Good药剂学三天学完第一天

药剂学三天学完第一天/s?__biz=MjM5MDIzMDMwMA==&mid=201231490&idx=3&sn=cc2e6257a59ca1ea2538d5f6ff2cf5192014-10-14

药圈点击标题下蓝色「药圈」可快速关注在你和药圈微信公众平台的对话框里。第一次打开。会有一个药生活的菜单。点它。出来精彩推荐。点它就可以看到小编给大家分享的历史消息，你可以找到中药执业药师全部两三天学习完一门，还有西药综合知识与技能、药物化学!今天给大家分享的是小编收集的药剂学天学习，三天就可以学完。第一章序论1．剂型、制剂和药剂学的概念（1）剂型：为适应治疗或预防的需要而制备的药物应用形式，称为药物剂型，简称剂型。如片剂、丸剂等。(2)制剂：根据药典或药政管理部门批准的标准、为适应治疗或预防的需要而制备的药物应用形式的具体品种，称为药物制剂，简称制剂。如阿司匹林片、维生素C注射液等。(3)药剂学：研究药物制剂的基本理论、处方设计、制备工艺和合理应用的综合性技术科学。2剂型的重要性与分类1剂型的重要性（X）（1）剂型可改变药物的作用性质（2）剂型能改变药物的作用速度（3）改变剂型可降低（或消除）药物的毒副作用（4）剂型可产生靶向作用（5）剂型可影响疗效2剂型的分类（1）按给药途径分类：与临床使用密切结合a经胃肠道给药的剂型。有肝脏首过效应，如：口服给药。b不经胃肠道给药的剂型。无肝脏首过效应，如：注射给药剂型、呼吸道给药剂型、皮肤给药剂型和黏膜给药剂型、腔道给药剂型。（2）按分散系统分类：便于应用物理化学原理阐明制剂特征溶液型：芳香水剂、溶液剂、糖浆剂、甘油剂、醑剂、注射剂等胶体溶液型：胶浆剂、火棉胶剂、涂膜剂等乳剂型：口服乳剂、静脉注射乳剂、部分搽剂等混悬型：合剂、洗剂、混悬剂等气体分散型：气雾剂微粒分散型：微球剂、微囊剂、纳米囊等固体分散型：片剂、散剂、颗粒剂、丸剂等（3）按制法分类：不能包含全部剂型，不常用（4）按形态分类：液体剂型：芳香水剂、溶液剂、注射剂、合剂、洗剂、搽剂等固体剂型：散剂、片剂、丸剂、膜剂半固体剂型：软膏剂、糊剂等气体剂型：气雾剂、喷雾剂等药剂学的分支学科(1)工业药剂学：是研究制剂工业生产的基本理论、工艺技术、生产设备和质量管理的科学。(2)物理药剂学：是应用物理化学的基本原理、方法和手段研究有关药物剂型的设计、制备、质量控制等内容的科学。(3)生物药剂学：是研究药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄机制与过程，阐明药物、剂型和生理因素与药效间关系的科学。(4)药物动力学：采用数学方法，研究药物吸收、分布、代谢与排泄的体内经时过程与药理强度之间关系的科学。(5)临床药剂学：以患者为对象，研究合理、有效、安全用药的科学。第二章药,圈散剂和颗粒剂（一）粉体学简介1粉体学概念药圈会员收集分享粉体学是研究固体粒子集合体的表面性质、力学性质、电学性质等内容的应用科学。2粉体的性质1粉体的粒子大小、粒度分布和粒径的测定方法⑴粒子大小与粒度分布定方向径：在显微镜下按同一方向测得的粒子径等价径：粒子外接圆的直径体积等价径：与粒子的体积相同球体的直径。用库尔特记数法测有效径：根据沉降公式（Stocks方程）计算所得的直径，又称Stocks径筛分径：用筛分法测得的直径粉体粒径的测定方法：显微镜法：测定0.5～100um级粒径，一般需测定200－500个粒子库尔特记数法：粒度分布沉降法：测定有效径，100um以下粒子的测定筛分法：测定范围45um以上2粉体的比表面积粉体的比表面积常用单位重量的表面积表示。粉体的比表面积是其重要的基本性质，对粉体的吸附作用，溶解速率等都有重要影响。粉体的比表面积测定方法：直接测定常用方法：气体吸附法。另外还有气体透过法：只能测粒子外部比表面积⑶粉体的密度真密度M/Vt、粒密度M/（Vt+V内）、松密度M/（Vt＋V内+V间）真密度﹥粒密度﹥松密度⑷粉体的孔隙率粉体层中孔隙所占的比例测定方法：压汞法、气体吸附法⑸粉体的流动性评价参数：休止角。休止角是粉体堆积层的自由斜面与水平面形成的最大夹角。休止角越小，流动性越好。⑹粉体的吸湿性水溶性药物粉末在相对较低湿度环境时一般吸湿量较小，但当相对湿度提高到某一定值时，吸湿量急剧增加，此时的相对湿度称为临界相对湿度（CRH）。药物吸湿性大小的衡量指标混合水溶性药物临界相对湿度约等于各水溶性药物临界相对湿度的乘积。水不溶性药物没有临界点，混合水不溶性药物吸湿性具有加和性。⑺粉体的润湿性固体的润湿性由接触角表示。接触角越小，润湿性越好3粉体学在药剂学中的应用并非所有情况都是粒子越小越好：有刺激性的药物稳定性差的药物某些长效制剂吸收不受溶解速率限制的药物。（二）散剂1散剂的概念和特点散剂系指一种或多种药物混合制成的粉末状制剂，可供内服也可外用。散剂的分类：（1）按组成药味多少分为单散剂和多散剂（2）按剂量情况分为分剂量散与不分剂量散（3）按用途分为吹散、内服散剂、煮散剂和外用散剂等。特点⑴粉碎程度大，比表面积大、易分散、起效快；⑵外用覆盖面积大，具保护、收敛等作用；⑶制备工艺简单，剂量易于控制，便于小儿服用；⑷储存、运输、携带比较方便。