国家基本药物(神经系统部分)课件

国家基本药物国家基本药物神经系统用药治疗精神障碍药活血化瘀药国家基本药物----神经系统用药抗帕金森病药抗重症肌无力抗癫痫药脑血管病用药及降颅压药镇静催眠药其他药物一、国家基本药物--神经系统用药--抗帕金森病药

（一）抗帕金森病药帕金森病又称震颤麻痹，是中老年人常见的神经系统退行性疾病，主要病变在黑质和纹状体通路，其神经递质多巴胺（主抑制）生成减少以致与乙酰胆碱（主兴奋）的功能相对增强所产生失衡所致。可以采用药物调节其平衡而进行对症治疗。本节药物包括拟多巴胺类药物金刚烷胺（口服常释剂型）和抗胆碱类药物苯海索（口服常释剂型）。两类药物合用可增强疗效。本类药物需要采取“个体化剂量”的治疗方法：即从小剂量开始，缓慢增加剂量，在可耐受的副作用的剂量范围内，达到最佳的疗效时便以该剂量维持治疗。在其应用初期多数都有一些副作用。其中以消化道和神经系统的症状最常见，如恶心、呕吐、眩晕、失眠等。一、国家基本药物-神经系统用药-抗帕金森病药金刚烷胺Amantadine【药理学】金刚烷胺具有抗帕金森病作用和抗病毒作用。金刚烷胺抗帕金森病的作用机制是本品进入脑组织后促进纹状体多巴胺的合成和释放，减少神经细胞对多巴胺的再摄取，并有抗乙酰胆碱作用，从而改善帕金森病患者的症状。金刚烷胺抗病毒作用的机制在于阻止甲型流感病毒穿人呼吸道上皮细胞、剥除病毒的外膜以及释放病毒的核酸进入宿主细胞有关。对已穿人细胞内的病毒亦可影响其初期复制。本药口服吸收快而完全，2～4小时血药浓度达峰值，每日服药者在2～3日内可达稳态浓度。可通过胎盘及血脑屏障。90%以上呈原形由肾脏排泄，部分可被重吸收，在酸性尿中排泄率增加。半衰期为11～15小时。少量由乳汁排泄。总清除率(CL)16.5L/小时，在老年人其肾清除率下降。一、国家基本药物-神经系统用药-抗帕金森病药【适应证】用于帕金森病、帕金森综合征、药物诱发的锥体外系疾病，一氧化碳中毒后帕金森综合征及老年人合并有脑动脉硬化的帕金森综合征。也可用于防治甲型流感病毒所引起的呼吸道感染。一、国家基本药物-神经系统用药-抗帕金森病药【禁忌证】对本品过敏者、妊娠期和哺乳期妇女、新生儿和1岁以下婴儿禁用。【不良反应】眩晕、失眠和神经质，恶心、呕吐、厌食、口干、便秘。偶见抑郁、焦虑、幻觉、精神错乱、共济失调、头痛，罕见惊厥。少见白细胞减少、中性粒细胞减少。一、国家基本药物-神经系统用药-抗帕金森病药【药物相互作用】(1)本品与乙醇合用，使中枢抑制作用加强。(2)本品与其他抗帕金森病药、抗胆碱药、抗组胺药、吩噻嗪类或三环类抗抑郁药合用，可使抗胆碱反应加强。(3)本品与中枢神经兴奋药合用，可加强中枢神经的兴奋，严重者可引起惊厥或心律失常。一、国家基本药物-神经系统用药-抗帕金森病药苯海索Benzhexol【药理学】苯海索的抗帕金森病作用在于选择性地阻断中枢神经系统纹状体的胆碱能神经通路，而对外周神经作用较小，从而有利于恢复帕金森病患者脑内多巴胺和乙酰胆碱的平衡，改善患者的帕金森病症状。本品口服后吸收快而完全，可透过血脑屏障。口服后1小时起效，作用持续6～12小时。服用量的56%随尿排出，肾功能不全时排泄减慢而有蓄积作用。也可从乳汁分泌。一、国家基本药物-神经系统用药-抗帕金森病药【注意事项】(1)老年人对药物较敏感，注意控制剂量。长期应用容易促发青光眼。伴有动脉硬化者，对常用量的抗帕金森病药容易出现精神错乱、定向障碍、焦虑、幻觉及精神病样症状。高龄老年患者慎用。(2)妊娠期及哺乳期妇女慎用。(3)儿童慎用。一、国家基本药物-神经系统用药-抗帕金森病药【药物相互作用】(1)本品与乙醇或其他中枢神经系统抑制药合用时，可使中枢抑制作用加强。(2)本品与金刚烷胺、抗胆碱药、单胺氧化酶抑制药帕吉林及丙卡巴肼合用时，可加强抗胆碱作用，并可发生麻痹性肠梗阻。(3)本品与单胺氧化酶抑制剂合用，可导致高血压。(4)本品与制酸药或吸附性止泻剂合用时，可减弱本品的效应。(5)本品与氯丙嗪合用时，后者代谢加快，可使其血药浓度降低。(6)本品与强心苷类合用可使后者在胃肠道停留时间延长，吸收增加，易于中毒。一、国家基本药物-神经系统用药-抗帕金森病药【用法和用量】口服。(1)帕金森病、帕金森综合征：开始一日1～2mg，以后每3～5日增加2mg，至疗效最好而又不出现副作用为止；一般一日不超过lOmg，分3～4次服用，须长期服用。极量一日20mg。(2)药物诱发的锥体外系疾病：第一日2～4mg，分2～3次服；以后视需要及耐受情况逐渐增加至5～lOmg。【制剂和规格】盐酸苯海索片2mg一、国家基本药物-神经系统用药-抗重症肌无力药

新斯的明Neostigmine【药理学】新斯的明可抑制胆碱酯酶活性而发挥完全拟胆碱作用，并能直接激动骨骼肌运动终板上烟碱样受体（N2受体）。由于它进入中枢神经系统的量很少，故主要表现为外周作用。其作用特点为对腺体、眼、心血管及支气管平滑肌作用较弱，对胃肠道和骨骼肌的作用较强，能促进肠平滑肌和胃收缩，促进小、大肠，尤其是结肠的蠕动，从而防止肠道弛缓、促进肠内容物向下推进，增加胃酸分泌，增加骨骼肌紧张性。本药皮下注射或肌内注射后吸收良好。既可被血浆中胆碱酯酶水解，亦可在肝中被代谢。用药量的80%可在24小时内经尿排出。其中原形药物占给药量50%。故消除迅速，肌内注射给药后平均半衰期0.89～1.2小时。肾衰竭患者其半衰期明显延长。一、国家基本药物-神经系统用药-抗重症肌无力药【适应证】用于手术结束时拮抗非去极化肌肉松弛药的残留肌松作用，用于重症肌无力，手术后功能性肠胀气及尿潴留等。【禁忌证】(1)过敏体质者。(2)癫痫、心绞痛、室性心动过速、机械性肠梗阻或泌尿道梗阻及哮喘患者。(3)心律失常、窦性心动过缓、血压下降、迷走神经张力升高的患者。一、国家基本药物-神经系统用药-抗重症肌无力药【用法和用量】皮下注射或肌内注射，一次0.25～lmg，一日1～3次。极量：一次Img，一日5mg。【制剂和规格】甲硫酸新斯的明注射液：①2ml：Img;②Iml：0.5mg。注射用新斯的明：Img。一、国家基本药物-神经系统用药-抗癫痫药癫痫是由多种病因引起的大脑神经元异常放电所致的短暂中枢神经系统功能失常为特征的慢性脑功能障碍临床综合征。按其发作情况分为较多的类型：①全面性发作（又可分为强直一阵挛性发作、失神发作、强直发作、痉挛和失张力发作）；②部分性发作（又可分为简单部分性发作、复杂部分发作和继发全面性发作等）。癫痫的药物治疗主要在于预防癫痫发作。抗癫痫药多按癫痫发作的类型分类和选用。本节药物包括用于各型癫痫的药物卡马西平（口服常释剂型）、丙戊酸钠（口服常释剂型）、苯妥英钠（口服常释剂型、注射剂）和苯巴比妥（口服常释剂型、注射剂）；另外，还可用于抗癫痫的药物（例如地西泮等）。抗癫痫药物在应用中应特别注意的问题是个体化剂量、联合用药、药物相互作用和停用药物等。一、国家基本药物-神经系统用药-抗癫痫药【适应证】(1)癫痫，部分性发作：复杂部分性发作、简单部分性发作和继发性全身发作。全身性发作：强直、阵挛、强直阵挛发作。混合型发作。可单用或与其他抗惊厥药合用。(2)三叉神经痛和舌咽神经痛发作，也用作三叉神经痛缓解后的长期预防性用药。也可用于脊髓痨和多发性硬化、糖尿病性周围性神经痛、患肢痛和外伤后神经痛以及疱疹后神经痛。(3)预防或治疗躁狂一抑郁症；对锂、抗精神病药、抗抑郁药无效的或不能耐受的躁狂一抑郁症，可单用或与锂盐和其他抗抑郁药合用。(4)中枢性部分性尿崩症，可单用或合用氯磺丙脲、氯贝丁酯。神经内分泌性的多尿和烦渴。(5)酒精癖的戒断综合征。一、国家基本药物-神经系统用药-抗癫痫药【禁忌证】已知对卡马西平及其相关结构的药物（如三环类抗抑郁药）过敏者。