中西医缺点如何改进课件

高級中醫學AdvancedTraditionalChineseMedicine南台科技大學進修部碩士在職專班生物科技所授課老師:陳彥霖

1中西醫缺點如何改進一、中西醫缺點二、中西醫缺點如何改進(複雜科學如何作)三、結論科學無不源由已知

觀念大抵導自感覺

─WilliamHarvey2一、西醫缺點(一).實證也有可議之處(二).缺藥性(三).重局部(四).重單方(五).不重生物多元化(六).副作用(七).醫療糾紛(八).缺感性及靈性(九).偏空間不重時間31.造假*--醫學幽靈寫手

Sciscape新聞報導編輯六百報導[Aug08,2009]

惠氏藥廠的Premarin與Prempro.在2001年賺二十億美元以上。

2002年，美國大規模的研究會顯著增加罹患乳癌與失智症。之後，依舊有重要論文唱反調，國會注意。

2008年底，美國聯邦參議員CharlesE.Grassley調查發現。至少二十六篇相關論文係由惠氏主導寫成reviewarticle,並非第一手研究結果，

首先由惠氏藥廠以及受雇的DesignWrite寫出大綱。惠氏修改，找人掛名。投稿至不知情的期刊。最後刊出的論文並沒有揭露惠氏藥廠在開始撰寫這篇論文以及提供經濟援助方面扮演的角色。2003年，BachmannTheJournalofReproductiveMedicine,兩萬五千美金的報酬。TheNewYorkTimes:MedicalPapersbyGhostwritersPushedTherapy52、隱藏在統計學中的謬誤與偏見畢恆達（1998）就坦白指出：（1）統計方法把不可分的整體現象切割成孤立的變數，因此即使統計上可以找到兩變數之間的相關性，但是對這些相關性所以成立的背後原因卻無法提供任何說明，以致於研究者常常不自覺地用自己的常識去解釋這些變數所以相關的理由。（2）研究者在預設的假設（或偏見）下進行統計抽樣與分析時，往往會忽略真正相關的變數，而硬是在不相關的變數間進行統計相關性的比較，並據以下結論。因此，他們的結論實際上嚴重地受到研究者的主觀立場所影響，絕非如量化研究擁護者所主張的那麼客觀。

63.排除特異體質非真相

自然科學的方法並沒有能力提供一切事物最終的因果性解釋，而只能針對特定對象提供一些局部性有效的操作性解釋。具體的例子之一，是自然科學在複雜生態體系和生物性生命現象所遭遇到的困難。事實上，自然科學基本上只是用一個相當簡化，甚至於經常是用過度簡化的「模型」在詮釋它的對象。譬如，在有關營養學與體重控制的理論裡，經常只計算吃進胃裡的食物所含的營養量，而沒有考慮到許多營養可能在烹煮過程中消失了，其它還有許多根本沒有被腸胃吸收。更典型的例子是：一束情人節的玫瑰花，在物理學和化學的分析下，頂多只能獲得其香味和色澤的有關知識，卻完全無法觸及這一束玫瑰花對施予受者最重要的意義。73.排除特異體質非真相的全部

實際上自然科學的方法之所以有效，是因為它在一開始的時候便先把研究對象中不能被自然科學方法處理的特質悉數棄置不顧，只針對它所能處裡的部分加以研究。因此，真正成為自然科學的研究「對象」的，並非該對象完整的特質，甚至還往往不是我們最珍惜的特質。同樣地，所有量化研究都有一個基本假定：被研究的對象不存在著「質」的差異（或「質」的差異可以忽略不計）。因此，一旦開始採用量化研究，所有原本存在於對象中的「質的差異」就全部都被扼殺了自然科學已經逐漸地習慣於不去關心系統內部的反應狀態。8Tranexamicacid(氨甲環酸)八綱辨證實肝、心性味歸經涼、潤、降、收、酸苦熱裏八綱辨證裏實熱肝、心性味歸經涼、潤、降、收、酸苦10西藥藥理觀點：效能：過敏、發炎性症狀：蕁麻疹，咽頭炎，搔癢之症狀，喉頭炎，扁桃炎引起之咽頭痛，發紅腫脹，充血之症狀。出血性疾患：異常出血症狀、肺結核之血痰、手術時異常出血、前列腺肥大症的出血。藥理作用：為離胺酸的擬似化合物，抑制膠原蛋白消化酵素的效果以治療各種出血疾病。副作用(轉經証)：嗜睡，暫時性色覺異常，血栓；偶而引起輕度胃腸障礙，如：噁心、嘔吐。參考文獻：AstrupJ.“Ultra-early”antifibrinolytictreatmentofsubarachnoidalbleedingwithtranexamicacid.UgeskrLaeger.2006Mar13；168(11):1107-11.Review.Danish.YasudaT,TakasawaA,NakazawaT,UedaJ,OhsawaK,InhibitoryeffectsofurinarymetabolitesonplateletaggregationafterorallyadministeringShimotsu-To,atraditionalChinesemedicine,torats.JPharmPharmacol.2003Feb；55(2):239-4412劑型：注射劑／250,500,1000mg／Amp膠囊／250mg錠／250,500mg藥物作用：本藥品含有強力活性的Trans體，且在體內不會轉化不活性的Cis體，對於熱光則極安定。其作用時間長，經口服時有6小時以上的持續作用，當靜脈注射時約6小時。治療項目：1.過敏、發炎性症狀：蕁麻疹，咽頭炎，搔癢之症狀，喉頭炎，扁桃炎引起之咽頭痛，發紅腫脹，充血之症狀。2.出血性疾患：異常出血症狀、肺結核之血痰、手術時異常出血、前列腺肥大症的出血。14用法用量：

通常成人1日量3～8粒，分3～4次服用，請依照年齡、症狀等的輕重增減用量。副作用：偶而引起輕度胃腸障礙，如：噁心、嘔吐。附註:TRANEXAMICACID會抑制胞漿素原活化物質與胞漿素的活性。無正確的診斷或明顯的檢驗證據時，不可使用。心臟、肝臟或腎臟疾病：要謹慎使用。可能引起低血壓、心搏緩慢和心肌損傷。長期使用應監測CPK，若CPK升高就要停藥。另外

說明:Tranexamicacid是最近用來治療經血過多的新藥物，它是plasminogenactivator的抑制劑；因此，會抑制子宮內膜的纖維蛋白溶解(fibrinolysis)。在北歐，Tranexamicacid曾廣泛地用在經血過多，也曾被，特別是在北半球，用來降低各式手術的出血；在牙科方面，用來降低angioeurotic水腫病患和白血病患者的出血。Tranexamicacid是透過腎臟排除的，所以，有腎臟疾病的患者，要特別小心使用；同樣地，有血栓病史的患者，也要特別小心地使用；雖然，用在婦科的劑量，相信是不會造成血栓的形成。15安全性Tranexamicacid的平均血中最高濃度，在口服1g時，是8mg/L，如此的血中濃度對血小板數或凝結因子是無效的；研究指出：使用Tranexamicacid後，發生血栓的情形，並不會比自發性的高。同樣地，早先，在北歐所擔心的Tranexamicacid會產生中風的危險，還是沒被證實。

