本容器8.小组9.试验10.结果76LAB标准内容/格式可以使用CDISCODM、HL7V3、HL7V2.5、ASCII、SAS等传输CDISC实验室模型的核心级别GTP（优良传输规范）6.测研究数据表格模型（SDTM）77研究数据表格模型（SDTM）77CDISC标准78ProtocolFormSetup&ConfigDataCaptureDataMgmtAnalysisSubmissionand/orReportingReviewCDASHProtocolSDTMCDISC标准78ProtocolFormSetup&SUBJIDSEX0001M0002F0003F0004M0005FIDGENDERA1MaleA2MaleA3FemaleA4FemaleA5MaleStudy#2–dmg.xptUSUBIDSEX000110000121000131000140000151PTIDGENDER0001100021000320004200051Study#3–axd222.xptStudy#4–dmgph.xptNameforSubjectIDisneverthesameNamefordemographydatasetisvariable???IsSexMaleorFemale,MorF,1or2?GenderorSex,whatwilltoday'ssubmissionuse?AdaptedfromslidecourtesyofArmandoOliva,M.D.andAmyMalla,FDAStudy#1–demog.xpt没有标准的数据79SUBJIDSEX0001M0002F0003F0004M0使用标准的数据USUBJIDSEXABC-0001MABC-0002FABC-0003FABC-0004MABC-0005FUSUBJIDSEXDEF-001MDEF-002MABC-001FDEF-004FDEF-005MStudy#2–DM.xptUSUBJIDSEXJKL-011MJKL-012FGHI-003FJKL-014MJKL-015FUSUBJIDSEXGHI-001MGHI-002MGHI-003FGHI-004FGHI-005MStudy#3–DM.xptStudy#4–DM.xptColumnHeader(Variable)forSubjectIDisalwaysthesameNamefordemographydatasetalwaysthesame!Sexisalwaysreportedusingthesameterminology(codelist)Sexisalwaysreportedusingthesamevariablename.AdaptedfromslidecourtesyofArmandoOliva,M.D.andAmyMalla,FDAStudy#1–DM.xpt80使用标准的数据USUBJIDSEXABC-0001MABC-SDTM基础基于一般观察类别的结构干预：研究性治疗、治疗方法、受试者管理或采取的程序每个恒定剂量/治疗间隔的记录例如：研究药物、伴随药物事件：

在试验中或试验前发生的、计划的研究评估之外的事件或事故每个事件的记录例如：病史、不良事件结果：从计划的评估中得出的观察每个结果或测量的记录例如：实验室数据、生命体征81SDTM基础干预：81人口统计(DM)受试者数据评论(CO)自由文本评论补充限定词用于SDTM标准中未包括的数据项RELREC用于数据集之间的相关记录实验设计表格计划的治疗、计划的访问受试者元素和访问表受试者实际经验不分为干预、事件和结果有特殊规则SDTM基础特殊目的域、试验设计和关系82人口统计(DM)不分为干预、事件和结果SDTM基础82InterventionsSpecialPurposeDemographicsSubjectElementsSubjectVisitsFindingsECGIncl/ExclExceptionsEventsConMedsRELRECSUPPQUALDispositionCommentsTrialDesignTrialElementsTrialArmsTrialVisitsTrialIncl/ExclExposureSubstanceUseAdverseEventsMedicalHistoryDeviationsClinicalEventsPKConcentrationsVitalSignsMicrobiologySpec.QuestionnaireDrugAccountabilitySubjectCharacteristicsLabsMicrobiologySuscept.PKParametersPhysicalExamTrialSummaryRelationshipsFindingsAbout83SDTMIG标准域—v3.1.2InterventionsSpecialDemographiSDTM示例——

实验室数据(LB)——Findings84SDTM示例——

实验室数据(LB)——Findings8858586在一个步骤中通过分析血清丙氨酸转氨酶（ALT）和血清总胆红素（TBILI）评估潜在的肝损伤X-axis:DaysintoStudyIndividualPatientProfile:LinkageofseveraldatatablesusingthesametimelineDrugexperienceDataAdverseEventDataConcomitantDrugsLaboratoryData8686在一个步骤中通过分析血清丙氨酸转氨酶（ALT）和血清总胆JReview87JReview87非临床数据交换标准（SEND）88非临床数据交换标准（SEND）88CDISC标准89ProtocolFormSetup&ConfigDataCaptureDataMgmtAnalysisSubmissionand/orReportingReviewCDASHProtocolSDTM(SEND)

