奥氮平肿瘤科应用

化疗导致的恶心呕吐的病理生理学影响CINV的因素化疗药物的种类化疗药物的剂量化疗方案和给药途径患者的个人因素性别（女性患者更易呕吐）年龄（年轻患者更易呕吐）既往化疗致吐史饮酒史（饮酒史患者不易呕吐）NCCNClinicalpracticeguidelinesinoncology;v.2.2009:Antiemesis.NCCN,2009.

2004年意大利佩鲁贾会议达成共识致吐风险等级患者呕吐发生风险HIGH(高度致吐风险)>90%MODERATE(中度致吐风险)30-90%LOW(轻度致吐风险)10-30%MINIMAL(轻微致吐风险)<10%

确立4个致吐风险等级，先后被MASCC/NCCN/ASCO所采用HIGH(高度致吐风险,levels4-5)MODERATE(中度致吐风险,levels3)(蒽环类+环磷酰胺)顺铂≥50mg/m2AC方案环磷酰胺>1500mg/m2卡莫司汀>250mg/m2六甲蜜胺氮烯咪胺氮芥丙卡巴肼(口服)链脲霉素卡铂顺铂<50mg/m2奥沙利铂>75mg/m2伊立替康长春瑞滨(口服)阿霉素表阿霉素环磷酰胺≤1500mg/m2环磷酰胺(口服)异环磷酰胺白消安>4mg/d阿糖胞苷>1g/m2阿扎胞苷白介素-2>12-15万U/m2三氧化二砷苯达莫司汀柔红霉素洛莫司汀卡莫司汀≤250mg/m2Vp-16(口服)伊达比星伊马替尼(口服)放线菌素D美法仑>50mg/m2甲氨蝶呤250-1000mg/m2替莫唑胺(口服)氨磷汀>300mg/m2LOW(轻度致吐风险,levels2)MINIMAL(轻微致吐风险,levels1)紫杉醇多西他赛(iv&口服)吉西他滨卡培他滨培美曲塞CPT-11VP-165-Fu阿糖胞苷(低剂量)100-200mg/m2甲氨蝶呤50-250mg/m2丝裂霉素氨磷汀≤300mg/m2多柔比星脂质体贝沙罗汀米托蒽醌尼罗替尼紫杉醇-白蛋白纳米粒VorinostatIxabepilone西妥昔单抗曲妥珠单抗利妥昔单抗吉妥珠单抗阿仑珠单抗贝伐单抗吉非替尼索拉非尼舒尼替尼拉帕替尼达沙替尼厄洛替尼长春碱长春新碱长春瑞滨美法仑(口服低剂量)甲氨蝶呤≤50mg/m2羟基脲(口服)博来霉素α-干扰素奈拉滨氟达拉滨克拉屈滨地西他滨来那度胺喷司他丁PanitumumabTemsirolimus沙立度胺硫鸟嘌呤(口服)戊柔比星白消安苯丁酸氮芥(口服)右丙亚胺门冬酰胺酶硼替佐米化疗所致CINV的危害对化疗的不依从性水、电解质等代谢失衡营养丢失厌食自理能力受损体能与精神状态下降创口愈合延迟，伤口开裂食管撕裂严重时停止治疗NCCNClinicalpracticeguidelinesinoncology;v.2.2009:Antiemesis.NCCN,2009.CINV的分类急性恶心/呕吐迟发性恶心/呕吐预期性恶心/呕吐突破性恶心/呕吐难治性恶心/呕吐NCCNClinicalpracticeguidelinesinoncology;v.2.2009:Antiemesis.NCCN,2009.用药后数分钟到数小时内出现，一般用药后5-6小时最高峰，24小时内缓解。用药后24小时后出现，常于给药后48-72小时达最高峰，可持续6-7天。属条件反射，在前一次化疗中出现恶心/呕吐的病人，在下一次化疗开始前就出现恶心/呕吐。指在给予预防性止吐治疗后仍出现且需解救治疗的呕吐指预防性和解救性止吐治疗均失败的呕吐。CINV按时间分类预期性呕吐Anticipatory急性呕吐Acute

迟发性呕吐Delayed化疗24hours具有中高度催吐反应的化疗引起的恶心呕吐反应至少持续3天Chemotherapy-InducedNauseaandVomiting(CINV):化疗导致的恶心呕吐CINV相关神经递质5-羟色胺乙酰胆碱组胺内啡肽类多巴胺

P物质GABA呕吐中枢NavariRM.ExpertOpiniononPharmacotherapy.2009;10(4):629-644.CINV的治疗常用的治疗药物5-HT3受体拮抗剂第一代：昂丹司琼、格拉司琼、托烷司琼、雷莫司琼、阿扎司琼、多拉司琼等第二代：帕洛诺司琼NK1(神经激肽-1)受体拮抗剂:阿瑞吡坦、福沙吡坦皮质激素:地塞米松其他药物：多巴胺拮抗剂、苯二氮卓类、抗组胺药NavariRM.ExpertOpiniononPharmacotherapy.2009;10(4):629-644.NCCNClinicalpracticeguidelinesinoncology;v.2.2006:Antiemesis.NCCN,2006.5-HT3受体拮抗剂的作用机制化疗药物刺激肠嗜铬细胞释放5-HT5-HT3受体5-HT3受体中枢神经系统催吐化学感受区上消化道传入迷走神经恶心呕吐5-HT3拮抗剂5-HT3拮抗剂阻断阻断奥氮平

