药学专业知识二内容

药理作用和临床评价用药监护常用药品的临床应用作用特点典型不良反应禁忌证具有临床意义的药物相互作用监护要点药适应症注意事项用法用量常用剂型、规格第一章精神与中枢神经系统药第一节镇静与催眠药1.巴比妥类该类药引起中枢神经系统非特异性抑制作用，作用于中枢神经的不同部位，使之从兴奋转向抑制，出现镇静、催眠和基础代谢率降低；巴比妥类药物在体内主要经由肝脏转化和肾脏排出常见嗜睡、精神依赖性、步履蹒跚、肌无力等宿醉现象；药物依赖性；出现心因性依赖、戒断综合征；剥脱性皮疹应停药严重肺功能不全、肝硬化、血卟啉病、贫血、未被控制的糖尿病、过敏者1.肝药酶诱导剂，加快代谢：乙酰氨基酚类，糖皮质激素、洋地黄类、环孢素、奎尼丁、三环类抗抑郁药，抗凝血药；2.增加氟烷、甲氧氟烷等麻醉剂代谢产物，氯胺酮同用血压降低，抑制呼吸风险；3.合用影响药血浓度：乙酰胺类、乙琥胺或卡马西平、丙戊酸钠，改变氟哌啶醇癫痫发作模式；4.合用神经系统抑制效应增强：中枢神经系统抑制剂或单胺氧化酶抑制剂；5.合用可降低抽搐阈值，增加中枢神经抑制作用：吩噻嗪类、四环类抗抑郁药；与布洛芬合用，可减少或缩短半衰期而减少作用强度；（1）依据睡眠状态选择用药1.对不易入睡者应选用起效快、作用维持时间较短的催眠药；对入睡不难但睡眠不深或夜间易醒者，则选用起效慢、作用维持时间长的催眠药；2.对入睡困难者：艾司唑仑或扎来普隆；3.对焦虑型、夜间醒来次数较多或早醒者：氟西泮，三唑仑；4.对由精神紧张、情绪恐惧或肌肉疼痛所致的失眠：氯美扎酮；5.对由于自主神经功能紊乱，内分泌平衡障碍及精神神经失调所致的失眠：谷维素；6.对睡眠时间短且夜间易醒早醒者：夸西泮；对忧郁型的早醒失眠者：阿米替林和多塞平；7.老年失眠者：10%水合氯醛糖浆；8.改善起始睡眠和维持睡眠质量：唑吡坦、艾司佐匹克隆；9.偶发性失眠者：唑吡坦、雷美替胺（2）注意用药的安全性1.长期使用产生耐药性和依赖性，应交替使用；2.注意避免驾车、操纵机器和高空作业；3.酒精可增强睡眠程度，加重头痛、头晕等不良反应，在服用镇静催眠药期间不宜饮酒（3）关注巴比妥类的合理应用苯巴比妥用于治疗焦虑、失眠、癫痫及运动障碍1.新生儿服用本品可发生低凝血酶原血症及出血，维生素K对此有治疗或预防作用；2.神经衰弱、甲状腺功能亢进、糖尿病、严重贫血、发热、临产及产后、轻微脑功能障碍、低血压、高血压、肾上腺功能减退、高空作业、精细和危险作业者及老年患者慎用；3.静脉注射巴比妥类药，特别是快速给药时，容易出现呼吸抑制、暂停，支气管痉挛，反射消失、瞳孔缩小、心律失常、体温降低甚至昏迷口服成人：催眠30-100mg，睡前顿服；镇静一次15-30mg，一日2-3次；抗癫痫一次15-30mg，一次3次；抗惊厥一日90-180mg，晚上顿服；或1日30-60mg，一日3次，老年人或虚弱患者应减量儿童：用药应个体化，镇静一次2mg/kg，或60mg/m2，一日2-3次；抗癫痫一次2mg/kg，一日2次；抗惊厥一次3-5mg/kg肌内注射成人：催眠一次100mg；极量一次250mg，一日500mg；儿童：镇静、抗癫痫一次16-100mg；静脉注射癫痫持续状态，成人一次100-250mg，必要时6h重复1次，剂量一次250mg，一日500mg，注射应缓慢片剂：15mg；30mg；100mg注射液：50mg；100mg；200mg2.苯二氮卓类为苯二氮卓受体激动剂，可引起中枢神经系统不同部位的抑制，随着用量的加大，临床表现可致轻度的镇静到催眠甚至昏迷；本类药的血浆蛋白结合率较高，在体内主要经肾脏排泄常见嗜睡、精神依赖性、步履蹒跚、共济失调；老年人、体弱者、幼儿、肝病和低蛋白血症患者，对本类药的中枢性抑制作用较为敏感；突然停药后可能发生撤药症状对苯二氮卓类药过敏者、妊娠期妇女、新生儿1.与易成瘾和其他可能成瘾药物合用，成瘾危险性增加；2.与抗高血压药或利尿降压药合用，可增强降压效果。与钙通道阻滞剂合用，可使体位性低血压加重；3.与西咪替丁合用，可抑制由肝脏转化本类药的中间代谢产物如氯氮卓和地西泮，使清除减慢，血浆药物浓度升高，但对劳拉西泮无影响；4.卡马西平与经肝脏酶系统代谢的苯二氮卓类药，如氯硝西泮合用，由于肝微粒体酶的诱导使卡马西平和（或）本类药的血浆药物浓度下降，清除半衰期缩短；5.普萘洛尔与苯二氮卓类抗惊厥药合用，可致癫痫发作类型或频率改变，应及时调整剂量；地西泮用于焦虑、镇静催眠、抗癫痫和抗惊厥，并缓解炎症所引起的反射性肌肉痉挛等；也可用于治疗惊厥症、肌紧张性头痛、家族性、老年性和特发性震颤，或手术麻醉前给药1.对某一苯二氮卓类药过敏者，对其他同类药也可能过敏；2.中枢神经系统处于抑制状态的急性酒精中毒、昏迷或休克时注射地西泮可延长血浆半衰期；3.有药物滥用或依赖史、肝肾功能不全者可延长血浆半衰期；严重的精神抑郁者可使病情加重，甚至产生自杀倾向；4.可使伴呼吸困难的重症肌无力患者病情加重，可能有抗胆碱效应；对伴有严重慢性阻塞性肺部病变者，可加重通气衰竭；5.静脉注射易发生静脉血栓或静脉炎；静注速度过快给药可导致呼吸暂停低血压、心动过缓或心跳停止；6.治疗癫痫时，可能增加癫痫大发作的频度和严重度，需要增加其他抗癫痫药的用量，突然停用也可使癫痫发作的频度和严重度增加；7.不应作连续静脉滴注，但在癫痫持续状态时例外；8.长期使用本品，停药前应渐减量，不要骤然停止；9.本品可透过胎盘屏障。在妊娠初期3个月内，有增加胎儿致畸的危险，妊娠期间尽量勿用；在分娩前或分娩时使用本类药，可致新生儿肌张力软弱口服成人常用量：用于抗焦虑、癫痫发作一次2.5-10mg，一日2-4次；镇静、催眠、急性乙醇戒断，第一日1次10mg，一日3-4次，以后按需要减少到一次5mg，—曰3-4次。老年或体弱患者应减量儿童常用量：6个月以下不用；6个月以上儿童，一次1-2.5mg或40-200μg/kg或1.17-6mg/m2，一日3-4次，用量根据情况酌量增减，最大剂量不超过10mg肌内或静脉注射成人常用量：基础麻醉，静脉全麻：10-30mg；镇静、催眠或急性乙醇戒断：开始10mg，按需3-4h加5-10mg，24h总量40-50mg；癫痫持续状态和严重复发性代谢，开始静注10mg，每间隔10-15min可按需增加甚至达最大量；破伤风时可能需要较大剂量；老年和体弱患者，肌内注射或静注时用量减半；静脉注射宜缓慢，2-5mg/min片剂：2.5mg；5mg注射液：2ml：10mg3.其他类作用于y-氨基丁酸（GA-BA）受体，具有镇静催眠、抗焦虑、肌肉松弛和抗惊厥等作用。佐匹克隆口服后吸收迅速，生物利用度约80%，血浆蛋白结合率低，重复给药无蓄积作用，以代谢产物形式主要经由肾脏排泄常见嗜睡、精神错乱、酒醉感、戒断现象重症肌无力、失代偿呼吸功能不全、严重睡眠呼吸暂停综合征及对佐匹克隆过敏症禁用与肌松药或其他中枢神经抑制剂合用可增强镇静作用；与苯二氮卓类抗焦虑药或催眠药合用，可增加戒断症状的出现佐匹克隆失眠1.可由乳汁分泌，哺乳期妇女不宜使用；2.大量长期用药突然停药可引起戒断症状；困倦可能延续到第2天，不宜驾车、操作机械或高空作业；3.肌无力者需进行监护，呼吸、肝肾功能不全者应调整剂量；4.连续用药时间不宜过长，一般不应超过4周；5.15岁以下儿童不宜应用口服：成人一次7.5mg，老年、体弱或肝功能不全者一次3.75mg，睡前服用片剂：7.5mgy-氨基丁酸a（GA-BAa）受体激动剂，仅具有镇静催眠作用，而无抗焦虑、肌肉松弛和抗惊厥等作用。口服后消化道吸收迅速，血浆蛋白结合率高，主要经肝脏代谢，经肾脏排出常见共济失调、精神紊乱，尤以老年患者居多严重呼吸功能不全、睡眠呼吸暂停综合征、严重及急慢性肝功能不全、肌无力及对唑吡坦过敏者禁用与氯丙嗪合用，可延长氯丙嗪的血浆药物清除时间；与丙米嗪合用可增加嗜睡反应和逆行遗忘的发生，并降低丙米嗪的峰浓度唑吡坦偶发失眠和暂时失眠患者肝肾功能不全者，急性酒精中毒者，有酒精或药物滥用或依赖史者，有精神抑郁者，严重慢性阻塞性肺病或有睡眠呼吸暂停综合征者；腹部或胃部痉挛、激惹神经症或痛的感觉、肌肉痉挛、抽搐、震颤、难以控制哭喊、不明原因疲劳无力；共济失调；剂量的个体差异很大口服：开始服用最低有效剂量，成人最大剂量一次10mg，老年患者及肝肾功能不全者，一次5mg，睡前服用，治疗时间最长不超过4周片剂：5mg；10mg第二节抗癫痫类1.