20吨年头孢项目可研报告

头孢中间体工程工程建议书目 录第一章总论其次章产品简介和市场需求推测第一节产品名称及概述需求推测第三章产品方案及生产规模第四章工艺技术方案第五章原材料、燃料及动力的供给第六章建厂条件和厂址方案第七章环境保护及安全、工业卫生第八章工厂组织、劳动定员和人员培训第九章工程实施规划第十章投资估算和资金筹措第十二章建议和结论第一章总论头孢菌素简介：头孢菌素又称先锋霉素，是一类广谱半合成抗生素.1964年礼莱公司上市第一个头孢菌素头孢噻吩60余种。产量占世效高、毒性低，过敏反响少等优点，在抗感染治疗中占有格外重要的地位。头孢菌素已从第一代进展到第四代，其抗菌范围和抗菌活性也不断扩大和增加。在全球畅销药中，抗感染品牌药数量最多。依据国家经贸委信息中心数据，202273个品种年销售额3222022年国内抗生素销售总额137如下：序第一代号头孢噻吩1(Cefalotin)头孢噻吩2(Cefalordiine)头孢唑啉3(Cefazolin)头孢吡啉4(Cefapirin)头孢氨苄5(Cefalexin)头孢拉定6(Cefradine)头孢羟氨苄7(Cefadroxil)头孢去甲唑啉8(Ceftezole)头孢乙氰9(Cefacetril)头孢氯氮环酮10(Cefazedone)头孢三氟唑11(Cefazaflur)1213

其次代头孢丙烯(Cefprozil)头孢呋肟(Cefuroxime)头孢西丁(Cefoxitin)头孢羟唑(Cefamandole)头孢克罗(Cefaclor)头孢尼西(Cefonicid)头孢氨甲苯唑(Ceforanide)头孢替坦(Cefotetan)头孢替安(Cefotiam)头孢美唑(Cefatrixine)头孢氧甲环氨(Cefroxadine)头孢米诺(Cefminox)〔Cefuzonam〕

第三代头孢噻肟(Cefotaxime)拉他头孢(Latamoxef)头孢肟唑(Ceftizoxime)头孢三嗪(Ceftriaxone)头孢甲肟(Cefmenoxime)头孢地嗪(Cefodizime)头孢噻林〔Ceftiolene〕头孢哌酮(Cefoperazone)先福吡兰(Cefpiramide)头孢泊肟(Cefpodoxime)头孢他美酯〔Cefetametpivoxil〕头孢克肟(Cefixime)头孢布坦(Ceftibuten)

第四代头孢吡肟(cefepime)头孢匹罗(Cefpirome)头孢立定〔Cefclidin〕头孢唑兰〔Cefozopran〕头孢喹诺〔Cefquinome〕头孢瑞南〔Cefluprenam〕BO-1236头孢噻利〔Cefoselis〕FK-518YM-402201414头孢拉姆(Ceftetram)15161718头孢地尼〔Cefdinir〕氯碳头孢(Loracarbef)头孢咪唑〔Cefpimizole〕头孢磺啶(Cefsulodin)头孢他啶(Ceftazidime)19〔Cefterampivoxil〕近年来，我国进展最快的品种是盐酸头孢他美酯原料+片剂+胶囊+干混悬剂，头孢地嗪进了头孢菌素工业生产进展，产量大幅增长，品种不断增加。其次章 产品简介和市场需求推测第一节产品名称及概述第一节产品名称及概述一、产品根本信息中文名英文名

头孢地嗪酸Cefodizime(6R,7R)-7-[(2-氨基-4-噻唑基)-(甲氧亚氨基)乙酰

硫酸头孢匹罗Cefpiromesulfate1-[7-(2-氨基-4-噻唑基)-2-(甲氧亚氨基)乙酰氨化学名

氨基]-3-[[(5-羧甲基-4-甲基-2 基]-2-羧基-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛硫甲基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环-2-烯-3-基]甲基-6,7-二氢-5H-环戊二烯并吡啶鎓硫酸盐[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸构造式分子式分子量CASNO.

CHNOS2020674584.6669739-16-8

CHNOS.HSO2222652 2 4612.6798753-19-6含量≥97.0%质量指标 -55~-70°有关物质≤2%PH3.5~4.5类别

性状白色或类白色结晶性粉末；鉴别 阳性溶液澄清度〔12%〕≤1级；色级(12%)≤6，吸取度(420nm,12%)≤0.120；水分(KF)≤1.0%；(HPLC)以酸形式计算>80%；纯度(HPLC)=99.0%，≤0.5%；总杂质≤1.0%；≤0.2%；丙酮≤0.3%第四代头孢霉素本品包装分内外包装，即外包装纸桶内衬牛皮纸袋，袋内再衬黑聚乙烯薄膜袋，内包装为白聚乙包装烯薄膜袋。25kg/桶.贮运 遮光密闭保存。二、市场分析1．国外有关该品种的争论与生产现状中文名