有房室传导阻滞，血清铁严重异常、骨髓抑制、肝卟啉病、严重肝功能不全等病史者。【不良反应】(1)神经系统常见的不良反应：头晕、共济失调、嗜睡和疲劳。(2)因刺激抗利尿激素分泌而引起的水潴留和低钠血症（或水中毒），发生率约10%～15%。(3)较少见的不良反应有变态反应，Stevens-Johnson综合征或中毒性表皮坏死溶解症、皮疹、荨麻疹、瘙痒；儿童行为障碍，严重腹泻，红斑狼疮样综合征（荨麻疹、瘙痒、皮疹、发热、咽喉痛、骨或关节痛、乏力）。(4)罕见的不良反应有腺体病，心律失常或房室传导阻滞（老年人尤其注意），骨髓抑制，中枢神经系统中毒（语言困难、精神不安、耳鸣、震颤、幻视），过敏性肝炎，低钙血症，直接影响骨代谢导致骨质疏松，肾脏中毒，周围神经炎，急性尿紫质病，栓塞性脉管炎，过敏性肺炎，急性间歇性卟啉病，可致甲状腺功能减退。曾有一例合并无菌性脑膜炎的肌阵挛性癫痫患者，接受本品治疗后引起脑膜炎复发。偶见粒细胞减少，可逆性血小板减少，再障，中毒性肝炎。一、国家基本药物-神经系统用药-抗癫痫药(6)已用其他抗癫痫药的患者，本品用量应逐渐递增，治疗4周后可能需要增加剂量，避免自身诱导所致血药浓度下降。(7)下列情况应停药：肝中毒或骨髓抑制症状出现，心血管系统不良反应或皮疹出现。(8)下列情况应慎用：乙醇中毒，心脏损害，冠心病，糖尿病，青光眼，对其他药物有血液反应史者（易诱发骨髓抑制），肝病，抗利尿激素分泌异常或其他内分泌紊乱，尿潴留，肾病。(9)饭后服用可减少胃肠反应，漏服时应尽快补服，不可一次服双倍量，可一日内分次补足。(10)本品能通过胎盘，妊娠早期需慎用；本品能分泌入乳汁，约为血药浓度60%，哺乳期妇女不宜应用。(11)老年患者对本品敏感者多，常可引起认知功能障碍、激越、不安、焦虑、精神错乱、房室传导阻滞或心动过缓，也可引起再障。本品可用于各年龄段儿童，具体参见用法和用量。国家基本药物---神经系统用药---抗癫痫药【药物相互作用】(1)与对乙酰氨基酚合用，尤其是单次超量或长期大量，肝脏中毒的危险增加，有可能使后者疗效降低。(2)与香豆素类抗凝药合用，由于本品的肝酶的正诱导作用，使抗凝药的血药浓度降低，半衰期缩短，抗凝效应减弱，应测定凝血酶原时间而调整药量。(3)与碳酸酐酶抑制药合用，骨质疏松的危险增加。(4)由于本品的肝酶诱导作用，与氯磺丙脲、氯贝丁酯、去氨加压素、赖氨加压素、垂体后叶素、加压素等合用，可加强抗利尿作用，合用的各药都需减量。(5)与含雌激素的避孕药、环孢素、洋地黄类（可能地高辛除外）、雌激素、左旋甲状腺素或奎尼丁合用时，由于卡马西平对肝药酶的诱导，这些药的效应都会降低，用量应作调整，改用仅含孕激素（黄体酮）的口服避孕药。与口服避孕药合用可能出现阴道大出血。(6)与多西环素合用，后者的血药浓度可能降低，必要时需要调整用量。国家基本药物---神经系统用药---抗癫痫药(7)红霉素及右丙氧芬可抑制卡马西平的代谢，引起后者血药浓度的升高，出现毒性反应。(8)氟哌啶醇、洛沙平、马普替林、噻吨类或三环类抗抑郁药可增强卡马西平的代谢，引起后者血药浓度升高，m现毒性反应。(9)锂盐可以降低卡马西平的抗利尿作用。(10)卡马西平（与三环类抗抑郁药结构相似）与单胺氧化酶(MAO)抑制药合用，可引起高热或高血压危象、严重惊厥甚至死亡，两药应用至少要间隔14天。当卡马西平用作抗惊厥药时，单胺氧化酶抑制药可以改变癫痫发作的类型。若临床情况允许可停服单胺氧化酶抑制药更长。(11)卡马西平可以降低诺米芬辛的吸收并加快其消除。(12)苯巴比妥和苯妥英加速卡马西平的代谢，可将卡马西平的半衰期降至9～10小时。国家基本药物---神经系统用药---抗癫痫药【制剂和规格】(1)卡马西平片：①0.lg;②0.2g。(2)卡马西平胶囊：0.2g。国家基本药物---神经系统用药---抗癫痫药丙戊酸钠SodiumValproate【药理学】丙戊酸钠为广谱抗癫痫药。能增加丫一氨基丁酸(GABA)的合成和减少GABA的降解，升高抑制性神经递质GABA的浓度，降低神经元的兴奋性而抑制发作。tl/2为12～15小时（成人）、14～17小时（老年）、30～40小时（新生儿）。主要以代谢产物由肾排泄，少量随粪便排出。口服后胃肠吸收迅速而完全，生物利用度近100%，约1～4小时血药浓度达峰值，有效血药浓度为50～lOOUg／ml。血药浓度超过120Ug／ml时可出现明显不良反应。血浆蛋白结合率为85%～95%。主要分布在细胞外液和肝、肾、肠和脑组织等；能通过胎盘，能分泌人乳汁。表观分布容积为0.1～0.4L/kg。随着血药浓度增高，游离部分增加，从而增加进入脑组织的量，脑脊液内的浓度为血浆中浓度的10%～20%。大部分由肝脏代谢，包括与葡萄糖醛酸结合和某些氧化过程，代谢物主要由肾排出，少量随粪便排出。半衰期为7～10小时国家基本药物---神经系统用药---抗癫痫药【适应证】主要用于简单或复杂失神发作、肌阵挛发作，大发作的单药或合并用药治疗，有时对复杂部分性发作也有一定疗效。【禁忌证】有药源性黄疸个人史或家族史者、有肝病或明显肝功能损害者、卟啉病禁用。国家基本药物---神经系统用药---抗癫痫药【不良反应】(1)常见不良反应表现为腹泻、消化不良、恶心、呕吐、胃肠道痉挛、可引起月经周期改变。(2)较少见短暂的脱发、便秘、嗜睡、眩晕、疲乏、头痛、共济失调、轻微震颤、异常兴奋、不安和烦躁。(3)长期服用偶见胰腺炎及急性肝坏死。(4)可使血小板减少引起紫癜、出血和出血时间延长，应定期检查血象。(5)对肝功能有损害，引起血清碱性磷酸酶和氨基转移酶升高，服用2个月要检查肝功能。(6)偶有过敏、听力下降和可逆性听力损坏国家基本药物---神经系统用药---抗癫痫药【注意事项】(1)用药期间避免饮酒，饮酒可加重其镇静作用。(2)停药应逐渐减量以防再次发作；取代其他抗惊厥药物时，本品应逐渐增加用量，而被取代药应逐渐减少用量。(3)外科系手术或其他急症治疗时应考虑中枢神经抑制药作用的增强。(4)用药前和用药期间应定期作全血细胞（包括血小板）计数、肝肾功能检查。(5)对诊断的干扰，尿酮试验可出现假阳性，甲状腺功能试验可能受影响。(6)可使乳酸脱氢酶、丙氨酸氨基转移酶、门冬氨酸氨基转移酶轻度升高并提示无症状性肝脏中毒。血清胆红素可能升高提示潜在的严重肝脏中毒。(7)血液病、肝病史、肾功能损害、器质性脑病、妊娠期及哺乳期妇女慎用。(8)儿童用药：本品可蓄积在发育的骨骼内，应注意。国家基本药物---神经系统用药---抗癫痫药【药物相互作用】(1)饮酒可加重镇静作用。(2)全麻药或中枢神经抑制药与丙戊酸合用，前者的临床效应可更明显。(3)与抗凝药如华法林或肝素等以及溶血栓药合用，出血的危险性增加。(4)与阿司匹林或双嘧达莫合用，可由于减少血小板凝聚而延长出血时间。(5)与苯巴比妥类合用，后者的代谢减慢，血药浓度上升．因而增加其镇静作用而导致嗜睡。(6)与扑米酮合用，也可引起血药浓度升高，导致中毒，必要时需减少扑米酮的用量。(7)与氯硝西泮合用防止失神发作时，曾有报道少数病例反而诱发失神状态。(8)与苯妥英合用时，因与蛋白结合的竞争可使两者的血药浓度发生改变，由于苯妥英浓度变化较大，需经常测定。但是否需要调整剂量应视临床情况与血药浓度而定。(9)与卡马西平合用，由于肝酶的诱导而致药物代谢加速，可使两者的血药浓度和半衰期降低，故须监测血药浓度以决定是否需要调整用量。(10)与对肝有毒性的药物合用时，有潜在肝中毒的危险。有肝病史者长期应用须经常检查肝功能。(11)与氟哌啶醇、洛沙平、马普替林、单胺氧化酶抑制药、吩噻嗪类、噻吨类和三环类抗抑郁药合用，可以增加中枢神经系统的抑制，降低惊厥阈和丙戊酸的效应，须及时调整用量以控制发作。