固体制剂的制备工艺粉碎过筛混合软材造粒压片散剂颗课件

第十一章固体制剂—1(散剂、颗粒剂、片剂、片剂包衣)第十一章固体制剂—1

第一节概述固体制剂是以固体状态存在的剂型总称。一、固体制剂在胃肠道中的行为特征固体制剂崩解口服细小颗粒崩解药物颗粒胃肠液溶出血循环吸收吸收：散剂>颗粒剂>胶囊剂>片剂>丸剂限速因素第一节概述固体制剂崩解细小二、固体制剂的制备工艺

粉碎过筛混合软材造粒压片散剂颗粒剂胶囊剂片剂二、固体制剂的制备工艺粉碎混合软材压片散剂颗粒剂胶

第二节固体制剂的单元操作一、粉碎与筛分（一）粉碎1.粉碎：借助机械力将大块物料破碎成小颗粒或细粉的操作。2.粉碎机理：当外力大于物料的屈服应力时则发生塑性变形，当超过本身分子间内聚力时即可产生裂隙，最后破碎。

外加力：冲击力、压缩力、剪切力、弯曲力、研磨力等。第二节固体制剂的单元操作第二节固体制剂的单元操作一、粉碎与筛分（一）粉碎3.粉碎机⑴研钵⑵球磨机⑶冲击式粉碎机（万能粉碎机）：常用。⑷气流粉碎机（流能磨）第二节固体制剂的单元操作（二）筛分1.筛分法利用筛网孔径大小将物料进行分离的方法。2.筛分设备⑴药筛：冲眼筛、编织筛药筛孔径大小用筛号表示。《中国药典》2010年版规定国家标准R40/3系列分9个筛号，粉末分6个等级。见P226表11-1及表11-2。工业标准“目”每英寸(2.54cm)上的筛孔数目表示。（二）筛分1.筛分法利用筛网孔径大小将物料进行分离（二）筛分2.筛分⑵筛分装置见P227图11-11①振荡筛分仪：按孔径大小从上到下排列，最上为筛盖，最下为接收器。对物料进行分级。常用于测定物料粒度分布。②振动筛（二）筛分2.筛分二、混合与捏合（一）混合1.混合系指把两种以上的组分均匀混合的操作。2.混合度的表示方法⑴标准偏差或方差⑵混合度3.混合机制：对流、剪切、扩散混合。二、混合与捏合（一）混合二、混合与捏合（一）混合4.混合的影响因素⑴物料因素：粉体性质（粒径、形状、密度、含水量等）⑵设备因素：混合机类型(搅拌、研磨、过筛混合)⑶操作因素：物料装填容积比(物料与混合机容积之比)、装料方式、混合比、混合机转动速度及混合时间。5.混合设备见P229图11-12、11-13、11-14、11-15二、混合与捏合（一）混合二、混合与捏合（二）捏合(制软材：固液混合操作)液体（黏合剂）的加入量是捏合操作关键，也是湿法制粒的关键。“手握成团，轻压即散”。捏合设备用混合器。二、混合与捏合（二）捏合(制软材：固液混合操作)

三、制粒

制粒目的：①改善流动性；②防止各混合成分离析；③防止粉尘飞扬及器壁黏附；④调整堆密度，改善溶解性；⑤改善压片时压力的均匀传递。三、制粒制粒目的：①改善流

三、制粒

（一）湿法制粒在粉状物料中加入适宜液体黏合剂。1.湿法制粒的方法与设备⑴挤压制粒法：先制软材，通过筛网制粒。设备：螺旋、旋转、摇摆挤压式等P229图11-18制软材是关键，黏合剂种类、浓度和用量。三、制粒（一）湿法制粒固体制剂的制备工艺粉碎过筛混合软材造粒压片散剂颗课件

三、制粒（一）湿法制粒1.湿法制粒的方法与设备⑵转动制粒法：混合好的物料置于容器中，在转动下喷洒黏合剂。分三个阶段：①母核形成阶段（起模）：喷少量黏合剂，以液滴为核心形成大量母核②母核成长阶段(泛制)③压实阶段：停止加黏合剂和药粉，继续转动将多余液体挤出或渗入粉末层，形成一定机械强度的微丸（2～3mm）。三、制粒（一）湿法制粒

三、制粒（一）湿法制粒1.湿法制粒的方法与设备⑶高速搅拌制粒法：在高速搅拌下将黏合剂和物料均匀混合而制粒的方法。主要影响因素：黏合剂种类及用量、原料粉末的粒度、搅拌速度、搅拌器形状与角度、切割机的位置等。可制致密高强度的装胶囊的颗粒，也可制适于压片的颗粒。三、制粒（一）湿法制粒

三、制粒（一）湿法制粒1.湿法制粒的方法与设备⑷流化床制粒法：自下而上的气流使物料保持悬浮的流化状态，喷入黏合剂使粉末聚结成颗粒的方法。混合、制粒、干燥在一台设备中完成亦称“一步制粒法”.⑸复合型制粒设备：流化床制粒机为母体与其他制粒机结合而创制的多功能制粒机。P235图11-22三、制粒（一）湿法制粒

三、制粒（二）干法制粒将药物与辅料混合均匀，压缩成大片或板状后，粉碎成颗粒的方法。分为压片法和滚压法。压片法压制成20～25mm的胚片，在粉碎成颗粒。滚压法压成板状物然后破碎成颗粒。三、制粒（二）干法制粒

三、制粒（三）其他制粒法

1.喷雾制粒：将药物溶液或混悬液喷雾于干燥室中，在热气流作用下雾滴水分迅速蒸发而直接获得球状干燥颗粒的方法。

2.液相中晶析制粒法（球晶制粒法）：药物在液相中析出结晶同时借液体架桥剂和搅拌作用聚结成球形颗粒的方法。药物流动性、填充性、压缩性好可直接压片。三、制粒（三）其他制粒法

三、制粒（四）制粒机制(粒子间的结合力)1.范德华力、静电力、磁力2.界面张力、毛细管力(液体桥)3.附着力、黏着力(高粘度液体)4.固体桥：可溶性物质干燥析出、黏合剂干燥、熔融液体冷却凝固等形成。5.机械镶嵌液体桥影响粒子大小及分布，固体桥强度及溶解度。

三、制粒（四）制粒机制(粒子间的结合力)第十一章固体制剂—1（散剂、颗粒剂、片剂、片剂包衣）第二节固体制剂的单元操作四、固体干燥

干燥(drying)是利用热能将湿物料中的湿分（水分或其它溶剂）汽化，并利用气流或真空带走汽化了的湿分，从而获得干燥物料的操作。

物料中的湿分多数为水，带走湿分的气流一般为空气。第十一章固体制剂—1

四、固体干燥（一）湿空气的性质空气是绝干空气和水蒸气的混合物，亦称湿空气。1.干球温度与湿球温度

干球温度t：普通温度计测得的空气温度。

湿球温度tw：温度计的感温球包以湿纱布在空气

中达平衡时测得的温度。

。四、固体干燥

四、固体干燥（一）湿空气的性质2.湿度与相对湿度湿度H：单位质量干空气所含有的水蒸气量。相对湿度RH%：空气中水蒸气分压与饱和空气中水蒸气分压（即同温度下水的饱和蒸汽压）之比。饱和空气RH=100%未饱和空气RH<100%绝干空气RH=0

