重金属的检查课件

实验二、药物的一般杂质检查

---无机杂质的检查

---武汉大学药学院2014年3月1实验二、药物的一般杂质检查

实验目的1实验原理2实验方法与指导3注意事项4思考题52实验目的1实验原理2实验方法与指导3注意事项4思考题52【掌握】氯化物、铁盐、重金属和砷盐限量检查的基本原理和方法。【掌握】杂质的限量检查方法和限量计算方法。【了解】无机杂质检查的意义。一、实验目的3【掌握】氯化物、铁盐、重金属和砷盐限量检查的基本原理和方法。

必须注意平行操作原则，即供试溶液和对照溶液应在完全相同的条件下反应，如加入的试剂、反应的温度、放置的时间等均应相同，以使检查结果具有可比性。

系指取一定量的被检杂质标准溶液和一定量供试品溶液，在相同的条件下试验，比较结果，以确定杂质含量是否超过限量。杂质限量检查方法---对照法二、实验原理4必须注意平行操作原则，即供试溶液和对照溶液应在完全相同的注意单位统一！杂质限量计算方法5注意单位统一！杂质限量计算方法5氯化物检查1铁盐检查2重金属检查3砷盐检查4无极杂质检查的原理6氯化物检查1铁盐检查2重金属检查3砷盐检查4无极杂质检查的原药物：对照：白色浑浊白色浑浊HNO3HNO3氯化物检查原理17药物：对照：白色浑浊白色浑浊HNO3HNO3氯化物检查原理1铁盐检查原理2---硫氰酸盐法[]()[]药物：-¾¾®¾-îíì+¾®¾+++36SCNFeHCl6SCNFeFeFe3O23()()[]、对照：--+¾¾®¾+36HCl3SCNFe6SCNFeVc红色红色（硫酸铁铵，FeNH4（SO4）2·12H2O）8铁盐检查原理2---硫氰酸盐法[]()[]药物：-¾¾

重金属指在实验条件下能与硫代乙酰胺或硫化钠作用呈色的金属。如：Ag、Pb、Hg、Cu、Cd、Bi、Sb、Sn、As、Ni、Co、Zn等因为在药品生产中遇到铅的机会较多，且铅易积蓄中毒，故作为重金属的代表，以铅的限量表示重金属限度。重金属检查39重金属指在实验条件下能与硫代乙酰胺或硫化钠作用呈色的金第一法:硫代乙酰胺法

适用于溶于水、稀酸、乙醇的药物——最常用第二法:炽灼后的硫代乙酰胺法

适用在水、乙醇中难溶或能与重金属离子形成配位化合物的有机药物第三法:硫化钠法

适用于难溶于稀酸但能溶于碱性溶液药物(巴比妥类、磺胺类)

ChP:四种重金属检查方法10第一法:硫代乙酰胺法ChP:四种重金属检查方法10硫代乙酰胺法原理：

黄色-棕黑色第3管：供试品+对照品药物：对照：11硫代乙酰胺法原理：黄色-棕黑色第3管：供试品+对照古蔡氏法砷盐检查原理4

Zn+HCl药物产生的砷斑标准砷溶液产生的砷斑比较颜色深浅12古蔡氏法砷盐检查原理4Zn+HCl药物产生的砷斑标准氯化物的检查三、实验方法与指导供试管：取本品0.30g，加水溶解使成12.5ml（溶液如显碱性，可滴加硝酸使成中性），再加稀硝酸5ml

（溶液如不澄清，应滤过）；置25ml纳氏比色管中，加水使成约20ml，摇匀。对照管：另取标准氯化钠溶液（10µgCl-/ml）3.0ml，置25ml纳氏比色管中，加稀硝酸5ml，加水使成约20ml，摇匀。于两管中，分别加入硝酸银试液0.5ml，用水稀释使成25ml，摇匀，在暗处放置5分钟，同置黑色背景上，从比色管上方向下观察、比较，供试品溶液不得比对照溶液更浓。---葡萄糖中4种无机杂质的检查（限量：0.010%）13氯化物的检查三、实验方法与指导供试管：取本品0.30g，加样品管对照管本品1.0g水10ml稀硝酸2滴缓缓煮沸5分钟放冷硫氰酸铵(30→100)加水使成22.5ml2.5ml摇匀,比色标准铁溶液（10µgFe3+/ml）1.0ml（限量：0.001%）同上铁盐的检查14样品管对照管本品1.0g水10ml稀硝酸2滴缓缓煮沸5分钟甲管乙管标准铅（10μg/mL）2mL