国家基本药物---神经系统用药---抗癫痫药【用法和用量】口服。(1)成人：常用量按体重一日15mg/kg或一日600～1200mg，分2～3次服。开始时按5～lOmg/kg，一周后递增，至能控制发作为止。当每日用量超过250mg时应分次服用，以减少胃肠刺激。每日最大量为按体重不超过30mg/kg、或每日不超过1.8～2.4g。(2)儿童：按体重计与成人相同，也可按体重一日20～30mg/kg．分2～3次服用或每日15mg/kg，按需每隔一周增加5～lOmg/kg，至有效或不能耐受为止。【制剂和规格】丙戊酸钠片：①0.lg；②0.2g。国家基本药物---神经系统用药---抗癫痫药苯妥英钠PhenytoinSodium【药理学】苯妥英钠主要具有抗癫痫作用和抗心律失常作用。其抗癫痫作用机制在于增加细胞钠离子外流，减少钠离子内流，而使神经细胞膜稳定，提高兴奋阈，减少病灶高频放电的扩散。其抗心律失常作用，可缩短动作电位间期及有效不应期、抑制钙离子内流、降低心肌自律性，抑制交感中枢，对心房、心室的异位节律点有抑制作用，提高房颤与室颤阈值。抗神经痛及骨骼肌松弛作用：稳定细胞膜作用及降低突触传递作用。本品还可抑制皮肤成纤维细胞合成（或分泌）胶原酶、加速维生素D代谢、引起淋巴结肿大和抗叶酸作用，抑制造血系统。可引起过敏反应，有酶诱导作用，静脉用药可扩张周围血管。国家基本药物---神经系统用药---抗癫痫药

肌内注射吸收不完全且不规则，一次量血药浓度峰值仅为口服的1／3。口服虽吸收较慢，但85%～90%由小肠吸收；其吸收率个体差异大，且受食物影响。给药后4～12小时血药浓度达峰值。吸收后分布于细胞内外液，细胞内可能多于细胞外。主要与白蛋白结合，结合率为88%～92%，在脑组织内蛋白结合，结合率可能还高，表观分布容积为0.6L/kg，能通过胎盘；能分泌入乳汁。主要在肝脏代谢，有肠肝循环。主要经肾排泄，碱性尿排泄较快。半衰期为7～42小时，长期服用苯妥英钠的患者，其半衰期可为15～95小时，甚至更长。应用一定剂量后肝代谢能力达饱和，此时即使增加很小剂量，血药浓度非线性急剧增加，有中毒危险，要监测血药浓度。有效血药浓度为10～20mg／L。每日口服300mg，7～10日可达稳态浓度。血药浓度超过20mg／L时易产生毒性反应，出现眼球震颤；超过30mg／L时，出现共济失调；超过40mg／L时往往出现严重毒性作用。国家基本药物---神经系统用药---抗癫痫药【适应证】(1)适用于治疗全身强直一阵挛性发作、复杂部分性发作（精神运动性发作、颞叶癫痫）、简单部分性发作（局限性发作）和癫痫持续状态。(2)用于治疗三叉神经痛，隐性营养不良性大疱性表皮松解，发作性舞蹈手足徐动症，发作性控制障碍（包括发怒、焦虑和失眠的兴奋过度等的行为障碍疾病），肌强直症及三环类抗抑郁药过量时心脏传导障碍等。(3)适用于洋地黄中毒所致的室性及室上性心律失常，对其他各种原因引起的心律失常疗效较差。【禁忌证】对乙内酰脲类药有过敏史或患阿斯综合征、Ⅱ～Ⅲ度房室阻滞，窦房结阻滞、窦性心动过缓等心功能损害者。国家基本药物---神经系统用药---抗癫痫药【不良反应】(1)常见齿龈增生，儿童发生率高，应加强口腔卫生和按摩齿龈。(2)长期服用后或血药浓度达30Ug／ml可能引起恶心，呕吐甚至胃炎，饭后服用可减轻。(3)神经系统不良反应与剂量相关，常见眩晕、头痛，严重时可引起眼球震颤、共济失调、语言不清和意识模糊，调整剂量或停药可消失；较少见的神经系统不良反应有头晕、失眠、一过性神经质、颤搐、舞蹈症、肌张力不全、震颤、扑翼样震颤等。(4)影响造血系统，致粒细胞和血小板减少，罕见再障；常见巨幼红细胞性贫血，可用叶酸加维生素B12防治。(5)引起过敏反应，常见皮疹伴高烧，罕见严重皮肤反应，如剥脱性皮炎，多形糜烂性红斑，系统性红斑狼疮和致死性肝坏死、淋巴系统霍奇金病等。一旦出现症状立即停药并采取相应措施。(6)儿童长期服用可加速维生素D代谢造成软骨病或骨质异常；孕妇服用偶致畸胎；可抑制抗利尿激素和胰岛素分泌使血糖升高，有致癌的报道。国家基本药物---神经系统用药---抗癫痫药【注意事项】(1)对乙内酰脲类中一种药过敏者，对本品也过敏。(2)有酶诱导作用，可对某些诊断产生干扰，如地塞米松试验，甲状腺功能试验，使血清碱性磷酸酶、谷丙氨基转移酶、血糖浓度升高。(3)用药期间需检查血象、肝功能、血钙、口腔、脑电图、甲状腺功能并经常随访血药浓度，防止毒性反应；其妊娠期每月测定一次、产后每周测定一次血药浓度以确定是否需要调整剂量。(4)下列情况应慎用：①嗜酒使本品的血药浓度降低；②贫血，增加严重感染的危险性；③心血管病（尤其老人）；④糖尿病，可能升高血糖；⑤肝肾功能损害，可能改变本药的代谢和排泄；⑥甲状腺功能异常者。国家基本药物---神经系统用药---抗癫痫药(5)妊娠期及哺乳期妇女用药：①本品能通过胎盘，可能致畸，用药应权衡利弊。凡用本品能控制发作的患者，孕期应继续服用，并保持有效血药浓度，分娩后再重新调整。产前一个月应补充维生素K，产后立即给新生儿注射维生素K减少出血危险。②本品可分泌人乳汁，服用苯妥英的母亲避免母乳喂养。(6)儿童用药应经常作血药浓度测定。新生儿或婴儿期不作为首选。学龄前儿童肝脏代谢强，需多次监测血药浓度以决定用药次数和用量。(7)老年人慢性低蛋白血症的发生率高，治疗上合并用药又较多，药物彼此相互作用复杂，慎用，用量应偏低，并经常监测血药浓度。国家基本药物---神经系统用药---抗癫痫药【药物相互作用】(1)长期应用对乙酰氨基酚患者应用本品可增加肝脏中毒的危险，并且疗效降低。(2)为肝酶诱导剂，与皮质激素、洋地黄类（包括地高辛）、口服避孕药、环孢素、雌激素、左旋多巴、奎尼丁、土霉素或三环抗抑郁药合用时，可降低这些药物的效应。(3)长期饮酒可降低本品的浓度和疗效，但服药同时大量饮酒可增加血药浓度；与氯霉素、异烟肼、保泰松、磺胺类合用可能降低本品代谢使血药浓度增加，增加本品的毒性；与抗凝剂合用，开始增加抗凝效应，持续应用则降低。(4)与含镁、铝或碳酸钙等合用时可能降低本品的生物利用度，两者应相隔2～3小时服用。(5)与降糖药或胰岛素合用时，因本品可使血糖升高，需调整后两者用量。(6)原则上用多巴胺的患者，不宜用本品。(7)本品与利多卡因或普萘洛尔合用时可能加强心脏的抑制作用。(8)虽然本品消耗体内叶酸，但增加叶酸反可降低本品浓度和作用。(9)苯巴比妥或扑米酮对本品的影响，变化很大，应经常监测血药浓度；与丙戊酸类合用有蛋白结合竞争作用，应经常监测血药浓度，调整本品用量。(10)与卡马西平合用，后者血药浓度降低。如合并用大量抗精神病药或三环类抗抑郁药可能癫痫发作，需调整本品用量。国家基本药物---神经系统用药---抗癫痫药【用法和用量】(1)抗癫痫：口服，①成人：开始时每日lOOmg，分2次口服；1～3周内增加至250～300mg，分三次口服。极量一次300mg，一日500mg。如发作频繁，可按体重一日12～15mg/kg，分2～3次服用，每6小时一次，第23日开始给予一次lOOmg(或按体重1.5～2mg/kg)，每日3次，直到调整至恰当剂量为止。②儿童：开始按体重每日5mg/kg，分2～3次服用；可按需调整，以每日不超过250mg为度。每日维持量按体重4～8mg/kg，或按体表面积250mg／m2，分2～3次服用，如有条件可进行血药浓度监测。(2)抗心律失常1)口服：①成人，一日100～300mg(或按体重第一日10～15mg/kg，第2～4日7.5～lOmg/kg)，一次服或分2～3次服用；维持量2～6mg/kg。