巴比妥类通过增强y-氨基丁酸a型受体活性，抑制谷氨酸兴奋性，抑制中枢神经系统单突触和多突触的传递，增加运动皮质的电刺激阈值，从而提高癫痫发作的阈值，抑制病灶异常放电向周围正常脑组织扩散。该类药物还可调节钠、钾、钙通道，阻滞Na+依赖性动作电位的快速发放，调节Na+，K+-ATP转化酶活性，从而达到抗惊厥作用见第一节见第一节见第一节（1）提倡有规律用药1.抗癫痫药应长期、规则应用，剂量一、般从低剂量开始，逐渐增加；2.给药的次数要根据该药血浆半衰期来确定。大多数抗癫痫药剂量的使用可以分为一日给药2-3次。抗癫痫药在儿童体内的代谢比成人要快，因此儿童患者使用此类药需要更频繁地调整剂量并要按体重计算给药量（2）主要依据癫痫发作的类型选择用药1.部分性发作：首选卡马西平、拉莫三嗪、奥卡西平、丙戊酸钠或托吡酯；2.全面性发作：强直阵挛性发作（大发作）：首选卡马西平、拉莫三嗉、丙戊酸钠或托吡酯；3.失神性发作（小发作）：乙琥胺和丙戊酸钠是首选药；4.强直肌阵挛发作：丙戊酸钠；氯硝西泮，左乙拉西坦；5.非典型失神，失张力和强直发作：通常出现于儿童，丙戊酸钠、拉莫三嗪、氯硝西泮是首选药（3）换药与停药应有专业医师的指导抗癫痫药应在神经内科医师指导下停药。除非必需，应避免突然停药，尤其是巴比妥类及苯二氮卓类药，因为突然停药可使癫痫发作加重；减少剂量应循序渐减，从一个抗癫痫药换为另一种也应谨慎；接受几种抗癫痫药治疗时，不能同时停，只能先停一种药，无碍时再停另一种；要避免在患者的青春期、月经期、妊娠期等停药（4）关注特殊人群的安全性1.驾驶司机：患有癫痫病史的患者，也只能在他们已有一年无发作，或已确定在3年中只在睡眠时发作而无觉醒发作时，才有可能驾驶轿车或小型货车；有晕厥的患者不应驾驶或操作机械；2.妊娠及哺乳期妇女应用抗癫痫药有致畸风险，尤其神经管和其他相关缺陷的风险增加；3.对接受抗癫痫药治疗的妇女，为降低神经管缺陷的风险，建议在妊娠前和妊娠期应补充叶酸，一日5mg苯巴比妥见第一节见第一节见第一节见第一节2.苯二氮卓类主要为GABA受体激动剂，也作用于Na+通道。可加强突触前抑制，抑制皮质、丘脑和边缘系统的病灶异常放电向周围脑组织的扩散，起抗惊厥作用。但不能消除病灶的异常放电见第一节见第一节见第一节地西泮见第一节见第一节见第一节见第一节3.乙内酰脲类本类药物通过减少钠离子内流而使神经细胞膜稳定，限制Na+通道介导的发作性放电的扩散；本类药物主要在肝脏内代谢，代谢物无药理活性，经肾脏排泄，碱性尿排泄较快常见行为改变、笨拙或步态不稳、思维混乱、共济失调、眼球震颤、小脑前庭症状、肌力减弱、嗜睡、发音不清、手抖、齿龈增生、出血及昏迷。不良反应与血浆药物浓度密切相关对乙内酰脲类过敏者，阿斯综合征，房室阻滞、窦房结阻滞、窦性心动过缓等心功能损害者禁用1.诱导肝药酶，加速代谢：糖皮质激素、含雌激素的口服避孕药、促皮质激素、环孢素、左旋多巴；2.与香豆素类抗凝血药、氯霉素、异烟肼等药合用，由于它们可降低苯妥英钠的代谢，使苯妥英钠的血浆浓度增高，从而增强疗效或引起不良反应；3.苯巴比妥或扑米酮对苯妥英钠存在较大影响，应定期检测血浆药物浓度;与丙戊酸钠合用时，有血浆蛋白结合位点竞争关系，故也需经常检测血浆药物浓度；4.苯妥英钠与卡马西平合用，可通过肝药酶诱导而降低卡马西平的血浆药物浓度；如与大量抗精神病药或三环类抗抑郁药合用可能会诱发癫痫发作，同时对中枢抑制作用更明显，需调整苯妥英钠剂量苯妥英钠用于治疗强直阵挛性发作、单纯及复杂部分性发作、继发性全面发作和癫痫持续状态；可用于治疗三叉神经痛、隐性营养不良性大疱性表皮松解症、发作性舞蹈手足徐动症、发作性控制障碍、肌强直症及三环类抗抑郁药过量时心脏传导障碍等；本品也适用于洋地黄中毒所致的室性及室上性心律失常1.本品可透过胎盘屏障而致畸，并可由乳汁分泌，哺乳期妇女于用药期间应停止哺乳；2.嗜酒、贫血、心血管病、糖尿病、肝肾功能损害、甲状腺功能异常者慎用；3.儿童应经常监测血浆药物浓度，以决定用药次数和用量；4.用药期间须监测血常规、肝功能、血钙、脑电图和甲状腺势能等，静脉使用本品时应进行持续的心电图、血压监测；5.老年患者慢性低蛋白血症的发生率较高，治疗上合并用药又较多，药物彼此间相互作用复杂，所以老年患者应用苯妥英钠时须慎重，用量应偏低，并经常检测血浆药物浓度。静脉注射时速度需减慢，2-3min内不超过50mg。老年人较易嗜睡，最好在睡前服用；6.癫痫患者应用苯妥英钠治疗后需观察9-14曰，当患者不能耐受或有过敏反应时，须立即停药。如果皮疹为片状、紫癜状、大疱性或红斑狼疮样，则不能再次应用。如有淋巴结增大，需进行有关淋巴结增大的鉴别诊断；7.若出现中枢神经或小脑中毒症状时，减量或停药可改善消失口服成人常用量：一日250-300mg，开始时100mg，一日2次，1-3周内增加至一日250-300mg，分3次服用，极量一次300mg，一日500mg。由于个体差异，用药需个体化。应用达到控制发作和血浆药物浓度达稳态后，可改用长效（控释）制剂顿服。如发作频繁，可按体重12-15mg/kg，分2-3次服用，每隔6h给予1次，第2日开始给予100mg（或1.5-2mg/kg），一日3次，直到调整至恰当剂量为止儿童常用量：开始一日5mg/kg，分2-3次服用，按需调整，一日不超过250mg。维持量为4-8mg/kg或250mg/m2，分2-3次服用片剂:50mg；100mg注射液：100mg；250mg4.二苯并氮卓类抗癫痫机制为阻滞电压依赖性的钠通道；抑制突触后神经元高频动作电位的发放，以及通过阻断突触前Na+通道与动作电位发放，阻断神经递质释放，从而调节神经兴奋性，达到抗惊厥作用常见视物模糊、复视、眼球震颤、头痛。少见变态反应、史蒂文斯-约翰综合征或中毒性表皮坏死松解症、皮疹、荨麻疹、瘙痒、严重腹泻、稀释性低钠血症或水中毒、红斑狼疮样综合征对卡马西平或三环类抗抑郁药过敏者，有心脏房室传导阻滞，血小板、血常规及血清铁异常，以及骨髓功能抑制等病史时禁用卡马西平1.卡马西平与对乙酰氨基酚合用使肝毒性增加，并使乙酰氨基酚疗效降低；与香豆素类抗凝血药合用，由于卡马西平对肝药酶的诱导作用，抗凝血药的血药浓度降低，半衰期缩短，抗凝作用减弱，应监测凝血酶原时间，调整剂量2.卡马西平与锂盐合用可引起严重的神经毒性，锂盐可降低卡马西平的抗利尿作用3.卡马西平与单胺氧化酶抑制剂合用可引起高热或高血压危象、严重惊厥甚至死亡；当卡马西平用于治疗癫痫时，单胺氧化酶抑制剂可以改变癫痫发作类型4.奥卡西平与其他抗癫痫药合用，影响其他药物的代谢，通过肝药酶诱导，使卡马西平、苯妥英钠的半衰期缩短至14h以下；相反，与丙戊酸钠合用，抑制丙戊酸钠代谢，使半衰期延长，因此与丙戊酸钠合用，剂量应减半马卡西平用于治疗癫痫、躁狂症、三叉神经痛、神经源性尿崩症、糖尿病神经病变引起的疼痛；预防或治疗躁郁症1.冠状动脉硬化等心脏病、肝脏疾病、肾脏疾病或尿潴留者、糖尿病、青光眼、使用其他药物有血液系统不良反应史者（本品诱发骨髓功能抑制的危险性增加）、抗利尿激素分泌异常或有其他内分泌紊乱者慎用；2.老年人对本品较为敏感，可引起认知功能障碍、精神错乱、激动、不安、焦虑、房室传导阻滞或心动过缓，也可引起再生障碍性贫血；3.用药前、后及用药时应监测全血细胞计数（血小板、网织红细胞）及血清铁检查；4.