自發性中風的風險是相當於Tranexamicacid會產生的風險，每年大約2萬女人中，會有1位會產生中風，這些風險比1997年澳洲的連續懷孕，還要安全些(1萬4千人中，會有1位死亡)；有一些研究曾證實Tranexamicacid用在因機能異常的子宮出血所引起的經血過多是有效性。

一些報告指出：Tranexamicacid一次服用1g，一天4次，治療4天，從月經的第一天開始，共3個週期；會降低出血量達50～54﹪。

病患應小心地被選擇和被給公告這些結果以及要如何解釋它們，對病患每月會流失150mL的血，Tranexamicacid只能使降至約75mL的出血；對某些患者(如：年長者)而言，可能會要求完全地停止，如此的話，Tranexamicacid可能就不適用。

所以我認為應該可以使用,但是要考慮風險,劑量的使用是關鍵．如果有血栓的病史則不建議使用．16(三).重局部

自然科學的方法並沒有能力提供一切事物最終的因果性解釋，而只能針對特定對象提供一些局部性有效的操作性解釋。具體的例子之一，是自然科學在複雜生態體系和生物性生命現象所遭遇到的困難。事實上，自然科學基本上只是用一個相當簡化，甚至於經常是用過度簡化的「模型」在詮釋它的對象。譬如，在有關營養學與體重控制的理論裡，經常只計算吃進胃裡的食物所含的營養量，而沒有考慮到許多營養可能在烹煮過程中消失了，其它還有許多根本沒有被腸胃吸收。更典型的例子是：一束情人節的玫瑰花，在物理學和化學的分析下，頂多只能獲得其香味和色澤的有關知識，卻完全無法觸及這一束玫瑰花對施予受者最重要的意義。17(三).重局部

但由于偏重局部的微觀研究,而對機體的整體反應狀態重視不夠,以致倡導多年的生物心理社會醫學模式至今未能普遍推廣,生物醫學模式仍根深蒂固,建立狀態診斷學,用狀態診斷理解和概括“病”的診斷,並將生物心理社會醫學模式有機地融合于狀態之中,更有利于全面地掲示患病機體結構形態、機能狀態、代謝狀態、生存狀態及其動態變化,也有利于借鑒中醫的整體觀念,糾正頭痛醫頭、腳痛醫腳、見病不見人的弊端,將對病的診斷轉換成對病人的狀態診斷。由此看來,用狀態診斷,也可以涵蓋西醫“病”的診斷,且有利于西醫學的發展。182.、中西醫的共同點是什麼？共同點是人,但看的角度不同,中醫是辨證,西醫是辨病.(1)對機體局部與整體狀態的綜合描述,是人體系統本質的全面掲示,用辨態作為中西醫結合診斷的主要形式,既可繼承中西醫學及中西醫結合的己有知識成果,又為證與病的融合提供了一個系統科學的思維框架和診斷模式,也有利于現代科學的溝通,便于吸納和利用現代科學的成果,便于中西醫結合醫學以狀態醫學的面目進行與中西醫學之間以及與國際間的交流,便于將病與證分立的診斷在形式上集于一態,在觀念和經驗土為狀態診斷一元化作必要淮備和積累。隨著中醫在微觀分析方面的不斷深入和西醫在宏觀綜合方面的提高,隨著中西結合的不斷深入,隨著人類基因狀態奧秘的不斷掲示和基因診斷的廣泛使用,以及其他各種診斷方法和手段的不斷產生,狀態診斷學將以其廣泛吸納性、內涵的豐富性、形式的簡明新穎性和理論的全面而深入性等特點,成為中西醫結合診斷學的目前可操作形式,狀態診斷首先是一種觀念,其次是一種過程,本質是一種模式,最終是一種結論。20(四).重單方

降血脂VytorinEzetimibe合併statin治療降血脂加降血壓藥Caduet降血壓藥Amlodipin及降血脂藥AtorvastatinAspirin複方系列炎症粥狀硬化與阿斯匹林複方ASPIRINRU及降膽固醇之治療21AspirinStoryBC500,HippocratesusingextractsofwillowbarkApril25,1763.“Anaccountofthesuccessofthebarkofthewillowinthecureofagues”byEdwardStone.23241940KarlLink:reducedPTactivitybyASA1956L.L.Craven:ASAincoronaryand cerebralthrombosisinMississippi ValleyMedicalJournal1980Case-controlstudies:Aspirinand antecedentrespiratoryorchickenpox illness1971JohnR.Vaneproposedprostaglandins asthemediators1988Physicians’HealthStudyinNEJMFromAspirintoProstaglandins26Jan.29,1988Fullads27Aneraof“safeaspirin”or“super-aspirin”?Vioxx®withdrawal28Ezetimibe合併statin治療

雙重抑制效果倍增

根據臨床研究結果顯示，膽固醇吸收抑制劑Ezetimibe併用statin比單獨使用statin療效更為顯著。合併使用10mg的Ezetimibe與10mg的statin，低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C：壞膽固醇）的降低效果比單獨使用80mg的statin要來的有效。一般statin加倍劑量只能將低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）降低5-7%左右，但對於使用statin類藥物治療中的病患併用Ezetimibe，可使低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）有效減少25%，並使72%患者達到理想的治療目標。林幸榮醫師解釋，「其主要原因在於：一方面使用statin抑制肝臟膽固醇的生合成，一方面結合Ezetimibe抑制腸道吸收膽固醇，雙管齊下地針對兩種不同機轉作用，成功地抑制血中膽固醇的升高。對於單獨使用statin來治療原發性高膽固醇血症效果不理想的病患，Ezetimibe合併statin被公認為是除了飲食療法外，降膽固醇最有效的療法。」30(五).不重生物多元化

因果關係多元31(六).副作用

32高血壓最新藥.有三pathway如果都block會有什麼副作用？1.systemicnervous2.renin-angiotensin-aldosteronesystem

3.totalbodysodiumAnkleedema生命會自己找出路33腎素抑制劑Aliskiren

新降血壓藥--Aliskiren藉由抑制腎素（renin）及降低血中腎素活性（plasmareninactivity）來抑制腎素-血管張力素系統（renin-angiotensinsystem），達到降血壓作用。Aliskiren可作為高血壓之單一藥物治療或合併其他降血壓藥物治療。本藥為每日口服一次，最大降壓效果約在服藥兩週後出現。服藥後最常見的副作用為腹瀉（與劑量有關，較容易發生於女性及年長者）、頭痛及鼻咽炎，腸胃道副作用通常輕微且短暫。腎素抑制劑Aliskiren血管收縮素轉化酶抑制劑(ACEI)

血管收縮素Ⅱ拮抗劑(ARBs)3498.07.19中西臨床1.中西存在的現況，有時中醫治療的是西醫的副作用2.例如:服用抗憂鬱藥引起口乾舌燥服用利尿劑治高血壓產生四肢無力服用諾美婷減肥造成口乾舌燥epinephineserotorinedopamine35輕快音樂蚱蜢寶貝對不起36(七).醫療糾紛