②儿童，开始一日按体重5mg/kg，分2～3次口服，可根据病情调整，每日量不超过300mg，一日维持量按体重4～8mg/kg，或按体表面积250mg／m2，分2～3次口服。国家基本药物---神经系统用药---抗癫痫药2)缓慢静脉注射：为中止心律失常、以lOOmg于2～3分钟缓慢静脉注射，根据需要每10～15分钟重复一次，至心律失常中止，或出现不良反应为止，总量不超过500mg。(3)用作胶原酶合成抑制剂：口服，成人，开始每日按体重2～3mg/kg，分2次服用，在2～3周内，增加到患者能够耐受的用量。血药浓度至少达8ug／ml。一般每日100～300mg。(4)抗惊厥：静脉注射，①成人，150～250mg，于5%葡萄糖注射液20～40ml中缓慢静脉注射，每分钟不超过50mg;需要时30分钟后可再次静脉注射100～150mg，一日总量不超过500mg。②儿童，按体重5mg/kg或按体表面积250mg／m2，1次或分2次注射。国家基本药物---神经系统用药---抗癫痫药【制剂和规格】(1)苯妥英钠片：①50mg;②lOOmg。(2)注射用苯妥英钠：①lOOmg;②250mg。国家基本药物---神经系统用药---抗癫痫药苯巴比妥Phenobarbital【药理学】苯巴比妥对中枢神经系统可随用量增加而产生不同的抑制作用，如镇静、催眠和抗惊厥；大剂量时产生麻醉作用；过量可麻痹延髓呼吸中枢致死。大剂量的苯巴比妥对心血管系统、呼吸系统有明显的抑制。其作用机制认为主要与阻断脑干网状结构上行激活系统有关。苯巴比妥可抑制中枢神经系统单突触和多突触传递，增加皮质的电刺激阈值，从而提高了癫痫发作的阈值；并抑制病灶异常放电向周围正常脑组织扩散。而产生抗癫痫作用，其作用机制在于增强中枢抑制性递质Y一氨基丁酸的受体的活性，也有调节钠、钾及钙通道作用的参与。国家基本药物---神经系统用药---抗癫痫药口服后在消化道吸收完全但较缓慢，0.5～1小时起效，2～l8小时血药浓度达到峰值。吸收后分布于体内组织和体液中，脑组织内浓度最高，其次为骨骼肌内，并能透过胎盘和分泌人乳汁。血浆蛋白结合率约为40%(20%～45%)，表观分布容积为0.5～0.9L./kg。有效血药浓度约为10～40ug／ml，超过40Ug／ml即可出现毒性反应。65%在肝脏代谢，转化为羟基苯巴比妥。大部分与葡萄糖醛酸或硫酸盐结合，由肾脏排出，有27%～50%以原形从肾脏排出，部分在肾小管重吸收，使其作用时间延长。在成人的半衰期为50～144小时；在儿童的半衰期为40～70小时；肝肾功能不全者半衰期延长。国家基本药物---神经系统用药---抗癫痫药【适应证】(1)治疗癫痫，对全身性及部分性发作（包括失神及肌阵挛）、新生儿癫痫均有效，一般在苯妥英钠、卡马西平、丙戊酸钠无效时选用。(2)治疗惊厥，热性惊厥及其他原因引起的惊厥。(3)镇静、催眠。【禁忌证】肝、肾功能不全、呼吸功能障碍、严重肺功能不全、肝硬化、血卟啉病史、贫血、哮喘史、未控制的糖尿病及对本品过敏者禁用。国家基本药物---神经系统用药---抗癫痫药【不良反应】(1)常见嗜睡、眩晕、头痛、乏力、精神不振等延续效应。偶见皮疹、剥脱性皮炎、中毒性肝炎、黄疸等。也可见巨幼红细胞贫血，关节疼痛，骨软化。罕见巨幼红细胞性贫血和骨软化。有报道用药者出现肝炎和肝功能紊乱。(2)用于抗癫痫时最常见的不良反应为镇静，但随着疗程的持续，其镇静作用逐渐变得不明显。可能引起微妙的情感变化，出现认知和记忆的缺损。(3)长期用药，偶见叶酸缺乏和低钙血症。(4)大剂量时可产生眼球震颤、共济失调和严重的呼吸抑制。(5)长时间用药可产生耐受性与依赖性，突然停药可引起戒断症状。国家基本药物---神经系统用药---抗癫痫药【注意事项】(1)对一种巴比妥类药物过敏者，可能对本品也过敏。(2)作抗癫痫药应用时，可能需10～30天才能达到最大效果，需按体重计算药量，如有可能应定期测定血药浓度，以达最大疗效。(3)肝功能不全者，用量应从小剂量开始。(4)长期用药：可产生精神或躯体的药物依赖性，停药需逐渐减量，以免引起撤药症状。(5)应注意与其他中枢抑制药合用，对中枢产生协同抑制作用。(6)下列情况慎用：轻微脑功能障碍(MBD)症、低血压、高血压、贫血、甲状腺功能低下、肾上腺功能减退、心肝肾功能损害、高空作业、驾驶员、精细和危险T种作业者。国家基本药物---神经系统用药---抗癫痫药(7)妊娠期及哺乳期妇女用药：慎用。本药可通过胎盘，妊娠期长期服用，可引起依赖性及致新生儿撤药综合征；可能因维生素K含量减少引起新生儿出血；妊娠晚期或分娩期应用，由于胎儿肝功能尚未成熟引起新生儿（尤其是早产儿）的呼吸抑制；可能对胎儿产生致畸作用。哺乳期用药可引起婴儿的中枢神经系统抑制。(8)儿童用药：可能引起反常的兴奋，应注意。(9)老年用药：慎用。对本药的常用量可引起兴奋神经错乱或抑郁，因此用量宜较小。(10)用药期间避免驾驶车辆、操作机械和高空作业，以免发生意外。国家基本药物---神经系统用药---抗癫痫药【药物相互作用】(1)本品为肝药酶诱导剂，提高药酶活性，长期用药不但加速自身代谢，还可加速其他药物代谢。①在应用氟烷、恩氟烷、甲氧氟烷等制剂麻醉之前有长期服用巴比妥类药物者，可增加麻醉剂的代谢产物，增加肝脏毒性的危险。②与口服抗凝药合用时，可降低后者的效应，应定期测定凝血酶原时间，从而决定是否调整抗凝药的用量。③与口服避孕药或雌激素合用，可降低避孕药的可靠性。④与皮质激素、洋地黄类（包括地高辛）、土霉素或三环抗抑郁药合用时，可降低这些药物的效应。⑤与环磷酰胺合用，可增加环磷酰胺烷基化代谢产物。⑥与奎尼丁合用时，应按需调整后者的用量。⑦与氯胺酮同时应用时，特别是大剂量静脉给药，增加血压降低、呼吸抑制的危险。⑧与苯妥英钠合用，效应降低。⑨与卡马西平和琥珀酰胺类药合用时亦可使这两类药物的清除半衰期缩短而血药浓度降低。⑩与氟哌啶醇合用治疗癫痫，可引起癫痫发作形式改变，需调整用量。国家基本药物---神经系统用药---抗癫痫药(2)与吩噻嗪类和四环类抗抑郁药合用时可降低抽搐阈值，增加抑制作用；与布洛芬类合用，可减少或缩短半衰期而减少作用强度。(3)与乙醇、全麻药、中枢性抑制药或单胺氧化酶抑制药等合用时，中枢抑制作用增强。国家基本药物---神经系统用药---抗癫痫药【用法和用量】(1)口服给药：①镇静：口服。成人，一次15～30mg，每日2～3次。儿童，每次按体重2mg/kg，或按体表面积60mg／m2，每日2～3次。②催眠：口服。成人30～lOOmg，晚上一次顿服。③抗癫痫：口服，成人，一次30mg，一日3次；或90mg睡前顿服。极量一次0.25g，一日0.5g。儿童，一日按体重3～5mg/kg或按体表面积125mg／m2，分3次服或睡前顿服。(2)肌内注射：癫痫持续状态或抗惊厥，肌内注射或缓慢静脉注射，①成人，肌内注射0.lg，可每6小时一次，24小时内不超过0.5g。②儿童，肌内注射，按体重一次3～5mg/kg。国家基本药物---神经系统用药---抗癫痫药【制剂和规格】(1)苯巴比妥片：①15mg；②30mg;③lOOmg。(2)注射用苯巴比妥钠：①50mg;②lOOmg;③200mg。(3)苯巴比妥钠注射液：Iml：lOOmg。国家基本药物-神经系统用药-脑血管病用药及降颅压药脑血管病用药及降颅压药脑血管病用药多为辅助治疗用药，可改善脑循环，增加脑血流量，改善脑部氧供应，以便帮助恢复或缓解脑血流障碍所造成的症状，如头昏、头痛、耳鸣、血管性头痛、注意力不集中、精神紊乱、记忆力减退、失眠等。降颅压药能通过高渗脱水作用产生利尿、降低眼内压、降低颅内压和脑脊液容量及其压力。本节包括脑血管病用药尼莫地平（口服常释剂型）和麦角胺咖啡因（口服常释剂型）以及降颅压药甘露醇（注射剂）。