头孢地嗪酸 硫酸头孢匹罗德国赫斯特(Hoest)公司和法国 公司鲁塞尔(Rusell)公司合作开发上市状况 公1992年在墨西哥和瑞典上市。司以Kenicef的商品名、赫斯特专利为EP64740,优先权日日本公司以的商品名取为DE810512,在中国无专利。得许可。上市国家 韩国、日本、德国和美国 墨西哥、瑞典、法国、德国、日本、韩国、瑞士、芬兰、英国.2、国内有关该品的争论与生产现状中文名

头孢地嗪酸 硫酸头孢匹罗河北省药物争论所、山东鲁抗医药集上海先锋药业团鲁亚已上市单位 山东鲁抗医药股份，浙江永见附表宁药业股份1.头孢地嗪钠(国药准字H20221548浙江永宁药业股份)1.头孢地嗪钠(国药准字H20221548浙江永宁药业股份)2.头孢地嗪钠(国药准字H20220043山东鲁抗医药股份)3.注射用头孢地嗪钠(国药准字H20220007山东鲁抗医药集团鲁亚)4.注射用头孢地嗪钠(国药准字H20221549广东邦民制药厂)5.注射用头孢地嗪钠(国药准字H20221551广东邦民制药厂)6.注射用头孢地嗪钠(国药准字H20221550广东邦民制药厂)7.注射用头孢地嗪钠(国药准字H20220446山东鲁抗医药集团鲁亚)8.注射用头孢地嗪钠(国药准字H20220447山东鲁抗医药集团鲁亚)9.注射用头孢地嗪钠(国药准字H20220044山东鲁抗医药集团鲁亚)附表2 国内在研头孢地嗪单位受理号药品名称受理号药品名称企业名称 申请类型 承办日期型类国药准字头孢地嗪钠山东鲁抗医药股份国药准字头孢地嗪钠浙江永宁制药厂化药药四2022-02-02J0301604 头孢地嗪钠DaewoongChemicalCo.,Ltd化药进口62022-11-07已有国家CYHS0700639头孢地嗪钠浙江东盈药业化药 6 2022-10-17北京德众万全药物技术开发标准A19990198头孢地嗪钠化药进口空2022-01-01F20220010头孢地嗪钠空化药进口空2022-01-01广州白云山天心制药股份有CYHS0700764 注射用头孢地嗪钠限公司已有国家化药 6 2022-12-17标准H20220043H20221548已有国家江永宁药业股份 化药 6 2022-11-21已有国家江永宁药业股份 化药 6 2022-11-21标准已有国家扬子江药业集团 化药 62022-11-21已有国家蚌埠市宏业生化制药厂 化药 62022-08-29已有国家海口市制药厂 化药 62022-08-29已有国家江京药业股份 化药 6 2022-08-29标准已有国家辽宁海思科制药 化药 6 2022-07-10标准大熊制药株式会社化药进口3.12022-09-25大熊制药株式会社化药进口3.12022-09-25北京锐业制药化药药52022-08-11北京锐业制药化药药52022-08-11北京锐业制药化药药52022-08-11北京锐业制药化药药52022-08-11广东邦民制药厂化药补充申请空2022-06-15CYHS0700751 注射用头孢地嗪钠标准CYHS0700474 注射用头孢地嗪钠标准CYHS0700327 注射用头孢地嗪钠标准CYHS0700136 注射用头孢地嗪钠 浙CYHS0700319JXHL0500122JXHL0500121CXHS0600879CXHS0600878CXHS0600876CXHS0600875CXHB0600830