。四、固体干燥（二）湿物料的水分性质

1.平衡水分与自由水分平衡水分：当物料表面产生的水蒸气压与空气中水蒸气分压相等时，物料中所含水分。在该空气条件下，平衡水分是不能干燥除去的水分。自由水分：又称游离水分，指物料所含的水分中多于平衡水分的部分，即能干燥除去的水分。平衡水分与物料的性质、空气的状态有关。物料的平衡含水量随空气相对湿度（RH）的增加而增加。干燥器内空气的相对湿度必须低于干燥产品要求的含水量所对应的相对湿度值。（二）湿物料的水分性质2.结合水分和非结合水分结合水分：指以物理化学方式结合的水分，数字上等于RH100%物料的平衡水分。与物料结合力较强，干燥速度缓慢。如动植物细胞内水分、物料内毛细管中水分等。结合水分与物料性质有关，与空气状态无关。非结合水分：以物理方式结合的水分，与物料结合力很弱，干燥速度较快。如物料表面润湿的水分。

2.结合水分和非结合水分物料表面温度为tw物料产生的蒸气分压为pw物料表面边界层其气膜厚度为δ边界层外热空气温度ｔ空气中水蒸气分压p，传热推动力：温差（t>tw）扩散推动力：分压差（pw>

p）

（三）干燥机制与干燥速度1.干燥机制气膜物料表面温度为tw（三）干燥机制与干燥速度

1.干燥机制

热能（传热过程）热空气湿物料水分汽化（传质过程）传热和传质过程同时进行。物料表面的水蒸气分压必须大于干燥介质的水蒸气分压，即pw>p

为干燥必要条件。1.干燥机制

干燥速度是在单位时间、单位干燥面积上被干燥物料中所能汽化的水分量，kg/(m2.s)。

（三）干燥机制与干燥速度2.干燥速度干燥速度是在单位时间、单位干燥面积上被干燥物3.干燥特性曲线AB段为预热段，空气中有一部分热量消耗于物料的加热。归恒速段处理。BC段含水量从X’至X0干燥速率恒定，称恒速干燥段。CDE段含水量低于X0直到平衡水分X*,干燥速率降低称降速段。C点恒速段与降速段的分界点称临界点，该点所对应的物料含水量X0为临界含水量。3.干燥特性曲线从干燥曲线可看出在不同干燥阶段干燥机制不同。恒速干燥阶段：物料含水量较多，表面水分汽化扩散空气中时，内部能及时补充到表面。

干燥速率取决于水分在表面的汽化速度：①提高空气温度或降低空气湿度，干燥速率加快；②改善物料与空气的接触面积，提高空气流速，减少传热和传质阻力。降速干燥阶段：含水量低于X0，内部水分向表面移动已不能补充表面汽化的水分，物料表面变干，温度上升，温差小，pw低于恒速段，传质推动力降低。此时干燥速率取决于内部水分向表面扩散的速度，与物料本身的结构、形状、大小等有关。①提高物料温度；②改善物料分散程度，促进内部水分向表面扩散。改变空气状态及流速对其影响不大。从干燥曲线可看出在不同干燥阶段干燥机制不同。（四）干燥器的水分蒸发量和空气消耗量1.物料中含水量表示方法湿物料由绝干物料与水分组成。湿基含水量W=湿物料中水分质量/湿物料总质量×100%湿物料中水分质量×100%干基含水量X=

湿物料中绝干物料质量（四）干燥器的水分蒸发量和空气消耗量（四）干燥器的水分蒸发量和空气消耗量2.水分蒸发量和空气消耗量干燥前后物料总量分别为G1，G2干燥前后物料中含水量分别为W1(X1)，W2(X2)空气在干燥前后湿度分别为H1，H2由于干燥前后绝干物料量G和绝干空气量L不变，则：绝干物料量G=G1（1-W1）=G2（1-W2）按干基计算水分蒸发量W=G（X1-X2）按湿基计算水分蒸发量W=G1(W1-W2)/

(1-W2)空气消耗量L=W

/H2-H1

（四）干燥器的水分蒸发量和空气消耗量(五)干燥方法及设备1.厢式干燥热空气以水平方向通过物料表面进行干燥。要求物料层不能太厚，必要时干燥盘上开孔或使用网状干燥盘使空气透过物料层。间歇干燥器，热量消耗大。2.流化床干燥（沸腾干燥）热空气自下而上通过物料层形成悬浮流化状态而得到干燥。特点：物料与气流相对运动激烈，接触面积大，强化传热传质，干燥效率高；温度均匀，干燥时间短，适于热敏材料；不适宜含水量高易黏结成团物料。(五)干燥方法及设备3.喷雾干燥药物溶液喷入干燥室。蒸发面积大，干燥时间短 （数秒至数十秒），适于对热敏物料及无菌操作的干燥。4.红外干燥器波长0.72~1000μnm,使物料分子产生强烈振动和转动，由于碰撞和摩擦而生热。受热均匀、干燥快、质量好，耗能大。5.微波灭菌频率在915兆赫或2450兆赫电磁波。水是中性分子，但在强外加电场的作用下极化，若外加电场不断改变方向，水分子也会随电场方向不断迅速转动，使水分子间产生剧烈的碰撞和摩擦而生热。适于含水物料，加热迅速、均匀、干燥快、效率高，操作灵敏方便；成本高。

，3.喷雾干燥药物溶液喷入干燥室。蒸发面积大，干燥时间第三节散剂一、概述药物与适宜辅料经粉碎、均匀混合制成的干燥粉末状制剂。中药制剂中广泛应用的剂型。

1.散剂的粒度要求

口服散剂为细粉；儿童及局部用散为最细粉；眼用散全部通过九号筛（75±4.1μm200目）。第三节散剂一、概述第三节散剂一、概述2.散剂的分类：

按用法分为内服散和局部用散剂。按组成分为单方散、复方散。按剂量分为剂量型（内服）、非剂量型（外用）。第三节散剂一、概述第三节散剂一、概述3.特点:（1）粒径小，比表面积大，起效快。（2）外用散覆盖面积大，对伤口有保护及收敛作用，吸收分泌物。（3）制法简单，剂量易控制，适于婴幼儿（4）贮存、运输、携带方便。制备其它剂型的基础。第三节散剂一、概述

二、散剂的制备

工艺流程：

→粉碎→过筛→混合→分剂量→质量检查→包装→物料辅料散剂

二、散剂的制备

工艺流程：

二、散剂的制备

1.混合：搅拌、研磨、过筛（1）各组分的比例量：若各组分比例量相差悬殊时采用等量递加混合法（配研法），即将量大的组分先研细，饱合乳钵后取出，加入小剂量药粉，然后加入等体积其他成分混匀，依次倍量增加，直至全部混匀。

小剂量毒剧药与数倍量稀释剂混合制成的散剂称“倍散”见P246表11-6。10倍散：剂量0.1~0.01g(药物1份，稀释剂9份)剂量0.01g以下配成100倍散或1000倍散。稀释剂：乳糖、蔗糖、淀粉、糊精、沉降碳酸钙磷酸钙、白陶土等。可加少量色素。

