2016年执业药师《药物化学》抗肿瘤药物

2016年执业药师《药物化学》抗肿瘤药物简单说来有化疗药物、生物制剂。化疗药物根据作用分为一、干扰核酸生物合成的药物。以下是带来的详细内容，欢迎参考查看。第十章抗肿瘤药物掌握分类：按机制和来源分5类.烷化剂.抗代谢药物.抗肿瘤抗生素.植物药有效成分.金属配合物第一节烷化剂按结构分4类.氮芥类.乙撑亚胺类.磺酸酯及多元醇类.亚硝基脲类一、氮芥类日氯乙胺化合物例：环磷酰胺烷基化部分：关键药效团载体部分：改善吸收分布等动力学性质（一）环磷酰胺化学名：P-[N,N-双（伊氯乙基）]-1-氧-3-氮-2-磷杂环己烷干-氧化物一水化物1.性质：水溶解度不大磷酰胺基不稳定，水溶液加热易分解，应溶解后短时间内用2.特点：是前体药物，磷酰基强吸电子，烷基化能力降低，因而毒性降低体外无效，活化部位在肝脏在正常组织酶促氧化成无毒羧酸物在肿瘤细胞缺乏酶，代谢生成丙烯醛、磷酰氮芥是强烷化剂故选择性强毒性小抗瘤谱广，毒性小，膀胱毒性源于丙烯醛（二）异环磷酰胺.与环磷酰胺结构的区别：1个氯乙基侧链移到N上.与环磷酰胺相同是前药.抗瘤谱与环磷酰胺不同，代谢产物单氯乙基环磷酰胺有神经毒性（三）美法仑结构包括：氮芥和苯丙氨酸选择性高二、乙撑亚胺类脂肪氮芥类转变为乙撑亚胺（氮杂环丙环）产生作用代谢生成替哌发挥作用，是前药对酸不稳定，不能口服，膀胱癌首选三、亚硝基脲类化学名：1,3-双（2-氯乙基）-1-亚硝基脲日氯乙基亲酯性强，易通过血脑屏障，适用于脑瘤、中枢神经系统月中瘤等2.化学性质：酸、碱性条件分解生成氮气和二氧化碳四、甲磺酸酯及多元醇类化学名：1,4-丁二醇二甲磺酸酯作用机制：甲磺酸酯基易离去,可使C-O键断裂，发生多种反应化学性质：氢氧化钠条件可水解生成丁二醇，再脱水成四氢呋喃治疗白血病，酯在体内代谢生成甲磺酸，代谢速度慢，反复用药可积蓄五、金属配合物抗肿瘤药物（一）顺铂化学名：（Z）-二氨二氯铝（E）反式，无效化学性质：.黄色粉末、室温稳定0.9%氯化钠.0.9%氯化钠液中可转化为顺式3.加热170度转化反式，270度分解成铂用途：生殖器癌一线药，毒性严重，耐药（二）卡铂环丁二羧酸第二代铂配合物作用类似毒性低（三）奥沙利铂第一个手性铂配合物结肠癌第二节抗代谢药物机制：通过抑制肿瘤细胞的生存和复制所必需的代谢途径，导致肿瘤细胞死亡以代谢物为先导物，用生物电子等排原理设计生物电子等排原理定义：具有相似的物理及化学性质的基团或取代基，会产生相似或相反的生物活性经典的例子：尿喀噬的5位H,用电子等排体F代替，代谢拮抗分三类：嘧啶类抗代谢物、嘌呤类、叶酸类一、嘧啶类抗代谢物两类：尿嘧啶、胞嘧啶（一）尿嘧啶类抗代谢物.氟尿嘧啶化学名：5-氟-2,4（1H,3H）-嘧啶二酮化学性质：在空气和水溶液中稳定，在亚硫酸钠水溶液、强碱中不稳定，加成、消除、开环实体癌首选.氟铁龙（新）体内被酶作用生成氟尿嘧啶，是前药.卡莫氟酰胺键在体内水解释放出氟尿嘧啶，是氟尿嘧啶的前药二）胞嘧啶类拮代谢物.盐酸阿糖胞苷化学名：1-伊D-阿拉伯味喃糖基-4-氨基-2（1H）-喀噬酮盐酸盐作用机制：代谢生成三磷酸阿糖胞苷发挥作用主治白血病.环胞苷合成阿糖胞苷的中间体，糖2位O成环.吉西他滨糖2位双F,晚期肺癌二、嘌呤类抗代谢物腺嘌呤和鸟嘌呤是DNA组成部分化学名：6-嘌呤巯醇一水合物性质：水溶性差，光照变色用途：急性白血病三、叶酸类抗代谢物化学名：L-（+）-N-[4-[[（2，4-二氨基-6-蝶啶基）甲基]甲氨基]苯甲酰基]谷氨酸化学性质：酰胺键易在酸性溶液中水解，失去活性作用机制：叶酸的拮抗剂，二氢叶酸还原酶抑制剂（使不能生成四氢叶酸）用途：急性白血病等中毒时用亚叶酸钙（提供四氢叶酸）第三节天然产物分两类：抗生素和植物药有效成分一、抗肿瘤抗生素.多肽类.醌类抗生素（一）盐酸多柔比星结构特点：.共轭蒽醌环，碱性下易分解.有脂溶性蒽环，水溶性柔红糖胺，故易透过细胞膜.酚羟基（酸性），氨基（碱性）故两性作用特点：广谱治疗实体瘤心脏毒性大（二）米托蒽醌第一个合成的蒽醌环类细胞周期非特异性药物，抑制DNA和RNA合成心脏毒性小二、抗肿瘤植物药有效成分及其衍生物四大类，考纲要求如下：.喜树碱类（代表药喜树碱）.鬼臼生物碱结构特点：生物碱鬼臼脂半合成衍生物作用机制：作用于拓扑异构酶II.长春碱类.紫杉烷类紫杉醇结构特点：紫杉烯环二萜，10位酯机制：抗有丝分裂多西他赛结构特点：10位去乙酰基半合成紫杉烷类，水溶性好第四节其他抗肿瘤药物机制：妇科肿瘤与雌激素有关雌激素受体拮抗剂可抗妇科肿瘤.枸橼酸他莫昔芬结构：三苯乙烯类抗雌激素药，治疗绝经后乳腺癌一线药物.来曲