近年來，醫療糾紛有增加的趨勢。這種情形的產生，除了醫療院所本身的過失外，民眾消費意識抬頭、媒體對醫療糾紛的不當炒作，也有一定關係。但即使如此，適當的醫病溝通：如治療前充分告知，過失發生後盡心的處置，是可以減少很多不必要的衝突與困擾。一旦過失產生，必須面臨訴訟。那麼如何公平合理地處理，一方面合理地保護病患的合法權益，一方面又不損害院所的利益與聲譽，則是在處理醫療糾紛中必須掌握的重點，在此有三點建議；1積極與誠意的溝通過失發生後，患者希望獲得一定的補償，是可以理解的。但透過積極與誠意的溝通，則可同時滿足患者的需求，同時也將院所損失降到最少。2加強自我保護首先病歷的寫作與證據的搜集，必要時可錄音握錄影。除了可充份呈現事實，也可避免一方做假。3預防措施越多越好在不妨礙個人隱私條件下，可裝設錄影及錄音設備，如此可充分還原當時狀況，釐清彼此責任。另外，為了醫師能夠安心看診，患者能夠得到更好的照顧，醫療院所可考慮投保醫療責任險，包括「醫師業務責任保險」和「醫院綜合責任保險」，當因醫師或醫院業務疏失導致責任賠償時，可由保險公司負擔賠償責任。行醫的過程中，醫療糾紛在所難免，醫師必須學習如何面對、處理及預防，將風險降到最低，讓「行醫」這條路，長長久久。37(八).缺感性及靈性

中醫辯證思想由感性上升到理性看到類老虎告知要小心(情)如何躲(理)開車(法)看病人感官四診(情)辨證論治(理)雙盲實驗(法)中醫辯證思想由感性上升到理性西醫理法較缺感性38(九).偏空間不重時間39

1.時間對空間1西醫以空間為主。空間性實，在於廣延和並列，可以分割、佔有。空間關係的特點是相互排斥，突顯差別。對空間的深入認識以分解為條件。在空間中，人與物是不平等的，人居主位，對物持征服和宰製的態度。因此，主體與客體採取對立的形式。評:偏解剖有形的實體感抓得住

401.時間對空間2中醫以時間為主。時間性虛，在於持續和變異，不能分割、佔有，只能共用。在時間裏，人與萬物是平等、共進的關係。莊子說：“天地與我並生，而萬物與我為一。”（《莊子·齊物論》）這是以時間為本位對人與萬物關係的準確體察。因此，主體與客體採取相融的方式。

故從時間的角度認識事物，著眼在自然的原本的整體，表現為現象和自然的流程。主體必須“內靜外敬”，尊重物件，絲毫不傷害物件的自然整體狀態，也就是向宇宙徹底開放的狀態，在“因”、“順”物件的自然存在和流行中，尋找其本質和規律。用老子的話說，就是“道法自然”。這是總的原則。偏經絡較無形的無實體感抓不住

411.時間對空間3由於在精神上與外物合為一體，因而認識世界的渠道不限於感覺器官，心靈借助“氣”可以直接與世界相通。“氣”的發現和利用是主客相融認識路線的巨大成果和特色。

這條路線主要採用統計、歸納、感應、取象比類等方法，也不排斥抽象方法和分析方法，甚至不排斥封閉式的實驗方法，但是用這些方法獲得的知識，一定要經過消化、改制，使之納入到以時間為本位的知識體系的規範中來。

421.時間對空間4現象聯繫的本質是“氣”，氣是萬物自然生化的根源。現象層面的規律體現為氣的運動，通過氣來實現。以時間為本位，堅持自然整體的演進和流變，由是產生出整體決定、統攝部分的觀念。

陰陽五行理論、藏象經絡理論、辨證施治理論、藥性的寒熱沈浮和歸經理論，就是依照上述認識路線獲得的，都是現象層面的規律。實踐證明，以時間為本位的認識路線和由此產生的中醫學是正確的，有效的，不可替代的。也正是這條認識路線決定了中醫學的特色。或者說，中醫學特色的根源在於也僅僅在於這條認識路線。43二中醫缺點

(一)、不知敵人在何處亂槍打(二)、劑量不精precise度量衡太輕(三)、實証醫學不足44(一)、不知敵人在何處亂槍打

中西醫學理論體系之間的差異太大，中醫體系的「辨證論治」與「扶正去邪」、「治於未病」的理論系統，西方醫學可能視之為不知敵人（例如病原或感染源）在何方，而有何以能將之擊倒之感。傳統中醫無顯微病理學和病原菌的具體層面，當然不易產生諸如對付細菌或黴菌感染之抗生素醫藥的那一個世代。二十一世紀的今日，中西藥界對「心」之一辭可能都未有共識，更何況對「心臟病」與「瘀症」之差異。45(二)、劑量不精precise度量衡太輕當代背景醫宗金鑑壯陽被殺度量衡太輕名醫用重藥張錫純及傅青主喜用重劑醫宗金錙用輕劑(平和)因醫皇族要小心，對平民較無效46(三)、實証醫學不足

中醫本身並不是科學，不具有科學的基本性質，其理論體系與現代科學並不相容。例如：陰陽五行學說只是唯象地反映了事物存在普遍聯繫的現象，但不能進行科學的證偽，也不符合科學的而非哲學意義上的普適原理。但很多人試圖以現代科學理論解讀中醫學的基礎理論，為中醫理論中的陰陽氣血、臟腑經絡等概念強加上科學的解釋，這實際是一種偽科學。現在還有人認為，中醫本身不具有科學性，它本身是一種經驗理論，雖然不是科學，卻仍有其利用價值，對於現代醫學的一些問題，可以起到提供研究樣本、啟發研究方法等等的作用，只要不是自稱科學，就不應當稱之為偽科學47二、中西醫缺點如何改複雜科學如何作

(一)、引入微觀指標biomarker(二)、病、證並重中西結合的必要性(三)、以科學性排除法思維運用於中醫臨床(四)、如何統一語言(五)、如何定量中藥四氣五味物質基礎有新說(六)、發明測量中醫之新儀器48(一)引入微觀指標可以幫助辨證拓展治療了解療效有利於提示脈症有利於歸納病機49(二)、病、證並重的必要性