国家基本药物-神经系统用药-脑血管病用药及降颅压药尼莫地平Nimodipine【药理学】本品是一种Ca2+-通道阻滞药。通过阻止Ca2+进入细胞内选择性地作用于脑血管平滑肌，解除血管痉挛，增加脑血流量，显著减少血管痉挛引起的缺血性脑损伤。口服可吸收。脑脊液中的药物浓度为血浆中的10%。在血浆中与蛋白质结合率约为98%。半衰期2～7小时。国家基本药物-神经系统用药-脑血管病用药及降颅压药【适应证】用于缺血性脑血管病、偏头痛、轻度蛛网膜下脑出血所致脑血管痉挛、突发性耳聋、轻中度高血压病。【禁忌证】严重肝功能损害者、哺乳期妇女。国家基本药物-神经系统用药-脑血管病用药及降颅压药【不良反应】(1)血压下降，血压下降的程度与药物剂量有关。(2)肝炎。(3)皮肤刺痛。(4)胃肠道出血。(5)血小板减少。(6)偶见一过性头晕、头痛、面潮红、呕吐、胃肠不适等。(7)个别患者可发生碱性磷酸酶、乳酸脱氢酶升高，血糖升高以及血小板数的升高国家基本药物-神经系统用药-脑血管病用药及降颅压药【注意事项】(1)脑水肿及颅内压增高患者须慎用。(2)肝功能损害者应当慎用。(3)本品可引起血压的降低。在高血压合并蛛网膜下隙出血或脑卒中患者中，应注意减少或暂时停用降血压药物，或减少本品的用药剂量。(4)可产生假性肠梗阻，表现为腹胀、肠鸣音减弱。当出现上述症状时应当减少用药剂量和保持观察。(5)避免与|3一受体阻断剂或其他钙拮抗剂合用。(6)长期使用抗癫痫药苯巴比妥、苯妥英钠、卡马西平会显著降低口服尼莫地平的生物利用度，所以不推荐与抗癫痫药同时使用。(7)妊娠期妇女慎用。国家基本药物-神经系统用药-脑血管病用药及降颅压药【药物相互作用】(1)与其他作用于心血管的钙通道阻滞药联合应用时可增加其效应。(2)当尼莫地平90mg/日与西咪替丁lOOOmg/日联合应用1周以上者，尼莫地平血药浓度可增加50%，这可能与肝内细胞色素P450被西咪替丁抑制，尼莫地平代谢减少有关。国家基本药物-神经系统用药-脑血管病用药及降颅压药【用法和用量】(1)缺血性脑血管病：每日30～120mg，分3次服用，连服1个月。(2)偏头痛：一次40mg，一日3次，12周为一疗程，有效率达88%，约有一半病例可基本痊愈或显效，对血管性、紧张性和丛集性以及混合型头痛等均能减轻疼痛程度，减少发作频率和持续时间，并能防止先兆症状的出现。(3)蛛网膜下腔出血所引起的脑血管痉挛：一次40～60mg，一日3～4次，3～4周为一疗程，如需手术的患者，手术当天停药，以后可继续服用。(4)突发性耳聋：一日40～60mg，分三次服用，5天为1疗程，一般用药3～4疗程。(5)轻、中度高血压病：高血压病合并有上述脑血管病者，可优先选用。开始一次40mg，一日3次，一日最大剂量为240mg。国家基本药物-神经系统用药-脑血管病用药及降颅压药【制剂和规格】(1)尼莫地平片（胶囊）：①20mg;②30mg。(2)尼莫地平分散片：20mg。国家基本药物-神经系统用药-脑血管病用药及降颅压药麦角胺咖啡因片ErgotamineandCaffeineTablets【药理学】本品为复方制剂。麦角胺通过对平滑肌的直接收缩作用，使扩张的颅外动脉收缩，其作用机制为与激动动脉管壁的5一羟色胺受体有关。可促进脑动脉血管的过度扩张与搏动恢复正常，从而使头痛减轻。与咖啡因合用可提高麦角胺的吸收并增强麦角胺对血管的收缩作用，其合用可使疗效增加、副作用减少。国家基本药物-神经系统用药-脑血管病用药及降颅压药【适应证】主要用于偏头痛，能减轻其症状，无预防和根治作用，只宜头痛发作时短期使用。【禁忌证】活动期溃疡病、冠心病、严重高血压、甲状腺功能亢进、闭塞性血栓性脉管炎、肝肾功能损害、妊娠期和哺乳期妇女以及对本药过敏者。国家基本药物-神经系统用药-脑血管病用药及降颅压药【不良反应】(1)常见的有：手、趾、脸部麻木和刺痛感，脚和下肢肿胀（局部水肿），肌痛。(2)少见或罕见的有：焦虑或精神错乱（大脑缺血）、幻视（血管痉挛），胸痛、胃痛、气胀等。【注意事项】(1)本品属于第二类精神药品。处方量每次不应超过7日常用量。(2)妊娠期及哺乳期妇女用药：麦角胺有催产作用，孕妇禁用。(3)老年人慎用，可增加老年病。国家基本药物-神经系统用药-脑血管病用药及降颅压药【药物相互作用】本品与|3一受体阻滞剂、大环内酯类抗生素、血管收缩剂和5一羟色胺(5HTl)激动剂等有相互作用，应重视。【用法和用量】口服。一次1～2片，如无效，隔0.5～l小时后再服1～2片，每次发作一日总量不超过6片。【制剂和规格】麦角胺咖啡因片：每片含酒石酸麦角胺Img，无水咖啡因lOOmg。国家基本药物-神经系统用药-脑血管病用药及降颅压药甘露醇Mannitol【药理学】甘露醇具有组织脱水作用和利尿作用。甘露醇为单糖，在体内不被代谢。静脉注射后可提高血浆渗透压，导致组织内（包括眼、脑、脑脊液等）水分进入血管内，从而减轻组织水肿，降低眼内压、颅内压和脑脊液容量及其压力。经肾小球滤过后在肾小管内甚少被重吸收，可提高肾小管内液渗透浓度而起到渗透压性利尿作用。减少肾小管对水及Na+、Cl、K+、Ca2_、Mg2_和其他溶质的重吸收；降低某些药物和毒物在肾小管内浓度而对肾脏毒性减小，并加速经肾排泄。国家基本药物-神经系统用药-脑血管病用药及降颅压药静脉注射后迅速进入细胞外液而不进入细胞内。但当血甘露醇浓度很高或存在酸中毒时，甘露醇可通过血脑屏障，并引起颅内压反跳。静脉注射后15分钟内出现降低眼内压和颅内压作用，达峰时间为30～60分钟，维持3～8小时。静脉注射后1小时出现利尿作用，维持3小时。一般情况下经肝脏代谢的量很少。肾功能正常时，静脉注射后3小时内有80%经肾脏排出。本药的半衰期为100分钟，在急性肾衰竭时可延长至6小时。国家基本药物-神经系统用药-脑血管病用药及降颅压药【适应证】(1)组织脱水药：用于治疗各种原因引起的脑水肿，降低颅内压，防止脑疝。(2)降低眼内压：可有效降低眼内压，应用于其他降眼内压药无效时或眼内手术前准备。(3)渗透性利尿药：用于鉴别肾前性因素或急性肾衰竭引起的少尿。亦可应用于预防各种原因引起的急性肾小管坏死。(4)作为辅助性利尿措施治疗肾病综合征、肝硬化腹水，尤其是当伴有低蛋白血症时。(5)对某些药物过量或毒物中毒（如巴比妥类药物、锂、水杨酸盐和溴化物等），本药可促进上述物质的排泄，并防止肾毒性。国家基本药物-神经系统用药-脑血管病用药及降颅压药【禁忌证】(1)已确诊为急性肾小管坏死的无尿患者，包括对试用甘露醇无反应者，因甘露醇积聚引起血容量增多，加重心脏负担。(2)严重失水者。(3)颅内活动性出血者，因扩容加重出血，但颅内手术时除外。(4)急性肺水肿，或严重肺淤血。国家基本药物-神经系统用药-脑血管病用药及降颅压药【不良反应】(1)水和电解质紊乱最为常见：①快速大量静脉注射甘露醇可引起体内甘露醇积聚，血容量迅速大量增多（尤其是急、慢性肾衰竭时），导致心力衰竭（尤其有心功能损害时），稀释性低钠血症，偶可致高钾血症；②不适当的过度利尿导致血容量减少，加重少尿；③大量细胞内液转移至细胞外可致组织脱水，并可引起中枢神经系统症状。(2)寒战、发热。(3)排尿困难。国家基本药物-神经系统用药-脑血管病用药及降颅压药(4)血栓性静脉炎。(5)甘露醇外渗可致组织水肿、皮肤坏死。(6)过敏引起皮疹、荨麻疹、呼吸困难、过敏性休克。(7)头晕、视力模糊。(8)高渗引起口渴。(9)渗透性肾病（或称甘露醇肾病），主要见于大剂量快速静脉滴注时。临床上出现尿量减少，甚至急性肾衰竭。常见于老年肾血流量减少及低钠、脱水患者。