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文档简介

第十三章抗精神失常药13【学习目标】描述其他抗精神病药的应用。陈述氯丙嗪的作用、用途、不良反应及其防治。精神失常是由多种原因引起的精神活动障碍性疾病。常见的有精神分裂症、躁狂症、抑郁症和焦虑症。治疗精神失常的药物称为抗精神失常药,可分为抗精神病药、抗躁狂症药、抗抑郁症药和抗焦虑药。 第一节抗精神病药精神分裂症是一类以思维、情感、行为之间不协调,精神活动与现实分离为主要特征的最常见精神病。抗精神病药主要用于精神分裂症的治疗,亦可用于其他精神精神障碍性疾病的躁狂症状。根据化学结构可将常用抗精神病药分为吩噻嗪类、硫杂蒽类、丁酰苯类和其他类。一、吩噻嗪类氯丙嗪(chlorpromazine,冬眠灵)【体内过程】本药口服吸收慢且不规则,2~4小时血药浓度达峰值,肌肉注射吸收迅速,血浆蛋白结合率达90%以上。易透过血-脑屏障,脑内浓度可达血浆的10倍。主要经肝代谢,从肾排出;血浆半衰期30小。口服相同剂量,不同个体之间血药浓度可相差10倍以上,故给药剂量应个体化。【作用与用途】氯丙嗪主要对DA受体有阻滞,另外也能阻断α受体和M受体。因此,其药理作用广泛而复杂。1.中枢神经系统 ①镇静安定上及抗精神病作用

临床上主要应用氯丙嗪治疗各型精神分裂症,对急性患者疗效较好,但无根治作用。此外,也可用于治疗躁狂症及其他精神病伴有的兴奋、紧张及妄想等症状。 ②镇吐作用

氯丙嗪有强大的镇吐作用,小剂量可阻断催吐化感区的多巴胺受体,产生镇吐作用;大剂量直接抵制呕吐中枢,对多种药物和疾病引起的呕吐有显著的镇吐作用,但对晕动症引起的呕吐无效。此外,对顽固性呃逆也有效。

③对体温调节的影响氯丙嗪阻断下丘脑体温调节中枢,使体温调节功能减退,导致体温随环境温度的变化而变化。在低温环境中体温降低,不仅降低发热体温,还能降低正常体温,而在高温环境中则可使体温升高。 氯丙嗪配合物理降温,可用于低温麻醉和人工冬眠,用于严重感染、中毒性休克、甲状腺危象等的辅助治疗。 ④加强中枢抑制药作用氯丙嗪可加强麻醉药、镇静催眠药及乙醇的作用。上述药物与氯丙嗪合用时,应适当减量,以免加深对中枢系统的抑制。 2.自主神经系统 氯丙嗪能阻断α受体,可引起血管扩张,血压下降;阻断M受体,可引起口干、便秘、视力模糊等。

3.对内分泌系统的作用 氯丙嗪能阻断下丘脑多巴胺受体,增加催乳素的分泌;抵制促性腺激素和糖皮质激素的分泌。还可抑制垂体激素的分泌,可试用于治疗巨人症。【不良反应】 1.一般不良反应

中枢抵制作用可出现嗜睡、乏力;M受体阻断可出现口干、皮肤干燥、便秘、视力模糊、眼压升高等;α受体阻断可出现鼻塞、直立性低血压、心悸等。注射用药后应卧床1~2小时后再缓慢起床。注射可引起血栓性脉管炎,应以生理盐水或葡萄糖溶液稀释后缓慢注射。长期应用可致乳房肿大、闭经及生长减慢等。2.锥体外系反应

为长期大量应用氯丙嗪治疗精神分裂症时最常见的不良反应,由于阻断黑质-纹状体通路的D2受体而引起。 3.过敏反应

偶有皮疹、光敏性皮炎、肝损害、急性粒细胞缺乏等。 4.急性中毒

超大剂量用药可致急性中毒,出现昏迷、血压下降、心动过速、心电图异常等。目前没有特效解毒药,主要采取对症治疗。 5.神经阻滞药恶性综合征

多由于剂量过大或多种药物合用而引起的严重不良反应。表现为高热、肌强直、意识障碍、循环衰竭,严重的可致死亡。应立即停药,进行支持疗法,同时用多巴胺激动药如溴隐停等治疗。二、硫杂蒽类氯普噻吨(chlorprothixene,泰尔登)