注射用头孢地嗪钠注射液注射液萄糖注射液萄糖注射液注射用头孢地嗪钠CXHB0600829注射用头孢地嗪钠广东邦民制药厂化药补充申请空2022-06-15CXHS0600352 中山联合伟华药业化药药52022-03-31钠注射液CXHS0600351中山联合伟华药业化药药52022-03-31糖注射液JXHL0500122注射用头孢地嗪钠大熊制药株式会社化药进口3.12022-06-15JXHL0500121注射用头孢地嗪钠大熊制药株式会社化药进口3.12022-06-15山东鲁抗医药集团鲁亚有限X0405062注射用头孢地嗪钠化药药空2022-09-09公司X0400348注射用头孢地嗪钠广东邦民制药厂化药药空2022-02-02X0400347注射用头孢地嗪钠广东邦民制药厂化药药空2022-02-02X0400346注射用头孢地嗪钠广东邦民制药厂化药药空2022-02-02山东鲁抗医药股份CXb20220279 注射用头孢地嗪钠 化药补充申请四2022-04-28山东鲁抗医药股份CXb20220278 注射用头孢地嗪钠 化药补充申请四2022-04-28鲁原分公司鲁原分公司附表3 国内已上市头孢匹罗单位鲁原分公司鲁原分公司1.硫酸头孢匹罗(H20220208江苏豪森药业股份)2.硫酸头孢匹罗(H20221114常德贝丹药业)3.硫酸头孢匹罗(H20220756山西泰盛制药)4.硫酸头孢匹罗(H20220752海南世通制药)5.硫酸头孢匹罗(H20220797河北张药股份)6.硫酸头孢匹罗(H20220699广东博洲药业)7.硫酸头孢匹罗(H20220717西南合成制药股份)8.硫酸头孢匹罗(H20220708广西金秀圣堂药业有限责任公司)9.硫酸头孢匹罗(H20220532牡丹江恒远药业)10.硫酸头孢匹罗(H20220506淮南泰复制药)11.硫酸头孢匹罗(H20220557山东瑞阳制药)12.硫酸头孢匹罗(H20220553哈药集团制药总厂)13.硫酸头孢匹罗(H20220539吉林省辉南长龙生化药业股份)14.硫酸头孢匹罗(H20220538辅仁药业集团开封豫港制药)15.硫酸头孢匹罗(H20220425沈阳药业股份)16.硫酸头孢匹罗(H20220403)17.硫酸头孢匹罗(H20220413)18.硫酸头孢匹罗(H20220365)19.硫酸头孢匹罗(H20220348)20.硫酸头孢匹罗(H20220349)21.硫酸头孢匹罗(H20220351)22.硫酸头孢匹罗(H20220361)23.硫酸头孢匹罗(H20220301)24.硫酸头孢匹罗(H20220298)25.硫酸头孢匹罗(H20220311)26.硫酸头孢匹罗(H20220331)27.硫酸头孢匹罗(H20220217)28.硫酸头孢匹罗(H20220181)29.硫酸头孢匹罗(H20220004)30.硫酸头孢匹罗(H20222745)31.硫酸头孢匹罗(H20222692)32.硫酸头孢匹罗(H20222698)33.硫酸头孢匹罗(H20222702)34.硫酸头孢匹罗(H20222662)35.硫酸头孢匹罗(H20222650)36.硫酸头孢匹罗(H20222640)37.硫酸头孢匹罗(H20222674)38.硫酸头孢匹罗(H20222677)39.硫酸头孢匹罗(H20222586)40.硫酸头孢匹罗(H20222557)41.硫酸头孢匹罗(H20222569)(H20222556广州白云山化学制药厂)43.硫酸头孢匹罗(国药准字H20222579)44.硫酸头孢匹罗(国药准字H20222573)45.硫酸头孢匹罗(国药准字H20222574齐鲁制药)46.硫酸头孢匹罗(国药准字H20222515)47.硫酸头孢匹罗(国药准字H20222487)48.硫酸头孢匹罗(国药准字H20222484)49.硫酸头孢匹罗(国药准字H20222505)50.硫酸头孢匹罗(国药准字H20222444)51.硫酸头孢匹罗(国药准字H20222462(潜山))52.硫酸头孢匹罗(国药准字H20222421)53.硫酸头孢匹罗(国药准字H20222349)54.硫酸头孢匹罗(国药准字H20222366)55.硫酸头孢匹罗(国药准字H20222361)56.硫酸头孢匹罗(国药准字H20222362)57.硫酸头孢匹罗(国药准字H20222087)58.硫酸头孢匹罗(国药准字H20222066)59.硫酸头孢匹罗(国药准字H20221727)60.硫酸头孢匹罗(国药准字H20221635)76.注射用硫酸头孢匹罗(国药准字H20226080)77.注射用硫酸头孢匹罗(国药准字H20226079)78.注射用硫酸头孢匹罗(国药准字H20225950)79.注射用硫酸头孢匹罗(国药准字H20225949)80.注射用硫酸头孢匹罗(国药准字H20225628)81.注射用硫酸头孢匹罗(国药准字H20225620)82.注射用硫酸头孢匹罗(国药准字H20225619)83.注射用硫酸头孢匹罗(国药准字H20225629)84.注射用硫酸头孢匹罗(国药准字H20225280)85.注射用硫酸头孢匹罗(国药准字H20225281)86.注射用硫酸头孢匹罗(国药准字H20225155)87.注射用硫酸头孢匹罗(国药准字H20225154)88.注射用硫酸头孢匹罗(国药准字H20225160)89.注射用硫酸头孢匹罗(国药准字H20225159)90.注射用硫酸头孢匹罗(国药准字H20224880)91.注射用硫酸头孢匹罗(国药准字H20224914)92.注射用硫酸头孢匹罗(国药准字H20224913)93.注射用硫酸头孢匹罗(国药准字H20224912)94.注射用硫酸头孢匹罗(国药准字H20224668)95.注射用硫酸头孢匹罗(国药准字H20224667)96.注射用硫酸头孢匹罗(国药准字H20224628)97.注射用硫酸头孢匹罗(国药准字H20224627)98.注射用硫酸头孢匹罗(国药准字H20224519(中山))99.注射用硫酸头孢匹罗(国药准字H20224573)注射用硫酸头孢匹罗(国药准字H20224572)注射用硫酸头孢匹罗(国药准字H20224594)注射用硫酸头孢匹罗(国药准字H20224595)注射用硫酸头孢匹罗(国药准字H20224520(中山))注射用硫酸头孢匹罗(国药准字H20224428)注射用硫酸头孢匹罗(国药准字H20224427)注射用硫酸头孢匹罗(国药准字H20224429)注射用硫酸头孢匹罗(国药准字H20224413)注射用硫酸头孢匹罗(国药准字H20224412)109.注射用硫酸头孢匹罗(国药准字H20224271)110.注射用硫酸头孢匹罗(国药准字H20224269)111.注射用硫酸头孢匹罗(国药准字H20224270)112.注射用硫酸头孢匹罗(国药准字H20224236)113.注射用硫酸头孢匹罗(国药准字H20224235)114.注射用硫酸头孢匹罗(国药准字H20224250)115.注射用硫酸头孢匹罗(国药准字H20224249)116.注射用硫酸头孢匹罗(国药准字H20224248)117.注射用硫酸头孢匹罗(国药准字H20224247)118.注射用硫酸头孢匹罗(国药准字H20224240)119.注射用硫酸头孢匹罗(国药准字H20224239)120.注射用硫酸头孢匹罗(国药准字H20224255)121.注射用硫酸头孢匹罗(国药准字H20224256)122.注射用硫酸头孢匹罗(国药准字H20224171)123.注射用硫酸头孢匹罗(国药准字H20224081)124.