二、散剂的制备

1.混合：搅拌、研磨、过1.混合（2）各组分的粒径差或密度差较大：不易混匀易离析。先将密度小者（轻）置于乳钵，再加大者（重），以免密度小的组分浮于上部或飞扬，而大的组分沉于底部而不易混匀。（3）粉末具黏附性或带电性：易黏附在器壁上造成损耗以致剂量不足。一般将量大或不易吸附的药粉或辅料垫底，在加易吸附的成分。混合时由于磨擦生电而阻碍粉末混均时，加少量表面活性剂或润滑剂可抗静电。1.混合（2）各组分的粒径差或密度差较大：不易混匀1.混合（4）含液体或易吸湿成分：用处方中其它成分或吸收剂吸附。常用吸收剂：磷酸钙、白陶土、蔗糖、葡萄糖。新的多孔性微粉硅胶。（5）形成低共熔混合物分别包装避免共熔。1.混合（4）含液体或易吸湿成分：用处方中其它成分

扩展内容：共熔是两种或两种以上药物混合出现润湿或液化的现象。药物本身都具有一定的m.p.，当二者以不同比例混合时，其混合物m.p.均低于各自的m.p.此混合物最低的m.p.称为低共熔点，若在室温以下则共熔混合物呈湿润或液化状态。此低熔点的混合物称低共熔混合物。扩展内容：共熔是两种或两种以上药物混合

扩展内容扩展内容

共熔的条件：共熔现象的发生与药物品种（m.p.）、所用的比例量、环境温度有关。混合物出现液化、润湿或仍保持干燥，主要取决于混合物的重量百分组成及温度。处理：根据形成低共熔物后对药理作用的影响而采取不同措施：①无影响可直接采用；②增强时适当减少剂量；③减弱时，用其它成分稀释，避免发生共熔。共熔的条件：共熔现象的发生与药物品种2.分剂量：按剂量要求分装的操作。目测法（估分法）：称总量≯10个剂量，先称出一个剂量作标准。此法调剂中常用，简便、快速、但误差较大。重量法：逐包称量，适于毒剧药、贵重药。容量法：自动分量机，定量分包机，粉末分装器。机械化生产常用。2.分剂量：按剂量要求分装的操作。3.包装与贮藏（防潮是关键）（1）包装材料：蜡纸、塑料袋（瓶）、玻璃管（瓶），玻璃瓶蜡封。（2）贮藏：密闭贮存。环境相对湿度应控制在药物混合物CRH以下。（临界相对湿度CRH指相对湿度提高到某一定值时，吸湿量迅速增加，此时的相对湿度称为CRH。）水溶性药物均固有CRH值。药物CRH↑，愈不易吸湿，反之，则易吸湿。

3.包装与贮藏（防潮是关键）4.散剂的质量要求

《中国药典》2010年版规定的质检项目主要有：【粒度】除另有规定外，局部散通过七号筛（最细粉，120目，125μm）细粉量≮95%。在中药散剂中规定，用于烧伤或严重创伤的外用散，通过六号筛（细粉，100目，150μm）粉末量≮95%。【外观均匀度】目视检查法：供试品置光滑纸上，平铺约5cm2压平观察，应均匀色泽，无花纹与色斑。本法带主观性，误差较大。含量测定法：不同部位取样测含量，与规定比较，适于大生产。4.散剂的质量要求《中国药典》2010年版规定的质检项目主4.散剂的质量要求【干燥失重】减失重量≯2%（105℃）。【水分】≯9%（中药散剂）4.散剂的质量要求【干燥失重】减失重量≯2%（105℃）。4.散剂的质量要求【装量差异】取10包（瓶）精密称重，与平均量（标示量）比较，超限度≯2包，不得一包超限1倍。装量差异限度＝（每包重量－标示量）/标示量×100%【装量】【无菌】【微生物限度】标示装量差异限度0.10或0.10g以下±15.0%0.10以上~0.50g±10.0%0.50以上~1.50g±8.0%1.50以上~6.0g±7.0%6g以上±5.0%4.散剂的质量要求【装量差异】取10包（瓶）精

第四节颗粒剂

一、概述

颗粒剂(granules)系指药物与适宜辅料混合制成的干燥颗粒状具有一定粒度的干燥粒状制剂。主要用于口服，可直接吞服或冲入水中饮服。分为可溶性颗粒剂、混悬性颗粒剂、泡腾性颗粒剂及肠溶和缓控释颗粒剂。

特点：①飞散性、附着性、团聚性、吸湿性均较小；②用黏合剂制粒后可防止各成分离析；③贮存、运输方便；④可包衣，具有防潮、缓释或肠溶性。第四节颗粒剂一、概述二、颗粒剂的制备工艺流程：粉碎过筛混合制软材制粒干燥整粒质量检查分剂量包装三、颗粒剂的质量检查【粒度】不能通过一号筛和能通过五号筛总和≯15%【干燥失重】减失重量≯2%（105℃）。【水分】≯6%（中药颗粒剂）【溶化性】、【装量差异】四、颗粒剂举例感冒颗粒二、颗粒剂的制备工艺流程：第五节片剂（Tablets）一、概述

片剂系指药物与适宜辅料混匀压制而成的片状固体制剂。有圆片状、异形片状。第五节片剂（Tablets）一、概述51

㈠片剂的特点优点：1.剂量准确、服用方便2.化学稳定性较好，体积小、致密。受外界空气、光线、水分等因素影响小；3.携带、运输方便4.生产成本低：机械化、自动化程度高，产量大。5.可满足不同临床医疗需要：种类繁多缺点：1.婴幼儿及昏迷病人不易吞服；2.制备工艺复杂，技术要求高；3.含挥发性成分的片剂，不宜长期贮存。㈠片剂的特点52

（二）片剂的分类1.口服用片剂⑴普通片剂⑵包衣片：糖衣、薄膜衣、肠溶衣。⑶泡腾片⑷咀嚼片：咀嚼后咽下。如治疗胃病加速崩解。⑸分散片：水中迅速崩解均匀分散，分散后可饮用，也可含服或吞服。⑹缓释片⑺控释片⑻多层片：两层或两层以上。各层含不同药和辅料或制成缓释和速释双层片。

（二）片剂的分类53（二）片剂的分类1.口服用片剂⑼口腔速崩片(口腔速溶片)；服药时不用水2.口腔用片⑴舌下片：置于舌下能迅速溶解，舌下静脉吸收发挥全身作用，避免肝脏首过作用。硝酸甘油。⑵含片：口腔中缓慢溶解。⑶口腔贴片3.外用片剂⑴可溶片：临用前加水溶解。如漱口、消毒、洗涤伤口等⑵阴道用片与阴道泡腾片（二）片剂的分类1.口服用片剂54

二、片剂的常用辅料（赋形剂）（一）稀释剂(diluents)（填充剂fillers）

增加片剂的重量与体积，利于成型和含量均匀。一般要求片剂的直径＞6mm，片重＞0.1g

1.淀粉(starch)：玉米淀粉优于马铃薯、小麦淀粉，色泽好常用。不溶于冷水及乙醇，但加热糊化。黏附性、流动性和压缩成形性较差，能与多种药物配伍（碘除外）。常与可压性好的蔗糖、糊精合用。