辨病的發展總趨勢是縱向的，而辨證相對而言則是橫向的，必須縱橫相貫才能綜觀全貌。局部及整體都要治療50(二)、病、證並重的必要性

1、中西優點及本質應合一。2.、中西醫的共同點是什麼？共同點是人,但看的角度不同,中醫是辨證,西醫是辨病.51西醫辨“病”偏重局部的微觀研究(3)從對西醫的認識而言,西醫“病”的診斷是對病因學、病理形態學及病理機能學的概括,它著重于對患局部的認識,但其本質也是對患病狀態的辨識。它是建立在實驗科學的基礎上,運用還原論的方法和現代科學技術手段,在解剖結構的不同層次上,對人體的生理功能、病理變化進行研究,用客觀指標定性定量,可能辨明機體的病理形態學改變、生理機能紊亂以及相應的生化及分子水平的改變,具有微觀、明確、精細和專一的特點。但由于偏重局部的微觀研究,而對機體的整體反應狀態重視不夠,以致倡導多年的生物心理社會醫學模式至今未能普遍推廣,生物醫學模式仍根深蒂固,建立狀態診斷學,用狀態診斷理解和概括“病”的診斷,並將生物心理社會醫學模式有機地融合于狀態之中,更有利于全面地掲示患病機體結構形態、機能狀態、代謝狀態、生存狀態及其動態變化,也有利于借鑒中醫的整體觀念,糾正頭痛醫頭、腳痛醫腳、見病不見人的弊端,將對病的診斷轉換成對病人的狀態診斷。由此看來,用狀態診斷,也可以涵蓋西醫“病”的診斷,且有利于西醫學的發展。522.、中西醫的共同點是什麼？共同點是人,但看的角度不同,中醫是辨證,西醫是辨病.(1)對機體局部與整體狀態的綜合描述,是人體系統本質的全面掲示,用辨態作為中西醫結合診斷的主要形式,既可繼承中西醫學及中西醫結合的己有知識成果,又為證與病的融合提供了一個系統科學的思維框架和診斷模式,也有利于現代科學的溝通,便于吸納和利用現代科學的成果,便于中西醫結合醫學以狀態醫學的面目進行與中西醫學之間以及與國際間的交流,便于將病與證分立的診斷在形式上集于一態,在觀念和經驗土為狀態診斷一元化作必要淮備和積累。隨著中醫在微觀分析方面的不斷深入和西醫在宏觀綜合方面的提高,隨著中西結合的不斷深入,隨著人類基因狀態奧秘的不斷掲示和基因診斷的廣泛使用,以及其他各種診斷方法和手段的不斷產生,狀態診斷學將以其廣泛吸納性、內涵的豐富性、形式的簡明新穎性和理論的全面而深入性等特點,成為中西醫結合診斷學的目前可操作形式,狀態診斷首先是一種觀念,其次是一種過程,本質是一種模式,最終是一種結論。53狀態診斷學(2)由于人體命活動的奧秘遠未掲開,中西醫學對人的知識還相當貧乏,即使是人類基因組草圖的完成,也僅僅是對一級結構的測序,其次級結構更為複雜,與機能的關係更是千差萬別。就人們己熟知的全息醫學,也仍難以闡釋其真正奧秘。狀態診斷學可適用于生命科學的不同發展階段,成為發展中的診斷學。但其可操作形式,必須增加生存狀態的客觀描述。它可以將各種診斷方法總括其中,任何一種診斷技術和結果都可能是其組成部分,如全息診斷,穴道診斷,基因診斷,能量診斷等。它是一個開放的體系。狀態診斷的過程和結論至少應包含以下內容:環境相關狀態(自然與社會)、體質狀態(基因結構表達與禀賦強弱)、心理狀態(神經類型與心理、人文特點)、局部狀態(病與證的局部表現與機制)、機體反應狀態(病與證的整體反應表現與機制)、免疫狀態(排异與自穩能力)、生存狀態(物質能量轉移與信息轉換能力)以及多種檢測指標所反映的各種特殊狀態(如聲光電磁指標及全息診斷結果等)。針對這些狀態的不同輸入輸出端點及其內在機制,可以更准確更全面更恰當地予以診斷和調控,以適應病人各種不同的主客觀需求,發揮出狀態診斷的優越性。54(3)同時,由于狀態診斷的使用,可使目前臨床療效的評價方法產生質的改變。如在腫瘤或PCOS治療的臨床評價中,不僅可以用狀態診斷中有關“病”的診斷內容認識某種腫瘤的部位、性質、大小、數目、轉移等情況,從而淮確把握腫瘤作為“病”的特點;也可以用“證”的診斷反映機體在疾病不同階段的不同反應狀態如寒熱虛實(其實質是過亢或不及);還可以包含其他各種檢測評價方法如免疫學指標、血液流變學指標以及卡氏評分方法和心理學診斷方法等,全面評價人的生存狀態,有利于綜合評價不同療法對某個體客觀效應,防止過度治療和盲目治療。如某種腫瘤治療方法雖能暫時抑制腫瘤生長,但同時使病人生存狀態受到了嚴重損害,且治療后由于免疫力受到破壞從而使腫瘤更瘋狂的生長。而中醫療法雖不能完全控制腫瘤生長,但可以提高機體免疫力和體能狀態,提高生質量,病人存活期間,仍可以享受並有尊嚴的生活。傳統診斷評價方法會認為前一種方法療效好,而不能反映出后者的療效。狀態診斷學評價方法則可以反映出前一種方法使機體機能狀態下降,后一種方法使機體機能狀態提高,可以得出后者優于前者的結論。553、結論

因為只有對病人生存狀態的診斷,評價與調控,並使病人獲得在生物心理社會整體意義上的改善,才是對生命的最大關愛與珍重,才是對醫學根本目的的正確理解、把握和實現。筆者相信,經過廣大中西醫學同仁的不斷探索,建立和完善狀態診斷學,將使生物心理社會醫學模式獲得可操作的形式而真正著陸。56疾病因素外來因素（病菌、環境）情緒因素飲食因素手術、外傷其他先天體質氣虛陰虛血虛陽虛痰濕實熱肝鬱血瘀後天體質生活習慣生活環境疾病手術生產其他望聞問切治療療效影響中醫證型形成過程之因素診斷標準診斷要點主要診斷次要診斷體質證型vs.疾病證型？疾病就醫影響中醫理論結合中醫新理論的產生57虛證之思路須辨氣虛、血虛、陰虛、陽虛之不同氣虛：動能不足，身倦、乏力血虛：血色不足，面、唇、爪色淡陰虛：精液不足，或見熱象陽虛：氣虛兼見寒象58實證之思路主辨寒熱，再加入肝氣(或肝鬱)、痰濕、食積、氣滯血瘀等內容肝氣：與情志有關，脈弦痰濕：與飲食、氣候或思慮有關，舌胖邊齒痕，苔膩食積：與飲食不節有關，食後腹脹，溼熱見證氣滯血瘀：與外傷、久病有關，脹痛或刺痛，癥瘕，瘀瘢，青紫舌59(四)、如何定量

1.中藥四氣五味物質基礎有新說601.中藥四氣五味物質基礎有新說中醫藥與西醫藥理論雖然不同，但二者對人體的作用機理、物質基礎必然相同，其實質主要為化學反應，二者的藥化、生化、藥理、生理、病理的科學基礎主要是現代化學，中醫藥現代化的關鍵應是中醫藥與西醫藥在化學上的會通。中藥四氣五味的宏觀化學成分上提出了三點假說，對中醫方劑配伍、中藥品質控制、西藥中藥化、中醫現代化等產生積極影響。南京中醫藥大學教授盛良提出三個假說2006年5月29日中國中醫藥報海霞61破解四氣五味之謎先解三個難題