注射用硫酸头孢匹罗(国药准字H20223687)125.注射用硫酸头孢匹罗(国药准字H20223966)126.注射用硫酸头孢匹罗(国药准字H20223965)127.注射用硫酸头孢匹罗(国药准字H20223960)128.注射用硫酸头孢匹罗(国药准字H20223959)129.注射用硫酸头孢匹罗(国药准字H20223104)130.注射用硫酸头孢匹罗(国药准字H20223103)131.注射用硫酸头孢匹罗(国药准字H20229952)132.注射用硫酸头孢匹罗(国药准字H20229951)133.注射用硫酸头孢匹罗(国药准字H20229954)134.注射用硫酸头孢匹罗(国药准字H20229953)135.注射用硫酸头孢匹罗(国药准字H20229974)136.注射用硫酸头孢匹罗(国药准字H20229869)137.注射用硫酸头孢匹罗(国药准字H20229791)138.注射用硫酸头孢匹罗(国药准字H20229799)139.注射用硫酸头孢匹罗(国药准字H20229798)140.注射用硫酸头孢匹罗(国药准字H20229794)141.注射用硫酸头孢匹罗(国药准字H20229800)142.注射用硫酸头孢匹罗(国药准字H20229805)143.注射用硫酸头孢匹罗(国药准字H20229804)144.注射用硫酸头孢匹罗(国药准字H20229802)145.注射用硫酸头孢匹罗(国药准字H20229801)146.注射用硫酸头孢匹罗(国药准字H20229793)147.注射用硫酸头孢匹罗(国药准字H20229803)148.注射用硫酸头孢匹罗(国药准字H20229580)149.注射用硫酸头孢匹罗(国药准字H20229579)150.注射用硫酸头孢匹罗(国药准字H20229575)151.注射用硫酸头孢匹罗(国药准字H20229571)152.注射用硫酸头孢匹罗(国药准字H20229574)153.注射用硫酸头孢匹罗(国药准字H20229573)154.注射用硫酸头孢匹罗(国药准字H20229572)155.注射用硫酸头孢匹罗(国药准字H20229581)156.注射用硫酸头孢匹罗(国药准字H20229576)157.注射用硫酸头孢匹罗(国药准字H20229593)158.注射用硫酸头孢匹罗(国药准字H20229413)159.注射用硫酸头孢匹罗(国药准字H20229349)160.注射用硫酸头孢匹罗(国药准字H20229348)161.注射用硫酸头孢匹罗(国药准字H20229347)162.注射用硫酸头孢匹罗(国药准字H20229346)163.注射用硫酸头孢匹罗(国药准字H20229325)164.注射用硫酸头孢匹罗(国药准字H20229324)165.注射用硫酸头孢匹罗(国药准字H20229130)166.注射用硫酸头孢匹罗(国药准字H20229129)167.注射用硫酸头孢匹罗(国药准字H20229179)168.注射用硫酸头孢匹罗(国药准字H20229080)169.注射用硫酸头孢匹罗(国药准字H20229081)170.注射用硫酸头孢匹罗(国药准字H20228977)171.注射用硫酸头孢匹罗(国药准字H20228976)172.注射用硫酸头孢匹罗(国药准字H20229015)173.注射用硫酸头孢匹罗(国药准字H20229014)174.注射用硫酸头孢匹罗(国药准字H20229013)175.注射用硫酸头孢匹罗(国药准字H20229012)176.注射用硫酸头孢匹罗(国药准字H20228979)177.注射用硫酸头孢匹罗(国药准字H20228978)178.注射用硫酸头孢匹罗(国药准字H20229037(潜山))179.注射用硫酸头孢匹罗(国药准字H20229036(潜山))180.注射用硫酸头孢匹罗(国药准字H20228500)181.注射用硫酸头孢匹罗(国药准字H20228501)182.注射用硫酸头孢匹罗(国药准字H20228408)183.注射用硫酸头孢匹罗(国药准字H20228407)184.注射用硫酸头孢匹罗(国药准字H20227981)185.注射用硫酸头孢匹罗(国药准字H20227144)186.注射用硫酸头孢匹罗(国药准字H20226894)187.注射用硫酸头孢匹罗(国药准字H20225816)188.注射用硫酸头孢匹罗(国药准字H20225733)189.注射用硫酸头孢匹罗(国药准字H20225732)190.注射用硫酸头孢匹罗(国药准字H20225724)191.注射用硫酸头孢匹罗(国药准字H20225723)192.注射用硫酸头孢匹罗(国药准字H20225726)193.注射用硫酸头孢匹罗3、市场分析(国药准字H20225725)3-1、头孢地嗪钠市场需求分析①国内市场分析头孢地嗪〔Cefodizime，CDZ〕德国赫斯特公司和法国罗赛尔公司共同开发的属于耐β内酰胺酶的型广谱半合成头孢菌素，也是目前唯一兼具广谱强力抗菌和免疫调整1990年首先在日本上市，目前上市国家有韩国、日本、德国和美国，产品收载于JP14。我国于1997年批准进口其粉针剂应用于临床，商品名“莫敌”，国内原料药由山东鲁抗医药集团鲁亚、浙江永宁制药厂、丽珠集团丽珠合成制药、汕头金石抗菌素4家企业生产，产能以鲁抗集团鲁亚CDZ诺环素。低于MIC的CDZMIC的1/32浓度时可阻挡大肠埃希菌对上皮细胞的粘附性；低于MIC的CDZ仍可转变血细胞的聚拢性、疏水性及电泳活性而影响人体的免疫功能，抑制吞噬细胞聚拢的同时显著增加其噬菌活杆菌等细菌具有强大抗菌活性，对这些细菌所产生的β内酰胺酶稳定性好。2022年国内需求量估量100吨。②、产品进出口状况本产品近几年，产品以进口为主，出口数量甚微。③、国内、外近期、远期需要量的推测国内目前年需求量100吨/年，估量5年内到300吨/年。230万元/吨。3.2、头孢匹罗市场需求分析头孢匹罗是第一个第四代注射用头孢菌素，由德国赫斯特(Hoest)公司开发，1992年在墨西哥、瑞典上市，已在法国、德国、日本、韩国、瑞士、芬兰、英国等国上市，是G+和绿浓杆菌G-菌，90本品抗菌活性较强，对临床分别MSSA的MIC 为1.56g/mL对MRSA的活性与氟氧头90国内用量加上出口到日本和韩国的数量月需在4吨以上。头孢匹罗具备成为大品种的各种潜质,药用机理好，申报厂家多(原料60个生产批文号,制剂133个生产批文号,具备原料药生产力量的缺乏10家)，出口市场好等多种因素，在今后的市场用量中会有很持续的增长，估量年底月需求量在8吨左右。估量5年内到500吨/年。中文名头孢地嗪酸硫酸头孢匹罗生产规模5吨/年15吨/年月产量1吨/月3吨/月生产周期半年半年头孢瑞南,头孢丙烯,头孢美唑、头孢克肟、头孢替尼、头孢布烯、头孢托仑酯、头孢卡品酯.第四章 工艺技术方案第一节 工艺技术方案的选择中中文头孢地嗪酸硫酸头孢匹罗名文(1)头孢噻肟酸(或钠)与2-巯基-4-甲基Brit.PatAppl.2098216(1982,Hoechst).献-5-噻唑乙酸(MMTA)在碱性条件下缩U.S.pat.4609653(1986,Hoechst).资合，生成头孢地嗪酸；料(2)7-ACA与MMTA在碱性条件下缩TACS，TACSAE三氮唑活性酯反响，成头孢地嗪酸。项7-ACA与MMTA在碱性条件下缩合，1.7-ACA硅烷化反响，再与三甲基碘硅烷反响，3位目生成TACS，TACS与AE活性酯反响，碘代。反响体系直接参加环戊烯并吡啶，后处理后工成头孢地嗪酸。得到7-ACP产品.艺2.7-ACP与AE活性酯反响，经过脱色处理，成硫酸盐，在丙酮中析晶得产品。其次节生产工艺一、工艺原理1、C H NOS〔7-ACA〕+CH