2散剂的制备药圈会员收集分享散剂的制备工艺流程是：物料前处理→粉碎→筛分→混合→分剂量→质量检查→包装与储存（1）物料前处理（2）粉碎（1）粉碎概念与意义粉碎是将大块物料破碎成较小的颗粒或粉末的操作过程，其主要目的是减少粒径、增加比表面积。目的：减少粒径、增加比表面积粉碎的意义在于：①细粉有利于固体药物的溶解和吸收，可以提高难溶性药物的生物利用度；②细粉有利于固体制剂中各成分的混合均匀，混合度与各成分的粒径有关；③有利于提高固体药物在液体、半固体、气体中的分散性，提高制剂质量与药效；④有助于从天然药物中提取有效成分等。（2）粉碎机理、方法及设备①粉碎机理粉碎过程主要依靠外加机械力的作用破坏物质分子间的内聚力来实现。②粉碎方法A、闭塞粉碎与自由粉碎闭塞粉碎是在粉碎过程中，已达到粉碎要求的粉末不能及时排出而继续和粗粒一起重复粉碎的操作。常用于小规模的间歇操作。自由粉碎是在粉碎过程中已达到粉碎粒度要求的粉末能及时排出而不影响粗粒的继续粉碎的操作。常用于连续操作。B、开路粉碎与循环粉碎开路粉碎是连续把粉碎物料供给粉碎机的同时不断地从粉碎机中把已粉碎的细物料取出的操作。适合于粗碎或粒度要求不高的粉碎。循环粉碎是使粗颗粒重新返回到粉碎机反复粉碎的操作。适合于粒度要求比较高的粉碎。C、干法粉碎与湿法粉碎干法粉碎是使物料处于干燥状态下进行粉碎的操作。在药品生产中多采用干法粉碎。湿法粉碎是指在药物中加入适量的水或其它液体进行研磨的方法。D、低温粉碎是利用物料在低温时脆性增加、韧性与延伸性降低的性质以提高粉碎效果的方法。蜂蜡的粉碎过程中加入干冰。E、混合粉碎两种以上的物料一起粉碎的操作叫混合粉碎。（3）筛分筛分是将粒子群按粒子的大小、比重、带电性以及磁性等粉体学性质进行分离的方法。固体粉末分级为了便于区别固体粒子的大小，《中国药典》2005年版把固体粉末分为六级。最粗粉—指能全部通过一号筛，但混有能通过三号筛不超过20%的粉末；粗粉—指能全部通过二号筛，但混有能通过四号筛不超过40%的粉末；中粉—指能全部通过四号筛，但混有能通过五号筛不超过60%的粉末；细粉—指能全部通过五号筛，并含能通过六号筛不少于95%的粉末；最细粉—指能全部通过六号筛，并含能通过七号筛不少于95%的粉末；极细粉—指能全部通过八号筛，并含能通过九号筛不少于95%的粉末。影响筛分的因素归纳如下：①粒径范围适宜，物料的粒度越接近于分界直径时越不易分离；②物料中含湿量增加，黏性增加，易成团或堵塞筛孔；③粒子的形状、表面状态不规则，密度小等物料不易过筛；④筛分装置的参数。（4）混合与分剂量（1）把两种以上组分的物质均匀混合的操作统称为混合，固一固、固一液、液一液等组分混合。混合过程三种运动方式。①对流混合②剪切混合③扩散混合。（2）混合方法常用的混合方法有搅拌混合、研磨混合、过筛混合。对于含有剧毒药品、贵重药品或各组分混合比例相差悬殊的情况应采用“等量递增”的原则进行混合。固体的混合设备大致分为两大类，即容器旋转型和容器固定型。影响混合效果的因素及防止混合不匀的措施1）组分比例：基本等量且状态、粒度相近的二种药粉混合，经一定时间后即可混匀，混合组分比例悬殊时采用等量递加法(配研法)2）组分的密度：性质相同、密度基本一致的二种药粉容易混匀，但若密度差异较大时，应将密度小（质轻）者先放入混合容器中，再放人密度大（质重）者，这样可避免密度小者浮于上面或飞扬，密度大者沉于底部而不易混匀。3）组分的吸附性与带电性：有的药物粉末对混合器械具吸附性，影响混合也造成损失，一般应将量大且不易吸附的药粉或辅料垫底，量少且易吸附者后加入。因混合摩擦而带电的粉末常阻碍均匀混合，通常可加少量表面活性剂克服，也有人用润滑剂作抗静电剂，如阿司匹林粉中加0.25%～0.5%的硬脂酸镁具有抗静电作用。4）含液体或易吸湿性组分：散剂中若含有这类组分，应在混合前采取相应措施，方能混合均匀。如处方中有液体组分时，可用处方中其他组分吸收该液体，若液体组分量太多，宜用吸收剂吸收至不显润湿为止，常用吸收剂有磷酸钙、白陶土、蔗糖和葡萄糖等。若有易吸湿性组分，则应针对吸湿原因加以解决：A.如含结晶水（会因研磨放出结晶水引起湿润），则可用等摩尔无水物代替；B.若是吸湿性很强的药物（如胃蛋白酶等），则可在低于其临界相对湿度条件下迅速混合，并密封防潮包装；C.若组分因混合引起吸湿，则不应混合，可分别包装。5）含可形成低共熔混合物的组分的混合将二种或二种以上药物按一定比例混合时，在室温条件下，出现的润湿与液化现象，称作低共熔现象。此现象的产生不利于组分的混合。（3）分剂量方法：目测、重量、容量3散剂的质量检查与散剂的吸湿性及实例（1）质量检查：主要检查项目有粒度、外观均匀度、干燥失重、装量差异、卫生学检查。（2）散剂的吸湿性及防范措施重点在于防潮。测定CRH的意义:值越大，越不易吸湿；生产及贮藏环境的相对湿度控制在药物的CRH值以下；一般应选择CRH值大的物料作辅料.倍散是在小剂量的毒剧药中添加一定量的填充剂制成的稀释散，以利于下一步配制。稀释倍数由剂量而定：剂量0.1～0.01g可配成10倍散，剂量0.01～0.001g可配成100倍散，剂量0.001g以下可配成1000倍散。配制1000倍散时应采用逐级稀释法。