醋酸盐缓冲液本品（4.0g）+水适量使溶解醋酸盐缓冲液重金属的检查（限量：百万分之五）pH3.52mLpH3.52mL15甲管乙管标准铅（10μg/mL）2mL醋酸盐缓冲液丙管本品（4.0g）+水适量使溶解醋酸盐缓冲液+标准铅（10μg/mL）2mL再在甲、乙、丙

3管中分别加新鲜配制的硫代乙酰胺试液各2ml，摇匀，放置2min，同置白色背景上，自上向下透视16pH3.52mL重金属的检查丙管本品（4.0g）+水适量使溶解醋酸盐缓冲液+标准铅（1

当丙管中显出的颜色不浅于甲管时，乙管中显出的颜色与甲管比较，不得更深。如丙管中显出的颜色浅于甲管，应取样按中国药典第二法重新检查。结果判断：17重金属的检查当丙管中显出的颜色不浅于甲管时，乙管中显出的颜色

导气管C:

装入醋酸铅棉花60mg，高约60～80mm旋塞D:平面上放一片溴化汞试纸砷盐的检查注意：导气管和溴化汞试纸应保持干燥导气管C:旋塞D:砷盐的检查注意：精密量取标准砷溶液（1μg/ml）2ml，置试砷瓶中，加浓盐酸5ml与蒸馏水21ml（改为：加稀盐酸（1：1）10ml和蒸馏水16ml），再加碘化钾试液5ml与酸性氯化亚锡试液5滴在室温放置10min后，加锌粒2g（锌粒和锌粉各1g），迅速用试砷管塞紧瓶塞，并在25～40℃的水浴中反应45min，即得标准砷斑（不稳定，避光保存）。19砷盐的检查只做标准砷斑：精密量取标准砷溶液（1μg/ml）2ml，置试砷瓶中，加浓1.硫代乙酰胺试液：实验前新鲜配制。将混合液(由1mol/L氢氧化钠溶液15ml、水5.0ml及甘油20ml组成)和硫代乙酰胺溶液按5:1体积比混合，水浴加热20秒，冷却，立即使用。2.平行操作,包括纳氏比色管的选择、180o旋转振摇。3.标准砷溶液、酸性SnCl2的量取：用公用的移液管、滴管4.本实验样品的称量：不需精密，按数值的有效数位确定。

标准溶液需用移液管量取；为了平行操作，其它试剂也最好用移液管量取。5.移液管的操作问题；100oC水浴，防止烫伤！20四、注意事项1.硫代乙酰胺试液：实验前新鲜配制。将混合液(由1mol/L1．对照法检查杂质限量应遵循的原则是什么?2．分别计算葡萄糖中氯化物、铁盐、重金属的限量。ChP（2010）重金属检查方法中为什么增加丙管？4．古蔡氏试砷法中所加盐酸、锌粒、碘化钾、酸性氯化亚锡的作用分别是什么?5.检查无机杂质的意义是什么？21五、思考题1．对照法检查杂质限量应遵循的原则是什么?21五、思考题实验二、药物的一般杂质检查

---无机杂质的检查

---武汉大学药学院2014年3月22实验二、药物的一般杂质检查

实验目的1实验原理2实验方法与指导3注意事项4思考题523实验目的1实验原理2实验方法与指导3注意事项4思考题52【掌握】氯化物、铁盐、重金属和砷盐限量检查的基本原理和方法。【掌握】杂质的限量检查方法和限量计算方法。【了解】无机杂质检查的意义。一、实验目的24【掌握】氯化物、铁盐、重金属和砷盐限量检查的基本原理和方法。

必须注意平行操作原则，即供试溶液和对照溶液应在完全相同的条件下反应，如加入的试剂、反应的温度、放置的时间等均应相同，以使检查结果具有可比性。

系指取一定量的被检杂质标准溶液和一定量供试品溶液，在相同的条件下试验，比较结果，以确定杂质含量是否超过限量。杂质限量检查方法---对照法二、实验原理25必须注意平行操作原则，即供试溶液和对照溶液应在完全相同的注意单位统一！杂质限量计算方法26注意单位统一！杂质限量计算方法5氯化物检查1铁盐检查2重金属检查3砷盐检查4无极杂质检查的原理27氯化物检查1铁盐检查2重金属检查3砷盐检查4无极杂质检查的原药物：对照：白色浑浊白色浑浊HNO3HNO3氯化物检查原理128药物：对照：白色浑浊白色浑浊HNO3HNO3氯化物检查原理1铁盐检查原理2---硫氰酸盐法[]()[]药物：-¾¾®¾-îíì+¾®¾+++36SCNFeHCl6SCNFeFeFe3O23()()[]、对照：--+¾¾®¾+36HCl3SCNFe6SCNFeVc红色红色（硫酸铁铵，FeNH4（SO4）2·12H2O）29铁盐检查原理2---硫氰酸盐法[]()[]药物：-¾¾