国家基本药物-神经系统用药-脑血管病用药及降颅压药【注意事项】(1)下列情况慎用：①明显心肺功能损害者，因本药所致的突然血容量增多可引起充血性心力衰竭；②高钾血症或低钠血症；③低血容量，应用后可因利尿而加重病情，或使原来低血容量情况被暂时性扩容所掩盖；④严重肾衰竭而排泄减少使本药在体内积聚，引起血容量明显增加，加重心脏负荷，诱发或加重心力衰竭；⑤对甘露醇不能耐受者。(2)甘露醇遇冷易结晶，故应用前应仔细检查，如有结晶，可置热水中或用力振荡待结晶完全溶解后再使用。当甘露醇浓度高于15%时，应使用有过滤器的输液器。(3)根据病情选择合适的浓度，避免不必要地使用高浓度和大剂量。国家基本药物-神经系统用药-脑血管病用药及降颅压药(4)使用低浓度和含氯化钠溶液的甘露醇能降低过度脱水和电解质紊乱的发生机会。(5)用于治疗水杨酸盐或巴比妥类药物中毒时，应合用碳酸氢钠以碱化尿液。(6)给大剂量甘露醇不出现利尿反应，可使血浆渗透浓度显著升高，故应警惕血高渗发生。(7)随访检查：①血压；②肾功能；③血电解质浓度，尤其是Na+和K+；④尿量。(8)妊娠期及哺乳期妇女用药：甘露醇能透过胎盘屏障，慎用。(9)老年用药：老年人应用本药较易出现肾损害，且随年龄增长，发生肾损害的机会增多。适当控制用量国家基本药物-神经系统用药-脑血管病用药及降颅压药【药物相互作用】(1)可增加洋地黄毒性作用，与低钾血症有关。(2)增加利尿药及碳酸酐酶抑制药的利尿和降眼内压作用，与这些药物合并时应调整剂量。国家基本药物-神经系统用药-脑血管病用药及降颅压药【用法和用量】静脉给药。(1)成人：①利尿。常用量为按体重1～2g/kg，一般用20%溶液250ml静脉滴注，并调整剂量使尿量维持在每小时30～50ml。②治疗脑水肿、颅内高压和青光眼。按体重0.25～2g/kg，配制为15%～25%浓度于30～60分钟内静脉滴注。当患者衰弱时，剂量应减小至0.og/kg。严密随访肾功能。③鉴别肾前性少尿和肾性少尿。按体重0.2g/kg，以20%浓度于3～5分钟内静脉滴注，如用药后2～3小时以后每小时尿量仍低于30～50ml，最多再试用一次，如仍无反应则应停药。已有心功能减退或心力衰竭者慎用或不宜使用。④预防急性肾小管坏死。先给予12.5～25g，10分钟内静脉滴注，若无特殊情况，再给50g，l小时内静脉滴注，若尿量能维持在每小时50ml以上，则可继续应用5%溶液静脉滴注；若无效则立即停药。⑤治疗药物、毒物中毒。50g以20%溶液静脉滴注，调整剂量使尿量维持在每小时100～500ml。国家基本药物-神经系统用药-脑血管病用药及降颅压药(2)儿童：①利尿。按体重0.25～2g/kg或按体表面积60g/rri2，以15%～20%溶液2～6小时内静脉滴注。②治疗脑水肿、颅内高压和青光眼。按体重1～2g/kg或按体表面积30～60g／m2，以15%～20%浓度溶液于30～60分钟内静脉滴注。患者衰弱时剂量减至0.5g/kg。③鉴别肾前性少尿和肾性少尿。按体重0.2g/kg或按体表面积6g／m2，以15%～25%浓度静脉滴注3～5分钟，如用药后2～3小时尿量无明显增多，可再用1次，如仍无反应则不再使用。④治疗药物、毒物中毒。按体重2g/kg或按体表面积60g／m2以5%～10%溶液静脉滴注。国家基本药物-神经系统用药-脑血管病用药及降颅压药【制剂和规格】甘露醇注射液：①20ml：4g;②50ml：lOg;③lOOml：20g;④250ml:50g;⑤500ml:lOOg;⑥3000ml:150g。国家基本药物-神经系统用药-镇静催眠药镇静催眠药地西泮Diazepam【药理学】本品为长效苯二氮类药物。不同剂量可引起中枢神经系统不同部位的抑制，小剂量产生镇静作用，使患者安静、减轻或消除激动、焦虑不安等；中等剂量引起近似生理性睡眠；大剂量时则产生抗惊厥、麻醉作用。其作用机制在于加强或易化丫一氨基丁酸(GABA)的抑制性神经递质的作用（即GABA在苯二氮受体被激动的情况下，在中枢神经各个部位，发挥突触前和突触后的抑制作用）。国家基本药物-神经系统用药-镇静催眠药口服吸收快而完全，生物利用度约76%。0.5～2小时血药浓度达峰值。肌内注射0.5～1.5小时、静脉注射0.25小时血药浓度达峰值（肌内注射20分钟内起效；静脉注射l～3分钟起效）。血浆蛋白结合率高达99%。地西泮及其代谢物脂溶性高，容易穿透血脑屏障；可通过胎盘，可分泌入乳汁。本品主要在肝脏代谢，代谢产物去甲地西泮和去甲羟基地西泮（奥沙西泮）等，亦有不同程度的药理活性，本品有肠肝循环，口服及注射给药4～10天血药浓度达稳态。地西泮主要以代谢物的游离或结合形式经肾排泄，半衰期为20～70小时（去甲地西泮的半衰期可达30～100小时）。长期用药有蓄积作用，停药后消除较慢，可滞留在血液中数天甚至数周。国家基本药物-神经系统用药-镇静催眠药【适应证】(1)口服：①用于焦虑、镇静催眠，还可用于抗癫痫和抗惊厥；②缓解炎症引起的反射性肌肉痉挛等；③用于治疗惊恐症；④肌紧张性头痛；⑤治疗家族性、老年性和特发性震颤；⑥用于麻醉前给药。(2)注射给药：①用于抗癫痫和抗惊厥；静脉注射为治疗癫痫持续状态的首选药，对破伤风轻度阵发性惊厥也有效；②静脉注射可用于全麻的诱导和麻醉前给药。【禁忌证】妊娠期妇女、新生儿。国家基本药物-神经系统用药-镇静催眠药(1)常见的不良反应有嗜睡，头昏、乏力等，大剂量可有共济失调、震颤。罕见的有皮疹，白细胞减少。(2)个别患者发生兴奋，多语，睡眠障碍，甚至幻觉。停药后，上述症状很快消失。(3)长期连续用药可产生依赖性和成瘾性，停药可能发生撤药症状，表现为激动或忧郁。国家基本药物-神经系统用药-镇静催眠药【注意事项】(1)对苯二氮类药物过敏者，可能对本药过敏。(2)肝肾功能损害者能延长本药清除半衰期。(3)癫痫患者突然停药可引起癫痫持续状态。(4)严重的精神抑郁可使病情加重，甚至产生自杀倾向，应采取预防措施。(5)长期应用几乎都可产生耐受性和依赖性，避免长期大量使用，如长期使用应逐渐减量，不宜骤停，否则会产生戒断症状，必须注意避免长期应用。(6)对本类药耐受量小的患者初用量宜小，逐渐增加剂量。国家基本药物-神经系统用药-镇静催眠药(7)以下情况慎用：①严重的急性乙醇中毒，可加重中枢神经系统抑制作用；②重度重症肌无力，病情可能被加重；③急性或隐性发生闭角型青光眼可因本品的抗胆碱能效应而使病情加重；④低蛋白血症时，可导致易嗜睡、难醒。⑤多动症者可有反常反应；⑥严重慢性阻塞性肺部病变，可加重呼吸衰竭；⑦外科或长期卧床患者，咳嗽反射可受到抑制；⑧有药物滥用和成瘾史者。(8)妊娠期及哺乳期妇女用药：在妊娠三个月内，本药有增加胎儿致畸的危险，孕妇长期服用可成瘾，使新生儿呈现撤药症状激惹、震颤、呕吐、腹泻；妊娠后期用药影响新生儿中枢神经活动。分娩前及分娩时用药可导致新生儿肌张力较弱，应禁用。本品可分泌人乳汁，哺乳期妇女应避免使用。(9)儿童用药：幼儿中枢神经系统对本药异常敏感，宜慎用。新生儿禁用。(10)老年用药：老年人对本药较敏感，用量应酌减。国家基本药物-神经系统用药-镇静催眠药【药物相互作用】(1)与中枢抑制药合用可增加呼吸抑制作用。(2)与易成瘾和其他可能成瘾药合用时，成瘾的危险性增加。(3)与酒及全麻药、可乐定、镇痛药、吩噻嗪类、单胺氧化酶A型抑制药和三环类抗抑郁药合用时，可彼此增效，应调整用量。(4)与抗高血压药和利尿降压药合用，可使降压作用增强。(5)与西咪替丁、普萘洛尔合用本药清除减慢，血浆半衰期延长。(6)与扑米酮合用由于减慢后者代谢，需调整扑米酮的用量。(7)与左旋多巴合用时，可降低后者的疗效。(8)与利福平合用，增加本品的消除，血药浓度降低。(9)异烟肼抑制本品的消除，致血药浓度增高。(10)与地高辛合用，可增加地高辛血药浓度而致中毒。