停用情况：肝脏中毒症状或活动性肝病，有骨髓功能抑制的明显证据；出现心血管系统不良反应或皮疹；用作特异性疼痛综合征的止痛时，如果疼痛完全缓解，应每月试行减量或停药口服成人：用于癫痫治疗，初始剂量一次100-200mg，—日1-2次，渐增剂量至最佳疗效；用于躁狂症的治疗和躁郁症的预防治疗，剂量一日400-1600mg，通常剂量一日400-600mg，分2-3次服用；用于三叉神经痛，初始剂量一次100mg，—曰2-3次，渐增剂量至疼痛缓解；乙醇戒断综合征：一次200mg，一日3-4次；中枢性尿崩症：平均剂量一次200mg，一日2-3次；糖尿病神经病变引起的疼痛：平均剂量一次200mg，一曰2-4次儿童：一日10-20mg/kg，1岁以下一曰100-200mg，1-5岁一曰200-400mg，6-10岁一日400-600mg，11-15岁一日600-1000mg，分3-4次服用。维持量调整到血裝药物浓度为4-12μg/ml之间片剂：100mg；200mg；400mg注射液：5ml：100mg栓剂：125mg；250mg5.γ-氨基丁酸类似物该类药为GABA的类似物或衍生物，是GABA氨基转移酶抑制剂加巴喷丁，氨已烯酸6.脂肪酸类本类药的抗癫痫机制尚未完全阐明，可能为抑制GABA的降解或促进其合成，从而增加脑内GABA浓度，促使Cl-内流，使胞膜的超极化稳定，达到抗癫痫作用；可通过血-脑屏障，也可透过胎盘屏障进入胎儿血液循环，可由乳汁中分泌。在肝脏代谢，主要代谢产物由肾脏排泄，少量随粪便排出少见过敏性皮疹、血小板减少症或血小板凝聚抑制以致异常出血或瘀斑、肝脏中毒出现球结膜和皮肤黄染、胰腺炎、月经不规律及多囊卵巢、体重增加对丙戊酸过敏者及有明显肝脏功能损害者禁用丙戊酸钠1.麻醉药或中枢抑制剂与丙戊酸钠合用，中枢抑制作用增强；与氟哌啶醇、洛沙平、马普替林、单胺氧化酶抑制剂、吩噻嗪类、噻吨类和三环类抗抑郁药合用，中枢抑制作用增强，降低惊厥阈和丙戊酸钠的作用，须及时调整剂量2.与华法林或肝素等抗凝血药及溶栓药合用，易引起出血。与阿司匹林或双嘧达莫合用，由于减弱血小板凝聚而使出血时间延长3.与苯巴比妥合用，使后者代谢减慢，血浆药物浓度升高，因而增加镇静作用导致嗜睡；与扑米酮合用，可使后者的血浆药物浓度升高，必要时需减量；与苯妥英钠合用，因血浆蛋白结合位点竞争，可使两者血浆药物浓度发生改变，需定期监测血浆药物浓度并视临床情况调整剂量丙戊酸钠用于各种类型的癫痫，包括全身性强直性-阵挛发作及部分性发作；尚可用于双相情感障碍相关的躁狂发作1.妊娠期妇女用药应权衡利弊，本品可由乳汁分泌，哺乳妇女慎用；2.3岁以下儿童使用本品发生肝功能损害的危险较大，且本品可蓄积在发育的骨骼内，需引起注意；3.用药前、后及用药时应监测全血细胞计数、出凝血时间、肝肾功能，肝功能在最初半年内宜每1-2月复查1次，半年后复查间隔酌情延长；必要时监测血浆丙戊酸钠浓度；4.服用本品患者出现腹痛、恶心、呕吐时应及时检查血清淀粉酶；5.用药期间禁酒；6.停药时应渐减量；7.与具有肝毒性的药物合用，可增强肝毒性，应避免合用，有肝病史者应用丙戊酸钠需经常检测肝功能静脉滴注用于临时替代时（如等待手术时），末次口服给药4h至6h后静脉给药，溶于0.9%氯化钠注射液，持续静脉滴注超过24h，或在最大剂量范围内[通常平均剂量20-30mg/（kg，d）]—日分4次静脉滴注，一次时间需超过1h需要快速达到有效血浆浓度并维持时：以15mg/kg剂量缓慢静脉注射，超过5min，然后以每小时1mg/kg的速度静脉滴注，使血浆丙戊酸浓度达到75mg/L，并根据临床情况调整静脉滴注速度。一旦停止静脉滴注，需即口服给药，以补充有效成分，口服剂量可用以前的剂量或调整后的剂量片剂：100mg；200mg；250mg；500mg胶囊剂：200mg；250mg糖浆剂：5ml：200mg；5ml：500mg口服液：300ml：12g注射液：4ml：400mg第三节抗抑郁药1.三环类抗抑郁药本类药物通过抑制突触前膜对5-HT及去甲肾上腺素的再摄取，使突触间隙的去甲肾上腺素和5-HT浓度升高，促进突触传递功能而发挥抗抑郁作用；三环类抗抑郁药口服吸收完全，存在首过代谢，血浆蛋白结合率较高，吸收后分布广，可通过血-脑屏障和胎盘屏障，可由乳汁中分泌。在肝脏内代谢，其主要代谢产物也存在生物活性，代谢产物主要由尿液排出常见抗胆碱能效应（口干、出汗、便秘、尿潇留、排尿困难、视物模糊、眼内压升髙、心动过速）、心律失常、溢乳、嗜睡、体重增加、心电图异常、性功能障碍等1.对阿米替林过敏、严重心脏病、高血压、肝肾功能不全、青光眼、排尿困难、尿潴留以及同时服用单胺氧化酶抑制剂患者禁用阿米替林2.对氯米帕明过敏者、对苯二氮卓类药和三环抗抑郁药过敏者及同时服用单胺氧化酶抑制剂治疗者、心肌梗死急性发作期者禁用氯米帕明3.严重心脏病、近期有心肌梗死发作史、癫痫、青光眼、尿潴留、甲状腺功能亢进、肝功能损害、谵妄、粒细胞减少、对三环类药过敏者禁用多塞平1.西咪替丁、哌醋甲酯、抗精神病药、钙通道阻滞剂等肝药酶抑制剂可降低三环类抗抑郁药的代谢；巴比妥类等肝药酶诱导剂可加速本类药的代谢2.本类药与单胺氧化酶抑制剂合用或先后用药，可引起严重不良反应，主要为5-HT综合征3.本类药与抗惊厥药合用，可降低癫痫阀值，降低抗惊厥作用，需调整抗惊厥药剂量4.氯米帕明、丙米嗪、多塞平等与华法林、双香豆素、茴茚二酮等抗凝血药合用，可降低抗凝血药的代谢，增加出血风险，应密切检测凝血酶原时间5.氯米帕明与抗组胺药或抗胆碱药合用，可增强抗胆碱作用；与雌激素合用，可降低氯米帕明的抗抑郁作用，并增加不良反应；与肾上腺素受体激动剂合用，可引起严重的高血压和高热；与5-HT受体激动剂合用，可产生5-HT综合征（1）用药宜个体化1.抗抑郁药的应用因人而异，须全面考虑患者症状特点、年龄、躯体状况、药物的耐受性、有无合并症，予以个体化合理用药；2.使用抗抑郁药时，应从小剂量开始，逐增剂量，尽可能采用最小有效量，使不良反应减至最少，以提高服药依从性。当小剂量疗效不佳时，可根据不良反应和患者对药物的耐受情况，逐渐增至足量；3.治疗期间应密切观察病情变化和不良反应，倘若患者的经济条件允许，最好使用每日服用1次、不良反应轻微、起效较快的新型抗抑郁药，如5-HT再摄取抑制剂类的氟西汀、帕罗西汀、舍曲林等，5-HT及NE再摄取抑制剂类的文拉法辛，NE能及特异性5-HT能抗抑郁药类的米氮平等（2）切忌频繁换药抗抑郁药起效缓慢，大多数药物起效时间需要一定的时间，需要足够长的疗程，一般4-6周方显效，即便是起效较快的抗抑郁药如米氮平和文拉法辛，也需要1周左右的时间，因此要有足够的耐心，切忌频繁换药。只有在足量、足疗程使用某种抗抑郁药仍无效时，方可考虑换用同类另一种或作用机制不同的另一类药（3）换用抗抑郁药时要谨慎换用不同种类的抗抑郁药时，应该停留一定的时间，以利于药物的清除，防止药物相互作用。氟西汀需停药5周才能换用单胺氧化酶抑制剂，其他5-HT再摄取抑制剂需2周。单胺氧化酶抑制剂在停用2周后才能换用5-HT再摄取抑制剂选择性5-HT再摄取抑制剂如迅速停药，可出现胃肠道紊乱、头晕、感觉障碍、睡眠障碍、恶心、出汗、激惹、震颤、意识模糊等，其中出汗是突然停药或大剂量减药的最常见症状。建议在停止治疗前逐渐减量。选择性5-HT再摄取抑制剂与单胺氧化酶抑制剂合用可引起5-HT综合征，表现为不安、肌阵挛、腱反射亢进、多汗、震颤、腹泻、高热、抽搐和精神错乱，严重者可致死氯米帕明用于抑郁症、强迫症、社交恐惧症1.以下情况慎用：支气管哮喘、心血管疾病、癫痫、青光眼、肝功能异常、甲状腺功能亢进、前列腺增生、精神分裂症、尿潴留；有自杀倾向者、卟啉代谢障碍患者、妊娠及哺乳期妇女2.儿童对本品较敏感，宜从小剂量开始，逐渐加大至最适宜剂量3.老年人对本品敏感性增强，用量应减小4.用药前后及治疗期应监测血细胞计数、血压、心电图、肝功能等5.突然停药时可产生头痛、恶心等不适，宜在1-2个月期间逐渐减少用量口服成人：一次25mg，一日2-3次，然后根据需要和耐受情况调整用量，一日不超过150mg老年人：开始一日10mg，根据耐受情况调整用药剂量，一日不超过30-50mg为宜儿童：开始一日10mg，10日后5-7岁者增至20mg，8-14岁者增至20-25mg，14岁增至50mg，分2-3次服用片剂：25mg2.