1颗粒剂的概念、分类与特点颗粒剂系指将药物与适宜的辅料制成的颗粒状制剂，分为可溶性、混悬型、泡腾性、肠溶性、缓释性、控释性制剂。主要特点可直接吞服，也可冲入水中饮人，应用和携带比较方便，溶出和吸收速度比较快。2颗粒剂的制备工艺与片剂相似，但不需压片而是直接将颗粒装袋。制软材→制湿颗粒→湿颗粒干燥→整粒与分级→装袋2颗粒剂的质量检查主要检查项目外观粒度：不能通过一号筛与通过五号筛的总和不得超过供试量的15%。干燥失重：于105℃干燥至恒重，含糖颗粒应减压干燥，减失重量不得超过2%。溶化性装量差异：平均装量或标示装量装量差异限度1.0g及1.0g以下±10%1.0g以上至1.5g±8%1.5g以上至6.0g±7%6.0g以上±5%第三章药,圈片剂第一节概述一、片剂的概念和特点特点：药圈会员收集分享①固体制剂②生产的机械化、自动化程度较高③剂量准确④体积小，携带便利，服用方便⑤也可以满足临床医疗或预防的不同需要片剂的种类和质量要求种类：1普通压制片：指药物与辅料混合经压制而成的未包衣常释片剂。其片重一般为0.1~0.5g。2含片：是指含在口腔或颊膜内缓缓溶解产生持久局部作用的片剂。多用于口腔及咽喉疾患，药效发挥迅速。3舌下片：指置于舌下使用的片剂。药物经粘膜吸收，可避免肝脏首过作用。4口腔贴片：指粘贴于口腔，经粘膜吸收后起局部或全身作用的速释或缓释制剂。5咀嚼片：指在口中嚼碎后咽下的片剂，这类片剂较适合儿童或吞咽困难的患者。6分散片：系遇水可迅速崩解均匀分散的片剂。7可溶片：为临用前能溶解于水的非包衣片或薄膜包衣片剂。8泡腾片：指含有泡腾崩解剂的片剂，由有机酸和NaHCO3组成，遇水产生二氧化碳气体使片剂迅速崩解。多用于可溶性药物的片剂。9阴道片与阴道泡腾片：供放在阴道内产生局部作用的片剂。10缓释片：在水中或规定的释放介质中缓慢地非恒速释放药物的片剂。11控释片：在水中或规定的释放介质中缓慢地恒速或接近恒速释放药物的片剂12肠溶片：用肠溶材料包衣。片剂的质量要求：①硬度适中；②色泽均匀，外观光洁；③符合重量差异的要求，含量准确；④符合崩解度或溶出度的要求；⑤小剂量的药物或作用比较剧烈的药物，应符合含量均匀度的要求；⑥符合有关卫生学的要求。第二节片剂的常用辅料常用辅料分成四大类：填充剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂。1填充剂填充剂的主要作用是用来填充片剂的重量或体积，从而便于压片。常用的填充剂有淀粉类、糖类、纤维素类和无机盐类等。①淀粉质优价廉，比较常用的是玉米淀粉。可压性较差，若单独作用，会使压出的药片过于松散。淀粉、糖粉、糊精混合使用。另作崩解剂，淀粉浆作黏合剂。②糖粉粘和力强，吸湿性强，片剂硬度大，口含片和可溶性片剂中多用（矫味作用）。③糊精淀粉的水解产物,黏附力强，硬度大，吸附性强。用量要少，并与糖粉合用为宜（易造成片剂的麻点和水印）。④乳糖是一种优良的片剂填充剂。无引湿性，适用于具有引湿性的药物。其流动性、可压性良好，可供粉末直接压片使用。价格昂贵，很少单独使用。⑤可压性淀粉亦称为预胶化淀粉，具有良好的流动性、可压性、自身润滑性和干粘合性，并有较好的崩解作用。⑥微晶纤维素（MCC）具有良好的可压性，有较强的结合力，可作为粉末直接压片的“干粘合剂”使用。⑦无机盐类主要是无机钙盐，常用的为硫酸钙，在片剂辅料中常使用二水硫酸钙。但应注意硫酸钙对某些主药（四环素类药物）的吸收有干扰，此时不宜使用。⑧甘露醇流动性差，价格贵。较适于制备咀嚼片。2湿润剂和粘合剂湿润剂系指赋形剂本身无粘性，但能诱发待制软材药物的粘性，从而达到制粒、压片的目的。粘合剂系指使无粘性或粘性不足的药物粉末聚结成颗粒，或压缩成型时具有粘性的赋形剂。选用湿润剂和粘合剂一定要合适，粘度要适当，不但能使药物制成颗粒，压成片剂；还要使片剂外观光滑、崩解度合格才行。①蒸馏水蒸馏水是一种湿润剂。不易混合均匀，制成的颗粒硬度不一致，片剂易出现麻点、不易崩解。最好采用低浓度的淀粉或乙醇代替。②乙醇乙醇也是一种湿润剂。可用于遇水易于分解的药物，也可用于遇水黏性太大的药物。一般为30%-70%。③淀粉浆淀粉浆是片剂中最常用的粘合剂，常用8%-15%，并以10%最为常用。④羧甲基纤维素钠（CMC-Na）用作粘合剂，浓度一般为1%-2%，常用于可压性较差的药物。⑤羟丙基纤维素（HpC）既可做湿法制粒的粘合剂，也可作为粉末直接压片的粘合剂。⑥甲基纤维素和乙基纤维素（MC；EC）甲基纤维素具有良好的水溶性，作为粘合剂使用。乙基纤维素不溶于水，在胃肠液中不溶解，常利用乙基纤维素的这一特性，将其用于缓、控释制剂中（骨架型或膜控释型）。⑦羟丙基甲基纤维素（HpMC）这是一种最为常用的薄膜衣材料。⑧其它粘合剂明胶溶液、蔗糖溶液、聚乙烯吡咯烷酮（pVp）的水溶液或醇溶液。3崩解剂药圈会员收集分享崩解剂系指能使片剂在胃肠液中吸湿膨胀，达到迅速崩解作用的赋形剂。除了缓（控）释片以及某些特殊作用的片剂(口含片、长效片、舌下片、植入片)等可不加崩解剂以外，一般的片剂中都应加入崩解剂。①干淀粉是一种最为经典的崩解剂，较适用于水不溶性或微溶性药物的片剂，这是因为易溶性药物遇水溶解产生浓度差，使片剂外面的水不易通过溶液层面透入到片剂的内部，阻碍了片剂内部淀粉的吸水膨胀。