中藥藥性理論的主要內容和核心是四氣五味。中藥藥性與西藥一樣是由其化學結構決定的，研究中藥藥性必須要研究中藥藥物構性、構效關係，然而學術界對這一問題的研究明顯滯後。長期以來，國內外雖對中藥化學成分、藥理實驗作了大量研究，但恰恰與中藥藥性理論之核心四氣五味少有結合。自上世紀50年代起，有人試圖從中藥的化學成分來探索中藥四氣五味的物質基礎，但是至今沒有找出在中藥性味與化學成分關係上的貫穿整體、化解矛盾、統一判斷的標準,仍是一個沒有解開的謎。62破解四氣五味之謎先解三個難題

研究中藥藥物構性、構效關係應是中藥藥性研究中必須攻克的堡壘。要解決這一難題，必須先要解決三個問題：一是要找到中西藥的結合點/結合橋樑，二要化解因中藥成分複雜而無法分析中藥構性、構效關係的難題，三是解決中藥四氣五味量化問題。63三個假說針對三個難題

愛因斯坦的量子論是現代科學的重要基礎，中西醫藥基礎理論結合也離不開量子化學。中藥的四氣五味和能量有關，而化學反應中的電子及帶電基團得失吸推轉移和能量有關。按照中醫藥觀點，能量分陰陽：能供推電子或負離子，或與正離子加合的物質，吸熱，為陰；能得吸電子或釋出正離子，或與負離子加合的物質，放熱，為陽。化學反應中的電子及帶電基團從能級較低的軌道躍遷到能級較高的軌道時，需要吸收能量為陰；反之，需要釋放能量為陽。與其相應，中藥分氣(性)、味：氣(寒涼溫熱)為陽，釋放能量；味(酸苦甘辛咸)為陰，吸收能量。化合物吸收或釋放能量具有量子化特徵，且能級大小有不同。基於以上認識，提出了針對三個難題的三個假說。64三個假說針對三個難題

假說1：電子得失吸推陽-酸-氣、陰-堿-味說。從廣義酸堿論看，堿是電子對的給出者，酸是電子對的接受者，酸堿電子理論和軟硬酸堿原則以及前線軌道理論可與中藥的氣味對應結合予以解釋。即得吸電子為陽-酸-氣，失推電子為陰-堿-味。此假說可能成為中西醫藥的結合點/橋樑。

假說2：中藥四氣五味宏觀化學成分說。根據假說1提出中藥四氣五味在宏觀結構上與軟硬酸堿相應的化學成分。中藥也講化學成分的構效關係，四氣五味就是其化學結構特性的反映，是眾多化學成分在軟硬酸鹼性上的共同體現，是宏觀的，故稱中藥宏觀化學成分。中藥宏觀化學成分是中醫藥陰陽、五行、中藥藥性理論與現代化學和西醫藥學結合會通的產物。要使中藥藥性現代化，必須要研究中藥四氣五味與化學結構之間的內在規律，這是一條必須跨越的鴻溝。此說能使複雜的中藥化學成分變得簡單、易辨，使分析中藥四氣五味化學成分成為可行。假說3：中西藥量化結合說。凡是現代化學、西醫藥中能夠量化化合物電子得失吸推偏移能級升降的量化體系，都可以借來量化中藥的四氣五味，並著重提出中藥量化可與著名的西藥定量構效理論Hansch方法相結合來量化中藥的四氣五味。65(五)、如何統一語言

三個假說將成為表達中醫藥的基本“語言”

66三個假說將成為表達中醫藥的基本“語言”

一味中藥有多達成百上千種化學成分，中藥四氣五味到底與其化學成分有何關係，這些問題既讓人好奇，也讓人望而生畏，所以在這一中醫藥現代化關鍵領域的研究上一直沉寂。醫藥同理，藥化與生化同理，三假說不僅是對中藥四氣五味物質基礎研究的突破，也是對中醫生化、生理、病理物質基礎研究的突破，將對方劑配伍、中藥品質控制、西藥中藥化、中醫現代化等產生積極的影響。中西醫藥結合理論眾說紛紜，三假說能解釋眾說，包含各家，從基礎理論上肯定以前的中西醫藥結合驗證。中醫藥正在走向世界，其中最大的障礙是中西醫藥文化背景不同，“語言”不通，而用化學成分來表達中醫藥，是中醫藥走向世界的基本“語言”。67構效關系

構效關系指的是藥物或其他生理活性物質的化學結構與其生理活性之間的關系，是藥物化學的主要研究內容之一。狹義的構效關系研究的對象是藥物，廣義的構效關系研究的對象則是一切具有生理活性的化學物質，包括藥物、農藥、化學毒劑等。最早期的構效關系研究以直觀的方式定性推測生理活性物質結構與活性的關系，進而推測靶酶活性位點的結構和設計新的活性物質結構，隨著信息技術的發展，以計算機為輔助工具的定量構效關系成為構效關系研究的主要方向，定量構效關系也成為合理藥物設計的重要方法之一。68構效關系發展概要

構效關系這一概念是隨著藥物化學這門學科的產生而出現的。1853年，英國醫生Snow首次應用氯仿為維多利亞女王實施無痛分娩手術後，開始深入研究吸入性全身麻醉藥，在研究過程中，確定了首先測定藥物沸點和飽和蒸汽壓的實驗原則，這是歷史上人類首次考慮到藥物分子的理化性質與生理活性的關系，是構效關系研究的雛形。1868年，英國藥理學家Fraser和化學家CrumBrown提出了化合物的生理活性依賴於其組分的理論，但這一理論沒有能夠指名何謂組分，也沒有闡明組分與活性的具體關系，是對藥物構效關系一種模糊和朦朧的認識。

19世紀後半葉，人們陸續從作為藥物使用的植物中提取了一系列化合物並成功解析了他們的結構，通過對這些天然來源的分子的歸納分析，藥物化學家發現某些具有類似結構的藥物具有相同的生理活性，從而提出了藥效團的概念，藥效團概念的提出標志著人類開始認識到分子結構與生理活性之間規律性的聯系。在藥效團理論的指引下，人們成功地研發了局麻藥苯佐卡因、普魯卡因；非甾體抗炎藥安替比林以及磺胺類抗菌藥等藥物。

69構效關系發展概要

1951年，藥物化學家Friedman將等電子體的概念引入藥物化學領域，提出了生物電子等排體的概念，這一概念將結構化學中電子排布和化學性質的理論引入了藥物化學研究領域，成為指導進行結構改造，優化先導化合物的一個重要概念。

1960年代構效關系研究進入定量時代，由藥物化學家Hansch提出的Hansch分析將分子整體的疏水性、電性、立體參數與藥物分子的生理活性聯系起來，建立了二維定量構效關系方法。1990年代，Cramer等人提出了比較分子場方法(CoMFA)，CoMAF方法通過分析分子在三維空間內的疏水場、靜電場和立體場分布，將這些參數對藥物活性回歸。目前CoMFA方法和改進的CoMSIA方法已經成為應用最廣泛的藥物設計基本方法之一。

70藥動相的構效關系

藥物和其他生理活性物質在機體內需要經過吸收、分布、代謝、排洩的過程，藥物的這一過程被稱作藥物動力相，簡稱藥動相。藥物在藥動相的行為會對藥物生理活性產生非常重大的影響，而由藥物化學所決定的分子理化性質會對藥物在藥動相的行為產生極大的影響，因而在藥動相的構效關系是構效關系研究的一個重點。