四环类抗抑郁药本类药物通过抑制突触前膜对去甲肾上腺素的再摄取，增强中枢去甲肾上腺素能神经的功能，从而发挥抗抑郁作用常见抗胆碱能效应（口干、出汗、便秘、尿潴留、排尿困难、视物模糊、眼内压升高）；偶见肝脏转氨酶AST及ALT升高、眩晕、嗜睡、体重改变等对马普替及其赋形剂过敏者、急性心肌梗死或心脏传导阻滞、癫痫或有惊厥病史、窄角型青光眼、尿潴留、合并使用单胺氧化酶抑制剂者禁用马普替林1.马普替林与抗组胺药合用可增强抗胆碱作用；与单胺氧化酶抑制剂合用易引起5-HT综合征；与甲状腺激素合用可增加心律失常的危险；可增加癫痫发作的危险性，使抗癫痫药疗效降低2.与麻醉药、肌松药、巴比妥类和苯二氮草类等镇静催眠药、吩噻嗉类、三环类抗抑郁药、镇痛药等合用可导致过度嗜睡马普替林3.选择性5-羟色胺再摄取抑制剂本类药物通过选择性抑制5-HT的再摄取，增加突触间隙5-HT浓度，从而增强中枢5-HT能神经功能，发挥抗抑郁作用。本品与胆碱受体、组胺受体、肾上腺素受体几乎无亲和力常见焦虑、震颤、嗜睡、睡眠异常、欣快感等；少见多梦、感觉异常；偶见躁狂、精神紊乱、人格障碍、动作异常、癫痫发作；罕见幻觉、惊厥、反射亢进、锥体外系反应、精神运动性兴奋、自杀倾向、5-羟色胺综合征。生殖系统常见性功能减退或障碍、阴茎勃起功能障碍；罕见高泌乳素血症、溢乳、痛经、闭经、抗利尿素分泌异常综合征对选择性5-HT再摄取抑制剂及其赋形剂过敏者、正在服用单胺氧化酶抑制剂者禁用选择性5-HT再摄取抑制剂1.与单胺氧化酶抑制剂合用可引起5-HT综合征，表现为不安、肌阵挛、多汗、震颤、腹泻、高热、抽搐和精神错乱，严重者可致死亡2.与增强5-HT能神经功能的药物合可引起5-HT综合征3.帕罗西汀能增强口服抗凝血药（华法林）和强心苷的药效。舍曲林与锂盐合用可能产生药效学相互作用，出现震颤，应谨慎。舍曲林与华法林合用可延长凝血酶原时间，需注意。氟伏沙明与苯二氮草类药合用可升高氟伏沙明的血浆药物浓度氟西汀用于抑郁症、强迫症极易神经性贪食症1.癫痫（如癫痫控制不良，请避免使用，如有惊厥发作，停止使用）、心脏病、糖尿病、闭角型青光眼、有躁狂病史、出血性疾病（尤其是胃肠道出血）、正在服用增加出血风险药物的患者慎用。驾驶车辆、高空作业、操纵机器人员应慎用2.轻、中度肝功能不全者应减少初始剂量，根据反应逐渐将剂量加大；明显肝功能不全患者慎用；明显肾功能不全患者慎用；妊娠期服用该类药物的安全性尚未确定，因此妊娠期或哺乳期妇女不宜服用，除非在利大于弊时方可使用口服用以抑郁症，成人一次20mg，一日1次，如必要3-4周后加量，最大量不超过一日60mg。用于神经性贪食症，成人一次60mg，一日1次。老年人减量或减少给药次数。用于强迫症，一次20mg，一日1次；如疗效欠佳，2周后逐渐加至最大量60mg片剂：10mg胶囊剂：20mg帕罗西汀用于抑郁症、强迫症、惊恐障碍及社交恐怖障碍等同上口服，用于抑郁症、社交恐怖障碍，成人一次20mg，一日1次，早上服用，根据临床反应增减剂量，一次增减10mg，间隔不得少于1周，最大量一日50mg用于强迫症，初始剂量一次20mg，一日1次，早上服用，每周增加10mg，一般剂量为一日40mg，一日最高剂量不得超过60mg用于社交惊恐障碍，初始剂量一次10mg，一日1次，早上服用，每周增加10mg，一般剂量为一日40mg，一日最高剂量不得超过50mg片剂：20mg舍曲林用于治疗抑郁症的相关症状，包括伴随焦虑、有或无躁狂史的抑郁症；治疗强迫症同上口服，成人初始剂量一次50mg，一日1次，疗效不佳而对药物耐受性较好的患者可增加剂量，调整剂量的时间间隔不应短于1周，最大剂量为一日200mg片剂：50mg西酞普兰用于各种类型的抑郁症同上口服：一次20mg，一日1次，早晚服用，通常有效剂量为一日20-40mg，最大剂量为一日60mg；老年人及肝肾功能不全者应适当减少剂量，最大量为一日40mg，肝功能不全者一日剂量不超过30mg片剂：10mg；20mg；40mg4.单胺氧化酶抑制剂本类药物通过抑制A型单胺氧化酶，减少去甲肾上腺素、5-HT及多巴胺的降解，增强去甲肾上腺素、5-HT和多巴胺能神经功能，而发挥抗抑郁作用吗氯贝胺常见多汗、口干、失眠、困倦、心悸等；少见震颤、肝脏转氨酶AST及ALT升高、可逆性意识模糊对吗氯贝胺过敏者、有意识障碍者、嗜铬细胞瘤患者、儿童及正在服用某些可影响单胺类药物浓度的药物（选择性5-HT再摄取抑制剂、三环类抗抑郁药）的患者禁用吗氯贝胺1.与加强单胺类神经功能药合用，可出现高血压危象或5-HT综合征等严重不良反应2.与肝药酶诱导剂合用，可加速代谢，降低血药浓度，影响疗效；与肝药酶抑制剂合用，可减慢单胺氧化酶抑制剂代谢，增高血药浓度，产生不良反应吗氯贝胺5.5-HT及去甲肾上腺素再摄取抑制剂本类药物通过抑制5-HT及去甲肾上腺素再摄取，增强中枢5-HT能及NE能神经功能而发挥抗抑郁作用对文拉法辛及其赋形剂过敏者及在服单胺氧化酶抑制剂患者禁用文拉法辛对曲唑酮及其赋形剂过敏者、严重的心脏病或心律失常者、意识障碍者禁用曲唑酮1.文拉法辛、米氮平、曲唑酮与单胺氧化酶抑制剂合用可导致严重的不良反应；与乙醇合用可增强中枢抑制作用2.文拉法辛、曲唑酮与增强5-HT能神经功能的药物合用可引起5-HT综合征3.文拉法辛与三环类抑郁药合用，两类药的毒性均可增加；文拉法辛与华法林合用，可使凝血酶原时间延长；米氮平可加重苯二氮卓类药的镇静作用文拉法辛用于各种类型抑郁障碍、广泛性焦虑障碍1.以下情况慎用：肝背功能不全、近期心肌梗死、不稳定型心绞痛、血液病、癫痫、躁狂、青光眼及有出血倾向；司机和机械操纵者、儿童、妊娠及哺乳期妇女2.用药前、后及用药期间应定期监测血压3.用药过量时给予对症支持治疗口服起始推荐剂量为一日75mg，分2-3次服用，缓释制剂一日1次，必要时一日可增加至225mg缓释胶囊剂：75mg；150mg胶囊剂：25mg片剂：37.5mg；25mg6.其他去甲肾上腺素能及特异性5-HT能抗抑郁药米氮平，主要通过阻断中枢NE能和5-HT能神经末梢突触前α2受体，增加NE和5-HT的间接释放，增强中枢NE能及5-HT能神经的功能，并阻断5-HT2、5-HT3受体以调节5-HT功能，从而达到抗抑郁作用对米氮平及其赋形剂过敏及正在服用单胺氧化酶抑制剂患者禁用米氮平对度洛西汀过敏与正在服用单胺氧化酶抑制剂者及未经治疗的窄角型青光眼患者禁用度洛西汀米氮平用于抑郁症1.妊娠及哺乳期妇女避免使用2.儿童、严重肝肾功能不全、心血管疾病、癫痫、器质性脑综合征、糖尿病、黄疸、排尿困难、青光眼等患者慎用；本品可引起警觉性下降、困倦等，司机或机械操作者慎用3.老年人增加剂量应在医师的密切观察下进行口服成人起始一日15mg，一日1次，可睡前顿服，渐增加剂量至最佳疗效，有效剂量为一日15-45mg，肝肾功能不全者应减量片剂：15mg；30mg；45mg度洛西汀用于各种抑郁症1.肝功能不全者使用本品后血浆浓度会明显增加，因此不推荐2.严重肾功能不全者使用度洛西汀，其血浆浓度会增加，尤其是其代谢物。因此，不推荐终末期肾病患者使用本品3.妊娠及哺乳期妇女不推荐使用4.既往有癫痫发作史者、已稳定的窄角型青光眼者慎用5.对部分老年人应酌减剂量；儿童慎用6.治疗开始前、后应监测血压7.停药后应注意观察患者有无停药后的症状出现，建议逐渐减药而不是骤停药物口服推荐起始剂量一次20-30mg，一日2次，临床研究尚未证实剂量超过一日60mg可增加疗效胶囊剂：30mg；60mg第四节脑功能改善及抗记忆障碍药1.酰胺类中枢兴奋药该类药可作用于大脑皮质，激活、保护和修复神经细胞，促进大脑对磷脂和氨基酸的利用，增加大脑蛋白质合成，改善各种类型的脑缺氧和脑损伤，提高学习和记忆能力。同时本类药物可促进突触前膜对胆碱的再吸收，影响胆碱能神经元兴奋传递，促进乙酰胆碱合成1.