二、片剂的常用辅料（赋形剂）55（一）稀释剂(diluents)（填充剂fillers）2.蔗糖(sucrose)：⑴高温或酸性下变为转化糖⑵粘合力强，可增加片剂硬度。⑶易吸湿，长期贮存硬度过大，延缓崩解或溶出3.糊精(dextrin)：⑴淀粉不完全水解物，水解程度不同，规格不同，粘度不同，可作干燥粘合剂⑵沸水中易溶，乙醇中不溶。⑶具较强的聚集、结块趋势，使用不当出现麻点、水印，造成崩解或溶出迟缓。（一）稀释剂(diluents)（填充剂fillers）56（一）稀释剂(diluents)（填充剂fillers）

4.乳糖(lactose)：⑴水中易溶（1：5），乙醇中不溶。⑵片剂光洁美观，性稳定，能与多数药物配伍。⑶喷雾干燥制得乳糖为球形，流动性和可压性良好，可供粉末直接压片。⑷不影响药物溶出，为较理想稀释剂。

5.预胶化淀粉(pregelatinizedstarch)：经物理方法改良，化学结构不变。冷水中可溶10%~20%，乙醇中不溶。具良好流动性、可压性、润滑性和干黏性并具崩解性。常用于粉末直接压片。（一）稀释剂(diluents)（填充剂fillers）57（一）稀释剂(diluents)（填充剂fillers）6.微晶纤维素(microcrystallinecellulose，MCC)：⑴纤维素部分水解得聚合度较小的结晶性纤维素。⑵较强结合力与良好可压性，亦称“干黏剂”可用作粉末直接压片。含20%以上崩解较好。⑶不溶于水、稀酸及一般有机溶剂，稀碱中部分溶解并溶胀。（一）稀释剂(diluents)（填充剂fillers）58（一）稀释剂(diluents)（填充剂fillers）7.无机盐类（钙盐）：硫酸钙、磷酸氢钙、碳酸钙、二水硫酸钙等。二水硫酸钙常用，性稳定，微溶于水，与多数药配伍，片剂外观光洁，硬度、崩解均好，对药物无吸附作用。但对某些药（四环素类）含量测定有干扰。

（一）稀释剂(diluents)（填充剂fillers）59（一）稀释剂(diluents)（填充剂fillers）

8.糖醇类甘露醇与山梨醇互为同分异构体。⑴甜度为蔗糖的一半，溶解时吸热，有凉爽感适于咀嚼片、口腔溶解片。⑵价格贵，常与蔗糖合用。近年开发赤藓糖，甜度为蔗糖80%，溶解快，凉爽感较强，利于保护牙齿，是口腔速溶片最佳辅料，价格昂贵。

（一）稀释剂(diluents)（填充剂fillers）60

二、

片剂的常用辅料

（二）湿润剂和粘合剂

1.湿润剂(moisteningagent)系指本身无粘性但可诱发物料黏性的液体。

蒸馏水：干燥温度高且时间长，不适于对水敏感药物。水溶性成分较多时易出现结块、润湿不均，干后颗粒发硬等。

乙醇：适于遇水易分解或用水黏性过强的药物。中药干浸膏制粒常用。乙醇浓度越高，产生黏性越小，颗粒越松散，崩解快。常用30%～70%。二、

片剂的常用辅料61（二）湿润剂和粘合剂2.粘合剂(binders)系指依靠本身黏性能使无粘性或粘性不足的物料黏性适宜。以固体状态直接应用称为干燥粘合剂。⑴淀粉浆：制法：煮浆法（淀粉加全量水，边加热边搅拌，至糊化）现少用。冲浆法（淀粉加少量水1～1.5倍搅匀，再按浓度要求冲入沸水，搅拌糊化）现多用。价廉，粘合性好，制粒首选。适用范围：遇湿热稳定的药物，常用10%。

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2.粘合剂(binders)

⑵纤维素衍生物:MC：水中溶胀成胶体溶液，热水及乙醇中几乎不溶。

HPC：分子量4-91万，分若干型号。溶于冷水及乙醇，在45~50℃凝胶状，优良黏合剂，高粘度可作凝胶骨架缓释片剂。HPMC：冷水中溶胀并溶解，不溶于热水及乙醇。但直接加入冷水中结块，要在热水中先溶胀，水化，降温后搅拌溶解，凝胶骨架缓释片广泛应用。CMC-Na：水中先溶胀后溶解，乙醇不溶。用于可压性差的药物。EC：不溶于水，溶于乙醇。用于对水敏感药物的粘合剂。延缓药物缓放。

2.粘合剂(binders)632.粘合剂(binders)⑶聚维酮（聚乙烯吡咯烷酮，PVP）：吸湿性强水和乙醇均溶，作直接压片的干燥粘合剂。用于泡腾片及咀嚼片的制粒。⑷明胶：热水溶解，冷水成胶冻。粘性强，制粒后硬度大，适于制口含片。⑸聚乙二醇（PEG）：PEG4000、6000，水和乙醇中易溶，压缩成形性好，不变硬，可作干燥粘合剂。适于水溶及水不溶性药物制粒。⑹其它：蔗糖水溶液50%～70%（g/g），海藻酸钠。糖粉为干燥粘合剂,粘合力很强适于纤维性及质地疏松、弹性强的植物药。常用浓度见表11-112.粘合剂(binders)64

三、崩解剂（disintegrants）缓控释片、口含片、咀嚼片、舌下片不需加。㈠崩解剂作用机制1.毛细管作用：形成易于润湿的毛细管孔道，水能迅速随毛细管进入片剂内部，润湿。2.膨胀作用：吸水膨胀性强，瓦解片剂结合力3.湿润热：物料水中溶解产生，使片剂内部残存空气膨胀。4.产气作用：由于化学反应产生气体。泡腾崩解剂常用枸橼酸(柠檬酸)或酒石酸加碳酸钠或碳酸氢钠遇水产生二氧化碳气体。三、崩解剂（disintegrants）65（二）常用崩解剂（disintegrants）

1.干淀粉最常用崩解剂，用前100～105℃干燥1h。适用范围：水不溶性或微溶性药物，对易溶性药物崩解作用差。因易溶药物遇水溶解，堵塞毛细管，妨碍淀粉遇水膨胀。

注意：水杨酸钠等药物遇水溶解，使淀粉胶化，失去膨胀作用。（二）常用崩解剂（disintegrants）66

（二）常用崩解剂（disintegrants）2.羧甲基淀粉钠（CMS-Na）:吸水后体积膨胀300倍，崩解作用极强，可压性好可用于粉末直接压片。用量4%～8%。水溶性或水不溶性药物均适用。3.低取代-羟丙基纤维素（L-HPC）：在水中不溶，10%NaOH中溶解。吸水性强，快速膨胀。吸水膨胀率500%～700%，“超级崩解剂”。4.交联羧甲基纤维素钠（CCMC-Na）：因交联键存在，不溶于水，吸水膨胀4～8倍。具较好的崩解性。与羧甲基淀粉钠合用崩解效果更好，但与干淀粉合用崩解作用降低。（二）常用崩解剂（d673.淀粉及其衍生物（二）常用崩解剂（disintegrants）5.交联聚维酮（PVPP）：不溶于水，毛细管活性和水化能力优异，最大吸水量60%，无凝胶倾向。6.泡腾崩解剂:常用枸橼酸与碳酸氢钠。贮存中严格控制水分，妥善包装。3.淀粉及其衍生物（二）常用崩解剂（disintegrant68（三）崩解剂加入方法1.外加法：加在颗粒后，片剂崩解发生在颗粒间。但细粉增多，可能裂片，片重差异增加。2.内加法：加在颗粒前，崩解发生在颗粒内部3.内外加法：一部分内加，一部分外加，崩解效果最好。表11-12常用崩解剂及用量