先干燥，含水量<8%.用量一般为干颗粒的5%-20%②羧甲基淀粉钠（CMS-Na）吸水膨胀作用非常显著，是一种性能优良的崩解剂。用量1%-6%.③低取代羟丙基纤维素（L-HpC）它有很好的吸水速度和吸水量。用量2%-5%.④交联聚乙烯吡咯烷酮（亦称交联pVp）在水中迅速膨胀。⑤交联羧甲基纤维素钠（CCNa）与水而膨胀。⑥泡腾崩解剂利用酸碱中和原理，产生CO2气，使片剂崩解。崩解剂的加入方法：1.内加法：崩解剂在制粒时加入，存在于颗粒内部，一经崩解便成细粒。2.外加法：崩解剂加于颗粒之间压片，崩解迅速。3.内外加法：既有内加，又有外加。4.崩解速度：外加法>内外加法>内加法。5.溶出速率：内外加法>内加法>外加法。4润滑剂润滑剂是助流剂、抗粘剂和（狭义）润滑剂的总称。助流剂：降低颗粒之间摩擦力，改善粉末流动性。抗黏剂：防止原辅料粘于冲头表面。（狭义）润滑剂：降低药片与冲模孔壁间的摩擦力。①硬脂酸镁用量0.1%-1%.为疏水性物质，用量过大片剂不易崩解或溶出，造成片剂的崩解迟缓。不宜用于乙酰水杨酸、某些抗生素及多数有机碱盐类的片剂。②微粉硅胶为片剂助流剂，可用作粉末直接压片的助流剂。用量0.1%-0.3%③滑石粉主要作为助流剂使用。用量0.1%-3%。④氢化植物油是一种润滑性能良好的润滑剂。⑤聚乙二醇类与月桂醇硫酸镁为水溶性润滑剂的典型代表。前者主要使用聚乙二醇4000和6000，后者为目前正在开发的水溶性润滑剂。第三节片剂的制备工艺制粒是将粉末状、块状、熔融块状或溶液状的物料制成具有一定形状与大小的粒状物的操作过程。流动性和可压性是制备片剂的两个重要前提条件。制粒的目的：改善细粉的流动性防止多组分药物的离析防止生产中粉尘飞扬生产片剂有利于压片压力的均匀传递1湿法制粒压片（1）制软材将已混合均匀的原辅材料，用湿润剂或粘合剂湿润或粘合，搅拌均匀，制成软材。好软材的标准：捏之成团，压之易散。（2）制粒将制好的软材，通过适宜的筛网即得所需颗粒流化沸腾制粒：物料粉末在自上而下的气流作用下保持悬浮的流化状态，粘合剂液体由上部向流化床喷雾使粉末聚结成颗粒，同时完成混合、制粒、干燥三个过程，故称一步制粒。喷雾干燥制粒：该法是将待制粒的药物、辅料与黏合剂溶液混合，制成合固体量约为50%～60%的混合浆状物，用泵输送至离心式雾化器的高压喷嘴，在喷雾干燥器的热空气流中雾化成大小适宜的液滴，热风气流将其迅速干燥而得到细小的、近似球形的颗粒并落入干燥器的底部。高速搅拌制粒：这种方法是使物料的混合、制粒在密闭的不锈钢容器内一次完成。（3）湿颗粒干燥①干燥的概念和方法干燥是利用热能去除湿物料中水分或其他溶剂的操作过程。干燥的方法药圈会员收集分享按操作方式连续式和间歇式按操作压力真空干燥和常压干燥按热量传递方式传导干燥：将热能通过与物料接触的壁面以传导方式传给物料，使物料中的湿分气化并由周围空气气流带走而达到干燥对流干燥：将热能以对流方式由热气体传给与其接触的湿物料，物料中的湿分受热气化并由气流带走而达到干燥。热空气既是载热体，又是载湿体辐射干燥：热能以电磁波的形式发射，入射至湿物料表面被吸收而转变为热能，将物料中的湿分加热气化介电加热干燥：将湿物料置于高频电场内，由于高频电场的交变作用使物料中的水分加热、湿分气化其中对流是最常用的干燥方式。A、常压箱式干燥适用于小批量的生产或用于干燥时间要求比较长的物料以及易生碎屑或有爆炸危险的物料。B、流化床干燥对某些热敏感物料亦可采用。C、喷雾干燥对热敏物料及无菌操作时较适合，喷雾干燥器内送入的料液及热空气经过除菌高效滤过器滤过可获得无菌干品，如抗生素粉针的制备。D、红外干燥E、微波干燥干燥的基本原理及影响因素干燥过程得以进行的必要条件是被干物料表面所产生的水蒸气分压大于干燥介质的水蒸气分压。物料中水分的性质：①平衡水与自由水平衡水：干燥除不去的水分自由水：干燥能除去的水分②结合水与非结合水③干燥速率及影响因素干燥分恒速干燥阶段和降速干燥阶段。恒速干燥阶段干燥速率主要受物料外部条件的影响，取决于水分在物料表面的汽化速率，其强化途径有提高空气温度或降低空气中湿度；改善物料与空气的接触情况。降速干燥阶段干燥速率主要由物料内部水分向表面的扩散速率所决定。其强化途径有提高物料温度；改善物料的分散程度。④整粒与混合颗粒在干燥的过程中，由于叠压的原因，部分粘联成块，因而在干燥后，必须重新过1遍筛，未通过筛网的硬块或粗粒，应加以适当的捣碎，再过一次筛网。整好后的颗粒，加入适宜的润滑剂和其他赋形剂。总体混合均匀后，方可压片。⑤压片根据片重，选择冲模的大小。根据包不包衣，选择平冲模还是深凹冲模。片重的计算：在压片前应该计算片重2干法压片干法直接压片包括结晶压片、干法制粒压片、粉末直接压片a结晶压片b干法制粒压片对于对湿热较敏感，可压性及流动性皆不好的药物采用干法制粒压片，即将药物粉末及必要的敷料混合均匀后，用适宜的设备压成固体，然后粉碎，最后压成片剂。c粉末直接压片避开制粒过程将药物粉末直接压片。这种方法要求敷料具有相当好的可压性和流动性，并与一定量的药物混合后仍保持这种较好性能，这种敷料有微晶纤维素、可压性淀粉、微粉硅胶、喷雾干燥乳糖等。