LABCDISC标准89ProtocolFormSetup&SENDSEND是对动物数据实施SDTM标准SEND规定提交所有动物毒性研究生成的数据的域和变量包括：单剂量和重复剂量毒性、致癌性、复现毒性、啮齿动物微核不包括体外研究生成的数据，或者在动物身上进行的基础药理或药效研究的部分

CRADA（2002年4月）PharmQuest和CDER开发并评估基于SEND模型，用于接收、存储、审查和分析非临床（即动物毒性）数据的软件工具90SEND90SENDv2.3Finding域动物特征耗水量临床症状临床病理学器官重量胚胎数据观察组药物/代谢水平肿瘤分析生命体征食物消耗量身体重量动物分布宏观结果微观结果生育力群体特征研究综述啮齿动物微核91SENDv2.3Finding域动物特征食物消耗量91分析数据模型（ADaM）92分析数据模型（ADaM）92CDISC标准93ProtocolFormSetup&ConfigDataCaptureDataMgmtAnalysisSubmissionand/orReportingReviewCDASHProtocolSDTM(SEND)&ADaMLABCDISC标准93ProtocolFormSetup&分析数据模型：2.1版ADaM用于统计分析和报告描述主要原则标准分析变量惯例提供关键的受试者分析文件的示例描述具体的分析数据集的元数据分析数据集元数据分析变量元数据分析结果元数据94分析数据集的结构化文档分析数据模型：2.1版ADaM用于统计分析和报告94分析数据创建分析数据集的关键原则分析数据集应该：促进清晰、无歧义的沟通目前可用工具即可使用连接到电脑可读的元数据易于分析包括受试者层面的分析数据集，命名为ADSL使用ADxxxxxx公约命名拥有最佳数量的数据集从而只需较少的编程对相同变量与SDTM保持一致可行的情况下使用SDTM命名片段95创建分析数据集的关键原则分析数据集应该：95示例:分析数据集96SAMPLEDATASETFORADSLObsSTUDYIDUSUBJIDSAFFLITTFLPPROTFLCOMPLTFLDSREASAGEAGEGR1

1XX00010001-1YYYY

3021-35

2XX00010001-2YYNNADVERSEEVENT3836-50SAMPLEDATASETFORADSL(continued)ObsAGEGR1NSEXRACERACENTRT01PTRT01PNHEIGHTBLWEIGHTBLBMIBL

12FWHITE1DRUGA117063.521.97

23MASIAN4PLACEBO018386.225.74ADaM数据集应该命名为“ADxxxxxx”SDTM变量没有变化ADaM疗法变量示例:分析数据集96SAMPLEDATASETFORA为什么使用SDTM和ADaM数据集？SDTM数据集：临床试验中的观察用于医务主任安全评价如何收集数据ADaM数据集：经过调整包含更多信息（派生变量、标识、评论等）分析时如何使用数据97FDA评审时两个都需要！为什么使用SDTM和ADaM数据集？SDTM数据集：97FD操作数据模型（ODM）98操作数据模型（ODM）98CDISC标准99ProtocolFormSetup&ConfigDataCaptureDataMgmtAnalysisSubmissionand/orReportingReviewCDASHProtocolODMSDTM(SEND)&ADaMLABXMLCDISC标准99ProtocolFormSetup&CDISC操作数据模型传输标准（XML）用于传送病例报告表数据传送完整的审计跟踪信息（21CFR11）支持电子签名将电子数据归档，无需对基地原始系统归档可以自动生成电子病例报告表实现远程监控或审计促进不同ODM技术之间数据的交换（支持所有CDM和EDC系统共同特征）100CDISC操作数据模型传输标准（XML）100可扩展标记语言XML——将结构化的数据放入文本文档中的方法类似于HTMLTags“<““>”Attributesname=“Value”数据/元数据交换非常灵活的标准基于人类和电脑并可读的文本厂商中立计算机系统中立101可扩展标记语言XML——将结构化的数据放入文本文档中的方法1ODM词汇StudyEvent与患者访视相对应Form与数据输入方式对应ItemGroup与小组、关系表或SAS数据集对应。是一组相关的Item。Item与数据集的变量或SAS的字段相对应。CodeList与外部查看表格或SAS格式相对应。102ODM词汇StudyEvent与患者访视相对应102ODM与跟踪检查103WhatWhyWhoWhenSlidecourtesyDaveIberson-Hurst,AsseroODM与跟踪检查103WhatWhyWhoWhenSlide受控术语104受控术语104临床信息流的CDISC之路105ProtocolFormSetup&ConfigDataCaptureDataMgmtAnalysisSubmissionand/orReportingReviewCDASHProtocolODMSDTM(SEND)&ADaMLABXMLControlledTerminology临床信息流的CDISC之路105ProtocolFormSCDISC术语2005年正式启动了CDISC术语项目。主要目标：定义并支持整个临床试验中CDISC模型的术语需求（从CDASH到SDTM），注重“标准”术语代码表的开发和发布