NOS

(MMTA)-----CH NOS(7-TACS)+CHCOOH10 12 2 5

6 7 22

14 15 3 53 3272.27 189.26 401.53 602、C

NOS

(7-TACS)+CH

NOS

〔AEME〕----C H NOS

(DS)+CHNS14 15

3 53

13 10

4 23

20 20 6 74

7 5 2401.53 350.43 584.60二、头孢地嗪生产工艺17-TACS的制备480.2kg,MMTA〔C6H7NO2S2=189.26〕20.3KG,33%NaOH调节PH 值，搅拌升温至70℃左右，开启吸收装置，加人含7-ACA(C10H12N2O5S=272.27)29.23kgNaOHPH1小时；45min30℃过滤，滤液冷经过滤器，用盐水控温进展柱分15%H2SO4PH3.9-4.01h，静止养50L7-TACS(C14H15N3O5S3=401.53)(31.0Kg,72.0%).2、头孢地嗪酸的制备2022L775kg,7-TACS31KG，滴加三乙胺(C6H15N=101)，搅〔C13H10S3N4O2=350〕45.5Kg5～7C3小时。25℃，过50℃真空枯燥。得头孢地嗪(C20H20N6O7S4=584.66)的类白色结晶性粉末(40Kg，87.45%3、原料消耗原料名称原料名称7ACAMMTAAE活性酯丙酮乙醇98%99%活性炭730.75507.51137.577504000201250153127220二、头孢匹罗的合成工艺〔一〕工艺原理1、2CH Si + I-------4CH