3影响片剂成型的因素⑴药物的可压性若药物可塑性大则可压性好，若药物弹性较强则可压性差。⑵药物的熔点及结晶形态药物的熔点低，片剂的硬度大，但熔点过低，容易粘冲。立方晶系易于成型；鳞片状或针状结晶容易分层裂片；树枝状可压性好但流动性极差。⑶黏合剂和润滑剂黏合剂用量愈大，愈易成型，但太大会造成片剂硬度过大。润滑剂在常用量对成型影响不大，但量继续增大会造成片剂硬度降低。⑷水分颗粒中含有适量的水分，在压缩时起到一定润滑作用，易于片剂成型，但水分含量太大会造成粘冲。⑸压力一般情况压力愈大，片剂愈易成型，硬度增大，但压力超过一定范围对硬度影响不大。加压时间延长有利于成型，并使硬度增大。4片剂制备中可能出现的问题及解决办法⑴裂片常见的形式是顶裂。造成的原因：压力分布的不均匀以及由此而带来的弹性复原率的不同，是造成裂片的主要原因。解决裂片问题的关键是换用弹性小、塑性大的敷料，从整体上降低物料的弹性复原率。另外，颗粒中细粉太多、颗粒过干、黏合剂粘性较弱或用量不足、片剂过厚以及加压过快也可造成裂片。⑵松片所谓松片，一是片剂成型后不结实，稍加外力片剂便松散了，另是基本上不成型。前面讨论的影响片剂成型的因素都决定了片剂是否会松片。⑶粘冲药圈会员收集分享出现粘冲的主要原因：颗粒不够干燥或物料易于吸湿、润滑剂选用不当或用量不足以及冲头表面锈蚀或刻字粗糙不光等，应根据实际情况确定原因加以解决。⑷片重差异超限产生的原因及解决的办法是①颗粒流动性不好，应重新制粒或加入较好的助流剂②颗粒内的细粉太多或颗粒的大小相差悬殊，应除去过多的细粉或重新制粒③加料斗内的颗粒时多时少，造成加料斗的重量波动，应保持加料斗内始终有1/3量以上颗粒④冲头与模孔吻合性不好，应更换冲头、模圈。⑸崩解迟缓崩解机理简介影响崩解的因素①原敷料的可压性，可压性强的原敷料被压缩时易发生塑性变形，片剂崩解较慢②颗粒的硬度，硬度较小时，易因受压而破碎，片剂的崩解较慢③压片力，压片力适中，否则片剂过硬，难以崩解④表面活性剂，加入表面活性剂可改善湿润性，但对于易被水湿润的药物如果加入表面活性剂，不必要地降低了液体的表面张力，不利于水分透入，不易崩解⑤润滑剂，片剂中常用的疏水性润滑剂，可能严重影响片剂的湿润性，造成崩解迟缓。在实际应用中，应对润滑剂的品种、用量、混合强度、混合时间严格控制。⑥黏合剂，粘合力越大，崩解时间越长⑦崩解剂，品种、用量、加入方法等不同，崩解效果不同⑧片剂的贮存条件，贮存后，崩解时间延长⑹溶出超限Noyes-Whitney方程（溶出理论）可说明剂型中药物溶出的规律。Noyes-Whitney方程的形式是：dC/dt=kSCs

式中:dC/dt为溶出速度；k为溶出速度常数；S为溶出质点暴露于介质的表面积；Cs为药物的溶解度。

此式表明，药物从固体剂型中的溶出速度与溶出速度常数k、药物粒子的表面积S、药物的溶解度Cs成正比。上述能够促使崩解加快的因素，一般也能加快溶出。造成的主要原因是：片剂不易崩解和药物难溶改善的办法：①用适宜的崩解剂；②药物微粉化，增加表面积；③制备研磨混合物疏水性药物与大量水溶性敷料共同研磨，防止疏水性药物粒子聚集；④制成固体分散物使难溶性药物以分子或离子形式分散在易溶性的高分子载体中。⑤吸附于载体后压片⑺含量不准每片含量不准，高低波动较大，而片重差异又合乎要求，这主要是在制软材前混料时间不足而使混料不够均匀或由于部分药品相对密度（比重）较大造成的。克服的办法：可适当延长混料时间；用量小相对密度（比重）大的药物，事先粉碎成极细粉末，混合时按等量递加稀释法混合。可溶性成分在颗粒之间的迁移。克服的办法：在干燥时经常翻动颗粒。传导干燥：将热能通过与物料接触的壁面以传导方式传给物料，使物料中的湿分气化并由周围空气气流带走而达到干燥介电加热干燥：将湿物料置于高频电场内，由于高频电场的交变作用使物料中的水分加热、湿分气化第四节包衣1包衣的目的和种类在片剂表面包以适宜材料的过程称包衣目的①控制药物在胃肠道的释放部位②控制药物在胃肠道的释放速度③掩盖苦味或不良气味④防潮避光隔离空气以增加药物的稳定性⑤防止药物的配伍变化⑥改善片剂的外观种类糖衣和薄膜衣，薄膜衣又分为胃溶型、肠溶型和水不溶型2包衣的方法①滚转包衣法又称锅包衣法，其主要构造包括：莲蓬形或荸荠形的包衣锅、动力部分和加热鼓风及吸粉装置等三大部分，包衣锅的中轴与水平面一般呈30°～45°。

加热鼓风及吸粉装置中的加热方式有两种，一种是空气经过电热丝预热后吹入锅内；另一种是采用电热丝直接对锅体加热。②悬浮包衣法又称流化或沸腾包衣法。优点：A自动化程度高B包衣速度快、时间短、工序少C整个包衣过程在密闭的容器中进行，无粉尘，环境污染小。③压制包衣法可避免水分、高温对药物的不良影响3包衣的材料和工序⑴糖衣药圈会员收集分享①包隔离层目的是形成一层不透水的屏障，防止糖浆中的水分浸入片芯。所用材料有：玉米朊液、虫胶液、邻苯二甲醋酸纤维素（CAP）液、明胶浆或阿拉伯胶浆。明胶浆或阿拉伯胶浆不防潮，邻苯二甲醋酸纤维素是肠溶性的要控制好隔离层厚度，否则影响在胃中崩解，最好选用玉米朊。②包粉衣层交替加糖浆和滑石粉，目的是尽快消除片剂的棱角③包糖衣层在粉衣层表面再包糖衣层，使其表面光滑平整。所用材料为稀糖浆。