吡拉西坦常见兴奋、易激动、头晕和失眠等；偶见轻度肝功能损害（轻度肝脏转氨酶AST及ALT升高）、体重增加、幻觉、共济失调、皮疹2.茴拉西坦常见口千、嗜睡、全身皮疹3.奥拉西坦偶见前胸和腹部发热感、肝肾功能异常锥体外系疾病、亨廷顿病患者及对吡拉西坦过敏者禁用吡拉西坦；对茴拉西坦过敏或对其他吡咯酮类药不能耐受者禁用茴拉西坦；对奥拉西紐敏，严重肾功能损害者禁用奥拉西坦1.应用华法林抗凝治疗时，产生稳定抗凝作用后，如再加用吡拉西坦可使抗凝血酶原时间延长2.吡拉西坦与华法林合用时，应减少剂量，防止出血并发症的发生1.乙酰胆碱酯酶抑制剂可能引发剂量依赖性胆碱能效应，故应从小剂量用起，并依据其反应和耐受性增加剂量2.肝功能不全患者对多奈哌齐的清除时间减慢20%，故需适当减少剂量；病窦综合征或其他室上性心脏传导阻滞，消化道溃疡者，哮喘、慢性阻塞性肺病者慎用多奈哌齐3.以下情况慎用：胃或十二指肠溃疡（或溃疡易感者）、病态窦房结综合征、心脏传导阻滞、哮喘或慢性阻塞性肺病、癫痫、膀胱流出道梗阻；严重肝功能不全的患者和妊娠及哺乳期妇女、儿童；如患者使用利斯的明治疗过程中，停药数日后再次服用，应从起始剂量重新开始服用4.心动过缓、支气管哮喘者慎用石杉碱甲吡拉西坦用于脑外伤、脑动脉硬化、脑血管病等多种原因导致的极易及思维功能减退1.哺乳期妇女、老年人、肝肾功能不全者、大多数外科手术后患者患有严重出血倾向者慎用2.用药期间避免突然停药口服一次0.8-1.6g，一日3次，连续4-8周为1疗程；儿童用量减半静脉滴注一次8g，一日1次片剂：0.4g注射液：250ml：8g2.乙酰胆碱酯酶抑制剂本类药通过抑制胆碱酯酶活性，阻止乙酰胆碱的水解，提高脑内乙酰胆碱的含量，从而缓解因胆碱能神经功能缺陷所引起的记忆和认知功能障碍1.多奈哌齐常见幻觉、易激惹、攻击行为、昏厥、失眠、肌肉痉挛、尿失禁、疼痛；少见癫痫、心动过缓、胃肠道出血、胃和十二指肠溃疡、血肌磷酸激酶浓度的轻微增高；罕见锥体外系症状、房室传导阻滞、潜在的膀胱流出道梗阻2.石杉碱甲偶见乏力、视物模糊对多奈哌齐、六环吡啶类衍生物过敏者及妊娠期妇女禁用多奈哌齐；对利斯的明、氨基甲酸衍生物过敏者及严重肝损伤者禁用利斯的明；癫痫、背功能不全、机械性肠梗阻、心绞痛患者禁用石杉碱甲1.本类药与琥珀酰胆碱合用，由于协同效应，神经肌肉阻断作用延长；与氨甲酰胆碱合用，胆碱能作用叠加，出现胆碱能不良反应的风险增加2.多奈哌齐与酮康唑、伊曲康唑、红霉素等可抑制CYP3A4的药物，或与氟西汀、奎尼丁等可抑制CYP2D6的药物合用，可增加前者的血浆药物浓度；与利福平、苯妥英钠、卡马西平等肝药酶诱导剂合用，可降低前者的血浆药物浓度；与洋地黄、华法林合用可改变凝血功能，需注意剂量多奈哌齐用于轻中度老年痴呆症状1.轻中度肝功能不全者宜适当调整剂量2.病态窦房结综合征或其他室上性传导阻滞、消化道溃疡、哮喘及慢性阻塞性肺病患者慎用口服开始时一日睡前服用5mg，如需要，1个月后可将剂量增加到最大为一日10mg片剂：5mg；10mg石杉碱甲用于良性记忆障碍，对痴呆患者和脑器质性病变引起的记忆障碍也有改善作用1.心动过缓、支气管哮喘者慎用2.治疗应从小剂量开始，逐渐增加口服一次0.1-0.2mg，一日2次，最大剂量一日0.45mg片剂：0.05mg3.其他类胞磷胆碱钠为核苷衍生物，可改善脑组织代谢，促进大脑功能恢复、促进苏醒。艾地苯醌可激活脑线粒体呼吸活性，改善脑缺血的脑能量代谢，改善脑内葡萄糖利用率，使脑内ATP产生增加，进而改善脑功能。银杏叶提取物可清除氧自由基生成，抑制细胞脂质过氧化，促进脑血液循环，改善脑细胞代谢，进而改善脑功能对艾地苯酿过敏者禁用艾地苯酿；对银杏或银杏叶提取物中任何成分过敏者，与抗血小板药物或抗凝血药合用者禁用银杏叶提取物银杏叶提取物与抗凝血药、抗血小板药合用，血小板活化因子诱导的血小板聚集作用被银杏苷B抑制，出血的风险增加银杏叶提取物用于脑部、周边等血液循环障碍：急慢性脑机能不全及其后遗症如中风、注意力不集中、记忆力衰退、痴呆；耳部血流及神经障碍如耳鸣、眩晕、听力减退、耳迷路综合征；眼部血流及神经障碍如糖尿病引起的视网膜病变及神经障碍、老年黄斑变性、视物模糊、慢性青光眼；末梢循环障碍如各种动脉闭塞症、间歇性破行症、手脚麻痹冰冷、四肢酸痛1.妊娠及哺乳期妇女慎用2.高乳酸血症、甲醇中毒、果糖和山梨醇耐受性不佳者及1，6-二磷酸果糖酶缺乏者，给药剂量一次不可超过25ml口服一次80mg，一日3次或遵医嘱静脉滴注一次35-70mg，一日2次；若必要时可视情况调整剂量至一次87.5mg，一日2次。病情改善缓和后，可改以片剂或滴剂口服给药。注射液静脉给药时可添加于氯化钠注射液、葡萄糖注射液或低分子右旋糖酐注射液中，混合比例为1:10。若输液为500ml，静脉滴注速度应控制在2-3h片剂：40mg（内含总黄酮醇9.6mg、萜类内酯2.4mg）注射液：5ml：17.5mg第五节镇痛药1.麻醉性镇痛药弱阿片类药如可待因、双氢可待因，主要用于轻、中度疼痛和癌性疼痛的治疗；强阿片类药如吗啡、哌替啶、芬太尼主要用于全身麻醉的诱导和维持、术后止痛以及中到重度癌性疼痛、慢性疼痛的治疗阿片类镇痛药须从血液透过生物膜进入中枢神经受体发挥止痛作用。止痛效应除与药物剂量、强度相关外，还取决于药物分子量、离子化程度、脂溶性和蛋白结合力。脂溶性高、分子量小的药物有较高的生物膜渗透性。非离子化药物的脂溶性比离子化药物的脂溶性高，故非离子化药物的比率越高，进入中枢神经系统的药物越多，起效越快。阿片类镇痛药通过作用于中枢神经组织内的立体结构特异的、可饱和的阿片受体，选择性地抑制某些兴奋性神经的冲动传递，发挥竞争性抑制作用，从而解除对疼痛的感受和伴随的心理行为反应。阿片类受体按其激动后产生的不同效应可分为μ、κ、δ三种类型的受体。其中μ受体又可分为μ1和μ2两种亚型。其中μ1受体与脊髓上水平的中枢镇痛、欣快感和依赖性有关；μ2受体激动可引起呼吸抑制、心动过缓、胃肠道运动抑制和恶心呕吐；κ受体激动可引起脊髓水平镇痛、镇静和轻度呼吸抑制；δ受体激动可镇痛，引起血压下降、缩瞳、欣快感和调控μ活性。阿片类镇痛药止泻作用是通过局部与中枢作用，改变肠道蠕动功能；镇咳作用是直接抑制延髓和脑桥的咳嗽反射中枢。阿片类镇痛药的药动学参数差别较大，随用量大小、给药途径不同、注射快慢和肝肾功能状况而改变。本类药物中高效药均能较快与蛋白结合，而后再缓慢游离释放，在体内分布时间较长，因此在药效上有滞后现象常见呼吸抑制、支气管痉挛；少见瞳孔缩小、黄视；罕见视觉异常或复视注射剂连续应用3-5日即产生身体和精神依赖性，1周以上可成瘾；但对于晚期中、重度癌痛患者，如治疗适当，少见耐受性或依赖性抗利尿作用以吗啡最为明显，兼有输尿管痉挛时，可出现少尿、尿频、尿急和排尿困难。喷他佐辛等部分阿片受体激动剂可引起情绪紧张不安或失眠等反应1.已知对吗啡过敏者、婴幼儿、未成熟新生儿、妊娠期及哺乳期妇女、临盆产妇以及呼吸抑制已显示发绀、颅内压增高和颅脑损伤、支气管哮喘、肺源性心脏病代偿失调、甲状腺功能减退、皮质功能不全、前列腺肥大、排尿困难及严重肝功能不全、休克尚未纠正前、麻痹性肠梗阻等患者禁用吗啡2.室上心动过速、颅脑损伤、颅内占位性病变、慢性阻塞性肺疾病、严重肺功能不全患者禁用哌替啶。哌替啶严禁与单胺氧化酶抑制剂合用3.对曲马多及其赋形剂过敏者，妊娠期妇女，1岁以下儿童，酒精、镇静剂、镇痛药、阿片类或神经类药物急性中毒患者，正在接受单胺氧化酶抑制剂治疗或过去14天内服用过此类药物的患者禁用曲马多4.支气管哮喘、呼吸抑制、呼吸道梗阻、对芬太尼特别敏感的患者及重症肌无力患者禁用芬太尼5.多痰患者、婴幼儿、未成熟新生儿及对可待因过敏患者禁用可待因6.呼吸抑制、颅脑损伤、麻搏性肠梗阻、急腹症、胃排空延迟、慢性阻塞性呼吸道疾病、肺源性心脏病、慢性支气管哮喘、高碳酸血症、中重度肝功能障碍、重度肾功能障碍、慢性便秘、使用单胺氧化酶抑制剂小于2周的患者及妊娠期妇女或哺乳期妇女、术前或术后24h内患者禁用羟考酮1.