抗精神分裂症和抗幻觉妄想作用比氯丙嗪弱,镇静作用强。兼有抗抑郁和抗焦虑作用。用于伴有抑郁、焦虑症状的精神分裂症,焦虑性神经官能症和更年期抑郁症患者。不良反应与氯丙嗪相似。三、丁酰苯类氟哌啶醇(haloperidol)

为强效抗精神病药。抗精神病作用迅速、强大而持久;但锥体外系反应发生率高,程度严重;镇静、降压作用很弱,抗躁狂、幻觉、妄想作用显著。临床用于治疗以上述症状为主的精神分裂症和躁症,还可用于疾病及药物引起的呕吐和呃逆。长期大量用药可致心肌损害。孕妇和抑郁症患者禁用。氟哌利多(droperidol,氟哌啶)

作用出现快,维持时间短,临床麻醉中与芬太尼使用组成神经安定镇痛剂。四、其他类抗精神病药氯氮平(clozapine)

为苯二氮卓类新一代抗精神病药。其临床应用和疗效与氯丙嗪相似,但起效快,几乎没有锥体外系反应。主要用于急慢性精神分裂症,对其他药物无效的病例仍有效。可诱发癫痫和粒细胞减少,严重者致粒细胞缺乏。五氟利多(penfluridol)

为长效抗精神病药。抗病作用强,适用于急慢性精神分裂症,尤适用于慢性患者维持疗效。锥体外系反应常见。舒必利(sulpiride)

镇静作用弱,镇吐作用强,并有一定的抗抑郁作用对以木僵、退缩、幻觉和妄想症状为主的精神症状有较好疗效。临床用于急慢性精神分裂症的治疗,亦可用于其他药物无效的患者。不良反应少,锥体外系反应轻。第二节抗躁狂抑郁症药躁狂症和抑郁症均属情感性精神障碍,表现为情绪高涨或情绪低落。其发病可能与脑内单胺类递质水平改变有关,5-羟色胺(5-HT)能神经递质缺乏是共同的生化基础,在此基础上,若去甲肾上腺素(NA)过多,即表现为躁狂症;若NA减少,则表现为抑郁症。一、抗躁狂药碳酸锂(lithiumcarbonate)

口服吸收快而完全,2~4小时血药浓度达峰值,但不易透过血-脑屏障,因此起效较慢;主要经肾排泄。治疗量的锂盐对正常人的精神活动几无影响,对躁狂症患者有显著疗效,使发作时的语言及行为恢复正常。临床主要用于治疗躁症,对精神分裂症的躁狂症状也有效。锂盐不良反应较多,过量中毒可出现恶心、呕吐、腹泻、肢体震颤等,严重者可出现精神紊乱、反射亢进、共济失调、惊厥、甚至死亡。二、抗抑郁药米帕明(imipramine,丙米嗪)【体内过程】吸收良好,2~8小时血药浓度达峰值,血浆半衰期为10~20小时,主要在肝内代谢,代谢产物经肾排泄。【作用和用途】米帕明属三环类抗抑郁药,有明显的抗抑郁作用,连续用药后,可使抑郁患者情绪提高,精神振奋,活动增加,是常用抗抑郁药。主要用于各种抑郁症的治疗。此外,还可用于小儿遗尿症,恐惧症等。该药起效慢,需连续用药2~3周后才见效。【不良反应】最主要的不良反应为口干、便秘、视力模糊、心悸等。因易致尿潴留及升高眼内压,故前列腺肥大及青光眼患者禁用。极少数患者可出现皮疹、粒细胞缺乏及黄疸等过敏反应。阿米替林(amitriptylime)

抗抑郁作用与丙米嗪相似,镇静作用和抗胆碱作用比丙米嗪强,适于治疗各型抑郁症和抑郁状态,对兼有焦虑和抑郁状态的患者疗效优于丙米嗪。不良反应与丙米嗪相似但较轻。第三节抗焦虑药焦虑是一种常见的精神症状,焦虑症则是一种以急性焦虑发作为特征的

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