(olanzapine)抗精神病药物抑制多种神经递质多巴胺5-羟色胺儿茶酚胺乙酰胆碱组胺2011ASCO呕吐指南推荐问题6：辅助药物对化疗所致的恶心和呕吐有什么样的治疗作用？

推荐：

1、劳拉西泮和苯海拉明有用辅助止吐药物，但不推荐

作为单独用于止吐。

2、一个新的试验评价包括奥氮平止吐治疗，奥氮平在化疗期间的止吐作用有明显疗效

Antiemetics:AmericanSocietyofClinicalOncologyClinicalPracticeGuidelineUpdate2011奥氮平治疗迟发型呕吐的历程2003年个案报道2004年：一期临床2005年：二期临床：奥氮平+格拉司琼+地塞米松2007年：二期临床：奥氮平+帕洛诺司琼+地塞米松2009年：三期研究：阿扎司琼+地塞米松±奥氮平2011年：三期临床：奥氮平或阿瑞吡坦+帕洛诺司琼+地塞米松2011年ASCO呕吐指南推荐2012年NCCN呕吐指南推荐欧兰宁（奥氮平）治疗CINV的相关研究！1.奥氮平、格拉司琼、地塞米松：CINVAphaseIItrialofolanzapineforthepreventionofchemotherapy-inducednauseaandvomitingSupportCareCancer(2005)13:529–534SupportCareCancer(2005)13:529–534SupportCareCancer(2005)13:529–534用法用量day-2day-1day1day2day3day4奥氮平5mg5mg10mg10mg10mg10mg格拉司琼10mcg/kg,ivor2mgp.o.化疗前30-60min地塞米松20mgp.o.oriv8mgp.o.bid8mgp.o.bid4mgp.o.bidSupportCareCancer(2005)13:529–534AphaseIItrialofolanzapineforthepreventionofchemotherapy-inducednauseaandvomiting30例患者每人至少完成一个周期化疗,其中：26例完成2个周期25例完成3个周期21例完成4个周期6例完成5个周期4例完成6个周期CompleteresponseSupportCareCancer(2005)13:529–534MDASIscoresSupportCareCancer(2005)13:529–534疲劳恶心失眠悲痛记忆力呼吸浅促食欲不振昏昏欲睡呕吐麻木一般活动情绪与他人关系2.奥氮平、地塞米松、帕洛诺司琼：CINVAphaseIItrialofolanzapine,dexamethasoneandpalonosetronforthepreventionofchemotherapyinducednauseaandvomitingSupportCareCancer(2007)15:1285–1291SupportCareCancer(2007)15:1285–1291用法用量day1day2day3day4奥氮平10mg，p.o.10mg，p.o.10mg，p.o.10mg，p.o.地塞米松8mg（MEC）或20mg（HEC）p.o.oriv帕洛诺司琼0.25mg，iv，化疗前30-60minAphaseIItrialofolanzapine,dexamethasoneandpalonosetronforthepreventionofchemotherapyinducednauseaandvomitingSupportCareCancer(2007)15:1285–1291化疗最多6个周期或至患者不可耐受40例患者每人至少完成一个周期化疗，其中：34例完成2个周期30例完成3个周期26例完成4个周期15例完成5个周期13例完成6个周期completeresponseFig.1Percentofpatientswithacompleteresponse(noemeticepisodesandnouseofrescuemedication)forpatientsreceivinghighlyemetogenicchemotherapy(HEC)ormoderatelyemetogenicchemotherapy(MEC)incycle1SupportCareCancer(2007)15:1285–1291PercentofnonauseaFig.2Percentofpatientswithnonausea(nonausea,0onscaleof0–10,MDASI)forpatientsreceivinghighlyemetogenicchemotherapy(HEC)ormoderatelyemetogenicchemotherapy(MEC)incycle1SupportCareCancer(2007)15:1285–1291MDASIscores疲劳恶心失眠悲痛记忆力呼吸浅促食欲不振昏昏欲睡呕吐麻木一般活动情绪与他人关系生活乐趣3.OADvsAD：CINVJournalofExperimental&ClinicalCancerResearch2009,28:131用法用量奥氮平10mgp.o.d1-5阿扎司琼10mgi.v.d1地塞米松10mgi.v.D1N=121阿扎司琼10mgi.v.D1地塞米松10mgi.v.d1～5N=108229例患者：首要终点：CR:无恶心呕吐次要终点：生活质量，安全性，毒性JournalofExperimental&ClinicalCancerResearch2009,28:131CompleteresponseClinicalresearchofOlanzapineforpreventionofchemotherapy-inducednauseaandvomitingJournalofExperimental&ClinicalCancerResearch2009,28:131DefinitionofnauseaaccordingtoCTCAEV3.0L1:LossofappetitewithoutalterationineatinghabitsL2:Oralintakedecreasedwithoutsignificantweightloss,dehydrationormalnutrition;IVfluids,indicated<24hrs.L3:inadequateoralcaloricand/orfluidintake,IVfluids,tubefeedings,orTPNindicated≥24hrsL4:Life-threateningconsequencesL5:DeathDefinitionofnauseaaccordingtoCTCAEV3.0L1:1episodein24hrsL2:2-5episodesin24hrs;IVfluidsindicated<24hrsL3:>=6episodesin24hrs;IVfluids,orTPNindicated>=24hrsL4:Life-threateningconsequencesL5:DeathClinicalresearchofOlanzapineforpreventionofchemotherapy-inducednauseaandvomitingJournalofExperimental&ClinicalCancerResearch2009,28:131qualityoflife总体健康状态情绪功能社会功能疲劳失眠食欲丧失OADvsADp值p<0.01两组患者均具有良好的耐受性JournalofExperi