小儿免疫发育2课件

几种联合免疫缺陷联合免疫缺陷临床特征婴儿早期(4－5月)发病反复感染.真菌、病毒、分支杆菌机会菌感染.卡氏肺囊虫预后差,常在婴儿或儿童期死亡使用活病毒疫苗或BCG后发生严重感染输血后产生移植物抗宿主反应恶性肿瘤发生率增高高IgM综合征主要免疫学特征

6月-2岁发病，反复化脓性感染,卡氏肺囊虫肺炎血清IgM增高或正常,伴其它免疫球蛋白低下B细胞数正常病因:T细胞CD40配体缺陷,位于Xq24－27发病机制:TH细胞不能辅助B细胞合成Ig及亚型转换前B细胞不成熟B细胞

IgM(IgD)成熟B细胞IgS基因重排

亚型转换HIGM病人

T、B细胞细胞因子

不能产生Ig亚型转换

（IL-2,4,10）

正常T细胞＋病人B细胞＋细胞因子Ig亚型转换HIGMHIGM缺陷在T细胞单克隆抗体技术证实CD40在B细胞增殖、分化和Ig亚型转换中起重要作用使用CD40的单抗及T细胞CD40L可以导致正常、病人B细胞发生增殖与亚型转换CD40

膜糖蛋白，TNF/神经生长因子家族表达部位：B细胞，单核细胞，一些肿瘤细胞CD40L膜糖蛋白，TNF家族仅存在于激活的T细胞常见免疫缺陷综合征疾病血清Ig循环B细胞循环T细胞病因遗传方式Wiskott-Aldrich综合征IgM降低：尤其对多糖抗体降低；IgA、IgE常升高正常进行性减少WASp基因缺陷XL伴共济失调毛细血管扩张的免疫缺陷IgA、IgE和IgG亚类常降低；IgM单体升高；抗体不同程度降低正常减少A-T基因缺陷（ATM）导致染色体不稳定ARDiGeorge综合征正常或降低正常正常或降低90％胸腺发育障碍与相邻基因缺陷自然突变伴湿疹和血小板减少的免疫缺陷病因:Xp11.22基因缺陷,基因编码一个含502个氨基酸的蛋白质－Wiskott-Aldrich综合征蛋白〈WASp〉临床表现:

X-连锁,男性发病

婴幼儿早期发病湿疹、血小板减少、容易感染

感染或出血是主要死因,少数死于恶性肿瘤实验室检查:

IgM水平低下,IgA和IgE升高,IgG正常或稍低缺乏皮肤迟发型超敏反应

抗血小板抗体阴性先天性胸腺发育不良

〈DiGeorge综合征〉病因:22q11缺陷机制:胚胎发育早期咽囊发生障碍导致胸

腺发育不良，T细胞成熟分化障碍，甲状旁腺发育不良。大血管异常（右位主动脉弓）、食管闭锁、悬雍垂裂、先天性心脏病（房室间隔缺损）、下颌发育不良实验室检查血清Ig浓度通常接近正常,但IgA可减少、IgE增高淋巴细胞绝对计数中度减少根据胸腺发育不良的程度CD3+T细胞不同程度降低B细胞比例增高胸片:无胸腺影常见症状与体征(1)专科性:免疫器官与组织

胸腺:胸部X光片，无胸腺-DiGeorge综合征淋巴结:淋巴结通常在1-25mm大小.肿大－常见于感染;无淋巴结－联合免疫缺陷主要表现之一扁桃体:生后逐步发育,青春期逐步消退。双侧扁桃体缺如－无丙种球蛋白(XLA)的体征之一同时往往伴有增殖体小常见症状与体征(2)非特异性生长发育体温:长期不规则发热.反复感染;自身抗原剌激皮肤粘膜:皮疹；溃疡提示原发性免疫缺陷的10个表现1年内8次以上的耳感染1年内2次以上严重鼻窦感染2个月以上抗生素治疗无效1年内2次以上肺炎生长发育落后、营养不良反复、深部皮肤或器官脓疡1岁后持续口腔或皮肤鹅口疮必须静脉用抗生素才能控制感染2次以上深部感染如败血症、脑膜炎或蜂窝织炎家族有原发性免疫缺陷病史实验室检查（1）T细胞

－外周血淋巴细胞计数:正常>1.2X109/L

－皮肤迟发型超敏反应

－T细胞及其亚群的检测

－T细胞功能检测细胞免疫功能的测定方法体内试验