国家基本药物-神经系统用药-镇静催眠药【用法和用量】(1)口服给药1)成人：①抗焦虑：一次2.5～lOmg，一日2～4次；②镇静：一次2.5～5mg，一日3次；③催眠：5～lOmg睡前服；④急性酒精戒断：第一日一次lOmg，一日3～4次，以后按需要减少到一次5mg，每日3～4次。2)儿童：①6个月以下不用；②6个月以上，一次1～2.5mg或按体重40～200Ug/kg或按体表面积1.17～6mg／m2，每日3～4次，用量根据情况酌量增减。最大剂量不超过lOmg。国家基本药物-神经系统用药-镇静催眠药(2)注射给药1)成人：①基础麻醉或静脉全麻，10～30mg;②镇静、催眠或急性酒精戒断，开始lOmg，以后按需每隔3～4小时加5～lOmg。24小时总量以40～50mg为限；③癫痫持续状态和严重频发性癫痫，开始静脉注射lOmg，每隔10～15分钟可按需增加甚至达最大限用量；④破伤风可能需要较大剂量。静脉注射宜缓慢，每分钟2～5mg2)儿童：①抗癫痫、癫痫持续状态和严重频发性癫痫，出生30天～5岁，静脉注射为宜，每2～5分钟0.2～0.5mg，最大限用量为5mg;②5岁以上每2～5分钟Img，最大限用量lOmg。如需要，2～4小时后可重复治疗；③重症破伤风解痉时，出生30天到5岁1～2mg，必要时3～4小时后可重复注射，5岁以上注射5～lOmg。儿童静脉注射宜缓慢，3分钟内按体重不超过0.20mg/kg，间隔15～30分钟可重复。国家基本药物-神经系统用药-镇静催眠药【制剂和规格】(1)地西泮片：①2.5mg;②5mg。(2)地西泮注射液：2ml：lOmg。国家基本药物-神经系统用药-其他药物其他药物包括胞磷胆碱（注射剂）、尼可刹米（注射剂）、洛贝林（注射剂）。国家基本药物-神经系统用药-其他药物胞磷胆碱Citicoline【药理学】本品具有：①降低脑血管阻力，增加脑血流而促进脑物质代谢，改善脑循环。②增强脑干网状结构上行激活系统的功能，增强锥体系统的功能，改善运动麻痹，促进大脑功能的恢复和促进苏醒。本品注入或吸收入血后，部分通过血脑屏障进入脑组织。其中胆碱部分在体内成为良好的甲基化供体，可对多种化合物有转甲基化作用，约有1%的胆碱可从尿中排出。【适应证】用于急性颅脑外伤和脑手术后意识障碍国家基本药物-神经系统用药-其他药物【不良反应】本品对人及动物均无明显的毒性作用，对呼吸、脉搏、血压无影响，偶有一过性血压下降、失眠、兴奋及给药后发热等，停药后即可消失。【注意事项】(1)脑出血急性期不宜大剂量应用。(2)-般不采用肌内注射，若用时应经常更换注射部位。国家基本药物-神经系统用药-其他药物【用法和用量】(1)静脉给药：①静脉滴注，一日0.25～0.5g，用5%或10%葡萄糖注射液稀释后缓缓滴注，每5～10日为一疗程；②静脉注射，每次100～200mg。(2)肌内注射：一日0.1～0.3g，分1～2次注射。【制剂和规格】(1)胞磷胆碱钠注射液：2ml：0.25g。(2)注射用胞磷胆碱钠：0.25g。国家基本药物-神经系统用药-其他药物尼可刹米Nikethamide【药理学】尼可刹米可选择性地直接兴奋延髓呼吸中枢；也可通过作用于颈动脉体和主动脉体化学感受器反射性地兴奋呼吸中枢，并提高呼吸中枢对二氧化碳的敏感性，使呼吸加深加快，对血管运动中枢有微弱兴奋作用。剂量过大可引起惊厥。皮下注射、肌内注射后吸收好，起效快。作用时间短暂，如一次静脉注射只能维持作用5～10分钟。进人体内后迅速分布至全身，体内代谢为烟酰胺，然后再被甲基化成为N-甲基烟酰胺经尿排出。国家基本药物-神经系统用药-其他药物【适应证】用于中枢性呼吸抑制及各种原因引起的呼吸抑制。【禁忌证】抽搐及惊厥患者。【不良反应】常见面部刺激征、烦躁不安、抽搐、恶心呕吐等。大剂量时可出现血压升高、心悸、出汗、面部潮红、呕吐、震颤、心律失常、惊厥，甚至昏迷。【注意事项】作用时间短暂，应视病情间隔给药。【药物相互作用】与其他中枢兴奋药合用，有协同作用，可引起惊厥。国家基本药物-神经系统用药-其他药物【用法和用量】皮下注射、肌内注射、静脉注射。(1)成人：常用量，一次0.25～0.5g，必要时1～2小时重复用药。极量，一次1.25g。(2)儿童：常用量6个月以下，一次75mg;l岁，一次0.125g；4～7岁，一次0.175g。【制剂和规格】尼可刹米注射液：①1.5ml：0.375g;②2ml：0.5g。国家基本药物-神经系统用药-其他药物洛贝林Lobeline【药理学】①刺激颈动脉窦和主动脉体化学感受器（均为Ni受体），反射性地兴奋呼吸中枢而使呼吸加快，但对呼吸中枢并无直接兴奋作用。②对迷走神经中枢和血管运动中枢也同时有反射性的兴奋作用；对植物神经节先兴奋而后阻断。静脉注射后作用持续时间短，一般为20分钟。国家基本药物-神经系统用药-其他药物【适应证】本品主要用于各种原因引起的中枢性呼吸抑制。临床上常用于新生儿窒息，一氧化碳、阿片中毒等。【不良反应】可有恶心、呕吐、呛咳、头痛、心悸等。【注意事项】剂量较大时，能引起心动过速、传导阻滞、呼吸抑制甚至惊厥。国家基本药物-神经系统用药-其他药物【用法和用量】(1)成人：①静脉注射，一次3mg。极量，一次6mg;-日20mg。②皮下或肌内注射，一次lOmg。极量，一次20mg;-日50mg。(2)儿童：①静脉注射，一次0.3～3mg，必要时每隔30分钟可重复使用。新生儿窒息可注入脐静脉3mg。②皮下注射或肌内注射，一次1～3mg。【制剂和规格】盐酸洛贝林注射液：①Iml：3mg;②Iml：lOmg。国家基本药物-治疗精神障碍药精神障碍是人类常见的，以心理和行为异常为特征的障碍，常见的有精神病（精神分裂症）、抑郁障碍（抑郁症）、双向情感障碍（躁狂症和焦虑症）等。药物治疗是主要的治疗方法，近年来有较大发展。本章药物包括抗精神病药、抗焦虑药和抗抑郁药。国家基本药物-治疗精神障碍药-抗精神病药抗精神病药抗精神病药物主要是用于治疗精神分裂症等精神障碍的药物，本节药物包括奋乃静（口服常释剂型、注射剂）、氯丙嗪（口服常释剂型、注射剂）和氟哌啶醇（口服常释剂型、注射剂）。本类药物对精神活动有选择性抑制，能治疗各种精神病和多种精神症状。常规药物剂量并不影响患者的智力和意识，并能有效地控制患者的精神运动兴奋、烦躁、妄想、敌对情绪、思维障碍和儿童行为异常等阳性症状，达到安定的作用；但对阴性症状如情感淡漠、孤独退缩、少语和思维贫乏等疗效差。其作用机制多为拮抗多巴胺2型受体(D2)、a1受体、a2受体、Mi受体和Hi受体等，选择性不高，因而不良反应较多，其中有一些是难以克服的，如锥体外系症状和迟发性运动障碍。国家基本药物-治疗精神障碍药-抗精神病药奋乃静Perphenazine【药理学】奋乃静为吩噻嗪类抗精神病药，其作用机制主要与其阻断中脑边缘系统及中脑皮层通路的多巴胺受体(DA2)有关。对多巴胺(DAl)受体、5一羟色胺受体、M-型乙酰胆碱受体、“一肾上腺素受体均有拮抗作用，作用广泛。本品镇吐作用较强，镇静作用较弱，并可产生较重的锥体外系症状。口服后分布至全身。本品具有高度的亲脂性与蛋白结合率。可通过脐血进入胎儿。经胆汁排泄，部分在肠道重吸收；也可从母乳中排出。半衰期为9小时。小儿与老龄者对本品的排泄明显降低。国家基本药物-治疗精神障碍药-抗精神病药【适应证】(1)对幻觉妄想、思维障碍、淡漠木僵及焦虑激动等症状有较好的疗效。用于精神分裂症或其他精神病性障碍。因镇静作用较弱，对血压的影响较小。适用于器质性精神病、老年性精神障碍及儿童攻击性行为障碍。(2)止呕，各种原因所致的呕吐或顽固性呃逆。【禁忌证】基底神经节病变、帕金森病、帕金森综合征、骨髓抑制、青光眼、昏迷、对吩噻嗪类药物过敏者禁用。国家基本药物-治疗精神障碍药-抗精神病药【不良反应】(1)主要有锥体外系反应，如：震颤、僵直、流涎、运动迟缓、静坐不能、急性肌张力障碍等。