影響藥物分子在藥動相行為的性質有：溶解度、脂水分配系數、電離度、氧化還原電位、立體化學、分子間作用力、血漿蛋白結合率等

總體上看，藥物分子結構對藥物在藥動相行為的影響主要體現在五個方面，分別為：藥物吸收的速率和吸收的動力學級數；藥物在機體內的表觀分布容積；藥物在體內代謝的類型和代謝速率；藥物對血漿蛋白或其他生物大分子的結合程度；藥物消除的速率和類型。71吸收吸收過程是藥物由體外進入血液循環的過程，在這一過程中，藥物的溶解度、脂水分配系數、電離度等性質會產生重大的影響，溶解度低的藥物是很難被機體吸收的，同時親水性過強的藥物，則無法通過細胞膜的結構，也很難進入循環系統，而電離度則直接決定了藥物分子在不同pH值條件下在離子態和分子態之間的比例，從而影響藥物的吸收。

分布藥物進入血液後，須向作用部位分布。藥物分子的結構和理化性質也會影響到藥物向一些特定部位的分布，從而影響藥物的作用。例如作用於中樞神經系統的鎮靜催眠藥物，在向靶部位分布的過程中必須透過血腦屏障，親脂性強、分子量小的藥物如硫噴妥鈉比較容易通過血腦屏障，因而大多起效迅速，由於同樣的原因，這類藥物也極容易從腦清除，因而他們維持作用的時間較短，與之相反的則是親水性相對強的苯巴比妥他起效更緩慢，維持中樞抑制作用的時間也更長。與血腦屏障類似的例子還有子宮與胎盤之間的屏障。

72根據受體學說，藥物和其他生理活性物質產生作用，是通過與機體內受體的結合實現的。藥物通過與受體的結合產生激動或者拮抗的作用。促成藥物與受體的結合的力主要有共價鍵、離子鍵、偶極作用、氫鍵、疏水作用和范德華力等。由於受體大多是具有特定空間結構的生物大分子，而藥物與受體的作用也是有其特定區域的，因而藥物的分子結構自然會對藥物與分子的結合，以及對維系這種結合的作用力產生影響，這便是藥效相構效關系存在的機理。

經過長期以來的研究，人們陸續總結出一些理論，以期闡明藥物的結構與生理活性的關系73空間因素

藥物的空間結構對藥物活性產生影響，這種影響主要體現在光學異構體、幾何異構體和構像異構體這三個不同方面光學異構體:有些藥物的光學異構體之間沒有明顯的生理活性差異，這說明手性碳以及相關基團不是這些藥物的作用部位，有些藥物光學異構體之間生理活性強度有一定差異；有些藥物不同光學異構體之間有著完全不同的生理作用，如奎寧系一種抗瘧藥，而它的光學異構體奎尼丁則是一種抗心率失常藥物；有的藥物不同光學異構體之間有相反的活性。幾何異構體:不同的幾何異構也會帶來不同的活性，例如合成雌激素己烯雌酚的幾何異構體完全沒有雌激素活性，而抗組胺藥氯丙硫蒽的幾何異構體則具有抗精神分裂的活性。構像異構體:生理活性物質與受體相互作用的時候，分子的構像會發生變化，與受體結合的構像稱作藥效構像，對大多數分子而言，其藥效構像與穩定構像是不同的，有些藥物會以不同的構像與不同的受體結合，從而產生不同的生理活性，例如組胺可以以偏轉式構像與H1受體結合，誘導炎性反應，同時也可以以反式構像與H2受體結合，抑制胃酸的分泌。

嗎啡和哌替啶結構的比較

74生物電子等排體理論生物電子等排體的概念脫胎於物理學家Langmuir在1919年提出的等電子體概念，生物電子等排體指的是具有相同價電子數，並且具有相近理化性質並能夠產生相似或者相反生理活性的分子或基團。

實驗顯示，以生物電子等排體取代的活性物質分子在生物體內有相似的生理過程，並且作用於相同的受體。

75定量構效關系CoMSIA方法

CoMFA的結果輸出

最初的定量構效關系是美國波蒙拿學院化學系的Hansch提出的，他將分子整體的理化性質參數如脂水分配系數、偶極矩、分子體積作為藥物活性函數的自變量通過在兩者之間建立回歸方程找到活性最強的分子所應該具有的理化性質，在原有分子骨架的基礎上，根據這些參數的指引設計新化合物，有目的的尋找新藥，這種方法被稱為二維定量構效關系。在這種方法的協助下，人們成功地推進了奎諾酮類抗生素的發展。而這類藥物也是目前為止應用Hansch方法進行合理藥物設計最成功的案例。

1988年，Cramer等提出了基於分子空間結構的比較分子場方法即所謂CoMFA方法。CoMAF通過比較同系列分子附近空間各點的疏水性、靜電勢等理化參數，將這些參數與小分子生理活性建立聯系，從而指導新化合物的設計。相比於Hansch方法，CoMFA考慮到了分子內部的空間結構，因而被稱為三維定量構效關系。目前CoMFA和由CoMFA改進而成的CoMSIA方法即比較分子相似性方法已經成為應用最廣泛的合理藥物設計方法。

除了上面提到的Hansch、CoMFA、CoMSIA方法，還有Free-Wilson方法、分子鏈接性方法、單純形方法、斐波那契搜索法、H-QSAR、模式識別等定量構效關系研究方法。

CoMFA的結果輸出76定量構效關系

定量構效關系(QSAR)是一種借助分子的理化性質參數或結構參數，以數學和統計學手段定量研究有機小分子與生物大分子相互作用、有機小分子在生物體內吸收、分布、代謝、排洩等生理相關性質的方法。這種方法廣泛應用於藥物、農藥、化學毒劑等生物活性分子的合理設計，在早期的藥物設計中，定量構效關系方法占據主導地位，1990年代以來隨著計算機計算能力的提高和眾多生物大分子三維結構的准確測定，基於結構的藥物設計逐漸取代了定量構效關系在藥物設計領域的主導地位，但是QSAR在藥學研究中仍然發揮著非常重要的作用。

三維定量構效關系方法：CoMFA77發展歷史

定量構效關系是在傳統構效關系的基礎上，結合物理化學中常用的經驗方程的數學方法出現的，其理論歷史可以追溯到1868年提出的Crum-Brown方程，該方程認為化合物的生理活性可以用化學結構的函數來表示，但是並未建立明確的函數模型。最早的可以實施的定量構效關系方法是美國波蒙拿學院的Hansch在1962年提出的Hansch方程。Hansch方程脫胎於1935年英國物理化學家哈密頓提出的哈密頓方程以及改進的塔夫托方程。哈密頓方程是一個計算取代苯甲酸解離常數的經驗方程，這個方程將取代苯甲酸解離常數的對數值與取代基團的電性參數建立了線性關系，塔夫托方程是在哈密頓方程的基礎上改進形成的計算脂肪族酯類化合物水解反應速率常數的經驗方程，它將速率常數的對數與電性參數和立體參數建立了線性關系。