术语项目包括45名团队成员（FDA、NCI、全球申办者和CRO、学术机构），分为4个项目团队与NCI企业词汇服务（NCIEVS）建立了重要伙伴关系，拥有专门的CDISC/FDA资源106CDISC术语2005年正式启动了CDISC术语项目。106与NCIEVS的合作NCI企业词汇服务（NCIEVS）拥有专业知识与大量资源支持CDISC术语项目……107与NCIEVS的合作NCI企业词汇服务（NCIEVS）拥指导原则

(1)采用、适应并开发基本定律首先评估和/或利用现有术语与词汇开发者/拥有者合作，扩展现存不完整词汇统一CDISC模型，协调预先存在的词汇指导原则(1)采用、适应并开发基本定律指导原则

(2)解决全球项目和组织的国际需求确保生产术语、支持术语进化的持续的“开源”环境和基础设施指导原则(2)数据元素：性别110Industry(Pharma,CROs)Regulators(FDA,EMA)PatientCare(EHRSystems)NIH&AcademiaComparativeEffectiveness数据元素：性别110IndustryRegulatorsPaIndustry(Pharma,CROs)Regulators(FDA,EMA)PatientCare(EHRSystems)NIH&AcademiaComparativeEffectiveness数据元素：性别111<>DataMapping<><><>IndustryRegulatorsPatientCareIndustry(Pharma,CROs)Regulators(FDA,EMA)PatientCare(EHRSystems)NIH&AcademiaComparativeEffectiveness标准数据元素：性别112全球术语标准：

协商一致的定义；(2)电子表示和查看的一致性；允许语义互操作性IndustryRegulatorsPatientCareSittingProneStandingSupineFowlersSemi-FowlersTrendelenburgReverseTrendelenburgRightLateralDecubitusLeftLateralDecubitusCDISC受控术语体位代码表示例

SDTM和CDASH：VSPOS,EGPOS113标准术语代码表Codelist

=ValueSet=PermissibleValuesSittingCDISC体位代码表示例

SDTM和CDAS术语项目组

内部CDISC标准的发展114术语项目组

内部CDISC标准的发展114CDISC标准的更多信息115SDTM和SDTMIG当前发布版本ADaM当前发布版本CDASH当前发布版本www.CDISC.orgCDISC标准的更多信息115SDTM和SDTMIGADaMCDISC标准的端对端应用116CDISC标准的端对端应用116***Harmonizedw/NCIcaBIGCRFs*CDISCand/orHL7全球生物医学研究标准

（从方案到报告）117ProtocolStudyDesignEligibilityRegistrationScheduleLaboratoryData(LAB)Analysis

Datasets(ADaM)TabulatedCRFdata(SDTM)StudyDataLabDataStudyDesignScheduleCaseReportForms(CDASH)**StudyDataFDAeSubmissionsAnalysisandReporting综合标准(BRIDG第3版)和受控术语/词汇

BRIDG=BiomedicalResearchIntegratedDomainGroupModel***Harmonizedw/NCIcaBIGC由CDISC发起的临床研究域分析模型，BRIDGing组织（CDISC、HL7、FDA、NCI等）标准研究和医疗保健（或者通过CDISC网站）*生物医学研究集成域组（BRIDG）模型TheBRIDGModel*118由CDISC发起的临床研究域分析模型，*生物医学研究集成域组BRIDG的范围方案驱动的研究和相关监管产物：