ISi (TMAEASiI)6 18 2 3 9146.38 253.81 200.92、CHISi(TMAEASiI)+C H NOS〔7-ACA〕+CHN+HCl+HO3 9 10 12 2 5 8 9 2200.9 272.27 119.16----C16H17N3O3S.HCl.H2O〔7-ACP〕+C6H18Si396.54 146.383.C16H17N3O3S.HCl.H2O+C13H10S3N4O2+H2SO4 C22H22N6O5S2.H2SO4。H2O396.54 350 98 630.67(二)制备工艺1、中间体7-ACP的合成1-1．三甲基碘硅烷的制备在配有搅拌器、温度计、氮气导管及恒压滴加罐的500L反响罐中，首先用N2赶尽反响罐中的空气，再参加100LCH2C12和68KgI2(I2=253.81)，加热升温至2539.2Kg六甲基二硅烷(C6H18Si=146.38)，温度掌握25～30℃。加完后，连续在该温度范围内搅拌反响1.5h，得到三甲基碘硅烷(C3H9ISi=200.9)107.22kg。1-2．7-ACP的合成①在配有搅拌器、温度计、氮气导管及恒压滴加罐的1500L反响罐中，参加41.86Kg7-ACA(C10H12N2O5S=272.27)、103.5LCH2CI2，搅拌冷却至-7℃左右。搅拌下滴加69KgN，N-二乙基苯胺(C10H15N=149.23)，温度上升，掌握在-5℃左右，搅拌15min。在N2保护下，滴加三甲基碘硅烷(C3H9ISi=200.9)(61.5kg)，反响温度掌握在0～52h。在此温度范围内，渐渐再滴加73.28Kg2,3-环戊烯并吡啶(C8H9N=119.16)，在4℃下密封隔夜保存。其次天缓慢升温至l4℃，搅拌反响2.5h，得到棕青色透亮溶液(C14H26N2O3SI2Si2)。②在2022L138L(130.34kg)的DMF(C3H7NO=73)和69L浓盐酸(HCl=36.5)，搅拌冷却至0℃，将上述棕青色透亮溶液缓慢参加该混合液中，搅拌反响10min。向其中参加92L水，搅拌10min后，再较快参加1150L(908.4kg)丙酮(C3H6O=70)，产生大量的晶体。搅拌约1h后，冰水冷却，抽滤，滤饼用1150L(V酮／V水=5：1)分3次洗涤，再用丙酮淋洗，真空枯燥，得到白色晶体7-ACP(C16H17N3O3S..HCl.H2O)60.6Kg。2．头孢匹罗的合成在2022L反响罐中，参加470L(417.92Kg)四氢呋喃(C4H8O=72)(THF)和314L水，搅拌冷却至0℃.参加60.6Kg7-ACP、78.2KgAEME(C13H10S3N4O2=350)，在搅拌下，于20～25min内滴加18.5Kg三乙胺(C6H15N=101)和157L(139.6kg)THF混合液，滴加过程温度不能超过5℃，加完之后，搅拌30min。缓慢升温至25℃左右，再搅拌反响4h。反响液用470L(423kg)乙酸乙酯(C8H8O2=136)分两次萃取，合并水相，用活性(51.24Kg)调整pH值至1～2，抽滤除去固体。在搅拌下，向滤液中滴加乙醇至消灭大量的晶体，连续搅拌1h。冷却、抽滤，用乙醇淋洗，用H2SO4常压枯燥，得到白色晶体80Kg，即头孢匹罗硫酸盐(C22H22N6O5S2.H2SO4。H2O=612.67)，熔点为198-200℃原料名称批投料量〔kg/t〕7ACA66.64833六甲基二硅胺烷62.4780二乙基苯胺78.4980三甲基碘硅烷68850环戊烯并吡啶36450AE活性酯801000二氯甲烷80010000丙酮80010000DMF7289100三乙胺1602022甲醇40500盐酸147.21840硫酸36.8460四氢呋喃9.6120活性炭40500BYA-107氧化铝5000年耗量密度t/a年耗量密度t/a16621751.3266300.725序号名称规格分子式分子量17-ACA≥99.5%C H NOS10 12 2 52722MMAT≥98%CHNOS6 7 22189.183AE活性酯≥99%C H SNO13 103 4 23504二氯甲烷≥99%CHCl2 2855三乙胺98%CH N6790.375281930.790.375210.96.25913六甲基二硅烷≥99%〔CH〕Si3 6 2146.3811.70.77414N,N-二乙基苯胺≥99%C H N10 15149.2314.70.9615三甲基碘硅烷≥99%CHISi3 9200.0912.75162,3-环戊烯并吡啶≥99%CHN8 9119.166.750．96盐酸20%HCL36.57丙酮98.0%CHO3 6708碳酸钠99.0%NaCO2 310610乙酸乙酯≥99%CHO8 8 213611乙醇≥95%CHO2 64612活性碳≥99%17 BYA-107氧化铝≥99%2.518 四氢呋喃≥99%CHO4 8721．80.889219 三氯甲烷99%CHCl3119.391001.489二、装置动力平衡方案名称 单位单耗月耗量年耗量一次水 吨2004004000纯洁水 吨8.517170电 KWH1200240024000汽 吨15T30300工程名称单位单耗年耗量纸桶个40800牛皮纸袋条40800白塑料袋条801600黑塑料袋条40800冰冻袋条801600明矾袋条801600标签张801600第三节主要设备的选择序号设备名称规格型号材质容积数量001盐酸贮罐聚丙烯2022L2002硫酸储罐碳钢3000L1003四氢呋喃罐不锈钢2022L1004去离子水贮罐A3钢5000L1005丙酮储罐不锈钢5000L1006三乙胺储罐不锈钢1000L1007三氯甲烷储罐聚丙烯5000L008环戊烯并吡啶储罐2022L009六甲基硅烷储罐2022L010二氯甲烷计量罐不锈钢500L1011二氯甲烷储罐搪玻璃5000L1012盐酸计量罐搪玻璃500L1013二氯甲烷回收罐1014反响罐搪玻璃1000L2015反响罐搪玻璃500L3016反响罐搪玻璃2022L2017反响罐不锈钢1000L1018压滤泵HBT50-32-160组合料1019离心机不锈钢SS-8001020酸化罐Ø1454×2330搪玻璃2022L1021打料泵50mFL-32复合料2022计量罐搪玻璃300L2023计量罐搪玻璃500L2024离心机SS-800不锈钢1025母液罐Ø800×1800不锈钢1500L2026压料泵350MA-25不锈钢3027二氯甲烷泵50MF-32不锈钢1028乙醇计量罐Ø600×600搪玻璃200L1029离心机SS-600不锈钢2030颗粒机Yk-160不锈钢1031真空泵W3钢2032电动葫芦QZJ84-4/4NA钢1033玻璃钢排风机F4-72-111034污水泵3BA50-91035冷却塔玻璃钢1036制冷机组8AS101037主电机1038冷凝器LN-301039蒸发器VC-601040油分别器YF-801041贮氨器ZA-1.51042集油器JY-1501043氨分别器AF-6J1044中间冷却器JZL-1.01045空气分别器AF-321046热风循环风箱CT-I1047冷凝器F=10M21048启动器XQ01-401049盐水泵80AFB-242050离心机SS-60051槽型混合机HC-200C200L1第五章 原材料、动力和包装材料的供给一、主要中间体简介1、AE-活性酯中文名称中文名称AE-活性酯英文名S-2-Benzothiazolyl2-amino-alpha-(methoxyimino)-4-thiazolethiolacetate产品名称AE-活性酯;2-甲氧亚氨基-2-(2-氨基-4-噻唑基)-(z)-硫代乙酸苯并噻唑酯分子构造分子式分子量C13H10N4O2S3350.43CAS登录号80756-85-0EINECS登录号279-540-6用途生产头孢三嗪，头孢噻肟钠等药品的主要原料。包装20kg纸板桶包装，也可按用户要求包装。外观：白色或浅黄色结晶粉末质量指标纯度：≥99.00%熔点：126-130ºC≤0.10%1.63-4-甲基-5-MMTA2-2-巯基-4-甲基-5-噻唑乙酸英文名2-Mercapto-4-methyl-5-thiazoleaceticacid产品名称2-巯基-4-甲基-5-噻唑乙酸分子构造分子式分子量C6H7NO2S2189.26CAS登录号34272-64-5，31090-12-7.EINECS登录号251-905-4物理化学性质白色或类白色结晶性粉末熔点207ºC质量标准企标作用与用途头孢地嗪中间体包装25公斤/纸板桶贮藏密闭、枯燥处保存三年3、7-氨基头孢烷酸别名产品名称分子构造