Hansch方程在形式上與哈密頓方程和塔夫托方程非常接近，以生理活性物質的半數有效量作為活性參數，以分子的電性參數、立體參數和疏水參數作為線性回歸分析的變量，隨後，Hansch和日本訪問學者籐田稔夫等人一道改進了Hansch方程的數學模型，引入了指示變量、拋物線模型和雙線性模型等修正，使得方程的預測能力有所提高。

78幾乎在Hansch方法發表的同時，Free等人發表了Free-Wilson方法，這種方法直接以分子結構作為變量對生理活性進行回歸分析。其在藥物化學中的應用范圍遠不如Hansch方法廣泛。Hansch方法、Free-Wilson方法等方法均是將分子作為一個整體考慮其性質，並不能細致地反應分子的三維結構與生理活性之間的關系，因而又被稱作二維定量構效關系

二維定量構效關系出現之後，在藥物化學領域產生了很大影響，人們對構效關系的認識從傳統的定性水平上升到定量水平。定量的結構活性關系也在一定程度上揭示了藥物分子與生物大分子結合的模式。在Hansch方法的指導下，人們成功地設計了諾氟沙星等奎諾酮類抗菌藥。

由於二維定量不能精確描述分子三維結構與生理活性之間的關系，1980年代前後人們開始探討基於分子構象的三維定量構效關系的可行性。1979年，Crippen提出“距離幾何學的3D-QSAR”；1980年Hopfinger等人提出“分子形狀分析方法”；1988年Cramer等人提出了“比較分子場方法”（CoMFA）。比較分子場方法一經提出便席卷藥物設計領域，成為應用最廣泛的基於定量構效關系的藥物設計方法；1990年代，又出現了在比較分子場方法基礎上改進的“比較分子相似性方法”以及在“距離幾何學的3D-QSAR”基礎上發展的“虛擬受體方法”等新的三維定量構效關系方法，但是老牌的CoMFA依然是使用最廣泛的定量構效關系方法。

79二維定量構效關系

二維定量構效關系方法是將分子整體的結構性質作為參數，對分子生理活性進行回歸分析，建立化學結構與生理活性相關性模型的一種藥物設計方法，常見的二維定量構效關系方法有Hansch方法、Free-wilson方法、分子連接性方法等，最為著名和應用最廣泛的是Hansch方法活性參數活性參數是構成二維定量構效關系的要素之一，人們根據研究的體系選擇不同的活性參數，常見的活性參數有：半數有效量、半數有效濃度、半數抑菌濃度、半數致死量、最小抑菌濃度等，所有活性參數均必須采用物質的量作為計量單位，以便消除分子量的影響，從而真實地反應分子水平的生理活性。為了獲得較好的數學模型，活性參數在二維定量構效關系中一般取負對數後進行統計分析80結構參數

結構參數是構成定量構效關系的另一大要素，常見的結構參數有：疏水參數、電性參數、立體參數、幾何參數、拓撲參數、理化性質參數以及純粹的結構參數等疏水參數：藥物在體內吸收和分布的過程與其疏水性密切相關，因而疏水性是影響藥物生理活性的一個重要性質，在二維定量構效關系中采用的疏水參數最常見的是脂水分配系數，其定義為分子在正辛醇與水中分配的比例，對於分子母環上的取代基，脂水分配系數的對數值具有加和性，可以通過簡單的代數計算獲得某一取代結構的疏水參數。電性參數：二維定量構效關系中的電性參數直接繼承了哈密頓公式和塔夫托公式中的電性參數的定義，用以表征取代基團對分子整體電子分配的影響，其數值對於取代基也具有加和性。立體參數：立體參數可以表征分子內部由於各個基團相互作用對藥效構象產生的影響以及對藥物和生物大分子結合模式產生的影響，常用的立體參數有塔夫托立體參數、摩爾折射率、范德華半徑等。幾何參數：幾何參數是與分子構象相關的立體參數，因為這類參數常常在定量構效關系中占據一定地位，故而將其與立體參數分割考慮，常見的幾何參數有分子表面積、溶劑可及化表面積、分子體積、多維立體參數等拓撲參數：在分子連接性方法中使用的結構參數，拓撲參數根據分子的拓撲結構將各個原子編碼，用形成的代碼來表征分子結構。理化性質參數：偶極矩、分子光譜數據、前線軌道能級、酸鹼解離常數等理化性質參數有時也用做結構參數參予定量構效關系研究純粹的結構參數：在Free-Wilson方法中，使用純粹的結構參數，這種參數以某一特定結構的分子為參考標准，依照結構母環上功能基團的有無對分子結構進行編碼，進行回歸分析，為每一個功能基團計算出回歸系數，從而獲得定量構效關系模型。

81數學模型二維定量二維定量構效關系中最常見的數學模型是線性回歸分析，Hansch方程和Free-Wilson方法均采用回歸分析。

經典的Hansch方程形式為：

lg\left(\frac{1}{C}\right)=a\pi+b\sigma+cE_s+k其中\pi為分子的疏水參數，其與分子脂水分配系數P_X的關系為：\pi=lg\left(\frac{P_x}{P_H}\right)，\sigma為哈密頓電性參數，E_s為塔夫托立體參數，其中a，b，c，k均為回歸系數。

日本學者籐田稔夫對經典的Hansch方程作出一定改進，用拋物線模型描述疏水性與活性的關系：

lg\left(\frac{1}{C}\right)=a\pi+b{\pi}^2+c\sigma+dE_s+k這一模型擬合效果更好。

Hansch方程進一步，以雙直線模型描述疏水性與活性的關系：

lg\left(\frac{1}{C}\right)=algP-blg(\betaP+1)+D其中的P為分子的脂水分配系數，a,b,\beta為回歸系數，D代表方程的其他部分。雙直線模型的預測能力比拋物線模型進一步加強。

Free-Wilson方法的方程形式為：

lg\left(\frac{1}{C}\right)=\sum_i\sum_jG_{ij}X_{ij}+\mu其中X_{ij}為結構參數，若結構母環中第i個位置有第j類取代基則結構參數取值為1否則為0，\mu為參照分子的活性參數，G_{ij}為回歸系數。

除了回歸分析，遺傳算法、人工神經網絡、偏最小二乘分析、模式識別、單純形方法等統計分析方法也會應用於二維定量構效關系數學模型的建立

82發展

目前，二維定量構效關系的研究集中在兩個方向：結構數據的改良和統計方法的優化。

傳統的二維定量構效關系使用的結構數據常僅能反應分子整體的性質，通過改良結構參數，使得二維結構參數能夠在一定程度上反應分子在三維空間內的伸展狀況，成為二維定量構效關系的一個發展方向。

引入新的統計方法，如遺傳算法、人工神經網絡、偏最小二乘回歸等，擴展二維定量構效關系能夠模擬的數據結構的范圍，提高QSAR模型的預測能力是2D-QSAR的主要發展方向。