（三）崩解剂加入方法69

（四）润滑剂(lubricants)助流剂(降低颗粒间摩擦力增加流动性)按作用抗粘剂(防止物料粘附于冲头与冲模)润滑剂(降低物料与模孔壁间的摩擦力)

润滑剂作用机制：①改善粒子表面静电分布；②改善粒子表面粗糙度，减少摩擦力；③改善气体选择性吸附，减少粒子间范德华力。

（四）润滑剂(lubricants)70（四）润滑剂(lubricants)

1.硬脂酸镁：疏水性强，堆密度小，比表面积大，最常用优良润滑剂和抗黏剂。用量0.1%～1%。用量过大崩解迟缓。呈碱性，乙酰水杨酸、多数有机碱盐、某些抗生素不宜使用。2.微粉硅胶：轻质无水硅酸，比表面积大，流动性好，亲水性强，加速崩解。用量0.1%～0.3%。优良助流剂和润滑剂。3.滑石粉：经纯化的含水硅酸镁，优良助流剂和抗黏剂。用量0.1%～3%，≯5%，过量反而流动性差。

（四）润滑剂(lubricants)71（四）润滑剂(lubricants)

4.氢化植物油：溶于轻质液体石蜡，然后喷于干颗粒，作润滑剂。用量1%～6%。常与滑石粉合用。5.聚乙二醇类(PEG4000、6000)水溶性润滑剂，润滑效果良好，不影响崩解与溶出。6.十二烷基硫酸钠：抗静电，良好润滑作用，促进崩解与溶出。

（四）润滑剂(lubricants)72

润滑剂加入方法：

（1）加到待压干颗粒中，混匀。

（2）用60目筛筛出干颗粒中的细粉，与润滑剂混匀后，再加入干颗粒中。

（3）将润滑剂溶于适宜的溶剂中或制成混悬液、乳液喷入干颗粒中。（五）色、香、味及调节剂

加入着色剂、矫味剂等，必须药用规格。色素≯0.05%润滑剂加入方法：73三、片剂的制备方法与分类

湿法制粒压片法制粒压片法干法制粒压片法

粉末直接压片法直接压片法半干式颗粒(空白辅料颗

粒)压片法三、片剂的制备方法与分类74

湿法制粒压片工艺流程：粉碎过筛混合制软材制粒干燥整粒压片混匀

原、辅料粒度：80~100目。毒剧药、贵重药及有色原料、辅料应更细些，易受潮者干燥后粉碎。压片前干颗粒要整粒。加入挥发油或挥发性物质；加入润滑剂与崩解剂。

75

四、压片

（一）片重计算（1）根据颗粒中主药含量计算片重

每片颗粒重=每片主药含量颗粒中主药含量片重=每片颗粒重+压片前每片所加辅料例如某片剂主药标示量为100mg，实测干颗粒中主药含量为50%，问片重？每片干颗粒=100/0.5=200mg，片重差异限度要求±7.5%，生产中片重应控制在185～215mg。

四、压片76

扩展内容：若主药为复方制剂时，则需按照每片各主药所允许的误差范围（即标示量范围）计算合格范围，再在各主药合格的重量范围内选择共性合格范围，然后计算其平均值得理论片重。

每片颗粒重=每片主药含量测得颗粒中主药%×含量误差范围例如：某药物颗粒经含量测定，含A47.00%，B32.00%，C7.00%，试计算片重。ABC三种成分在片剂中的理论含量、标示量范围颗粒含量见下表。

扩展内容：若主药为复方制剂时，则需按照每77

ABC每片主药含量(g)0.2260.1480.035标示量范围0.209~0.2310.143~0.1530.0315~0.0385颗粒含量(%)

47.0032.007.00A=0.209/0.47=0.4450.231/0.47=0.491（0.445~0.491）B=0.143/0.32=0.4470.153/0.32=0.478（0.447~0.478）

C=0.0315/0.07=0.4500.0385/0.07=0.550（0.45~0.55）

下限选最大值0.45，上限选最小值0.478。颗粒重=（0.45+0.478）/2=0.464g颗粒重加上压片前所加辅料即为片重。AB78（2）按干颗粒总重计算片重

片重=（干颗粒重+压片前加的辅料量）应压片数按本法计算片重，投料时应计入原料的损耗，并要求复核其含量。若在中限范围以内不必调整片重；若含量高于或低于中限范围则必须调整。中限低限=主药含量低限+（主药含量高限-主药含量低限）4中限高限=主药含量高限-（主药含量高限-主药含量低限）4例如某片剂主药含量为0.2g,含量允许范围±10%，则主药含量范围应为0.18~0.22g，计算中限范围。

中限低限=0.18+（0.22-0.18）/4=0.19g中限高限=0.22-（0.22-0.18）/4=0.21g

生产中应控制片重在中限范围0.19~0.21g/片（2）按干颗粒总重计算片重79（二）压片机1.单冲压片机（二）压片机801.单冲压片机（图11-45）片重调节器：调节下冲下降的深度。推片调节器：调节下冲上升的高度。压力调节器：调节上冲下降的深度。单冲撞击式打片机，80~100片/分钟。主轴连着三个偏心轮，轴右装有飞轮，飞轮上装有活动手柄。

1.单冲压片机（图11-45）81

压片过程：①上冲升起，饲粉器移至模孔上②下冲下降至适宜深度，饲粉器中颗粒填于模孔中；③饲粉器移开，将颗粒刮平；④上冲下降，将颗粒压成片；⑤上冲升起，下冲随之上升至与模孔缘平齐，饲粉器在移至模孔上将压成药片推开，进行第二次饲粉，如此反复。

压片过程：①上冲升起，饲粉器移至模孔上82固体制剂的制备工艺粉碎过筛混合软材造粒压片散剂颗课件83

多冲旋转式压片机：上下冲相对加压，压力分布均匀。19冲、27冲、33冲、55冲、75冲。最先进的80万片/小时。多冲旋转式压片机：上下冲相对加压，压力分布均匀。84(三)片剂特性的评价方法（自学）

(四)片剂成形影响因素1.物料压缩特性多数药受压时体积减少产生塑性变形（物料压缩成形的必要条件）。2.药物熔点及结晶状态熔点低利于产生固体桥，但过低黏冲，立方晶体可压性好。其它易裂片3.黏合剂和润滑剂黏合剂增加结合力，过多黏冲润滑剂减弱颗粒间结合力，因用量少影响不大4.水分适量水易于成形，过量黏冲。5.压力压力越大结合力越强，硬度也越大，过大破坏结合力，出现裂片。(三)片剂特性的评价方法（自学）