7-Aminocephalosporanicacid7-ACA;(6R,7S)-3-(Acetyloxymethyl)-7-amino-8-oxo-5-thia-1-Azabicyclo4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylicacid7-氨基头孢烷酸7-氨基头孢菌酸;7-氨基头孢霉烷酸;7-氨基-3-[(乙酰氧)甲基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂二环[4,2,0]-2-烯-2-羧酸C10H12N2O5S272.27CAS登录号外观熔点包装

957-68-6为白色或类白色结晶性粉末300ºC94º(c=0.5,KH2PO4,PH7)20kg/桶。2,3-环戊烯并吡啶英文名别名分子构造CAS登录号EINECS登录号外观密度沸点闪点包装、储运六甲基二硅烷

2,3-Cyclopentenopyridine6,7-Dihydro-5H-cyclopenta(b)pyridine2,3-环戊烯并吡啶C8H9N119.16533-37-9208-564-1物理化学性质1.018108-110ºC(66mmHg)1.54467ºC铁桶包装。英文名英文名产品名称六甲基二硅烷Hexamethyldisilane六甲基二硅烷分子构造分子式分子量CAS登录号EINECS登录号C6H18Si2146.381450-14-2215-911-0物理化学性质物理化学性质外观密度熔点沸点闪点包装贮存无色透亮液体溶于二甲苯、苯、乙二醇二甲醚等溶剂。0.71515ºC112-114ºC1.4211-1.423111ºC150公斤/桶期一年。碘代三甲硅烷别名CAS登录号EINECS登录号外观密度沸点闪点包装