即对药物、手术、过程、受试者特点或设备对人类、动物、其他受试者或物质的功效、作用或其他药理、生理或心理的影响的正式评估的数据、组织、资源、规则和进程，以及这一作用要求的或衍生出的所有相关监管产物，包括与上市后不良事件报告相关的数据。

119BRIDG的范围方案驱动的研究和相关监管产物：

119SMEViewCanonicalViewHL7RIMViewOWLViewSMEViewCanonicalViewHL7RIMBRIDG–临床研究的域分析模型严格定义的受控术语FOUNDATIONMODELSTAKEHOLDERS

NCI/caBIGApplicationDevelopmentcaCORETooling

HL7(RCRIM)V3MessageDevelopmentHL7Messages

CDISCxmldataExchangeCDISCStdsIMPLEMENTATIONSOLUTIONS121实现互操作性InteroperabilityInteroperabilitySlidebyLisaChatterjee,DigitalInfuzionBRIDG–临床研究的域分析模型FOUNDATIONSTBRIDG作为全球标准BRIDG经过JIC（联合倡议理事会，SDO）的程序，成为全球标准。BRIDG现在是CDISC标准和HL7标准。BRIDG已经通过ISO两个投票周期；目标是使BRIDG在2011年成为ISO标准（以及CEN标准）。122BRIDG作为全球标准BRIDG经过JIC（联合倡议理事会StandardControlledTerminologyWhyis......Important?123StandardControlledTerminologSenderTermDefinitionConcept电子临床系统的语义互操作性124SenderTermDefinitionConcept电子临125CDASH

建议的CRF开发工作流程125CDASH

建议的CRF开发工作流程ACRO不良事件的表单126ACRO不良事件的表单126带注释的版本127带注释的版本127实践1281.

ACRO标准表单2.

CDISCSDTM标准3.

ACRO表单+CDISCSDTM标准=带注释的表单5.

标准电子元数据配置收集系统4.

带注释的表单+ODM标准=标准电子元数据(XML)<ODM><Study><Meta…</Meta…</Study></ODM>实践1281.ACRO标准表单2.CDISCSDTM电子表单构造129CourtesyofAssero电子表单构造129CourtesyofAssero电子表单构造130CourtesyofFormedix电子表单构造130CourtesyofFormedix电子表单构造131CourtesyofXClinical电子表单构造131CourtesyofXClinical电子表单构造132CourtesyofXML4Pharma电子表单构造132CourtesyofXML4Pharm通过ODM的电子表单构造CourtesyofOutcome133通过ODM的电子表单构造CourtesyofOutcom临床信息流的CDISC之路134ProtocolFormSetup&ConfigDataCaptureDataMgmtAnalysisSubmissionand/orReportingReviewCDASHProtocolODMSDTM(SEND)&ADaMLABXMLControlledTerminology临床信息流的CDISC之路134ProtocolFormSCDISC端对端的过程135Protocol

WritingCRF

Design

Data

CollectionData

CleaningData

Analysis

Submission

ArchivingODM/LAB

(CDASH)SDTM/ADaMPRMGraphiccourtesyofDr.PhilippeVerplancke,FounderandCEO,XClinicalCDISC端对端的过程135Protocol

WritingSHARE136加快标准的开发SHARE136加快标准的开发

一个全球的、开放的电子图书馆，通过先进的技术实现精确和标准化的数据元素定义（包括值集），可以用于应用程序和研究中，改善生物医疗研究和它与医疗保健的联系。

137关键目标：更快地开发疗效标准，使CDISC标准更易于应用。 一个全球的、开放的电子图书馆，通过先进的技术实现精确和标准CDASH&SDTMRequirementsGovernanceMDModelR1

-MindMaps&xls.ContentSub-team1ContentSub-team2StudyConstructionConceptsExternalUserInterfaceSoftware2011年CDISCSHARE项目计划GovSub-teamCDASH&SDTMRequirementsGovernCDISC长期SHARE发展计划Phase1Phase2Phase3Phase4Phase5SDTMCDASHOncology,Devices,

TA(current)SENDandnewTAADaMandnewTAnewTA主要发展阶段内容连续较小的增长ContinuingSWReleases(do