④包有色糖衣层目的是使片剂美观和便于识别。所用材料为稀糖浆和食用色素。⑤打光目的是增加片剂的光泽和表面疏水性。所用材料为川蜡。⑵薄膜衣A胃溶型薄膜衣所用材料为①羟丙基甲基纤维素（HPMC），是最为常用的薄膜包衣材料，膜性能好。②羟基丙基纤维素（HPC）可避免用有机媒，但有一定吸湿性，干燥时黏度大影响外观。③丙烯酸树脂VI号目前国内较为常用④聚乙烯吡咯烷酮（PVP）有黏结和吸湿现象。B肠溶型薄膜衣肠溶衣在胃酸中（pH—1.5～3.5）不溶解，在肠液中（pH4.7～6.7）可溶解，这样就保证了药物在胃酸中不被破坏，不对胃产生刺激作用，而在肠液中崩解释放出药物，被肠道吸收，发挥疗效。肠溶衣所用包衣材料有邻苯二甲酸醋酸纤维素（CAP）、邻苯二甲酸羟丙基甲基纤维素（HPMCP）、邻苯二甲酸聚乙醇酯、丙烯酸树脂等。C水不溶型薄膜衣所用包衣材料有乙基纤维素和醋酸纤维素第五节片剂的质量检查、处方设计及举例1片剂的质量检查⑴外观性状应完整光洁、色泽均匀、无杂斑、无异物⑵片重差异应符合药典规定。具体检查方法：取20片，精密称定每片的片重并求得平均片重，然后以每片片重与平均片重比较，超出差异限度的药片不得多于2片，并不得有一片超出限度1倍。平均片重0.30克以下，重量差异限度+-7.5%；平均片重0.30克及以上，重量差异限度+-5%⑶脆碎度药圈会员收集分享⑷崩解时限凡规定检查溶出度、释放度或融变时限的制剂，不再进行崩解时限检查。方法：中国药典采用升降式崩解仪。除另有规定外，取6片，启动崩解仪进行检查，各片均应在15分钟内全部崩解，如有一片不完全，应另取6片重复，均应符合规定。中国药典规定压制片、糖衣片、薄膜衣片的崩解时限为15min、60min、30min⑸溶出度或释放度溶出度检查用于一般的片剂，而释放度检查用于缓控释制剂溶出度的判断标准：6片中，每片的溶出量按标示量计算，均不低于规定限度6片中，如有1～2片低于规定限度，但不低于规定限度－10％，且其平均溶出量不低于规定限度，仍可判断符合规定6片中，如有1～2片低于规定限度，其中仅有1片低于规定限度－10％，但不低于规定限度－20％，且其平均溶出量不低于规定限度时，应另取6片复试；初、复试的12片中有1～3片低于规定限度，其中仅有1片低于规定限度－10％，但不低于规定限度－20％，且其平均溶出量不低于规定限度，也可判断符合规定⑹含量均匀度指小剂量药物在每个片剂中的含量是否偏离标识量以及偏离的程度。主要原因是混合不匀和可溶性成分的迁移。检查含量均匀度：片剂、胶囊剂或注射剂无菌粉末，每片（个）标示量不大于25mg或主药含量不大于每片（个）重量25％者；凡检查含量均匀度的制剂不再检查重（装）量差异结果判断：A+1.80S≤15.0，符合规定A+S＞15.0，不符合规定A+1.80S＞15.0，且A+S≤15.0，取20片复试。计算30片如A+1.45S≤15.0，符合规定A+1.45S＞15.0，不符合规定2、片剂的处方设计与举例例：复方乙酰水杨酸片①本品中加入乙酰水杨酸量1%的酒石酸，有效地减少乙酰水杨酸水解，避免水杨酸对胃黏膜的刺激；②本品中三种主药（乙酰水杨酸、对乙酰氨基酚、咖啡因）混合易产生低共熔现象，所以采用分别制粒的方法；③乙酰水杨酸的水解受金属离子的催化，不得使用硬脂酸镁，因而采用5%滑石粉作为润滑剂。用尼龙筛网制粒。第四章药,圈胶囊剂、滴丸剂和小丸一胶囊剂1胶囊剂的概念、特点胶囊剂系指药物装于空胶囊中制成的制剂。空胶囊一般均以明胶为主要原料，但近年来也曾试用甲基纤维素、海藻酸钙、PVA、变性明胶以及其他高分子材料制成，以改变其溶解性或达到肠溶的目的。胶囊剂具有下列特点：①掩盖药物不适的苦味及臭味②药物的生物利用度高。③提高药物稳定性。④能弥补其他固体剂型的不足。⑤可延缓药物的释放和定位释放药物。但是，必需注意，凡药物的水溶液或稀乙醇溶液，均不宜填充于胶囊中，因易使胶囊溶化；易溶性药物和刺激性较强的药物，均不宜制成胶囊剂，因胶囊剂在胃中溶化时，由于局部浓度过高而刺激胃粘膜。风化药物可使胶囊软化，潮解药物可使胶囊过分干燥而变脆，都不宜作胶囊剂。2胶囊剂的分类药圈会员收集分享硬胶囊剂：系将固体药物填充于空硬胶囊中制成。硬胶囊呈圆筒形，由上下配套的两节紧密套合而成，其大小用号码表示，可根据药物剂量的大小而选用。软胶囊剂：是将一定的药物溶于适当敷料中，再用压制法（或滴制法）使之密封于球型或橄榄型的软质胶囊中。缓释胶囊：在水中或规定的释放介质中缓慢地非恒速释放药物的胶囊剂控释胶囊：在水中或规定的释放介质中缓慢地恒速或接近恒速释放药物的胶囊剂肠溶胶囊：在胃液中不溶，仅在肠液中溶化、吸收的胶囊，称为肠溶胶囊。胶囊剂主要供口服，但近年来也有用于直肠等腔道给药的，用法类似于栓剂。3胶囊剂的制备A硬胶囊剂的制备①空胶囊的制备空胶囊的组成空胶囊的主要成囊材料是明胶；为增加韧性与可塑性，一般加入增塑剂如甘油、山梨醇、CMC－Na、HPC、油酸酰胺磺酸钠等；为减小流动性、增加胶冻力，可加入增稠剂琼脂等；对光敏感的药物，可加遮光剂二氧化钛；此外还加入着色剂和防腐剂等。空胶囊的制备工艺溶胶→蘸胶→干燥→拔壳→切割→整理，生产环境洁净度应达10000级，温度10℃-25℃，相对湿度35%-45%。