重金属指在实验条件下能与硫代乙酰胺或硫化钠作用呈色的金属。如：Ag、Pb、Hg、Cu、Cd、Bi、Sb、Sn、As、Ni、Co、Zn等因为在药品生产中遇到铅的机会较多，且铅易积蓄中毒，故作为重金属的代表，以铅的限量表示重金属限度。重金属检查330重金属指在实验条件下能与硫代乙酰胺或硫化钠作用呈色的金第一法:硫代乙酰胺法

适用于溶于水、稀酸、乙醇的药物——最常用第二法:炽灼后的硫代乙酰胺法

适用在水、乙醇中难溶或能与重金属离子形成配位化合物的有机药物第三法:硫化钠法

适用于难溶于稀酸但能溶于碱性溶液药物(巴比妥类、磺胺类)

ChP:四种重金属检查方法31第一法:硫代乙酰胺法ChP:四种重金属检查方法10硫代乙酰胺法原理：

黄色-棕黑色第3管：供试品+对照品药物：对照：32硫代乙酰胺法原理：黄色-棕黑色第3管：供试品+对照古蔡氏法砷盐检查原理4

Zn+HCl药物产生的砷斑标准砷溶液产生的砷斑比较颜色深浅33古蔡氏法砷盐检查原理4Zn+HCl药物产生的砷斑标准氯化物的检查三、实验方法与指导供试管：取本品0.30g，加水溶解使成12.5ml（溶液如显碱性，可滴加硝酸使成中性），再加稀硝酸5ml

（溶液如不澄清，应滤过）；置25ml纳氏比色管中，加水使成约20ml，摇匀。对照管：另取标准氯化钠溶液（10µgCl-/ml）3.0ml，置25ml纳氏比色管中，加稀硝酸5ml，加水使成约20ml，摇匀。于两管中，分别加入硝酸银试液0.5ml，用水稀释使成25ml，摇匀，在暗处放置5分钟，同置黑色背景上，从比色管上方向下观察、比较，供试品溶液不得比对照溶液更浓。---葡萄糖中4种无机杂质的检查（限量：0.010%）34氯化物的检查三、实验方法与指导供试管：取本品0.30g，加样品管对照管本品1.0g水10ml稀硝酸2滴缓缓煮沸5分钟放冷硫氰酸铵(30→100)加水使成22.5ml2.5ml摇匀,比色标准铁溶液（10µgFe3+/ml）1.0ml（限量：0.001%）同上铁盐的检查35样品管对照管本品1.0g水10ml稀硝酸2滴缓缓煮沸5分钟甲管乙管标准铅（10μg/mL）2mL

醋酸盐缓冲液本品（4.0g）+水适量使溶解醋酸盐缓冲液重金属的检查（限量：百万分之五）pH3.52mLpH3.52mL36甲管乙管标准铅（10μg/mL）2mL醋酸盐缓冲液丙管本品（4.0g）+水适量使溶解醋酸盐缓冲液+标准铅（10μg/mL）2mL再在甲、乙、丙

3管中分别加新鲜配制的硫代乙酰胺试液各2ml，摇匀，放置2min，同置白色背景上，自上向下透视37pH3.52mL重金属的检查丙管本品（4.0g）+水适量使溶解醋酸盐缓冲液+标准铅（1

当丙管中显出的颜色不浅于甲管时，乙管中显出的颜色与甲管比较，不得更深。如丙管中显出的颜色浅于甲管，应取样按中国药典第二法重新检查。结果判断：38重金属的检查当丙管中显出的颜色不浅于甲管时，乙管中显出的颜色

导气管C:

装入醋酸铅棉花60mg，高约60～80mm旋塞D:平面上放一片溴化汞试纸砷盐的检查注意：导气管和溴化汞试纸应保持干燥导气管C:旋塞D:砷盐的检查注意：精密量取标准砷溶液（1μg/ml）2ml，置试砷瓶中，加浓盐酸5ml与蒸馏水21ml（改为：加稀盐酸（1：1）10ml和蒸馏水16ml），再加碘