83三維定量構效關系

三維定量構效關系是引入了藥物分子三維結構信息進行定量構效關系研究的方法，這種方法間接地反映了藥物分子與大分子相互作用過程中兩者之間的非鍵相互作用特征，相對於二維定量構效關系有更加明確的物理意義和更豐富的信息量，因而1980年代以來，三維定量構效關系逐漸取代了二維定量構效關系的地位，成為基於機理的合理藥物設計的主要方法之一。目前應用最廣泛的三維定量構效關系方法是CoMFA和CoMSIA即比較分子場方法和比較分子相似性方法，除了上述兩種方法，3D-QSAR還有DG3D-QSAR、MSA、GERM等眾多方法。CoMFA&CoMSIACoMFA和CoMISA是應用最廣泛的合理藥物設計方法之一，這種方法認為，藥物分子與受體間的相互作用取決於化合物周圍分子場的差別，以定量化的分子場參數作為變量，對藥物活性進行回歸分析便可以反應藥物與生物大分子之間的相互作用模式進而有選擇地設計新藥。

分子定位在一個方格中，作為探針的粒子在盒子中游走]]比較分子場方法將具有相同結構母環的分子在空間中疊合，使其空間取向盡量一致，然後用一個探針粒子在分子周圍的空間中游走，計算探針粒子與分子之間的相互作用，並記錄下空間不同坐標中相互作用的能量值，從而獲得分子場數據。不同的探針粒子可以探測分子周圍不同性質的分子場，甲烷分子作為探針可以探測立體場，水分子作為探針可以探測疏水場，氫[[離子

探針粒子探測得到的大量分子場信息作為自變量參與對分子生理活性數據的回歸分析，由於分子場信息數據量很大，屬於高維化學數據，因而在回歸分析過程中必須采取數據降維措施，最常用的方式是偏最小二乘回歸，此外主成分分析也用於數據的分析。

84

分子定位在一個方格中，作為探針的粒子在盒子中游走]]比較分子場方法將具有相同結構母環的分子在空間中疊合，使其空間取向盡量一致，然後用一個探針粒子在分子周圍的空間中游走，計算探針粒子與分子之間的相互作用，並記錄下空間不同坐標中相互作用的能量值，從而獲得分子場數據。不同的探針粒子可以探測分子周圍不同性質的分子場，甲烷分子作為探針可以探測立體場，水分子作為探針可以探測疏水場，氫[[離子CoMFA結果輸出]]統計分析的結果可以圖形化地輸出在分子表面，用以提示研究者如何有選擇地對先導化合物進行結構改造。右圖為一CoMFIA計算的結果輸出，圖中藍色區域若以負電性基團取代則會提高藥物的活性，[[紅色

85CoMSIA是對CoMFA方法的改進，他改變了探針粒子與藥物分子相互作用能量的計算公式，從而獲得更好的分子場參數。其他三維定量構效關系方法除了比較分子場方法，三維定量構效關系還有距離幾何學三位定量構效關系(DG3D-QSAR)、分子形狀分析(MSA)、虛擬受體等方法(FR)等

距離幾何學三維定量構效關系嚴格來講是一種介於二維和三維之間的QSAR方法。這種方法將藥物分子劃分為若干功能區塊定義藥物分子活性位點，計算低能構象時各個活性位點之間的距離，形成距離矩陣；同時定義受體分子的結合位點，獲得結合位點的距離矩陣，通過活性位點和結合位點的匹配為每個分子生成結構參數，對生理活性數據進行統計分析。

分子形狀分析認為藥物分子的藥效構象是決定藥物活性的關鍵，比較作用機理相同的藥物分子的形狀，以各分子間重疊體積等數據作為結構參數進行統計分析獲得構效關系模型。

虛擬受體方法是DG3D-QSAR和CoMFA方法的延伸與發展，其基本思路是采用多種探針粒子在藥物分子周圍建立一個虛擬的受體環境，以此研究不同藥物分子之間活性與結構的相關性。其原理較之CoMFA方法更加合理，是目前定量構效關系研究的熱點之一。

86方法評價

定量構效關系研究是人類最早的合理藥物設計方法之一，具有計算量小，預測能力好等優點。在受體結構未知的情況下，定量構效關系方法是最准確和有效地進行藥物設計的方法，根據QSAR計算結果的指導藥物化學家可以更有目的性地對生理活性物質進行結構改造。在1980年代計算機技術爆炸式發展之前，QSAR是應用最廣泛也幾乎是唯一的合理藥物設計手段。

但是QSAR方法不能明確給出回歸方程的物理意義以及藥物-受體間的作用模式，物理意義模糊是對QSAR方法最主要的置疑之一。另外在定量構效關系研究中大量使用了實驗數據和統計分析方法，因而QSAR方法的預測能力很大程度上受到試驗數據精度的限制，同時時常要面對“統計方法欺詐”的置疑。87這些藥吃了長不高2008年11月12日

06:47中國青年報

【金陵晚報報導】奎諾酮類藥物是近年來發展較快的一類人工合成的抗菌藥物，目前臨床常用的有諾氟沙星（氟呱酸）、環丙沙星（環丙氟呱酸）、氧氟沙星（氟唚酸）、左氧氟沙星、洛美沙星、氟羅沙星（多氟呱酸）、司氟沙星等。由於此類藥物已成為臨床重要的一類抗感染藥物，廣泛用于治療泌尿生殖系統感染、腸道感染與呼吸系統感染等疾病的治療。大多數專家仍主張對16歲以下的兒童，特別是骨骼處于生長期的嬰幼兒宜謹慎應用這類藥物，以免發生骨、關節病變及骨生成受阻所致矮小等情況。使用時必須嚴格掌握適應症，劑量不應超過每天每千克體重10至15毫克，療程一般不超過7天，並注意觀察藥物的毒副作用。家庭藥箱在使用中，青少年誤服奎諾酮類藥物的現象很嚴重，十幾歲的孩子，拉肚子了，運動致傷後某個部位感染了，在家庭藥箱里拿起這些藥就吃，這恰恰犯了此類藥物的用藥大忌，這些藥對軟骨發育有影響，孩子吃了長不高。原載《金陵晚報》轉自網易健康（F-02）88MolegroVirtualDocker2007-藥物設計軟體

MolegroVirtualDocker2007(MVD)

跨平台(Windows/MacOSX/Linux)的預測蛋白質跟化學小分子結合的軟體軟體提供在Docking過程中所需的所有功能，從分子結構的preparation到bindingsite的預測以及最後的小分子的結合位置及構型(conformation)軟體本身藉由最新的演算法可以提供高準確性的docking結果，以及簡單好用的視窗介面操作8990何謂電腦輔助藥物設計？

ANS:就是以電腦模擬的方式,來代替實驗上的藥物設計！通常實驗上藥物設計都是以已知化合物的結構作修改,利用有機反應合成新式的藥物或抑制劑在進行生物實驗,但是實驗過程複雜而且耗金費又耗時！所以一個新的藥物開發都需要10年左右,非常的慢,所以最近幾年電腦輔助藥物設計開始盛行,利用蛋白質結構為基礎的直接藥物設計或是利用抑制劑化合物為基礎的間接藥物設計,都非常的快速簡潔,省去了作實驗的時間及經費,將藥物設計的準確率提高非常多且縮短了藥物開發的時間,可