(四)片剂成形影响因素1.85

（五）压片中可能发生的问题及其原因分析

1.裂片（顶裂和腰裂）处方因素：①细粉太多，压缩时空气未及时排出，结合力减弱；②物料塑性差；③润滑剂不当，造成压力分布不均。工艺因素：①压力分布不均，单冲片子上半部压力大；多冲，片剂上、下两面压力大。因受压大的部位弹性回复率高；②快速压片比慢速易裂片，塑性变形与受压时间有关，片剂上部受压时间短并先移出模孔脱离束缚易顶部裂开；③凸面比平面片易裂片（应力集中）④一次压缩比二次压缩易裂片(塑性变形不充分)；⑤颗粒含水量过少或失去结晶水，使弹性增加。（五）压片中可能发生的问题及其原因分析86

（五）压片中可能发生的问题及其原因分析

2.松片（硬度不够）①黏合剂用量少黏性差；②颗粒含水量过少或失去结晶水，使弹性增加；③压力小，压缩速度太快，冲头长短不一，短冲头压力小（多冲），下冲下降不灵活，使颗粒填充不足，加料斗故障，饲料或多或少。

3.粘冲

①颗粒不够干燥；②物料较易吸湿；③润滑剂选用不当或用量少且混合不匀；④冲头表面锈蚀、粗糙不光洁，磨损或刻字太深。固体制剂的制备工艺粉碎过筛混合软材造粒压片散剂颗课件87

（五）压片中可能发生的问题及其原因分析

4.片重差异超限

①物料流动性差；②细粉太多或粒度相差悬殊；③加料斗故障，饲料时多时少；④刮粉器与模孔吻合性差。

5.崩解迟缓①压力过大；②可溶性成分溶解，堵塞毛细管；③强塑性物料或黏合剂，使结合力过强；④崩解剂吸水膨胀能力差或对结合力瓦解能力差。

6.溶出超限

不崩解、颗粒过硬、溶解度小

7.含量不均匀药物混合不均、可溶性成分干燥时迁移。固体制剂的制备工艺粉碎过筛混合软材造粒压片散剂颗课件88五、片剂的质量评定1.外观：色泽均匀、完整光洁，无杂斑，无异物。2.片重差异：片重<0.3g±7.5%；

≥0.3g

±5.0%3.硬度与脆碎度：药典未作规定，生产内控。4.崩解时限凡检查溶出度、释放度等的片剂不再检查崩解时限。《中国药典》规定片剂崩解时限，见表11-14。5.溶出度或释放度（缓控释制剂）6.含量均匀度：系指小剂量片剂（标示量<25mg或主药含量<25%）每片含量符合标示量的程度。

五、片剂的质量评定1.外观：色泽均匀、完整光洁，无杂斑，无异89六、片剂包装（自学）七、举例（处方分析）1.化学性质稳定易压缩成形药物的片剂复方磺胺甲基异噁唑(复方新诺明)片处方：磺胺甲基异噁唑(SMZ)400g甲氧苄啶(TMP)80g淀粉40g10%淀粉浆24g干淀粉23g硬脂酸镁3g制成1000片SMZ和TMP过80目筛，与淀粉(填充剂兼内加崩解剂)混匀加10%淀粉浆制软材，14目筛制粒，70～80℃干燥，12目筛整粒，加干淀粉及硬脂酸镁混匀后压片。六、片剂包装（自学）90

七、举例（处方分析）2.化学性质不稳定药物的片剂复方乙酰水杨酸(阿司匹林)片处方：乙酰水杨酸268g对乙酰氨基酚(扑热息痛)136g咖啡因33.4g淀粉266g淀粉浆(15%～17%)85g滑石粉25g轻质液体石蜡2.5g酒石酸2.7g制成1000片对乙酰氨基酚、咖啡因与1/3淀粉混匀，加淀粉浆制软材，14目尼龙筛制粒，70℃干燥，12目尼龙筛整粒，加乙酰水杨酸混匀，加剩余淀粉(100～105℃)及吸附液体石蜡的滑石粉混匀，再过12目尼龙筛，颗粒经含量测定合格后，压片。七、举例（处方分析）91七、举例（处方分析）3.小剂量药物的片剂硝酸甘油片处方：乳糖88.8g糖粉38.0g17%淀粉浆适量10%硝酸甘油乙醇溶液0.6g(硝酸甘油量)硬脂酸镁1.0g制成1000片(硝酸甘油0.5mg/片)首先制空白颗粒，将10%硝酸甘油乙醇溶液喷洒于空白颗粒的细粉中(30目以下)中混合，过16目筛2次，40℃以下干燥，再与空白颗粒及硬脂酸镁混匀后压片。七、举例（处方分析）92七、举例（处方分析）4.中药片剂当归浸膏片处方：当归浸膏262g淀粉40g

轻质氧化镁60g滑石粉80g硬脂酸镁7g制成1000片浸膏加热至60～70℃，搅拌使熔化，将轻质氧化镁、部分滑石粉(60g)及淀粉依次加入混匀，铺于烘盘上，60℃干燥(含水量3%以下)，粉碎成14目以下颗粒，加硬脂酸镁、滑石粉(20g)混匀，12目筛整粒，后压片、质检、包糖衣。七、举例（处方分析）93

第六节片剂的包衣包衣的目的：①避光、防潮、隔绝空气以提高药物稳定性；②掩盖药物不良气味，提高患者的顺应性；③隔离配伍禁忌成分；④采用不同颜色包衣，便于识别，增加用药安全；⑤包衣片表面光洁，提高流动性；⑥提高美观度；⑦改善药物释放位置及速度。第六节片剂的包衣包衣的目94包衣工艺：糖包衣、薄膜包衣、压制包衣。薄膜衣又分为胃溶性、肠溶性、不溶性三类。片芯质量要求：1.形状：呈弧度，棱角小。

2.硬度：硬度大，脆性小。

3.衣层均匀、美观、色泽一致。

4.加崩解效果好的崩解剂。包衣工艺：糖包衣、薄膜包衣、压制包衣。95一、糖包衣工艺与材料(主要用于中药制剂)

1.隔离层：片心与衣料隔开，防水分浸入。玉米朊、虫胶、邻苯二甲酸醋酸纤维素(CAP)等。低温干燥(40～50℃)，每层约30分钟，一般包3～5层。注意防火、防爆。2.粉衣层：为消除棱角。糖浆(65%～75%)和滑石粉(100目)间隔喷洒、干燥，15～18次。3.糖衣层：为使片面光滑平整、细腻坚实，加稍稀糖浆，逐次减量，低温吹风干燥(40℃)，一般包10～15层。4.有色糖衣层：识别与美观。食用色素糖浆，一般包8～15层。5.打光：增加光泽、防潮，川蜡。

一、糖包衣工艺与材料(主要用于中药制剂)96二、薄膜包衣工艺与材料优点：⑴片重增加少只有2%~4%，糖衣可增加50%~100%。⑵操作简单，生产周期短，节省衣料，成本低。⑶片芯标志清晰可见，片面可印字、美观。⑷包衣操作可自动化。⑸对崩解溶出影响小，可制成肠溶、胃溶及缓释、控释制剂。防水、防潮、防气体浸入。二、薄膜包衣工艺与材料97（一）薄膜包衣工艺片芯包衣锅