阿片类镇痛药与抗胆碱药尤其是阿托品合用，不仅加重便秘，还可增加麻痹性肠梗阻和尿潴留危险2.广谱抗生素头孢菌素、青霉素或林可霉素、克林霉素等诱发的伪膜性肠炎，出现严重的水泻时，不宜应用阿片类镇痛药，易引起毒物自肠腔排出缓慢，痊愈延迟3.硫酸镁与阿片类镇痛药合用可增强中枢抑制，增加呼吸抑制和低血压风险4.阿片类镇痛药可引起胃肠道蠕动减缓，括约肌痉挛，使甲氧氯普胺效应减低5.单胺氧化酶抑制剂与阿片类镇痛药尤其是吗啡、哌替啶合用可发生严重的、甚至致死的不良反应，包括躁狂、多汗、僵直、呼吸抑制、昏迷、惊厥和高热（1）监护妊娠期妇女的用药安全1.阿片类镇痛药均能透过胎盘屏障，成瘾产妇的新生儿可立即出现戒断症状，甚至发生惊厥、震颤、反射加速、暴躁、哭闹、发热、腹泻等，应立即进行相应的戒断治疗2.儿童及老年患者由于清除缓慢，血浆半衰期长，尤易引起呼吸抑制，应减少镇痛药给药剂量（2）减少生理或心理依赖性长期使用阿片类镇痛药可致生理或心理依赖性，突然停药可出现戒断症状。双相类药如布托啡诺、喷他佐辛等症状较轻，可待因、右丙氧芬等较难成瘾，强阿片类包括哌替啶、芬太尼等成瘾性较常见。处理原则是逐渐停药，减少用量或戒毒治疗（3）规避不利的应用方法1.使用麻醉性镇痛药时，需按患者年龄、性别、精神状态、体重、身髙、健康情况以及所存在的病理生理情况调整用药量。皮下或肌内注射时，患者应卧床休息一段时间，以免出现头痛、恶心、呕吐、晕眩甚至体位性低血压。休克患者血压偏低，外周毛细血管流通不畅，不宜作皮下注射2.硬膜外与蛛网膜下隙给药不得使用含防腐剂的制剂，给药后需加强随访，如出现呼吸抑制或低血压等，应立即予以纠正3.门诊患者的镇痛，按需以选用本类药与对乙酰氨基酸等非留体抗炎药组成的复方制剂为宜，既可止痛，又减少本类药的用量4.哌替啶在体内可转变为毒性代射产物去甲哌替啶，产生神经系统毒性，表现为震颤、抽搐、癫痫大发作。因此，不适于广泛用于晚期癌性疼痛（4）监测用药过量和危象给药过程中如发生危象征兆，应先作对症处理，待好转后才能给予足量。如：1.心动过缓：肌内注射或静脉注射阿托品；2.呼吸抑制：给氧，进行人工呼吸；3.血压下降：按需给以适宜的升压药和补液；4.肌肉僵直：严重时应即静脉注射适量的肌松药，并进行人工呼吸成瘾性镇痛药过量处理：1.距口服给药时间4-6h内应即洗胃；2.注射给药后出现危象，可静脉注射纳洛酮，必要时重复给药（5）镇痛药的使用原则1.口服绐药，尽可能避免创伤性给药。尤其是对于强阿片类药。适当口服用药极少产生精神或身体依赖性；2.“按时”给药而不是“按需”给药，即所谓只在疼痛时给药。以达到最低血浆药物浓度、峰值与谷值比；3.按阶梯给药，对于轻度疼痛者首选非留体抗炎药；对于中度疼痛者应选用弱阿片类药；对重度疼痛应选用强阿片类药；4.用药应个体化，剂量应根据患者需要由小到大，直至患者疼痛消失，不应对药量限制过严，导致用药不足，应注意患者的实际疗效吗啡适用于其他镇痛药无效的急性锐痛，如严重创伤、战伤、烧伤、晚期癌症等疼痛；心肌梗死而血压尚正常者，可使患者镇静，并减轻患者负担；用于心源性哮喘可使肺水肿症状暂时有所缓解；麻醉和手术前给药可保持患者宁静进入嗜睡；不能单独用于内脏绞痛，应与阿托品等有效解痉药合用；吗啡缓、控释片主要用于重度癌痛患者的镇痛1.以下情况慎用：有药物滥用史；颅内压升高；低血容量性低血压；胆道疾病或胰腺炎；老年人；严重肾衰竭；严重慢性阻塞性肺部疾病；严重肺源性心脏病；严重支气管哮喘或呼吸抑制；婴幼儿2.未明确诊断的疼痛，尽可能不用本品，以免掩盖病情，贻误诊断；3.本品可能引起胆管系的内压上升，可升高血浆淀粉酶和脂肪酶；4.对有癫痫病史的患者，吗啡可降低癫痫发作阈值；5.吗啡可削弱驾驶和操作机械的能力；6.缓、控释片必须整片吞服；7.不经胃肠途径滥用口服药物有可能导致严重的不良反应，甚至死亡；8.对于重度癌痛患者，吗啡使用量不受药典中吗啡极量的限制；9.中毒解救除一般中毒处理外，还可静脉注射纳洛酮0.005-0.01mg/kg，成人0.4mg。亦可用烯丙吗啡作为拮抗剂皮下注射1.成人常用量一次5-15mg，一日15-60mg；极量一次20mg，一日60mg；2.成人镇痛时常用静脉注射量：5-10mg；用作静脉全麻按体重不得超过1mg/kg，不够时加用作用时效短的本类镇痛药，以免苏醒延迟、术后血压下降和长时间呼吸抑制；3.手术后镇痛注人硬膜外间隙，成人自腰部硬膜外腔注入，一次极限量5mg，胸部硬膜外腔应减为2-3mg，按一定时间间隔可重复给药多次。注入蛛网膜下隙，一次0.1-0.3mg，原则上不再重复给药；4.对于重度癌痛患者，首次剂量范围较大，一日3-6次，以预防癌痛发生及充分缓解癌痛注射液：0.5ml：5mg1ml：10mg片剂：5mg；10mg；20mg；30mg；50mg缓释片剂：30mg控释片剂：10mg；30mg；60mg哌替啶用于各种剧痛，如创伤性疼痛、手术后疼痛、麻醉前用药或局麻与静吸复合麻醉辅助用药等。对内脏绞痛应与阿托品配伍应用。对于分娩镇痛时，须监测本品对新生儿的抑制呼吸作用。麻醉前给药、人工冬眠时常与氯丙嗉、异丙嗉组成人工冬眠合剂应用。用于心源性哮喘，有利于肺水肿的消除。慢性重度疼痛的晚期癌痛患者不宜长期应用本品1.本品与芬太尼的化学结构有相似之处，两者可有交叉过敏；2.本品能透过胎盘屏障及分泌入乳汁，因此产妇分娩镇痛时及哺乳期间用量酌减；3.以下情况慎用：老年人、肝功能损伤者、甲状腺功能不全者、运动员；4.未明确诊断的疼痛，尽可能不用本品，以免掩盖病情，贻误诊断；5.静脉注射后可出现外周血管扩张，血压下降，尤其与吩噻嗪类药以及中枢抑制剂合用时；6.本品务必在单胺氧化酶抑制剂停用14日以上方可给药，而且应先试用小剂量，否则会出现难以预测的、严重的并发症，严重者可致死；7.注意勿将药液注射到神经干附近，否则产生局麻或神经阻滞；8.中毒解救可静脉注射纳洛酮0.005-0.01mg/kg，成人0.4mg，亦可用烯丙吗啡作为拮抗剂。但本品中毒出现的兴奋惊厥等症状，拮抗药可使其症状加重，此时只能用地西泮或巴比妥类药解除。当本品及其代谢物血内浓度过高时，血液透析能促进排泄毒素注射液：1.镇痛：成人肌内注射，一次25-100mg，一日100-400mg；极量一次150mg，一日600mg。成人静脉注射一次按体重以0.3mg/kg为限；2.分娩镇痛：阵痛开始时肌内注射，一次25-50mg，每4-6h按需重复；极量一次量以50-100mg为限；3.麻醉前用药：麻醉前30-60min肌内注射，按体重1.0-2.0mg/kg给药。麻醉维持中，按体重1.2mg/kg计算60-90min总用量，配成稀释液，成人一般静滴1mg/min，儿童滴速相应减慢；4.手术后镇痛：硬膜外间隙给药24h总用量2.1-2.5mg/kg为限；5.晚期癌痛：应个体化给药，剂量可较常规大，应逐渐增加剂量，直至疼痛满意缓解，但不提倡使用；6.儿童基础麻醉：在硫喷妥钠按体重3-5mg/kg于10-15min后，追加哌替啶1mg/kg加异丙嗪0.5mg/kg稀释至10ml缓慢静脉注射；口服：成人，一次50-100mg，—日200-400mg；极量一次150mg，一日600mg。儿童用量，一次按体重1.0-1.5mg/kg片剂：25mg；50mg注射液：1ml：50mg2ml：100mg可待因1.镇咳，用于较剧的频繁干咳，如痰液量较多宜用祛痰药；2.镇痛，用于中度以上的疼痛3.镇静，用于辅助局部麻醉或全身麻醉1.本品可透过胎盘屏障，使胎儿成瘾，引起新生儿的戒断症状，如过度啼哭、打喷嚏、打呵欠、腹泻、呕吐等，妊娠期妇女慎用。分娩应用本品可引起新生儿呼吸抑制。本品可由乳汁分泌，哺乳期妇女慎用；2.下列情况应慎用：存在支气管哮喘、急腹症；诊断未明确时，可能掩盖病情，贻误诊断；胆结石，可引起胆道痉挛；原因不明的腹泻，可使肠道蠕动减弱，减轻腹泻症状而误诊；颅脑外伤或颅脑病变，本品可引起瞳孔变小，模糊临床体征；前列腺增生，因本品易引起尿潴留而加重病情；3.