空胶囊的规格空胶囊共有8种规格，但常用的为0～5号，随号数由小到大，容积由大到小。②填充物料的制备、填充与封口大多数药物由于流动性差等方面的原因，均需加一定量的稀释剂、润滑剂等敷料才能形成满足填充的要求。胶囊规格的选择一般宜先测定待填充物料的堆密度，然后根据应装剂量计算该物料容积，以决定应选胶囊的号数。号数越大，容积越小。B软胶囊剂的制备①影响软胶囊成型的因素软胶囊是软质囊材包裹液态物料A囊壁组成的影响囊壁具有可塑性与弹性是软胶囊剂的特点，它由明胶、增塑剂、水组成，其重量比例通常是干明胶∶干增塑剂：水=1∶0.4～0.6∶1。增塑剂用量过低，囊壁会过硬。B所包药物与附加剂的影响液体药物若含水5%或为水溶性、挥发性、小分子有机物能使囊材软化或溶解；醛可使明胶变性，均不宜制成软胶囊。液态药物PH以2.5～7.5为宜，否则明胶水解或变性。C所包含药物为混悬液时对胶囊大小的影响为便于成型一般要求尽可能小一些。为求得适宜的软胶囊大小，可用“基质吸附率”来计算，即1克固体药物制成混悬液时所需液体基质的克数。根据基质吸附率，称取基质与固体药物，混合均匀，测定其堆密度，便可决定制备一定量的混悬液所需模具的大小。②软胶囊的制备方法滴制法和压制法4胶囊剂的质量检查与举例A质量检查药圈会员收集分享项目限度外观胶囊外观应整洁，不得有黏结或破裂、变形现象，并应无异臭。装量差异平均重量在0.30g以下，装量差异限度为+-10%，0.30g及以上，+-7.5%。崩解时限硬胶囊剂：30分钟软胶囊剂：60分钟肠溶胶囊剂：60分钟二、滴丸剂概念与特点概念滴丸剂系指固体或液体药物与适当物质加热熔化混匀后，滴入不相混溶的冷凝液中、收缩冷凝而制成的小丸状制剂，主要供口服。特点①设备简单、操作方便、利于劳动保护，工艺周期短、生产率高；②工艺条件易于控制，质量稳定，剂量准确，受热时间短，易氧化及具挥发性的药物溶于基质后，可增加其稳定性；③基质容纳液态药物量大，可使液态药物固化；④用固体分散技术制备的滴丸具有吸收迅速、生物利用度高的特点；⑤发展了耳、眼科用药新剂型常用基质制备方法用滴制法冷凝液：液状石蜡、植物油、甲基硅油和水等制备要点：三、小丸概念：球状或类球状固体制剂粒径0.5～3.5mm特点：由于在胃肠道的分布面积较大，吸收较快，可以制成速释小丸制剂；可以对小丸进行包衣处理或加入适当的阻滞材料，制成缓释微丸。制备方法较多如沸腾制粒法、滚圆法、包衣锅法等第五章药,圈栓剂一、概述1栓剂的概念栓剂系指药物与适宜基质制成的具有一定形状的供人体腔道内给药的固体制剂。2栓剂的特点（1）.栓剂应有适宜的硬度和韧性，无刺激性；（2）.引入腔道后，在体温条件下应能熔融、软化或溶解，且易与分泌物混合，逐渐释放药物；（3）.栓剂可作为局部治疗，通常将润滑剂、收敛剂、局麻剂、甾体、抗菌药物制成栓剂，起通便、止痛、止痒抗消炎作用。（4）.全身作用的栓剂，可避免肝脏首过效应。3栓剂的种类直肠栓、阴道拴、尿道栓、鼻用栓、耳用栓等4栓剂的质量要求：药物与基质应混合均匀，外形应完整光洁，无刺激性；塞入腔道后应能融化、软化或溶化，并与分泌液混合，逐渐释放出药物，产生局部或全身作用；有适宜的硬度，以免在包装、储存或使用时变形。二、栓剂基质（一）理想基质的要求1.室温时具有适宜的硬度，塞入腔道时不致变形或碎裂，在体温下易软化，融化或溶解；2.与药物混合后不起反应，不影响主药的作用与含量测定；3.对粘膜无不良影响（刺激、毒性、过敏）。局部作用栓剂应缓慢释药，全身作用栓剂应快速释药；4.基质性质稳定，贮藏过程中不发生理化性质变化，不易霉变等；5.具有润湿或乳化性质，能容纳较多的水；6.适用于热熔法及冷压法制备栓剂；7.油性基质的酸价应在0.2以下，皂化价应在200～245之间，碘价低于7，熔点与凝固点之差要小。（二）油脂性基质天然产物可可豆脂半合成脂肪酸甘油酯椰油酯、棕榈酸酯、山苍子油脂、硬脂酸丙二醇酯可可豆脂：药圈会员收集分享（1）天然产物，化学组成为脂肪酸甘油酯，无刺激性，可塑性好，在体温下迅速熔化；（2）具有多晶型（αββ′γ），加热与冷却速度快结晶转型，熔点降低，故使用时应缓慢加热至2/3的可可豆脂熔化，让余热使其全部熔化，以防止晶型转化，降低熔点；（3）每100g可可豆脂可吸收20～30g的水分（可可豆脂的水值）。(三）水溶性基质甘油明胶塞入腔道后延长药物的疗效水：明胶：甘油＝10：20：70加入抑菌剂不能与鞣酸、重金属盐等配伍聚乙二醇类（PEG）低熔点基质：PEG1000∶PEG4000（96∶4）高熔点基质：PEG1000∶PEG4000（75∶25）为避免刺激性可加入20%的水不能与银盐、鞣酸、氨替比林、奎宁、水杨酸、乙酰水杨酸、苯佐卡因、氯碘喹啉、磺胺类配伍。非离子型表面活性剂类聚氧乙烯（40）单硬脂酸酯类，商品名Myri52,商品代号“S-40”；泊洛沙姆，商品名普朗尼克（Pluronic），常用型188型。（四）附加剂1.表面活性剂：增加药物的亲水性；2.抗氧剂：抗氧化作用；3.防腐剂：含水性溶液的栓剂的防腐抑菌；4.硬化剂：加入白蜡、鲸蜡等调节硬度；5.乳化剂：乳化作用；6.着色剂：着色；7.增稠剂：常用氢化植物油、单硬脂酸甘油酯、硬脂酸铝等；8.吸收促进剂：非离子表面活性剂等三、栓剂的作用及影响栓剂中药物吸收的因素栓剂的特点局部作用和全身作用