长期大量服药可引起迟发性运动障碍。(2)可引起血浆中泌乳素浓度增加，可能有关的症状为：溢乳、男子女性化乳房、月经失调、闭经。可出现口干、视物模糊、乏力、头晕、心动过速、便秘、出汗等。(3)少见的不良反应有体位性低血压，粒细胞减少症与中毒性肝损害。(4)偶见过敏性皮疹及恶性综合征。(5)可引起注射局部红肿、疼痛、硬结。国家基本药物-治疗精神障碍药-抗精神病药【注意事项】(1)患有心血管疾病（如心衰、心肌梗死、传导异常）和癫痫患者应慎用。(2)妊娠期及哺乳期妇女用药：妊娠期慎用；哺乳期妇女使用本品期间应停止哺乳。(3)儿童用药：注射剂慎用。(4)老年用药：按情况酌减用量，开始使用剂量要小，缓慢加量。注射剂慎用。肝、肾功能不全者应减量。(5)应定期检查肝功能与白细胞计数。(6)出现迟发性运动障碍，应停用所有的抗精神病药。(7)出现过敏性皮疹及恶性综合征，立即停药并进行相应的处理。(8)用药期间不宜驾驶车辆、操作机械或高空作业。国家基本药物-治疗精神障碍药-抗精神病药【药物相互作用】(1)本品与乙醇或中枢神经抑制药，尤其是与吸人全麻药或巴比妥类等静脉全麻药合用时，可彼此增效。(2)与苯丙胺类药合用时，由于吩噻嗪类药具有“肾上腺素受体阻断作用，后者的效应可减弱。(3)与制酸药或止泻药合用，可降低口服吸收。(4)与抗惊厥药合用，不能使抗惊厥药增效。(5)与抗胆碱药合用，效应彼此加强。国家基本药物-治疗精神障碍药-抗精神病药【药物相互作用】(1)本品与乙醇或中枢神经抑制药，尤其是与吸人全麻药或巴比妥类等静脉全麻药合用时，可彼此增效。(2)与苯丙胺类药合用时，由于吩噻嗪类药具有“肾上腺素受体阻断作用，后者的效应可减弱。(3)与制酸药或止泻药合用，可降低口服吸收。(4)与抗惊厥药合用，不能使抗惊厥药增效。(5)与抗胆碱药合用，效应彼此加强。国家基本药物-治疗精神障碍药-抗精神病药【用法和用量】(1)口服给药：①治疗精神分裂症：从小剂量开始，一次2～4mg，一日2～3次。以后每隔1～2日增加6mg，逐渐增至常用治疗剂量一日20～60mg。维持剂量一日10～20mg。②用于止呕：一次2～4mg，一日2～3次。(2)注射给药：治疗精神分裂症，①肌内注射，一次5～lOmg，一日2次。②静脉注射，一次5mg，用氯化钠注射液稀释成0.5mg／ml，注射速度每分钟不超过Img。待患者合作后改为口服。国家基本药物-治疗精神障碍药-抗精神病药【制剂和规格】(1)奋乃静片：①2mg;②4mg。(2)奋乃静注射液：lml：5mg。国家基本药物-治疗精神障碍药-抗精神病药(2)奋乃静注射液：lml：5mg。氯丙嗪Chlorpromazlne药理学】作用和作用机制参见68.奋乃静。氯丙嗪本品小剂量时可抑制延脑催吐化学感受区的多巴胺受体，大剂量时直接抑制呕吐中枢，产生强大的镇吐作用。氯丙嗪抑制体温调节中枢，使体温降低，体温可随外环境变化而改变；其拮抗外周“一肾上腺素受体作用，使血管扩张，引起血压下降。口服吸收好，l～3小时达血药浓度峰值。注射给药生物利用度比口服高3～4倍。血浆蛋白结合率90%以上。易透过血一脑屏障，颅内药物浓度高4～5倍。本品有首关效应。在肝脏代谢，主要以代谢物形式经肾和粪便排出。半衰期为12～36小时。国家基本药物-治疗精神障碍药-抗精神病药【适应证】(1)对兴奋躁动、幻觉妄想、思维障碍及行为紊乱等阳性症状有较好的疗效。用于精神分裂症、躁狂症或其他精神病性障碍。(2)止呕，各种原因所致的呕吐或顽固性呃逆。对晕动症引起的呕吐效果差。【禁忌证】基底神经节病变、帕金森病、帕金森综合征、骨髓抑制、青光眼、昏迷及对吩噻嗪类药过敏者。国家基本药物-治疗精神障碍药-抗精神病药【不良反应】(1)常见口干、上腹不适、食欲缺乏、乏力及嗜睡。少见骨髓抑制。偶可引起癫痫、过敏性皮疹或剥脱性皮炎及恶性综合征。(2)可出现锥体外系反应，如震颤、僵直、流涎、运动迟缓、静坐不能、急性肌张力障碍。长期大量服药可引起迟发性运动障碍。(3)可引起体位性低血压、心悸或心电图改变。(4)可引起血浆中泌乳素浓度增加，可能有关的症状为溢乳、男子女性化乳房、月经失调、闭经。(5)可引起中毒性肝损害或阻塞性黄疸。(6)可引起注射局部红肿、疼痛、硬结。国家基本药物-治疗精神障碍药-抗精神病药【注意事项】(1)不适用于有意识障碍的精神异常者。(2)患有心血管疾病（如心衰、心肌梗死、传导异常）慎用。癫痫患者慎用。(3)出现迟发性运动障碍，应停用所有的抗精神病药。(4)出现过敏性皮疹及恶性综合征应立即停药并进行相应的处理。用药后引起体位性低血压应卧床，血压过低可静脉滴注去甲肾上腺素，禁用肾上腺素。(5)肝、肾功能不全者应减量。应定期检查肝功能与白细胞计数。(6)用药期间不宜驾驶车辆、操作机械或高空作业。(7)本品不宜皮下注射。静脉注射可引起血栓性静脉炎，应稀释后缓慢注射。(8)妊娠期及哺乳期妇女用药：妊娠期慎用。哺乳期妇女使用本品期间停止哺乳。(9)儿童用药：6岁以下儿童慎用。(10)老年用药：从小剂量开始，缓慢加量。国家基本药物-治疗精神障碍药-抗精神病药【药物相互作用】(1)与乙醇或其他中枢神经系统性抑制药合用时中枢抑制作用加强。(2)与抗高血压药合用易致体位性低血压。(3)与舒托必利合用，有发生室性心律失常的危险，严重者可致尖端扭转心律失常。(4)与阿托品类药物合用，不良反应加强。(5)与碳酸锂合用，可引起血锂浓度增高。(6)抗酸剂可以降低本品的吸收，苯巴比妥可加快其排泄，因而减弱其抗精神病作用。(7)与单胺氧化酶抑制剂及三环类抗抑郁药合用时，两者的抗胆碱作用加强，不良反应加重。国家基本药物-治疗精神障碍药-抗精神病药【用法和用量】(1)精神分裂症或躁狂症：①口服，从小剂量开始，一次25～50mg，一日2～3次，每隔2～3日逐渐递增至一次25～50mg，一般治疗量，一日400～600mg。②肌内注射，一次25～50mg，一日2次，待患者合作后改为口服。③静脉滴注：从小剂量开始，25～50mg稀释于500ml葡萄糖氯化钠注射液中缓慢静脉滴注，一日1次，每隔1～2日缓慢增加25～50mg，一般治疗量一日100～200mg。不宜静脉推注。(2)其他精神病：剂量应偏小。体弱者剂量应偏小，应缓慢加量。(3)止呕：口服，一次12.5～25mg，一日2～3次。【制剂和规格】(1)盐酸氯丙嗪片：①12.5mg;②25mg;③50mg。(2)盐酸氯丙嗪注射液：①Iml：lOmg;②Iml：25mg;③2ml：50mg。国家基本药物-治疗精神障碍药-抗精神病药【用法和用量】(1)精神分裂症或躁狂症：①口服，从小剂量开始，一次25～50mg，一日2～3次，每隔2～3日逐渐递增至一次25～50mg，一般治疗量，一日400～600mg。②肌内注射，一次25～50mg，一日2次，待患者合作后改为口服。③静脉滴注：从小剂量开始，25～50mg稀释于500ml葡萄糖氯化钠注射液中缓慢静脉滴注，一日1次，每隔1～2日缓慢增加25～50mg，一般治疗量一日100～200mg。不宜静脉推注。(2)其他精神病：剂量应偏小。体弱者剂量应偏小，应缓慢加量。(3)止呕：口服，一次12.5～25mg，一日2～3次。【制剂和规格】(1)盐酸氯丙嗪片：①12.5mg;②25mg;③50mg。(2)盐酸氯丙嗪注射液：①Iml：lOmg;②Iml：25mg;③2ml：50mg。国家基本药物-治疗精神障碍药-抗精神病药【适应证】(1)用于急、慢性各型精神分裂症、躁狂症、抽动秽语综合征。控制兴奋躁动、敌对情绪和攻击行为的效果较好，肌内注射本品可迅速控制兴奋躁动、敌对情绪和攻击行为。(2)用于脑器质性精神障