转动喷包衣液干燥固化干燥薄膜衣片

40℃室温50℃

6～8h12～24h重复多次均匀润湿（一）薄膜包衣工艺片芯包衣锅喷干燥固化干燥薄膜98（二）聚合物水分散体的成膜机制薄膜包衣工艺：有机溶剂包衣法和聚合物水分散体包衣法。有机溶剂包衣衣料用量少，表面光滑均匀，要严格控制有机溶剂残留。聚合物水分散体包衣日趋普及，增重多，能耗大。水不溶高分子材料水中形成胶体，状态似牛奶，亦称水分散体乳胶液。成膜：①片剂表面形成的乳胶膜失水；②聚合物粒子从水膜分离，形成致密粒子排；③粒子变形；④聚合物微粒扩散形成薄膜。（二）聚合物水分散体的成膜机制99

（三）薄膜衣包衣材料1.高分子包衣材料（1）普通型：防潮防尘。HPMC、HPC、MCHEC（2）缓释型：丙烯酸树脂德国Röhm产商品名“Eudragit”RS、EuRL，EC、醋酸纤维素(CA).（3）肠溶型：醋酸纤维素酞酸酯(CAP)、聚乙烯醇酞酸酯（PVAP）、醋酸纤维素苯三酸酯(CAT)、羟丙甲纤维素酞酸酯(HPMCP)、EuS100、EuL100.

（三）薄膜衣包衣材料100

（三）薄膜衣包衣材料1.高分子包衣材料（4）欧巴代(扩展内容)：新型包衣料。

欧巴代是英国卡乐康(Colorcon)公司在世界上最早推出的薄膜包衣产品。经专利注册后，已被全球众多制药企业所选用。欧巴代薄膜包衣及技术已获中国药典及美国FDA认可。欧巴代系由高分子聚合物、增塑剂、着色剂等多种成分组成。欧巴代可根据用户的需要，提供科学配方，满足每一个品种的个性要求。

欧巴代由上海卡乐康(Colorcon)公司依据产品性质等资料并结合实验资料，由电脑配比，向用户提供其用量及所需的颜色。

（三）薄膜衣包衣材料101（三）薄膜衣包衣材料

2.

增塑剂：系指能增加衣膜柔顺性，易于成膜的物料。聚合物与增塑剂之间要有化学相似性。

纤维素类增塑剂：甘油、丙二醇、PEG。非极性聚合物增塑剂：甘油单醋酸酯、甘油三醋酸酯、二丁基癸二酸酯、邻苯二甲酸二丁酯(二乙酯)、蓖麻油、玉米油、液体石蜡。3.释放速度调节剂(致孔剂)：在水不溶于薄膜衣中加水溶性物质。如蔗糖、氯化钠、表面活性剂、PEG等。4.固体物料及色素：防粘连如滑石粉、硬脂酸镁、微粉硅胶。（三）薄膜衣包衣材料2.增塑剂：系102三、包衣设备（一）锅包衣装置应用最广泛。1.倾斜包衣锅和埋管包衣锅2.高效水平包衣锅（二）转动包衣装置（三）流化床包衣装置四、压制包衣设备三、包衣设备103固体制剂的制备工艺粉碎过筛混合软材造粒压片散剂颗课件104

第十一章固体制剂—1(散剂、颗粒剂、片剂、片剂包衣)第十一章固体制剂—1

第一节概述固体制剂是以固体状态存在的剂型总称。一、固体制剂在胃肠道中的行为特征固体制剂崩解口服细小颗粒崩解药物颗粒胃肠液溶出血循环吸收吸收：散剂>颗粒剂>胶囊剂>片剂>丸剂限速因素第一节概述固体制剂崩解细小二、固体制剂的制备工艺

粉碎过筛混合软材造粒压片散剂颗粒剂胶囊剂片剂二、固体制剂的制备工艺粉碎混合软材压片散剂颗粒剂胶

第二节固体制剂的单元操作一、粉碎与筛分（一）粉碎1.粉碎：借助机械力将大块物料破碎成小颗粒或细粉的操作。2.粉碎机理：当外力大于物料的屈服应力时则发生塑性变形，当超过本身分子间内聚力时即可产生裂隙，最后破碎。

外加力：冲击力、压缩力、剪切力、弯曲力、研磨力等。第二节固体制剂的单元操作第二节固体制剂的单元操作一、粉碎与筛分（一）粉碎3.粉碎机⑴研钵⑵球磨机⑶冲击式粉碎机（万能粉碎机）：常用。⑷气流粉碎机（流能磨）第二节固体制剂的单元操作（二）筛分1.筛分法利用筛网孔径大小将物料进行分离的方法。2.筛分设备⑴药筛：冲眼筛、编织筛药筛孔径大小用筛号表示。《中国药典》2010年版规定国家标准R40/3系列分9个筛号，粉末分6个等级。见P226表11-1及表11-2。工业标准“目”每英寸(2.54cm)上的筛孔数目表示。（二）筛分1.筛分法利用筛网孔径大小将物料进行分离（二）筛分2.筛分⑵筛分装置见P227图11-11①振荡筛分仪：按孔径大小从上到下排列，最上为筛盖，最下为接收器。对物料进行分级。常用于测定物料粒度分布。②振动筛（二）筛分2.筛分二、混合与捏合（一）混合1.混合系指把两种以上的组分均匀混合的操作。2.混合度的表示方法⑴标准偏差或方差⑵混合度3.混合机制：对流、剪切、扩散混合。二、混合与捏合（一）混合二、混合与捏合（一）混合4.混合的影响因素⑴物料因素：粉体性质（粒径、形状、密度、含水量等）⑵设备因素：混合机类型(搅拌、研磨、过筛混合)⑶操作因素：物料装填容积比(物料与混合机容积之比)、装料方式、混合比、混合机转动速度及混合时间。5.混合设备见P229图11-12、11-13、11-14、11-15二、混合与捏合（一）混合二、混合与捏合（二）捏合(制软材：固液混合操作)液体（黏合剂）的加入量是捏合操作关键，也是湿法制粒的关键。“手握成团，轻压即散”。捏合设备用混合器。二、混合与捏合（二）捏合(制软材：固液混合操作)

三、制粒

制粒目的：①改善流动性；②防止各混合成分离析；③防止粉尘飞扬及器壁黏附；④调整堆密度，改善溶解性；⑤改善压片时压力的均匀传递。三、制粒制粒目的：①改善流

三、制粒

（一）湿法制粒在粉状物料中加入适宜液体黏合剂。1.湿法制粒的方法与设备⑴挤压制粒法：先制软材，通过筛网制粒。设备：螺旋、旋转、摇摆挤压式等P229图11-18制软材是关键，黏合剂种类、浓度和用量。三、制粒（一）湿法制粒固体制剂的制备工艺粉碎过筛混合软材造粒压片散剂颗课件

三、制粒（一）湿法制粒1.湿法制粒的方法与设备⑵转动制粒法：混合好的物料置于容器中，在转动下喷洒黏合剂。分三个阶段：①母核形成阶段（起模）：喷少量黏合剂，以液滴为核心形成大量母核②母核成长阶段(泛制)③压实阶段：停止加黏合剂和药粉，继续转动将多余液体挤出或渗入粉末层，形成一定机械强度的微丸（2～3mm）。三、制粒（一）湿法制粒