栓剂作全身治疗与口服制剂比较，有如下特点：①药物不受胃肠pH或酶的破坏而失去活性；②对胃粘膜有刺激性的药物可用直肠给药，可免受刺激；③药物直肠吸收，不象口服药物受肝脏首过作用破坏；④直肠吸收比口服干扰因素少；⑤栓剂的作用时间比一般口服片剂长⑥对不能或者不愿吞服片、丸及胶囊的病人，尤其是婴儿和儿童可用此法给药；⑦对伴有呕吐的患者的治疗为一有效途径。栓剂给药的主要缺点是使用不如口服方便；栓剂生产成本比片剂、胶囊剂高；生产效率低。影响栓剂中药物吸收的因素1.生理因素：药圈会员收集分享（1）用药部位不同，影响药物的吸收与分布。距肛门约50px处，则50﹪-75﹪的药物不经门肝系统，可避免首过作用。（2）直肠液的pH值7.4，且无缓冲能力，直肠液的pH是由进入直肠的药物决定的。（3）直肠内无粪便存在有利于药物的吸收。药物在直肠保留时间越长，吸收越完全。2.药物的理化性质：（1）溶解度：水溶性大的药物吸收较多,难溶性的药物可用其溶解度大的盐类或衍生物制成油溶性基质的栓剂。（2）粒径：混悬型栓剂，药物的粒径小有利于吸收，因此应将药物微粉化。（3）脂溶性与解离度：脂溶性好、不解离的药物最易吸收；弱酸性药物pKa﹥4.3，弱碱性药物pKa﹤8.5吸收均较快，但弱酸性药物pKa﹤3，弱碱性药物pKa﹥10吸收则慢；而药物的解离度与溶液的pH有关，故降低酸性药物的pH或升高碱性药物的pH均可增加吸收。3.基质与附加剂全身作用栓剂，要求药物在腔道内能从基质中迅速释放、扩散、吸收，实验证明，基质的溶解特性与药物相反时，有利于药物的释放，增加吸收。即水溶性药选择油溶性基质、脂类或脂溶性选择水性基质，释药快，则吸收快。另外加入表面活性剂可促进吸收，不同的表面活性剂促进吸收的程度是不同的，如以乙酰水杨酸为模型药，以半合成的脂肪酸酯为基质，分别加入几种表面活性剂制成栓剂，由动物体内生物利用度数据证明，促进吸收的顺序为十二烷基硫酸钠（0.5%）＞聚山梨酯80＞十二烷基硫酸钠（0.1%）＞司盘80＞烟酸乙酯。四、栓剂的制备A处方设计应考率的问题用药目的、药物基质选择：一般说来，局部用药应选熔化、液化慢，释放慢、使药物不被吸收的基质；全身用药则宜选能加速释放与吸收的基质。置换价：置换价是用以计算栓剂基质用量的参数。药物的重量与同体积基质重量之比值称为该药物对某基质的置换价。测定方法如下：做纯基质栓，称其平均重量为G，另制药物含量为C%的含药栓，得平均重量为M，每粒平均含药量为W=M×C%，则可用下式计算某药物对某基质的置换价f：

f=W/[G-(M-W)]

用测定的置换值可以方便的计算出该种含药栓所需基质的重量X：X=(G-W/f)×n

这里W表示处方中药物的剂量，n为拟制备栓剂枚数。A．18gB．19gC．20gD．36gE．38g某药的置换价为0．8，当制备栓重2g、平均含药O．16g的10枚栓剂时，需加入基质可可豆脂某药的置换价为1．6，当制备栓重2g、平均含药0．16g的l0枚栓剂时，需加入基质可可豆脂答案：A、B解析：本组题考查栓剂置换价的计算。置换价即栓剂中药物与同体积基质的重量之比，由此可得题中栓剂中与药物同体积基质重量分别为O．2g、O．1g，故而需加入可可豆脂的重量分别为：(2—0．2)×lO=18g(2—0．1)×10=19g例：制备0.2g的鞣酸肛门栓10枚，肛门栓的模型一般为2g，鞣酸的置换价1.6，所以此处方中可可豆脂的重量（x）为：

x=（G-W/f）n=（2–0.2/1.6）×10=18.75gB栓剂的制备方法热熔法冷压法捏搓法五、栓剂的质量评价重量差异平均粒重（g）重量差异限度（﹪）1.0及1.0以下±101.0～3.0±7.53.0以上±5融变时限脂肪性基质栓剂：30分钟；水溶性基质的栓剂：60分钟微生物限度直肠给药栓剂细菌数每1g不得过1000个，霉菌和酵母菌数每1g不得过100个，金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、大肠埃希菌每1g不得检出。体外溶出试验与体内吸收试验体内吸收试验：反映生物利用度第六章药,圈软膏剂、眼膏剂和凝胶剂第一节软膏剂1软膏剂的概念与分类定义软膏剂系指药物与适宜基质均匀混合制成的具有一定稠度的半固体外用制剂。常用基质分为油脂性、水溶性和乳剂型基质，其中用乳剂基质制成的易于涂布的软膏剂亦称乳膏剂。分类按分散系统可分为三类：即溶液型、混悬型、乳剂型。软膏剂的质量要求：A应均匀、细腻、涂于皮肤上无粗糙感B应具适当的粘稠性，易于涂布于皮肤或粘膜等部位C应性质稳定，无酸败、变质等变质现象D无刺激性、过敏性及其它不良反应E用于创面的软膏剂还应无菌2软膏剂的基质软膏剂常用的基质分为三类：油脂性基质、乳剂型基质、水溶性基质油脂性基质：特点：促进皮肤水合作用，对皮肤有保护软化作用，能与较多药物配伍，不易长菌；适用于表皮增厚、角化、皲裂等慢性皮损和某些感染性皮肤病的早期。缺点是油腻性大，吸水性差，与分泌物不易混合，不易洗除，药物释放性能差，往往影响皮肤的正常生理，故不适用于有渗出液的皮肤损伤。油脂性基质可用于水不稳定药物，加