磷酸可待因缓释片必须整片吞服，不可截开或嚼碎口服成人一次15-30mg，一日2-3次；极量一次100mg，一日250mg。儿童用于镇痛，一次按体重0.5-1mg/kg，一日3次；用于镇咳：用量按镇痛量1/3-1/2皮下注射一次15-30mg（仅供手术中使用）片剂：15mg；30mg缓释剂：15mg；30mg糖浆剂：10ml；100ml注射液：1ml：15mg1ml：30mg氯芬待因片剂：含可待因15mg，双氯芬酸25mg布洛芬可待因片剂：含可待因12.5mg，布洛芬0.2g氨酚待因片剂：1.对乙酰氨基酚0.5g，可待因8.4mg2.对乙酰氨基酚0.3g，可待因15mg布桂嗪用于偏头痛、三叉神经痛、牙痛、炎症性疼痛、神经痛、月经痛、关节痛、外伤性疼痛、手术后疼痛、癌性疼痛（属二阶梯镇痛药）等无口服：成人一次30-60mg，一日3-4次。儿童一次1mg/kg，疼痛剧烈时用量可酌增皮下或肌内注射：成人，一次50-100mg，一日1-2次。疼痛剧烈时用量可酌增。对于慢性中重度癌性疼痛，剂量可渐增，首次和总量可以不受常规剂量的限制片剂：30mg；60mg注射液：2ml：50mg2ml：100mg芬太尼用于麻醉前、中、后的镇静与镇痛，是目前复合全麻中常用的药物。1.用于麻醉前给药和麻醉诱导，并作为辅助用药与全麻药、局麻药合用于各种手术2.用于手术前、后及术中等各种剧烈疼痛1.下列情况应慎用：肝肾功能不全、心律失常、慢性梗阻性肺部疾病患者，呼吸储备力降低及脑外伤昏迷、颅内压增高、脑肿瘤等易陷入呼吸抑制的患者，运动员、妊娠期妇女；2.老年人首次剂量应适当减量；3.本品务必在单胺氧化酶抑制剂停用14日以上方可给药，而且应先试用小剂量（1/4常用量），否则会出现难以预测的、严重不良反应甚至死亡；4.硬膜外注入本品镇痛时，可有全身瘙痒，而且仍有呼吸频率减慢和潮气量减少的可能，处理应及时；5.本品不是静脉全麻药，大量快速静脉注射时患者意识依然存在，常伴有术中知晓；6.快速注射本品可引起胸壁、腹壁肌肉僵硬而影响通气；7.本品有一定刺激性，不得误入气管、支气管及涂抹于皮肤上肥胖患者应避免过量用药，应根据理想体重计算用量。1.成人静脉注射：全麻时初量，小手术按体重1-2μg/kg；大手术按体重2-4μg/kg；体外循环心脏手术时，按体重20-30μg/kg计算全量，维持量可每隔30-60min给予初量的一半或连续静滴，一般每小时按体重1-2μg/kg；全麻同时吸入氧化亚氮按体重1-2μg/kg；局部镇痛不全，作为辅助用药按体重1.5-2μg/kg；2.成人麻醉前用药或术后镇痛：肌内或静脉注射0.7-1.5μg/kg；3.儿童镇痛：2岁以下无规定，2-12岁按体重2-3μg/kg；4.成人手术后硬膜外镇痛：初始量0.1mg，加0.9%氯化钠注射液稀释到8ml，每2-4h可重复，维持量一次为初始量的1/2注射液：1ml：0.05mg2ml：0.1mg10ml：0.5mg透皮贴剂：25μg/h，4.2mg/贴50μg/h，8.4mg/贴75μg/h，12.6mg/贴羟考酮用于缓解持续的中重度疼痛1.下列情况应慎用：颅内高压、低血压、低血容量、胆道疾病、胰腺炎、肠道炎性疾病、前列腺增生、肾上腺皮质功能不全、急性酒精中毒、慢性肝肾疾病和疲劳过度的年长或体弱患者、黏液水肿、震颤性谵妄、可能出现麻痹性肠梗阻者；2.不推荐18岁以下儿童使用；3.甲状腺功能减退者应适当减少用药剂量；4.服药期间不得从事驾驶或操作机械等；5.控释片必须整片吞服，不得掰开、咀嚼或研磨口服：初始用药剂量5mg，每12h给予1次，继后，根据病情滴定剂量或先用速效吗啡滴定剂量后转换为等效本品，个体差异较大。大多数患者的最高用药剂量为每12h给予200mg，少数患者可能需要更高的剂量。口服本品10mg相当于口服吗啡20mg控释片剂：5mg；10mg；20mg；40mg2.非麻醉性镇痛药曲马多用于中重度疼痛1.哺乳期妇女使用时约有0.1%剂量可由乳汁分泌，故单次应用不必中断哺乳；2.以下情况慎用：肝肾功能不全者、对阿片类药过敏者、有心脏疾病患者及老年人；3.对阿片类药依赖、有头部损伤、休克、不明原因神志模糊、呼吸中枢及呼吸功能异常、颅内压升髙患者，应用本品应谨慎；4.当使用超过推荐的日使用剂量的上限（400mg)时有出现惊厥的危险，合并应用能降低痉挛阈值或其本身有诱发惊厥的药物（如抗抑郁药，神经阻滞药等）时惊厥出现的危险性增加；5.禁止作为对阿片类有依赖性患者的代替品；6.有药物滥用或依赖性倾向的患者不宜使用。本品属于第二类精神药品，应按有关定使用和管理；7.本品可能影响患者的驾驶和操作机械能力，尤其是与乙醇同时服用时更为严重；8.突然撤药可能引起戒断症状，建议缓慢减药9.过量时呼吸抑制可用纳洛酮解救，曲马多过量不能单纯应用血液透析或血液滤过治疗本品用量视疼痛程度而定。一般情况下，各种给药途径的一次剂量，在成人或12岁以上的儿童为50-100mg；1岁以上，体重不低于25kg的儿童为1-2mg/kg。必要时可重复，日剂量通常不超过400mg。治疗癌痛时可考虑使用较大剂量。服用缓释剂型时应吞服，勿嚼碎，剂量同上，但两次间隔时间不得少于8h；服用双缓控释片时，一次剂量150mg，一日1次注射液：2ml：0.1g片剂：0.05g；0.1g胶囊剂：0.05g；0.1g缓释片剂：0.05g，0.1g缓释胶囊剂：0.05g；0.1g双控缓释片剂：0.15g滴剂：5ml：0.5g栓剂：0.1g泡腾颗粒剂：0.05g注射用粉针剂：0.05g；0.1g盐酸曲马多葡萄糖（氯化钠）注射液：100ml：盐酸曲马多100mg与葡萄糖5g（氯化钠0.9g）第二章解热、镇痛、抗炎药及抗痛风药第一节解热、镇痛、抗炎药1.水杨酸类阿司匹林口服吸收迅速、完全。吸收率和溶解度与胃肠道pH有关。食物可降低吸收速率，但不影响吸收量。吸收后分布于各组织，也能渗入关节腔和脑脊液中。阿司匹林的蛋白结合率低，但水解后水杨酸盐的蛋白结合率较高。阿司匹林在胃肠道、肝及血液中水解成水杨酸盐，然后在肝脏代谢。最后以结合的代谢物和游离的水杨酸从肾脏排泄。尿液的pH对排泄速度有影响，碱性尿液中排泄速度加快，且游离的水杨酸增多，在酸性尿液中则相反贝诺酯服后在胃肠道不被水解，以原形药物吸收，吸收后快速代谢成水杨酸和对乙酰氨基酚，主要以水杨酸及对乙酰氨基酚的代谢产物经肾脏排泄，极少量从粪便排泄非甾体抗炎药NSAID类所致不良反应的严重性差别较大，其中以胃肠道不良反应最为常见；当NSAID类在抗炎镇痛（即抑制COX-2）所需剂量大于抑制COX-1时，则出现严重胃肠道不良反应，症状包括胃十二指肠溃疡及出血、胃出血、胄穿孔等。COX-2选择性抑制剂虽可避免胃肠道的损害，但选择性COX-2抑制剂抑制血管内皮的前列腺素生成，使血管内的前列腺素和血小板中的血栓素动态平衡失调，导致血栓素升高，促进血栓形成，因而存在心血管不良反应风险。由于肾脏同时具有两种COX，因此某些NSAID类药有下肢浮肿、血压升高、电解质紊乱等不良反应，在有潜在性肾病变者甚至可引起一过性肾功能不全。其他可见肝坏死、肝衰竭、哮喘、支气管痉挛加重、血小板计数减少、再性障碍性贫血、中毒性表皮坏死松解症等1.除对乙酰氨基酚、安乃近外，对阿司匹林或其他非留体抗炎药过敏者禁用本类药物。对对乙酰氨基酚过敏者禁用对乙酰氨基酚，对磺胺类药过敏者禁用安乃近2.大部分NSAID可透过胎盘屏障，并由乳汁中分泌，对胎儿或新生儿产生严重影响，因此禁用于妊娠及哺乳期妇女3.消化道出血者禁用阿司匹林4.血友病或血小板减少症患者禁用阿司匹林1.阿司匹林与其他NSAID类合用时疗效并不增强，但可降低其他NSAID类药的生物利用度，胃肠道副作用包括溃疡、出血等风险增加，血小板聚集抑制作用增强，还可增加其他部位出血的风险2.NSAID类药与利尿剂合用应补充足够的水分，在治疗开始前应监控肾功能，避免急性肾衰竭