碘代三甲硅烷IodotrimethylsilaneTrimethylsilyliodide;Trimethyliodosilane碘代三甲硅烷;三甲基碘硅烷C3H9ISi200.0916029-98-4240-171-0无色到淡红色液体1.406106ºC1.47-1.48-31ºCReacts70kg/桶，50L钢塑复合桶包装7 N,N-二乙基苯胺别名产品名称

N,N-DiethylanilineN,N-diethylaminobenzene;N,N-diethylbenzenamine;DEAN,N-二乙基苯胺分子构造CAS登录号EINECS登录号

C10H15N149.2391-66-7202-088-8

物理化学性质外观密度熔点沸点闪点包装、储运

无色至黄色油状液体,有特别气味,能随水蒸气挥发。1g70ml12℃的水。0.938-38ºC215-217ºC1.541-1.54388ºC14g/L(12ºC)铁桶包装二、原辅材料、规格及质量标准7-ACAMMATAE活性酯二乙基苯胺BYA-107氧化铝二氯甲烷

企标GB4117-83

浙江黄岩四方化工厂浙江省开化县胡涂硅树脂厂温州上伊染化杭州市群鑫化工三氯甲烷99%三氯甲烷99%四川红鹤化工集团三乙胺企标上海建北有机化工盐酸30%西安化工厂丙酮GB2026-89四川华星科技碳酸钠GB兴平化肥厂乙酸乙酯GB3728-83济南盛源林工贸乙醇GB商洛酒精厂硫酸98%华县硫酸厂活性碳企标南通通森活性炭包装材料、规格及质量标准包装材料名称规格及质量标准供给单位纸桶Q/BH利君纸箱厂牛皮纸袋Q/BH利君纸箱厂黑聚乙烯袋Q/BH西安长虹塑料厂白聚乙烯袋Q/BH西安长虹塑料厂铅封Q/BH线绳Q/BH西安劳保用品公司四、动力需求与供给工程(吨/吨)供给单位水200T+自供电1200Kw/h渭南供电局汽15T公司锅炉第六章建厂条件和公用工程配套1300KW3200KVA1500KVA变压器1台，完全可满足工程需要。2、供水40T/Hr,完全可满足工程需要。3、供汽70T/Hr1T/H，完全可满足供给。408AS10冰机一台。5、电讯安装有直线对外。其次节厂址方案70×24=1680M2,建筑面1000平方米，框架构造，根本满足工程要求。序号原辅料名称包装序号原辅料名称包装年用量〔吨〕17-ACA编织袋162六甲基二硅胺烷铁塑桶密闭包装11.73二乙基苯胺铁桶14.74三甲基碘硅烷桶装12.755环戊烯并吡啶桶装6.756BYA-107氧化铝桶装757DMF桶装163.58MMAT编织袋69AE活性酯编织袋20.8910二氯甲烷桶装7511三乙胺桶装3012盐酸桶装6.913丙酮桶装19314碳酸钠编织袋0.415乙酸乙酯桶装211616乙醇桶装6.2517活性碳≥99%918三氯甲烷桶装100768.84吨，全部汽车运输,放公司大库，车间按天领料。二、包装材料三、半成品、成品和副产品1、半成品在车间内储存；220吨/年，在成品库储存；3、副产品：主要是二氯甲烷、丙酮、醋酸乙酯、乙醇，回收利用。第七章环境保护及安全、工业卫生第一节环境保护防治和治理。和处理方法如下：一、 废气本工程废气包括两方面：1、生产中有机溶媒自然挥发产生的废气：包括乙醇、醋酸乙酯、二氯甲烷，丙酮，其产生的地点是仓库和生产车间，但这局部废气由于自然挥发，其排放过程仅在打开储存容器时产生，因此，其排放量不会超过国家标准。即使这样，仍旧实行以下使用容器密封。2、生产中产生废气二、废液11t/d，经污水池处理后排出。21t/d，经污水池处理后排出。三、废渣主要是活性碳，经处理后，送锅楼房燃烧处理。1、 厂区所在地抗震设防根本烈度为7度，生产厂房为框架构造，不受地震影响；2、 用原料醋酸乙酯、丙酮、乙醇易燃易爆品，界区内严禁烟火，车间设计按甲级易燃易爆岗位设计。3、 厂房内设置洗手间和更衣室。4、 岗位之间实行严格的交接班制度。5、 严格的安全生产治理制度设专职安全治理人员另外全部在岗人员，上岗前均经过安全培训，合格前方可上岗。1、 车间配备消防管道，灭火器，并设专人治理。2、 公司配备专用消防车一辆。3、 公司行政保卫部已配备专职消防人员。4、 工程设计时，必需做到人流物流严格分开。劳动定员和人员培训1、车间定员依据生产工艺需要实行连续化生产，实行四班三运转。依据头孢工艺特点，设反响岗位、一二次中和岗位、蒸馏脱色岗位〔包括精制脱色、粗品结晶离心岗位、精干包岗位、回收岗位、冷冻岗位、分析岗位及办公室。岗位定员如下：岗位名称定员