三、制粒（一）湿法制粒1.湿法制粒的方法与设备⑶高速搅拌制粒法：在高速搅拌下将黏合剂和物料均匀混合而制粒的方法。主要影响因素：黏合剂种类及用量、原料粉末的粒度、搅拌速度、搅拌器形状与角度、切割机的位置等。可制致密高强度的装胶囊的颗粒，也可制适于压片的颗粒。三、制粒（一）湿法制粒

三、制粒（一）湿法制粒1.湿法制粒的方法与设备⑷流化床制粒法：自下而上的气流使物料保持悬浮的流化状态，喷入黏合剂使粉末聚结成颗粒的方法。混合、制粒、干燥在一台设备中完成亦称“一步制粒法”.⑸复合型制粒设备：流化床制粒机为母体与其他制粒机结合而创制的多功能制粒机。P235图11-22三、制粒（一）湿法制粒

三、制粒（二）干法制粒将药物与辅料混合均匀，压缩成大片或板状后，粉碎成颗粒的方法。分为压片法和滚压法。压片法压制成20～25mm的胚片，在粉碎成颗粒。滚压法压成板状物然后破碎成颗粒。三、制粒（二）干法制粒

三、制粒（三）其他制粒法

1.喷雾制粒：将药物溶液或混悬液喷雾于干燥室中，在热气流作用下雾滴水分迅速蒸发而直接获得球状干燥颗粒的方法。

2.液相中晶析制粒法（球晶制粒法）：药物在液相中析出结晶同时借液体架桥剂和搅拌作用聚结成球形颗粒的方法。药物流动性、填充性、压缩性好可直接压片。三、制粒（三）其他制粒法

三、制粒（四）制粒机制(粒子间的结合力)1.范德华力、静电力、磁力2.界面张力、毛细管力(液体桥)3.附着力、黏着力(高粘度液体)4.固体桥：可溶性物质干燥析出、黏合剂干燥、熔融液体冷却凝固等形成。5.机械镶嵌液体桥影响粒子大小及分布，固体桥强度及溶解度。

三、制粒（四）制粒机制(粒子间的结合力)第十一章固体制剂—1（散剂、颗粒剂、片剂、片剂包衣）第二节固体制剂的单元操作四、固体干燥

干燥(drying)是利用热能将湿物料中的湿分（水分或其它溶剂）汽化，并利用气流或真空带走汽化了的湿分，从而获得干燥物料的操作。

物料中的湿分多数为水，带走湿分的气流一般为空气。第十一章固体制剂—1

四、固体干燥（一）湿空气的性质空气是绝干空气和水蒸气的混合物，亦称湿空气。1.干球温度与湿球温度

干球温度t：普通温度计测得的空气温度。

湿球温度tw：温度计的感温球包以湿纱布在空气

中达平衡时测得的温度。

。四、固体干燥

四、固体干燥（一）湿空气的性质2.湿度与相对湿度湿度H：单位质量干空气所含有的水蒸气量。相对湿度RH%：空气中水蒸气分压与饱和空气中水蒸气分压（即同温度下水的饱和蒸汽压）之比。饱和空气RH=100%未饱和空气RH<100%绝干空气RH=0

。四、固体干燥（二）湿物料的水分性质

1.平衡水分与自由水分平衡水分：当物料表面产生的水蒸气压与空气中水蒸气分压相等时，物料中所含水分。在该空气条件下，平衡水分是不能干燥除去的水分。自由水分：又称游离水分，指物料所含的水分中多于平衡水分的部分，即能干燥除去的水分。平衡水分与物料的性质、空气的状态有关。物料的平衡含水量随空气相对湿度（RH）的增加而增加。干燥器内空气的相对湿度必须低于干燥产品要求的含水量所对应的相对湿度值。（二）湿物料的水分性质2.结合水分和非结合水分结合水分：指以物理化学方式结合的水分，数字上等于RH100%物料的平衡水分。与物料结合力较强，干燥速度缓慢。如动植物细胞内水分、物料内毛细管中水分等。结合水分与物料性质有关，与空气状态无关。非结合水分：以物理方式结合的水分，与物料结合力很弱，干燥速度较快。如物料表面润湿的水分。

2.结合水分和非结合水分物料表面温度为tw物料产生的蒸气分压为pw物料表面边界层其气膜厚度为δ边界层外热空气温度ｔ空气中水蒸气分压p，传热推动力：温差（t>tw）扩散推动力：分压差（pw>

p）

（三）干燥机制与干燥速度1.干燥机制气膜物料表面温度为tw（三）干燥机制与干燥速度

1.干燥机制

热能（传热过程）热空气湿物料水分汽化（传质过程）传热和传质过程同时进行。物料表面的水蒸气分压必须大于干燥介质的水蒸气分压，即pw>p

为干燥必要条件。1.干燥机制

干燥速度是在单位时间、单位干燥面积上被干燥物料中所能汽化的水分量，kg/(m2.s)。

（三）干燥机制与干燥速度2.干燥速度干燥速度是在单位时间、单位干燥面积上被干燥物3.干燥特性曲线AB段为预热段，空气中有一部分热量消耗于物料的加热。归恒速段处理。BC段含水量从X’至X0干燥速率恒定，称恒速干燥段。CDE段含水量低于X0直到平衡水分X*,干燥速率降低称降速段。C点恒速段与降速段的分界点称临界点，该点所对应的物料含水量X0为临界含水量。3.干燥特性曲线从干燥曲线可看出在不同干燥阶段干燥机制不同。恒速干燥阶段：物料含水量较多，表面水分汽化扩散空气中时，内部能及时补充到表面。

干燥速率取决于水分在表面的汽化速度：①提高空气温度或降低空气湿度，干燥速率加快；②改善物料与空气的接触面积，提高空气流速，减少传热和传质阻力。降速干燥阶段：含水量低于X0，内部水分向表面移动已不能补充表面汽化的水分，物料表面变干，温度上升，温差小，pw低于恒速段，传质推动力降低。此时干燥速率取决于内部水分向表面扩散的速度，与物料本身的结构、形状、大小等有关。①提高物料温度；②改善物料分散程度，促进内部水分向表面扩散。改变空气状态及流速对其影响不大。从干燥曲线可看出在不同干燥阶段干燥机制不同。（四）干燥器的水分蒸发量和空气消耗量1.物料中含水量表示方法湿物料由绝干物料与水分组成。湿基含水量W=湿物料中水分质量/湿物料总质量×100%湿物料中水分质量×100%干基含水量X=

湿物料中绝干物料质量（四）干燥器的水分蒸发量和空气消耗量（四）干燥器的水分蒸发量和空气消耗量2.水分蒸发量和空气消耗量干燥前后物料总量分别为G1，G2干燥前后物料中含水量分别为W1(X1)，W2(X2)空气在干燥前后湿度分别为H1，H2由于干燥前后绝干物料量G和绝干空气量L不变，则：绝干物料量G=G1（1-W1）=G2（1-W2）按干基计算水分蒸发量W=G（X1-X2）按湿基计算水分蒸发量W=G1(W1-W2)/

(1-W2)空气消耗量L=W

/H2-H1

（四）干燥器的水分蒸发量和空气消耗量(五)干燥方法及设备1.厢式干燥热空气以水平方向通过物料表面进行干燥。要求物料层不能太厚，必要时干燥盘上开孔或使用网状干燥盘使空气透过物料层。间歇干燥器，热量消耗大。2.流化床干燥（沸腾干燥）热空气自下而上通过物料