3.NSAID类药与血管紧张素II受体阻断剂对肾小球滤过有协同抑制作用，当肾功能受影响时症状会加重。对于老年患者和或脱水患者，两者合用由于直接影响肾小球滤过可能引起急性肾衰竭。在治疗开始时应监测肾功能且定期给患者补水。另外，合用会降低ACEI和血管紧张素Ⅱ受体阻断剂的抗高血压效果，导致部分疗效丧失。本类药与β受体阻断剂合用，由于前列腺素的血管舒张作用被抑制，使后者的抗高血压作用会降低4.通过肾前列腺素介导的作用，NSAID类药会增加环孢素的肾毒性。在合用期间要测定肾功能。对老年患者尤其需要仔细监测肾功能

5.NSAID类药与锂盐合用，可减少锂盐自尿排泄，增加锂盐血浆浓度，可能会达到产生毒性的浓度（1）权衡非甾体抗炎药的获益与所致溃疡和出血的风险非甾体抗炎药是把双刃剑，一方面具有抗血小板、抗炎、退热、镇痛和抗过氧化作用；另一方面可致消化道溃疡形成、出血1.为减少NSAID所致的消化道损伤和出血，应注意识别高危人群。所有患者使用前均应仔细权衡获益-出血风险比，严格控制适应证和应用人群2.选择NSAID时个体特点应首先考虑：年龄大于等于65岁，并有其他疾病同时服用其他类药物者发生NSAID不良反应多，风险高。有胃肠道病史者发生胃肠道事件风险性高则倾向用选择性COX-2抑制剂，有心肌梗死、脑梗死病史患者则避免使用选择性COX-2抑制剂欧洲药物管理委员会建议用最低的有效剂量和尽短的疗程以减少本类药的风险3.选择性COX-2抑制剂与非选择性NSAID类药相比，能明显减少胃肠道出血、穿孔等严重胃肠道不良反应，应用这类药时应当结合患者的具体情况使用最低的有效量，疗程不宜过长。有心肌梗死史或脑卒中史者禁用

4.剂量均应个体化；只有在一种NSAID类药足量使用1-2周后无效才更改为另一种5.避免两种或两种以上NSAID类药同时服用，因其疗效不叠加，而不良反应增多。不过应当注意的是，在服用塞来昔布时不能停服因防治心血管病所需服用的小剂量阿司匹林，但两者同服会增加胃肠道不良反应6.乙醇可致出血和出血时间延长，服药期间应戒酒；且不宜空腹服用7.如口服胃肠不能耐受时，可选用另外途径给药，如外涂或塞肛，一般选择栓剂塞肛；胃部不能耐受时，亦可选用肠溶剂型8.使用NSAID类药应坚持阶梯式增加用药量直至达到最佳疗效和阶梯式渐次减量（2）关注NSAID药潜在的心血管风险1.伴有心脏病史者，可使NSAID致并发症的危险性的几率增加，应予慎用2.认真权衡利弊，尽量选择用最小的剂量和疗程3.动脉粥样硬化病变正在进展者服用COX抑制剂发生心血管事件的绝对风险显著升高。对此类患者应用选择性COX-2抑制剂应格外小心，只应用推荐的剂量、最短的疗程达到控制症状的目的4.首先选用对乙酰氨基酚或阿司匹林，不能奏效再用萘普生。发热需要采用NSAID类药时，应首选对乙酰氨基酚，并且在患者大量出汗时注意补充水分，预防脱水5.对创伤性剧痛和使用中枢神经系统镇痛药。对急性疼痛，建议联合使用对乙酰氨基酚与麻醉性镇痛药（3）注意昔布类药的类磺胺反应

昔布类药有类磺胺药结构，易致药热、药疹、疲斑、猩红热样疹、荨麻疹或巨疱型皮炎或产生剥脱性皮炎而致死，对磺胺药有过敏史者宜慎用。同时长期应用NSAID类药者应定期监测肝、肾功能，肝、肾功能不全者应慎用或禁用。本类药中阿司匹林、吲哚美辛等易透过胎盘屏障，并由乳汁分泌，诱发胎儿和婴幼儿毒性反应，妊娠期及哺乳期妇女禁用；特异体质者可引起皮疹、哮喘等过敏反应，以哮喘最多见，因此，哮喘患者慎用阿司匹林2.乙酰苯胺类本类药抗炎效果较弱，对乙酰氨基酚服后自胃肠道吸收迅速而完全，吸收后在体液中分布均匀，约有25%与血浆蛋白结合。对乙酰氨基酚大部分在肝脏代谢，但中间代谢产物对肝脏有毒副作用。主要以葡糖醛酸结合的形式从肾脏排泄，24h内约有3%以原形药物随尿液排出对乙酰氨基酚长期大量与阿司匹林、水杨酸制剂或其他NSAID类药合用时，可明显增加肾毒性，包括肾乳头坏死、肾癌及膀胱癌等对乙酰氨基酚用于中重度发热；缓解轻中度疼痛，如头痛、肌痛、痛经、关节痛、癌性疼痛等。为轻中度骨性关节炎的首选药1.对阿司匹林过敏者，一般对本品不发生过敏反应，但有报告在因阿司匹林过敏发生哮喘的患者中，少数可于服用本品后发生轻度支气管痉挛性反应2.肝病者尽量避免长期使用3.肾功能不全者长期大量使用本品有增加肾毒性的危险，故建议减量

使用4.妊娠及哺乳期妇女慎用5.3岁以下儿童因其肝肾功能发育不全慎用6.长期大剂量用药应定期监测肝肾功能和血象

7.不宜大量或长期用药，以防引起造血系统和肝肾功能损伤口服1.用于退热镇痛：成人一次0.3-0.6g，一日3-4次；一日量不得超过2g，退热疗程一般不超过3天，镇痛不易超过10日；儿童一次10-15mg/kg，每隔4-6h给1次；12岁以下儿童每24h不超过5次量；解热用量一般不超过3日，镇痛遵医嘱2.用于骨关节炎：成人常用量，口服缓释片，一次0.65-1.3g，8h一次。一日最大剂量不超过4g，疗程按医嘱片剂：0.1g；0.3g；0.5g缓释片剂：0.65g混悬液：15ml：1.5g复方阿司匹林片：含阿司匹林226.8mg，咖啡因35mg，对乙酰氨基酚126mg复方对乙酰氨基酚片：含对乙酰氨基酚0.13g，阿司匹林0.2g，咖啡因35mg氨酚双氢可待因片：含双氢可待因酒石酸盐10mg，对乙酰氨基酚500mg3.芳基乙酸类吲哚美辛和双氯芬酸口服吸收迅速而完全，代谢产物活性降低或消失；

舒林酸和奈美丁酮均为前药，在体内代谢成活性药物而发挥作用本类药物蛋白结合率高

吲哚美辛在肝脏代谢，60%经肾脏排泄，其中部分以原形药物排出；33%从胆汁排泄，少量为原形；乳汁也有排出。双氯芬酸约有50%经肝脏代谢，40%-65%经肾脏排泄，35%经胆汁排泄，长期应用无蓄积作用1.活动性溃疡、溃疡性结肠炎及其他上消化道疾病或病史者禁用吲哚美辛；活动性消化性溃疡出血者禁用双氯芬酸、萘丁美酮2.癫痫、帕金森病及精神病患者使用吲哚美辛可加重病情；肝门炎者禁止直肠给予双氯芬酸吲哚美辛用于缓解轻、中或重度风湿病的炎症疼痛及急性骨骼肌损伤，急性痛风性关节炎，痛经等的疼痛。亦可用于高热的对症解热1.消化性溃疡、溃疡性结肠炎及其他上消化道疾病史者慎用2.癫痫、帕金森和精神疾病患者，使用后可使病情加重3.本品可导致水、钠潴留，心功能不全及高血压患者慎用4.本品经肝脏代谢，肾脏排泄，对肝肾均有一定的毒性，肝、肾功能不全时慎用5.本品可使出血时间延长，加重出血倾向，故血友病及其他出血性疾病患者应慎用6.本品对造血系统有抑制作用，再生障碍性贫血、粒细胞减少等患者慎用

7.长期用药注意定期监测血压、肝肾功能和血象并定期做眼科检查8.有直肠炎或出血者应避免直肠给药9.老年人易发生毒性反应，应慎用1.成人口服抗风湿，首次剂量一次25-50mg，一日2-3次，饭时或餐后立即服用，一日最大量不超过150mg；关节炎患者如有持续性夜间疼痛或晨起时关节发僵，可在睡前给予本品栓剂50-100mg，塞入肛门抗痛风，首次剂量一次25-50mg，继之25mg，一日3次，直至疼痛缓解，可停药痛经，一次25mg，一次3次退热，一次12.5-25mg，一日不超过3次2.成人直肠给药：一日50-100mg，睡前塞入肛门3.口服与直肠联合用药：一日最大剂量150-200mg胶囊剂：25mg缓释胶囊剂：30mg控释胶囊剂：25mg；75mg栓剂：25mg；50mg；100mg双氯芬酸用于各种急、慢性关节炎和软组织风湿所致的疼痛，以及创伤后、术后的疼痛、牙痛、头痛等。对成年人及儿童的发热有解热作用。双氯芬酸钾起效迅速，可用于痛经及拔牙后止痛1.本品可增加胃肠道出血的风险并导致水钠潴留，血压升高2.轻度肾功能不全者可使用最小有效剂量并密切监测肾功能及水钠潴留情况3.本品有使肝脏转氨酶AST及ALT升高的倾向，故使用期间应监测肝功能4.妊娠及哺乳期妇女避免使用

5.胃肠道溃疡史者避免使用。有心功能不全病史、肝肾功能损伤和老